Late-onset peritoneal tilbakefall av avansert magekreft 20 år etter primær resection

sent innsett peritoneal tilbakefall av avansert magekreft 20 år etter primær reseksjon
Abstract
sent innsettende peritoneal gjentakelse av magekreft mer enn 10 år etter operasjonen er ekstremt sjelden, og bare tre tilfeller har blitt rapportert. Vi presenterer tilfelle av en 61 år gammel mann som ble diagnostisert til slutt med peritoneal gjentakelse av magekreft 20 år etter primær kurativ reseksjon. Som et resultat av liten-tarmobstruksjon som følge av peritoneal gjentakelse, avlede ileostomi med delvis ileal reseksjon ble utført. De resected prøven avslørte rørformet adenokarsinom som lignet den primære magekreft. Det kliniske forløpet etter den andre operasjonen var ugunstig og systemisk kjemoterapi ikke hadde noen effekt. Han døde på 62 år, 21 år og 7 måneder etter første gastrektomi. Immunhistokjemisk analyse ved hjelp av antistoffer mot prolifererende cell nuclear antigen (PCNA), Ki-67, og p53 ble utført for å undersøke fenotype av primær og tilbakefall kreft. Protein uttrykk for spredning markører som PCNA og Ki-67 ble nedregulert, men p53 ble overuttrykt på stedet av tilbakefall. Disse dataene antyder at sen peritoneal tilbakefall har en lav spredning rate og er motstandsdyktig mot kjemoradioterapi. I konklusjonen presenterer vi sen debut av peritoneal gjentakelse av magekreft mer enn 20 år etter primærkirurgi, og spekulere på mekanismen for sent innsettende tilbakefall i vårt tilfelle.
Bakgrunn
Magekreft er en ledende årsak til tumor -relaterte dødsfall, med om lag 50 000 personer dør av magekreft hvert år i Japan. Død av magekreft er nesten utelukkende forårsaket av tilbakevendende sykdom. Peritoneal gjentakelse representerer en av de vanligste årsakene til svikt etter kurativ kirurgi for magekreft [1-4]. Median overlevelse etter peritoneal tilbakefall er bare ca 6 måneder [5]. Prognosen for peritoneal tilbakefall er så dårlig at standard behandling ikke er etablert. Vanligvis oppstår peritoneal tilbakefall innen 5 år etter operasjonen, spesielt i løpet av de første 2 årene [5, 6], og sent innsett peritoneal tilbakefall av magekreft mer enn 10 år etter operasjonen er svært sjeldne.
Vi rapporterer et tilfelle av peritoneal gjentakelse av magekreft som skjedde mer enn 20 år etter kurativ kirurgi, og gjennomgå tidligere rapporter om disse sakene. Videre, ved hjelp av immunohistokjemisk analyse, vi også undersøkt hvordan ekspresjon av flere proteiner, slik som prolifererende cell nuclear antigen (PCNA), Ki67 (celledeling), og p53 (motstand mot kjemoradioterapi), varierer mellom primær- og sekundær reseksjon prøver, og spekulere på mekanismen for sent innsettende tilbakefall i vårt tilfelle.
sak rapport, en 41 år gammel mann uten bemerkelsesverdig medisinsk historie ble henvist til vår avdeling med en to-måneders historie av problemer ved svelging og appetitt tap . En barium studier og endoskopisk undersøkelse viste type 4 avansert magekreft i mindre krumning av overkroppen av magen. På opptak, tumormarkører, for eksempel karsinoembryonisk antigen (CEA) og gastrointestinal kreft antigen 19-9 var innenfor normale grenser. Han gjennomgikk total gastrektomi (D2 disseksjon) med splenektomi og distal pancreatectomy for avansert magekreft i større krumning av corpus. Histologisk undersøkelse av de resekterte prøven avslørte rørformet adenokarsinom i moderat differensierte typen med delvis signet-ring cell carcinoma. Dybden av tumorinvasjon ble bekreftet som eksponeres-serøse (se). Det var mildt lymfatisk invasjon (Ly1), ingen venøs invasjon (v0) og lymfeknutemetastase (n2). Pasienten fikk adjuvant kjemoterapi med oral 5-fluorouracil i 1 år, og ble fulgt opp i 5 år på poliklinisk basis uten noen tegn til tilbakefall.
I en alder av 61 år, 20 år etter første operasjon, ble han henvist til vårt sykehus med forstoppelse, abdominal oppblåsthet og nedre magesmerter. Abdominal computertomografi (CT) viste fortykkelse av tarmveggen, moderat akkumulerte ascites, og venstre hydronefrose. Øvre gastrointestinal fiberskop kunne demonstrere verken tilbakevendende svulst eller en annen primærtumor. Radiografisk klyster og koloskopi kan ikke evaluere pasienten tilstrekkelig på grunn av ytre kompresjon av sigmoid kolon. Tumormarkører som carcinoembryonic antigen, gastrointestinal kreft antigen 19-9, og alfa-fetoprotein var innenfor normale grenser. I motsetning til dette ble kreft-relaterte antigen 72-4 noe forhøyet. Laparotomi ble utført fordi små-tarmobstruksjon ikke kunne bli løst ved konservativ behandling. Ved laparotomi, ble flere hvite knuter (~ 10 mm) observert i mesentery riktig (Figur 1a og 1b). Stenose forårsaket av disse knuter ble anerkjent i den synkende og sigmoid kolon. I tillegg sjekket vi andre organer som inneholder rest bukspyttkjertelen hodet, tynntarm, tykktarm og andre organer i bukhule, og operative funnene kan ikke påvises primær annet kreft. Vi diagnosen peritoneal formidling fra en ukjent primær lesjon, og avlede ileostomi med delvis ileal reseksjon ble utført. Figur 1 Ved laparotomi, ble flere hvite knuter (~ 10 mm) observert innen mesenteriet riktig (a). Resected prøvene viste en hvitaktig, hard klump (12 × 10 mm) på stedet av mesenteric vedlegg (b). Hematoxylin og eosin farging av primærcancer (c, x 100) og området av tilbakefall (d, x 100).
Histologisk undersøkelse av disse hvite noduler avslørte rørformet adenokarsinom med signet-ring cellekarsinom, som var tilsvarende de patologiske funn av gastrisk tumor 20 år tidligere (figur 1c og 1d). Immunhistokjemisk farging bruker antistoff mot pancytokeratin (pan-CK, 01:50, NovoCastro, Newcastle, UK) viste at kreftceller ble uttrykt i gjentatte prøver (figur 2a). Immunhistokjemisk farging for cytokeratin-7 (CK-7; 1:50; DAKO, Glostrup, Danmark) ble ikke uttrykt både i grunnskolen og spres kreftceller (figur 2b og 2c). I tillegg immnohistochemical farging for CK-20 (1:25; DAKO, Glostrup, Danmark) ble heller ikke uttrykt både i grunnskolen og spres 6cancer celler (figur 2d og 2e). Intensiteten av fargingen for Ki-67 (01:50, Zymed, San Francisco, CA, USA) og PCNA (1: 100; DAKO, Glostrup, Danmark) ble redusert i tilbakevendende kreftceller i forhold til primære kreft prøver (figur 2f -jeg). På den annen side, farging for p53 (1: 100; DAKO) var mer positiv og diffundere i tilbakevendende enn primære kreftceller (figur 2j og 2k). Figur 2 Immunhistokjemisk farging av primær kreft og tilbakevendende fokus. pan-CK på stedet av tilbakefall (a, × 100); CK-7 i grunnskolen (b, x 200) og tilbakevendende (c, × 200) kreft; CK-20 i primær (d, x 200) og tilbakevendende (e, x 200) kreft; Ki-67 i grunnskolen (f, × 200) og tilbakevendende (g, × 200) kreft; PCNA i grunnskolen (h, × 200) og tilbakevendende (i, × 200) kreft; og p53 i primær (j, x 100) og tilbakevendende (k, x 100) kreft.
systemisk revurdering, inkludert total kolonoskopi og systemisk CT, kunne ikke bekrefte en annen primær tumor som årsaken til gjentakelse derfor peritoneal gjentakelse av magekreft mer enn 20 år etter primærkirurgi ble diagnostisert. Oppfølging systemisk computertomografi ved 1 år etter den andre operasjonen kunne ikke viste primære annen lesjon ansvarlig for peritoneal formidling. Pasientens generelle tilstand etter sekundær kirurgi tok en gradvis tur til det verre, til tross for 5-fluorouracil baserte systemisk kjemoterapi, og han døde på 62 år, 21 år og 7 måneder etter første gastrektomi.
Diskusjon
Selv områder av tilbakefall av magekreft inkluderer peritoneum, lever, benmarg og lymfeknuter, er peritoneal formidling den vanligste stedet for tilbakefall [7, 8]. Peritoneal tilbakefall i magekreft er rapportert hos 17% av pasientene som gjennomgikk kurativ reseksjon [5]. Spesielt i avansert magekreft, er peritoneal tilbakefall hyppigere. Peritoneal tilbakefall av magekreft er tenkt å skje ved å spre gjennom serosa eller det lymfatiske eller vaskulære systemer [4, 9]. Deretter peritoneal tilbakefall involvert tett med avansert invasjon av serosa og lymfeknutemetastase.
Shiraishi et al har sammenlignet tidlig og sent tilbakefall etter gastrektomi for mage kreftpasienter, og har rapportert at tumorstørrelse, lymfatisk invasjon, nivå av lymfe metastaser, stadium av sykdommen, og omfanget av lymfeknute disseksjon er faktorer knyttet mest signifikant med tidlig tilbakefall innen 2 år etter gastrektomi [10]. I kontrast, Moon et al [11] har nylig rapportert skiftende mønster av prognostiske indikatorer i løpet av 15 års oppfølging av avansert magekreft etter gastrektomi og adjuvant kjemoterapi. De har foreslått at kreft faktorer, blant annet stadium, var kliniske prognostiske indikatorer innen 5 år etter gastrektomi, men det var ingen slike indikatorer etter 10 år.
Tidligere har det vært kun tre rapporterte tilfeller der peritoneal tilbakefall skjedd mer enn 10 år etter primær reseksjon (tabell. 1). Aihara et al [12] har vist peritoneal tilbakefall av primær avansert magekreft, med serøse invasjon (se) sammen med lymfeknutemetastase (n2), 12 år etter kurativ reseksjon. Moon et al [11] har rapportert to tilfeller av peritoneal tilbakefall med eller uten fjernmetastaser på 12-14 år etter radikal gastrektomi. I vårt tilfelle ble sen debut peritoneal tilbakefall detekteres mer enn 20 år etter kurativ gastrektomi, uavhengig av den primære avansert stadium med serøse invasjon og lymfeknutemetastase. Alle anmeldt saker, inkludert den forrige, støtter muligheten for at sen-utbruddet peritoneal tilbakefall av magekreft etter mer enn 10 år har ingen prognostiske indikatorer. Dette er fordi disse tilfeller av peritoneal tilbakefall var fra avansert magekreft, og mekanismen for slike sent innsettende tilbakefall av magekreft er fortsatt unclear.Table en sen debut peritoneal gjentakelse av magekreft i løpet av 10 år etter kurativ reseksjon
Ingen
Forfatter
Alder
Sex
TNM stadium ved første gangs drift
Tilbakefall overlevelse
Med eller uten fjernmetastaser
en
Moon YW, 200711)
Unknown
Unknown
II eller IIIA
12-14 år
Med fjernmetastaser
2
Moon YW, 200711)
Unknown
Unknown
II eller IIIA
12-14 år
Uten fjernmetastaser
3
Aihara R, 200 712)
58-år gammel Mann Mann fra IIIB
12 år
Uten fjernmetastaser
4
vårt tilfelle 2010
61-år gammel Mann Mann fra IIIB
20 år
Uten fjernmetastaser
Vi vurderte også både orgel spesifisitet av disseminert lesjon og mekanismen for sent innsettende tilbakefall av magekreft ved immunhistokjemi hjelp pan-CK, CK-7, og CK-20 som en indikator på epitelial differensiering [13-16], p53 som en chemo-radioresistance markør [17], PCNA og Ki-67 som en celle men da spredning [18, 19]. CK-7 og CK-20 har vært benyttet for immunfenotyping av metastaser og primær adenokarsinomer i en studie av Wauters et al [14]. I vårt tilfelle, primær magekreft viste samme CK-7 /CK-20 ekspresjon mønster som formidles lesjon. CK-7 - /CK-20 - mønsteret ble rapportert som befinner seg fra 10% til 25% av gastrisk karsinom [15, 16], og disse dataene kan understøtte diagnostisering av peritoneal formidling av mave kreft 20 år etter kurativ reseksjon. Videre tilbakevendende kreftceller uttrykt Ki-67 og PCNA på et lavere nivå enn den primære lesjon i hver prøve. På den annen side, farging med antistoffer mot p53 avslørte at tilbakevendende kreft celler hadde høyere ekspresjon av mutant p53 enn primære kreftceller gjorde. Det kliniske forløpet bekreftet disse funnene, som tilsier at tilbakevendende kreftcellene har langsom spredning og er motstandsdyktig mot cellegift.
Konklusjoner
I konklusjonen, vi rapporterer et ekstremt sjeldent tilfelle av peritoneal tilbakefall oppdaget 20 år etter kurativ kirurgi for avansert mage kreft. Uavhengig av avansert stadium, bør peritoneal tilbakefall anses som en av de tilbakefall mønstre av magekreft i løpet av lang oppfølging av pasienter i mer enn 10 år etter kurativ gastrektomi.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasient for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Takk
Vi takker M. Ue-eda for teknisk assistanse.
Forfattere 'originale innsendt filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Multiple tidlig magekreft med duodenal invasjon
• Høy uttrykk for DEK spår dårlig prognose av adenokarsinom i ventrikkel