Vereniging van aanwezigheid /afwezigheid en de aan /uit-patronen van Helicobacter pylori OIPA gen met maagzweren en maagkanker risico's: een meta-analyse

Vereniging van aanwezigheid /afwezigheid en de aan /uit-patronen van Helicobacter pylori OIPA gen met maagzweren en maagkanker risico's: een meta-analyse
Abstract achtergrond
Er zijn steeds meer studies naar de relatie tussen de status van H. pylori OIPA
gen en maagzweer (PUD) en maagkanker (GC), maar de resultaten blijken controversieel te zijn. We hebben geprobeerd om duidelijk te maken of OIPA
gen status wordt gekoppeld aan PUD en /of GC risico's.
Methods
Een systematisch literatuuronderzoek werd uitgevoerd door middel van vier elektronische databanken. Afhankelijk van de specifieke integratie en uitsluitingscriteria, zeven artikels waren uiteindelijk beschikbaar zijn voor de meta-analyse van OIPA
aanwezigheid /afwezigheid met PUD en GC, en elf artikelen zijn opgenomen voor de meta-analyse van OIPA
on /off . status PUD en GC
Resultaten
voor de aan /uit-functionele status analyse van OIPA
gen, het "aan" de status toonde significante associaties met een verhoogd risico op PUD (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001) en GC (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; P = 0,001), vergeleken met gastritis en functionele dyspepsie controles. De resultaten van de homogeniteit proef aangegeven verschillende effecten van OIPA
"aan" status PUD risico tussen kinderen en volwassen subgroepen en op GC risico tussen de PCR-sequencing en immunoblot subgroepen. Voor de aanwezigheid /afwezigheid analyse van OIPA
gen, vonden we null associatie van de aanwezigheid van OIPA
gen met de risico's van PUD (OR = 1,93, 95% CI: 0,60, 6,25; P = 0,278) en GC (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308). vergelijking met gastritis en functionele dyspepsie controles
Conclusies
te sluiten, wanneer OIPA
bestaat, de functionele "aan" status van dit gen toonde associatie met een verhoogd risico voor PUD en GC, vergeleken met gastritis en FD controles. Echter, slechts onderzoeken van de aanwezigheid /afwezigheid van OIPA
zou het belangrijk zijn functionele kijken aan /uit status en zou onbetrouwbaar risico van PUD en GC voorspellen. Verdere grootschalige en goed opgezette studies met betrekking tot aan /uit-status van OIPA
nodig zijn om onze meta-analyse resultaten te bevestigen.
Sleutelwoorden
Helicobacter pylori
OIPA
maagzweer ziekte Maagkanker achtergrond
Helicobacter pylori
(H. pylori
) infectie is de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van ulcus pepticum (PUD) en maagkanker (GC) [1]. Bijna de helft van de wereldbevolking herbergt H. pylori
echter zowel GC en PUD komen in slechts een klein deel van degenen die H. pylori
[2]. Verschil het gevolg van H. pylori infectie
kan ten minste gedeeltelijk worden verklaard door de sterk uiteenlopende koloniseren H. pylori stammen
en gastheer reactie hierop [3] microbe. In aanvulling op de host genetische gevoeligheid, kunnen opeenvolging diversiteit van H. pylori
virulentie factor gen het vermogen van deze bacteriën om te koloniseren, volharden, en /of induceren ernstige ziekten beïnvloeden, en dus stellen ons in staat om de gevolgen van hun dragers te voorspellen [4].
H. pylori
bezit verschillende genen, waarvan sommige virulentie genen geassocieerd met gastroduodenale ziekten. Tot op heden, een aantal goed beschreven virulentiefactoren van H. pylori
waaronder CagA (-cytotoxine geassocieerde gen-A product) en VacA (vacuolating cytotoxine A) zijn in verband gebracht met ernstige gastroduodenale ziekten zoals PUD en GC [5]. Afgezien van CagA en VacA werden andere virulentiefactoren achtereenvolgens ontdekt. Een studie van Yamaoka Y. et al. in 2000 en latere studies aangetoond dat OIPA (buitenste ontstekingseiwit A) is een belangrijke virulentie-factor met betrekking tot de risico's van PUD en GC [6]. De OIPA
gen (ook bekend als HP0638) codering voor OIPA eiwit wordt geregeld door een schakelaar (ie 'aan' of 'uit' patronen) door het veranderen van het aantal CT dinucleotide herhalingen in de signaal-peptide coderende gebied van dit gen . verslag Yamaoka Y. et al ook ontrafeld dat de aan /uit-functionele status van OIPA
wordt opgevangen door uitgegleden streng mispairing mechanisme [4]. Wanneer er 6, 9, (1 + 3) (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) of andere CT dinucleotide repeats dat het peptide te houden frame, OIPA
gen "aan" de status. Anders is de status "uitgeschakeld", dat is niet functioneel OIPA
gen [7]. Deze OIPA dystrofine bijzonder belang bij het induceren van interleukine 8 (IL-8) en uitscheiding vergemakkelijken van de bacteriën in de maag koloniseren zijn [1].
Sinds de ontdekking van OIPA
in 2000 [6], de verhouding tussen de status van OIPA
gen en risico's van PUD en GC is van bijzonder belang. Twee soorten studies over OIPA
gen opkwamen, waarvan sommige onderzochten de aanwezigheid /afwezigheid van OIPA
[8-14] terwijl de andere onderzochte functioneel aan /uit status van OIPA
[6 , 15-24]. De resultaten van deze studies blijken controversieel voornamelijk door de relatief kleine steekproef te zijn. Tot dusver is geen meta-analyse werden aan de risico's van PUD en GC ten opzichte OIPA
gen aanwezigheid /afwezigheid of de aan /uit status evalueren. In de huidige studie, gericht op het ophelderen van de rol van OIPA
genetische diversiteit bij het moduleren van de risico's van PUD en /of GC, we voerden een meta-analyse naar het verband tussen de aanwezigheid /afwezigheid en aan /uit-status van OIPA onderzoeken
-gen en PUD en GC's.
methoden
Identificatie en in aanmerking komen van relevante studies
We zoeken systematisch de literatuur van elektronische databases met inbegrip van PubMed, Web of Science, Chinese Nationale Kennisinfrastructuur (CNKI) en Wanfang database met behulp van de zoektermen van de "OIPA", "buitenste inflammatoire eiwit A" en "HP0638" in het Engels databases en de bijbehorende Chinese termen in het Chinees databases. Wanneer overlappende gegevens bestaan, werd alleen de grootste en laatste studie geselecteerd voor deze meta-analyse. We namen contact op met de auteur voor specifieke ruwe data als de in de artikel gegevens waren niet duidelijk. De laatste zoekopdracht datum was 6 december 2012.
Studies in de huidige meta-analyse omvatte moeten voldoen aan de criteria voor opname als volgt: observationele studies met betrekking tot het verband tussen de aanwezigheid /afwezigheid (ook gedefinieerd als positief /negatief) of op /uit status van OIPA
gen en PUD of GC met een controlegroep van gastritis of functionele dyspepsie (FD); studies gepubliceerd in het Engels of Chinees; studies met H. pylori
-positieve patiënten en controles; studies voldoende ruwe gegevens voor het schatten odds ratio (OR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De belangrijkste redenen voor uitsluiting waren review; dierproeven; case series; dubbele uitgaven; geen ruwe data na contact met de auteur; studies niet in het Engels of Chinees; en conference proceedings.
Data extractie
Twee auteurs (Jingwei Liu en Caiyun He) gewonnen van de gegevens van de inclusieve studies onafhankelijk van elkaar. Het conflict werd opgelost na overleg en consensus werd uiteindelijk bereikt over alle van de opgehaalde gegevens. De volgende informatie werd gehaald uit elke studie: eerste auteur, jaar van uitgave, etniciteit van de bevolking, het aantal gevallen en controles, detectiemethoden voor OIPA
gen en H. pylori
infectie, primers voor polymerase chain reaction ( PCR), bron van H. pylori
isolaten, volwassenen of kinderen van de proefpersonen, en de diagnose van de ziekte voor de controle groep.
Evaluatie van de geldigheid van de opgenomen studies
We gebruikten de acht-punt van Newcastle Ottawa schaal (NOS) om de geldigheid van de opgenomen studies [25], waarin een onderzoek naar een maximum van negen sterren kan worden toegekend op items met betrekking tot de selectie (vier sterren), de vergelijkbaarheid (twee sterren) en de belichting te beoordelen ( drie sterren). De NOS scores van 1-3, 4-6, 7-9 werden beschouwd als laag, midden en hoge kwaliteit, respectievelijk
Statistische analyse
De statistische analyse die door Stata software werd uitgevoerd (versie 11.0,. StataCorp, College Station, TX). De sterkte van de associatie tussen de aanwezigheid /afwezigheid of de aan /uit-status van OIPA
gen en PUD of GC werd beoordeeld door OR en hun 95% CI. P waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Heterogeniteit werd gemeten met behulp van Q statistiek (P < 0,10 geeft significant heterogeniteit tussen studies) en I-squared (I 2) waarde [26]. Een vaste effecten model met behulp Mantel-Haenszel methode [27] werd op de gepoolde UPR berekenen wanneer heterogeniteit tussen studies niet significant was. Anders, een random-effects model met behulp van DerSimonian en Laird methode [28] werd uitgevoerd. Gevoeligheidsanalyse werd uitgevoerd om heterogeniteit verkennen toen aanzienlijke heterogeniteit werd aangegeven. Subgroep analyses werden uitgevoerd om de effecten van de geografische regio, GU of DU, voor volwassenen of kinderen, en OIPA
gen detectiemethode te verkennen. Om het effect van OIPA
gen status op het risico van PUD en GC tussen verschillende subgroepen te vergelijken, werd de Breslow-Day-test gebruikt om de homogeniteit van stratum-specifieke UPR in verschillende subgroepen te beoordelen. Voor Breslow-Day test, werd de statistische significantie genoteerd als P ≤ 0,10. Daarnaast werden publicatiebias kwalitatief geëvalueerd door het uitvoeren trechter plots en kwantitatief bepaald door Begg Test [29] en test Egger [30], respectievelijk. P-waarde < 0.1 voor Begg's en tests Egger geeft aan belangrijke publicatie vooringenomenheid.
Resultaten
Studie kenmerken Inloggen Deze meta-analyse werd georganiseerd volgens de PRISMA statement (Extra-bestand 1). Een totaal van 194 potentieel relevante documenten werden gevonden door middel van vier databases na duplicaten verwijderen; 176 artikels werden verder uitgesloten voor de belangrijkste redenen niet relevant, in vitro of dierproeven, reviews, vergader- abstract, gegevens die vallen onder andere studies, en er geen ruwe data. Tot slot, 18 full-text artikelen met in aanmerking te komen werden opgenomen in deze meta-analyse [6, 8-24]. Het stroomschema van artikelselectie gepresenteerd in figuur 1. Figuur 1 Schematisch literatuur in- en uitsluiting.
De belangrijkste kenmerken van de studies in deze meta-analyse zijn samengevat in tabel 1 en aanvullende informatie primaire studies is gebleken in aanvullende bestandsinformatie 2: Tabel S1 en S2 tabel. Alle opgenomen studies waren case-control ontworpen. Voor de meta-analyse van de aan /uit-status van OIPA
gen, 11 artikelen voldeden aan de inclusie criteria [6, 15-24]. Een artikel van Yamaoka, Y. gerapporteerd Japanners in 2000 vastgesteld dat de OIPA
gen staat was 100% "aan" in de gevallen en controles, die niet in de meta-analyse geanalyseerd worden. Daarom 10 artikelen werden uiteindelijk in aanmerking voor de meta-analyse van de OIPA
aan /uit status. Onder hen, de functionele aan /uit status van OIPA
werd bepaald door PCR-gebaseerde sequentiebepaling met één uitzondering van Yamaoka, Y e.a. studie [21] waarin immunoblotting werd gebruikt om de eiwitexpressie van OIPA
; gegevens waren afkomstig uit drie geografische regio's, waaronder Azië, Europa en Amerika; en een artikel [20] betrokken onderwerpen van twee verschillende leeftijdsgroepen (volwassenen en kinderen). Voor de meta-analyse van de aanwezigheid /afwezigheid van OIPA
gen, zeven artikels waren uiteindelijk in aanmerking [8-14]. De aanwezigheid /afwezigheid van OIPA
gen in de opgenomen voorwerpen was allemaal gedetecteerd met de PCR gebaseerde elektroforese die de functionele status van OIPA
niet zouden kunnen duiden. Zes artikelen waren over Aziatische populaties behalve één artikel met Tunesische [9]. Een artikel van Dabiri, H. et al. [11] die betrokken zijn studie populatie uit drie Aziatische landen. Uitgaande van een mogelijke rol van geografische locatie in het veranderen van de OIPA
gen-status, gegevens uit verschillende regio's werden behandeld als afzonderlijke studies in de subgroep analyse. Gegevens uit verschillende regio's en verschillende leeftijdsgroepen werden behandeld als afzonderlijke studies in de subgroep analysis.Table 1 Kenmerken van geselecteerde studies voor OIPA gen aan /uit en aanwezigheid /afwezigheid statuut analyse
Auteur
Afkomst

Jaar
Regio
gastritis of FD
PUD
GU
DU
GC

OIPA
+ /totaal (%) d
OIPA
+ /tota (%) d
OIPA
+ /totaal (%) d

OIPA
+ /totaal gevallen (%) d
OIPA
+ /totaal gevallen (%) d
Voor OIPA
functionele status (op /uit) studies
Markovska, R.
Bulgaars
2011
Europa vakantie-23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
//
/Oleastro, M.
Portugees
2010
Europa vakantie-18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%) Twitter /
/
/Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
Italiaanse
2009
Europa vakantie-17/21 (81,0%)
10/07 (70,0%) Twitter /Twitter /
/LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Europa vakantie-15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%) Twitter /Twitter /
/Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
Japanse
2000
Asia
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/40/40 (100,0%)
/
Voor OIPA
gen (aanwezigheid /afwezigheid) studies
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
Tunesische
2010 Afrika
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%) Twitter /Twitter /
/Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asia
13/08 (61,5%)
4/4 (100,0%) Twitter /Twitter /
/Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
Turkse
2007
Asia
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%) Twitter /Twitter /
/Zhang, J.
Chinees
2004
Asia
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%) Twitter /
/
, voor volwassen studiepopulatie; b, voor kinderen studiepopulatie; c, Koerden, Lurs, Afghanen, Arabieren; d, voor OIPA
aanwezigheid gen /afwezigheid studies, OIPA
(+) betekent OIPA
gen positief, terwijl het voor OIPA
functionele status aan /uit studies, OIPA
(+) betekent OIPA
gen "aan" de status
Afkortingen extra's:. FD
functionele dyspepsie, PUD
maagzweer, GU
maagzweer, DU
darmzweren, GC
maagkanker. Ondernemingen de NOS resultaten gaven aan dat alle onderzoeken waren opgenomen op een tussenliggend niveau van kwaliteit met scores variërend van 4 tot 6, omdat sommige studies geen specifieke selectiecriteria controlegroep heeft verstrekt en de meeste studies niet volledig rekening met de controle factor voor de vergelijkbaarheid van patiënten en controles zoals leeftijd en geslacht. Gedetailleerde resultaten voor NOS kwaliteitsbeoordeling werden samengevat in Extra file 2:. Tabel S3
Vereniging tussen OIPA aan /uit status en PUD en GC
In de gepoolde schatting voor PUD, we hebben geconstateerd dat OIPA
"on" -status was significant geassocieerd met een verhoogd haar totale risico in vergelijking met gastritis en FD controles (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001, tabel 2 en figuur 2). Ondertussen, geen significante heterogeniteit bestond tussen studies (I 2 = 22,30%, p = 0,238). Subgroep analyse werd vervolgens uitgevoerd om de effecten van geografisch gebied, detectiemethode OIPA
gen en volwassen kinderen van de bestudeerde populatie te onderzoeken. Consistente verhoogd risico op PUD ontwikkeling werden gevonden in alle subgroepanalyses, met OR's variërend 2,42-7,03. Echter, het resultaat in Azië subgroep geen statistische significantie (P = 0,208) te bereiken. Resultaat van Breslow-Day-test toonden geen significant verschillende effecten van OIPA
"aan" status PUD risico bij Azië /Europa /Amerika subgroepen (P = 0,681, tabel 2). De OR voor PUD risico was hoger bij kinderen subgroep dan bij volwassen subgroep, en ondertussen, het verschil in effect bereikte statistische significantie (voor Breslow-Day-test: P = 0,014). Voor DU en GU afzonderlijk namen wij waar dat OIPA
"aan" toestand significant geassocieerd met een verhoogd risico op DU opzichte van gastritis en FD controles (OR = 3,83, 95% CI: 2,32, 6,34; P < 0,001) , maar de associatie tussen OIPA
"aan" status en GU risico niet statistisch significant (OR = 2,85, 95% CI: 0,94, 8,69; P = 0,065). Figuur 2 Forest plot voor de associatie tussen OIPA "aan" status en PUD risico.
Tabel 2 Meta-analyse resultaten voor associatie tussen OIPA aan /uit en de aanwezigheid /status van afwezigheid en PUD en GC
Variable
No. van studies
No. van de gevallen /controles
OR (95% CI)
P waarde
I2
Pheta
PB-D testb

Voor OIPA
on /off studies
PUD vs. gastritis /FD
Al
10

• Antimicrobiële werking van natuurlijke producten tegen Helicobacter pylori: een beoordeling
• MicroRNA-144 remt de uitzaaiing van maagkanker door zich te richten BMO expression