Ассоциация присутствия /отсутствия и включения /выключения моделей гена хеликобактерной oipA с язвенной болезнью желудка и риск развития рака: мета-анализ

Ассоциация присутствия /отсутствия и включения /выключения моделей гена хеликобактерной oipA с язвенной болезнью желудка и риск развития рака: мета-анализ
Аннотация
Справочная информация
Там растет исследований изучения взаимосвязи между статусом H. Pylori oipA
гена и язвенная болезнь (PUD) и рак желудка (GC), но результаты оказываются спорными. Мы попытались выяснить, является ли oipA
статус гена связан с ЯБДПК и /или GC рисков.
Методы
Поиск систематически литературы проводили с помощью четырех электронных баз данных. В соответствии с конкретными критериями включения и исключения, семь статей, в конечном счете были доступны для мета-анализа oipA
наличия /отсутствия с ЯБДПК и GC, и одиннадцать статей были включены в мета-анализ oipA
вкл /выкл . статус при ЯБДПК и GC
Результаты
Для включения /выключения анализа функционального состояния oipA
гена, то "на" статус показал значительные ассоциации с повышенным риском развития ЯБДПК (OR = 3,97, 95% ДИ: 2.89, 5.45; P &л; 0,001) и GC (OR = 2,43, 95% ДИ: 1,45, 4,07; P = 0,001) по сравнению с гастритом и функциональных элементов управления диспепсии. Результаты теста гомогенности показали различные эффекты oipA
"на" статус на PUD риска между детьми и взрослыми подгрупп и на GC риска между ПЦР-секвенирования и иммуноблота подгрупп. Для анализа наличия /отсутствия oipA
гена, мы обнаружили нулевую ассоциацию при наличии oipA
гена с риском ЯБ (OR = 1,93, 95% ДИ: 0,60, 6,25, P = 0,278) и GC (OR = 2,09, 95% ДИ: 0,51, 8,66, р = 0,308). по сравнению с гастритом и функциональных элементов управления диспепсии
Выводы
Чтобы сделать вывод, когда oipA
существует, то функционал "на" состоянии этот ген показал ассоциацию с повышенным риском для ЯБДПК и GC по сравнению с гастритом и управления FD. Тем не менее, просто исследуя присутствие /отсутствие oipA
бы недооценить важность его функционального состояние включения /выключения и не будет надежно прогнозировать риски ЯБДПК и GC. Кроме крупных и хорошо продуманные исследования, касающиеся включения /выключения статус oipA
необходимы, чтобы подтвердить наши результаты мета-анализа.
Ключевые слова
хеликобактер пилори
OipA
Язвенная болезнь желудка рак Предпосылки
хеликобактер пилори
(H. Pylori
) инфекция является наиболее важным фактором риска для развития язвенной болезни (PUD) и рака желудка (GC) [1]. Почти половина населения во всем мире таит в себе H. Pylori
, однако, как GC и PUD происходят только в небольшой части, несущие H. Pylori
[2]. Разница в результате H. Pylori
инфекции может быть, по крайней мере, частично объясняется высокой изменчивостью колонизацию H. Pylori
штаммов и ответ хозяина к этому [3] микроба. В дополнение к принимающей генетической предрасположенности, последовательность разнообразие H. Pylori
гена фактора вирулентности могут влиять на способность этих бактерий колонизировать, упорствовать, и /или вызвать тяжелые заболевания, и, таким образом, позволяют прогнозировать последствия их носителей [4].
H. пилори
обладает различными генами, некоторые из которых являются гены вирулентности, связанные с заболеваниями гастродуоденальной. На сегодняшний день, несколько хорошо описанных факторов вирулентности H. Pylori
включая CagA (цитотоксин-ассоциированный ген А продукт) и VacA (вакуолизирующий Цитотоксин A) были связаны с серьезными гастродуоденальных заболеваний, таких как ЯБДПК и GC [5]. Помимо CagA и Вака, другие факторы вирулентности были обнаружены последовательно. Исследование сообщает Ямаока Y. и соавт. в 2000 г. и последующие исследования представили доказательства, что OipA (наружный воспалительный протеин А) является еще одним важным фактором вирулентности в отношении рисков, связанных с ЯБДПК и GC [6]. В oipA
ген (также известный как HP0638), кодирующий белок OipA регулируется с помощью переключателя (т.е. 'на' или 'Off' паттернов) путем изменения числа КТ динуклеотидных повторов в сигнале-пептидный кодирующей области этого гена , Отчет Ямаока Y. и др также разгадали, что включение /выключение функционального состояния oipA
размещен по поскользнулся механизм прядь mispairing [4]. Когда есть 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) или другие динуклеотидные повторы CT, которые держат пептид в рамка, oipA
ген "на" статус. В противном случае, состояние "выключено", который является нефункциональным oipA
гена [7]. Этот белок OipA оказался особенно важным в стимулировании интерлейкин 8 (IL-8) секрецию и способствуя колонизации бактерий в желудке [1].
С момента открытия oipA
в 2000 году [6], отношения между статус oipA
гена и рисков ЯБДПК и GC представляет особый интерес. Два вида исследований в отношении oipA
гена вытекали, некоторые из которых исследовали наличие /отсутствие oipA
[8-14] в то время как другие исследовали функциональное включение /выключение статуса oipA
[6 , 15-24]. Однако результаты этих исследований оказываются спорными в основном из-за относительно небольшого размера выборки. До сих пор ни мета-анализа не было предоставлено, чтобы оценить риски, связанные с ЯБДПК и GC в отношении oipA
присутствия /отсутствия гена или его статус включения /выключения. В настоящем исследовании, с целью выяснения роли oipA
генетического разнообразия в модуляции рисков ЯБДПК и /или GC, мы провели мета-анализ, чтобы исследовать связь между наличием /отсутствием и включение /выключение статуса oipA
гена и PUD и GC риски.
методы
идентификации и приемлемости соответствующих исследований
Мы систематический поиск литератур электронных баз данных, в том числе PubMed, Web науки, Китайская Национальная инфраструктура знаний (CNKI) и Wanfang базы данных, используя поисковые условия "OipA", "внешний воспалительный протеин а" и "HP0638" на английском языке баз данных и их соответствующих китайских терминов в китайских базах данных. При наложенных данных существует, только самый большой и последнее исследование было выбрано для этого мета-анализа. Мы связались с автором для конкретных исходных данных, если данные, представленные в статье, не были ясны. Последняя дата поиска была 6 декабря 2012 года
Исследования включены в настоящий мета-анализа должны соответствовать критериям включения следующим образом: наблюдательные исследования, касающиеся связи между наличием /отсутствием (также определяется как положительный /отрицательный) или /от состояния oipA
гена и ЯБДПК или GC с контрольной группой гастрита или функциональной диспепсии (FD); исследования, опубликованные на английском или китайском; исследования с H. Pylori
-позитивных случаев и контроля; исследования с достаточными исходными данными для оценки отношения шансов (OR) и их 95% доверительный интервал (ДИ). Основными причинами исключения были отзывы; Эксперименты на животных; серии случаев; повторяющиеся публикации; нет необработанных данных после контакта с автором; исследования не на английском или китайском; и материалы конференций.
Извлечение данных
двух авторов (Jingwei Лю и Caiyun He) извлекаются данные из инклюзивных исследований независимо друг от друга. Конфликт был решен после того, как было наконец достигнуто обсуждение и консенсус в отношении всех извлеченных данных. Следующая информация была извлечена из каждого исследования: первый автор, год издания, этнической принадлежности населения, числа случаев и контроля, методы обнаружения oipA
гена и H. Pylori
инфекции, праймеров для полимеразной цепной реакции ( PCR), источник хеликобактерной
изолятов, для взрослых или детей испытуемых и диагностики заболеваний для контрольной группы.
Оценка достоверности включенных исследований
Мы использовали восьми пунктов Newcastle- Ottawa шкала (NOS) для оценки достоверности включенных исследований [25], в которых исследование могло бы быть присужден максимум девять звезд по вопросам, связанным с выбором (четыре звезды), сопоставимость (две звезды) и экспозиции ( три звезды). В NOS десятки 1-3, 4-6, 7-9 рассматривались как низкого, среднего и высокого качества, соответственно
Статистический анализ
Статистический анализ был проведен с помощью программного обеспечения Stata (версия 11.0; StataCorp., College Station, TX). Прочность связи между наличием /отсутствием или включения /выключения статус oipA
гена и PUD или GC оценивали OR и их 95% ДИ. Значение Р &л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Неоднородность измеряли с помощью Q статистики (P &лт; 0,10 указывает на значительную гетерогенность между исследованиями) и I-квадрат (I 2) значение [26]. Модель фиксированных эффектов с использованием метода Mantel-Haenszel [27] был применен для расчета объединенных ОШ, когда гетерогенность между исследованиями не было статистически значимым. В противном случае, была выполнена модель случайных эффектов с использованием DerSimonian и метод Laird [28]. Анализ чувствительности был проведен для изучения гетерогенности, когда значительная гетерогенность было указано. Анализ подгрупп проводили для изучения влияния географического региона, GU или DU, для взрослых или детей, и oipA
метод обнаружения гена. Для сравнения эффекта oipA
статуса генов на рисках, связанных с ЯБДПК и GC среди различных подгрупп, тест Бреслоу-Day был использован для оценки гомогенности страты конкретных ОШ в разных подгруппах. Для теста Бреслоу-Day, статистическая значимость была отмечена как P ≤ 0,10. Кроме того, смещение публикации были оценены качественно исполняющих воронкообразных графиков и оценивали количественно с помощью теста Бегг [29] и тест Egger [30], соответственно. Значение P &л; 0.1 для Бегг-х и испытаний Egger указывает значительное смещение публикации.

Результаты Характеристики исследований
Этот мета-анализ был организован в соответствии с ПРИЗМА заявления (дополнительный файл 1). В общей сложности 194 потенциально соответствующих записей были найдены через четыре базы данных после удаления дубликатов; 176 статьи были дополнительно исключены по основным причинам не имеет значения, в пробирке или эксперименты на животных, обзоры, переговоров и аннотация, данных, охватываемых другими исследованиями, а также без каких-либо исходных данных. И, наконец, 18 полнотекстовых статей с права были включены в этот мета-анализа [6, 8-24]. Блок-схема выбора статьи была представлена ​​на рисунке 1. Рисунок 1 Блок-схема включения литературы и исключения.
Основные характеристики исследований, включенных в этот мета-анализ были обобщены в таблице 1 и дополнительная информация о первичных исследованиях было показано в дополнительном файле 2: Таблица S1 и S2 табл. Все включенные в обзор исследования были случай-контроль предназначен. Для мета-анализа включения /выключения статуса oipA
гена, 11 статей соответствовали критериям включения [6, 15-24]. Одна статья сообщает Ямаока, Y. на японском языке в 2000 году обнаружил, что oipA
статус гена был 100% "на" в случаях и контроля, которые не могут быть проанализированы в этом мета-анализе. Таким образом, 10 статей были, наконец, право на мета-анализа oipA
статус включения /выключения. Среди них, функциональное включение /выключение статуса oipA
определяли с помощью ПЦР на основе секвенирования с одним исключением Ямаока, исследование Y и соавторы [21], в которой иммуноблоттинга использовали непосредственно оценить экспрессию белка oipA <бр>; Данные были из трех географических регионов, включая Азию, Европу и Америку; и одна статья [20] задействованные субъекты двух различных возрастных групп (взрослые и дети). Для мета-анализа наличия /отсутствия oipA
гена, семь статей были в конечном счете право [8-14]. Наличие /отсутствие oipA
гена в статьи был все обнаруженные с помощью ПЦР на основе электрофореза, который не может отражать функциональное состояние oipA
. Шесть статей были о азиатских популяциях, за исключением одной статьи с участием тунисских [9]. Одна статья сообщает Dabiri H. и др. [11] участие населения исследования из трех азиатских стран. Учитывая потенциальную роль географического положения в изменении oipA
статус гена, данные из разных регионов рассматривались как отдельные исследования в анализе подгрупп. Данные из разных регионов и разных возрастных групп рассматривались как отдельные исследования в подгруппе analysis.Table 1 Характеристики отдельных исследований для гена oipA на анализе состояния /выключения и наличие /отсутствие
Автор

Этничность

год

Регион

гастрит или FD

PUD

GU

DU

GC

oipA
+ /общая (%) d

oipA
+ /Тота (%) d

oipA
+ /общая (%) d

oipA
+ /общее число случаев (%) d

oipA
+ /общее число случаев (%) d

Для oipA
функционального состояния (на /выкл) исследования
Марковска, Р.
Болгарский
2011
Европе
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
/
/
/
Oleastro, М.
Португальский
2010
Европе
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%)
/<бр> /
/
Шмидт, Х. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, А.
Итальянский
2009
Европе
17/21 (81,0%)
7/10 (70,0%)
/
/
/
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Йонг, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, С. Ф.
Itilian
2003
Европе
15/31 (48,4%)
14/19 (73,7%)
/
/
/
Ямаока, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
Японский
2000
Азии
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/
40/40 (100,0%) <бр> /
Для oipA
гена (наличие /отсутствие) исследования
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, М. К.
Тунисский
2010
Африка
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
/
/
/
Се, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Азия
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
/
/
/
Чжоу, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
Турецкий
2007
Азии
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
/
/
/
Чжан, J.
китайский
2004
Азии
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/<бр> /
а, для взрослого населения исследования; б, для детей исследуемой популяции; гр, курды, Lurs, афганцы, арабы; d, для oipA
наличие гена /отсутствие исследований, oipA
(+) означает oipA
ген положительно, в то время как для oipA
функционального состояния включения /выключения исследований, oipA
(+) означает oipA
ген "на" статус
Сокращения
:. FD
функциональная диспепсия, Пуд
язвенная болезнь, GU
язва желудка, DU
язва двенадцатиперстной кишки, GC
рак желудка.
результаты NOS показали, что все включенные в обзор исследования были на среднем уровне качества с баллами в пределах от 4 до 6, так как некоторые исследования не представили конкретных критериев отбора контрольной группы и большинство исследований не в полной мере учитывать фактор управления для сопоставимости случаев и контроля, таких как возраст и пол. Подробные результаты для оценки качества NOS были обобщены в дополнительном файле 2:. Таблица S3
ассоциации между oipA состояние включения /выключения и ЯБДПК и GC
В объединенном оценке ЯБДПК, мы наблюдали, что oipA
"на" статус был значительным связано с увеличением его общего риска по сравнению с гастритом и управления FD (OR = 3,97, 95% ДИ: 2,89, 5,45, P &л; 0,001, Таблица 2 и Рисунок 2). В то же время, ни одна значимая гетерогенность не существовало среди исследований (I 2 = 22.30%, р = 0,238). Анализ в подгруппах Затем был проведен с целью изучения влияния географического региона, метод обнаружения oipA
гена и взрослых или детей исследуемой популяции. Последовательные повышенный риск развития PUD были обнаружены во всех анализе подгрупп, с помощью ПРС в пределах от 2,42 до 7,03. Тем не менее, результат в Азии подгруппе не достигало статистической значимости (P = 0,208). Результат испытания Бреслоу-Day показал отсутствие существенно различных эффектов oipA
"на" статус на PUD риска среди Азия /Европа /Америка подгруппах (P = 0,681, таблица 2). ИЛИ для PUD риска была выше у детей, чем у подгруппы во взрослой подгруппе, а между тем, разница эффект достигал статистической значимости (для теста Бреслоу-Day: P = 0,014). Для DU и GU отдельно, мы обнаружили, что oipA
"на" статус был значительным связан с повышенным риском DU по сравнению с гастритом и FD контроля (OR = 3,83, 95% ДИ: 2,32, 6,34, P &ЛТ; 0,001) , но связь между oipA
"на" статус и GU риска не достигли статистической значимости (OR = 2,85, 95% ДИ: 0,94, 8,69, р = 0,065). Рисунок 2 лесной участок для ассоциации между oipA "на" статус и PUD риска.
Таблица 2 Результаты мета-анализа для ассоциации между oipA о состоянии присутствия и включения /выключения /отсутствие и ЯБДПК и GC
Переменная

No. исследований

No. случаев /блок управления

OR (95% ДИ)

P значение

I2

Pheta

PB-D testb <бр>
Для oipA
вкл /выкл исследования
PUD против гастрита /FD
Все
10
439/583
3,97 (2.89,5.45)
&л; 0,001
22,30%
0,238
области
0,681
Европе
7
250/285
3.75 (2.54,5.53)
≪ 0,001
57,20%
0,029
Азии страница 2 28/138
2,42 (0.61,9.55)
0,208
32,90%
0,222
Америка
4
161/160
4,77 (2.65,8.56)
&л; 0,001
0.00%
0,902 техники
обнаружения
0,376
ПЦР на основе секвенирования
11
359/503
3,83 (2.71,5.40)
&л; 0,001
41,10%
0,075
иммуноблот страница 2 80/80
4,42 (1,98 , 9.83)
&л; 0,001
0.00%
0,492
Age
0,014
взрослых
11
351/470
3,26 (2.26,4.69)
&л; 0,001
16,90%
0,282
Дети страница 2 88/113
7,03 (3.71,13.34)
&л; 0,001
0.00% <бр> 0,319
GU против гастрита /FD страница 2 33/115
2,85 (0.94,8.69)
0,065
0.00%
0,368
DU против гастрита /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34)
&л; 0,001
0.00%
0,628
GC против гастрита /FD
All <бр> 5
144/287
2,43 (1.45,4.07)
0,001
16,80%
0,308
Регион
0,697
Европа
1
9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159
/
/
Азия страница 2 24/138
1,08 (0.29,3.99)
0.909
0.00%
0,796
Америке страница 3 111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51.30%
0,128
метода обнаружения
0,034
ПЦР на основе секвенирования-страница 5 104/247
1,75 (0.96,3.18)
0,066
0.00%
0,634
иммуноблот
1
40/40
6.00 (1.79,20.15)
0,004 /

/Китай для oipA
наличие /отсутствие исследований
PUD против гастрита /FD
Все
7
267/486
1,93 (0.60,6.25)
0,278
85.70%
≪ 0,001
области
&л; 0,001
Азия
8
189/291
2,64 (0.85,8.20)
0,092
76,40%
&л; 0,001
Африка
1
78/195
0,20 (0.08,0.49)
&л; 0,001
/
/
GU против гастрита /FD страница 3 93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76,00%
0,016
DU против гастрита /FD страница 2 60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87,10%
0,005
GC против гастрита /FD 4
101/215
2,09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002
статистически значимые результаты были выделены жирным шрифтом, а,
значение P для теста гетерогенности. B, P значение для теста Бреслоу-Day
Сокращения
:. FD
функциональная диспепсия, Пуд
язвенная болезнь, GU
язва желудка, DU
язва двенадцатиперстной кишки, GC <бр .> рак желудка
В объединенном оценки для GC, то oipA
"на" статус был в значительной степени связано с его общим риском по сравнению с гастритом и FD контроля (OR = 2,43, 95% ДИ: 1,45, 4,07; P = 0,001, Таблица 2 и рисунок 3). Ни одна значимая гетерогенность не существовало среди исследований (I 2 = 16.80%, р = 0,380). При анализе подгрупп в зависимости от географического региона, наблюдалось статистически повышенный риск для GC в Америка подгруппе (OR = 2,47, 95% ДИ: 1,36, 4,51; P = 0,003) и не значимая связь не была найдена для Европы и Азии подгрупп. Тем не менее, результат теста Бреслоу-Day не указал никаких существенных различных эффектов oipA
"на" статус на GC риска среди различных регионов. Если при анализе подгруппы метода обнаружения, только объединение в immunblot подгруппе достигла значения (OR = 6,00, 95% ДИ: 1,79, 20,15; P = 0,004), а также тест Бреслоу-Day показали существенную разницу (P = 0,034) среди секвенирование /иммуноблота подгрупп в ОШ для oipA
"на" статус с ГК риска. Рисунок 3 Лесной участок для ассоциации между oipA "на" статус и GC риска.
Ассоциация между oipA гена присутствия /отсутствия и ЯБДПК и GC
В объединенном оценке ЯБДПК, наличие oipA
гена не было статистически связано с его общим риском по сравнению с гастритом и FD контроля (OR = 1,93 , 95% ДИ: 0,60, 6,25; P = 0,278, таблица 2 и рисунок 4). Тем не менее, она продемонстрировала значительное гетерогенности среди исследований (I 2 = 85,70%, Р &л; 0,001). Для того, чтобы исследовать источник гетерогенности, анализ чувствительности был проведен. После Опуская исследования наиболее очевидных лидеров с ОШ 90.39 (рисунок 4) [14], значительная гетерогенность по-прежнему остается (I 2 = 84,8%, P &л; 0,001) и заключение не изменилось. Подгруппа различия и изучать дизайн и качество тоже не может объяснить источник гетерогенности. В подгруппе анализа другой области, анализ подгруппы Африка только с одной статьи показали, что присутствие oipA
гена было статистически связано с уменьшением риска ЯБДК по сравнению с гастритом и управления FD (OR = 0,20, 95% ДИ: 0,08, 0,49, Р &л; 0,001). Кроме того, тест Бреслоу-Day сделал, указывают на значительную разницу между Азией и Африкой подгрупп в ORs на наличие oipA
гена (P < 0,001). Для DU и GU отдельно, наличие oipA
гена также не связаны с рисками обоих заболеваний. Рисунок 4 Лесной участок для связи между присутствием гена oipA и PUD риска.
В объединенном оценки для GC, мы также не наблюдали значительного ассоциации oipA
гена положительный результат с общим риском по сравнению с гастритом и управления FD (OR = 2,09, 95% ДИ: 0,51, 8,66; P = 0,308, Таблица 2 и рисунок 5). А между тем, значительная гетерогенность было отмечено среди исследований (I 2 = 79,1%, P = 0,002), при этом анализ чувствительности проводился. Исследование останец, казалось, один осуществляется Dabiri H. и др. с ОШ 0,08 (рисунок 5) [11]. После удаления этой информации, разнородность не было более значительным (I 2 = 0.00%, P = 0,372), а также наличие oipA
гена был связан с повышенным риском GC в остальных исследованиях (OR = 4.11, 95% ДИ: 2,22, 7,62; P &л; 0,001). Все исследования для GC риска использовали метод ПЦР-электрофореза для обнаружения oipA
состоянии присутствия /отсутствия и изученных популяций все пришли из азиатского региона. Поэтому, ни анализ подгрупп не было выполнено для статуса присутствия /отсутствия oipA
гена с GC риском. Рисунок 5 лесной участок для связи между присутствием гена oipA и GC риска.
смещения Публикация
Воронка участков, которые качественно оценены в систематической ошибки ассоциации между oipA
наличие /отсутствие или включения /выключения статуса и ЯБДК были представлены в дополнительном файле 3: Рисунок S1. испытание на Begg и испытания Egger были выполнены, чтобы количественно оценить систематическую ошибку из исследований. Никакого значительного смещения публикации не наблюдалось для мета-анализа наличия /отсутствия или включения /выключения моделей oipA
гена. Результаты теста смещения публикации были показаны в таблице 3.Table смещения 3 публикации
Переменная

Бегга

Эггера тестов

г значение

P

значение а т исследования значение

P

значение а для oipA
вкл /выкл статус
PUD против гастрита /FD
-0,63 <бр> 0,531
-0,77
0,465
GC vs. гастрит /FD
0.00
1.000
0,23
0,832
Для oipA
наличие /отсутствие исследований <бр> PUD против гастрита /FD
1.05
0,293
1,64
0,163
GC vs. гастрит /FD
-0.68
0,497
-0,93
0,452
A, P значение &лт; 0,1 рассматривалось как существенное смещение публикации
Сокращения
:.. FD
функциональная диспепсия, Пуд
язвенная болезнь, GC
рака желудка
Обсуждение
Результаты исследований относительно отношения H. Pylori oipA
гена с PUD и хромато рисков оказываются спорными [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Насколько нам известно, это первый мета-анализ оценки взаимосвязи между oipA
статусом гена и ЯБДПК и GC. При выполнении текущего мета-анализа, мы обнаружили, что, когда oipA
ген существует, oipA
"на" статус был связан с повышенным риском развития ЯБДПК и GC по сравнению с гастритом и управления FD. Null связь была обнаружена между наличием oipA
гена и PUD или GC рисков.
Для обобщенном анализе oipA
гена статус включения /выключения, мы обнаружили ассоциацию oipA
ген "на" статус с увеличением общего риска ЯБДК по сравнению с гастритом и управления FD и без существенной гетерогенности среди исследований наблюдалось. Последовательно, наблюдались повышенные риски для ЯБДПК в анализе подгрупп, хотя ассоциации в Азии и GU подгруппы не достигли статистической значимости, что, возможно, из-за небольшого размера выборки случаев PUD в Азии и GU подгруппы (28 и 33 случаев соответственно). Потенциальное влияние географического региона, возраста и способа обнаружения на ассоциации укрепления между oipA
"на" статус и PUD риск был дополнительно осветляют тест гомогенности. Наблюдения показали, что дети, инфицированные H. Pylori
с oipA
"на" статус имеют более высокий риск Пуд, чем у взрослых. Одной из возможных причин, объясняющих это явление является то, что желудочный микросреда детей может быть более подходящим для H. Pylori
с oipA
"на" статус, чтобы побудить PUD. Другой возможной причиной является относительно низкая защита способность детей от патогенного фактора. Тем не менее, этот эффект отличается oipA
"на" статусе между детьми и взрослыми была получена с небольшими группами штаммов, которые, следовательно, требует проверки в будущем.
Суммарная оценка также показали, что oipA
"на" статус было связано с повышенным риском развития ГХ по сравнению с гастритом и управления FD, и не наблюдалось значительная гетерогенность среди исследований. Подгруппа анализ показал, что oipA
"на" статус показали последовательную тенденцию к увеличению риска развития GC, хотя Европа, Азия, ПЦР-секвенирования подгруппы не достигали статистической значимости. Тем не менее, тест на неоднородностях между подгруппами не показали существенной разницы для Европы /Азии /Америки подгрупп. Статистический другой эффект был указан только между ПЦР-секвенирования и иммуноблота подгрупп. Несмотря на то, основанные на ПЦР, секвенирование определяет функциональное состояние oipA
гена путем обнаружения количество СТ повторяется в его сигнальным пептидом-области, этот метод не может гарантировать экспрессию белка OipA. Высокая степень генетического разнообразия oipA
гена также может усложнить интерпретацию методов, основанных ПЦР и, возможно, привести к недооценке частоты функционального состояния oipA
гена.
Некоторые исследования механизм может частично объяснить связь между oipA
"на" статус с ЯБДПК и GC. В 2000 году по модели нокаут гена, Ямаока и др. первоначально связанный oipA
ген "на" статус с увеличением производства IL-8 в клетках рака желудка [6]. Аналогичные эффекты были обнаружены в исследовании Straubinger и соавт, используя модели кошек [31]. Впоследствии, бросив вызов добровольцев с CaGa
отрицательным, oipA
функциональный "на" штамма H. Pylori
, Грэхэм и др. подтвердили роль oipA
"на" статус в индукции уровни IL-8 у человека. Этот автор сообщил, что уровни IL-8 в слизистой оболочке желудка увеличена вплоть до 20 раз в течение двух недель после прививки [32]. Ямаока и др. далее разгадали, что OipA было необходимо для полной активации промотора IL-8 и действовали через пути STAT1-irf1-СЗНД [33]. Важно отметить, что ИЛ-8 является одним из наиболее существенных факторов провоспалительных, который выступает в качестве мощного хемокина и активатор нейтрофилов [34]. Было высказано предположение, что ИЛ-8 тесно связана с онкогенеза, ангиогенез и внутриклеточной адгезии рака [35]. Поэтому заманчиво предположить, что ассоциация oipA
"на" статус с повышенными PUD и хромато рисков могут быть, по крайней мере частично, объясняется роль в индукции секреции IL-8.
Стоит Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Антимикробная активность натуральных продуктов против Helicobacter Pylori: обзор
• МикроРНК-144 ингибирует метастазирование рака желудка путем охвата MET expression