Sen debut peritoneal återfall av avancerad magsäckscancer 20 år efter primär resection

sen debut peritoneal återfall av avancerad magsäckscancer 20 år efter primär resektion Bild Sammanfattning
sen debut av peritoneal återkommande magcancer mer än 10 år efter operationen är extremt sällsynt, och endast tre fall har rapporterats. Vi presenterar det rör sig om en 61-årig man som fick diagnosen slutligen med peritoneal återkommande magcancer 20 år efter primär kurativ resektion. Som ett resultat av små tarmvred som orsakas av peritoneal återfall, avleda ileostomi med partiell ileal resektion utfördes. De utskurna provet visade rörformiga adenocarcinom som liknade den primära magsäckscancer. Det kliniska förloppet efter den andra operationen var ofördelaktig och systemisk kemoterapi hade ingen effekt. Han dog vid 62 års ålder, 21 år och 7 månader efter initial gastrektomi. Immunhistokemisk analys med hjälp av antikroppar mot pcna (PCNA), Ki-67, och p53 utfördes för att undersöka fenotypen av primär och återkommande cancer. Proteinuttryck av proliferationsmarkörer såsom PCNA och Ki-67 var nedregleras, men p53 överuttrycktes på platsen för återfall. Dessa data tyder på att slutet av peritoneal återfall har en låg proliferationshastighet och är resistent mot kemoradioterapi. Avslutningsvis presenterar vi sen debut av peritoneal återkommande magcancer mer än 20 år efter primäroperation, och spekulera om mekanismen för sent debuterande återfall i vårt fall.
Bakgrund
Gastric cancer är en ledande orsak till tumör -relaterade dödsfall, med cirka 50.000 personer dör av magsäckscancer varje år i Japan. Död från magcancer är nästan helt orsakats av återkommande sjukdom. Peritoneal återfall utgör en av de vanligaste orsakerna till misslyckandet efter kurativ kirurgi för magcancer [1-4]. Medianöverlevnadsgraden efter peritoneal återfall är bara cirka sex månader [5]. Prognosen för peritoneal återfall är så dålig att standardbehandling inte har fastställts. Vanligtvis sker peritoneal återfall inom 5 år efter operationen, särskilt under de första 2 åren [5, 6], och sen debut peritoneal återfall av magcancer mer än 10 år efter operation är extremt sällsynt.
Vi rapporterar ett fall av peritoneal återkommande magcancer som inträffade mer än 20 år efter kurativ kirurgi och granska tidigare rapporter om dessa fall. Vidare, genom att använda immunohistokemisk analys undersökte vi också hur uttrycket av flera proteiner, såsom pcna (PCNA), Ki67 (cellproliferation) och p53 (resistens mot kemoradioterapi), skiljer mellan primära och sekundära resektion prover, och spekulera på mekanismen för sent debuterande återfall i vårt fall. Bild Case rapport Review, en 41-årig man med ingen anmärkningsvärd sjukdomshistoria remitterades till vår avdelning med en två månaders historia av svårigheter vid sväljning och aptitlöshet . En barium studie och endoskopisk undersökning visade typ 4 avancerad magsäckscancer i mindre krökning av överkroppen i magen. Vid intagningen tumörmarkörer, såsom karcinoembryonalt antigen (CEA) och mag-tarmcancerantigen 19-9 var inom normala gränser. Han genomgick total gastrektomi (D2 dissektion) med splenektomi och distala pancreatectomy för avancerad magsäckscancer i större krökning av corpus. Histologisk undersökning av de utskurna provet visade rörformiga adenokarcinom i måttligt differentierad typ med partiell klackring cellscancer. Djupet av tumörinvasion bekräftades som exponerade serosala (se). Det var mild lymfatiska invasion (Ly1), ingen venös invasion (v0), och lymfkörtel metastas (n2). Patienten fick adjuvant kemoterapi med oral 5-fluorouracil för ett år, och följdes upp under 5 år på ett polikliniskt utan några tecken på återfall.
Vid en ålder av 61 år, 20 år efter den första operationen, var han hänvisade till vårt sjukhus med förstoppning, utspänd buk och smärta i nedre buken. Abdominal datortomografi (CT) visade förtjockning av tarmväggen, måttligt ackumulerade ascites, och lämnade hydronefros. Övre gastrointestinala fiberskop kunde visa varken återkommande tumör eller annan primärtumören. Kontrastmedel lavemang och koloskopi kunde inte bedöma patienten adekvat på grund av yttre kompression av colon sigmoideum. Tumörmarkörer såsom karcinoembryonalt antigen, mag-tarmcancer antigen 19-9, och alfa-fetoprotein var inom normala gränser. Däremot var cancerrelaterad antigen 72-4 förhöjda något. Laparotomi utfördes eftersom små tarmvred inte kan lindras genom konservativ behandling. Vid laparotomi var flera vita knutor (~ 10 mm) observerades inom tarmkäxet korrekt (Figur 1a och 1b). Stenos orsakad av dessa knölar erkändes i fallande och colon sigmoideum. Dessutom har vi kontrollerat andra organ som innehåller kvarleva bukspottkörteln huvud, tunntarmen, kolon och andra intraabdominella organ och operativa resultaten kunde inte visat primär annan cancer. Vi diagnosen peritoneal spridning från en okänd primär skada, och avleda ileostomi med partiell ileal resektion utfördes. Figur 1 Vid laparotomi var flera vita knutor (~ 10 mm) observerades inom tarmkäxet korrekt (a). Resekterade proverna visade en vitaktig, hård knöl (12 × 10 mm) på platsen för mesenteriala fäste (b). Hematoxylin och eosin-färgning av primär cancer (c, × 100) och platsen för återfall (d, × 100).
Histologisk undersökning för dessa vita noduler visade rörformiga adenokarcinom med klack-ring cellkarcinom, som var liknande de patologiska fynd av mag tumör 20 år tidigare (figur 1c och 1d). Immunhistokemisk färgning med hjälp av antikroppar mot pancytokeratin (pan-CK, 01:50, NovoCastro, Newcastle, UK) visade att cancerceller uttrycktes i återkommande prover (Figur 2A). Den immunhistokemisk färgning för cytokeratin-7 (CK-7, 1:50, DAKO, Glostrup, Danmark) inte uttrycktes både i primära och sprids cancerceller (Figur 2b och 2c). Dessutom immnohistochemical färgning för CK-20 (01:25, DAKO, Glostrup, Danmark) var inte heller uttrycktes både i primära och spridas 6cancer celler (figur 2d och 2e). Intensiteten av färgningen för Ki-67 (01:50, Zymed, San Francisco, CA, USA) och PCNA (1: 100, DAKO, Glostrup, Danmark) minskade i återkommande cancerceller i jämförelse med primära cancerprover (Figur 2F -jag). Å andra sidan, färgning för p53 (1: 100; DAKO) var mer positiv och diffus i återkommande än primära cancerceller (Figur 2j och 2k). Figur 2 Immunohistokemisk färgning av primär cancer och återkommande fokus. pan-CK på platsen för återfall (a × 100); CK-7 i primär (b × 200) och återkommande (c × 200) cancer; CK-20 i primär (d, x 200) och återkommande (e, × 200) cancer; Ki-67 i primär (f × 200) och återkommande (g, × 200) cancer; PCNA i primär (h, × 200) och återkommande (i, × 200) cancer; och p53 i primära (j, × 100) och återkommande (k, × 100) cancer.
Systemisk omvärdering, inklusive total koloskopi och systemisk datortomografi kunde inte bekräfta en annan primärtumören som orsak till återfall, därför peritonealdialys återfall av magcancer mer än 20 år efter primäroperation fick diagnosen. Uppföljning systemisk datortomografi vid ett år efter den andra operationen inte kunde visade primära annan skada som ansvarar för peritoneal spridning. Patientens allmäntillstånd efter sekundär operation tog en gradvis vändning till det sämre, trots 5-fluorouracil-baserade systemisk kemoterapi, och han dog vid 62 års ålder, 21 år och 7 månader efter initial gastrektomi.
Diskussion
Även platser av återfall av magsäckscancer inkluderar bukhinnan, lever, benmärg och lymfkörtlar, är peritoneal spridning den vanligaste platsen för återfall [7, 8]. Peritoneal återfall i magsäckscancer har rapporterats hos 17% av patienter som genomgick kurativ resektion [5]. Särskilt i avancerad magsäckscancer, är peritoneal återfall oftare. Peritoneal återkommande magcancer tros ske genom att sprida genom slemhinnorna eller lymfatiska eller kärlsystem [4, 9]. Därefter peritoneal återfall inblandad i nära samarbete med avancerad invasion av slemhinnorna och lymfkörteln metastasering.
Shiraishi et al har jämfört tidig och sen återkommer efter gastrektomi för gastric cancerpatienter, och har rapporterat att tumörstorlek, lymfatiska invasion, nivå lymfa nod metastasering, stadium av sjukdomen, och omfattningen av lymfkörtel dissektion är de faktorer som är förknippade mest påtagligt med tidig återfall inom 2 år efter gastrektomi [10]. I motsats Moon et al [11] har nyligen rapporterat förändrade mönster av prognostiska indikatorer under 15 års uppföljning av avancerad magsäckscancer efter gastrektomi och adjuvant kemoterapi. De har föreslagit att tumör faktorer, bland annat stadium, var kliniska prognostiska indikatorer inom 5 år efter gastrektomi, men det fanns inga sådana indikatorer efter 10 år.
Tidigare har det bara varit tre rapporterade fall där peritoneal återfall inträffade mer än 10 år efter primär resektion (tabell. 1). Aihara et al [12] har visat peritoneal återkommande primär avancerad magsäckscancer, med serosal invasion (se) tillsammans med lymfkörtelmetastaser (N2), 12 år efter kurativ resektion. Moon et al [11] har rapporterat två fall av peritoneal återfall med eller utan fjärrmetastaser vid 12-14 år efter radikal gastrektomi. I vårt fall var sent debuterande peritoneal återfall upptäcks mer än 20 år efter kurativ gastrektomi, oavsett den primära framskridet stadium med serosala invasion och lymfkörtel metastas. Alla granskade fall, inklusive den nuvarande, stöder möjligheten att sen debut peritoneal återkommande magcancer efter mer än 10 år har inga prognostiska indikatorer. Detta beror på att dessa fall av peritoneal återfall var från avancerad magsäckscancer, och mekanismen för en sådan sent debuterande återkommande magcancer fortfarande unclear.Table en sen debut peritoneal återkommande magcancer över 10 år efter kurativ resektion
Ingen
Författare
Ålder
Sex
TNM stadium vid första operation
Återkommande överlevnad
Med eller utan fjärrmetastaser
en
månen YW, 200711) katalog Okänd
Okänd
II eller IIIA
12-14 år hotell med fjärrmetastaser 2
månen YW, 200711) katalog Okänd
Okänd
II eller IIIA
12-14 år
Utan fjärrmetastaser
3
Aihara R, 200712) katalog 58-år gammal
Man
IIIB
12 år
Utan fjärrmetastaser 4
vårt fall 2010
61-år gammal
Man
IIIB
20 år
Utan fjärrmetastaser
Vi bedömde också både organspecificitet sprids skada och mekanismen för sent debuterande återfall av magcancer genom immunhistokemi med användning av pan-CK, CK-7, och CK-20 som en indikator på epiteldifferentiering [13-16], p53 som en kemo-radioresistance markör [17], PCNA och Ki-67 som en cell spridning markör [18, 19]. CK-7 och CK-20 har använts för immunfenotypning av metastaser och primär adenokarcinom en studien av Wauters et al [14]. I vårt fall, visade primära magcancer samma CK-7 /CK-20 expressionsmönstret som disseminerad lesion. CK-7 - /CK-20 - mönster rapporterades återfinns från 10% till 25% av magcancer [15, 16], och dessa data kan stödja diagnos av peritoneal spridning av gastric cancer 20 år efter kurativ resektion. Vidare återkommande cancerceller uttryckte Ki-67 och PCNA på en lägre nivå än den primära lesionen i varje prov. Å andra sidan, färgning med antikroppar mot p53 avslöjade att återkommande cancerceller hade högre uttryck av mutant p53 än primära cancerceller gjorde. Det kliniska förloppet bekräftas dessa resultat, som tyder på att återkommande cancerceller har långsam spridning och är resistenta mot kemoterapi.
Slutsatser
Sammanfattningsvis rapporterar vi en mycket sällsynt fall av peritoneal återfall detekterade 20 år efter kurativ kirurgi för avancerad magsäcks cancer. Oberoende av framskridet stadium, bör peritoneal återfall anses vara en av de återkommande mönster av magcancer under lång uppföljning av patienter i mer än 10 år efter kurativ gastrektomi.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av detta fall rapport och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift.
Förklaringar
Tack
Vi tackar M. Ue-eda för tekniskt stöd.
Författare "original lämnats filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 4 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Multipel magsäckscancer tidigt med duodenal invasion
• Högt uttryck av DEK förutspår dålig prognos av magcancer