Association of nærvær /fravær og av /på mønstre av Helicobacter pylori oipA gen med mavesår og mage kreftrisiko: en meta-analyse

Association of nærvær /fravær og av /på mønstre av Helicobacter pylori oipA gen med mavesår og mage kreftrisiko: en meta-analyse
Abstract
Bakgrunn
Det er økende studier som undersøker sammenhengen mellom status H. pylori oipA
genet og mavesår (PUD) og magekreft (GC), men resultatene viser seg å være kontroversiell. Vi forsøkte å avklare om oipA
genet status er knyttet til PUD og /eller GC risiko.
Metoder, En systematisk litteratursøk ble utført gjennom fire elektroniske databaser. Ifølge de spesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier, syv artikler ble til slutt tilgjengelig for meta-analyse av oipA
nærvær /fravær med PUD og GC, og elleve artikler ble inkludert for meta-analyse av oipA
på /av . status med PUD og GC
Resultater
for av /på funksjonell status analyse av oipA
genet, "på" status viste signifikant sammenheng med økt risiko for PUD (OR = 3,97, 95% KI: 2,89, 5,45; P < 0,001) og GC (OR = 2,43, 95% KI: 1,45, 4,07; P = 0,001) sammenlignet med gastritt og funksjonell dyspepsi kontroller. Resultater av homogenitet test indikerte ulike effekter av oipA
"på" status på PUD risiko mellom barn og voksne undergrupper og på GC risiko mellom PCR-sekvensering og Immunoblotanalyse undergrupper. For tilstedeværelse /fravær analyse av oipA
genet, fant vi null sammenslutning av tilstedeværelsen av oipA
gen med risikoen ved PUD (OR = 1,93, 95% KI: 0,60, 6,25; P = 0,278) og GC (OR = 2,09, 95% KI: 0,51, 8,66; P = 0,308). sammenlignet med gastritt og funksjonell dyspepsi kontroller
Konklusjoner
til avsluttes når oipA
eksisterer, den funksjonelle "på" status av dette genet viste sammenheng med økt risiko for PUD og GC sammenlignet med gastritt og FD kontroller. Men bare undersøke tilstedeværelse /fravær av oipA
ville glemme viktigheten av sin funksjon på /av-status, og vil ikke være pålitelig å forutsi risikoen for PUD og GC. Videre store og godt designede studier om på /av-status for oipA
er nødvendig for å bekrefte våre metaanalyseresultater.
Nøkkelord
Helicobacter pylori
OipA
mavesår Magekreft bakgrunn
Helicobacter pylori product: (H. pylori
) infeksjon er den viktigste risikofaktoren for utvikling av magesår (PUD) og magekreft (GC) [1]. Nesten halvparten av befolkningen i verden havner H. pylori
imidlertid både GC og PUD oppstå i bare en liten del av de som bærer H. pylori product: [2]. Forskjellen i konsekvensen av H. pylori-infeksjon
kan bli i det minste delvis forklares ved den høye variabilitet til å kolonisere H. pylori
stammer og vertsrespons til denne mikrobe [3]. I tillegg til verts genetisk disposisjon, kan sekvens mangfold av H. pylori
virulens faktor genet påvirke evnen av disse bakteriene å kolonisere, vedvarer, og /eller forårsake alvorlige sykdommer, og dermed gjør oss i stand til å forutse konsekvensene av sine bærere [4].
H. pylori
besitter ulike gener, hvorav noen er virulens gener assosiert med gastroduodenalsår sykdommer. Til dags dato, flere godt beskrevet virulensfaktorer av H. pylori
inkludert CagA (cytotoxin-assosierte genet Et produkt) og Vaca (vacuolating cytotoxin A) har vært knyttet til alvorlige gastroduodenalsår sykdommer som PUD og GC [5]. Bortsett fra CagA og Vaca ble andre virulensfaktorer oppdaget suksessivt. En studie rapportert av Yamaoka Y. et al. i 2000 og senere studier gitt bevis for at OipA (ytre inflammatorisk protein A) er en annen viktig virulens faktor i forhold til risikoen for PUD og GC [6]. Den oipA
genet (også kjent som HP0638) koding for OipA protein reguleres av en bryter (dvs. "på" eller "off" mønstre) ved å endre antall CT dinukleotidpolyfosfater gjentar i signal-kodende region av dette genet . Yamaoka Y. et al rapport avdekket også at av /på funksjonell status for oipA
opptas av gled tråd mispairing mekanisme [4]. Når det er 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) eller andre CT dinukleotidpolyfosfater gjentar som holder peptidet i ramme, er oipA
genet "på" status. Ellers er status "off", som er ikke-fungerende oipA
genet [7]. Dette OipA protein ut til å være spesielt viktig i indusere interleukin 8 (IL-8) sekresjon og tilrettelegge bakteriens kolonisering i magen [1].
Siden oppdagelsen av oipA
i 2000 [6], forholdet mellom statusen oipA
gen og risikoen for PUD og GC er av spesiell interesse. To typer studier i forhold til oipA
genet ble nye, noen som undersøkte tilstedeværelse /fravær av oipA product: [8-14], mens de andre undersøkte funksjonell på /av-status for oipA product: [6 , 15-24]. Men resultatene av disse studiene viser seg å være kontroversiell hovedsakelig på grunn av forholdsvis liten prøvestørrelse. Så langt har ingen meta-analyse er gitt for å vurdere risikoen for PUD og GC i forhold til oipA
genet nærvær /fravær eller sin på /av-status. I denne studien, med sikte på å belyse rollen oipA
genetisk mangfold i moduler risikoen for PUD og /eller GC, utførte vi en meta-analyse for å undersøke sammenhengen mellom tilstedeværelse /fravær og på /av-status for oipA
genet og PUD og GC risiko.
Metoder
Identifisering og valgbarhet av relevante studier
Vi systematisk søke i litteraturen av elektroniske databaser inkludert PubMed, Web of Science, kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure (CNKI) og Wanfang database ved hjelp av søke form av "OipA", "ytre inflammatorisk protein A" og "HP0638" på engelsk databaser og tilhørende kinesiske termer i kinesiske databaser. Når overlappende data eksisterer, var bare den største og nyeste studien valgt for denne meta-analysen. Vi kontaktet forfatteren for spesifikke rådata hvis de data som presenteres i artikkelen ikke var klart. Den siste søk datoen var 6. desember 2012.
studier inkludert i den nåværende meta-analyse må oppfylle inklusjonskriteriene som følger: observasjonsstudier om sammenhengen mellom tilstedeværelse /fravær (også definert som positive /negative) eller på /av-status for oipA
genet og PUD eller GC med kontrollgruppe av gastritt eller funksjonell dyspepsi (FD); publisert på engelsk eller kinesisk studier; studier med H. pylori
-positive saker og kontroller; studier med tilstrekkelig rådata for beregning av odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervall (KI). De viktigste årsakene til ekskludering var vurderinger; dyreforsøk; case-serien; dupliserte publikasjoner; ingen rådata etter å kontakte forfatteren; studier ikke på engelsk eller kinesisk; og konferanser.
data utvinning
To forfattere (breddegrad Liu og Caiyun Han) hentet ut data fra inkluderende studier uavhengig. Konflikten ble løst etter diskusjon og enighet ble til slutt nådd på alle hentet data. Følgende informasjon ble hentet fra hver studie: første forfatter, utgivelsesår, etnisitet av befolkningen, antall tilfeller og kontroller, deteksjonsmetoder for oipA
gen og H. pylori
infeksjon, primere for polymerasekjedereaksjon ( PCR), kilden til H. pylori
isolater, voksen eller barn av forsøkspersonene, og sykdom diagnose for kontrollgruppen.
Evaluering av gyldigheten av de inkluderte studiene
Vi brukte åtte-element newcastle Ottawa skala (NOS) for å vurdere gyldigheten av de inkluderte studiene [25], hvor en studie kan bli tildelt maksimalt ni stjerner på elementer knyttet til valg (fire stjerner), sammenlignbar (to stjerner) og eksponering ( tre stjerner). NOS score til 1-3, 4-6, 7-9 ble vurdert som lav, middels og høy kvalitet, henholdsvis
Statistisk analyse
statistiske analysen ble utført av Stata programvare (versjon 11.0;. StataCorp, College Station, TX). Styrken i sammenhengen mellom tilstedeværelse /fravær eller på /av-status for oipA
genet og PUD eller GC ble vurdert av OR og deres 95% CI. P-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Heterogenitet ble målt ved hjelp av Q-statistikken (P < 0,10 indikerer betydelig heterogenitet mellom studiene) og I-squared (I 2) verdi [26]. En fast effekt-modell ved hjelp Mantel-Haenszel metoden [27] ble benyttet til å beregne de samlede ORS når heterogenitet mellom studiene var ikke signifikant. Ellers var en tilfeldig effekt-modellen ved hjelp DerSimonian og Laird metode [28] utført. Sensitivitetsanalyse ble utført for å utforske heterogenitet når betydelig heterogenitet ble indikert. Subgruppeanalyser ble utført for å undersøke effekten av geografisk region, GU eller DU, voksen eller barn, og oipA
genet påvisningsmetoden. For å sammenligne effekten av oipA
genet status på risikoen for PUD og GC mellom ulike undergrupper, ble Breslow-dagers test brukes til å vurdere homogenitet stratum spesifikke ORS tvers av ulike undergrupper. For Breslow-dagers test, ble statistisk signifikans bemerket som P ≤ 0,10. I tillegg ble publikasjonsskjevhet evaluert kvalitativt ved å utføre trakt tomter og vurderes kvantitativt ved Begg test [29] og Egger test [30], henholdsvis. P-verdi < 0.1 for Begg og Egger tester indikerer betydelig publikasjonsskjevhet.
Resultater
Study egenskaper
Denne meta-analyse ble organisert i henhold til PRISMA regnskapet (tilleggsfiler 1). Totalt 194 potensielt relevante poster ble funnet gjennom fire databaser etter duplikater fjerning; 176 artikler ble ytterligere ekskludert viktigste årsakene til ingen relevans, in vitro eller dyreforsøk, omtaler, møte abstrakt, data dekkes av andre studier, og ingen rådata. Endelig 18 fulltekstartikler med valgbarhet ble inkludert i denne meta-analyse [6, 8-24]. Flytskjemaet på artikkelen utvalg ble presentert i figur 1. Figur 1. Flytskjemaet i litteraturen inklusjon og eksklusjon. Bedrifter Den viktigste kjennetegnene på de studiene som inngår i denne meta-analysen ble oppsummert i tabell 1 og ytterligere informasjon om primærstudier ble vist i tilleggsfiler 2: Tabell S1 og Tabell S2. Alle de inkluderte studiene var case-control utformet. For meta-analyse av på /av-status for oipA
genet, 11 artikler oppfylte inklusjonskriteriene [6, 15-24]. En artikkel rapportert av Yamaoka, Y. på japansk i 2000 fant at oipA
genet status var 100% "på" i saker og kontroller, som ikke kunne analyseres i denne meta-analysen. Derfor 10 artikler ble endelig kvalifisert for meta-analyse av oipA
på /av-status. Blant dem, som er funksjonell på /av-statusen til oipA
ble bestemt ved hjelp av PCR-basert sekvensering med ett unntak av Yamaoka, Y et al studie [21] hvori immunoblotting ble anvendt til direkte å evaluere protein ekspresjon av oipA
; data var fra tre geografiske regioner, inkludert Asia, Europa og Amerika; og en artikkel [20] involverte fagene to ulike aldersgrupper (voksne og barn). For meta-analyse av nærvær /fravær av oipA
genet, syv artikler ble til slutt kvalifisert [8-14]. Tilstedeværelse /fravær av oipA
genet i de inkluderte artiklene ble alt oppdaget av PCR-basert elektroforese som ikke kunne gjenspeile den funksjonelle statusen oipA
. Seks artikler var i ferd med asiatiske befolkninger bortsett fra en artikkel som involverer tunisiske [9]. En artikkel rapportert av Dabiri, H. et al. [11] involvert studiepopulasjoner fra tre asiatiske land. Vurderer en potensiell rolle geografisk plassering i forandre oipA
genet status, ble data fra ulike regioner behandles som separate studier i subgruppeanalyse. Data fra ulike regioner og ulike aldersgrupper ble behandlet som separate studier i undergruppen analysis.Table 1 Kjennetegn på utvalgte studier for oipA gen på /av og tilstedeværelse /fravær status analyse
Forfatter
Etnisitet

År
Region
gastritt eller FD
PUD
GU
DU
GC

oipA
+ /total (%) d
oipA
+ /tota (%) d
oipA
+ /total (%) d <.no> oipA
+ /total tilfeller (%) d
oipA
+ /total tilfeller (%) d
For oipA
funksjonell status (på /off) studier
Markovska, R.
bulgarsk
2011
Europa
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%) Twitter /
/Twitter /
Oleastro, M.
portugisisk
2010
Europa
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%) Twitter /
/Twitter /
Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
italiensk
2009
Europa
17/21 (81,0%)
7/10 (70,0%) Twitter /Twitter /Twitter /
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Europa
15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%) Twitter /Twitter /Twitter /
Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
japansk
2000
Asia
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%) Twitter /
40/40 (100,0%)
/
For oipA
genet (tilstedeværelse /fravær) studier
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
tunisiske
2010
Afrika
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%) Twitter /Twitter /Twitter /
Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asia
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%) Twitter /Twitter /Twitter /
Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
tyrkisk
2007
Asia
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%) Twitter /Twitter /Twitter /
Zhang, J.
Kinesisk
2004
Asia
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%) Twitter /
/
en, for voksne studiepopulasjonen; b, for barn studiepopulasjonen; c, kurdere, Lurs, afghanere, arabere; d, for oipA
genet nærvær /fravær studier, oipA product: (+) betyr oipA
genet positive, mens for oipA
funksjonell status på /av studier, oipA product: (+) betyr oipA
genet "på" status
Forkortelser
. FD
funksjonell dyspepsi, PUD
mavesår, GU
magesår, DU
duodenalsår, GC
magekreft.
NOS resultatene indikerte at alle de inkluderte studiene var på et middels nivå av kvalitet med score som varierer fra 4 til 6, fordi enkelte studier ikke gi spesifikke kriterier for kontrollgruppen og de fleste studier ikke fullt ut vurdere kontroll faktor for sammenlignbarhet av saker og kontroller som alder og kjønn. Detaljerte resultater for NOS kvalitetsvurdering ble oppsummert i tilleggsfiler. 2: Tabell S3
Association mellom oipA på /av status og PUD og GC
I den samlede anslaget for PUD, observerte vi at oipA
"på" status var signifikant assosiert med økt sin samlede risiko sammenlignet med gastritt og FD-kontroller (OR = 3,97, 95% KI: 2,89, 5,45; P < 0,001, Tabell 2 og figur 2). Samtidig fantes ingen signifikant heterogenitet blant studiene (jeg 2 = 22,30%, P = 0,238). Undergruppeanalyse ble deretter utført for å undersøke effekten av geografisk område, deteksjonsmetode for oipA
genet og voksen eller barn av den undersøkte befolkningen. Konsekvent økt risiko for PUD utvikling ble funnet i alt subgruppeanalyser, med ORS spenner 2,42 til 7,03. Men den resultat i Asia gruppen ikke statistisk signifikant (p = 0,208). Resultat av Breslow-dagers test indikerte ingen signifikant forskjellige effekter av oipA
"på" status på PUD risiko mellom Asia /Europa /Amerika undergrupper (P = 0,681, Tabell 2). OR for PUD risikoen var høyere hos barn undergruppen enn i voksen gruppen, og i mellomtiden, effekten forskjellen nådde statistisk signifikans (for Breslow-Day test: P = 0,014). For DU og GU separat, observerte vi at oipA
"på" status ble betydelig forbundet med en økt risiko for DU sammenlignet med gastritt og FD-kontroller (OR = 3,83, 95% KI: 2,32, 6,34; P < 0,001) , men sammenhengen mellom oipA
"på" status og GU risiko nådde ikke statistisk signifikans (OR = 2,85, 95% KI: 0,94, 8,69; P = 0,065). Figur 2 Forest tomt for sammenhengen mellom oipA "på" status og PUD risiko.
Tabell 2 meta-analyse resultater for sammenhengen mellom oipA på /av og tilstedeværelse /fravær status og PUD og GC
Variabel
No. studier Book No. av tilfellene /kontroller
OR (95% CI)
P-verdi
I2
Pheta
PB-D testb

for oipA
på /av studier
PUD vs. gastritt /FD
alle 10
439/583
3,97 (2.89,5.45)
< 0,001
22,30%
0,238
regionen
0,681
Europa
7
250/285
3,75 (2.54,5.53)
< 0,001
57.20%
0,029
Asia
2
28/138
2,42 (0.61,9.55)
0,208
32,90%
0,222
Amerika
4
161/160
4,77 (2.65,8.56)
< 0,001
0,00%
0,902
Detection teknikk
0,376
PCR baserte-sekvense
11
359/503
3,83 (2.71,5.40)
< 0,001
41,10%
0,075
Immunoblot
2
80/80
4,42 (1,98 , 9,83)
< 0,001
0,00%
0,492
Age
0,014
Adult
11
351/470
3,26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0,282
Barn
2
88/113
7,03 (3.71,13.34)
< 0,001
0,00%
0,319
GU vs. gastritt /FD
2
33/115
2.85 (0.94,8.69)
0,065
0,00%
0,368
DU vs. gastritt /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34)
< 0,001
0,00%
0,628
GC vs. gastritt /FD
Alle
5
144/287
2.43 (1.45,4.07)
0,001
16.80%
0,308
regionen
0,697
Europa
1 9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159 Twitter /Twitter /
Asia
2
24/138
1,08 (0.29,3.99)
0.909
0,00%
0,796
Amerika
3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51,30%
0,128
Detection teknikk
0,034
PCR baserte-sekvense
5
104/247
1,75 (0.96,3.18)
0,066
0,00%
0,634
Immunoblot
1
40/40
6,00 (1.79,20.15)
0,004 Twitter /Twitter /
For oipA
nærvær /fravær studier
PUD vs. gastritt /FD
Alle
7
267/486
1.93 (0.60,6.25)
0,278
85,70%
< 0,001
omegn < 0,001
Asia
8
189/291
2,64 (0.85,8.20)
0,092
76,40%
< 0,001
Afrika
1 78/195
0,20 (0.08,0.49)
< 0,001 Twitter /Twitter /
GU vs. gastritt /FD
3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76,00%
0,016
DU vs. gastritt /FD
2
60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87,10%
0,005
GC vs. gastritt /FD
4
101/215
2,09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002
statistisk signifikante resultater ble fremhevet i fet skrift
en, P-verdi for heterogenitet test.; b, P-verdi for Breslow-Day test
Forkortelser
. FD
funksjonell dyspepsi, PUD
mavesår, GU
magesår, DU
duodenalsår, GC
magekreft
i den samlede anslaget for GC, den oipA
"på" status var signifikant forbundet med den totale risikoen sammenlignet med gastritt og FD-kontroller (OR = 2,43, 95% KI: 1,45, 4,07; P = 0,001, tabell 2 og figur 3). Ingen signifikant heterogenitet fantes blant studiene (jeg 2 = 16,80%, P = 0,380). I subgruppeanalyse fordelt på geografiske region, var en statistisk økt risiko for GC observert i Amerika gruppen (OR = 2,47, 95% KI: 1,36, 4,51; P = 0,003) og ingen signifikant sammenheng ble funnet for Europa og Asia undergrupper. Men resultatet av Breslow-dagers test indikerte ingen signifikante ulike effekter av oipA
"på" status på GC risiko mellom ulike regioner. Mens i undergruppen analyse av deteksjonsmetode, bare foreningen i immunblot undergruppe nådd betydning (OR = 6,00, 95% KI: 1,79, 20,15; P = 0,004), og Breslow-dagers test indikerte en signifikant forskjell (P = 0,034) blant sekvensering /Immunoblotanalyse undergrupper i ORS for oipA
"på" status med GC risiko. Figur 3 Forest tomt for sammenhengen mellom oipA "på" status og GC risiko.
Association mellom oipA genet nærvær /fravær og PUD og GC
I den samlede anslaget for PUD, tilstedeværelsen av oipA
genet ble ikke statistisk assosiert med den totale risikoen sammenlignet med gastritt og FD-kontroller (OR = 1,93 , 95% CI: 0,60, 6,25, p = 0,278, tabell 2 og figur 4). Men det viser en signifikant heterogenitet blant studiene (jeg 2 = 85,70%, P < 0,001). For å utforske kilden til heterogenitet, ble sensitivitetsanalyse utført. Etter Utelate av de mest åpenbare avvikende studie med en OR på 90,39 (figur 4) [14], betydelig heterogenitet forble (I 2 = 84,8%, P < 0,001) og konklusjonen ble ikke endret. Undergruppe forskjeller og studere design eller kvalitet også kunne ikke forklare kilden til heterogenitet. I undergruppeanalyse fra annen region, Afrika undergruppeanalyse med bare en artikkel viste at nærværet av oipA
genet ble statistisk forbundet med en redusert risiko for PUD sammenlignet med gastritt og FD kontroller (OR = 0,20, 95% CI: 0,08, 0,49, P < 0,001). Videre gjorde Breslow-dagers test indikerer en betydelig forskjell mellom Asia og Afrika undergrupper i ORS for tilstedeværelsen av oipA
genet (P < 0,001). For DU og GU separat, var tilstedeværelsen av oipA
gen heller ikke i slekt med risikoen for begge sykdommene. Figur 4 Forest tomt for sammenhengen mellom tilstedeværelse av oipA genet og PUD risiko.
I den samlede anslaget for GC, vi også observert noen signifikant sammenheng med oipA
genet positive med den totale risikoen sammenlignet med gastritt og FD-kontroller (OR = 2,09, 95% KI: 0,51, 8,66; P = 0,308, tabell 2 og figur 5). Og i mellomtiden, betydelig heterogenitet ble indikert blant studiene (jeg 2 = 79,1%, p = 0,002), og dermed ble utført sensitivitetsanalyse. Uteliggeren studien syntes å være en utført av Dabiri, H. et al. med en OR på 0,08 (figur 5) [11]. Etter å ha fjernet disse dataene, den heterogene var ikke mer signifikant (I 2 = 0,00%, P = 0,372), og nærværet av oipA
genet var assosiert med øket risiko GC i de resterende studier (OR = 4,11, 95% KI: 2,22, 7,62; P < 0,001). Alle studier for GC risiko brukte PCR-elektroforese metode for å påvise oipA
nærvær /fravær status og de studerte populasjonene alle kom fra Asia. Derfor ble utført uten subgruppeanalyse for tilstedeværelse /fravær status for oipA
gen med GC risiko. Figur 5 Forest tomt for sammenhengen mellom tilstedeværelse av oipA genet og GC risiko.
publiseringsskjevheter
Trakt plott som kvalitativt evaluert publikasjonsskjevhet av sammenhengen mellom oipA
nærvær /fravær eller på /av-status og PUD ble presentert i tilleggsfiler 3: Figur S1. Den Begg test og Egger test ble utført for å kvantitativt vurdere publikasjonsskjevhet av studiene. Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble observert for meta-analyser av nærvær /fravær eller av /på mønstre av oipA
genet. Resultatene for publikasjonsskjevhet test ble vist i Tabell 3.Table tre publiseringsskjevheter
Variabel
Begg test
Egger test
z verdi
P valueA
t verdi
P valueA
For oipA
av /på status studier
PUD vs. gastritt /FD
-0,63
0,531
-0,77
0,465
GC vs. gastritt /FD
0.00
1,000
0,23
0,832
For oipA
nærvær /fravær studier
PUD vs. gastritt /FD
1,05
0,293
1.64
0,163
GC vs. gastritt /FD
-0,68
0,497
-0,93
0,452
en, P-verdi < 0.1 ble ansett som vesentlig publikasjonsskjevhet
Forkortelser product::.. FD
funksjonell dyspepsi, PUD
mavesår, GC
magekreft
Diskusjons
Resultater av studier om forholdet mellom H. pylori oipA
gen med PUD og GC risiko vise seg å være kontroversiell [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Så vidt vi vet, er dette den første meta-analyse vurdere sammenhengen mellom oipA
genet status og PUD og GC. Ved å utføre den aktuelle meta-analyse fant vi at når oipA
genet finnes, ble oipA
"på" status forbundet med økt risiko for PUD og GC sammenlignet med gastritt og FD kontroller. Null sammenheng ble funnet mellom tilstedeværelsen av oipA
genet og PUD eller GC risiko.
For den samlede analysen av oipA
genet på /av-status, fant vi sammenslutning av oipA
genet "på" status med øket risiko for PUD sammenlignet med gastritt og FD kontroller, og ingen betydelig heterogenitet blant studier ble observert. Jevnt ble det økt risiko for PUD observert i subgruppeanalyser selv foreninger i Asia og GU undergrupper nådde ikke statistisk signifikans, som (henholdsvis 28 og 33 tilfeller) muligens på grunn av lite utvalg størrelse PUD tilfeller i Asia og GU undergrupper. En mulig påvirkning av geografisk region, alder og deteksjonsmetode på sammenhengen styrke mellom oipA
"på" status og PUD risiko ble ytterligere avklart av homogenitet test. Observasjoner viste at barn som er smittet av H. pylori
med oipA
"på" status har en høyere PUD risiko enn voksne. En av de mulige årsakene som forklarer dette fenomenet er at mage mikromiljøet for barn kan være mer egnet for H. pylori
med oipA
"på" status å indusere PUD. En annen mulig årsak er den relativt lave forsvar evne barn mot sykdomsfremkallende faktor. Likevel var dette annerledes effekten av oipA
"på" status mellom barn og voksne oppnås med små grupper av stammer, som derfor krever fremtid validering.
Sammenslått estimat også vist at oipA
"på" status var forbundet med en økt risiko for GC sammenlignet med gastritt og FD kontroller, og ingen betydelig heterogenitet blant studier ble observert. Subgruppeanalyser indikerte at oipA
"på" status viste en konsekvent tendens til å øke risikoen for GC utvikling selv om Europa, Asia, PCR-sekvense undergrupper nådde ikke statistisk signifikans. Imidlertid testen for homogeneities mellom undergruppene indikerte ingen signifikant forskjell for Europa /Asia /America undergrupper. Statistiske annen effekt er kun indisert mellom PCR-sekvensering og Immunoblotanalyse undergrupper. Selv om PCR-baserte sekvensering bestemmer den funksjonelle status av oipA
-genet ved å registrere antall CT gjentas i sin signal-peptid regionen, kan denne metoden ikke garantere ekspresjon av OipA protein. Den høye grad av genetisk variasjon av oipA
genet kan også komplisere tolkningen av PCR-baserte metoder og kan muligens resultere i en undervurdering av frekvensen av den funksjonelle status av den oipA
-genet.
En mekanisme studier kan delvis forklare sammenhengen mellom oipA
"på" status med PUD og GC. I 2000, etter genet knockout-modeller, Yamaoka et al. utgangspunktet knyttet oipA
genet "på" status med økt IL-8 produksjon i mage kreftceller [6]. Lignende effekter ble påvist i Straubinger et al sin studie med katte modeller [31]. Deretter ved å utfordre de frivillige med en CagA
negativ, oipA
funksjonell "på" stamme av H. pylori
, Graham et al. bekreftet rollen oipA
"på" status i å indusere IL-8 nivåer i menneskelig. Denne forfatteren rapportert at IL-8-nivåer i mageslimhinnen økes med opp til 20 ganger ved to uker etter inokulering [32]. Yamaoka et al. videre avslørt at OipA var nødvendig for full aktivering av IL-8 promoter og handlet via STAT1-IRF1-SBR vei [33]. Viktigere, IL-8 er en av de mest avgjørende proinflammatoriske faktorer, som virker som et potent kjemotiltrekkende og aktivator av nøytrofile celler [34]. Det har blitt foreslått at IL-8 er nært knyttet til tumorgenese, angiogenese og intracellulær adhesjon av kreft [35]. Derfor er det fristende å spekulere i at foreningen av oipA
"på" status med økt PUD og GC risiko kan være, i hvert fall delvis, forklares med en rolle i å indusere IL-8 sekresjon.
Det er verdt Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Antimikrobiell aktivitet av naturlige produkter mot Helicobacter pylori: a review
• MikroRNA-144 hemmer metastasering av magekreft ved å målrette MET expression