Asociación de la presencia /ausencia y activación /desactivación de los patrones de genes Helicobacter pylori oipA con la enfermedad de úlcera péptica y el riesgo de cáncer gástrico: una asociación meta-analysis

de la presencia /ausencia y activación /desactivación de los patrones de genes Helicobacter pylori oipA con enfermedad ulcerosa péptica y cáncer gástrico riesgos: un meta-análisis
Resumen Antecedentes

Cada vez hay más estudios que examinan la relación entre el estado del gen y la úlcera péptica H. pylori oipA
enfermedad (PUD) y el cáncer gástrico (CG), pero los resultados resultan ser controvertido. Hemos tratado de aclarar si oipA
estado del gen está vinculado con PUD y /o riesgos de GC.
Métodos
una búsqueda bibliográfica sistemática se llevó a cabo a través de cuatro bases de datos electrónicas. De acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión específicos, siete artículos fueron finalmente disponible para el meta-análisis de oipA
presencia /ausencia con PUD y GC, y once artículos se incluyeron para el metanálisis de oipA
de encendido /apagado . de estado con el PUD y GC: resultados de la
Para el análisis en el estado activado /desactivado funcional del gen oipA
, el estado "on" mostró una asociación significativa con un mayor riesgo de PUD (OR = 3,97 IC del 95%: 2,89, 5,45; p < 0,001) y GC (OR = 2,43, IC del 95%: 1,45, 4,07; p = 0,001) en comparación con los controles de la gastritis y dispepsia funcional. Los resultados de la prueba de homogeneidad indicaron diferentes efectos de oipA
"en" estado de riesgo PUD entre niños y adultos y subgrupos de riesgo GC entre PCR-secuenciación y subgrupos de inmunoblot. Para el análisis de presencia /ausencia de oipA
gen, encontramos asociación nula de la presencia de oipA
gen con los riesgos de PUD (OR = CI 1,93, 95%: 0,60, 6,25; P = 0,278) y GC (OR = 2,09, IC del 95%: 0,51 a 8,66; p = 0,308). en comparación con los controles gastritis y dispepsia funcional
Conclusiones
Para concluir, cuando oipA
existe, el funcionamiento "en" estado de este gen mostró asociación con un mayor riesgo de PUD y GC en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas. Sin embargo, simplemente para investigar la presencia /ausencia de oipA
pasaría por alto la importancia de su funcional estado activado /desactivado y no sería fiable para predecir los riesgos de PUD y GC. Además de gran escala y estudios bien diseñados relativos estado activado /desactivado de oipA
son necesarios para confirmar nuestros resultados del metanálisis.
Cáncer Palabras clave
Helicobacter pylori
OipA
Úlcera péptica gástrica antecedentes
Helicobacter pylori gratis (H. pylori
), la infección es el factor de riesgo más importante para el desarrollo de la enfermedad de úlcera péptica (PUD) y el cáncer gástrico (CG) [1]. Casi la mitad de la población mundial alberga H. pylori
, sin embargo, tanto en GC y PUD se producen en sólo una pequeña parte de los que contiene H. pylori
[2]. Diferencia en la consecuencia de la infección por H. pylori
podría explicarse al menos parcialmente por la alta variabilidad de la colonización de H. pylori cepas
y respuesta del huésped a este microbio [3]. Además de la susceptibilidad genética anfitrión, la diversidad de secuencias de H. pylori
gen del factor de virulencia puede afectar a la capacidad de estas bacterias para colonizar, persisten, y /o inducir enfermedades graves, y por lo tanto nos permiten predecir las consecuencias de sus portadores [4].
H. pylori
posee varios genes, algunos de los cuales son los genes de virulencia asociados con enfermedades gastroduodenales. Hasta la fecha, varios factores de virulencia bien descritos de H. pylori CagA incluyendo
(asociado a la citotoxina gen Un producto) y VacA (vacuolating citotoxina A) se han relacionado con enfermedades gastroduodenales graves, como PUD y GC [5]. Aparte de CagA y VacA, otros factores de virulencia fueron descubiertas sucesivamente. Un estudio publicado por Yamaoka Y. et al. en 2000 y estudios posteriores proporcionado pruebas de que OipA (proteína inflamatoria exterior A) es otro factor de virulencia importante en relación con los riesgos de PUD y GC [6]. El oipA
gen (también conocido como HP0638) que codifica para la proteína OipA está regulado por un conmutador (es decir, "on" o "off" patrones) cambiando el número de repeticiones de dinucleótidos CT en la región de codificación de péptido señal de este gen . El informe de Yamaoka Y. y col también se deshizo de que el estado activado /desactivado funcional de oipA
está alojado por deslizó mecanismo de cadena mispairing [4]. Cuando hay 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) u otras repeticiones de dinucleótidos CT que mantienen el péptido en marco, oipA
gen es "sobre" el estado. De lo contrario, el estado es "off", que no es funcional oipA
genes [7]. Esta proteína OipA parecía ser particularmente importante en la inducción de la interleucina 8 (IL-8) la secreción y facilitar la colonización de las bacterias en el estómago [1].
Desde el descubrimiento de oipA
en 2000 [6], la relación entre la estado de oipA
gen y los riesgos de PUD y GC es de especial interés. Hay dos tipos de estudios en relación con oipA
gen fueron surgiendo, algunos de los cuales investigaron la presencia /ausencia de oipA
[8-14] mientras que los otros examinaron el funcionamiento de encendido /apagado estado de oipA
[6 , 15-24]. Sin embargo, los resultados de estos estudios resultan ser controvertido debido principalmente al tamaño de la muestra relativamente pequeña. Hasta ahora, ningún meta-análisis se ha proporcionado para evaluar los riesgos de PUD y GC en relación con oipA
genes presencia /ausencia o su estado de encendido /apagado. En el presente estudio, con el objetivo de dilucidar el papel de oipA
diversidad genética en la modulación de los riesgos de PUD y /o GC, se realizó un meta-análisis para investigar la asociación entre la presencia /ausencia y estado activado /desactivado de oipA
genes y PUD y GC riesgos.
Métodos
identificación y elegibilidad de los estudios pertinentes
sistemáticas en buscar en la literatura de bases de datos electrónicas incluyendo PubMed, web of Science, Nacional de Conocimientos chino Infraestructura (CNKI) y Wanfang base de datos mediante los términos de búsqueda de "OipA", "proteína inflamatoria externa a" y "HP0638" en inglés bases de datos y sus correspondientes términos chinos en bases de datos chinas. Cuando los datos se superponen existe, sólo se ha seleccionado el mayor y último estudio de este meta-análisis. Se estableció contacto con el autor de los datos en bruto específico si los datos presentados en el artículo no estaban claras. La última fecha de búsqueda fue el 6 de diciembre de 2012.
estudios incluidos en la presente meta-análisis debe cumplir con los criterios de inclusión de la siguiente manera: los estudios de observación respecto a la asociación entre la presencia /ausencia (también definida como positiva /negativa) o en /desactivación de genes y oipA
PUD o GC con el grupo de control de la gastritis o dispepsia funcional (DF); estudios publicados en Inglés o chino; Los estudios con H. pylori
casos y controles -positivos; estudios con suficientes datos en bruto para la estimación de las odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC). Las principales razones para la exclusión fueron críticas; los experimentos con animales; series de casos; publicaciones duplicadas; no hay datos en bruto después de ponerse en contacto con el autor; estudios no en Inglés o chino; y actas de congresos. Extracción de los datos Dos autores
(Jingwei Liu y Caiyun Él) extrajeron los datos de los estudios de forma independiente incluido. El conflicto se resolvió después de la discusión y el consenso se alcanzó finalmente en todos los datos extraídos. La siguiente información se extrajo de cada estudio: primer autor, año de publicación, el origen étnico de la población, el número de casos y controles, los métodos de detección para oipA
gen y H. pylori
infección, cebadores para la reacción en cadena de la polimerasa ( PCR), fuente de H. pylori
aislamientos, adultos o niños de los sujetos de estudio y diagnóstico de la enfermedad para el grupo de control.
Evaluación de la validez de los estudios incluidos
Se utilizó el elemento de ocho Newcastle- escala de Ottawa (NOS) para evaluar la validez de los estudios incluidos [25], en el que un estudio puede otorgar un máximo de nueve estrellas en artículos relacionados con la selección (cuatro estrellas), la comparabilidad (dos estrellas) y la exposición ( tres estrellas). Las puntuaciones de la NOS 1-3, 4-6, 7-9 fueron considerados como de baja, media y alta calidad, respectivamente
El análisis estadístico Francia El análisis estadístico se realizó mediante el software Stata (versión 11.0; StataCorp., college Station, TX). La fuerza de la asociación entre la presencia /ausencia o estado activado /desactivado de oipA
gen y PUD o GC se evaluó mediante OR y sus IC del 95%. valor de P < 0,05 se consideró como estadísticamente significativo. La heterogeneidad se midió mediante el uso de la estadística Q (P < 0,10 indica heterogeneidad significativa entre los estudios) y la I-cuadrado (I 2) El valor [26]. Se aplicó un modelo de efectos fijos mediante el método de Mantel-Haenszel [27] para calcular las RUP agrupados cuando la heterogeneidad entre los estudios no fue significativa. De lo contrario, se realizó un modelo de efectos aleatorios utilizando método de DerSimonian y Laird [28]. Se realizó un análisis de sensibilidad para explorar la heterogeneidad cuando se indicó heterogeneidad significativa. Se realizaron análisis de subgrupos para explorar los efectos de la región geográfica, GU o DU, adultos o niños, y oipA
método de detección de genes. Para comparar el efecto de oipA
estado del gen sobre los riesgos de PUD y GC entre los diferentes subgrupos, se utilizó el test de Breslow-Day para evaluar la homogeneidad de las RUP de estratos específicos en los diferentes subgrupos. Para la prueba de Breslow-Day, la significación estadística se observó como P ≤ 0,10. Además, el sesgo de publicación se evaluó cualitativamente mediante la realización de gráficos de embudo y se evaluó cuantitativamente mediante el test de Begg [29] y la prueba de Egger [30], respectivamente. valor de P < 0.1 para Begg y de las pruebas de Egger indica sesgo de publicación significativo.
Resultados
Características del estudio
Este meta-análisis se organizó de acuerdo con la declaración PRISMA (archivo adicional 1). Se encontró un total de 194 registros potencialmente relevantes a través de cuatro bases de datos después de la eliminación de duplicados; 176 artículos fueron posteriormente excluidos por razones principales que no tienen relevancia, en experimentos in vitro o animales, opiniones, extracto de actos, datos que sean de otros estudios, y no hay datos en bruto. Por último, los 18 artículos de texto completo con la elegibilidad fueron incluidos en este meta-análisis [6, 8-24]. El diagrama de flujo de la selección de artículos se presenta en la Figura 1. Figura 1 El diagrama de flujo de la literatura inclusión y exclusión.
Las principales características de los estudios incluidos en este meta-análisis se resumen en la Tabla 1 y la información adicional de los estudios primarios se mostraron en el archivo adicional 2: Tabla S1 y S2 tabla. Todos los estudios incluidos fueron diseñados de casos y controles. Para el metanálisis del estado activado /desactivado de oipA
gen, 11 artículos cumplieron los criterios de inclusión [6, 15-24]. Un artículo reportado por Yamaoka, Y. en japonés en 2000 encontró que el oipA
estado del gen fue del 100% "on" en los casos y los controles, que no pudieron ser analizados en este meta-análisis. Por lo tanto, los artículos 10 fueron finalmente elegibles para el meta-análisis de la oipA
estado activado /desactivado. Entre ellos, el funcional estado activado /desactivado de oipA
se determinó mediante la secuenciación basada en PCR con una excepción de Yamaoka, el estudio de Y. et al [21] en el que se utilizó inmunotransferencia para evaluar directamente la expresión de proteínas de oipA
; los datos eran de tres regiones geográficas, incluyendo Asia, Europa y América; y un artículo [20] los sujetos que participan de dos diferentes grupos de edad (adultos y niños). Para el meta-análisis de la presencia /ausencia de oipA
gen, siete artículos eran elegibles en última instancia [8-14]. La presencia /ausencia de oipA
de genes en los artículos incluidos se detecta todo por la electroforesis basada en PCR que no podía reflejar el estado funcional de oipA
. Seis artículos fueron sobre las poblaciones de Asia, excepto un artículo que implica Túnez [9]. Un artículo reportado por Dabiri, H. et al. [11] que participan poblaciones de estudio de tres países asiáticos. Teniendo en cuenta un posible papel de la ubicación geográfica en la alteración de la oipA
estado del gen, los datos de diferentes regiones fueron tratados como estudios separados en el análisis de subgrupos. Los datos de las diferentes regiones y diferentes grupos de edad fueron tratados como estudios separados en el subgrupo analysis.Table 1 Características de los estudios seleccionados para el análisis de genes en oipA /apagado y la presencia /ausencia de estado
Autor
Etnia

año
Región
gastritis o FD
PUD
GU
DU
GC

oipA
+ /total (%) d
oipA
+ /tota (%) d
oipA
+ /total (%) d
oipA
+ /total de casos (%) d
oipA
+ /total de casos (%) d
Para oipA
estado funcional (en /oFF) estudios
Markovska, R. búlgaro
2011
Europa
23/35 (65,7%)
33/34 (97,1%)
/
/
/
Oleastro, M.
portugués
2010
Europa
18/60 (30,0%)
40/57 (70,2%)
/
/
/
Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
Italian Restaurant 2009
Europa
17/21 (81,0%): perfil del 7/10 (70,0%)
/
/
/
LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
Europa
15/31 (48,4%): perfil del 14/19 (73,7%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka, Y.
japonesa
2000
Asia
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/
40/40 (100,0%)
/Opiniones de oipA
gen (presencia /ausencia) estudios
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
tunecino 2010 en Africa
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
/
/
/
Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asia
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
/
/
/
Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
Turco
2007
Asia
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
/
/
/
Zhang, J. chino
2004
Asia
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/
/
una, para la población de estudio para adultos; b, para la población de estudio los niños; c, kurdos, Lurs, afganos, árabes; d, para oipA
estudios de genes presencia /ausencia, oipA gratis (+) significa oipA
gen positiva, mientras que para oipA
estado funcional en estudios de activación /desactivación, oipA gratis (+) significa oipA
gen estado "on"
abreviaciones
:. FD
dispepsia funcional, PUD
enfermedad de úlcera péptica, GU
úlcera gástrica, úlcera duodenal DU
, GC
cáncer gástrico. Empresas el NOS resultados indicaron que todos los estudios incluidos estaban en un nivel intermedio de calidad con puntuaciones que van de 4 a 6, ya que algunos estudios no proporcionaron criterios de selección específicos del grupo de control y la mayoría de los estudios no consideran plenamente la factor de control para la comparación de casos y controles tales como la edad y el sexo. Los resultados detallados para la evaluación de la calidad de la NOS se resumen en el archivo adicional 2:. Tabla S3
Asociación entre oipA estado on /off y el PUD y GC
En la estimación combinada de PUD, se observó que oipA
"sobre" estado era significativo asociado con un aumento en su riesgo global en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas (OR = 3,97, IC del 95%: 2,89, 5,45; p < 0,001, Tabla 2 y Figura 2). Mientras tanto, existía una heterogeneidad significativa entre los estudios (I 2 = 22.30%, p = 0,238). Seguidamente se realizó un análisis de subgrupos para investigar los efectos de la región geográfica, el método de detección de oipA
gen y adultos o los niños de la población estudiada. aumento de los riesgos consecuentes para el desarrollo PUD se encontraron en todos los análisis de subgrupos, con RUP que van desde 2,42 hasta 7,03. Sin embargo, el resultado en Asia subgrupo no alcanzó significación estadística (p = 0,208). Resultado de la prueba de Breslow-día, no mostró efectos significativamente diferentes de oipA
"en" estado de riesgo PUD entre los subgrupos de Asia /Europa /América (P = 0,681, Tabla 2). El OR para PUD riesgo fue mayor en los niños que en el subgrupo subgrupo de adultos, y mientras tanto, la diferencia efecto alcanzó significación estadística (en la prueba de Breslow-Day: P = 0,014). Por uranio empobrecido y GU separado, se observó que oipA
estado "on" se asoció significativa con un mayor riesgo de uranio empobrecido en comparación con los controles de gastritis y FD (OR = 3,83, IC del 95%: 2,32, 6,34; p < 0,001) , pero la asociación entre oipA
estado "on" y el riesgo GU no alcanzó significación estadística (OR = 2,85 IC del 95%: 0,94, 8,69; p = 0,065). Figura 2 Diagrama de bosque para la asociación entre oipA estado "on" y el riesgo PUD.
Tabla 2 resultados del metanálisis de asociación entre oipA en presencia y estado activado /desactivado /ausencia y PUD y GC
variable
No. de los estudios
No. de casos /controles
OR (IC del 95%)
P valor
I2
Pheta
PB-D TestB
Opiniones de oipA
activación /desactivación de los estudios
PUD contra la gastritis /FD todos los
10
439/583
3,97 (2.89,5.45) Hotel < 0,001
22.30%
0,238
Región
0.681
Europa página 7
250/285
3.75 (2.54,5.53) Hotel < 0,001
57.20%
0,029
Asia
2 28/138
2.42 (0.61,9.55)
0,208
32.90%
0,222 América del Norte
4
161/160
4,77 (2.65,8.56) Hotel < 0,001
0.00%
0,902 técnica
Detección
0,376
PCR basada en la secuenciación página 11
359/503
3.83 (2.71,5.40) Hotel < 0,001
41.10%
0,075
inmunotransferencia
2 80/80
4,42 (1,98 , 9,83) Hotel < 0,001
0.00%
0,492
Edad
0,014
adulto página 11
351/470
3.26 (2.26,4.69)
< 0,001
16,90%
0.282 niños

2 88/113
7,03 (3.71,13.34) Hotel < 0,001
0.00%
0,319
GU contra la gastritis /FD
2 33/115
2.85 (0.94,8.69)
0.065
0.00%
0,368 Hotel du contra la gastritis /FD página 6
205/241
3,83 2.32,6.34) Hotel < 0,001
0.00%
0,628
GC vs gastritis /FD
Todo
5
144/287
2.43 (1.45,4.07)
0,001
16.80%
0,308
Región
0,697
Europa
1 página 9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159
/
/
Asia
2 24/138
1.08 (0.29,3.99)
0.909
0.00%
0,796 América del Norte
3
111/120
2.47 (1.36,4.51)
0,003
51.30%
0,128
técnica de detección
0,034
PCR basada en la secuenciación página 5
104/247
1.75 (0.96,3.18)
0,066
0.00%
0,634
inmunotransferencia
1 | 40/40
6.00 (1.79,20.15)
0,004
/
/Opiniones de oipA
estudios de presencia /ausencia
PUD contra la gastritis /FD
Todo página 7
267/486
1.93 (0.60,6.25)
0,278
85.70% Hotel < 0,001
Región Hotel < 0,001
Asia página 8
189/291
2.64 (0.85,8.20)
0,092
76.40% Hotel < 0,001 en Africa
1 | 78/195
0.20 (0.08,0.49) Hotel < 0,001
/
/
GU contra la gastritis /FD Estrellas: 3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76.00%
0,016 Hotel du contra la gastritis /FD
2 60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87.10%
0,005
GC vs gastritis /FD
4 de 101/215
2.09 (0.51,8.66)
0,308
79.10%
0,002 Francia El estadísticamente resultados significativos se destacan en negrita
una, valor de p para la prueba de heterogeneidad.; b, el valor de p para la prueba de Breslow-Day
abreviaciones
:. FD
dispepsia funcional, PUD
enfermedad de úlcera péptica, GU
úlcera gástrica, úlcera duodenal DU
, GC
cáncer gástrico Hoteles en la estimación combinada para GC, la oipA
estado "on" se asoció significativamente con su riesgo global en comparación con los controles de gastritis y FD (OR = 2,43, IC del 95%: 1,45, 4,07; P = 0,001, Tabla 2 y Figura 3). No existió heterogeneidad significativa entre los estudios (I 2 = 16,80%, P = 0,380). En el análisis de subgrupos según la región geográfica, se observó una diferencia estadísticamente mayor riesgo de GC en el subgrupo de América (o CI = 2,47, 95%: 1,36, 4,51; p = 0,003) y no se encontró asociación significativa para Europa y Asia subgrupos. Sin embargo, resultado de la prueba de Breslow-Day no indicó efectos significativos de diferentes oipA
"en" estado de riesgo GC entre las diferentes regiones. Mientras que en el análisis de subgrupos de método de detección, sólo la asociación en el subgrupo de inmunoblots alcanzó significación (OR IC = 6,00, 95%: 1,79; 20,15; p = 0,004), y la prueba de Breslow-Day indicó una diferencia significativa (p = 0,034) entre los subgrupos de secuenciación /inmunoblot en las RUP para oipA
estado "on" con riesgo de CG. Figura 3 Diagrama de bosque para la asociación entre oipA estado "on" y el riesgo de CG.
Asociación entre oipA gen presencia /ausencia y PUD y GC
En la estimación combinada de PUD, la presencia de oipA
gen no fue estadísticamente asociado con su riesgo global en comparación con los controles de gastritis y FD (OR = 1,93 , IC del 95%: 0,60, 6,25; p = 0,278, Tabla 2 y Figura 4). Sin embargo, se demostró una heterogeneidad significativa entre los estudios (I 2 = 85,70%, P < 0,001). Para explorar el origen de la heterogeneidad, se realizó un análisis de sensibilidad. Después de que la omisión de la estudio outlier más evidente con una OR de 90,39 (Figura 4) [14], la heterogeneidad significativa aún permanecía (I 2 = 84,8%, P < 0,001) y la conclusión no cambió. Subgrupo diferencias y estudiar diseño o calidad también no pudo explicar la fuente de heterogeneidad. En el análisis de subgrupos de diferentes regiones, el análisis de subgrupos de África con sólo un artículo mostró que la presencia de oipA
gen fue estadísticamente asociado con un menor riesgo de PUD en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas (OR = 0,20 IC del 95%: 0,08; 0,49, P < 0,001). Por otra parte, la prueba de Breslow-Day hizo indicar una diferencia significativa entre Asia y África subgrupos en las RUP para la presencia de oipA
gen (P < 0,001). Por uranio empobrecido y GU separado, la presencia de oipA
gen tampoco se relaciona con el riesgo de ambas enfermedades. Figura 4 Diagrama de bosque para la asociación entre la presencia del gen oipA y el riesgo PUD.
En la estimación combinada para GC, también se observó ninguna asociación significativa de oipA
gen positiva con su riesgo global en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas (OR = 2.09 IC 95%: 0,51 a 8,66; P = 0,308, Tabla 2 y la Figura 5). Y mientras tanto, la heterogeneidad significativa entre los estudios se indicó (I 2 = 79,1%; p = 0,002), por lo que se realizó un análisis de sensibilidad. El estudio atípico parecía ser el llevado a cabo por Dabiri, H. et al. con un OR de 0,08 (Figura 5) [11]. Después de la eliminación de estos datos, la heterogeneidad no fue más significativa (I 2 = 0,00%, P = 0,372), y la presencia de oipA
gen se asoció con un mayor riesgo de CG en los estudios restantes (OR = 4,11, IC del 95%: 2,22, 7,62; p < 0,001). Todos los estudios de riesgo de CG utilizan el método de PCR-electroforesis para detectar la oipA
estado de presencia /ausencia y las poblaciones estudiadas todos procedían de la región de Asia. Por lo tanto, no se realizó un análisis de subgrupos para el estado de presencia /ausencia de oipA
gen con riesgo de CG. Figura 5 Diagrama de bosque para la asociación entre la presencia del gen oipA y riesgo de CG. El sesgo de publicación

embudo parcelas que cualitativamente evaluaron el sesgo de publicación de la asociación entre oipA
presencia /ausencia o estado on /off y PUD se presentaron en el archivo adicional 3: Figura S1. La prueba de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar cuantitativamente el sesgo de publicación de los estudios. No se observó ningún sesgo de publicación significativo para meta-análisis de presencia /ausencia o la activación /desactivación de los patrones de oipA
gen. Los resultados para la prueba de sesgo de publicación se muestran en la Tabla 3 3.Table sesgo de publicación
variable
prueba de Begg

prueba de Egger
La z valor
P valorA
t estudios valor
P valorA
Para oipA
estado ON /oFF
PUD contra la gastritis /FD
-0.63
0,531
-0.77
0,465
GC vs gastritis /FD
0.00
1.000
0,23
0,832 Opiniones de oipA
estudios de presencia /ausencia
PUD contra la gastritis /FD
1.05
0,293
1,64
0,163
GC vs gastritis /FD
-0.68 -0.93
0,497

0.452
un valor de P < 0,1 se consideró tan importante sesgo de publicación
abreviaciones
:.. FD
dispepsia funcional, PUD
enfermedad de úlcera péptica, cáncer gástrico GC

Discusión
resultados de los estudios relativos a la relación de H. pylori oipA
gen con PUD y GC riesgos llegar a ser motivo de controversia [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. Para nuestro conocimiento, este es el primer metaanálisis que ha evaluado la asociación entre oipA
estado del gen y el PUD y GC. Mediante la realización de la actual meta-análisis, encontramos que cuando existe oipA
gen, el oipA
estado "on" se asoció con un mayor riesgo de PUD y GC en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas. nula asociación se encontró entre la presencia del gen oipA
y PUD o GC riesgos.
Para el análisis combinado de oipA
gen estado on /off, encontramos asociación de oipA
gen estado "on" con un mayor riesgo global de PUD en comparación con la gastritis y controles de productos alimenticios y bebidas, y la heterogeneidad significativa entre los estudios se observó. Consistentemente, se observó un mayor riesgo de PUD en el análisis de subgrupos, aunque las asociaciones en Asia y GU subgrupos no alcanzaron significación estadística, lo que posiblemente debido al pequeño tamaño de la muestra de los casos PUD en Asia y GU subgrupos (28 y 33 casos, respectivamente). La influencia potencial de la región geográfica, la edad y el método de detección de la asociación entre oipA fortalecer
estado "on" y el riesgo PUD se aclaró mediante la prueba de homogeneidad. Las observaciones se indica que los niños infectados por H. pylori
con oipA
estado "on" tienen un riesgo mayor que los adultos PUD. Una de las posibles razones que explican este fenómeno es que el microambiente gástrico de los niños puede ser más adecuado para H. pylori
con oipA
estado "on" para inducir PUD. Otra posible razón es la capacidad de defensa relativamente bajo de los niños contra el factor patogénico. Sin embargo, este efecto diferente de oipA
estado "on" entre los niños y los adultos se obtuvo con pequeños grupos de cepas, que por lo tanto requiere la validación futuro.
La estimación combinada también demostró que el oipA
estado "on" se asoció con un mayor riesgo de GC en comparación con gastritis y controles FD, y no se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios. Los análisis de subgrupos indicó que oipA
estado "on" mostró una tendencia consistente hacia el aumento del riesgo de desarrollo de GC aunque Europa, Asia, subgrupos PCR-secuenciación no alcanzó significación estadística. Sin embargo, la prueba de homogeneidades entre los subgrupos no indicó diferencias significativas en los subgrupos Europa /Asia /América. efecto estadístico diferentes sólo se indica entre PCR-secuenciación y subgrupos de inmunoblot. Aunque la secuenciación basada en PCR determina el estado funcional de oipA
gen mediante la detección del número de CT se repite en su región-péptido señal, este método no podía garantizar la expresión de la proteína OipA. El alto grado de diversidad genética de oipA
gen también puede complicar la interpretación de los métodos basados ​​en la PCR y, posiblemente, puede dar lugar a una subestimación de la frecuencia del estado funcional del gen oipA
.
Algunos estudios mecanismo puede explicar en parte la asociación entre oipA
estado "on" con el PUD y GC. En el año 2000, por los modelos gen knockout, Yamaoka et al. inicialmente vinculado oipA
gen "on" estado con el aumento de la producción de IL-8 en células de cáncer gástrico [6]. No se detectaron efectos similares en Straubinger et al estudio de la utilización de modelos de gato [31]. Posteriormente, desafiando a los voluntarios con un cagA
negativo, oipA
funcionamiento "en la" cepa de H. pylori
, Graham et al. confirmado el papel del oipA
estado "on" en la inducción de IL-8 niveles en humanos. Este autor informó de que los niveles de IL-8 en la mucosa gástrica aumentaron incluso hasta 20 veces por dos semanas después de la inoculación [32]. Yamaoka et al. deshizo además que OipA era necesaria para la activación completa del promotor de IL-8 y actuaba a través de la vía de STAT1-IRF1-ISRE [33]. Es importante destacar que la IL-8 es uno de los factores proinflamatorios más esenciales, que actúa como un potente quimioatrayente y activador de neutrófilos [34]. Se ha sugerido que la IL-8 está estrechamente vinculada con la tumorigénesis, la angiogénesis y la adhesión intracelular de cáncer [35]. Por lo tanto, es tentador especular que la asociación de oipA
estado "on" con un mayor riesgo PUD y GC puede ser, al menos en parte, explicarse por un papel en la inducción de la secreción de IL-8.
Vale la pena Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• La actividad antimicrobiana de los productos naturales contra el Helicobacter pylori: una revisión
• El microARN-144 inhibe la metástasis del cáncer gástrico mediante la expresión de orientación MET