Pozen nastop peritonealno ponovitve napredovalega raka želodca 20 let po primarnem resection

pozno nastopom peritonealno ponovitve napredovalega raka želodca 20 let, po primarni resekciji
Abstract
poznem nastopu peritonealno ponovitve raka želodca več kot 10 let po operaciji je zelo redka, in so poročali le tri primere. Predstavljamo primer je 61-letni človeka, ki je bil dokončno diagnozo trebušne ponovitve raka želodca 20 let, po primarni kurativno resekcijo. Zaradi oviranja malega črevesja s peritonealno ponovitve povzročil, preusmerjanje ileostomijo z delnim ilealnega resekcijo bila opravljena. V odstranjenimi vzorec je pokazala, cevast adenokarcinom, ki je spominjalo na primarni rak želodca. Klinični potek po drugi operaciji je bilo neugodno in sistemska kemoterapija ni imela nobenega vpliva. Umrl je 62 let, 21 let in 7 mesecev po začetnem želodca. Imunohistokemijsko analiza z uporabo protiteles proti širjenju celic jedrske antigena (PCNA), Ki-67, in p53 je bila izvedena za preiskavo fenotip primarnega in ponovitve raka. Protein izraz markerjev orožja, kot so PCNA in Ki-67 je bil navzdol urejeno, vendar p53 je prekomerno na mestu ponovitve. Ti podatki kažejo, da je prepozno peritonealno ponovitev stopnjo nizko širjenja in je odporen na kemoradioterapija. Na koncu bomo predstavili pozno nastop trebušne ponovitve raka želodca več kot 20 let, po primarni operaciji, in špekulirati o mehanizmu poznim nastopom ponovitve v našem primeru.
Ozadje
raka želodca je najpogostejši vzrok tumor -povezana smrti, s približno 50.000 posameznikov umira za rakom želodca vsako leto na Japonskem. Smrt zaradi raka želodca se ponavljajoče bolezni skoraj v celoti povzročil. Peritonealno ponovitev je eden od najpogostejših vzrokov za neuspeh po kurativne operaciji za rakom želodca [1-4]. Mediana stopnja preživetja po peritonealno ponovitev je le približno 6 mesecev [5]. Prognoza peritonealne ponovitve tako slabo, da ni bilo dokazano standardno zdravljenje. Ponavadi, peritonealna ponovitev pojavi v roku 5 let po operaciji, še posebej v prvih 2 letih [5, 6], in pozno nastopom peritonealno ponovitev raka želodca več kot 10 let po operaciji je zelo redka.
Smo poročajo, da gre za peritonealno ponovitev raka želodca, ki je nastal več kot 20 let po kurativno operaciji, in pregleda prejšnja poročila o teh primerih. Poleg tega s pomočjo imunohistokemičnim analizo, smo tudi raziskovali, kako ekspresijo različnih proteinov, kot so jedrni antigen proliferirajočih celic (PCNA) Ki67 (celična proliferacija) in p53 (odpornost na kemoradioterapija), razlikuje med primarnimi in sekundarnimi vzorcev resekcijo in špekulirajo o mehanizmu poznim nastopom ponovitve v našem primeru. poročilo
Case
a 41-letnega moškega, ki nima izjemno anamnezo je iz našega oddelka z dvomesečno zgodovino težavnosti pri požiranju in izguba apetita . Študija barija in endoskopski pregled je pokazal tipa 4 napredovalega raka želodca v manjšem ukrivljenosti zgornjega dela telesa v želodcu. Ob vnosu, so tumorski označevalci, kot karcinoembrionski antigena (CEA) in gastrointestinalne antigena raka 19-9 v normalnih mejah. Je opravil celotnega želodca (D2 razkosavanjem) s splenektomijo in distalni pancreatectomy za napredovalega raka želodca v večji ukrivljenosti korpusa. Histološki pregled odstranjenimi vzorcu pokazala cevast adenokarcinom na zmerno diferenciranega tipa z delnim karcinomom pečat obroča celic. Globina tumorske invazije je bila potrjena kot izpostavljen-serozne (SE). Ni bilo blago limfatičnega invazija (Ly1), ne venska invazija (v0), in bezgavko metastaze (n2). Bolnik je prejel adjuvantno kemoterapijo z ustnim 5-fluorouracilom za 1 leto, in je sledil za obdobje 5 let na ambulantno, brez kakršnih koli znakov ponovitve.
Pri starosti 61 let, 20 let po prvi operaciji, je bil iz na naši bolnišnici z zaprtjem, trebuhu distention in bolečine v spodnjem predelu trebuha. Trebuhu Računalniška tomografija (CT), je pokazala, odebelitev črevesno steno, zmerno nakopičene ascites, in levo hidronefroz. Zgornja prebavil fibroskopom mogla dokazati niti ponavljajoč se tumor niti drugega primarnega tumorja. Radiografiji kontrast klistir in kolonoskopija ni mogoče oceniti bolnika ustrezno ker zunajbesedilno kompresijo sigmoidne debelega črevesa. Tumorski označevalci, kot so karcinoembrionski antigen, prebavil antigena raka 19-9, in alfa-fetoproteina bili v normalnih mejah. V nasprotju s tem so povezane z rakom antigen 72-4 nekoliko dvignjen. Laparotomijo smo izvedli ker obstrukcija malih črevesa ni mogoče razrešen s konservativno terapijo. Pri laparotomijo smo opazili več belih vozlički (~ 10 mm) v mezenterij ustreznem (sliki 1a in 1b). Stenoza teh vozlov, povzročena je bila priznana v potomca in sigmoidne debelega črevesa. Poleg tega smo preverili vse druge organe, ki vsebujejo ostanek trebušne slinavke glavo, tanko črevo, debelo črevo in drugih znotraj trebušne organe in operativne ugotovitve ni mogoče dokazati primarnega drugega raka. diagnosticiran smo peritonealno širjenje iz neznanega primarnega lezije, in je bila izvedena preusmeritev ileostomijo z delno ilealnega resekcijo. Slika 1 V laparotomijo smo v mezenterij pravilno opazili več belih vozlički (~ 10 mm) (a). Odstranjenimi vzorci pokazali belkasta, trde vozliča (12 x 10 mm) na mestu pritrditve mezenterične (b). Hematoxylin in eozin obarvanje primarnega raka (c × 100) in mesto ponovitve (d, × 100).
Histološko preiskavo teh belih gomoljev pokazala tubularni adenokarcinom z pečat obročem karcinom, ki je bil podoben patoloških ugotovitvah od tumorja želodca 20 let prej (slika 1c in 1d). Imunohistokemijsko uporabo protiteles pancytokeratin (pan-CK, 01:50, NovoCastro, Newcastle, UK) je pokazala, da so rakave celice, izražena v ponavljajočih se vzorcev (slika 2a). Imunohistokemijsko za Cytokeratin-7 (CK-7; 1:50; Dako, Glostrup, Danska) ni bil izražen v osnovnih in razširjenih rakavih celic (slika 2b in 2c). Poleg tega immnohistochemical obarvanje CK-20 (1:25, DAKO, Glostrup, Danska) je bil prav tako ni izražen v primarnem in razširja 6cancer celic (slika 2d in 2e). Intenzivnost obarvanja za Ki-67 (01:50; Zymed, San Francisco, CA, ZDA) in PCNA (1: 100; DAKO, Glostrup, Danska) smo zmanjšali v ponavljajočih rakavih celic v primerjavi s primarnimi osebkov raka (slika 2f -jaz). Po drugi strani pa obarvanje za p53 (1: 100; DAKO) je bila bolj pozitivno in razpršeno v ponavljajočem od primarnih rakavih celic (slika 2j in 2k). Slika 2 Imunohistokemijsko primarnega raka in ponavljajoče se osredotočiti. pan-CK na mestu ponovitve (a, x 100); CK-7 v primarnem (b, x 200) in periodično (c, x 200) raka; CK-20 v primarnem (d, x 200) in periodično (e, × 200) raka; Ki-67 v primarnem (f × 200) in pogostim (g, x 200) raka; PCNA v primarnem (h × 200) in periodično (i, x 200) raka; in p53 v primarnem (j, × 100) in pogostim (k, x 100) raka.
sistemska ponovno oceno, vključno s skupno kolonoskopijo in sistemske računalniške tomografije, ni mogla potrditi še primarni tumor kot vzrok za ponovitve, zato peritonealno ponovitev raka želodca več kot 20 let po tem, ko je bil primarni kirurgija diagnosticirana. Spremljanje sistemsko Računalniška tomografija 1 leto po drugi operacija ne bi pokazala primarna druge lezije odgovorno za peritonealno razširjanje. Bolnikovo splošno zdravstveno stanje po srednji operaciji je postopno pa na slabše, kljub sistemsko kemoterapijo na osnovi 5-fluorouracil, in je umrl pri 62 letih starosti, 21 let in 7 mesecev po začetnem želodca.
Razprava
Čeprav mesta za ponovitev raka želodca vključujejo vozlišč potrebušnice, jeter, kostnega mozga in limfne, peritonealna razširjanje je najpogostejša mesto ponovitve [7, 8]. Peritonealno ponovnega pojava raka želodca so poročali pri 17% bolnikov, ki so doživeli kurativno resekcijo [5]. Zlasti v napredovalem raku želodca, trebušne ponovitev je pogostejša. Peritonealno ponovitev raka želodca naj bi se pojavljalo, ki se širi z korena ali limfne ali žilne sisteme [4, 9]. Nato je peritonealna ponovitev tesno povezan z napredno invazijo seroza in bezgavk metastaz.
Shiraishi et al so v primerjavi zgodaj in pozno ponovitev po odstranitvi želodca pri bolnikih z rakom želodca, in so poročali, da je velikost tumorja, limfna invazija, raven limfe vozlišče metastaze, faza bolezni, in obseg bezgavkah seciranje so dejavniki, najbolj pomembno, povezane z zgodnjo ponovitev v 2 letih po odstranitvi želodca [10]. V nasprotju s tem, Luna et al [11] so pred kratkim poročali o spreminjajoči se vzorec prognostičnih kazalcev v 15 let spremljanja napredovalega raka želodca po odstranitvi želodca in adjuvantne kemoterapije. Oni so predlagali, da so tumorske dejavnikov, vključno s fazo, klinični prognostični kazalci v roku 5 let po odstranitvi želodca, vendar so bili ti kazalniki po 10 letih ni.
Prej je bilo le tri poročale o primerih, v katerih peritonealno ponovitev zgodile več kot 10 let po primarnem resekcijo (tabela. 1). Aihara et al [12], so pokazale, peritonealna ponovitev primarnega napredovalega raka želodca, s serozne invazijo (SE), skupaj z bezgavkah metastaze (n2), 12 let po kurativno resekcijo. Luna et al [11], so poročali o dveh primerih peritonealno ponovitve z oddaljenih metastaz ali brez na 12-14 let po radikalni želodca. V našem primeru je bila pozno nastopom peritonealno ponovitev zaznali več kot 20 let po kurativno želodca, glede na primarni fazi s serozne invazije in bezgavkah metastaze. Vse pregledanih primerov, vključno s obravnavani, podpirajo možnost, da ima pozno nastopom peritonealno ponovitev raka želodca po več kot 10 letih ni prognostičnih kazalcev. To je zato, ker so bili ti primeri peritonealno ponovitve z napredovalim rakom želodca, in mehanizem takih poznim nastopom ponovitev raka želodca ostaja unclear.Table 1 poznim peritonealno ponovitev raka želodca več kot 10 let po kurativno resekcijo
Ne

Avtor
Starost
Sex
TNM oder na začetni delovanje
Ponavljanje preživetje brez
Z ali brez oddaljenih metastaz
1
Moon YW, 200711)
Unknown
Unknown
II ali IIIA
12-14 let
Z daljni metastaz
2
Moon YW, 200711)
neznana
neznan
II ali IIIA
12-14 let
Brez oddaljene metastaze
3
Aihara R, 200712)
58 let staro
Moški
IIIb
12 let
Brez daljni metastaz
4
našem primeru 2010
61 let staro
Moški
IIIb
20 let
Brez daljni metastaz
Ocenili smo tudi tako specifičnost organov s razširjajo poškodbe in mehanizem s poznim nastopom ponovitve raka želodca, ki ga imunohistokemiji uporabo pan-CK, CK-7, in CK-20 kot kazalnik epitela diferenciacije [13-16], p53 kot kemo-radioresistance označevalec [17], PCNA, in ki-67 kot celica dvojno podajo orožja [18, 19]. CK-7 in CK-20 so bili uporabljeni za immunophenotyping metastaz in primarne adenokarcinome na študije, ki jo Wauters et al [14]. V našem primeru je primarna želodčni rak pokazala enake CK-7 /CK-20 ekspresijski vzorec kot razširjajo lezijo. CK-7 - /CK-20 - vzorec so poročali, da je na voljo z 10% na 25% želodčnega raka [15, 16], in ti podatki lahko podpirajo diagnozo trebušne razširjanje želodca rak 20 let po kurativno resekcijo. Poleg tega, ponavljajoče se rakave celice izražena Ki-67 in PCNA na nižji ravni kot primarni lezije v vsakem vzorcu. Po drugi strani pa obarvanje s protitelesi proti p53 pokazala, da imajo ponavljajoče se rakave celice visoko ekspresijo mutantnega p53 kot primarne rakave celice storil. Klinični potek potrdili te ugotovitve, ki kažejo, da so ponavljajoče se rakave celice počasno širjenje in so odporni na kemoterapijo.
Sklepe
Na koncu smo poroča izjemno redek primer, peritonealne ponovitve zaznali 20 let po tem, ko kurativne operaciji za napredno želodca rak. Ne glede na končni fazi, bi bilo peritonealna ponovitev šteje kot ena od ponovitve vzorcev raka želodca v dolgem nadaljnje ukrepanje pri bolnikih, ki že več kot 10 let po kurativno želodca.
Soglasje PODJETJA
Pisna privolitev dobimo iz bolnika objavi tega poročila o primeru in vseh priloženih slik. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief te revije.
Izjave
Zahvala
Zahvaljujemo M. UE-eda za tehnično pomoč.
Avtorji "izvirnik predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2010_743_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12957_2010_743_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 12957_2010_743_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev za sliko 4 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Multiple zgodnjega želodčnega raka pri dvanajstnika invazijo
• Visoka izraz DEK napoveduje slabo prognozo adenokarcinomom želodca