Združenje prisotnosti /odsotnosti in vklop /izklop vzorcih Helicobacter pylori oipA gena z peptičnega in želodca tveganja za nastanek raka: a meta-analysis

združenje prisotnosti /odsotnosti in vklop /izklop vzorcih Helicobacter pylori oipA gena z peptičnega in raka želodca tveganja: meta-analiza
Abstract
Ozadje
Tam se povečuje študij preučuje odnos med statusom H. pylori oipA
genov in peptičnega (PUD) in raka želodca (GC), vendar Rezultati izkazalo, da je sporna. Poskusili smo, da pojasni, ali je oipA
stanje gen povezan z PUD in /ali GC tveganj.
Metode
Iskanje sistematično literature je bila izvedena preko štirih elektronskih podatkovnih baz. V skladu s posebnimi merili za vključitev in izključitev, so bili na koncu na voljo za metaanalizi oipA
prisotnosti /odsotnosti z PUD in GC sedem člankov, in je bilo vključenih enajst izdelki za metaanalizi oipA
vklop /izklop . status pri PUD in GC
Rezultati
za vklop /izklop funkcionalno analizo stanja v oipA
gena, "on" stanje je pokazala velike zveze s povečanim tveganjem za PUD (OR = 3,97, 95% CI: 2.89, 5.45, P < 0,001) in GC (OR = 2,43, 95% IZ: 1,45, 4,07; P = 0,001) v primerjavi z gastritisom in funkcionalnih kontrol dispepsije. Rezultati testa homogenosti navedla različne učinke oipA
"o" stanju na PUD tveganj med otroki in odraslimi podskupin ter o GC tveganja med PCR sekvenciranje in imunoblot podskupin. Za analizo na prisotnost /odsotnost oipA
gena, smo ugotovili, null združenje prisotnosti oipA
gena s tveganji PUD (OR = 1,93, 95% IZ: 0,60, 6,25; P = 0,278) in GC (ali = 2.09, 95% iZ: 0,51, 8,66; P = 0,308). v primerjavi z gastritisom in funkcionalnih kontrol dispepsije
Sklepi
Da se sklene, ko oipA
obstaja, funkcionalna "o" statusu ta gen je pokazala, združenje s povečanim tveganjem za PUD in GC v primerjavi z gastritisom in nadzora FD. Vendar le raziskujemo prisotnost /odsotnost oipA
bi spregledati pomena njegovo funkcionalno vklop /izklop statusa in ne bi bilo zanesljivo napovedati tveganje za PUD in GC. Nadaljnje obsežno in dobro načrtovane študije o /izklop stanja oipA
so potrebni za potrditev naše rezultate meta-analize.
Ključne besede
Helicobacter pylori
OipA
peptičnega Rak želodca Ozadje
Helicobacter pylori
(H. pylori
) okužba je najpomembnejši dejavnik tveganja za razvoj peptičnega (PUD) in rak želodca (GC) [1]. Skoraj polovica prebivalstva po vsem svetu pristanišča H. pylori
, pa tudi GC in PUD se pojavijo le v majhnem delu, ki opravljajo H. pylori
[2]. Razlika v posledica H. pylori
okužbe se lahko vsaj delno pojasni z zelo različnimi kolonizacijo H. pylori
sevov in odziv gostitelja na ta mikrob [3]. Poleg gostiteljice genetsko predispozicijo, lahko zaporedje raznolikost H. pylori
virulence faktor gena vplivajo na sposobnost teh bakterij za kolonizacijo, dolgotrajne in /ali povzroči hude bolezni, in tako nam omogočajo, da predvidimo posledice svojih prevoznikov [4].
H. pylori
ima različne gene, od katerih so nekateri virulence geni, povezani s želodca boleznimi. Do danes je nekaj dobro opisane, virulence dejavniki H. pylori
vključno CagA (citotoksin povezano gen Izdelek) in Vaca (vacuolating citotoksin A) je bilo povezano z resnimi želodcu in bolezni, kot so PUD in GC [5]. Poleg CagA in VacA, so odkrili zaporedoma druge dejavnike virulence. Študija, ki jo Yamaoka Y. et al poročali. v letu 2000 in nadaljnjih študij predložili dokaze, da je OipA (zunanji vnetni protein A) še en pomemben virulence dejavnik v zvezi s tveganji za PUD in GC [6]. The oipA
gen (znan tudi kot HP0638) kodiranje OipA beljakovin je urejeno s stikalom (tj "za" ali "off", vzorci), s spreminjanjem števila CT dinukleotidom ponovitev v signalno-peptid kodirni regiji tega gena . Poročilo Yamaoka Y. et al je tudi razkrili, da je on /off funkcionalno stanje oipA
je nastanjena s spodrsnilo mehanizem sklop mispairing [4]. Če obstaja 6, 9 (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) ali druge CT dinukleotid ponavlja, da vodijo peptid v okvir, oipA
gen "na" status. Sicer pa je stanje "off", ki je nefunkcionalna oipA
gen [7]. Ta OipA protein je zdelo, da je še posebej pomembno pri spodbujanju interlevkin 8 (IL-8), izločanje in omogočanje kolonizacijo bakterij v želodcu [1].
Od odkritja oipA
v 2000 [6], razmerje med status oipA
gena in tveganja PUD in GC je posebnega pomena. Dve vrsti študij v zvezi z oipA
gena so v vzponu, od katerih so nekatere raziskovali prisotnost /odsotnost oipA
[8-14], medtem ko so drugi preučiti funkcionalna vklop /izklop stanja oipA
[6 , 15-24]. Vendar pa so rezultati teh študij izkazalo, da je sporna predvsem zaradi razmeroma majhne velikosti vzorca. Doslej ni bila meta-analiza, če za oceno tveganja PUD in GC v zvezi z oipA
gen prisotnosti /odsotnosti ali njen status za vklop /izklop. V tej raziskavi, katere cilj je pojasnjevanje vloge oipA
genetsko raznolikost v zvezni tveganja PUD in /ali GC, smo izvedli meta-analize raziskati povezavo med prisotnosti /odsotnosti in vklop /izklop stanja oipA
gene in PUD in GC tveganja.
metode
Identifikacija in upravičenosti ustreznih študij
smo sistematično iščejo književnostmi elektronskih podatkovnih baz, vključno PubMed, Web of Science, kitajski infrastrukture National Knowledge (CNKI) in Wanfang baze podatkov s pomočjo iskalne pogoje "OipA", "zunanja vnetna protein A" in "HP0638" v angleškem podatkovnih baz in njihove ustrezne kitajskih pogojev v kitajskih podatkovnih baz. Ko prekrivanja podatkov ne obstaja, je le največji in najnovejši študiji izbrana za ta meta-analizo. Obrnili smo se na avtorja za posebne neobdelanih podatkov, če so podatki predstavljeni v članku, niso bili jasni. Zadnji dan Iskanje je bil 6. decembra 2012.
študije, vključene v tem meta-analize morajo izpolnjevati merila vključevanja kot sledi: opazovalne študije o pridružitvi med prisotnosti /odsotnosti (tudi opredeljeno kot pozitivno /negativno) ali o /izključeno stanje oipA
gena in PUD ali GC s kontrolno skupino gastritisa ali funkcionalne dispepsije (FD); študije, objavljene v angleščini ali kitajščini; Študije s H. pylori
-positive primerov in kontrol; študije z zadostnimi neobdelanih podatkov za oceno razmerij obetov (OR) in njihovo 95% interval zaupanja (CI). Glavni razlogi za izključitev so bili pregledi; poskusi na živalih; serija primera; podvojeni publikacije; Ni neobdelani podatki po kontaktu z avtorjem; Študije, ki niso v angleščini ali kitajščini; in konferenčne postopek.
Pridobivanje podatkov
dveh avtorjev (JINGWEI Liu in Caiyun He) pridobljeni podatki iz vključujočih študij samostojno. Konflikt je bil rešen, ko je bila razprava in soglasje končno dosežen na vseh, pridobljenih podatkov. Naslednji podatki so pridobljeni iz vsake študije: Prvi avtor, leto izdaje, narodnost prebivalstva, števila primerov in kontrol, metode za odkrivanje oipA
gena in H. pylori
okužbe, Temeljni premazi za verižno reakcijo s polimerazo ( PCR), virom H. pylori
izolatov, za odrasle ali otroke študijskih predmetov in diagnozo bolezni pri kontrolni skupini.
Ocena veljavnosti vključenih študij
smo uporabili osem element Newcastle- the Ottawa lestvica (NOS) oceniti veljavnost vključenih študij [25], v katerem bi se lahko študija dodeljenih največ devet zvezd na predmete, povezane z izbiro (štiri zvezdice), primerljivost (dve zvezdici) in izpostavljenost ( tri zvezdice). NOS mnogo 1-3, 4-6, 7-9 veljale za nizke, srednje in visoke kakovosti, oziroma
Statistična analiza
je Statistična analiza je izvedena s programsko opremo stata (različica 11.0;. StataCorp, College Station, TX). Moč povezovanja med prisotnosti /odsotnosti ali on /off stanju oipA
gena in PUD ali GC je bila ocenjena z OR in njihovo 95% interval zaupanja. P vrednost < 0,05 je štela kot statistično značilne. Heterogenost smo merili s pomočjo Q statistike (P < 0,10 označuje pomembno heterogenost med študijem) in I-kvadrat (I 2) vrednosti [26]. je bila uporabljena za določen učinki modela z metodo Mantel-Haenszlov [27] za izračun združijo najbolj oddaljene regije, ko heterogenost med študijami ni bila pomembna. Sicer pa se je izvedla naključnih učinkov modela z uporabo DerSimonian in metode Laird [28]. Analiza občutljivosti je bila izvedena za raziskovanje heterogenost, ko je bilo navedeno pomembno heterogenost. Analiza podskupin so bile izvedene, naj preuči učinke geografske regije, GU ali DU, odrasle ali otroke, in oipA
metode odkrivanja gen. Za primerjavo učinek oipA
statusa gena o nevarnostih PUD in GC med različnimi podskupinami, je bil test Breslow-Day uporablja za oceno homogenosti stratumi posamezne najbolj oddaljene regije v različnih podskupinah. Za preskus Breslow-Day je bila statistična značilnost poudariti, kot P ≤ 0,10. Poleg tega so bile objave pristranskosti kvalitativno oceniti opravljajo v izpušnem parcel in kvantitativno oceniti Begg testu [29] in Egger testu [30], v tem zaporedju. P vrednost < 0.1 za Begg je in testov Egger, kažejo znatno objave pristranskosti.
Bil organiziran rezultate
Študijski značilnosti
Ta meta-analize, v skladu z izjavo PRISMA (Dodatni datotek 1). Skupno 194 potencialno ustreznih evidenc je bilo ugotovljeno s pomočjo štirih podatkovnih baz po odstranitvi dvojnikov; 176 člankov smo nadalje izključiti glavnih razlogov niso pomembne, in vitro ali živalskih poskusov, kritike, ki so se sestali abstract, podatkov, ki jih druge študije zajema, in brez neobdelanih podatkov. Na koncu je bilo 18 s polnim delovnim članki s upravičenost, vključenih v to meta-analizo [6, 8-24]. Shematski prikaz izbora članka je bila predstavljena na sliki 1. Slika 1 prikaz delovnih postopkov, vključevanja literature in izključevanja.
Glavne značilnosti študij, vključenih v to meta-analize so povzeti v tabeli 1 in dodatne informacije o primarnih študij je pokazala v dodatni datoteki 2: Tabela S1 in tabelo S2. Vse vključene študije so bile primerov in kontrol zasnovan. Pri metaanalizi za vklop /izklop stanja oipA
gena, 11 člankov izpolnjeni merila vključevanja [6, 15-24]. Ena članek Yamaoka, Y. poročali japonski leta 2000 je pokazala, da je bila oipA
gen stanje 100% "na", v primerih in kontrolah, ki jih ni bilo mogoče analizirati v tem meta-analizo. Zato so bili končno upravičeni do meta-analize oipA
on /off stanje 10 člankov. Med njimi je bila funkcionalna vklop /izklop stanja oipA
določi sekvenciranja na osnovi PCR z eno izjemo Yamaoka, y sod študijskega [21], v kateri je bila imunoblot uporablja neposredno ovrednotiti izražanje beljakovin oipA
; Podatki so bili od treh geografskih regij, vključno z Azijo, Evropo in Ameriko; in en članek [20], vključenih predmet dveh različnih starostnih skupinah (odrasli in otroci). Pri metaanalizi prisotnosti /odsotnosti oipA
gena, so bili na koncu upravičena [8-14] sedem člankov. Prisotnost /odsotnost oipA
gena v priloženih člankih je bilo vse zazna elektroforezo s sedežem v PCR, ki ne bi odražale funkcionalno stanje oipA
. Šest člankov je bilo približno azijske populacije razen enega člena, ki vključuje Tunizijski [9]. Ena članek Dabiri, H. et al poročali. [11], vključenih študijske populacije iz treh azijskih držav. Glede na potencialno vlogo geografske lokacije pri spremembi oipA
genov statusa, so podatke iz različnih regij obravnavajo kot ločene študije v analizi podskupin. Podatki iz različnih regij in različnih starostnih skupinah smo obravnavali kot ločene študije v podskupini analysis.Table 1 Značilnosti izbranih študij za oipA gena za vklop /izklop in prisotnost /odsotnost Analiza stanja
Avtor
etičnost

Leto
Regija
gastritis ali FD
PUD
GU
DU
GC

oipA
+ /skupaj (%) d
oipA
+ /tota (%) d
oipA
+ /skupaj (%) d

oipA
+ /skupni primeri (%) d
oipA
+ /skupaj primeri (%) d
Za oipA
funkcionalno stanje (na /off) študije
Markovska, R.
bolgarski
2011
Evrope
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
/Kreis /Kreis /Kreis Oleastro, M.
portugalski
2010
Evrope
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%)
/
/Kreis /Kreis Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
italijanski
2009
Evrope
17/21 (81,0%)
10/07 (70,0%)
/
/
/
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Evrope
15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
japonski
2000
Aziji
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/
40/40 (100,0%)
/Kreis Za oipA
gena (prisotnost /odsotnost) študije
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
Tunizijski
2010
Afrika
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
/
/
/
Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Azija
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
/
/
/
Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
turško
2007
Aziji
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
/
/
/
Zhang, J.
kitajski
2004
Aziji
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/
/
A, za odraslo populacijo v raziskavi; b, za otroke populaciji v študiji; c, Kurdi, Lurs, Afganistanci, Arabci; d, za oipA
študij genske prisotnosti /odsotnosti, oipA
(+) pomeni oipA
gen pozitiven, medtem ko je za oipA
funkcionalno stanje ON /OFF študij, oipA
(+) pomeni oipA
gen "o" stanju
Kratice
. FD
funkcionalna dispepsija, PUD
peptični ulkus, gu
želodcu, du
razjeda na dvanajstniku, GC
rak želodca.
Rezultati NOS je pokazala, da so bile vse vključene študije o na vmesni ravni kakovosti z ocenami od 4 do 6, saj nekatere študije ne zagotavlja posebnih meril za izbor iz kontrolne skupine in večina študij ni v celoti menijo, nadzor dejavnik za primerljivost primerov in kontrol, kot na primer starost in spol. Podrobni rezultati za NOS oceno kakovosti so bili povzeti v dodatni datoteki 2:. Tabela S3
zveza med oipA vklop /izklop stanja in PUD in GC
V združeni oceno za PUD, smo ugotovili, da oipA
"on" stanje je pomembno povezana s povečanim njegovo celotno tveganje v primerjavi z gastritisom in nadzora FD (OR = 3,97, 95% IZ: 2,89, 5,45; P < 0,001 Tabela 2 in Slika 2). Medtem, ni pomembno heterogenost med študijami obstajala (I 2 = 22.30%, P = 0,238). Analiza podskupin so nato izvedli, naj preuči vpliv geografske regije, metode odkrivanja oipA
gena in odrasle ali otroke vzorčnega. Dosledni povečano tveganje za razvoj PUD so našli v vseh analizah podskupin, z najbolj oddaljenimi regijami, od 2.42 do 7.03. Vendar pa je rezultat v Aziji podskupini ni dosegla statistične značilnosti (P ​​= 0,208). Rezultat testa Breslow-Day ne kažejo precej različne učinke oipA
"o" stanju na PUD tveganja med Azija /Europe /America podskupin (P = 0.681, tabela 2). Najbolj oddaljene za PUD tveganje je večje pri otrocih podskupin kot pri odraslih podskupini, in medtem, razlika je učinek dosegla statistično značilnost (za preskus Breslow-Day: P = 0,014). Za DU in GU posebej, smo ugotovili, da je bil oipA
"o" stanju pomembna povezana s povečanim tveganjem za DU primerjavi z gastritis in FD nadzora (OR = 3,83, 95% IZ: 2,32, 6,34; P < 0,001) , vendar je povezava med oipA
"o" stanju in GU tveganja ni dosegla statistične značilnosti (OR = 2,85, 95% IZ: 0,94, 8,69; P = 0,065). Slika 2 Forest parcelo za povezave med oipA "na" status in PUD tveganja.
Tabela 2 Rezultati Meta-analize za povezavo med oipA vklop /izklop in prisotnosti /statusa odsotnost in PUD in GC
Variable
No. študij
No. primerov /kontrol
OR (95% CI)
vrednostjo P
I2
Pheta
PB-D testb

Za oipA
vklop /izklop študije
PUD vs. gastritis /FD
Vse
10
439/583
3.97 (2.89,5.45)
< 0,001
22,30%
0.238 regija
0.681
Evrope
7
250/285
3.75 (2.54,5.53)
< 0,001
57.20%
0,029
Aziji
2
28/138
2.42 (0.61,9.55)
0,208
32.90%
0,222
Amerika
4
161/160
4.77 (2.65,8.56)
< 0,001
0.00%
Dobimo 0,902
Detection tehniko
0,376
PCR na osnovi zaporedja
11
359/503
3.83 (2.71,5.40)
< 0,001
41.10%
0,075
Imunoblot
2
80/80
4,42 (1,98 , 9.83)
< 0,001
0.00%
0,492
starosti
0.014
Adult
11.
351/470
3.26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0.282
Otroci
2
88/113
7.03 (3.71,13.34)
< 0,001
0,00%
0,319
GU vs. gastritis /FD
2
33/115
2.85 (0.94,8.69)
0.065
0,00%
0.368
DU vs. gastritis /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34)
< 0,001
0.00%
0,628
GC vs. gastritis /FD
Svi
5
144/287
2.43 (1.45,4.07)
0,001
16,80%
0,308 regija
0.697
Evropa
1
9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0.159
/
/
Azija
2
24/138
1.08 (0.29,3.99)
0.909
0,00%
0,796
Ameriki
3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51,30%
0,128
Detection tehniko
0,034
PCR na osnovi zaporedja
5
104/247
1.75 (0.96,3.18)
0,066
0.00%
0,634
Imunoblot
1
40/40
6.00 (1.79,20.15)
0,004
/
/
Za oipA
študij prisotnost /odsotnost
PUD vs. gastritis /FD
Vse
7
267/486
1,93 (0.60,6.25)
0,278
85.70%
< 0,001 regija
< 0,001
Asia
8
189/291
2.64 (0.85,8.20)
0,092
76,40%
< 0,001
Afrika
1
78/195
0,20 (0.08,0.49)
< 0,001
/
/
GU vs. gastritis /FD
3
93/139
3.55 (0.71,17.77)
0.123
76.00%
0,016
DU primerjavi gastritis /FD
2
60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87,10%
0.005
GC vs. gastritis /FD
4
101/215
2.09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002
statistično pomembni rezultati so v krepkem tisku
a, P vrednosti za preskus heterogenosti.; b, P vrednost za preskus Breslow-Day
Kratice
. FD
funkcionalna dispepsija, PUD
peptični ulkus, Gu
želodcu, Du
razjeda na dvanajstniku, GC
rak želodca
V kumulativni oceni za GC, je oipA
"na" stanje močno povezan z njeno splošno tveganje v primerjavi z gastritis in FD kontrol (OR = 2,43, 95% IZ: 1,45, 4,07; P = 0,001 Tabela 2 in Slika 3). Med študijami ni bilo nobene pomembne heterogenosti (I 2 = 16,80%, P = 0,380). Pri analizi podskupin glede na geografsko regijo, so opazili statistično povečano tveganje za GC v Ameriki podskupini (OR = 2,47, 95% IZ: 1,36, 4,51; P = 0,003) in ni pomembno združenje je bilo za Evropo in Azijo podskupin. Vendar pa je rezultat testa Breslow-Day navedla nobenih pomembnih različne učinke oipA
"o" stanju na GC tveganja med različnimi regijami. Ker je v analizi podskupine metode odkrivanja, samo združenje immunblot podskupini dosegla pomena (OR = 6,00, 95% IZ: 1.79, 20.15; P = 0,004), in preskus Breslow-Day pokazala pomembne razlike (P = 0,034) med sekvenciranje /imunoblot podskupin na v najbolj oddaljenih regijah za oipA
"na" stanje z GC tveganjem. Slika 3 Forest parcelo za povezave med oipA "na" status in GC tveganja.
zveza med oipA genov prisotnosti /odsotnosti in PUD in GC
V združeni oceno za PUD, prisotnost oipA
gena ni bila statistično povezana z njeno splošno tveganje v primerjavi z gastritis in FD kontrol (OR = 1,93 95% IZ: 0,60, 6,25; P = 0,278 Tabela 2 in Slika 4). Vendar pa je pokazala pomembno heterogenost med študijah (I 2 = 85,70%, P < 0,001). Raziskati vir heterogenosti, je bila občutljivost analiza je bila opravljena. Po izpuščanje najbolj očitne study osamelcev z ali 90.39 (slika 4) [14], pomembno heterogenost še vedno ostaja (I 2 = 84,8% P < 0,001) in sklepa ni spremenila. Podskupin razlike in študij oblikovanja in kakovosti prav tako ni mogel pojasniti vir heterogenosti. Pri analizi podskupin različnih regijah, Afrika analiza podskupin z enim samim členom je pokazala, da je bila prisotnost oipA
gena statistično povezani z manjšim tveganjem za PUD v primerjavi z gastritisom in nadzora FD (OR = 0,20, 95% IZ: 0,08, 0,49, P < 0,001). Poleg tega je test Breslow-Day naredil kažejo pomembne razlike med Azijo in Afriko podskupin v najbolj oddaljenih regijah zaradi prisotnosti oipA
gena (P < 0,001). Za DU in GU ločeno, prisotnost oipA
gena Prav tako ni bila povezana s tveganji obeh bolezni. Slika 4 Forest parcelo za povezavo med prisotnostjo oipA gena in PUD tveganja.
V združenem oceno za GC, smo opazili tudi ni pomembno združenje oipA
gena pozitivno z njeno splošno tveganje v primerjavi z gastritisom in nadzora FD (OR = 2,09, 95% IZ: 0,51, 8,66; P = 0,308, tabela 2 in slika 5). In medtem, je pomembno heterogenost navedeno med študijah (I 2 = 79,1%, P = 0,002) in s tem občutljivosti je bila narejena analiza. Študija outlier Kaže, da je ena izvaja Dabiri, H. et al. z ali 0,08 (slika 5) [11]. Po odstranitvi teh podatkov, je heterogenost ni več pomemben (I 2 = 0,00%, P = 0,372), in prisotnost oipA
gena je bila povezana s povečanim tveganjem GC v preostalih študij (OR = 4,11, 95% CI: 2,22, 7,62, P < 0,001). Vse študije za GC tveganja uporablja metodo PCR-elektroforeze za odkrivanje oipA
prisotnosti /stanje odsotnost in populacijami vse prihaja iz Azije. Zato ni bila analiza podskupin izvede za stanje na prisotnost /odsotnost oipA
gena z GC tveganjem. Slika 5 Forest parcelo za povezavo med prisotnostjo oipA gena in GC tveganja.
pristranskosti Objava
Lijak parcele, ki kvalitativno ocenili pristranskost objave povezovanja med oipA
prisotnosti /odsotnosti ali on /off stanju in PUD so bile predstavljene v dodatni datoteki 3: Slika S1. The Begg je preizkus in Egger je preizkus smo izvedli kvantitativno ovrednotenje pristranskost objave študij. Ni pomembno objava pristranskosti opazili za meta-analize prisotnosti /odsotnosti ali vklop /izklop vzorcih oipA
gena. Rezultati za preskus objava pristranskosti so bile podane v tabeli 3.Table 3 Objava pristranskosti
spremenljivo

Begg testni
Egger je testni
Z vrednost
P valuea
t študije vrednost
P valuea
Za oipA
vklop /izklop stanja
PUD vs. gastritis /FD
-0,63
0,531
-0,77
0,465
GC vs. gastritis /FD
0,00
1.000
0,23
0,832
Za oipA
študij prisotnost /odsotnost
PUD vs. gastritis /FD
1,05
0,293
1.64
0,163
GC vs. gastritis /FD
-0.68
0,497
-0,93
0,452
a, vrednost P < 0.1 se je štelo kot pomembnega objava pristranskosti
Kratice
:.. FD
funkcionalna dispepsija, PUD
peptični ulkus, GC
rak želodca
razpravo
Rezultati študije v zvezi z odnos H. pylori oipA
gena s PUD in GC tveganj izkazalo, da je sporna [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Kolikor nam je znano, je to prvi meta-analiza ocenjevanja povezavo med oipA
genov statusa in PUD in GC. Z izvajanjem sedanje meta-analizo smo ugotovili, da če obstaja oipA
gen je oipA
"o" stanju je bila povezana s povečanim tveganjem za PUD in GC v primerjavi z gastritisom in nadzora FD. Null Povezave med prisotnostjo oipA
gena in PUD ali GC tveganj.
Za združeni analizi oipA
gena on /off stanju, smo ugotovili, združenje oipA
gena "o" stanju s povečano splošno tveganje PUD v primerjavi z gastritisom in kontrol FD, in nobene pomembne heterogenosti med študijah niso opazili. Dosledno, so v podskupini opazili povečano tveganje za PUD analize čeprav združenja v Aziji in gu podskupinah ni dosegla statistične značilnosti, ki lahko zaradi majhne velikosti vzorca primerov PUD v Aziji in gu podskupin (28 in 33 primerov v tem zaporedju). Potencialni vpliv geografske regije, starost in metode odkrivanja na združenju okrepiti med oipA
"o" stanju in PUD tveganje je dodatno pojasnilo s testom homogenosti. Ugotovitve so pokazali, da imajo otroci okuženi s H. pylori
z oipA
"na" status večje tveganje PUD kot odrasli. Eden od možnih razlogov, ki pojasnjujejo ta pojav je, da lahko želodca mikrookolje otrok bolj primeren za H. pylori
z oipA
"na" status za indukcijo PUD. Drugi razlog je relativno nizka obramba sposobnost otrok pred patogeni dejavnik. Kljub temu je ta drugačen učinek oipA
"o" statusu med otroki in odraslimi, pridobljen z majhnimi skupinami sevov, ki zato zahteva prihodnje potrditev.
Zbrano ocena je pokazala tudi, da je oipA
"o" stanju je bila povezana s povečanim tveganjem za GC primerjavi z gastritisom in kontrol FD, in ni bilo opaziti pomembne heterogenosti med študijami. Analiza podskupin je pokazala, da oipA
"na" status pokazale dosleden težnjo po kar povečuje tveganje za razvoj GC, čeprav Evropa, Azija, PCR-zaporedja podskupine ni dosegla statistične značilnosti. Vendar test za homogenosti med podskupin ni pokazala pomembne razlike za Evropa /Azija /America podskupin. Statistični drugačen učinek je bil naveden le med PCR sekvenciranje in imunoblot podskupin. Čeprav zaporedja na osnovi PCR določa funkcionalno stanje oipA
gena z odkrivanjem število CT ponavlja v svoj signal-peptid regiji, ta metoda ne more jamčiti za izražanje OipA beljakovin. Visoka stopnja genetske raznolikosti oipA
gena lahko otežijo tudi razlago metod, ki temeljijo PCR in morda povzroči podcenjevanje pogostosti funkcionalnega statusa oipA
gena.
Nekatere študije mehanizem lahko delno pojasniti povezavo med oipA
"o" stanju s PUD in GC. V letu 2000, ki ga gen knockout modelov, Yamaoka et al. vpletla oipA
gen "na" stanje s povečano proizvodnjo IL-8 v želodčnih rakave celice [6]. Podobne učinke so odkrili pri Straubinger sod v študiji s pomočjo mačka modelov [31]. Pozneje z izpodbijanjem prostovoljce z cagA
negativen, oipA
funkcionalna "na" seva H. pylori
, Graham et al. potrdil vlogo oipA
"o" stanju v indukcijo ravni IL-8 v človeku. Ta avtorja poročala, da so ravni IL-8 pri želodčne sluznice po inokulaciji [32] povečala celo do 20-krat dva tedna. Yamaoka sod. nadalje so razkrili, da je OipA potrebni za polno aktivacijo promotorja IL-8 in deloval preko STAT1-IRF1-ISRE poti [33]. Pomembneje je, da IL-8 je eden izmed najbolj pomembnih vnetnih faktorjev, ki deluje kot močan chemoattractant in aktivator nevtrofilcev [34]. Predlagano je bilo, da je IL-8 tesno povezana z tumorigeneze, angiogenezo ter znotrajcelično oprijema raka [35]. Zato je skušnjava, da domnevajo, da lahko združenje oipA
"na" stanje s povečanimi PUD in GC tveganj, vsaj delno pojasnimo z vlogo v indukcijo IL-8 izločanje.
Pri tem je treba Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Protimikrobna aktivnost naravnih izdelkov proti Helicobacter pylori: pregled
• MicroRNA-144 inhibira metastaze raka želodca z usmerjanjem izraz MET