Late-onset peritoneale herhaling van gevorderde maagkanker 20 jaar na de primaire resection

late-onset peritoneale herhaling van gevorderde maagkanker 20 jaar na de primaire resectie
De abstracte late begin van de peritoneale herhaling van maagkanker meer dan 10 jaar na de operatie is uiterst zeldzaam, en slechts drie gevallen gemeld. We presenteren het geval van een 61-jarige man die uiteindelijk werd gediagnosticeerd met peritoneale herhaling van maagkanker 20 jaar na de primaire curatieve resectie. Door dunne darm obstructie door peritoneale herhaling afleidt ileostomie met partiële ileum resectie werd uitgevoerd. De resectiepreparaat bleek buisvormige adenocarcinoom dat de primaire maagkanker leek. Het klinisch verloop na de tweede operatie was ongunstig en systemische chemotherapie hadden geen effect. Hij stierf op 62 jarige leeftijd, 21 jaar en 7 maanden na de eerste gastrectomie. Immunohistochemische analyse met antilichamen tegen prolifererende cel nucleair antigen (PCNA), Ki-67 en p53 werd uitgevoerd om het fenotype van de primaire en herhaling kanker te onderzoeken. Eiwitexpressie van proliferatiemerkers zoals PCNA en Ki-67 werd down-gereguleerd, maar p53 overexpressie werd op de plaats van herhaling. Deze gegevens suggereren dat laat peritoneale herhaling heeft een lage proliferatie tarief en is bestand tegen chemoradiotherapie. Tot slot presenteren we laat begin van peritoneale herhaling van maagkanker meer dan 20 jaar na de primaire chirurgie en speculeren over het mechanisme van late-onset recidief in ons geval. Achtergrond
Maagkanker is een belangrijke oorzaak van tumor gerelateerde sterfgevallen, met ongeveer 50.000 mensen sterven aan maagkanker elk jaar in Japan. De dood van maagkanker wordt vrijwel geheel veroorzaakt door terugkerende ziekte. Peritoneale herhaling is een van de meest voorkomende oorzaken van het falen na curatieve operatie van maagkanker [1-4]. De mediane overleving na peritoneale herhaling is slechts ongeveer 6 maanden [5]. De prognose van peritoneale herhaling is zo slecht dat de standaard behandeling is niet vastgesteld. Meestal peritoneale herhaling plaatsvindt binnen 5 jaar na de operatie, vooral tijdens de eerste 2 jaar [5, 6], en late-onset peritoneale herhaling van maagkanker meer dan 10 jaar na de ingreep is uiterst zeldzaam.
Wij rapporteren een geval van peritoneale herhaling van maagkanker die langer dan 20 jaar na curatieve chirurgie en beoordelen eerdere verslagen procedure. Bovendien door immunohistochemische analyse, onderzochten we ook hoe de expressie van verschillende eiwitten, zoals proliferating cell nuclear antigen (PCNA), Ki67 (celproliferatie) en p53 (weerstand tegen chemoradiotherapie) verschillen tussen primaire en secundaire resectie monsters en speculeren op het mechanisme van late-onset herhaling in ons geval.
Case rapport
een 41-jarige man zonder opmerkelijke medische geschiedenis is op slikken en verlies van eetlust verwezen naar onze afdeling met een twee maanden durende geschiedenis van moeilijkheid . Een barium studie en endoscopisch onderzoek is gebleken Type 4 gevorderde maagkanker in mindere kromming van het bovenlichaam van de maag. Bij opname, de tumormarkers zoals carcino-antigeen (CEA) en gastro-intestinale kanker antigeen 19-9 waren binnen de normale grenzen. Hij onderging een totale gastrectomie (D2 dissectie) met splenectomie en distale pancreatectomy voor gevorderde maagkanker in de grotere kromming van het corpus. Histologisch onderzoek van de resectiepreparaat onthulde buisvormige adenocarcinoom van de matig gedifferentieerde type met een gedeeltelijke zegelring cell carcinoma. De diepte van de tumor invasie werd bevestigd als blootgesteld-serosal (se). Er was mild lymfatische invasie (LY1) geen veneuze invasie (v0) en lymfeknoop metastase (n2). De patiënt kreeg adjuvante chemotherapie met orale 5-fluorouracil voor 1 jaar, en werd gevolgd voor 5 jaar op een poliklinische basis, zonder enig teken van recidief.
Op de leeftijd van 61 jaar, 20 jaar na de eerste operatie, werd hij verwezen in ons ziekenhuis met constipatie, abdominale uitzetting en pijn in de onderbuik. Abdominale computertomografie (CT) toonde verdikking van de darmwand, matig geaccumuleerde ascites en links hydronefrose. Gastro-intestinale fiberscope kon noch terugkerende tumor of een andere primaire tumor te tonen. Radiografische contrast klysma en colonoscopie kon de patiënt adequaat te evalueren als gevolg van extrinsieke compressie van het sigmoid colon. Tumormarkers zoals carcino-antigeen, gastrointestinale kanker antigeen 19-9, en alfa-foetoproteïne waren binnen normale grenzen. Daarentegen werd met kanker geassocieerde antigeen 72-4 licht verhoogd. Laparotomie werd uitgevoerd omdat kleine-darmobstructie niet kon worden verlicht door conservatieve therapie. Bij laparotomie, werden meerdere witte knobbeltjes (~ 10 mm) waargenomen binnen het mesenterium juiste (figuur 1a en 1b). Stenose veroorzaakt door deze knobbeltjes werd erkend in de dalende en sigmoid colon. Bovendien, checkten we andere organen die restant pancreas hoofd, dunne darm, dikke darm en andere intra-abdominale organen bevatten, en operatieve bevindingen kon niet aangetoond primaire andere kanker. We diagnose peritoneale verspreiding van een onbekende primaire laesie, en het omleiden van ileostomie met gedeeltelijke ileale resectie werd uitgevoerd. Figuur 1 Bij laparotomie, verschillende witte nodules (~ 10 mm) werden binnen het mesenterium juiste (a). Resectiepreparaten toonde een witachtige, harde knobbel (12 x 10 mm) op de plaats van aanhechting mesenterische (b). Hematoxyline en eosine kleuring van primaire kanker (c, × 100) en de plaats van herhaling (d, × 100).
Histologisch onderzoek van deze witte nodules geopenbaard buisvormige adenocarcinoom met zegelring celcarcinoom, die vergelijkbaar zijn met de pathologische bevindingen was van de maag tumor 20 jaar eerder (figuur 1c en 1d). Immunohistochemische kleuring met behulp van antilichamen tegen pancytokeratin (pan-CK; 01:50; NovoCastro, Newcastle, UK) toonde aan dat kankercellen werden uitgedrukt in terugkerende monsters (Figuur 2a). De immunohistochemische kleuring voor cytokeratine-7 (CK-7; 01:50; DAKO, Glostrup, Denemarken) werd niet uitgedrukt in zowel in het primair en verspreiding van kankercellen (figuur 2b en 2c). Daarnaast immnohistochemical kleuring voor CK-20 (1:25; DAKO, Glostrup, Denemarken) werd ook niet tot uitdrukking in zowel de primaire en verspreid 6cancer cellen (figuur 2d en 2e). De intensiteit van kleuring voor Ki-67 (01:50; Zymed, San Francisco, CA, USA) en PCNA (1: 100; DAKO, Glostrup, Denemarken) werd verminderd bij terugkerende kankercellen in vergelijking met primaire kanker monsters (figuur 2f -ik). Anderzijds, kleuring voor p53 (1: 100; DAKO) was positief en diffunderen in recidiverende dan primaire kankercellen (figuur 2j en 2k). Figuur 2 Immunohistochemische kleuring van primaire kanker en terugkerende focus. pan-CK op de site van herhaling (a, × 100); CK-7 in het basisonderwijs (b, × 200) en recidiverende (c, × 200) kanker; CK-20 in het lager (d, × 200) en recidiverende (e, × 200) kanker; Ki-67 in primaire (f, × 200) en recidiverende (g, × 200) kanker; PCNA in primaire (h, × 200) en recidiverende (i, × 200) kanker; en p53 in primaire (j, × 100) en recidiverende (k × 100) kanker.
systemische herwaardering, waaronder totale colonoscopie en systemische computertomografie, zou een andere primaire tumor als de oorzaak van de herhaling niet bevestigen derhalve peritoneale herhaling van maagkanker meer dan 20 jaar na de primaire operatie werd gediagnosticeerd. Follow-up systemische computertomografie na 1 jaar na de tweede operatie niet kon toonde primaire andere laesie verantwoordelijk voor peritoneale verspreiding. de algemene toestand van de patiënt na de middelbare operatie duurde een geleidelijke wending, ondanks de 5-fluorouracil-gebaseerde systemische chemotherapie, en hij stierf op 62 jarige leeftijd, 21 jaar en 7 maanden na de eerste gastrectomie.
Discussion
Hoewel plaatsen van herhaling van maagkanker omvatten het peritoneum, lever, beenmerg en lymfeklieren, peritoneale verspreiding is de meest voorkomende plaats van herhaling [7, 8]. Peritoneale recidief bij maagkanker is gemeld bij 17% van de patiënten die curatieve resectie [5] ondergingen. Vooral in gevorderde maagkanker, peritoneale herhaling komt vaker voor. Peritoneale herhaling van maagkanker is verondersteld op te treden door het verspreiden via de serosa of lymfatische en vasculaire systemen [4, 9]. Vervolgens wordt peritoneale herhaling nauw betrokken bij geavanceerde invasie van de serosa en lymfeklier metastase.
Shiraishi et al zijn vroege en late recidief na gastrectomie voor maagkanker patiënten in vergelijking en hebben gemeld dat de grootte van de tumor, lymfatische invasie, het niveau van lymfe metastase, stadium van de ziekte, en de omvang van lymfklierdissectie zijn de factoren die samenhangen meest significant met vroege recidief binnen 2 jaar na gastrectomie [10]. In tegenstelling Moon et al [11] hebben onlangs meldde de veranderende patroon van de voorspellende indicatoren in de loop van 15 jaar follow-up van gevorderde maagkanker na gastrectomie en adjuvante chemotherapie. Zij hebben gesuggereerd dat tumor factoren, waaronder stadium waren klinisch voorspellende indicatoren binnen 5 jaar na gastrectomie, maar er waren geen dergelijke indicatoren na 10 jaar.
Eerder zijn er slechts drie meldingen waarin peritoneale herhaling zich meer dan 10 jaar na de primaire resectie (tabel. 1). Aihara et al [12] hebben aangetoond peritoneale herhaling van primair gevorderde maagkanker, met serosal invasie (se) vergezeld van lymfeklier metastase (N2), 12 jaar na curatieve resectie. Moon et al [11] hebben twee gevallen van peritoneale herhaling, met of zonder metastasen op afstand gemeld bij 12-14 jaar na radicale gastrectomie. In ons geval was late-onset peritoneaal recidief ontdekt meer dan 20 jaar na curatieve gastrectomie, ongeacht de primaire vergevorderd stadium met serosal invasie en lymfeklieren metastase. Alle beoordeeld gevallen, waaronder het onderhavige, ondersteunen de mogelijkheid dat de late-onset peritoneale herhaling van maagkanker na meer dan 10 jaar heeft geen voorspellende indicatoren. Dit komt omdat deze gevallen van peritoneale recidief waren van gevorderde maagkanker en het mechanisme van deze late-onset herhaling van maagkanker blijft unclear.Table 1 laat begin peritoneale herhaling van maagkanker dan 10 jaar na curatieve resectie
Geen
Auteur
Leeftijd
Sex
TNM stadium bij de eerste operatie
Herhaling overleving
Met of zonder metastasen op afstand
1
Moon YW, 200.711)
Unknown
Onbekend
II of III
12-14 jaar
met metastasen op afstand 2
Moon YW, 200.711)
Unknown
Onbekend
II of III
12-14 jaar
Zonder metastasen op afstand
3
Aihara R, 200.712)
58-jaar-oud Man Man
IIIB
12 jaar
Zonder metastasen verhuur 4
Onze Case 2010
61-jaar-oud Man Man
IIIB
20 jaar
Zonder metastasen
We hebben ook onderzocht zowel het orgel specificiteit van verspreid laesie en het mechanisme van late-onset herhaling van maagkanker door immunohistochemie met behulp van pan-CK, CK-7, en CK-20 als een indicator van epitheliale differentiatie [13-16], p53 als een chemo-radioresistentie marker [17], PCNA en Ki-67 als een cel proliferatie marker [18, 19]. CK-7 en CK-20 werden gebruikt voor immunofenotypering van metastasen en primaire adenocarcinomen een studie van Wauters et al [14]. In ons geval, primaire maagkanker vertoonde dezelfde CK-7 /CK-20 expressiepatroon zoals verspreid laesie. De CK-7 - /CK-20 - patroon werd naar verluidt gevonden van 10% tot 25% van maagcarcinoom [15, 16], en deze gegevens kunnen de diagnose van de peritoneale verspreiding van maag ondersteunen kanker 20 jaar na curatieve resectie. Bovendien terugkerende kankercellen tot expressie Ki-67 en PCNA op een lager niveau dan de primaire laesie in elk specimen. Anderzijds, kleuring met antilichamen tegen p53 bleek terugkerende kankercellen hadden hogere expressie van mutant p53 van primaire kankercellen heeft. Het beloop bevestigd deze bevindingen, die suggereren dat terugkerende kankercellen langzame proliferatie en resistent zijn tegen chemotherapie.

Conclusie Concluderend rapporteren we een zeer zeldzaam geval van peritoneale recidief gedetecteerd 20 jaar na curatieve chirurgie voor gevorderde maag kanker. Ongeacht het gevorderde stadium moet peritoneale herhaling als een van de terugkeerpatronen maagkanker aangaat gedurende lange follow-up bij patiënten meer dan 10 jaar na curatieve gastrectomie.
Toestemming
Schriftelijke toestemming werd verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Dankwoord
Wij danken M. UE-eda voor technische ondersteuning.
Authors 'origineel ingediend -bestanden voor beelden
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs oorspronkelijke bestand naar originele bestand figuur 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'voor figuur 4 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Meerdere vroege maagkanker met ulcus invasie
• Hoge expressie van DEK voorspelt een slechte prognose van maagdarmkanker