Association de la présence /absence et on /off modèles de gène Helicobacter pylori OIPA avec la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et les risques de cancer de l'estomac: une méta-analyse

Association de la présence /absence et on /off modèles de gène Helicobacter pylori OIPA avec la maladie de l'ulcère gastro-duodénal et les risques de cancer gastrique: une méta-analyse
Résumé de l'arrière-plan
Il y a des études portant sur la relation entre le statut de plus en plus gène et de l'ulcère gastro-duodénal maladie de H. pylori OIPA (PUD) et le cancer gastrique (GC), mais les résultats se révèlent être controversé. Nous avons tenté de préciser si le statut du gène de OIPA est liée à PUD et /ou les risques de GC.
Méthodes
Une recherche documentaire a été réalisée de façon systématique à travers quatre bases de données électroniques. Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, sept articles ont finalement été disponibles pour la méta-analyse de la présence /absence de OIPA avec PUD et GC, et onze articles ont été inclus pour la méta-analyse de OIPA
on /off . les résultats de l'état avec PUD et GC
Pour le /off analyse fonctionnelle sur l'état du gène OIPA de la "sur" le statut a montré des associations significatives avec des risques accrus de PUD (OR = 3,97, IC à 95%: 2,89, 5,45; P < 0,001) et GC (OR = 2,43, IC à 95%: 1,45, 4,07; P = 0,001) par rapport à la gastrite et les contrôles de la dyspepsie fonctionnelle. Les résultats du test d'homogénéité indiqué différents effets de OIPA
"sur" l'état sur le risque de PUD entre les enfants et les sous-groupes d'adultes et sur le risque de GC entre PCR-séquençage et les sous-groupes de immunoblot. Pour l'analyse présence /absence du gène OIPA de, nous avons trouvé association nulle de la présence du gène OIPA de avec les risques de PUD (OR = 1,93, IC à 95%: 0,60, 6,25; P = 0,278) et GC (OR = 2,09, IC à 95%: 0,51, 8,66; P = 0,308). par rapport à la gastrite et les contrôles de dyspepsie fonctionnelle de Conclusions
Pour conclure, lorsque OIPA
existe, la fonction "sur" l'état de ce gène a montré une association avec des risques accrus pour PUD et GC par rapport à la gastrite et les contrôles FD. Toutefois, la simple recherche de la présence /absence de OIPA
serait négliger l'importance de sa fonction marche /arrêt statut et ne serait pas fiable pour prédire les risques de PUD et GC. En outre à grande échelle et des études bien conçues concernant on /off statut de OIPA
sont nécessaires pour confirmer nos résultats de méta-analyse.
Mots-clés
Helicobacter pylori
OIPA
Ulcère gastroduodénal cancer gastrique Contexte
Helicobacter pylori
(H. pylori
) l'infection est le facteur de risque le plus important pour le développement de ulcère gastroduodénal (UGD) et le cancer gastrique (GC) [1]. Près de la moitié de la population dans le monde entier héberge H. pylori
, cependant, les deux GC et PUD se produisent dans seulement une petite partie de ceux portant H. pylori
[2]. Différence dans la conséquence de l'infection de H. pylori pourrait être au moins partiellement expliquée par la forte variabilité des colonisant H. pylori
souches et la réponse de l'hôte de ce microbe [3]. En plus de la susceptibilité génétique de l'hôte, la diversité de la séquence du gène du facteur de virulence de H. pylori peut affecter la capacité de ces bactéries à coloniser, persistent, et /ou induire des maladies graves, et donc nous permettre de prédire les conséquences de leurs transporteurs [4].
H. pylori
possède divers gènes, dont certains sont des gènes de virulence associés à des maladies gastro-duodénales. À ce jour, plusieurs facteurs de virulence bien décrits de H. pylori
y compris CagA (cytotoxine gène associé à un produit) et VacA (vacuolante cytotoxine A) ont été liés à des maladies gastro-duodénales graves tels que PUD et GC [5]. Outre CagA et VacA, d'autres facteurs de virulence ont été découverts successivement. Une étude rapportée par Yamaoka Y. et al. en 2000 et les études ultérieures fourni des preuves que OIPA (externe protéine inflammatoire A) est un autre important facteur de virulence par rapport aux risques de PUD et GC [6]. Le gène de l'OIPA (également connu sous le HP0638) codant pour la protéine OIPA est régulée par un commutateur (ie 'on' ou 'off' patterns) en changeant le nombre de CT répétitions de dinucléotides dans la région codante de peptide signal de ce gène . Le rapport de Yamaoka Y. et al également démêlé que l'on /off état fonctionnel de OIPA
est logé par glissé mécanisme brin mispairing [4]. Quand il y a 6, 9, (1 + 3), (2 + 3), (1 + 2), (1 + 1 + 1), (1 + 1 + 2) ou d'autres répétitions de dinucléotides CT qui maintiennent le peptide cadre, le gène OIPA de est "sur" l'état. Sinon, l'état est "off", qui est le gène non fonctionnel OIPA [7]. Cette protéine OIPA semble être particulièrement important dans l'induction de l'interleukine 8 (IL-8) la sécrétion et de faciliter la colonisation de la bactérie dans l'estomac [1].
Depuis la découverte de OIPA
en 2000 [6], la relation entre la état de OIPA de gène et les risques de PUD et GC est d'un intérêt particulier. Deux types d'études en rapport avec le gène OIPA de émergeaient, dont certains ont étudié la présence /absence de OIPA
[8-14] tandis que les autres ont examiné la fonction marche /arrêt état de OIPA
[6 , 15-24]. Cependant, les résultats de ces études se révèlent être controversée principalement en raison de la taille relativement petite de l'échantillon. Jusqu'à présent, aucune méta-analyse n'a été fournie pour évaluer les risques de PUD et GC par rapport à la présence de gènes /absence de OIPA ou son statut on /off. Dans la présente étude, visant à élucider le rôle de la diversité génétique de OIPA dans la modulation des risques de PUD et /ou GC, nous avons effectué une méta-analyse pour étudier l'association entre la présence /absence et /désactivation des OIPA
risques génétiques et PUD et GC.
Méthodes
identification et admissibilité des études pertinentes
On cherche systématiquement les littératures des bases de données électroniques, y compris PubMed, Web of science, chinois infrastructure du savoir national (CNKI) et Wanfang base de données en utilisant les termes de recherche de "OIPA", "externe protéine inflammatoire A" et "HP0638" dans les bases de données en anglais et leurs termes chinois correspondants dans les bases de données chinoises. Lorsque chevauchement des données existent, seule l'étude la plus grande et la plus récente a été choisie pour cette méta-analyse. Nous avons contacté l'auteur pour les données brutes spécifiques si les données présentées dans l'article ne sont pas claires. La dernière date de recherche était de 6 Décembre 2012.
études incluses dans la présente méta-analyse doit répondre aux critères d'inclusion comme suit: les études d'observation concernant l'association entre la présence /absence (également défini comme positif /négatif) ou sur /hors statut du gène OIPA de et PUD ou GC avec un groupe de gastrite ou d'une dyspepsie fonctionnelle (FD) de contrôle; études publiées en anglais ou en chinois; études avec cas -positif et des contrôles de H. pylori; études avec des données brutes suffisantes pour estimer les rapports de cotes (OR) et leur intervalle de confiance à 95% (IC). Les principales raisons de l'exclusion ont été revues; l'expérimentation animale; série de cas; publications en double; aucune donnée brute après contact avec l'auteur; Les études ne sont pas en anglais ou en chinois; et actes de conférences. L'extraction des données
Deux auteurs (Jingwei Liu et Caiyun Il) extrait les données des études inclusives de manière indépendante. Le conflit a été résolu après discussion et le consensus a finalement été atteint sur l'ensemble des données extraites. L'information suivante a été extraite de chaque étude: premier auteur, année de publication, l'origine ethnique de la population, le nombre de cas et les témoins, les méthodes de détection pour OIPA de gène et l'infection de H. pylori, les amorces pour la réaction en chaîne par polymérase ( évaluation de PCR), source de H. pylori
isolats, adultes ou enfants des sujets de l'étude, et le diagnostic de la maladie pour le groupe témoin. de la validité des études incluses
Nous avons utilisé les huit éléments Newcastle- échelle Ottawa (NOS) pour évaluer la validité des études incluses [25], dans lequel une étude pourrait être attribué un maximum de neuf étoiles sur les articles relatifs à la sélection (quatre étoiles), la comparabilité (deux étoiles) et l'exposition ( Trois étoiles). Les scores de NOS 1-3, 4-6, 7-9 ont été considérés comme étant faible, intermédiaire et de haute qualité, respectivement
analyse statistique
L'analyse statistique a été réalisée par le logiciel Stata (version 11.0;. StataCorp, College station, TX). La force de l'association entre la présence /absence ou on /off statut de OIPA de gène et PUD ou GC a été évaluée par OR et leur IC à 95%. P valeur < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Hétérogénéité a été mesurée à l'aide de la statistique Q (P < 0,10 indique une hétérogénéité significative entre les études) et I-squared (I 2) la valeur [26]. Un modèle à effets fixes en utilisant la méthode de Mantel-Haenszel [27] a été appliquée pour calculer les RUP regroupées lorsque l'hétérogénéité entre les études n'a pas été significative. Dans le cas contraire, un modèle à effets aléatoires en utilisant DerSimonian et la méthode Laird [28] a été réalisée. L'analyse de sensibilité a été réalisée pour étudier l'hétérogénéité quand hétérogénéité significative a été indiqué. Sous-groupe des analyses ont été réalisées pour étudier les effets de la région géographique, GU ou DU, adultes ou enfants, et OIPA de la méthode de détection du gène. Pour comparer l'effet de l'état du gène de OIPA sur les risques de PUD et GC entre les différents sous-groupes, le test de Breslow-Day a été utilisé pour évaluer l'homogénéité des RUP par strate entre les différents sous-groupes. Pour le test de Breslow-Day, la signification statistique a été noté que P ≤ 0,10. En outre, les biais de publication ont été évalués qualitativement par la scène graphique en entonnoir et évaluée quantitativement par le test de Begg [29] et le test de Egger [30], respectivement. P valeur < 0,1 pour Begg et les tests de Egger indique le biais de publication significative.
Caractéristiques de l'étude des résultats
Cette méta-analyse a été organisée selon la déclaration de PRISMA (fichier supplémentaire 1). Un total de 194 dossiers potentiellement pertinents ont été trouvés grâce à quatre bases de données après l'élimination des doublons; 176 articles ont en outre été exclus pour principales raisons non pertinentes, in vitro ou animales expériences, commentaires, résumé de réunion, des données couvertes par d'autres études, et pas de données brutes. Enfin, 18 articles en texte intégral avec l'admissibilité ont été inclus dans cette méta-analyse [6, 8-24]. L'organigramme de la sélection de l'article a été présenté à la figure 1. Figure 1 L'organigramme de l'inclusion de la littérature et de l'exclusion.
Les principales caractéristiques des études incluses dans cette méta-analyse ont été résumés dans le tableau 1 et des informations supplémentaires d'études primaires a été montré dans le fichier supplémentaires 2: Tableau S1 et S2 Tableau. Toutes les études incluses étaient cas-témoins conçu. Pour la méta-analyse de l'état marche /arrêt du gène OIPA de, 11 articles répondaient aux critères d'inclusion [6, 15-24]. Un article rapporté par Yamaoka, Y. en japonais en 2000 a révélé que le OIPA de l'état du gène a été de 100% "sur" dans les cas et les témoins, qui ne pouvaient être analysés dans cette méta-analyse. Par conséquent, 10 articles ont finalement été admissibles à la méta-analyse de la
OIPA état marche /arrêt. Parmi eux, la fonction marche /arrêt état de OIPA
a été déterminé par le séquençage par PCR avec une exception Yamaoka, l'étude de Y et al [21], dans lequel immunotransfert a été utilisée pour évaluer directement l'expression de la protéine de OIPA
; les données étaient de trois régions géographiques, y compris l'Asie, l'Europe et l'Amérique; et un article [20] sujets concernés de deux groupes d'âge différents (adultes et enfants). Pour la méta-analyse de la présence /absence du gène OIPA de sept articles ont finalement été éligibles [8-14]. La présence /absence du gène de OIPA dans les articles retenus a été détecté par l'ensemble électrophorèse à base de PCR, qui pourrait ne pas refléter l'état fonctionnel des OIPA
. Six articles étaient sur les populations asiatiques, sauf un article impliquant tunisien [9]. Un article rapporté par Dabiri, H. et al. [11] impliqués populations d'étude de trois pays asiatiques. Considérant le rôle potentiel de l'emplacement géographique dans la modification de l'OIPA de l'état du gène, les données provenant de différentes régions ont été traités comme des études séparées dans l'analyse de sous-groupe. Les données provenant de différentes régions et les différents groupes d'âge ont été traités comme des études distinctes dans le sous-groupe analysis.Table 1 Caractéristiques des études sélectionnées pour gène OIPA sur
Ethnicité
Auteur /off et la présence /absence d'analyse statut
Année
Région
gastrite ou FD
PUD
GU
DU
GC

OIPA
+ /total (%) d
OIPA
+ /tota (%) d
OIPA
+ /total (%) d
OIPA
+ /cas totaux (%) d
OIPA
+ /nombre total de cas (%) d
Pour de l'état fonctionnel
OIPA (sur /off) études
Markovska, R.
bulgare
2011
23/35 (65,7% de l'Europe)
33/34 (97,1%)
//
/Oleastro, M.
Portugais
2010
18/60 (30,0%) de l'Europe
40/57 (70,2%)
/
/
/Schmidt, H. M.
Chinese
2010
Asia
45/52(86.5%)
14/16(87.5%)
/
14/16(87.5%)
19/22(86.4%)
Chiarini, A.
Italien 2009
17/21 (81,0%) de l'Europe
7/10 (70,0%)
//
/LI , N.
Chinese
2009
Asia
66/86(76.7%)
12/12(100.0%)
12/12(100.0%)
/
2/2(100.0%)
Oleastro, M.
Portuguesea
2008
Europe
28/56(50.0%)
34/50(68.0%)
/
/
/
Portugueseb
2008
Europe
17/53(32.1%)
26/31(83.9%)
/
/
/
Yamaoka, Y.
Colombian
2006
America
24/40(60.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
36/40(90.0%)
American
2006
America
25/40(62.5%)
34/40(85.0%)
/
34/40(85.0%)
/
de Jonge, R.
Dutch
2004
Europe
18/29(62.1%)
39/49(79.6%)
16/21(76.2%)
23/28(82.1%)
8/9(88.9%)
Zambon, C. F.
Itilian
2003
15/31 (48,4%) de l'Europe
14/19 (73,7%)
//
/Yamaoka, Y.
American
2002
America
25/40(62.5%)
37/41(90.2%)
/
37/41(90.2%)
20/30(66.7%)
Colombian
2002
America
26/40(65.0%)
36/40(90.0%)
/
36/40(90.0%)
34/41(82.9%)
Yamaoka,
japonais Y. 2000
Asie
40/40 (100,0%)
40/40 (100,0%)
/40/40 (100,0%)
/
Pour le gène OIPA de (présence /absence) études
Ji, C. W.
Chinese
2011
Asia
26/46(56.5%)
45/58(77.6%)
45/58(77.6%)
/
33/43(76.7%)
Ben, M. K.
tunisien 2010
Afrique
186/195 (95,4%)
63/78 (80,8%)
//
/Xie, J.
Chinese
2010
Asia
16/51(31.4%)
12/39(30.8%)
6/19(31.6%)
6/20(30.0%)
19/27(70.4%)
Dabiri, H.
Persians
2009
Asia
36/57(63.2%)
2/13(15.4%)
/
/
0/4(0.0%)
Turkish
2009
Asia
7/21(33.3%)
3/5(60.0%)
/
/
1/7(14.3%)
Kurds, etc.c
2009
Asie
8/13 (61,5%)
4/4 (100,0%)
//
/Zhou, M.
Chinese
2009
Asia
21/40(52.5%)
37/40(92.5%)
/
37/40(92.5%)
18/20(90.0%)
Salih, BA
turc 2007
Asie
17/21 (81,0%)
13/14 (92,9%)
//
/Zhang, J.
Chinois
2004
Asie
11/42 (26,2%)
16/16 (100,0%)
16/16 (100,0%)
/
/
a, pour la population de l'étude des adultes; b, pour la population de l'étude sur les enfants; c, Kurdes, Lurs, Afghanis, les Arabes; d, pour OIPA études de présence de gènes /absence, OIPA
(+) signifie le gène OIPA de positif, alors que pour l'état fonctionnel OIPA marche /arrêt des études, OIPA
(+) signifie OIPA
gène "sur" l'état
abréviations
:. dyspepsie fonctionnelle de FD, PUD de la maladie d'ulcère gastro-duodénal, l'ulcère gastrique de GU, ulcère duodénal de l'UA, GC
cancer de l'estomac.
les résultats NOS ont indiqué que toutes les études incluses étaient à un niveau intermédiaire de la qualité avec des scores allant de 4 à 6, parce que certaines études ne fournissent pas des critères de sélection spécifiques du groupe de contrôle et la plupart des études ne considèrent pas pleinement la facteur de contrôle de la comparabilité des cas et des témoins tels que l'âge et le sexe. Résultats détaillés pour NOS évaluation de la qualité ont été résumés dans le fichier complémentaire 2:. Tableau S3
association entre OIPA on /off statut et PUD et GC
Dans l'estimation globale pour PUD, nous avons observé que OIPA
"sur" le statut était significatif associé à une augmentation de son risque global par rapport à la gastrite et les contrôles FD (OR = 3,97, IC à 95%: 2,89, 5,45; P < 0,001, tableau 2 et figure 2). Pendant ce temps, aucune hétérogénéité significative existait entre les études (I 2 = 22,30%, P = 0,238). l'analyse de sous-groupe a ensuite été réalisée pour étudier les effets de la région géographique, la méthode de détection du gène et des adultes de OIPA ou des enfants de la population étudiée. augmentation des risques constants pour le développement de PUD ont été trouvés dans toutes les analyses sous-groupe, avec ORs allant de 2,42 à 7,03. Toutefois, le résultat en Asie sous-groupe n'a pas atteint la signification statistique (p = 0,208). Résultat de test de Breslow-Day n'a pas révélé significativement différents effets de OIPA
"sur" l'état sur le risque de PUD parmi les sous-groupes Asie /Europe /Amérique (P = 0.681, tableau 2). L'OR pour le risque de PUD était plus élevé chez les enfants des sous-groupes que celui du sous-groupe des adultes, et en même temps, la différence d'effet atteint la signification statistique (pour le test de Breslow-Day: P = 0,014). Pour l'UA et GU séparément, nous avons observé que OIPA
"sur" le statut a été importante associée à un risque accru de l'UA par rapport à la gastrite et FD contrôles (OR = 3,83, IC à 95%: 2,32, 6,34; P < 0,001) , mais l'association entre OIPA
"sur" le statut et le risque GU n'a pas atteint la signification statistique (OR = 2,85, IC à 95%: 0,94, 8,69; P = 0,065). Figure 2 parcelle de forêt pour l'association entre OIPA "sur" le statut et le risque PUD.
Tableau 2 résultats méta-analyse pour association entre OIPA sur et la présence /statut /arrêt absence et PUD et GC
variable
No. des études
No. des cas /contrôles
OR (IC à 95%)
valeur P
I2
Pheta
PB-D testb

Pour OIPA
sur les études /off
PUD vs. gastrite /FD tous
10
439/583
3,97 (2.89,5.45)
< 0,001
22,30%
0,238
Région
0,681
7
250/285
3,75 (2.54,5.53)
<Europe; 0,001
57.20%
0,029
Asie 2
28/138
2,42 (0.61,9.55)
0,208
32.90%
0,222
Amérique
4
161/160
4,77 (2.65,8.56)
< 0,001
0,00%
0,902 technique
détection
0,376
PCR-séquençage à base
11
359/503
3,83 (2.71,5.40)
< 0,001
41,10%
0,075
Immunoblot 2
80/80
4,42 (1,98 , 9,83)
< 0,001
0,00%
0,492
0,014
Adult Age
11
351/470
3.26 (2.26,4.69)
< 0,001
16.90%
0.282
Enfants 2
88/113
7.03 (3.71,13.34)
< 0,001
0,00%
0,319
GU vs. gastrite /FD 2
33/115
2,85 (0.94,8.69)
0,065
0.00%
0,368
DU gastrite vs. /FD
6
205/241
3,83 2.32,6.34)
< 0,001
0,00%
0,628
GC vs gastrite /FD
Tous
5
144/287
2,43 (1.45,4.07)
0,001
16,80%
0,308
Région
0,697
l'Europe 1
9 /29
4,89 (0.54,44.57)
0,159
/
/Asie 2
24/138
1,08 (0.29,3.99)
0,909
0.00%
0,796
Amérique 3
111/120
2,47 (1.36,4.51)
0,003
51,30%
0,128
technique de détection
0,034
PCR-séquençage à base
5
104/247
1.75 (0.96,3.18)
0,066
0.00%
0,634
Immunoblot
1
40/40
6,00 (1.79,20.15)
0,004
/
/Pour les études de présence /d'absence de OIPA
PUD vs. gastrite /FD
Toutes les
7
267/486
1,93 (0.60,6.25)
0,278
85.70%
< 0,001
Région
< 0,001
Asie 8
189/291
2,64 (0.85,8.20)
0,092
76,40%
< 0,001
Afrique 1
78/195
0.20 (0.08,0.49)
< 0,001
/
/GU vs. gastrite /FD 3
93/139
3,55 (0.71,17.77)
0,123
76,00%
0,016
DU vs gastrite /FD 2
60/91
3,15 (0.28,35.66)
0,354
87.10%
0,005
GC vs gastrite /FD 4
101/215
2,09 (0.51,8.66)
0,308
79,10%
0,002 The statistiquement des résultats significatifs ont été soulignés en gras
a, P valeur pour le test d'hétérogénéité. b, P valeur pour le test de Breslow-Day
abréviations
:. dyspepsie fonctionnelle de FD, PUD de la maladie d'ulcère gastro-duodénal, l'ulcère gastrique de GU, ulcère duodénal de l'UA, GC
cancer gastrique
Dans l'estimation globale pour GC, le
OIPA "sur" l'état était significativement associée à son risque global par rapport à la gastrite et FD contrôles (OR = 2,43, IC à 95%: 1,45, 4,07; P = 0,001, tableau 2 et figure 3). Aucune hétérogénéité significative existait entre les études (I 2 = 16,80%, P = 0,380). Dans l'analyse de sous-groupe selon la région géographique, un risque statistiquement accru de GC a été observée dans le sous-groupe America (OR = 2,47, IC à 95%: 1,36, 4,51; P = 0,003) et aucune association significative n'a été trouvée sous-groupes en Europe et en Asie pour. Cependant, résultat du test de Breslow-Day indiqué aucun effet significatif différents de OIPA
"sur" l'état sur le risque de GC entre les différentes régions. Considérant que, dans l'analyse de sous-groupe de la méthode de détection, que l'association en immunblot sous-groupe atteint la signification (OR = 6,00, IC à 95%: 1,79, 20,15; P = 0,004), et le test de Breslow-Day a indiqué une différence significative (P = 0,034) parmi les sous-groupes de séquençage /immunoblot dans les RUP pour OIPA
"sur" l'état avec le risque de GC. Figure 3 parcelle de forêt pour l'association entre OIPA "sur" le statut et le risque GC.
association entre OIPA gène présence /absence et PUD et GC
Dans l'estimation globale pour PUD, la présence du gène OIPA 'n'a pas été statistiquement associée à son risque global par rapport à la gastrite et FD contrôles (OR = 1,93 , IC à 95%: 0,60, 6,25; P = 0,278, tableau 2 et figure 4). Cependant, il a démontré une hétérogénéité significative entre les études (I 2 = 85.70%, P < 0,001). Pour explorer la source de l'hétérogénéité, l'analyse de sensibilité a été réalisée. Après l'omission d'étude la valeur aberrante la plus évidente avec un OR de 90,39 (figure 4) [14], l'hétérogénéité significative restait encore (I 2 = 84,8%, P < 0,001) et la conclusion n'a pas changé. Sous-groupe des différences et étudier la conception ou de la qualité pourrait également expliquer la source de l'hétérogénéité. Dans l'analyse de sous-groupe de régions différentes, l'Afrique analyse de sous-groupe avec un seul article a montré que la présence du gène OIPA de a été statistiquement associée à une diminution du risque de PUD par rapport à la gastrite et les contrôles FD (OR = 0,20, IC à 95%: 0,08, 0,49, P < 0,001). En outre, le test de Breslow-Day a fait indiquer une différence significative entre l'Asie et l'Afrique sous-groupes dans les RUP pour la présence du gène (P < 0,001) de OIPA. Pour l'UA et GU séparément, la présence du gène OIPA de n'a pas non plus lié avec les risques de ces deux maladies. Figure 4 parcelle de forêt pour l'association entre la présence d'un gène OIPA et le risque PUD.
Dans l'estimation globale pour GC, nous avons également observé aucune association significative du gène OIPA de positif avec son risque global par rapport à la gastrite et les contrôles FD (OR = 2,09, IC à 95%: 0,51, 8,66; P = 0,308, tableau 2 et Figure 5). Et pendant ce temps, indiquait une hétérogénéité significative entre les études (I 2 = 79,1%, P = 0,002), ainsi l'analyse de sensibilité a été réalisée. L'étude des valeurs aberrantes semblait être celle réalisée par Dabiri, H. et al. avec un OR de 0,08 (figure 5) [11]. Après avoir retiré ces données, l'hétérogénéité est plus significative (I 2 = 0,00%, P = 0,372), et la présence du gène OIPA de a été associée à un risque accru de GC dans les études restantes (OR = 4.11, IC à 95%: 2,22, 7,62; P < 0,001). Toutes les études de risque de GC ont utilisé la méthode PCR-électrophorèse pour détecter la présence /l'état d'absence de l'OIPA et les populations étudiées sont tous venus de la région asiatique. Par conséquent, aucune analyse des sous-groupes a été réalisée pour l'état de présence /absence du gène OIPA avec un risque de GC. Figure 5 parcelle de forêt pour l'association entre la présence d'un gène OIPA et le risque GC.
biais de publication
Entonnoir parcelles qualitativement évalué le biais de publication d'association entre la présence /absence ou on /off statut et PUD de OIPA ont été présentés dans le fichier additionnel 3: Figure S1. Le test de Begg et le test de Egger ont été réalisées pour évaluer quantitativement la polarisation de publication des études. Aucun biais de publication significative n'a été observée pour les méta-analyses de présence /absence ou on /off modèles de gène OIPA de. Les résultats pour le test publication de polarisation ont été présentées dans le Tableau 3.Table biais 3 Publication
Variable
Test de
Begg
tests de
Egger
z valeur
P valeura
t études valeur
P valeura
Pour OIPA
on /off d'état
PUD vs. gastrite /FD
-0.63
0,531
-0.77
0,465
GC vs gastrite /FD
0.00
1.000
0,23
0,832
Pour les études de présence /d'absence de OIPA
PUD vs. gastrite /FD
1,05
0,293
1,64
0,163
GC vs gastrite /FD
-0.68
0,497
-0.93
0,452
a, P valeur < 0,1 a été considéré comme un biais de publication significative
abréviations
:.. Dyspepsie fonctionnelle de FD, PUD de la maladie d'ulcère gastro-duodénal, le cancer gastrique de GC
Discussion: Résultats des études sur la relation du gène de H. pylori OIPA avec PUD et GC risques se révéler controversée [9, 11, 12, 14, 16-18, 21]. À notre connaissance, ceci est la première méta-analyse évaluant l'association entre le statut du gène et PUD et GC OIPA. En effectuant la méta-analyse, nous avons constaté que lorsque le gène OIPA de existe, le
OIPA "sur" le statut a été associé à un risque accru de PUD et GC par rapport à la gastrite et les contrôles FD. association Null a été trouvé entre la présence de OIPA de gène et PUD ou GC risques.
Pour l'analyse groupée du gène OIPA de statut on /off, nous avons trouvé une association de OIPA de gène "sur" l'état une augmentation du risque global de PUD par rapport à la gastrite et les contrôles FD, et aucune hétérogénéité significative entre les études a été observée. Constamment, des risques accrus pour PUD ont été observés sous-groupe des analyses bien des associations en Asie et GU sous-groupes n'a pas atteint la signification statistique, probablement en raison de la petite taille des cas PUD en Asie et GU sous-groupes échantillon (28 et 33 cas respectivement). L'influence potentielle de la région géographique, l'âge et la méthode de détection sur l'association à renforcer entre OIPA
"sur" le statut et le risque PUD a été précisé par le test d'homogénéité. Observations indiqué que les enfants infectés par H. pylori
avec OIPA
"sur" l'état ont un risque de PUD plus élevé que les adultes. Une des raisons possibles expliquant ce phénomène est que le microenvironnement gastrique des enfants peut être plus approprié pour H. pylori
avec OIPA
"sur" l'état d'induire PUD. Une autre raison possible est la capacité relativement faible de la défense des enfants contre le facteur pathogène. Néanmoins, cet effet différent de OIPA
"sur" le statut entre les enfants et les adultes a été obtenu avec de petits groupes de souches, ce qui nécessite donc la validation future.
L'estimation globale a également démontré que le OIPA
"sur" l'état a été associée à un risque accru de GC par rapport à la gastrite et des contrôles FD et aucune hétérogénéité significative parmi les études n'a été observée. Sous-groupe a indiqué que les analyses OIPA
"sur" l'état a montré une tendance constante vers l'augmentation du risque de développement de GC bien que l'Europe, l'Asie, les sous-groupes PCR-séquençage n'a pas atteint la signification statistique. Cependant, le test inhomogénéités entre les sous-groupes n'a révélé aucune différence significative sous-groupes Europe /Asie /Amérique pour. effet différent statistique n'a été indiquée entre PCR-séquençage et les sous-groupes de immunoblot. Bien que le séquençage par PCR détermine le statut fonctionnel du gène de OIPA en détectant le nombre de répétitions CT dans sa région de peptide signal, cette méthode ne peut garantir l'expression de la protéine OIPA. Le degré élevé de diversité génétique du gène OIPA de peut aussi compliquer l'interprétation des méthodes basées sur la PCR et peut éventuellement conduire à une sous-estimation de la fréquence de l'état fonctionnel du gène de l'OIPA.
Certaines études de mécanisme peut expliquent en partie l'association entre OIPA
"sur" l'état avec PUD et GC. En 2000, par les modèles knockout de gène, Yamaoka et al. initialement lié OIPA de gène "sur" l'état d'augmentation de la production d'IL-8 dans les cellules de cancer gastrique [6]. Des effets similaires ont été détectés dans l'étude de Straubinger et al en utilisant des modèles de chat [31]. Par la suite, en remettant en cause les volontaires avec un cagA
négatif, OIPA
fonctionnelle "sur" souche de H. pylori
, Graham et al. a confirmé le rôle de OIPA
"sur" l'état dans l'induction d'IL-8 chez l'homme. Cet auteur a signalé que les niveaux d'IL-8 dans la muqueuse gastrique a augmenté, même jusqu'à 20 fois par deux semaines après l'inoculation [32]. Yamaoka et al. encore démêlé que OIPA était nécessaire pour l'activation complète du promoteur IL-8 et a agi par la voie STAT1-IRF1-ISRE [33]. Fait important, l'IL-8 est un des facteurs pro-inflammatoires les plus essentiels, qui agit comme un puissant facteur chimiotactique et activateur de neutrophiles [34]. Il a été suggéré que l'IL-8 est étroitement liée à la tumorigenèse, l'angiogenèse et l'adhérence intracellulaire du cancer [35]. Par conséquent, il est tentant de spéculer que l'association de OIPA
"sur" l'état avec une augmentation des PUD et GC risques peut être, au moins en partie, expliqué par un rôle dans l'induction de la sécrétion d'IL-8.
Il vaut la peine Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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