Association of närvaro /frånvaro och on /off mönster av Helicobacter pylori oipA genen med magsår och mag cancerrisker: a meta-analysis

Association of närvaro /frånvaro och on /off mönster av Helicobacter pylori oipA genen med magsår och magcancer risker: en meta-analys Bild Sammanfattning
bakgrund
det ökar studier som undersökt sambandet mellan status H. pylori oipA
genen och ulcussjukdom (PUD) och magcancer (GC), men resultaten visar sig vara kontroversiellt. Vi försökte klargöra om oipA
genstatus är kopplad med PUD och /eller GC risker.
Metoder Review, en systematisk litteratursökning genomfördes genom fyra elektroniska databaser. Enligt de särskilda inklusionskriterier och uteslutning, sju artiklar i slutändan till den metaanalys av oipA
närvaro /frånvaro med PUD och GC, och elva artiklar inkluderades för metaanalys av oipA
on /off . status med PUD och GC
Resultat
för den funktionella status analys av oipA
gen /off, "på" status visade signifikanta samband med ökad risk för PUD (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001) och GC (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; P = 0,001) jämfört med gastrit och funktionell dyspepsi kontroller. Resultaten av homogenitet testet angav olika effekter av oipA Review, "på" status på PUD risk mellan barn och vuxna undergrupper och GC risk mellan PCR-sekvensering och immunoblot grupper. Med avseende på närvaro /frånvaro analys av oipA
genen fann vi null association av närvaron av oipA
genen med riskerna för PUD (OR = 1,93, 95% Cl: 0,60, 6,25; P = 0,278) och GC (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308). jämfört med gastrit och funktionell dyspepsi kontroller
slutsatser
att slutas, när oipA
existerar, den funktionella "på" status denna gen visade association med ökade risker för PUD och GC jämfört med gastrit och FD kontroller. Men bara undersöker närvaro /frånvaro av oipA
skulle förbise betydelsen av dess funktionella on /off status och skulle inte vara tillförlitliga för att förutsäga risken för PUD och GC. Ytterligare storskaliga och väl utformade studier rörande on /off status oipA
krävs för att bekräfta våra meta-analysresultat.
Nyckelord
Helicobacter pylori
OipA
Magsår Gastric cancer bakgrund
Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion är den viktigaste riskfaktorn för att utveckla magsår (PUD) och magcancer (GC) [1]. Nästan hälften av befolkningen i världen hamnar H. pylori
dock både GC och PUD förekommer i endast en liten del av dem som utför H. pylori
[2]. Skillnad i en följd av H. pylori
infektion kan åtminstone delvis förklaras av den höga variationen i kolonisera H. pylori
stammar och värd svar på denna mikrob [3]. Förutom värd genetisk känslighet, kan sekvens mångfald av H. pylori
virulens faktorgenen påverka förmågan hos dessa bakterier att kolonisera, kvarstår och /eller framkalla allvarliga sjukdomar, och därmed göra det möjligt för oss att förutse konsekvenserna av sina bärare [4].
H. pylori
besitter olika gener, av vilka några är virulensgener associerade med gastroduodenala sjukdomar. Hittills har flera väl beskrivna virulensfaktorer av H. pylori
inklusive CagA (cellgift associerade genen En produkt) och VacA (vakuoliserande cytotoxin A) har varit kopplade till allvarliga gastroduodenala sjukdomar såsom PUD och GC [5]. Bortsett från CagA och VacA har andra virulensfaktorer upptäckt successivt. En studie som rapporterats av Yamaoka Y. et al. 2000 och senare studier visat att OipA (yttre inflammatoriska protein A) är en annan viktig virulensfaktor i förhållande till riskerna med PUD och GC [6]. Den oipA
genen (även känd som HP0638) kodning för OipA protein regleras av en omkopplare (dvs "på" eller "off" mönster) genom att ändra antalet CT dinukleotid upprepningar i signalpeptiden kodande regionen av denna gen . Yamaoka Y. et al rapport avslöjad också att på /av funktionella status oipA
upptas av halkade sträng mispairing mekanism [4]. När det finns 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) eller andra CT dinukleotid upprepningar som håller peptiden i ram, är oipA
genen "på" -status. Annars är statusen "off", som är icke-funktionell oipA
genen [7]. Detta OipA protein visade sig vara särskilt viktig för att inducera interleukin 8 (IL-8) sekretion och underlätta bakteriens kolonisering i magen [1].
Sedan upptäckten av oipA
2000 [6], förhållandet mellan status oipA
genen och risker med PUD och GC är av speciellt intresse. Två typer av studier i förhållande till oipA
genen fram, av vilka några undersökte närvaro /frånvaro av oipA
[8-14] medan de andra undersökte funktionella on /off status oipA
[6 , 15-24]. Emellertid, resultaten av dessa studier visar sig vara kontroversiellt främst på grund av relativt liten provstorlek. Hittills har ingen metaanalys lämnats för att utvärdera riskerna för PUD och GC i förhållande till oipA
gen närvaro /frånvaro eller dess till /från status. I den aktuella studien, som syftar till att belysa den roll som oipA
genetiska mångfalden inom modulering av riskerna för PUD och /eller GC, genomförde vi en meta-analys för att undersöka sambandet mellan närvaro /frånvaro och on /off status oipA
gen och PUD och GC risker.
Metoder
Identifiering och behörighet relevanta studier
Vi söker systematiskt litteratur av elektroniska databaser, inklusive PubMed, Web of Science, kinesiska nationella informationsinfrastruktur (CNKI) och Wanfang databas med hjälp av sökord för "OipA", "yttre inflammatoriska protein A" och "HP0638" på engelska databaser och deras motsvarande kinesiska villkor i kinesiska databaser. När överlappande uppgifter finns, var bara den största och mest sena studien ut för denna metaanalys. Vi kontaktade författaren för specifik rådata om de data som presenteras i artikeln inte var klara. Den senaste sökning datum var den 6 december 2012.
studier som ingår i det aktuella metaanalysen måste uppfylla kriterierna för inkludering på följande sätt: observationsstudier om sambandet mellan närvaro /frånvaro (också definierad som positiv /negativ) eller på /off status oipA
gen och PUD eller GC med kontrollgruppen av gastrit eller funktionell dyspepsi (FD); studier publicerade på engelska eller kinesiska; studier med H. pylori
-positiva fall och kontroller; studier med tillräckliga rådata för att uppskatta oddskvot (OR) och deras 95% konfidensintervall (Cl). De främsta orsakerna till utslagning var recensioner; djurförsök; fallserier; dubbletter publikationer; inga rådata efter kontakt med författaren; studier inte på engelska eller kinesiska; och konferens.
datautvinning
Två författare (Jingwei Liu och Caiyun Han) extraherade data från inclusive studier självständigt. Konflikten löstes efter diskussion och konsensus nåddes slutligen på alla de extraherade data. Följande information extraherades från varje studie: första författare, utgivningsår, etnicitet av befolkningen, antal fall och kontroller, metoder för oipA
gen och H. pylori
infektion upptäckt, primers för polymeraskedjereaktion ( PCR), källa av H. pylori
isolat, vuxen eller barn av försökspersoner, och sjukdomsdiagnos för kontrollgruppen.
Utvärdering av giltigheten av de ingående studierna
Vi använde åtta objektet Newcastle- Ottawa skala (NOS) att bedöma giltigheten av de ingående studier [25], där en studie skulle kunna tilldelas högst nio stjärnor på objekt som är relaterade till valet (fyra stjärnor), jämförbarhet (två stjärnor) och exponeringen ( tre stjärnor). NOS betyg för 1-3, 4-6, 7-9 ansågs som låg-, medel- och hög kvalitet, respektive
Statistisk analys
Den statistiska analysen genomfördes av Stata programvara (version 11.0,. StataCorp, College Station, TX). Styrkan för association mellan närvaro /frånvaro eller on /off status oipA
gen och PUD eller GC bedömdes av OR och deras 95% CI. P-värde < 0,05 ansågs som statistiskt signifikant. Heterogenitet mättes genom användning av Q statistik (P < 0,10 indikerar signifikant heterogenitet mellan studierna) och I-kvadrat (I 2) värde [26]. Ett tidseffekter modell med Mantel-Haenszel-metoden [27] tillämpades för att beräkna de sammanslagna yttersta randområdena när heterogenitet mellan studierna var inte signifikant. Annars var en slumpeffekter modell med DerSimonian och Laird metod [28] utförs. Känslighetsanalys utfördes för att undersöka heterogenitet när betydande heterogenitet angavs. Subgruppsanalyser genomfördes för att undersöka effekterna av geografisk region, GU eller DU, vuxen eller barn, och oipA
gen detekteringsmetod. Att jämföra effekten av oipA
genstatus om riskerna med PUD och GC mellan olika undergrupper, var Breslow-dagars test används för att bedöma enhetligheten stratum specifika yttersta randområdena i olika undergrupper. För Breslow-dagars test, statistisk signifikans noterades som P ≤ 0,10. Dessutom har publikationsbias kvalitativt genom att utföra tratt tomter och utvärderas kvantitativt genom Begg test [29] och Egger test [30], respektive. P-värde < 0,1 för Begg s och Egger tester indikerar signifikant publicering bias.
Resultat
Studie egenskaper
Denna metaanalys anordnades enligt PRISMA uttalande (Ytterligare fil 1). Totalt 194 potentiellt relevanta poster hittades genom fyra databaser efter dubbletter borttagning; 176 artiklar vidare uteslutna för huvudskäl som inte är relevanta, in vitro eller djurförsök, recensioner, möte abstrakt, uppgifter som omfattas av andra studier, och inga rådata. Slutligen har 18 fulltextartiklar med behörighet ingår i denna metaanalys [6, 8-24]. Flödesschemat i artikel val presenterades i Figur 1. Figur 1 Flödesschemat i litteraturen inkludering och exkludering.
De viktigaste egenskaperna för de studier som ingår i denna metaanalys sammanfattades i tabell 1 och ytterligare information om primära studier visades i kompletterande fil 2: Tabell S1 och tabell S2. Alla de inkluderade studierna var fall-kontroll utformade. För meta-analys av på /av-status för oipA
gen, 11 artiklar uppfyllde kriterierna [6, 15-24] inkludering. En artikel som rapporterats av Yamaoka, Y. i japanska i 2000 fann att oipA
genstatus var 100% "på" i fall och kontroller, som inte kunde analyseras i denna metaanalys. Därför 10 artiklar var slutligen berättigade till meta-analys av oipA
on /off-status. Bland dem, den funktionella on /off status oipA
bestämdes genom PCR-baserad sekvensering med ett undantag av Yamaoka, Y et al studie [21] i vilken immunoblotting användes för att direkt utvärdera proteinuttryck av oipA
; uppgifter var från tre geografiska regioner, inklusive Asien, Europa och Amerika; och en artikel [20] involverade ämnen av två olika åldersgrupper (vuxna och barn). För meta-analys av närvaro /frånvaro av oipA
genen, sju artiklar var slutligen berättigad [8-14]. Närvaro /frånvaro av oipA
genen i de ingående artiklarna var alla detekteras av PCR-baserad elektrofores, som inte kan återspegla den funktionella statusen hos oipA
. Sex artiklar handlade om asiatiska populationer utom en artikel som omfattar tunisisk [9]. En artikel rapporteras av Dabiri, H. et al. [11] involverade studiepopulationerna från tre asiatiska länder. Med tanke på en potentiell roll geografiskt läge i förändra oipA
genstatus ades data från olika regioner behandlas som separata studier i subgruppsanalys. Data från olika regioner och olika åldersgrupper behandlades som separata studier i undergruppen analysis.Table 1 Egenskaper hos utvalda studier för oipA genen på /av och närvaro /frånvaro status analys
Författare
ursprung

År
Region
gastrit eller FD
PUD
GU
DU
GC
vid oipA
+ /totalt (%) d
oipA
+ /tota (%) d
oipA
+ /totalt (%) d

oipA
+ /totala fall (%) d
oipA
+ /totala fall (%) d
För oipA
funktionell status (på /off) studier
Markovska, R.
bulgariska
2011
Europa
23/35 (65,7%) Review 33/34 (97,1%) katalog /News /News /News Oleastro, M.
portugisiska
2010
Europa
18/60 (30,0%) Review 40/57 (70,2%) Review /
/
/
Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
italienska
2009
Europa
17/21 (81,0%) katalog 7/10 (70,0%) katalog /News /News /News LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Europa
15/31 (48,4%) katalog 14/19 (73,7%) katalog /News /News /News Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
Japanska
2000 Review Asien
40/40 (100,0%) Review 40/40 (100,0%) Review /News 40/40 (100,0%)
/News För oipA
gen (närvaro /frånvaro) studier
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
tunisisk
2010 Review Afrika
186/195 (95,4%) katalog 63/78 (80,8%) katalog /News /News /News Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asien
8/13 (61,5%) katalog 4/4 (100,0%) katalog /News /News /News Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
turkiska
2007
Asien
17/21 (81,0%) katalog 13/14 (92,9%) katalog /News /News /News Zhang, J.
kinesiska
2004
Asien
11/42 (26,2%) Review 16/16 (100,0%) Review 16/16 (100,0%) Review /
/News en för vuxna studiepopulationen; b, för barn studiepopulationen; c, kurder, Lurs, afghaner, araber; d, för oipA
gen närvaro /frånvaro studier oipA
(+) betyder oipA
gen positiv, medan oipA
funktionell status on /off studier oipA
(+) betyder oipA
gen "på" -status
Förkortningar
:. FD
funktionell dyspepsi, PUD
magsår, GU
magsår, DU
duodenalsår, GC
magcancer.
NOS resultaten visade att alla de ingående studierna var på en mellanliggande nivå av kvalitet med poängen från 4 till 6, eftersom vissa studier inte ge specifika urvalskriterier för kontrollgruppen och de flesta studier inte fullt ut beakta kontrollfaktor för jämförbara fall och kontroller såsom ålder och kön. Detaljerade resultat NOS kvalitetsbedömning sammanfattades i kompletterande fil 2. Tabell S3
associering mellan oipA on /off-status och PUD och GC
I poolade uppskattning för PUD, observerade vi att oipA Review, "på" status var signifikant associerad med ett ökat sin totala risken jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001, tabell 2 och figur 2). Samtidigt fanns ingen signifikant heterogenitet bland studier (I 2 = 22,30%, P = 0,238). Undergruppsanalys utfördes därefter för att undersöka effekterna av geografisk region, detektionsmetoden för oipA
genen och vuxen eller barn i den studerade populationen. Konsekventa ökade risker för PUD utveckling konstaterades i alla subgruppsanalyser, med yttersta randområdena sträcker sig från 2,42 till 7,03. Men resultatet i Asien subgrupp inte statistisk signifikans (P = 0,208). Resultat av Breslow-dagars test visade ingen signifikant olika effekter av oipA Review, "på" status på PUD risk bland Asien /Europa /Amerika grupper (P = 0,681, tabell 2). OR för PUD risk var högre hos barn undergrupp än hos vuxna grupp, och under tiden, effektskillnad nådde statistisk signifikans (för Breslow-dagars test: P = 0,014). För DU och GU separat, observerade vi att oipA Review, "på" status signifikant samband med en ökad risk för DU jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 3,83, 95% CI: 2,32, 6,34; P < 0,001) , men sambandet mellan oipA Review, "på" -status och GU risk nådde inte statistisk signifikans (OR = 2,85, 95% CI: 0,94, 8,69; P = 0,065). Figur 2 skogstomt för sambandet mellan oipA "på" -status och PUD risk.
Tabell 2 Meta-analysresultat för association mellan oipA on /off och närvaro /frånvaro status och PUD och GC
Variabel
Nej studier
Nej fall /kontroller
OR (95% CI)
P-värde
I2
Pheta
PB-D testb
Hus Till oipA
on /off studier
PUD mot gastrit /FD | Allt
10
439/583
3,97 (2.89,5.45) Hotel <
0,001 22,30%
0,238
regionen
0,681
Europa
7
250/285
3,75 (2.54,5.53) Hotel < 0,001
57,20%
0,029
Asien 2
28/138
2,42 (0.61,9.55) Review 0,208
32,90%
0,222
Amerika
4
161/160
4,77 (2.65,8.56) Hotel < 0,001
0,00%
0,902
detekteringsteknik
0,376
PCR-sekvense
11
359/503
3,83 (2.71,5.40) Hotel < 0,001
41,10%
0,075
Immunoblot 2
80/80
4,42 (1,98 , 9,83) Hotel < 0,001
0,00%
0,492
Ålder
0,014
Vuxen
11
351/470
3,26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0,282
Barn 2
88/113
7,03 (3.71,13.34) Hotel < 0,001
0,00%
0,319
GU vs gastrit /FD 2
33/115
2,85 (0.94,8.69) Review 0,065
0,00%
0,368
DU vs gastrit /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34) Hotel < 0,001
0,00%
0,628
GC vs. gastrit /FD | Allt
5
144/287
2,43 (1.45,4.07)
0,001 16,80%
0,308
regionen
0,697
Europa 1
9 /29
4,89 (0.54,44.57) katalog 0,159
/News /News Asia 2
24/138
1,08 (0.29,3.99) Review 0,909
0,00%
0,796
Amerika
3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003 51,30%
0,128
detekteringsteknik
0,034
PCR-sekvensering
5
104/247
1,75 (0.96,3.18) Review 0,066
0,00%
0,634
Immunoblot
1
40/40
6,00 (1.79,20.15) katalog 0,004
/News /News För oipA
närvaro /frånvaro studier
PUD mot gastrit /FD
All
7
267/486
1,93 (0.60,6.25) Review 0,278
85,70% Hotel < 0,001
Region Hotel < 0,001
Asien
8
189/291
2,64 (0.85,8.20) katalog 0,092
76,40% Hotel < 0,001
Afrika 1
78/195
0,20 (0.08,0.49) Hotel < 0,001
/News /News GU mot gastrit /FD
3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76,00%
0,016
DU vs gastrit /FD 2
60/91
3,15 (0.28,35.66) Review 0,354
87,10%
0,005
GC vs. gastrit /FD 4
101/215
2,09 (0.51,8.66) Review 0,308
79,10%
0,002
statist betydande resultat belystes i fetstil
en, P-värde för heterogenitet testet. b, P-värde för Breslow-Day testet
Förkortningar
:. FD
funktionell dyspepsi, PUD
magsår, GU
magsår, DU
duodenalsår, GC
magcancer
i den poolade uppskattning för GC, den oipA Review, "på" status var signifikant associerad med sin totala risken jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; P = 0,001, Tabell 2 och figur 3). Ingen signifikant heterogenitet fanns bland studier (I 2 = 16,80%, P = 0,380). I subgruppsanalys enligt geografiskt område, var en statistiskt ökad risk för GC observerats i Amerika gruppen (OR = 2,47, 95% CI: 1,36, 4,51; P = 0,003) och ingen signifikant samband sågs för Europa och Asien grupper. Men resultatet av Breslow-dagars test indikerade inga signifikanta olika effekter av oipA Review, "på" -status GC risk mellan olika regioner. Mot subgruppsanalys av detekteringsmetod, endast föreningen i immunblot grupp nådde signifikans (OR = 6,00, 95% CI: 1,79, 20,15, P = 0,004) och Breslow-dagars test indikerade en signifikant skillnad (P = 0,034) bland sekvense /immunoblot grupper i de yttersta randområdena för oipA
"på" status med GC risk. Figur 3 skogstomt för sambandet mellan oipA "på" -status och GC risk.
associering mellan oipA gen närvaro /frånvaro och PUD och GC
I poolade uppskattning för PUD, närvaron av oipA
genen inte statistiskt samband med sin totala risken jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 1,93 95% CI: 0,60, 6,25; P = 0,278, tabell 2 och figur 4). Men visade en betydande heterogenitet bland studier (I 2 = 85,70%, P < 0,001). För att undersöka källan till heterogenitet, var känslighetsanalysen. Efter utelämna av de mest uppenbara outlier studie med en OR av 90,39 (Figur 4) [14], förblev betydande heterogenitet fortfarande (I 2 = 84,8%, P < 0,001) och slutsatsen inte ändras. Grupp skillnader och studera design eller kvalitet också kan inte förklara källan till heterogenitet. I subgruppsanalys av annan region, Afrika subgruppsanalys med endast en artikel visade att närvaron av oipA
genen statistiskt samband med en minskad risk för PUD jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 0,20, 95% CI: 0,08, 0,49, P < 0,001). Dessutom Breslow-dagars test indikerade en signifikant skillnad mellan Asien och Afrika grupper i de yttersta randområdena med avseende på förekomst av oipA
genen (P < 0,001). För DU och GU separat, var närvaron av oipA
gen inte heller relaterade till riskerna för båda sjukdomarna. Figur 4 Forest tomt för sambandet mellan förekomsten av oipA genen och PUD risk.
I den poolade uppskattning för GC, observerade vi inte heller någon betydande sammanslutning av oipA
gen positiv med sin totala risken jämfört med gastrit och FD kontroller (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308, tabell 2 och figur 5). Och under tiden, var signifikant heterogenitet anges bland studier (I 2 = 79,1%, p = 0,002), vilket känslighetsanalys utfördes. Utliggaren studien tycktes vara den en som utförs av Dabiri, H. et al. med en OR 0,08 (Figur 5) [11]. Efter avlägsnande dessa data var heterogeniteten ingen större (I 2 = 0,00%, P = 0,372), och närvaron av oipA
genen associerad med ökad GC risk i de återstående studierna (OR = 4,11, 95% CI: 2,22, 7,62; P < 0,001). Alla studier för GC risk använde PCR-elektrofores metod för att detektera oipA
närvaro /frånvaro status och de studerade populationerna alla kom från Asien. Därför gjordes ingen undergrupp analys med avseende på närvaro /frånvaro status oipA
genen med GC risk. Figur 5 skogstomt för sambandet mellan förekomsten av oipA genen och GC risk.
publikationen partiskhet
Tratt tomter som kvalitativt publiceringen partiskhet för association mellan oipA
närvaro /frånvaro eller on /off-status och PUD presenterades i kompletterande fil 3: Figur S1. Den Begg test och Egger test utfördes för att kvantitativt utvärdera publikationsbias av studierna. Ingen signifikant publication bias observerades för metaanalyser av närvaro /frånvaro eller on /off mönster av oipA
genen. Resultaten för publikationsbias testet var visade i tabell 3.Table tre publikationsbias
Variabel
Begg test
Egger provnings
z värde
P värdeA
t-värdet
P värdeA
För oipA
on /off status studier
PUD mot gastrit /FD sälja -0,63
0,531
-0,77
0,465
GC vs. gastrit /FD
0,00
1,000
0,23
0,832 Hus Till oipA
närvaro /frånvaro studier
PUD vs. gastrit /FD
1,05
0,293
1,64
0,163
GC vs. gastrit /FD
-0,68
0,497
-0,93
0,452
en, P-värde < 0,1 ansågs vara signifikant publikationsbias
Förkortningar
.. FD
funktionell dyspepsi, PUD
magsår, GC
magcancer
Diskussion
Resultat från studier avseende förhållandet mellan H. pylori oipA
gen med PUD och GC risker visar sig vara kontroversiella [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Såvitt vi vet är detta den första meta-analys utvärderar sambandet mellan oipA
genstatus och PUD och GC. Genom att utföra den aktuella metaanalys, fann vi att när oipA
genen existerar, var oipA Review, "på" -status är associerad med ökad risk för PUD och GC jämfört med gastrit och FD kontroller. Null samband sågs mellan närvaron av oipA
gen och PUD eller GC risker. Idéer för den poolade analysen av oipA
genen on /off-status, fann vi sammanslutning av oipA
gen "på" -status med ökad total risk för PUD jämfört med gastrit och FD kontroller och ingen signifikant heterogenitet bland studier observerades. Genomgående har ökad risk för PUD observerats i subgruppsanalyser även föreningar i Asien och GU grupper nådde inte statistisk signifikans, som möjligen på grund av litet urval storlek PUD fall i Asien och GU grupper (28 och 33 fall respektive). Inverkan av geografisk region, ålder och detekteringsmetod om associering stärka mellan oipA Review, "på" -status och PUD risk förtydligades av homogenitet testet. Observationer indikerade att barn som smittats av H. pylori hotell med oipA Review, "på" status har en högre PUD risk än vuxna. En av de möjliga orsakerna förklarar detta fenomen är att mag mikro av barn kan vara mer lämpade för H. pylori hotell med oipA Review, "på" status att inducera PUD. En annan möjlig orsak är den relativt låga försvarsförmåga barn mot patogena faktor. Ändå var detta annorlunda effekt oipA Review, "på" status mellan barn och vuxna som erhållits med små grupper av stammar, som därför kräver framtida validering.
Poolade uppskattning visade också att oipA Review, "på" -status var associerad med en ökad risk för GC jämfört med gastrit och FD kontroller och ingen signifikant heterogenitet bland studier observerades. Subgruppsanalyser indikerade att oipA Review, "på" status visade en konsekvent tendens till ökad risk för GC utveckling även Europa, Asien, PCR-sekvensegrupper nådde inte statistisk signifikans. Men testet för homogeneities mellan undergrupper visade ingen signifikant skillnad för Europa /Asien /Amerika grupper. Statistiska olika effekt endast anges mellan PCR-sekvensering och immunoblot grupper. Även om PCR-baserade sekvense bestämmer den funktionella statusen hos oipA
genen genom detektering av antalet CT upprepar i dess signal-peptidregionen, kan denna metod inte garantera uttrycket av OipA protein. Den höga graden av genetisk mångfald hos oipA
genen kan också komplicera tolkningen av PCR-baserade metoder och kan möjligen resultera i en underskattning av frekvensen av den funktionella statusen hos den oipA
genen.
Någon mekanism studier kan delvis förklara sambandet mellan oipA Review, "på" status med PUD och GC. År 2000, efter gen knockout modeller, Yamaoka et al. initialt länkad oipA
gen "på" status med ökad IL-8-produktion i gastric cancerceller [6]. Liknande effekter upptäcktes i Straubinger et al: s studie med kattmodeller [31]. Därefter genom att utmana de frivilliga med en cagA
negativ, oipA
funktionella "på" stam av H. pylori
, Graham et al. bekräftade rollen av oipA Review, "på" status vid inducering av IL-8-nivåer i human. Denna författare rapporterade att IL-8-nivåer i magslemhinnan ökade till och med upp till 20-faldigt genom två veckor efter inokulering [32]. Yamaoka et al. vidare unraveled att OipA var nödvändigt för fullständig aktivering av IL-8-promotorn och agerade via STAT1-IRF1-ISRE pathway [33]. Viktigt är IL-8 en av de viktigaste proinflammatoriska faktorer som fungerar som en potent kemoattraherande och aktivator av neutrofiler [34]. Det har föreslagits att IL-8 har ett nära samband med den tumörbildning, angiogenes och intracellulär vidhäftning av cancer [35]. Därför är det frestande att spekulera i att en sammanslutning av oipA Review, "på" status med ökade PUD och GC risker kan vara, åtminstone delvis, förklaras av en roll i att inducera IL-8-utsöndring.
Det är värt Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Antimikrobiell aktivitet av naturliga produkter mot Helicobacter pylori: ett omdöme
• MicroRNA-144 hämmar metastasering av magcancer genom att rikta MET uttryck