Verzögerte Peritonealdialyse Rezidiv von fortgeschrittenem Magenkrebs 20 Jahre nach der primären resection

Verzögerte Peritonealdialyse Rezidiv von fortgeschrittenem Magenkrebs 20 Jahre nach der primären Resektion
Zusammenfassung
Spät Beginn der Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs mehr als 10 Jahre nach der Operation ist extrem selten und nur drei Fälle berichtet worden. Wir präsentieren den Fall eines 61-jährigen Mann, der schließlich mit Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs 20 Jahre nach der primären kurative Resektion diagnostiziert wurde. Als Ergebnis der Behinderung durch peritoneale Rezidiv verursacht Dünndarm, Ileostomie mit teilweisem Ileumresektion Umleiten durchgeführt wurde. Die resezierten Probe ergab Rohr Adenokarzinom, die die primäre Magenkrebs ähnelte. Der klinische Verlauf nach der zweiten Operation war ungünstig und systemische Chemotherapie hatte keine Wirkung. Er starb im Alter von 62 Jahren, 21 Jahre und 7 Monate nach der ersten Gastrektomie. Immunhistochemische Analyse Antikörper gegen wuchernden cell nuclear antigen (PCNA), Ki-67 und p53 verwendet wurde durchgeführt, um den Phänotyp von Primär- und Rezidiv Krebs zu untersuchen. Proteinexpression von Proliferationsmarker wie PCNA und Ki-67 wurde nach unten reguliert, aber p53 wurde an der Stelle des erneuten Auftretens überexprimiert. Diese Daten legen nahe, dass ein später Peritonealdialyse Wiederholung eine geringe Proliferationsrate und ist resistent gegen Chemoradiotherapie. Abschließend präsentieren wir späten Beginn der Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs mehr als 20 Jahre nach der ersten Operation, und spekulieren über den Mechanismus der late-onset Wiederholung in unserem Fall.
Hintergrund
Magenkrebs eine führende Ursache von Tumor -related Todesfälle, mit rund 50.000 Personen von Magenkrebs jedes Jahr in Japan zu sterben. Der Tod von Magenkrebs wird durch die erneut auftretende Erkrankung fast ausschließlich verursacht. Peritoneal Wiederholung stellt eine der häufigsten Ursachen für das Versagen nach kurativer Operation für Magenkrebs [1-4]. Die mediane Überlebensrate nach der Peritonealdialyse Wiederholung ist nur ca. 6 Monate [5]. Die Prognose der Peritonealdialyse Wiederholung ist so schlecht, dass Standard-Behandlung wurde nicht nachgewiesen. Normalerweise Peritonealdialyse Wiederholung tritt innerhalb von 5 Jahren nach der Operation, vor allem während der ersten 2 Jahre [5, 6] und late-onset Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs mehr als 10 Jahre nach der Operation ist extrem selten.
Wir berichten über einen Fall Peritonealdialyse erneute Auftreten von Magenkrebs, die mehr als 20 Jahre nach kurativer Operation aufgetreten ist, und frühere Berichte dieser Fälle überprüfen. Weiterhin wird durch immunhistochemische Analyse, untersuchten wir auch, wie die Expression von mehreren Proteinen, wie Zellkernantigen proliferierender (PCNA), Ki67 (Proliferation) und p53 (Resistenz gegen Chemoradiotherapie), unterscheiden sich zwischen den primären und sekundären Resektion Proben und spekulieren über den Mechanismus der late-onset Wiederholung in unserem Fall.
Fallbericht ein 41-jähriger Mann ohne bemerkenswerte medizinische Geschichte
wurde beim Schlucken und Appetitverlust mit einer zweimonatigen Geschichte der Schwierigkeiten unserer Abteilung bezeichnet . Eine Barium-Studie und endoskopische Untersuchung zeigte Typ 4 mit fortgeschrittenem Magenkrebs in der kleinen Krümmung des Oberkörpers des Magens. Bei der Aufnahme wurden die Tumormarker, wie beispielsweise carcinoembryonales Antigen (CEA) und gastrointestinalen Krebsantigen 19-9 innerhalb der normalen Grenzen. Er unterzog sich Gastrektomie (D2 Dissektion) mit Splenektomie und Pankreaslinksresektion für fortgeschrittenem Magenkrebs in der größeren Krümmung des Korpus. Die histologische Untersuchung der resezierten Probe ergab Rohr Adenokarzinom des mäßig differenzierten Art mit Teilsiegelringzellkarzinom. Die Tiefe der Tumorinvasion wurde als exponiert-serösen (se) bestätigt. Es war mild Lymphgefäßinvasion (LY1), keine venöse Invasion (v0) und Lymphknotenmetastasen (n2). Der Patient erhielt eine adjuvante Chemotherapie mit oralen 5-Fluorouracil für 1 Jahr, und wurde für 5 Jahre auf ambulanter Basis ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens weiterverfolgt. Im Alter von 61 Jahren
, 20 Jahre nach der ersten Operation wurde er genannt in unsere Klinik mit Verstopfung, Bauchauftreibung und Schmerzen im Unterleib. Abdominal Computertomographie (CT) zeigte eine Verdickung der Darmwand, mäßig akkumulierte Aszites und links Hydronephrose. Obere gastrointestinale fiber konnte weder Tumorrezidiv noch einen anderen Primärtumor zu demonstrieren. Röntgenologische Kontrastmitteleinlauf und Koloskopie könnte den Patienten angemessen, weil der äußere Kompression des Sigmas nicht bewerten. Tumormarker wie carcinoembryonales Antigen, gastrointestinale Krebsantigen 19-9 und alpha-Fetoprotein waren innerhalb der normalen Grenzen. Im Gegensatz dazu krebsbedingte Antigen 72-4 wurde leicht erhöht. Laparotomie wurde durchgeführt, weil die Dünndarmobstruktion nicht durch konservative Therapie gelindert werden konnte. Bei Laparotomie mehrere weiße Knötchen (~ 10 mm) wurden in das Mesenterium richtigen beobachtet (1a und 1b). Stenosen durch diese Knötchen verursacht wurde in der absteigenden und Sigmas anerkannt. Darüber hinaus haben wir überprüft andere Organe, die Überbleibsel Pankreaskopf, Dünndarm, Dickdarm und anderen intra-abdominalen Organe und operative Ergebnisse enthalten konnte nicht primär andere Krebs unter Beweis gestellt. Wir diagnostizierten Peritonealdialyse Verbreitung von einer unbekannten primären Läsion, und Umleiten ileostomy mit teilweise wurde Ileumresektion durchgeführt. Abbildung 1 Bei Laparotomie, mehrere weiße Knötchen (~ 10 mm) wurden im Gekröse richtigen beobachtet (a). Reseziert Proben zeigten eine weißliche, harte Knötchen (12 × 10 mm) an der Stelle der mesenterialen Befestigung (b). Hämatoxylin und Eosin-Färbung von primären Krebs (c, × 100) und den Ort des erneuten Auftretens (d, × 100).
Histologische Untersuchung für diese Rohr Adenokarzinom mit Siegelringzellkarzinom ergab weiße Knötchen, die den pathologischen Befund ähnlich war des Magentumor vor 20 Jahren (Abbildung 1c und 1d). Immunhistochemische Färbung Antikörper verwendet, um Panzytokeratin (pan-CK; 01.50; NovoCastro, Newcastle, UK) haben gezeigt, dass Krebszellen wurden in rezidivierenden Proben (Abbildung 2a) ausgedrückt. Die immunhistochemischen Färbung für Zytokeratin-7 (CK-7; 01.50; DAKO, Glostrup, Dänemark) wurde nicht sowohl in der Primär- und disseminierten Krebszellen (Abbildung 2b und 2c) ausgedrückt. Darüber hinaus immnohistochemical Färbung für CK-20 (01.25; DAKO, Glostrup, Dänemark) wurde auch beide nicht 6cancer Zellen (2d und 2e) in der primären und verbreitet zum Ausdruck gebracht. Die Intensität der Färbung für Ki-67 (01.50; Zymed, San Francisco, CA, USA) und PCNA (1: 100, DAKO, Glostrup, Dänemark) wurde in rezidivierenden Krebszellen im Vergleich zu primären Krebsproben (Abbildung 2f verringert -ich). Auf der anderen Seite, Färbung für p53 (1: 100; DAKO) war positiver und diffundieren in rezidivierenden als primären Krebszellen (Abbildung 2j und 2k). Abbildung 2 Immunhistochemische Färbung von primären Krebs und rezidivierenden Fokus. pan-CK an der Stelle der Wiederholung (a, × 100); CK-7 in primären (b, × 200) und rezidivierenden (c, × 200) Krebs; CK-20 in primären (d, × 200) und rezidivierenden (e, × 200) Krebs; Ki-67 in primären (f, × 200) und rezidivierenden (g, × 200) Krebs; PCNA in primären (h, × 200) und rezidivierenden (i, × 200) Krebs; und p53 in primären (j, x 100) und wiederkehrenden (k, x 100) Krebs.
Systemic Umwertung, einschließlich totale Koloskopie und systemischer Computertomographie konnte keine weitere Primärtumor als Ursache des erneuten Auftretens bestätigen daher peritoneal Wiederauftreten von Magenkrebs mehr als 20 Jahre nach der ersten Operation wurde diagnostiziert. Follow-up-systemische Computertomographie bei 1 Jahr nach der zweiten Operation nicht primär andere Läsion für Peritonealdialyse Verbreitung verantwortlich zeigte könnte. Der Allgemeinzustand des Patienten nach der zweiten Operation nahm eine allmähliche Wendung zum Schlechteren, trotz 5-Fluorouracil-basierten systemischen Chemotherapie, und er starb im Alter von 62 Jahren, 21 Jahre und 7 Monate nach der ersten Gastrektomie.
Diskussion
Obwohl Websites des erneuten Auftretens von Magenkrebs sind die Peritoneum, Leber, Knochenmark und Lymphknoten, ist Peritonealdialyse Verbreitung der häufigste Lokalisation eines Rezidivs [7, 8]. Peritoneal Wiederholung bei Magenkrebs wurde in 17% der Patienten berichtet, die kurative Resektion unterzogen [5]. Vor allem in fortgeschrittenem Magenkrebs ist Peritonealdialyse Wiederholung häufiger. Peritoneal erneuten Auftretens von Magenkrebs wird angenommen, dass durch die Verbreitung durch die Serosa oder das lymphatische oder Gefäßsystemen auftreten [4, 9]. Dann wird Peritonealdialyse Wiederholung eng mit fortgeschrittenem Invasion der Serosa und Lymphknoten-Metastasen beteiligt.
Shiraishi et al haben frühen und späten Rezidiv nach Gastrektomie für Magenkrebs-Patienten verglichen, und haben berichtet, dass die Tumorgröße, lymphatische Invasion, das Niveau der Lymphe Knoten Metastasen, Stadium der Erkrankung, und das Ausmaß der Lymphknotendissektion sind die Faktoren, die am deutlichsten mit der frühen Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach Gastrektomie [10]. Im Gegensatz dazu Mond et al [11] berichteten kürzlich über die sich verändernde Muster der prognostischen Indikatoren während 15 Jahren Follow-up von fortgeschrittenem Magenkrebs nach Gastrektomie und eine adjuvante Chemotherapie. Sie haben vorgeschlagen, dass Tumor Faktoren ab, einschließlich der Bühne, waren klinische prognostische Indikatoren innerhalb von 5 Jahren nach Gastrektomie, aber es gab keine solche Indikatoren nach 10 Jahren.
Zuvor waren dort nur drei Fälle berichtet, in denen Peritonealdialyse Wiederholung mehr aufgetreten als 10 Jahre nach der primären Resektion (Tabelle. 1). Aihara et al [12] Peritonealdialyse erneuten Auftretens von primären fortgeschrittenem Magenkrebs unter Beweis gestellt haben, mit serösen Invasion (se) mit Lymphknotenmetastasen (n2) begleitet, 12 Jahre nach kurativer Resektion. Mond et al [11] haben zwei Fälle von Peritonealdialyse Wiederholung berichtet mit oder ohne Fernmetastasen bei 12-14 Jahren nach radikaler Gastrektomie. In unserem Fall wurde late-onset Peritonealdialyse Wiederholung mehr als 20 Jahren nach kurativer Gastrektomie erfasst, unabhängig von der primären fortgeschrittenen Stadium mit serösen Invasion und Lymphknotenmetastasen. Alle begutachteten Fälle, einschließlich der vorliegenden, unterstützen die Möglichkeit, dass late-onset Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs nach mehr als 10 Jahren keine prognostische Indikatoren hat. Dies liegt daran, diese Fälle von Peritonealdialyse Rezidiv von fortgeschrittenem Magenkrebs waren, und der Mechanismus einer solchen late-onset erneuten Auftretens von Magenkrebs bleibt unclear.Table 1 late onset Peritonealdialyse erneuten Auftretens von Magenkrebs mehr als 10 Jahre nach kurativer Resektion
No
Autor
Alter
Sex
TNM-Stadium bei Anfangs Betrieb
rezidivfreien Überleben
Mit oder ohne Fernmetastasen

1 Mond YW, 200711)
Unbekannt
Unbekannt
II oder IIIA
12-14 Jahre
Mit Fernmetastasen 2
Mond YW, 200711)
Unbekannt
Unbekannt
II oder IIIA 12-14 Jahre
Ohne Fernmetastasen
3
Aihara R, 200712)
58 Jahre alt
männlich
IIIB
12 Jahre
Ohne Fernmetastasen
4 Unsere Fall 2010
61 Jahre alt
männlich
IIIB
20 Jahre
Ohne Fernmetastasen kaufen Wir auch sowohl die Organspezifität von disseminierten Läsion und den Mechanismus der late-onset Wiederholung bewertet von Magenkrebs durch Immunhistochemie unter Verwendung von pan-CK, CK-7 und CK-20 als Indikator für die epitheliale Differenzierung [13-16], p53 als Chemo-Radioresistenz Marker [17], PCNA und Ki-67 als eine Zelle Proliferationsmarker [18, 19]. CK-7 und CK-20 wurden für die Immunphänotypisierung von Metastasen und primäre Adenokarzinome eine der Studie von Wauters et al [14] verwendet. In unserem Fall zeigte primären Magenkrebs die gleiche CK-7 /CK-20-Expressionsmuster als disseminierte Läsion. Die CK-7 - /CK-20 - Muster wurde berichtet, von 10% bis 25% der Magenkarzinom [15, 16], und diese Daten bei der Diagnose der Peritonealdialyse Verbreitung von Magen-Unterstützung gefunden werden Krebs 20 Jahre nach kurativer Resektion. Weiterhin ausgedrückt rezidivierenden Krebszellen Ki-67 und PCNA auf einem niedrigeren Niveau als der primäre Läsion in jeder Probe. Auf der anderen Seite, Färbung mit Antikörpern gegen p53 zeigten, dass hatte wiederkehrende Krebszellen eine höhere Expression von mutiertem p53 als primären Krebszellen haben. Der klinische Verlauf bestätigt diese Erkenntnisse, die darauf hindeuten, dass wiederkehrende Krebszellen langsam Proliferation und sind resistent gegen eine Chemotherapie.
Schlussfolgerungen
Abschließend berichten wir über ein äußerst seltener Fall von Peritonealdialyse Rezidiv 20 Jahre nach kurativer Operation für fortgeschrittenem Magen entdeckt Krebs. Unabhängig von der fortgeschrittenen Stadium sollte Peritonealdialyse Wiederholung als eine der Wiederholungsmuster von Magenkrebs bei langen Follow-up bei Patienten, die mehr als 10 Jahre nach kurativer Gastrektomie in Betracht gezogen werden.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von der erhaltenen Patienten zur Veröffentlichung dieser Fallbericht und alle zugehörigen Bilder. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
Danksagung kaufen Wir M. Ue-eda für die technische Unterstützung danken.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Hier sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Original-Datei '12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg Autoren für 4 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

• Mehrere frühe Magenkrebs mit Ulcus Invasion
• Hohe Expression von DEK prognostiziert schlechte Prognose von Adenokarzinom des Magens