Foreningen af ​​tilstedeværelse /fravær og on /off mønstre af Helicobacter pylori oipA gen med mavesår sygdom og gastrisk kræft risici: en meta-analyse

Foreningen af ​​tilstedeværelse /fravær og on /off mønstre af Helicobacter pylori oipA gen med mavesår sygdom og gastrisk kræft risici: en metaanalyse
Abstract
Baggrund
Der er stigende studier undersøger sammenhængen mellem status H. pylori oipA
gen og mavesår sygdom (PUD) og gastrisk cancer (GC), men resultaterne viser sig at være kontroversiel. Vi har forsøgt at afklare, om oipA
gen status er forbundet med pud og /eller GC risici.
Metoder
En søgning systematisk litteratur blev udført gennem fire elektroniske databaser. Ifølge de specifikke inklusions- og eksklusionskriterier, syv artikler var i sidste ende til rådighed for meta-analyse af oipA
tilstedeværelse /fravær med pud og GC, og elleve artikler blev inkluderet for meta-analyse af oipA
on /off . status med pud og GC
Resultater
for on /off funktionelle status analyse af oipA
gen, "on" status viste signifikante sammenhænge med øget risiko for pud (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001) og GC (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07, P = 0,001) sammenlignet med gastritis og funktionel dyspepsi kontroller. Resultater af homogeniteten testen angivet forskellige virkninger af oipA
"på" status på pud risiko mellem børn og voksne undergrupper og på GC risiko mellem PCR-sekventering og immunoblot undergrupper. For tilstedeværelse /fravær analyse af oipA
gen, fandt vi null association af tilstedeværelsen af ​​oipA
gen med risikoen for PUD (OR = 1,93, 95% CI: 0,60, 6,25, P = 0,278) og GC (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308). sammenlignet med gastritis og funktionel dyspepsi kontrol
konklusioner
at være afsluttet, når oipA
eksisterer, det funktionelle "på" status dette gen viste association med øget risiko for pud og GC sammenlignet med gastritis og FD kontrol. Men blot at undersøge tilstedeværelse /fravær af oipA
ville overse betydningen af ​​dets funktionelle on /off status og ville ikke være pålidelige til at forudsige risikoen for pud og GC. Yderligere omfattende og veldesignede undersøgelser vedrørende on /off status oipA
er forpligtet til at bekræfte vores meta-analyseresultater.
Nøgleord
Helicobacter pylori
OipA
mavesår sygdom Gastrisk kræft baggrund
Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion er den vigtigste risikofaktor for udviklingen af ​​mavesår sygdom (PUD) og gastrisk cancer (GC) [1]. Næsten halvdelen af ​​befolkningen i verden huser H. pylori
dog både GC og pud forekomme i kun en lille del af dem, der udfører H. pylori
[2]. Forskel i konsekvens af H. pylori
infektion kan i det mindste delvis forklares med den store variation af kolonisere H. pylori
stammer og host reaktion på denne [3] mikrobe. Foruden værten genetiske modtagelighed, kan sekvensdiversitet af H. pylori
virulensfaktor genet påvirke evnen af ​​disse bakterier at kolonisere, fortsætter, og /eller fremkalde alvorlige sygdomme, og således gøre det muligt at forudsige konsekvenserne af deres bærere [4].
H. pylori
besidder forskellige gener, hvoraf nogle er virulens gener associeret med gastroduodenale sygdomme. Til dato adskillige velbeskrevne virulensfaktorer af H. pylori
herunder CagA (cytotoksin-associeret gen Et produkt) og VacA (vakuolerende cytotoksin A) er blevet knyttet til alvorlige gastroduodenale sygdomme som PUD og GC [5]. Bortset fra CagA og VacA blev andre virulensfaktorer opdaget successivt. En undersøgelse rapporteret af Yamaoka Y. et al. i 2000 og de efterfølgende undersøgelser viste, at OipA (ydre inflammatorisk protein A) er en anden vigtig virulens faktor i forhold til risikoen for pud og GC [6]. Den oipA
genet (også kendt som HP0638) kodning for OipA protein reguleres af en kontakt (dvs. 'on' eller 'fra' mønstre) ved at ændre antallet af CT dinukleotid gentagelser i signal-peptid-kodende region af dette gen . Yamaoka Y. et al rapport også unraveled at on /off funktionelle status oipA
er indkvarteret ved gled streng mispairing mekanisme [4]. Når der er 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) eller andre CT dinukleotid gentagelser, der holder peptidet i ramme, oipA
gen er "on" status. Ellers status er "off", som er ikke-funktionelt oipA
gen [7]. Dette OipA protein viste sig at være særligt vigtigt at inducere interleukin 8 (IL-8) sekretion og lette bakteriernes kolonisering i maven [1].
Siden opdagelsen af ​​oipA
i 2000 [6], forholdet mellem status oipA
gen og risici ved pud og GC er af særlig interesse. To slags undersøgelser i relation til oipA
gen var nye, hvoraf nogle undersøgte tilstedeværelse /fravær af oipA
[8-14], mens de andre undersøgte funktionelle on /off status oipA
[6 , 15-24]. Men resultaterne af disse undersøgelser viser sig at være kontroversiel primært som følge af relativt lille stikprøve. Hidtil har ingen meta-analyse er givet til at vurdere risikoen for pud og GC i forhold til oipA
gen tilstedeværelse /fravær eller dens on /off status. I den foreliggende undersøgelse, der sigter mod at belyse den rolle, oipA
genetisk diversitet i modulering risikoen for PUD og /eller GC, udførte vi en meta-analyse for at undersøge sammenhængen mellem tilstedeværelsen /fraværet og tænd /sluk status oipA
gen og pud og GC risici.
Metoder
Identifikation og berettigelse af relevante undersøgelser
Vi systematisk søge de litteratur af elektroniske databaser, herunder PubMed, Web of Science, kinesisk Videnscenter Infrastructure (CNKI) og Wanfang database ved hjælp af søgeordene i "OipA", "ydre inflammatorisk protein A" og "HP0638" på engelsk databaser og deres tilsvarende kinesiske vilkår i kinesiske databaser. Når overlappende data eksisterer, blev kun den største og nyeste undersøgelse udvalgt til denne meta-analyse. Vi kontaktede forfatteren for specifikke rå data, hvis data præsenteret i artiklen ikke var klar. Den sidste søgning dato var 6. december 2012.
Studies indgår i den nuværende metaanalyse skal opfylde inklusionskriterierne som følger: observationsstudier om associering mellem tilstedeværelse /fravær (også defineret som positiv /negativ) eller på /off status oipA
gen og pud eller GC med kontrolgruppe af gastritis eller funktionel dyspepsi (FD); undersøgelser offentliggjort på engelsk eller kinesisk; studier med H. pylori
-positive sager og kontroller; studier med tilstrækkelige rådata til estimering odds ratio (OR) og deres 95% konfidensinterval (CI). De vigtigste årsager til udelukkelse var anmeldelser; dyreforsøg; case-serier; dublerede publikationer; ingen rå data efter at kontakte forfatteren; undersøgelser ikke på engelsk eller kinesisk; og konference proceedings.
Dataudtræk
To forfattere (Jingwei Liu og Caiyun han) udpakkede data fra inclusive studier uafhængigt. Konflikten blev løst efter drøftelse og konsensus blev endelig nået på alle de udtrukne data. Følgende oplysninger blev udvundet fra hver undersøgelse: første forfatter, udgivelsesår, etnicitet af befolkningen, antal sager og kontroller, metoder til påvisning af oipA
gen og H. pylori
infektion, primere til polymerasekædereaktion ( PCR), kilde til H. pylori
isolater, voksen eller børn af forsøgspersonerne, og sygdomsdiagnose til kontrolgruppen.
Evaluering af gyldigheden af ​​de inkluderede studier
Vi brugte den otte-post Newcastle- Ottawa skala (NOS) til at vurdere gyldigheden af ​​de inkluderede studier [25], hvor en undersøgelse kunne tildeles højst ni stjerner på emner relateret til valget (fire stjerner), sammenligneligheden (to stjerner) og behandlingstid ( tre stjerner). NOS snesevis af 1-3, 4-6, 7-9 blev betragtet som lav, mellem og høj kvalitet, henholdsvis
Statistisk analyse
Den statistiske analyse blev udført af Stata software (Version 11.0;. StataCorp, College Station, TX). Styrken af ​​sammenhæng mellem tilstedeværelse /fravær eller on /off status oipA
gen og pud eller GC blev vurderet af OR og deres 95% CI. P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Heterogenitet blev målt ved hjælp af Q-statistik (P < 0,10 indikerer betydelig heterogenitet mellem studier) og jeg-squared (I 2) værdi [26]. En fast-effekter model ved hjælp af Mantel-Haenszel-metoden [27] blev anvendt til at beregne de samlede yderste periferi, når heterogenitet mellem studier ikke var signifikant. Ellers blev en random-effects model ved hjælp DerSimonian og Laird metode [28] udføres. Følsomhedsanalyse blev udført for at undersøge heterogenitet når betydelig heterogenitet blev angivet. Undergruppe analyser blev udført for at udforske virkningerne af geografisk region, GU eller DU, voksen eller børn, og oipA
gen påvisningsmetode. For at sammenligne effekten af ​​oipA
gen status på risikoen for pud og GC blandt forskellige undergrupper blev Breslow-Day test, der anvendes til at vurdere homogeniteten af ​​stratum-specifikke yderste periferi på tværs af forskellige undergrupper. For Breslow-Day testen blev statistisk signifikans noteret som P ≤ 0,10. Desuden blev publikationsbias vurderet kvalitativt ved at udfører tragt plots og vurderet kvantitativt ved Begg test [29] og Egger test [30], hhv. P-værdi < 0,1 for Begg-og Egger tests indikerer betydelig publikationsbias.
Resultater
Undersøgelse egenskaber
Denne meta-analyse blev organiseret efter PRISMA erklæring (Ekstra fil 1). I alt 194 potentielt relevante optegnelser blev fundet gennem fire databaser efter dubletter fjernes; 176 artikler blev yderligere udelukket vigtigste årsager af uden relevans, in vitro eller dyreforsøg, anmeldelser, møde abstrakt, data omfattet af andre undersøgelser, og ingen rådata. Endelig blev 18 fuldtekstartikler med berettigelse inkluderet i denne metaanalyse [6, 8-24]. Rutediagrammet i artiklen har været præsenteret i figur 1. Figur 1 Rutediagrammet i litteratur og fravalg.
De vigtigste karakteristika ved de undersøgelser, der indgår i denne metaanalyse blev opsummeret i tabel 1 og yderligere oplysninger af primære studier blev vist i supplerende fil 2: Tabel S1 og tabel S2. Alle inkluderede studier var case-kontrol designet. For meta-analyse af on /off status oipA
gen, 11 artikler mødte inklusionskriterierne [6, 15-24]. En artikel rapporteret af Yamaoka, Y. på japansk i 2000 fandt, at oipA
gen status var 100% "på" i de tilfælde og kontroller, som ikke kunne analyseres i denne meta-analyse. Derfor 10 artikler var endelig berettiget til meta-analyse af oipA
on /off status. Blandt dem blev den funktionelle on /off status oipA
bestemt ved PCR-baseret sekventering med en undtagelse af Yamaoka, Y et al undersøgelse [21], hvori immunoblotting blev anvendt til direkte evaluere proteinet ekspression af oipA
; data var fra tre geografiske regioner, herunder Asien, Europa og Amerika; og en artikel [20] involverede emner af to forskellige aldersgrupper (voksne og børn). For meta-analyse af tilstedeværelse /fravær af oipA
gen, syv artikler var i sidste ende er berettiget [8-14]. Den tilstedeværelse /fravær af oipA
gen i de inkluderede artikler blev alle påvist ved PCR-baserede elektroforese som ikke kunne afspejle funktionelle status oipA
. Seks artikler var om asiatiske befolkninger undtagen én artikel, der involverer tunesiske [9]. En artikel rapporteret af Dabiri, H. et al. [11] er involveret studiepopulationer fra tre asiatiske lande. Overvejer potentielle rolle geografisk placering i at ændre oipA
gen status blev data fra forskellige regioner behandles som separate studier i undergruppen analyse. Data fra forskellige regioner og forskellige aldersgrupper blev behandlet som separate studier i undergruppen analysis.Table 1 Karakteristik af udvalgte undersøgelser for oipA gen on /off og tilstedeværelse /fravær status analyse
Forfatter
Etnicitet

År
Region
gastritis eller FD
pud
GU
DU
GC

oipA
+ /total (%) d
oipA
+ /tota (%) d
oipA
+ /total (%) d

oipA
+ /samlede sager (%) d
oipA
+ /samlede sager (%) d
For oipA
funktionelle status (på /off) undersøgelser
Markovska, R.
bulgarsk
2011
Europa
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
/Kreis /
/
Oleastro, M.
Portugisisk
2010
Europa
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%)
/
/
/
Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
Italiensk
2009
Europa
17/21 (81,0%)
7/10 (70,0%)
/
/
/
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Europa
15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
Japansk
2000
Asien
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/Kreis 40/40 (100,0%)
/Hus Til oipA
gen (tilstedeværelse /fravær) undersøgelser
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
tunesiske
2010
Afrika
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
/
/
/
Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asien
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
/
/
/
Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
Tyrkisk
2007
Asien
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
/
/
/
Zhang, J.
Kinesisk
2004
Asien
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/
/
en for voksne studiepopulation; b, for børn studiepopulation; c, kurdere, Lurs, afghanere, arabere; d, for oipA
gen tilstedeværelse /fravær studier, oipA
(+) betyder oipA
gen positiv, mens det for oipA
funktionelle status til /fra undersøgelser, oipA
(+) betyder oipA
gen "på" status
Forkortelser
:. FD
funktionel dyspepsi, pud
mavesår sygdom, GU
mavesår, DU
sår på tolvfingertarmen, GC
mavekræft.
NOS resultater viste, at alle de inkluderede studier var på et mellemliggende niveau af kvalitet med scoringer fra 4 til 6, fordi nogle undersøgelser ikke gav specifikke kriterier for kontrolgruppen udvælgelse og de fleste undersøgelser ikke fuldt overveje kontrol faktor for sammenligneligheden af ​​cases og kontroller som alder og køn. Detaljerede resultater for NOS kvalitetsvurdering blev sammenfattet i supplerende fil 2:. Tabel S3
associering mellem oipA on /off status og pud og GC
I den samlede estimat for pud, vi observeret, at oipA
"på" status var signifikant forbundet med en øget sin samlede risiko sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 3,97, 95% CI: 2,89, 5,45; P < 0,001, tabel 2 og figur 2). I mellemtiden, eksisterede ingen signifikant heterogenitet blandt undersøgelser (I 2 = 22,30%, P = 0,238). Undergruppe analyse blev derefter udført for at undersøge virkningerne af geografisk område, afsløring metode oipA
gen og voksen eller børn af den undersøgte population. Konsekvent øgede risici for pud udvikling blev fundet i alt undergruppe analyser, med yderste periferi spænder fra 2,42 til 7,03. Men resultatet i Asien undergruppe ikke statistisk signifikans (P = 0,208). Resultat af Breslow-Day test angivet nogen markant forskellige virkninger af oipA
"på" status på pud risiko blandt Asien /Europa /Amerika undergrupper (P = 0,681, tabel 2). OR for pud risiko var højere hos børn undergruppe end hos voksne undergruppe, og i mellemtiden, effekten forskel nåede statistisk signifikans (for Breslow-Day test: P = 0,014). For DU og GU separat, vi observeret, at oipA
"på" status var signifikant associeret med en øget risiko for DU sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 3,83, 95% CI: 2,32, 6,34; P < 0,001) , men sammenhængen mellem oipA
"på" status og GU risiko nåede ikke statistisk signifikans (OR = 2,85, 95% CI: 0,94, 8,69; P = 0,065). Figur 2 Forest plot for sammenhængen mellem oipA "på" status og pud risiko.
Tabel 2 Meta-analyseresultater for association mellem oipA on /off og tilstedeværelse /fravær status og pud og GC
Variabel
No. undersøgelser
No. af tilfældene /kontroller
ELLER (95% CI)
P-værdi
I2
Pheta
PB-D testb
Hus til oipA
tænd /sluk undersøgelser
pud vs. gastritis /FD
alle 10
439/583
3,97 (2.89,5.45)
< 0,001
22,30%
0,238
-regionen 0,681
Europa
7
250/285
3,75 (2.54,5.53)
< 0,001
57,20%
0,029
Asien
2
28/138
2,42 (0.61,9.55)
0,208
32,90%
0,222
Amerika
4
161/160
4,77 (2.65,8.56)
< 0,001
0,00%
0,902
Detection teknik
0,376
PCR-sekventering
11
359/503
3,83 (2.71,5.40)
< 0,001
41,10%
0,075
Immunoblot
2
80/80
4,42 (1,98 , 9,83)
< 0,001
0,00%
0,492
Age
0,014
Voksen
11
351/470
3,26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0,282
Børn
2
88/113
7,03 (3.71,13.34)
< 0,001
0,00%
0,319
GU vs. gastritis /FD
2
33/115
2,85 (0.94,8.69)
0,065
0,00%
0,368
DU vs. gastritis /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34)
< 0,001
0,00%
0,628
GC vs. gastritis /FD
Alle
5 fotos 144/287
2,43 (1.45,4.07)
0,001
16,80%
0,308
-regionen 0,697
Europa
1
9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159
/
/
Asien
2
24/138
1,08 (0.29,3.99)
0,909
0,00%
0,796
Amerika
3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51,30%
0,128
Detection teknik
0,034
PCR-sekventering
5
104/247
1,75 (0.96,3.18)
0,066
0,00%
0,634
Immunblot
1
40/40
6,00 (1.79,20.15)
0,004
/
/Hus Til oipA
tilstedeværelse /fravær undersøgelser
pud vs. gastritis /FD
Alle
7
267/486
1,93 (0.60,6.25)
0,278
85,70%
< 0,001
Region
< 0,001
Asien
8
189/291
2,64 (0.85,8.20)
0,092
76,40%
< 0,001
Afrika
1
78/195
0,20 (0.08,0.49)
< 0,001
/
/
GU vs. gastritis /FD
3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76.00%
0,016
DU vs. gastritis /FD
2
60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87,10%
0.005
GC vs. gastritis /FD
4
101/215
2,09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002
statistisk signifikante resultater blev fremhævet med fed skrift
en, P-værdi for heterogenitet test.; b, P-værdi for Breslow-Day test
Forkortelser
:. FD
funktionel dyspepsi, pud
mavesår sygdom, GU
mavesår, DU
sår på tolvfingertarmen, GC
mavekræft
i den samlede estimat for GC, at oipA
"på" status var signifikant associeret med sin samlede risiko sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 2,43, 95% CI: 1,45, 4,07; P = 0,001, tabel 2 og figur 3). Ingen signifikant heterogenitet eksisterede blandt undersøgelser (I 2 = 16,80%, P = 0,380). I undergruppen analyse efter geografisk region, blev en statistisk øget risiko for GC observeret i America undergruppe (OR = 2,47, 95% CI: 1,36, 4,51; P = 0,003) og ingen signifikant sammenhæng blev fundet for Europa og Asien undergrupper. Men resultatet af Breslow-Day test angivet ingen signifikante forskellige virkninger af oipA
"på" status på GC risiko blandt forskellige regioner. Ud fra følgende betragtninger i undergruppen analyse af detektionsmetode, kun foreningen i immunblot undergruppe nåede signifikans (OR = 6,00, 95% CI: 1,79, 20,15; P = 0,004), og Breslow-Day test viste en signifikant forskel (P = 0,034) blandt sekventering /immunoblot undergrupper i den yderste periferi for oipA
"på" status med GC risiko. Figur 3 Forest plot for foreningen mellem oipA "på" status og GC risiko.
associering mellem oipA gen tilstedeværelse /fravær og pud og GC
I den samlede estimat for pud, tilstedeværelsen af ​​oipA
gen var ikke statistisk forbundet med dets samlede risiko sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 1,93 , 95% CI: 0,60, 6,25, P = 0,278, tabel 2 og figur 4). Men det viste en signifikant heterogenitet blandt undersøgelser (I 2 = 85,70%, P < 0,001). At udforske kilden til heterogenitet, blev udført følsomhedsanalyse. Efter at udelade de mest oplagte outlier studie med en OR på 90,39 (figur 4) [14], betydelig heterogenitet var stadig (I 2 = 84,8%, P < 0,001) og konklusionen ændrede sig ikke. Undergruppe forskelle og studere design eller kvalitet også kunne ikke forklare kilden til heterogenitet. I undergruppe analyse af anden region, Afrika undergruppe analyse med kun én artikel viste, at tilstedeværelsen af ​​oipA
gen statistisk var forbundet med en nedsat risiko for PUD sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 0,20, 95% CI: 0,08, 0,49, P < 0,001). Desuden Breslow-dages test gjorde indikere en signifikant forskel mellem Asien og Afrika undergrupper i den yderste periferi for tilstedeværelsen af ​​oipA
gen (P < 0,001). For DU og GU separat, blev tilstedeværelsen af ​​oipA
gen heller ikke relateret til risikoen for begge sygdomme. Figur 4 Forest plot for associationen mellem tilstedeværelsen af ​​oipA genet og PUD risiko.
I den samlede estimat for GC, vi også observeret nogen signifikant sammenhæng med oipA
gen positivt med sin samlede risiko sammenlignet med gastritis og FD kontroller (OR = 2,09, 95% CI: 0,51, 8,66; P = 0,308, tabel 2 og figur 5). Og i mellemtiden, var signifikant heterogenitet angivet blandt undersøgelser (I 2 = 79,1%, P = 0,002), hvilket følsomhedsanalyse blev udført. Den outlier undersøgelse syntes at være den ene udføres af Dabiri, H. et al. med en OR på 0,08 (figur 5) [11]. Efter at have fjernet disse data, heterogenitet var ikke mere signifikant (I 2 = 0,00%, P = 0,372), og tilstedeværelsen af ​​oipA
gen var forbundet med øget GC risiko i de resterende undersøgelser (OR = 4,11, 95% CI: 2,22, 7,62; P < 0,001). Alle undersøgelser for GC risiko anvendte PCR-elektroforese metode til at påvise den oipA
tilstedeværelse /fravær status og de undersøgte populationer alle kom fra Asien. Derfor blev der ikke undergruppe analyse udført for tilstedeværelse /fravær status oipA
gen med GC risiko. Figur 5 Forest plot for associationen mellem tilstedeværelsen af ​​oipA genet og GC risiko.
Offentliggørelse skævhed
Tragt plots, der kvalitativt evalueret offentliggørelsen bias association mellem oipA
tilstedeværelse /fravær eller on /off status og pud blev præsenteret i supplerende fil 3: Figur S1. Den Begg test og Egger test blev udført for kvantitativt vurdere publikationsbias af undersøgelserne. Ingen signifikant publikationsbias blev observeret for meta-analyser af tilstedeværelse /fravær eller on /off mønstre af oipA
gen. Resultaterne for publikationsbias test blev viste i tabel 3.Table 3 Offentliggørelse skævhed
Variabel
Begg test
Egger s test
z værdi
P værdiA
t-værdi
P værdiA
For oipA
on /off status undersøgelser
pud vs. gastritis /FD
-0,63
0,531
-0,77
0,465
GC vs. gastritis /FD
0,00
1,000
0,23
0,832 Hus Til oipA
tilstedeværelse /fravær undersøgelser
PUD vs. gastritis /FD
1,05
0,293
1,64
0,163
GC vs. gastritis /FD
-0,68
0,497
-0,93
0,452
en, P-værdi < 0,1 blev betragtet som signifikant publikationsbias
Forkortelser
:.. FD
funktionel dyspepsi, pud
mavesår sygdom, GC
mavekræft
Diskussion
Resultater af undersøgelser vedrørende forholdet mellem H. pylori oipA
gen med PUD og GC risici vise sig at være kontroversiel [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse af det associering mellem oipA
gen status og PUD og GC. Ved at udføre den aktuelle metaanalyse, fandt vi, at når oipA
gen eksisterer, blev oipA
"på" status forbundet med øget risiko for pud og GC sammenlignet med gastritis og FD kontrol. Null Foreningen blev fundet mellem tilstedeværelsen af ​​oipA
gen og pud eller GC risici.
For den samlede analyse af oipA
gen on /off status, fandt vi sammenslutning af oipA
gen "på" status med øget samlede risiko for pud sammenlignet med gastritis og FD kontroller, og ingen signifikant heterogenitet blandt undersøgelser blev observeret. Konsekvent, blev der observeret en øget risiko for pud i subgruppeanalyser selvom foreninger i Asien og GU undergrupper ikke nåede statistisk signifikans, som muligvis på grund af lille prøvestørrelse af pud tilfælde i Asien og GU undergrupper (28 og 33 tilfælde henholdsvis). Den potentielle indflydelse af geografisk område, alder og påvisningsmetode på foreningen styrke mellem oipA
"på" status og pud risiko blev yderligere præciseret af homogenitet test. Observationer viste, at børn inficeret med H. pylori
med oipA
"på" status har en højere pud risiko end voksne. En af de mulige årsager til forklaring af dette fænomen er, at den gastriske mikromiljø børn kan være mere egnet til H. pylori
med oipA
"on" status til at inducere PUD. En anden mulig årsag er den relativt lave forsvar evne af børn mod patogene faktor. Ikke desto mindre blev denne anden effekt af oipA
"på" status mellem børn og voksne, der opnås med små grupper af stammer, som derfor kræver fremtidens validering.
Poolede estimat viste også, at oipA
"på" status var forbundet med en øget risiko for GC sammenlignet med gastritis og FD kontroller, og blev ikke observeret nogen signifikant heterogenitet blandt undersøgelser. Undergruppe analyser viste, at oipA
"on" status viste en konsekvent tendens til at øge risikoen for GC udvikling, selv Europa, Asien, PCR-sekventering undergrupper nåede ikke statistisk signifikans. Men testen for homogeneities mellem undergrupper viste ingen signifikant forskel for Europa /Asien /America undergrupper. Statistisk forskellig virkning blev kun indikeret mellem PCR-sekventering og immunoblot undergrupper. Selvom PCR-baseret sekventering bestemmer funktionelle status oipA
gen ved at detektere antallet af CT gentager i dens signal-peptid-regionen, kunne denne metode ikke garantere ekspressionen af ​​OipA protein. Den høje grad af genetisk diversitet oipA
gen kan også komplicere fortolkningen af ​​PCR-metoder og kan muligvis resultere i en undervurdering af frekvensen af ​​den funktionelle status oipA
genet.
Nogle mekanisme undersøgelser kan delvist forklare sammenhængen mellem oipA
"på" status med pud og GC. I 2000 ved gen-knockout-modeller, Yamaoka et al. oprindeligt bundet oipA
gen "on" status med forøget IL-8-produktion i gastriske cancerceller [6]. Lignende virkninger blev påvist i Straubinger et al undersøgelse ved hjælp kat modeller [31]. Efterfølgende ved at udfordre de frivillige med en CagA
negativ, oipA
funktionelle "på" stamme af H. pylori
, Graham et al. bekræftede rolle oipA
"on" status i inducere IL-8-niveauer i human. Denne forfatter rapporteret, at IL-8-niveauer i maveslimhinden steg endog op til 20 gange med to uger efter inokulation [32]. Yamaoka et al. yderligere bragt i orden at OipA var nødvendigt for fuld aktivering af IL-8-promotor og handlet via STAT1-IRF1-ISRE pathway [33]. Vigtigere er det, IL-8 er en af ​​de mest væsentlige proinflammatoriske faktorer, der virker som en kraftigt virkende kemoattraktant og aktivator af neutrofiler [34]. Det er blevet foreslået, at IL-8 er tæt forbundet med tumorigenese, angiogenese og intracellulær adhæsion af cancer [35]. Derfor er det fristende at spekulere, at associeringen af ​​oipA
"on" status med øget PUD og GC risici kan være, i det mindste delvist, skyldes en rolle i induktion af IL-8 sekretion.
Det er værd Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Antimikrobiel aktivitet af naturlige produkter mod Helicobacter pylori: en review
• MicroRNA-144 hæmmer metastase af gastrisk kræft ved at målrette MET expression