Neskorým nástupom peritoneálnej recidíva pokročilou rakovinou žalúdka 20 rokov po primárnej resekcii

Neskorým nástupom peritoneálnej recidíva pokročilého karcinómu žalúdka 20 rokov po primárnej resekcii
abstraktné
neskorý nástup peritoneálnej recidívy rakoviny žalúdka viac ako 10 rokov po chirurgickom zákroku je extrémne zriedkavé, a boli zaznamenané len v troch prípadoch. Prezentujeme prípad 61-ročného muža, ktorý bol diagnostikovaný nakoniec peritoneálnej recidívy rakoviny žalúdka 20 rokov po primárnej kuratívny resekcii. V dôsledku obštrukcie tenkého čreva spôsobené peritoneálnej opakovanie, presmerovanie ileostómii s čiastočným ileální resekcii bola vykonaná. Resekované vzorka odhalil rúrkový adenokarcinóm, ktorý sa podobal primárnej rakoviny žalúdka. Klinický priebeh po druhej operácii bola nepriaznivá a systémová chemoterapia nemal žiadny vplyv. Zomrel vo veku 62 rokov, 21 rokov a 7 mesiacov po počiatočnej gastrektómia. Imunohistochemické analýzy pomocou protilátok proti jadrový antigén proliferujúce bunky (PCNA), Ki-67, a p53 bol vykonaný vyšetrovať fenotyp primárneho a recidívy rakoviny. Proteín expresie proliferačnej markerov, ako je PCNA a Ki-67 bola down-regulované, ale p53 bol nadmerne exprimovaný v mieste recidívy. Tieto údaje naznačujú, že neskoré peritoneálnej opakovanie má nízku mieru proliferácie a je odolná proti chemorádioterapiu. Na záver predstavíme neskorý nástup peritoneálnej recidívy rakoviny žalúdka viac ako 20 rokov po primárnom chirurgickom zákroku, a špekulovať o mechanizme neskorého nástupu recidívy v našom prípade.
Pozadie
rakovina žalúdka je hlavnou príčinou nádoru spojené so štúdiom úmrtia, s asi 50.000 jedincov zomiera na rakovinu žalúdka každý rok v Japonsku. Úmrtí na rakovinu žalúdka je takmer úplne v dôsledku recidívy choroby. Peritoneálnej opakovanie predstavuje jednu z najčastejších príčin zlyhania po kuratívny operácii rakoviny žalúdka [1-4]. Medián prežitia po peritoneálnej recidívy je len asi 6 mesiacov [5]. Prognóza peritoneálnej recidívy je tak slabá, že štandardná liečba nebola stanovená. Obvykle peritoneálnej recidíve dôjde počas 5 rokov po operácii, a to najmä počas prvých 2 rokov [5, 6], a neskorým nástupom peritoneálnej recidíve rakoviny žalúdka viac ako 10 rokov po operácii je veľmi zriedkavé.
Opisujeme prípad peritoneálnej recidíva rakoviny žalúdka, ku ktorému došlo viac ako 20 rokov po kuratívnou operácii, a preskúmať predchádzajúce správy o týchto prípadoch. Okrem toho, pomocou imunohistochemického analýzy sme tiež skúmali, ako expresia niekoľkých proteínov, ako je jadrový antigén proliferujúce bunky (PCNA), Ki67 (bunková proliferácia), a p53 (odolnosť proti chemorádioterapiu), sa líšia medzi primárnym a sekundárnym vzoriek resekcie, a špekulovať na mechanizme neskorého nástupu recidívy v našom prípade.
Kazuistika
41-ročný muž s žiadnym pozoruhodným anamnézy bol odkázaný na našu kliniku s dvojmesačnou históriou ťažkosti pri prehĺtaní a strata chuti do jedla , Štúdia bárium a endoskopické vyšetrenie ukázalo, typ 4 pokročilou rakovinou žalúdka v menšej zakrivenie hornej časti tela žalúdka. Pri prijatí, nádorové markery ako karcinoembryonálneho antigénu (CEA) a gastrointestinálne rakoviny antigénu 19-9 boli v normálnom rozmedzí. Prešiel celkovou gastrektómii (D2) s disekcia splenektómiu a distálnej pankreatektomii pre pokročilého karcinómu žalúdka vo väčšej zakrivenie korpusu. Histologické vyšetrenie pacientky po resekcii vzorky odhalili rúrkový adenokarcinóm stredne diferencovaného typu s karcinómom čiastočným Signet-bunka prsteňa. Hĺbka invázie tumoru bola potvrdená ako odhalenými Serózna (SE). Tam bola mierna lymfatické invázia (Ly-1), bez žilovej invázie (v0), a lymfatických uzlín (n2). Pacient dostávalo chemoterapiu s ústnym 5-fluóruracilom po dobu 1 roka, a bol sledovaný po dobu 5 rokov na ambulantne bez známok recidívy.
Vo veku 61 rokov, 20 rokov po počiatočnom operácii, on bol odvolával do našej nemocnice s zápchou, nafúknutie brucha a bolesti v podbrušku. Brušný počítačová tomografia (CT) ukázala, zhrubnutie steny čreva, mierne nahromadené ascitu a odišiel hydronefróza. Hornej časti zažívacieho traktu fibroskopy mohol preukázať ani nádor objavil znovu, ani ďalšie primárny nádor. Rádiografické kontrastné klystír a kolonoskopia nemohol vyhodnotiť stav pacienta adekvátne vzhľadom k vonkajšej kompresie sigmatu. Nádorové markery ako karcinoembryonálneho antigénu, gastrointestinálne rakoviny antigénu 19-9, a alfa-fetoproteínu boli v normálnom rozmedzí. Na rozdiel od toho antigén 72-4 rakoviny súvisiace s mierne zvýšená. Laparotomie bola vykonaná preto, že obštrukcia tenkého čreva nemôže byť vystriedaný konzervatívna terapia. Na laparotómii, bolo pozorovaných niekoľko bielych uzliny (~ 10 mm) v tenkej bránice správne (obrázok 1a a 1b). Stenóza spôsobená týmito uzliny bola uznaná v zostupnej a sigmatu. Okrem toho sme skontrolovali iné orgány, ktoré obsahujú zvyškové slinivky hlavu, tenkého čreva, hrubého čreva a iných vnútrobrušných orgánov a operatívne poznatky nemohli preukázať, primárne iné rakovinu. diagnostikovaná sme peritoneálnej šírenie z neznámeho primárnej léziu, a bola vykonaná rozdeľovacia ileostómia s čiastočným ileální resekcii. Obrázok 1 Pri laparotómii, boli v riadnom okružie pozorovalo viac bielej uzlíkmi (~ 10 mm), (a). Resekciou vzorky vykazovali belavý, pevný uzlík (12 × 10 mm) v mieste uchytenia mezenterické (b). Hematoxylin a eozín farbenie primárnej rakoviny (c × 100) a namiesto opakovania (d, x 100).
Histologické vyšetrenie u týchto bielych konkrécií odhalených rúrkový adenokarcinóm s karcinómom Signet-bunka prsteňa, ktorý bol podobný patologických nálezov žalúdočné nádoru 20 rokov skôr (obrázok 1c a 1d). Imunohistochemické farbenie s použitím protilátky k pancytokeratin (pán-CK; 1:50; NovoCastro, Newcastle, UK) ukázala, že rakovinové bunky boli vyjadrené v opakujúcich sa vzoriek (Obrázok 2A). Imunohistochemické farbenie na cytokeratin-7 (CK-7; 1:50; DAKO, Glostrup, Dánsko) nebola vyjadrená ako v primárnych a šírených rakovinových bunkách (obrázok 2b a 2c). Okrem toho immnohistochemical farbenie pre CK-20 (1:25; DAKO, Glostrup, Dánsko) tiež nebol vyjadrený ako v primárnom a šírením 6cancer buniek (obrázok 2d a 2e). Intenzita farbenia pre Ki-67 (01:50, Zymed, San Francisco, CA, USA) a PCNA (1: 100; DAKO, Glostrup, Denmark) bola znížená v opakujúce sa nádorových buniek v porovnaní s primárnou rakoviny vzoriek (obrázok 2f -i). Na druhej strane, farbenie na p53 (1: 100; DAKO) bol viac pozitívne a difúznej recidivujúceho než nádorových buniek primárnych (obr 2j a 2k). Obrázok 2 Imunohistochemické farbenie primárnej rakoviny a opakujúce sa zameraním. pán-CK v mieste recidívy (a, x 100); CK-7 v primárnom (b, x 200) a opakujúce sa (c, x 200) s rakovinou; CK-20 v primárnom (d, x 200) a opakujúce sa (e, x 200) s rakovinou; Ki-67 v primárnej (f x 200) a opakujúce sa (G, x 200) s rakovinou; PCNA v primárnom (h x 200) a opakujúce sa (i, x 200) s rakovinou; a p53 v primárnom (j, x 100) a opakujúce sa (k, x 100), rakovina.
systémová prehodnotenie, vrátane celkového kolonoskopiu a systémovej počítačovej tomografie, nemôže potvrdiť ďalšie primárne tumor ako príčinu recidívy, teda peritoneálnej recidíva rakoviny žalúdka viac ako 20 rokov po primárnej operácii bola diagnostikovaná. Nadväzujúce systémovej počítačovej tomografie po 1 roku po druhej operácii nemohol ukázal primárny inú léziu zodpovedný za peritoneálnej šírenie. Všeobecne sa pacientov stav po sekundárnej operácii vzal postupný obrat k horšiemu, a to napriek 5-fluóruracil založené na systémovú chemoterapiu, a zomrel v 62 rokov, 21 rokov a 7 mesiacov po počiatočnej gastrektómia.
Diskusia
Hoci miesta opätovného výskytu karcinómu žalúdka zahŕňajú uzly pobrušnice, pečene, kostnej drene a lymfatické, peritoneálnej šírenie je najčastejším miestom recidívy [7, 8]. Peritoneálnej recidívy u karcinómu žalúdka bola hlásená u 17% pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii [5]. Najmä v pokročilou rakovinou žalúdka, peritoneálnej recidíve je častejšie. Peritoneálnej recidíve rakoviny žalúdka je myšlienka nastať šíri serózna blany alebo lymfatickej alebo cievnych systémoch [4, 9]. Potom, peritoneálnej recidíva je tesne spätý s pokročilou inváziu seróza a lymfatických uzlín.
Shiraishi et al porovnali skoré a neskoré recidíva po gastrektómii u pacientov s karcinómom žalúdka, a uviedli, že veľkosť nádoru, lymfatické invázie, miera lymfy uzlín, štádium ochorenia, a rozsah lymfadenektómia, sú faktory spojené najvýraznejšie so začiatkom opakovania počas 2 rokov po gastrektómii [10]. Naproti tomu Moon et al [11] nedávno popísali meniace sa vzor prognostických ukazovateľov v priebehu 15 rokov sledovania liečbu pokročilého karcinómu žalúdka po gastrektómii a adjuvantnej chemoterapie. Oni navrhli, že nádorové faktory, vrátane fáze, boli klinické prognostické indikátory do 5 rokov po gastrektómii, ale tam boli žiadne také indikátory po 10 rokoch.
Predtým tam boli len tri hlásené prípady, v ktorých došlo viac ako peritoneálnej recidíve 10 rokov po primárnej resekcii (tab. 1). Aihara et al [12] preukázali, peritoneálnej recidíva primárneho pokročilou rakovinou žalúdka, s serózna inváziou (SE) sprevádzaná lymfatických uzlín (n2), 12 rokov po kuratívny resekcii. Moon et al [11] popísali dva prípady peritoneálnej recidívy s alebo bez vzdialených metastáz na 12-14 rokov po radikálnej gastrektómia. V našom prípade, s neskorým nástupom peritoneálnej opakovanie bolo zistené viac ako 20 rokov po kuratívny gastrektómii, bez ohľadu na primárnej pokročilom štádiu s serózna invázie a metastáz lymfatických uzlín. Všetky hodnotené prípady, vrátane v tejto veci, podporujú možnosť, že neskorým nástupom peritoneálnej recidíve rakoviny žalúdka po viac ako 10 rokov nemá žiadne prognostických ukazovateľov. Dôvodom je, že tieto prípady peritoneálnej recidívy boli z pokročilého karcinómu žalúdka, a mechanizmus takej neskorej recidívy rakoviny žalúdka zostáva unclear.Table 1 neskorým začiatkom peritoneálnej recidíve rakoviny žalúdka viac ako 10 rokov po kuratívny resekcii
NO
spoločností Autor
Vek
Sex
TNM štádium na počiatočné prevádzka
recidíva prežitie bez
S alebo bez vzdialených metastáz
1
Moon Yw, 200711)
známe
Neznámy
II alebo IIIA
12-14 rokov
so vzdialenými metastázami
2
Moon YW 200711)
Neznámy Neznámy
II alebo IIIA
12-14 rokov
Bez vzdialenej metastázy Sims 3
Aihara R, 200712)
58 rokov starý
Muž
IIIB
12 rokov
bez vzdialených metastáz
4
našom prípade 2010
61 rokov starý
Muž
IIIB
20 rokov
bez vzdialených metastáz
sme tiež hodnotená ako špecifickosť orgánu šíreného lézie a mechanizmus opätovného neskorým nástupom žalúdočné rakovina imunohistochemicky za použitia panva-CK, CK-7, a CK-20 ako indikátor epiteliálne diferenciácia [13-16], p53 ako chemo-radioresistance markeru [17], PCNA, a Ki-67 ako bunka proliferačnej marker [18, 19]. CK-7 a CK-20 boli použité pre imunofenotypizaci metastáz a primárneho adenokarcinómov na štúdiu o Wauters et al [14]. V našom prípade, primárnej rakoviny žalúdka vykazovala rovnaký CK-7 /CK-20 exprimovaného vzorca ako diseminované lézie. CK-7 - /CK-20 - vzor bol hlásený sa nachádza z 10% na 25% karcinómu žalúdka [15, 16], a tieto údaje môžu podporovať diagnózu peritoneálnej šírenie žalúdočných rakovina 20 rokov po kuratívny resekcii. Okrem toho, opakujúce sa rakovinové bunky exprimovali Ki-67 a PCNA na nižšej úrovni, než je primárne lézie pri každej vzorke. Na druhej strane, farbenie s protilátkami proti p53 bolo zistené, že opakujúce sa rakovinové bunky mali vyššie expresie mutantný p53 ako primárne rakovinové bunky urobil. Klinický priebeh potvrdili tieto výsledky, ktoré naznačujú, že opakujúce sa rakovinové bunky majú pomalé proliferáciu a sú odolné voči chemoterapii.
Závery
V závere sme sa hlási extrémne vzácny prípad peritoneálnej opakovania zistených 20 rokov po kuratívny operácii pre pokročilých žalúdočných rakovina. Bez ohľadu na pokročilom štádiu, peritoneálnej recidíva by mala byť považovaná za jeden z opakovania vzorov rakoviny žalúdka počas dlhej dobe sledovania u pacientov po dobu viac ako 10 rokov po kuratívnu gastrektómia.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacient pre zverejnenie tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Vyhlásenie
Poďakovanie
Ďakujeme M. UE-eda pre technickú pomoc.
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrázkov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg autorského na Obrázok 4 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Multiple čoskoro rakovina žalúdka s dvanástnikové invasion
• Vysoká expresia DEK predpovedá zlé prognóze žalúdočné adenocarcinoma