Združenie prítomnosti /neprítomnosti a zapnutie /vypnutie vzoroch Helicobacter pylori oipA génu s vredovým ochorením a žalúdočných rizík vzniku rakoviny: a meta-analysis

združenia prítomnosti /neprítomnosti a zapnutie /vypnutie vzoroch Helicobacter pylori oipA génu s vredovým ochorením a rakovinou žalúdka riziká: meta-analýzu
abstraktné
pozadia
Tam sa zvyšujú štúdia skúmajúca vzťah medzi stavom H. pylori oipA
génu a žalúdočné vredovej choroby (PUD) a rakovina žalúdka (GC), ale výsledky dopadať byť kontroverzné. Pokúsili sme sa objasniť, či je stav gén oipA
spojené s PUD a /alebo GC riziká.
Metódy
vyhľadávania systematicky literatúra bola vykonaná prostredníctvom štyroch elektronických databáz. V súlade s osobitnými kritériami zaradenie a vyradenie, sedem články boli nakoniec k dispozícii pre meta-analýzu oipA
prítomnosti /neprítomnosti sa PUD a GC, a jedenásť články boli zahrnuté meta-analýzu oipA
zapnutie /vypnutie . status u PUD a GC
Výsledky
Pre zapnutie /vypnutie funkčnú analýzu stavovom oipA
génu, "zapnuté" status ukázala výrazné združenia so zvýšeným rizikom PUD (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45, P 0,001) a GC (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; p = 0,001) v porovnaní s gastritídou a funkčné dyspepsie kontrol. Výsledky testu homogenity uvedené rôzne účinky oipA
"na" stave na riziko pud u detí a dospelých a podskupín na riziko GC medzi PCR-sekvencovania a imunoblotu podskupín. Pre analýzu prítomnosť /neprítomnosť oipA
génu, zistili sme, null združenia prítomnosti oipA
génu s rizikami PUD (OR = 1,93, 95% CI: 0,60, 6,25, p = 0,278) a GC (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66, p = 0,308). V porovnaní s gastritídou a funkčných kontrol dyspepsia
Závery
ktorá sa má uzavrieť, keď oipA
existuje funkčná "on" stave tento gén ukázala súvislosť so zvýšeným rizikom PUD a GC v porovnaní s gastritídou a ovládacími prvkami FD. Avšak iba vyšetruje prítomnosť /neprítomnosť oipA
by prehliadať dôležitosť jeho funkčné zapnutie /vypnutie stave a nebudú spoľahlivé predvídať riziká PUD a GC. Ďalej vo veľkom meradle a dobre navrhnuté štúdie týkajúce /vypnutie stavu oipA
sú vyzvaní, aby potvrdili naše výsledky meta-analýzy.
Rakovina Kľúčové
Helicobacter pylori
OipA
Vredová choroba žalúdka pozadia
Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcie je najdôležitejším rizikovým faktorom pre vývoj vredovej choroby (PUD) a rakovina žalúdka (GC) [1]. Takmer polovica populácie po celom svete skrýva H. pylori
, však, ako GC a PUD sa vyskytujú iba malej časti tých, nesúci H. pylori
[2]. Rozdiel v dôsledku infekcie H. pylori
by mohli byť aspoň čiastočne vysvetliť vysokou variabilitou kolonizácie H. pylori kmeňov stroje a hostiteľskou reakcii na tento mikrób [3]. Okrem hostiteľa genetickou predispozíciou, sekvenčné diverzita H. pylori
faktor virulencie génu, môže mať vplyv na schopnosť týchto baktérií kolonizovať, pretrvávajú, a /alebo vyvolať závažné ochorenie, a tak nám umožňujú predvídať dôsledky ich nosičov [4].
H. pylori
má rôzne gény, z ktorých niektoré sú virulentné gény so vzťahom k gastroduodenálnych ochorení. K dnešnému dňu, niekoľko dobre popísané faktory virulencie H. pylori
vrátane ČAGA (cytotoxin spojené s génom produkt) a Vaca (vacuolating cytotoxin A), ktoré boli spojené s ťažkými gastroduodenálnych ochorení, ako je PUD a GC [5]. Okrem ČAGA a Vaca, iné faktory virulencie, boli objavené postupne. Štúdia uvádza Yamaoka Y. et al. v roku 2000 a ďalšie štúdie poskytla dôkazy, že OipA (vonkajší zápalový proteín A) je ďalší dôležitý faktor virulencie vo vzťahu k rizikám PUD a GC [6]. V oipA
gén (tiež známy ako HP0638) kódovanie pre OipA proteínov je regulovaný pomocou prepínača (tj "zapnuté" alebo "vypnuté" vzory) zmenou počtu CT dinukleotidových repetíciami v signálnym peptidu kódujúcej oblasti tohto génu , Správa Yamaoka Y. a kol je tiež rozpadli, že on /off funkčného stavu oipA
je kompenzované vykĺzol prameň mispairing mechanizmus [4]. V prípade, že je 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2), alebo iné CT dinukleotid opakuje, ktoré udržujú peptid v rám, oipA
gén je "on" stave. V opačnom prípade je stav "off", ktorý je nefunkčný oipA
gén [7]. Tento proteín OipA sa zdá byť obzvlášť dôležité pri indukcii interleukínu 8 (IL-8), sekrécia a uľahčuje kolonizáciu baktériami v žalúdku [1].
Od objavu oipA
v roku 2000 [6], vzťah medzi stav oipA
génu a rizík PUD a GC má zvláštny význam. Dva druhy štúdií vo vzťahu k oipA
génu vznikali, z ktorých niektoré skúmala prítomnosť /neprítomnosť oipA
[8-14], zatiaľ čo ostatné skúmané funkčné zapnutie /vypnutie stave oipA
[6 , 15-24]. Avšak, výsledky týchto štúdií sa ukáže, že je kontroverzný najmä kvôli relatívne malej veľkosti vzorky. Zatiaľ žiadna meta-analýza bola poskytnutá vyhodnotiť riziká PUD a GC vo vzťahu k oipA
gén prítomnosti /neprítomnosti alebo jeho stavu zapnuté /vypnuté. V tejto štúdii, zameranej na objasnenie role oipA
genetickej diverzity pri modulácii riziká PUD a /alebo GC sme vykonali meta-analýzu skúmať vzťah medzi prítomnosťou /neprítomnosťou a zapnutie /vypnutie stavu oipA
gén a PUD a GC riziká.
metódy
Identifikácia a spôsobilosti príslušných štúdií
sme systematicky prehľadávať literatúru elektronických databáz, vrátane PubMed, Web of Science, Chinese National znalosti infraštruktúry (CNKI) a Wanfang databázu pomocou vyhľadávacej podmienky "OipA", "vonkajší zápalový proteín a" a "HP0638" v angličtine databáz a ich zodpovedajúce čínskych pojmov v čínskych databázach. Pri prekrývanie dát existuje iba najväčší a posledná štúdia bola vybraná pre tento meta-analýzy. Kontaktovali sme autora konkrétne surových dát v prípade, že údaje uvedené v článku neboli jasné. Posledným dňom Prehliadka bola 6. decembra 2012.
štúdie zahrnuté v predkladanom meta-analýzu musí spĺňať kritériá pre zaradenie takto: pozorovacie štúdie týkajúce sa spojenie medzi prítomnosťou /neprítomnosťou (tiež definovaná ako pozitívny /negatívny) alebo na /off stave oipA
génu a PUD alebo GC s kontrolnou skupinou, gastritídy alebo funkčné dyspepsia (FD); štúdií publikovaných v angličtine alebo čínštine; Štúdia H. pylori
-pozitívne prípadov a kontrol; Štúdia s dostatočnými surových dát pre odhad miery pravdepodobnosti (OR) a ich 95% interval spoľahlivosti (CI). Hlavnými dôvodmi pre vylúčenie boli klientov; pokusy na zvieratách; Prípad série; duplicitné publikácie; žiadne hrubá dáta po kontaktovaní autora; Štúdia nie je v angličtine alebo čínštine; a zborník.
extrakcia dát
dvoch autorov (Jingwei Liu a Caiyun He) extrahuje dáta z inclusive štúdie nezávisle na sebe. Konflikt bol vyriešený po diskusii a bolo nakoniec konsenzus dosiahnuť na všetkých získaných údajov. Nasledujúce informácie bola extrahovaná z každej štúdii: prvý autor, rok vydania, etnický pôvod obyvateľov, počet prípadov a kontrol, detekčné metódy pre oipA
génu a infekcie Helicobacter pylori
, priméry pre PCR ( PCR), zdroj H. pylori
izolátov, dospelých alebo detí študijných predmetov a diagnostiku ochorení u kontrolnej skupiny.
Vyhodnotenie platnosti zahrnutých štúdií
Použili sme osem položkách Newcastle- Ottawa stupnice (NOS), aby posúdil platnosť zahrnutých štúdií [25], v ktorom by mohla byť štúdia zadávané maximálne deviatich hviezd na položkách týkajúcich sa výberu (štyroch hviezdičiek), porovnateľnosti (dve hviezdičky) a expozíciu ( tri hviezdy). NOS skóre 1-3, 4-6, 7-9 boli považované za nízku, strednú a vysokou kvalitou, respektíve
Štatistická analýza
Štatistická analýza bola vykonaná pomocou software Stata (verzia 11.0;. StataCorp, College Station, TX). Sila asociácia medzi prítomnosťou /neprítomnosťou alebo zapnutie /vypnutie stave oipA
génu a PUD alebo GC bola hodnotená OR a ich 95% CI. P hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Heterogenita bola meraná pomocou Q štatistiku (P < 0,10 naznačuje významnú heterogénnosť medzi štúdiami) a I-kvadrát (I 2) Hodnota [26]. bola aplikovaná fixné efekty modelu metódou Mantel-Haenszel [27] Na výpočet združené najvzdialenejších regiónov, kedy heterogenita medzi štúdiách nebol významný. V opačnom prípade sa vykonáva náhodným-efekty model pomocou DerSimonian a spôsobu Laird [28]. analýza citlivosti bola vykonaná za účelom preskúmania heterogénnosť, kedy bola indikovaná významná heterogenita. Analýzy podskupín boli vykonané na preskúmanie účinkov geografickej oblasti, GU alebo DU, dospelých alebo detí a oipA
detekčnú metódu gen. Ak chcete porovnať účinok stavu oipA
génovej o rizikách PUD a GC medzi rôznymi podskupinami, test Breslow-Day bol použitý na posúdenie homogenity stratum špecifické NR v rôznych podskupín. Pre Breslow-Day testu, štatistická významnosť bola zaznamenaná ako P ≤ 0,10. Okrem toho publikácia bias sa kvalitatívne výkonnými lievika pozemkov a hodnotená kvantitatívne Begg testom [29] a Egger testu [30], resp. Hodnota P < 0.1 pre Begg je a testy Egger naznačuje významnú publikačnú zaujatosť.
Výsledky
Študijné charakteristiky
meta-analýzu bola organizovaná v súlade s PRISMA vyhlásenia (ďalší súbor 1). Zistilo sa celkom 194 potenciálne príslušné záznamy cez štyri databáz po odstránenie duplicít; 176 Články boli ďalej vylúčené z hlavných dôvodov irelevantné, in vitro alebo pokusy na zvieratách, recenzie, spoločenské abstraktné, údajov uvedených v iných štúdiách a bez primárnych údajov. A konečne, 18 fulltextové články s spôsobilosti boli zahrnuté do tejto meta-analýzy [6, 8-24]. Schéma na výber článku bol uvedený na obrázku 1. Obrázok 1 bloková schéma zapojenia literatúry a vylúčenie.
Hlavné charakteristiky štúdií zahrnutých v tejto meta-analýzy boli zhrnuté v tabuľke 1 a dodatočné informácie primárnych štúdií bol ukázal v doplnkovej súboru 2: Tabuľka S1 a S2 tabuľka. Všetky štúdie boli zahrnuté case-control navrhnutý. Pre meta-analýzu zapnutie /vypnutie stave oipA
génu, 11 článkov splnilo kritériá pre zaradenie [6, 15-24]. Jeden článok uvádza Yamaoka, Y. v japončine v roku 2000 zistil, že oipA
stav gén bol 100% "na" prípadov a kontrol, ktoré nemohli byť analyzované v tejto meta-analýzy. Z tohto dôvodu, 10 článkov bolo nakoniec nárok na meta-analýzu oipA
zapnutie /vypnutie stavu. Medzi nimi, funkčné zapnutie /vypnutie stavu oipA
bola určená sekvenovaním PCR na báze s jednou výnimkou Yamaoka, Y štúdium a kol v [21], v ktorom bol použitý imunoblotování priamo vyhodnotiť expresiu proteínu oipA
; Údaje boli z troch geografických oblastí, vrátane Ázie, Európy a Ameriky; a jeden článok [20] zainteresovaných subjektov z dvoch rôznych vekových skupinách (dospelí i deti). Pre meta-analýzy prítomnosti /neprítomnosti oipA
génu, sedem články boli nakoniec nárok [8-14]. Prítomnosť /neprítomnosť oipA
génu v zahrnutých článkov bolo všetko detekovaný PCR na báze elektroforézy na ktoré nemohli odrážať funkčný stav oipA
. Šesť články boli asi ázijskej populácie okrem jedného článku zahŕňajúce Tunis [9]. Jeden článok uvádza Dabiri, H. et al. [11] podieľajú študijnej populácie z troch ázijských krajín. Vzhľadom na možnú úlohu geografickej polohe v zmenu statusu génu oipA
, dáta z rôznych oblastí boli považované za samostatné štúdie v analýze podskupín. Dáta z rôznych regiónov a rôznych vekových skupín boli považované za samostatné štúdium v ​​podskupine analysis.Table 1 Charakteristika vybraných štúdií oipA génu pre zapnutie /vypnutie a prítomnosť /neprítomnosť stavového analýza
Autorský
Ethnicity

Rok
Region
gastritídu alebo FD
PUD
GU
DU
GC

oipA
+ /celkom (%) d
oipA
+ /Tota (%) d
oipA
+ /celkom (%) d
oipA
+ /celkový počet prípadov (%) d
oipA
+ /celkový počet prípadov (%) d
Pre oipA
funkčný stav (v /off) štúdie
Markovski, R.
Bulgarian
2011
Európa
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
/
/
/
Oleastro, M.
portugalský
2010
Európa
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%)
/
/
/
Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
taliansky
2009
Európa
17/21 (81,0%)
7/10 (70,0%)
/
/
/
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Európa
15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
Japonský
2000
Ázii
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/
40/40 (100,0%)
/Apartmán V oipA
génu (prítomnosť /neprítomnosť) štúdie
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
Tuniský
2010
Afrika
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
/
/
/
Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Ázie
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
/
/
/
Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
turecké
2007
Ázii
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
/
/
/
Zhang, J.
čínsky
2004
Ázii
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/
/
, pre dospelých populácie v štúdii; b, pre deti študovanej populácie; c Kurdi, Lurs, Afganci, Arabi; d, pre oipA
gén prítomnosť /absencia štúdií, oipA
(+) znamená oipA
génu pozitívne, zatiaľ čo u oipA
funkčný stav zapnutia /vypnutia štúdií, oipA
(+) znamená oipA
gén "on" stave
Skratky
:. FD
funkčná dyspepsia, PUD
vredovej choroby, GU
žalúdočný vred, du
vred, GC
rakovina žalúdka.
výsledky NOS je uvedené, že všetky zahrnuté štúdie boli na strednej úrovni kvality sa skóre v rozmedzí od 4 do 6, pretože niektoré štúdie neposkytli špecifické kritériá výberu kontrolnej skupiny a väčšina štúdií neboli plne do úvahy riadiaci faktor pre porovnateľnosť prípadov a kontrol ako je vek a pohlavie. Podrobné výsledky pre posudzovanie kvality NOS boli zhrnuté v ďalšej súbor 2: Tabuľka č. S3
pridružení medzi oipA zapnutie /vypnutie stave a PUD a GC
súhrnné odhadu pre PUD sme pozorovali, že oipA
"na" stav bol významný spojená so zvýšeným jeho celkového rizika v porovnaní s gastritídou a ovládacími prvkami FD (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001, tabuľka 2 a obrázok 2). Medzitým, žiadna významná heterogenita existoval medzi štúdiami (I 2 = 22.30%, p = 0,238). analýza podskupín bol potom vykonaný s cieľom skúmať účinky zemepisnej oblasti, metódu detekcie oipA
génu a dospelých alebo deti vo študovanej populácii. Konzistentné zvýšené riziko pre rozvoj Pud boli nájdené vo všetkých analýz podskupín, pričom NR v rozmedzí od 2,42 do 7,03. Výsledkom však v Ázii podskupiny nedosiahlo štatistickej významnosti (p = 0,208). Výsledok Breslow-dňová testovacia uvedené naďalej významne nelíši účinky oipA
"on" stave na riziko Pud medzi Ázia /Európa /Amerika podskupín (p = 0,681, tabuľka 2). OR k riziku Pud bola vyššia u detí podskupine než u dospelých podskupine, a medzitým rozdiel efektu dosiahnutá štatistická významnosť (pre Breslow-dňový test: p = 0,014). Pre DU a zvlášť GU sme pozorovali, že oipA
"on" stave bola významná spojené so zvýšeným rizikom DU v porovnaní s gastritídou a FD kontrol (OR = 3,83, 95% CI: 2,32, 6,34; p < 0,001) , ale vzťah medzi oipA
"o" stave a riziká GU nedosiahol štatistickej významnosti (OR = 2,85, 95% CI: 0,94, 8,69; P = 0,065). Obrázok 2 lesný pozemok pre asociáciu medzi oipA "na" stave a riziká Pud.
Tabuľka 2 Výsledky Meta-analýzy pre asociáciu medzi oipA zapnutie /vypnutie a prítomnosti /neprítomnosti stave a PUD a GC
Variable
No. štúdií
No. prípadov /ovládacie prvky
OR (CI 95%)
hodnoty P
I2
Phet
PB-D TestB
Apartmán V oipA
zapnúť /vypnúť štúdie
PUD vs. gastritídu /FD
All
10
439/583
3,97 (2.89,5.45) Hotel < 0,001
22,30%
0,238
región
0,681
Európa
7
250/285
3,75 (2.54,5.53) Hotel &0,001
57,20%
0,029
Ázii
2.
28/138
2,42 (0.61,9.55)
0,208
32,90%
0,222
americkej | 4
161/160
4,77 (2.65,8.56) Hotel < 0,001
0,00%
0,902 technikou
Detection
0,376
na báze PCR sekvenovanie
11
359/503
3,83 (2.71,5.40) Hotel < 0,001
41,10%
0,075
imunoblotu
2.
80/80
4,42 (1,98 , 9,83) Hotel < 0,001
0,00%
0,492
Age
0,014
Adult
11.
351/470
3,26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0,282
Deti
2
88/113
7,03 (3.71,13.34) Hotel < 0,001
0,00%
0,319
GU vs. gastritídu /FD
2.
33/115
2,85 (0.94,8.69)
0,065
0,00%
0,368
DU vs. gastritídu /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34) Hotel < 0,001
0,00%
0,628
GC vs. gastritídu /FD
všetko
5
144/287
2,43 (1.45,4.07)
0,001
16,80%
0,308
región
0,697
Európa
1
9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159
/
/
Ázia
2.
24/138
1,08 (0.29,3.99)
0,909
0,00%
0,796
Amerike Sims 3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51,30%
0,128
techniky detekcie
0,034
na báze PCR sekvenovanie
5
104/247
1,75 (0.96,3.18)
0,066
0,00%
0,634
imunoblotu
1
40/40
6,00 (1.79,20.15)
0,004
/
/Apartmán V oipA
prítomnosť /absencia štúdií
PUD vs. gastritídu /FD
Všetky
7
267/486
1,93 (0.60,6.25)
0,278
85.70% Hotel < 0,001
kraj Hotel < 0,001
Ázie
8
189/291
2,64 (0.85,8.20)
0,092
76,40% Hotel < 0,001
Afrika
1
78/195
0,20 (0.08,0.49) Hotel < 0,001
/
/
GU vs. gastritídu /FD Sims 3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76,00%
0,016
DU vs. gastritídu /FD
2.
60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87,10%
0,005
GC vs. gastritídu /FD
4
101/215
2,09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002
štatisticky významné výsledky boli zvýraznené tučným písmom
, P hodnotu pre heterogenity test .; b, P hodnota Breslow-dňová testovacia
Skratky
:. FD
funkčná dyspepsia, PUD
vredovej choroby, GU
žalúdočný vred, Du
vred, GC
rakovina žalúdka
vo zlúčené odhadu pre GC sa oipA
"on" stave bola významne spojená s jeho celkové riziko v porovnaní s gastritídou a FD kontrol (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; P = 0,001, tabuľka 2 a obrázok 3). Žiadna významná heterogenita existovala medzi štúdiami (I 2 = 16,80%, p = 0,380). V analýze podskupín podľa zemepisnej oblasti, štatisticky zvýšené riziko pre GC bol zaznamenaný v Amerike podskupiny (OR = 2,47, 95% CI: 1,36, 4,51; P = 0,003) a žiadna významná súvislosť bola nájdená pre Európu a Áziu podskupín. Avšak výsledok Breslow-dňová testovacia uvedené žiadne významné rozdielne účinky oipA
"on" stave na riziko GC medzi rôznymi regiónmi. Zatiaľ čo pri analýze podskupín detekčné metódy, iba združenia v immunblot podskupine dosiahol významnosti (OR = 6,00, 95% CI: 1,79, 20,15; P = 0,004), a test Breslow-Day ukázala významný rozdiel (P = 0,034) medzi sekvenovania /imunoblot podskupín v NR pre oipA
"o" stave s rizikom GC. Obrázok 3 lesný pozemok pre asociáciu medzi oipA "na" stave a riziká GC. Asociácia medzi
oipA génu prítomnosti /neprítomnosti a PUD a GC Br &súhrnné odhadu PUD, prítomnosť oipA
génu nebola štatisticky spojená s jeho celkové riziko v porovnaní s gastritídou a FD kontrol (OR = 1,93 , 95% CI: 0,60, 6,25; p = 0,278, tabuľka 2 a obrázok 4). Však preukázala významnú heterogénnosť medzi štúdií (I 2 = 85,70%, P 0,001). Ak chcete preskúmať zdroj heterogenity, bola vykonaná analýza citlivosti. Po vynechaním z najviac zjavné odľahlých štúdii s OR 90.39 (Obrázok 4) [14], významná heterogenita stále zostával (I 2 = 84,8%, P < 0,001) a záver nezmenili. Podskupina rozdiely a študovať dizajn alebo kvalitu tiež nedokázal vysvetliť zdroj heterogenity. V analýze podskupín inej oblasti, Afrika podskupina analýza s iba jedným článkom ukázali, že prítomnosť oipA
génu bol štatisticky spojené so zníženým rizikom PUD v porovnaní s gastritídou a ovládacími prvkami FD (OR = 0,20, 95% CI: 0,08, 0,49, P < 0,001). Naviac test Breslow-Day urobil ukazujú významný rozdiel medzi Áziou a Afrikou podskupín v NR na prítomnosť oipA
génu (P 0,001). Du a GU zvlášť, prítomnosť oipA
génu tiež nebolo spojené s rizikami oboch chorobou. Obrázok 4 lesný pozemok pre asociáciu medzi prítomnosťou oipA génu a rizikom Pud.
Vo zbernom odhadu pre GC sme tiež pozorovať žiadnu významnú asociáciu oipA
génu pozitívne s jeho celkové riziko v porovnaní s gastritídou a ovládacími prvkami FD (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308, tabuľka 2 a obrázok 5). A medzitým významná heterogenita bola indikovaná u štúdií (I 2 = 79,1%, P = 0,002), čo bolo vykonané citlivosti analýzy. Štúdia odľahlá hodnota sa zdalo byť tým, kto vykonáva Dabiri, H. et al. s OR 0,08 (obrázok 5) [11]. Po odstránení týchto dát, heterogenita žiadny významnejší (I 2 = 0,00%, P = 0,372), a prítomnosť oipA
génu bola spojená so zvýšeným rizikom GC v ostatných štúdiách (OR = 4,11, 95% CI: 2,22, 7,62; P < 0,001). Všetky štúdie k riziku GC použitá metóda PCR-elektroforézy pre detekciu oipA
prítomnosť /neprítomnosť stave a študovanej populácie všetci prišli z ázijského regiónu. Preto nie je Bola vykonaná analýza podskupín pre získanie štatútu prítomnosť /neprítomnosť oipA
génu s rizikom GC. Obrázok 5 lesný pozemok pre asociáciu medzi prítomnosťou oipA génu a rizikom GC.
publikácia bias
Lievik parciel, ktoré kvalitatívne hodnotil publikačné zaujatosť asociácie medzi oipA
prítomnosti /neprítomnosti alebo zapnutie /vypnutie stave a PUD boli prezentované v ďalšej súbor 3: Obrázok S1. V Begg test a Egger test bol vykonaný kvantitatívne vyhodnotiť publikačný zaujatosť štúdií. Žiadne významné publikácie zaujatosť bola pozorovaná u meta-analýzy prítomnosti /neprítomnosti alebo zapnutie /vypnutie vzoroch oipA
génu. Výsledky publikačné zaujatosti testu boli ukázal v tabuľke 3.Table 3 publikačného skreslenia
Variabilný
Begg test
Egger test
hodnota z China P valuea
t hodnota
P valuea
Pre oipA
zapnutie /vypnutie stavovej štúdie
PUD vs. gastritídu /FD
-0,63
0,531
-0,77
0,465
GC vs. gastritídu /FD
0,00
1,000
0,23
0,832 Apartmán V oipA
prítomnosť /absencia štúdií
PUD vs. gastritídu /FD
1,05
0,293
1,64
0,163
GC vs. gastritídu /FD
-0.68
0,497
-0,93
0,452
, hodnota P < 0,1 bola považovaná za významnú publikačného skreslenie
Skratky
: .. FD
funkčná dyspepsia, PUD
vredovej choroby GC
rakovina žalúdka
diskusie
Výsledky štúdie zaoberajúce sa vzťah medzi H. pylori oipA
génu s Pud a GC rizík dopadať byť kontroverzné [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Pokiaľ je nám známe, je to prvý meta-analýzy vyhodnotenia vzťah medzi stavom a PUD oipA
génu a GC. Vykonaním aktuálne meta-analýzu, sme zistili, že ak existuje oipA
gén sa oipA
"on" stave bolo spojené so zvýšeným rizikom PUD a GC v porovnaní s gastritídou a ovládacími prvkami FD. Null asociácia bola nájdená medzi prítomnosťou oipA
génu a Pud alebo GC rizík. Apartmán V súhrnnej analýze už oipA
génu pre zapnutie /vypnutie stavu, zistili sme, združenia oipA
génu "na" stave so zvýšeným celkovým rizikom PUD v porovnaní s gastritídou a kontroly FD a žiadnu významnú heterogénnosť medzi štúdiami bolo pozorované. Dôsledne, zvýšené riziká pre PUD boli pozorované u analýz podskupín hoci združenia v Ázii a GU podskupín nedosiahol štatistickej významnosti, čo možno kvôli malej veľkosti vzorky prípadov Pud v Ázii a GU podskupín (28 a 33 prípadov v uvedenom poradí). Možný vplyv zemepisnej oblasti, veku a detekčné metódy o pridružení posilniť medzi oipA
"o" stave a PUD riziko je bližšie objasniť testy homogenity. Pozorovania ukázali, že deti infikované H. pylori
s oipA
"na" stave majú vyššie riziko PUD než dospelí. Jeden z možných dôvodov vysvetlenie tohto javu je skutočnosť, že žalúdočné mikroprostredie detí môžu byť vhodnejšie pre H. pylori
s oipA
"na" stave k vyvolaniu PUD. Ďalším možným dôvodom je relatívne nízka schopnosť obrany detí proti patogénnym faktorom. Avšak, tento odlišný účinok oipA
"on" stavu u detí a dospelých bola získaná s malými skupinami kmeňov, a preto je nutné do budúcnosti overenie.
Zlúčený odhad tiež preukázané, že oipA
"on" stave bolo spojené so zvýšeným rizikom GC v porovnaní s gastritídou a kontroly FD, a nebol pozorovaný žiadny významný heterogenita medzi štúdiami. Analýzy podskupín ukázali, že oipA
"on" stave preukázala konzistentné tendencia k zvýšeniu rizika vývoja GC, hoci Európa, Ázia, PCR sekvenovanie podskupiny nedosiahol štatistickú významnosť. Avšak test na nehomogenity medzi podskupinami indikovaný žiadny významný rozdiel pre Európa /Ázia /Amerika podskupín. Štatistický iný účinok bol indikovaný iba medzi PCR sekvencovania a imunoblotu podskupín. Aj keď sekvenovania PCR založená na určuje funkčný stav oipA
génu detekciou počet CT opakuje v jeho signálnej peptid-oblasti, by táto metóda nezaručuje expresiu OipA proteínu. Vysoký stupeň genetickej diverzity oipA
génu môže tiež skomplikovať interpretáciu metód na báze PCR a môže prípadne viesť k podhodnoteniu početnosti funkčného stavu v oipA
génu.
Niektorých štúdií môže mechanizmus čiastočne vysvetliť súvislosť medzi oipA
"on" stave s PUD a GC. V roku 2000, od gén knockout modelov, Yamaoka et al. spočiatku spojené oipA
gén "na" stave so zvýšenou produkciou IL-8 v rakovinových bunkách žalúdku [6]. Podobné účinky boli zistené v Straubinger kolies štúdii s použitím mačacie modely [31]. Následne tým, že napadá dobrovoľníkmi s ČAGA
negatívne, oipA
funkčná "na" kmeňa H. pylori
Graham et al. potvrdil rolu oipA
"o" stave pri indukcii hladín IL-8 u človeka. Tento autor uvádza, že hladiny IL-8 v žalúdočnej sliznici zvýšená dokonca až 20-krát v priebehu dvoch týždňov po očkovaní [32]. Yamaoka et al. ďalšie odhalili, že OipA bolo nutné pre plnú aktiváciu promótorom IL-8 a pôsobí prostredníctvom dráhy STAT1-IRF1-ISRE [33]. Dôležité je, že IL-8 je jedným z najdôležitejších faktorov, prozápalové, ktorý pôsobí ako silný chemoatraktant a aktivátor neutrofilov [34]. Bolo navrhnuté, že IL-8 je úzko spätá s tumorogenézy, angiogenézy a intracelulárne adhéziu nádorových ochorení [35]. Z tohto dôvodu, je lákavé špekulovať, že spojenie oipA
"na" stave so zvýšenou PUD a GC rizika môže byť, aspoň čiastočne, vysvetliť úlohu v indukcii sekrécie IL-8.
Stojí Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Antimikrobiálna aktivita prírodných produktov proti Helicobacter pylori: hodnotenie
• MicroRNA-144 inhibuje metastázy rakoviny žalúdka zacielením THP výraz