Ad insorgenza tardiva recidiva peritoneale del carcinoma gastrico avanzato 20 anni dopo la resezione primaria

Ad insorgenza tardiva recidiva peritoneale del carcinoma gastrico avanzato 20 anni dopo la resezione primaria
Abstract
tarda insorgenza della recidiva peritoneale di cancro gastrico più di 10 anni dopo l'intervento chirurgico è estremamente raro, e sono stati riportati solo in tre casi. Presentiamo il caso di un uomo di 61 anni che è stato diagnosticato infine con recidiva peritoneale di cancro gastrico 20 anni dopo la resezione curativa primaria. Come risultato di ostruzione del piccolo intestino causata da recidiva peritoneale, deviando ileostomia con resezione ileale parziale è stata eseguita. Il campione resecati rivelato adenocarcinoma tubolare che somigliava al cancro gastrico primario. Il decorso clinico dopo la seconda operazione è stata sfavorevole e chemioterapia sistemica non ha avuto effetto. Morì a 62 anni di età, 21 anni e 7 mesi dopo gastrectomia iniziale. analisi immunoistochimica utilizzando anticorpi contro cellule proliferanti antigene nucleare (PCNA), Ki-67 e p53 è stata effettuata per indagare il fenotipo di cancro primario e la ricorrenza. L'espressione proteica di marcatori di proliferazione, come PCNA e Ki-67 è stato down-regolato, ma p53 era sovraespresso nel sito di recidiva. Questi dati suggeriscono che in ritardo recidiva peritoneale ha un tasso di proliferazione basso ed è resistente a chemio-radioterapia. In conclusione, vi presentiamo insorgenza tardiva di recidiva peritoneale di cancro gastrico più di 20 anni dopo l'intervento chirurgico primario e speculare sul meccanismo della recidiva ad esordio tardivo nel nostro caso.
Sfondo
cancro gastrico è una delle principali cause di tumore morti -related, con circa 50.000 persone muoiono di cancro gastrico ogni anno in Giappone. La morte per cancro gastrico è quasi interamente causato da malattia ricorrente. recidiva peritoneale rappresenta una delle cause più comuni di fallimento dopo l'intervento chirurgico curativo per cancro gastrico [1-4]. Il tasso di sopravvivenza mediana dopo recidiva peritoneale è solo di circa 6 mesi [5]. La prognosi di recidiva peritoneale è così povero che il trattamento standard non è stata stabilita. Di solito, la recidiva peritoneale avviene entro 5 anni dopo l'intervento chirurgico, soprattutto durante i primi 2 anni [5, 6], e ad insorgenza tardiva recidiva peritoneale di cancro gastrico più di 10 anni dopo l'intervento chirurgico è estremamente rara.
Riportiamo un caso di recidiva peritoneale del cancro gastrico che si sono verificati più di 20 anni dopo l'intervento chirurgico curativo, e rivedere precedenti segnalazioni di questi casi. Inoltre, utilizzando l'analisi immunoistochimica, abbiamo anche studiato come espressione di diverse proteine, come la proliferazione delle cellule antigene nucleare (PCNA), Ki67 (proliferazione cellulare), e p53 (resistenza alla chemio-radioterapia), differiscono tra i campioni di resezione primarie e secondarie, e speculare sul meccanismo di recidiva tardiva nel nostro caso. rapporto
caso
a 41-year-old man con nessuna storia medica notevole è stato sottoposto al nostro reparto con una storia di due mesi di difficoltà alla deglutizione e perdita di appetito . Uno studio di bario e l'esame endoscopico hanno mostrato tipo 4 carcinoma gastrico avanzato in piccola curvatura della parte superiore del corpo dello stomaco. Al momento del ricovero, i marcatori tumorali, come antigene carcinoembrionario (CEA) e gastrointestinali cancro antigene 19-9 erano entro i limiti normali. Ha subito gastrectomia totale (D2 dissezione) con splenectomia e pancreatectomy distale per cancro gastrico avanzato nella grande curvatura del corpus. L'esame istologico del campione resezione rivelato adenocarcinoma tubolare del tipo moderatamente differenziato con carcinoma a cellule ad anello con castone parziale. La profondità di invasione del tumore è stata confermata come esposte al sierose (SE). C'era lieve invasione linfatica (LY1), nessuna invasione venosa (V0), e metastasi linfonodali (n2). Il paziente ha ricevuto chemioterapia adiuvante con 5-fluorouracile per via orale per 1 anno, ed è stato seguito per 5 anni in un ambulatorio di base senza alcun segno di recidiva.
All'età di 61 anni, 20 anni dopo l'intervento chirurgico iniziale, è stato indicato al nostro ospedale con costipazione, distensione addominale e dolori al basso ventre. Addominale tomografia computerizzata (CT) ha mostrato un ispessimento della parete intestinale, ascite moderatamente accumulati, e idronefrosi sinistra. fibroscopio gastrointestinale superiore in grado di dimostrare né tumore recidivante né un'altra tumore primario. clistere contrasto radiografico e colonscopia non potevano valutare il paziente adeguatamente a causa della compressione estrinseca del sigma. marcatori tumorali, come antigene carcinoembrionario, cancro gastrointestinale antigene 19-9, e alfa-fetoproteina erano entro i limiti normali. Al contrario, l'antigene correlate al cancro 72-4 è stato elevato un po '. La laparotomia è stata eseguita a causa del piccolo intestino non può essere sostituito da una terapia conservativa. Alla laparotomia, noduli multipli bianchi (~ 10 mm) sono stati osservati all'interno del mesentere corretta (Figura 1a e 1b). Stenosi causato da questi noduli è stato riconosciuto nel discendente e del sigma. Inoltre, abbiamo controllato altri organi che contengono testa residuo del pancreas, intestino tenue, colon e altri organi intra-addominali, ed i risultati operativi non potevamo dimostrato altro cancro primario. Abbiamo diagnosticato diffusione peritoneale da una lesione primaria sconosciuta, ed è stata effettuata la deviazione ileostomia con resezione ileale parziale. Figura 1 A laparotomia, noduli multipli bianchi (~ 10 mm) sono stati osservati all'interno del mesentere corretto (a). campioni resecati mostrato un biancastra, nodulo duro (12 × 10 mm) nel sito di attacco mesenterica (b). Colorazione ematossilina-eosina di cancro primario (c, × 100) e il sito di recidiva (d, x 100).
Esame istologico per questi noduli bianchi rivelati adenocarcinoma tubolare con carcinoma a cellule ad anello con castone, che era simile ai risultati patologici del tumore gastrico 20 anni prima (Figura 1c e 1d). La colorazione immunoistochimica utilizzando anticorpi per pancytokeratin (pan-CK; 01:50; NovoCastro, Newcastle, UK) ha mostrato che le cellule tumorali sono stati espressi nei campioni ricorrenti (Figura 2a). La colorazione immunoistochimica per citocheratina-7 (CK-7; 01:50; DAKO, Glostrup, Danimarca) non è stato espresso sia nelle cellule tumorali primarie e disseminata (Figura 2b e 2c). Inoltre, la colorazione immnohistochemical per CK-20 (1,25; DAKO, Glostrup, Danimarca) è stato, inoltre, non ha espresso sia in primari e diffusi 6cancer cellule (Figura 2d e 2e). L'intensità della colorazione per Ki-67 (1:50; Zymed, San Francisco, CA, USA) e PCNA (1: 100; DAKO, Glostrup, Danimarca) è ridotto nelle cellule tumorali ricorrenti rispetto ai campioni di cancro primario (figura 2f -io). D'altra parte, la colorazione per p53 (1: 100; DAKO) era più positiva e diffusa in recidiva di cellule primarie tumorali (Figura 2j e 2k). Figura 2 colorazione immunoistochimica di cancro primario e messa a fuoco ricorrente. pan-CK nel sito di recidiva (a, × 100); CK-7 in primario (b, × 200) e ricorrente (c, × 200), il cancro; CK-20 in primario (d, × 200) e ricorrente (e, × 200), il cancro; Ki-67 in primario (f, × 200) e ricorrente (g, × 200), il cancro; PCNA in primaria (h, × 200) e ricorrente (i, x 200), il cancro; e p53 nel primario (j, × 100) e ricorrente (k, x 100) il cancro. rivalutazione
sistemica, tra cui totale colonscopia e la tomografia computerizzata sistemica, non ha potuto confermare un altro tumore primario come la causa della ricorrenza, quindi, peritoneale recidiva di cancro gastrico più di 20 anni dopo l'intervento chirurgico primario è stato diagnosticato. Follow-up tomografia computerizzata sistemica ad 1 anno dopo la seconda operazione non potrebbero indicato primario altra lesione responsabile della diffusione peritoneale. condizioni generali del paziente dopo l'intervento chirurgico secondario ha preso una svolta graduale per il peggio, nonostante la chemioterapia sistemica a base di 5-fluorouracile, ed è morto a 62 anni di età, 21 anni e 7 mesi dopo gastrectomia iniziale.
Discussione
Anche se siti di recidiva di cancro gastrico sono i nodi peritoneo, fegato, midollo osseo e linfonodi, la diffusione peritoneale è il sito più comune di recidiva [7, 8]. recidiva peritoneale nel cancro gastrico è stata riportata nel 17% dei pazienti sottoposti a resezione curativa [5]. Soprattutto nel carcinoma gastrico avanzato, recidiva peritoneale è più frequente. recidiva peritoneale del cancro gastrico è pensato a verificarsi diffondendo attraverso la sierosa o linfatico o sistemi vascolari [4, 9]. Poi, la recidiva peritoneale è coinvolto a stretto contatto con l'invasione avanzata della sierosa e metastasi linfonodali.
Shiraishi et al hanno confrontato precoce e tardiva recidiva dopo gastrectomia per i malati di cancro gastrico, e hanno riferito che le dimensioni del tumore, invasione linfatica, il livello di linfa metastasi linfonodali, stadio della malattia, e l'estensione della dissezione dei linfonodi sono i fattori associati più significativamente con recidiva precoce entro 2 anni dopo gastrectomia [10]. Al contrario, Luna et al [11] hanno recentemente riportato la diversa struttura degli indicatori prognostici durante 15 anni di follow-up del carcinoma gastrico avanzato dopo gastrectomia e chemioterapia adiuvante. Essi hanno suggerito che i fattori di tumore, tra cui palco, erano indicatori clinici prognostici entro 5 anni post-gastrectomia, ma non vi erano tali indicatori dopo 10 anni.
In precedenza, ci sono stati solo tre casi segnalati in cui si è verificato recidiva peritoneale più di 10 anni dopo la resezione primaria (Tabella. 1). Aihara et al [12] hanno dimostrato recidiva peritoneale del carcinoma gastrico avanzato primaria, con l'invasione sierosa (SE) accompagnato con metastasi linfonodali (n2), 12 anni dopo la resezione curativa. Luna et al [11] hanno riportato due casi di recidiva peritoneale con o senza metastasi a distanza a 12-14 anni dopo gastrectomia radicale. Nel nostro caso, ad insorgenza tardiva recidiva peritoneale è stato rilevato più di 20 anni dopo gastrectomia curativa, indipendentemente dallo stadio avanzato primaria con sierosa invasione e metastasi linfonodali. Tutti i casi esaminati, compreso quello attuale, sostengono la possibilità che la ricorrenza peritoneale ad insorgenza tardiva di cancro gastrico, dopo più di 10 anni non ha indicatori prognostici. Questo è perché questi casi di recidiva peritoneale sono stati da carcinoma gastrico avanzato, e il meccanismo di tale recidiva tardiva di cancro gastrico resta unclear.Table 1 tarda insorgenza recidiva peritoneale del cancro gastrico più di 10 anni dopo la resezione curativa
No
Autore
Età
sesso
TNM palco iniziale operazione
recidiva sopravvivenza libera
Con o senza metastasi a distanza
1
Luna YW, 200711)
sconosciuta
sconosciuta
II o III
12-14 anni
con metastasi a distanza 2
Luna YW, 200711)
sconosciuta
sconosciuta
II o III
12-14 anni
Senza metastasi a distanza 3
Aihara R, 200712)
58 anni di età
Maschio
IIIB
12 anni
senza metastasi a distanza 4
nostra vetrina 2010
61 anni di età
Maschio
IIIB
20 anni
senza metastasi a distanza
Abbiamo anche valutato sia la specificità organo di lesione diffusi e il meccanismo della recidiva ad esordio tardivo del cancro gastrico mediante immunoistochimica utilizzando pan-CK, CK-7, e CK-20 come un indicatore di differenziazione epiteliale [13-16], p53 come marcatore chemio-radioresistenza [17], PCNA e Ki-67 come una cellula marker di proliferazione [18, 19]. CK-7 e CK-20 sono stati utilizzati per immunofenotipizzazione di metastasi e adenocarcinomi primario un studio di Wauters et al [14]. Nel nostro caso, il cancro gastrico primaria ha mostrato lo stesso modello CK-7 /CK-20 espressione come lesione disseminata. Il CK-7 - /CK-20 - modello è stato segnalato per essere trovato da 10% al 25% di carcinoma gastrico [15, 16], e questi dati potrebbe supportare la diagnosi della diffusione peritoneale gastrica cancro 20 anni dopo la resezione curativa. Inoltre, le cellule tumorali ricorrenti espressi Ki-67 e PCNA ad un livello inferiore rispetto alla lesione primaria in ciascun campione. D'altra parte, colorazione con anticorpi contro p53 rivelato che le cellule tumorali ricorrenti avevano più alta espressione di p53 mutante di cellule tumorali primarie fatto. Il decorso clinico confermato questi risultati, che suggeriscono che le cellule tumorali ricorrenti hanno lenta proliferazione e sono resistenti alla chemioterapia.
Conclusioni
In conclusione, riportiamo un caso estremamente raro di recidiva peritoneale rilevato 20 anni dopo l'intervento chirurgico curativo per gastrico avanzato cancro. A prescindere dalla fase avanzata, recidiva peritoneale dovrebbe essere considerato come uno dei modelli di ricorrenza del cancro gastrico durante lungo follow-up nei pazienti per più di 10 anni dopo gastrectomia curativa.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dalla il paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Ringraziamo M. Ue-eda per l'assistenza tecnica.
Autori 'originale presentato file per
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. 'file originale per la figura 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg autori file originale per il file originale figura 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg degli autori per la figura 4 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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