Prognostisk betydelse för neutrofila lymfocyter förhållande och blodplättar lymfocyter förhållande hos patienter med avancerad magsäckscancer behandlas med FOLFOX kemoterapi

Prognostisk betydelse för neutrofil-lymfocyt-förhållandet och blodplätts lymfocyt-förhållandet i patienter med avancerad gastric cancer som behandlas med FOLFOX kemoterapi Bild Sammanfattning
Bakgrund
Flera inflammatoriska responsmaterial skulle kunna användas för att förutsäga prognosen för cancerpatienter. Neutrofila lymfocyter förhållandet (NLR), och blodplätts lymfocyter förhållandet (PLR) har införts för prognostiska poängsystem i olika cancerformer. Syftet med denna studie var att avgöra om NLR eller PLR skulle förutsäga kliniska utfall i patienter med avancerad magsäckscancer behandlas med oxaliplatin /5-fluorouracil (FOLFOX).
Metoder
Studiepopulationen bestod av 174 avancerad magsäcks cancerpatienter. Patienterna behandlades med 85 mg /m 2 av oxaliplatin som en 2-h infusion på dag 1 plus 20 mg /m 2 av leukovorin under 10 minuter, följt av 5-FU bolus 400 mg /m 2 och 22-h kontinuerlig infusion av 600 mg /m 2 vid dagarna 1-2. Behandling upprepades i 2-veckors intervall. NLR och PLR beräknades från fullständigt blodstatus i laboratorietest före och efter första omgången av kemoterapi.
Resultat
NLR var en användbar prognostisk biomarkör för att förutsäga sämre total överlevnad (OS) (p
= 0,005) , men var inte associerat med progressionsfri överlevnad (PFS) (p
= 0,461). Normaliseringen av NLR efter en cykel av kemoterapi visade sig vara i samband med signifikant förbättring av PFS (5,3 månader jämfört med 2,4 månader, p Hotel < 0,001), och OS (11,9 månader jämfört med 4,6 månader, p
< 0,001). Normaliseringen av PLR var också förenad med längre PFS (5,6 månader jämfört med 3,4 månader, p
= 0,006), och OS (16,9 månader jämfört med 10,9 månader, p
= 0,002). I multivariat analys, var förändringar i NLR samband med PFS (hazard ratio (HR): 2,297, 95% konfidensintervall (CI): 1,429-3,693, p
= 0,001). NLR, (HR: 0,245, 95% CI: 0,092-0,633, p
= 0,004), PLR (HR: 0,347, 95% CI: 0,142-0,847, p
= 0,020), förändringar i NLR ( HR: 2,468, 95% CI: 1,567-3,886 s Hotel < 0,001), och förändringar i PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) var oberoende prognostiska markörer för OS.
Slutsats
Denna studie visar att NLR, PLR, och förändringar i NLR eller PLR är oberoende prognostisk faktor för OS i patienter med avancerad magsäckscancer behandlas med kemoterapi. Dessa särskilda faktorer kan också bidra till att identifiera de patienter som är mer känsliga för FOLFOX regim.
Nyckelord
neutrofila Lymfocyt Platelet Gastric tumör Bakgrund
Gastric cancer är fortfarande ett stort hälsoproblem trots minskande förekomst i västvärlden. Det är den fjärde vanligaste cancerformen i världen och står för 8,6% av alla nya cancerdiagnoser i 2002 [1]. Även om förekomsten av magcancer bland koreanska har minskat under de senaste två decennierna, är magcancer den vanligaste cancer hos män och den tredje vanligaste typen av cancer hos kvinnor, och det är fortfarande den främsta orsaken till dödsfall på grund av cancer i Korea [2].
flesta nydiagnostiserade gastric patienter närvarande med antingen regional eller avlägsen metastatisk sjukdom där 5-års överlevnad är dyster och är allmänt accepterat som är mindre än 10% [3]. Aktuell, medianöverlevnad efter 12 månader har ännu inte uppnåtts i någon randomiserad studie med kombinationskemoterapi [4]. Det kemoterapeutiska medlet, 5-fluorouracil (5-FU) är fortfarande den huvudsakliga medel för behandling av gastrisk cancer, och kombinationskemoterapi med 5-FU har visat förbättrade kliniska resultat. 5-FU med cisplatin har visat en effektiv kliniskt utfall var dock stor omfattningen av toxicitet [4]. Oxaliplatin annan platinabaserad agent, har en mer gynnsam biverkningsprofil än cisplatin. Oxaliplatin /5-FU kombination (FOLFOX) har visat sig vara en effektiv första- eller andrahandsbehandling för avancerad magsäckscancer [5, 6]. Ökad betoning på behovet av förbättrade metoder för att förutsäga behandlingssvar och överlevnad kan underlätta anpassningen av kemoterapi och riskrelaterad terapi, vilket resulterar i betydligt bättre överlevnad.
Även om många biomarkörer har definierats och studerat på djupet, orimliga kostnader och tekniska faktorer utesluter ofta deras kliniska användning. Laboratoriemarkörer för systemisk inflammation har undersökts som både prognostiska och prediktiva biomarkörer i flera cancer. Bedömning av den inflammatoriska responsen på tumören kan vara enklare och mer kostnadseffektiv i klinisk praxis. Exempel på sådana CRP [7], Glasgow Prognostic Score (GPS) [8, 9], neutrofiler /lymfocyter förhållande (NLR) [10, 11] och trombocyter /lymfocyter förhållande (PLR) [12, 13] förutsäga resultaten för patienter efter kirurgisk resektion, utan också i de patienter med inoperabel cancer.
det har förekommit rapporter om att en hög täthet av neutrofiler kan faktiskt främja tumörtillväxt och metastas [14] eller undertrycker lymfocytaktivitet och därigenom motverka den antitumörimmunsvar [15] . Dessa observationer antyder att en obalans av NLR i det perifera blodet hos cancerpatienter kan associeras med tumörutveckling. Emellertid har endast begränsad information om den kliniska betydelsen och prognostisk betydelse NLR hos patienter med magcancer rapporterats [9, 16, 17].
Trombocytos orsakas av stimulering av megakaryocyter av proinflammatoriska cytokiner [18], och dess association med prognos som visas i andra studier kan förklaras baserat på en upphöjd blodplättar är en indikator på svårighetsgraden av inflammation. trombocytantalet är en annan praktisk parameter inuti blodkroppar som kan hjälpa till att förutsäga patienters överlevnad. En ökad PLR har rapporterats som en oberoende riskfaktor för minskad överlevnad i bukspottkörtelcancer eller kolorektal cancer [12, 13]. Närvaron av båda neutrofili och trombocytos är sannolikt att representera en icke-specifik respons på cancerrelaterad inflammation och dess tillhörande frisättning av cytokiner. Det avses att neutrofili jämfört med trombocytos är den mest känsliga svar, som bäst indikerar den inflammatoriska aktiviteten av tumören och orsakar en minskad överlevnad genom en mulifactorial process.
Bevis för användningen av dessa inflammatoriska markörer som direkta prediktorer för utfallet i patienter med avancerad malignitet emot första linjens behandling saknas. En förhöjd NLR i kolorektal patienter med levermetastaser cancerpatienter som får endast neoadjuvant kemoterapi före kirurgisk resektion av levermetastaser förutspådde sämre överlevnadsgraden [11]. Dessutom patienterna i vilka NLR normaliserade efter en cykel av kemoterapi hade signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad liknande fall av avancerade kolorektal patienter [10]. Dessa data tyder på att NLR kan vara en lättillgänglig och användbar biomarkör för att övervaka tidig reaktion och prognos med kemoterapi. Det fanns dock ingen rapport om betydelsen av PLR att förutsäga tumörrespons.
Därför genomförde vi denna studie för att utvärdera sammanslutning av förbehandlingsnivåer NLR eller PLR med det kliniska utfallet av patienter med framskriden magcancer, som behandlades med FOLFOX kemoterapi. Dessutom är det viktigt att klargöra effekterna av normalisering av NLR eller PLR för övervakning av tidig reaktion under kemoterapi.
Metoder
Studiepopulation
Samtliga patienter i denna studie hade histologiskt bekräftad adenocarcinom i magen. Dessa patienter behandlades med FOLFOX kemoterapi. Samtliga patienter var mellan 18 och 79 år och hade en prestationsstatus på mindre än eller lika med två i enlighet med den Eastern Cooperative Oncology Group skala, och adekvat benmärg och njurfunktion. inklusionskriterierna ingår slutförandet av tidigare adjuvant kemoterapi minst 6 månader innan införandet. Uteslutningskriterier ingår närvaron av centrala nervsystemet metastaser, allvarlig eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom, och en historia av andra maligniteter. Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient före inträde i studien. Användningen av alla patientmaterial godkändes av Institutional Review Board Dong-A University Hospital.
Behandlingsprotokoll och dosjustering
dag ett, oxaliplatin (85 mg /m 2) administrerades genom intravenös (iv) infusion i 500 ml normal saltlösning eller dextros under en tidsperiod av 2 timmar. På dag 1 och 2, leukovorin (20 mg /m 2) administrerades som en i.v. bolus, omedelbart följt av 5-FU (400 mg /m 2) ges som en 10 minuters intravenös bolus, följt av 5-FU (600 mg /m 2) som en kontinuerlig 22-h infusion, med ett ljusskydd. Dosjusteringar av oxaliplatin eller 5-FU gjordes för hematologiska, gastrointestinal, eller neurologiska toxiska effekter baserade på den allvarligaste graden av toxicitet som hade inträffat under den föregående cykeln. Behandlingen kan fördröjas i upp till två veckor om symtomatisk toxicitet kvarstod, eller om det absoluta antalet neutrofiler var < 1500 /l eller trombocyter räkna var < 100.000 /l. Doseringen av 5-FU minskades med 25% för efterföljande kurser efter förekomsten av Kriterier National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) grad 3 diarré, stomatit, eller eksem. Dosen av oxaliplatin minskades med 25% i efterföljande cykler om det fanns ihållande parestesier mellan cykler eller parestesier med funktionsnedsättning som varar > 7 dagar. Behandlingen fortsatte tills det fanns tecken på sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabla toxiska effekter, eller patienten vägrade ytterligare behandling.
Uppföljning utvärdering och bedömning av respons
före varje behandling kurser, en fysisk undersökning, rutin hematologi, biokemi, och lungröntgen utfördes. Datortomografi skannar att fastställa omfattningen av sjukdomen, och svaren utfördes efter fyra cykler av kemoterapi, eller tidigare om det fanns bevis för någon klinisk försämring. Patienterna utvärderas innan initiera varje 2-veckorscykel med hjälp av NCI-CTC, utom när det gäller neuro. För neuro var en oxaliplatin specifik skala som används: klass 1, parestesier eller dysesthesias kortvariga, men att lösa innan nästa dosering; klass 2, parestesier kvar mellan doserna (2 veckor); och klass 3, parestesier stör funktionen.
Svaren utvärderades med hjälp av RECIST kriterier. Komplett respons (CR) definierades som försvinnandet av alla bevis på sjukdom och normaliseringen av tumörmarkörer i minst 2 veckor. Partiell respons (PR) definierades som ≥ 30% minskning av uni-dimensionella tumörmätningar, utan uppkomsten av nya lesioner eller progression av befintliga lesioner. Progredierande sjukdom (PD) definierades som något av följande: 20% ökning av summan av produkterna av alla mätbara lesioner, utseende av nya lesioner eller återkomsten av någon skada som tidigare hade försvunnit. Stabil sjukdom (SD) definierades som en tumörrespons som inte uppfyller kriterierna för CR, PR, eller PD.
Blodprovs analys
Venösa blodprover togs från patienter inlagda på onkologipolikliniken för palliativ kemoterapi och uppsamlades i etylendiamintetraättiksyra (EDTA) -innehållande rör. Uteslutningskriterierna var historia blodtransfusion under de senaste två månaderna, aktiv blödning, blödningsbenägenhet, hyper- eller hypotyreos, infektioner, disseminerad intravaskulär koagulation, heparinbehandling eller bindvävssjukdom.
WBC differentialräkning analyserades med XE-2100 hematologi analysator (Sysmex, Kobe, Japan), och CEA utvärderades av arkitekten i2000 (Abbott Laboratories, USA). NLR beräknades från differentialräkning genom att dividera den neutrofila mätningen genom den lymfocyt mätning. En NLR 3 eller högre ansågs som förhöjd. PLR utvärderades som blodplättar dividerat med lymfocyter. De beräknade värdena delades in i två kategorier < 160 eller ≥160. Både NLR och PLR registrerades vid baslinjen och i förekommande fall efter en cykel av systemisk terapi.
Statistisk analys
Associationerna mellan NLR eller PLR och clinicopathologic parametrar (kön, ålder, CEA, tumörstorlek, differentiering, djup av tarmväggen invasion, antal positiva lymfkörtlar, vaskulär invasion) bedömdes via χ 2 eller Fishers exakta test.
progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) beräknades från dagen för inledandet av terapi till dagen för sjukdomsprogression och död, respektive. Patienter som levde vid den sista uppföljningen censurerades vid den tiden. Patienter, som togs bort från studien eller som dog innan följder censurerades vid den tidpunkt då de togs bort från studien. Associationen av varje markör med överlevnad analyserades med hjälp av Kaplan-Meier tomter, log-rank test, och dess tillhörande 95% konfidensintervall (CI) beräknades. Multivariata analyser genomfördes med hjälp av Cox proportional hazards modell. Variabler med p Hotel < 0,10 på univariat analys ingicks multivariata analyser. Alla tester var tvåsidiga och p Hotel < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Analyser gjordes med hjälp av SPSS version 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultat
patientkarakteristika
Från mars 2007 till augusti 2010, totalt 174 patienter inskrivna i den aktuella studien. Median uppföljningstid var 14,9 (intervall 1.0-47.9 månader) månader. Demografiska uppgifter om patienter som ingick i denna studie visas i tabell 1. Totalt fanns 110 (65,5%) män och 64 (34,5%) kvinnliga patienter, och medianåldern var 55 ± 12,4 år (intervall 24-74) . Etthundra sexton (66,7%) av patienterna genomgick operation. Bland dem, erhöll sjuttiofyra (42,5%) patienter 5-FU-adjuvant kemoterapi. Samtliga patienter hade ECOG performance status av noll eller 1. Ingen av patienterna uppvisade kliniska tecken på sepsis eller andra inflammatoriska sjukdomar i samband med inledningen av system therapy.Table en Patienternas egenskaper
Number

vid Age Hotel < 60 år
109
62,6%
≥ 60 år
65
37,4%
Kön
Man
114
65,5%
Kvinna
60
34,5%
föregående operation
+
116
66,7% -
58
33,3%
Initial TNM stadium
jag
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
Lauren klassificering
Diffus
40
23,0%
Intestinal
25
14,4%
Blandat
94
54,0%
Okänd
15
8,6%
Adjuvant kemoterapi
+
74
42,5% -
100
57,5%
CEA Hotel < 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Antal metastaser 1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
ECOG performance status
0-1
100
100%
CEA
karcinoembryonalt antigen, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
prognostiska variabler enligt NLR och PLR
median~~POS=TRUNC neutrofilantal var 3,93 x 10 6 /ml (intervall från 3,01 till 20,34), och lymfocytantalet var 1,62 x 10 6 /ml (intervall 0,51 -20,92). Samband mellan NLR och clinicopatholotic parametrar visas i tabell 2. NLR grupperades med avseende på 2 olika Gränserna (≥ 3 eller < 3). Hundra och tolv patienter (64,4%) påvisades med NLR mindre än tre, medan det fanns 62 patienter (35,6%), vars NLR var större än eller lika med 3. Inga signifikanta korrelationer noterades mellan NLR och kön, ålder, eller CEA-nivå. Sambandet mellan NLR och tidigare (sid
= 0,002), och antalet metastaser (p
= 0,027) var statistiskt significant.Table två Association of neutrofila lymfocyter förhållande med patientens egenskaper
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
Nej
%
Nej

%
Ålder
0,624 Hotel < 60 år
72
66,1 37
33,9
≥ 60 år
40
61,5
25
38,5
Kön
0,136
Man
78
68,4
36
31,6
Kvinna
34
56,7
26
43,3
Föregående operation
0,002
+
84
72,4
32
27,6 -
28
48,3
30
51,7
adjuvant kemoterapi
0,004
+
57
77,0
17
23,0 -
55
55,0
45
45,0
Laurens klassificering
0,014
Diffus
28
70,0
12
30,0
Intestinal
21
84,0 4
16,0
Blandad
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
1,000 Hotel < 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Antal metastaser
0,027 1
54
56,8
41
43,2 Hotel > 1
58
73,4
21
26,6
NLR
Neutrofil lymfocyter förhållande, CEA
karcinoembryonalt antigen.
Medianvärdet av trombocyter observerades vara 263 × 10 6 /ml (intervall 189-872). Tabell 3 sammanfattar patientkarakteristika vid baslinjen enligt PLR. PLR grupperades på basis av 2 olika Gränserna (≥ 160 eller < 160). Cirka 88 patienter (50,6%) detekterades med PLR mindre än 160, medan det fanns 86 patienter (49,4%), vars PLR var större än eller lika med 160. Dessutom PLR befanns vara i signifikant korrelation med kön (p
= 0,011), tidigare operation (p
= 0,004), och adjuvant kemoterapi (s Hotel < 0,001). PLR mindre än 160 befanns vara i förening med lägre NLR (< 3) värde (p Hotel < 0,001) .table 3 Association of trombocyter lymfocyter förhållande med patientens egenskaper
PLR < 160
PLR ≥ 160
p
Nej
%
Nej

%
Ålder
0,756 Hotel < 60 år
54
49,5 55
50,5
≥ 60 år
34
52,3
31
47,7
Kön
0,011
Man
66
57,9
48
42,1
Kvinna
22
36,7
38
63,3
Föregående operation
0,004
+
68
58,6
48
41,4 -
20
34,5
38
65,5
adjuvant kemoterapi Hotel < 0,001
+
49
66,2
25
33,8 -
39
39,0
61
70,9
Lauren klassificering
0,078
Diffus
20
50,0
20
50,0
Intestinal
14
56,0
11
44,0
Blandad
42
44,7
52
55,3
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
0,195 Hotel < 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Antal metastaser
0,070 1
42
44,2
53
55,8 Hotel > 1
46
58,2
33
41,8
CEA
karcinoembryonalt antigen, PLR
Platelet lymfocyter förhållande Association of NLR eller PLR. Hotell med kemoterapi svar
median~~POS=TRUNC cykler av FOLFOX kemoterapi var 5 (intervall 2-23). Den totala svarsfrekvensen var 36,8%, medan stabil sjukdom var 39,1%. Tabell 4 visar en sammanslutning av patient clinicopathologic funktioner med kemoterapi svar. Funktioner, kön (p
= 0,049), och Lauren klassificering (p
= 0,042) befanns vara relaterade till svaret på kemoterapi. Man eller tarm typ befanns vara associerad med bättre respons FOLFOX kemoterapi. Andra parametrar, såsom ålder, tidigare verksamhet, och CEA-nivå inte befunnits vara i signifikant korrelation med kliniskt svar. Vi analyserade sammanslutning av förbehandling NLR, PLR, och förändringar i NLR eller PLR efter en cykel av kemoterapi med tumörrespons till FOLFOX kemoterapi. Ingen av markörerna var signifikant korrelerad med response.Table 4 prognostiska faktorer i univariata analys
Svarsfrekvens (%)
p
TTP (månader)
vid p
OS (månader)
p
ålder
1,000
0,002
0,015
< 60 år
36,7
5,1
16,0
≥ 60 år
36,9
3,9
10,2
Kön
0,049
0,148
0,117
Man
42,1
4,8
13,9
Kvinna
26,7
4,1
12,4
Föregående operation
0,068 0,173 Hotel < 0,001
+
31,9
4,6
15,8 -
46,6
4,6
10,5
Laurens klassificering
0,042
0,194
0,157
Diffus
20,0
4,1
13,1
Intestinal
48,0
6,4
19,9
Blandad
42,6
4,7
11,5
Unknown
26,7
3,9
13,3
adjuvant kemoterapi
0,205
0,655
0,181
+
31,1
4,6
12,9
-
41,0
4,8
13,2
CEA
0,737
0,976
0,154
< 5 ng /ml
35,6
4,4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4,6
11,5
Antal metastaser
0.430
0,276
0,335 1
33,7
4,2
13,2 Hotel > 1
40,5
4,6
13,1
NLR
0,327
0,461
0,005
< 3
33,9
4,6
15,8
≥ 3
41,9
4,6
10,9
PLR
0,530
0,285
0,098
< 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12,2
CNLR
0,349
< 0,001 Hotel < 0,001 Hotel < 3 → <
3
35,1
4,9 17,3 Hotel < 3 → ≥ 3
26,7
3,1
8,6
≥ 3 → < 3
37,5
5,3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2,4
4,6
cPLR
0,757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4,9
13,3 Hotel < 160 → ≥160
27,3
5,3
10,6
≥ 160 → < 160
38,2
5,6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3,4
10,9
CEA
karcinoembryonalt antigen, NLR
Neutrofil lymfocyt-förhållande, PLR
Platelet lymfocyter förhållande, CNLR
Byte av neutrofila lymfocyter förhållande efter en cykel av kemoterapi, cPLR
Byte av trombocyter lymfocyter förhållande efter en cykel av Association of NLR eller PLR kemoterapi. hotell med överlevnad
median PFS var 4,2 månader (95% CI: 3.5-4.8 månader), och median OS var 13,1 månader (95% CI: 10.6-15.5 månader). Resultaten av univariata analyser för prediktorer för överlevnad listas i tabell 4. Univariat analys visade att ålderdom var en prediktor för sämre PFS (p
= 0,002). Andra parametrar konstaterades inte vara i samband med PFS. Ålder (p
= 0,015), tidigare (sid Hotel < 0,001), och NLR (p
= 0,005) befanns vara signifikant samband med OS. Patienter med NLR ≥ 3 visade kortare OS än patienter med NLR mindre än 3 (10,9 jämfört med 15,8 månader, p
= 0,005; figur 1). Figur 1 Totalt kurva överlevnad enligt NLR. NLR. Neutrofiler till lymfocyter förhållande sälja Patienterna kategoriseras i 4 grupper beroende på förändringarna i NLR efter första cykeln av kemoterapi. (1) NLR < 3 vid baslinjen och efter en cykel av kemoterapi (n = 97, kohort 1), (2) NLR < 3 vid baslinjen och ≥ 3 efter en cykel av kemoterapi (n = 15, kohort 2), (3) NLR ≥ 3 vid baslinjen med normalisering av NLR < 3 efter en cykel av kemoterapi (n = 48, kohort 3), och (4) NLR ≥ 3 vid baslinjen och efter en cykel av kemoterapi (n = 14, kohort 4). Patienter med lägre NLR före 2 nd cykel kemoterapi (kohort 1, 3) hade en förbättrad PFS jämfört med patienter med högre NLR (kohort 2, 4; p Hotel < 0,001). Normalisering av NLR ledde till en förbättring av median OS från 4,6 månader (kohort 4) till 11,9 månader (kohort 3) hos patienter med kvarstående förhöjd NLR (s Hotel < 0,001; Figur 2). Figur 2 Övergripande kurva överlevnad enligt förändring av NLR efter en cykel av kemoterapi. . NLR: neutrofiler till lymfocyter förhållande
PLR visade inte ett signifikant samband med OS (p = 0,098; figur 3), även om det fanns en lutning mot en kortare överlevnad när PLR var ≥ 160 (13,3 månader) jämfört med mindre än 160 (12,2 månader). Kaplan-Meier kumulativ överlevnadskurva för patienter stratifierat med PLR grupper visas i Figur 4. Patienterna kategoriseras i 4 grupper beroende på förändringarna i PLR efter första cykeln av kemoterapi. (1) PLR < 160 vid baslinjen och efter en cykel av kemoterapi (n = 66, kohort 1), (2) PLR < 160 vid baslinjen och ≥ 160 efter en cykel av kemoterapi (n = 22, kohort 2), (3) PLR ≥ 160 vid baslinjen med normalisering av PLR < 160 efter en cykel av kemoterapi (n = 34, kohort 3), och (4) PLR ≥ 160 vid baslinjen och efter en cykel av kemoterapi (n = 52, kohort 4). Patienter med PLR lika med eller högre än 160 före och efter en cykel av kemoterapi (kohort 4) var de värsta PFS jämfört med andra kohorten (p = 0,006). Normalisering av PLR förbättrad median OS från 10,9 månader (kohort 4) till 16,9 månader (kohort 3) hos patienter med kvarstående förhöjd PLR (p
= 0,002; figur 4). Figur 3 Övergripande kurva överlevnad enligt PLR. LR:. Trombocyter till lymfocyter förhållande
Figur 4 Övergripande kurva överlevnad enligt förändring av PLR efter en cykel av kemoterapi. PLR. Trombocyter till lymfocyter förhållande
För att kunna bedöma den oberoende prognostisk faktor, utnyttjade vi multivariat Cox proportionella faroanalys som en kontroll för andra prognostiska värden. I multivariat analys, ålder (hazard ratio (HR): 1,655, 95% konfidensintervall (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), och förändringar i NLR (HR, 2,297, 95% CI: 1,429-3,693 , p
= 0,001) visade sig vara associerad med PFS. Ålder (HR: 1,412, 95% CI: 1,016-1,961, p
= 0,040), tidigare operation (HR: 1,641, 95% CI: 1,145-2,351, p
= 0,007), NLR (HR: 2,245 95% CI: 2,092-3,633, p
= 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% CI: 1,142-2,847, p
= 0,020), förändringar i NLR (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886 s Hotel < 0,001), och förändringar i PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) var oberoende prognostiska markörer för OS (Tabell 5) .table 5 multivariat analys
överlevnad
HR
95% CI
p
Age
1,412
1,016-1,961
0,040
Föregående operation
1,641
1,145-2,351
0,007
NLR
2,245
2,092-3,633
0,004
PLR
1,743
1,142-2,847
0,020
CNLR
2,468
1,567-3,886
< 0,001
cPLR
1,473
1,038-2,090
0,030
NLR
Neutrofil lymfocyter förhållande, PLR
Platelet lymfocyter förhållande, CNLR
Byte av neutrofila lymfocyter förhållande efter en cykel kemoterapi är cPLR
Byte av trombocyter lymfocyter förhållande efter en cykel av Diskussion
FOLFOX regim kemoterapi.
användas som ett effektivt palliativ behandling för magcancer [5, 6]. Tidigare har vi rapporterat om effekten av oxaliplatin med varannan vecka låg dos leukovorin och bolus /kontinuerlig infusion av 5-FU (modifierad FOLFOX 4) som en första linjens behandling hos patienter med avancerad magsäckscancer och fann en svarsfrekvens på 50,0%, en median TTP 7,7 månader, och en median OS tiden 11,2 månader [5].
Trots en kort överlevnad föreligger stor heterogenitet i längden för överlevnad bland patienter. Flera serum och vävnads molekylära markörer har tidigare analyserats som kandidat prediktorer för chemosensitivity. Vi har också rapporterat att immunhistokemisk färgning för ERCC1 kan vara användbara vid förutsägelse av kliniskt resultat hos patienter med avancerad magsäckscancer som behandlats med modifierad FOLFOX4 [19]. Det har också visat sig att GSTM1 positiva genotypen visade en betydligt bättre tid till progression i fall av avancerad magsäckscancer behandlas med FOLFOX [20]. Emellertid är ingen av dessa faktorer för närvarande används kliniskt på grund av den komplexa metodik och låg noggrannhet av förutsägelse.
Immunsvar utlöses av cancer är mycket komplexa till sin natur. Närvaron av T-celler i tumör indikerar signifikant immunsvar mot lesionen [21]. Lymfocytopeni som induceras av det systemiska inflammatoriska svaret avslöjar nedtryckning av medfödd cellulär immunitet som indikeras av en markant minskning av T4 hjälpar-lymfocyter och en ökning av T8 suppressor-lymfocyter [22]. Alternativt kan neutrofili stöd i utvecklingen och utvecklingen av cancer genom att tillhandahålla en lämplig miljö för sin tillväxt. Cirkulerande neutrofiler har visat sig innehålla och utsöndra majoriteten av cirkulerande vaskulär endotelial tillväxtfaktor som antas spela en central roll i tumörutveckling [23]. Följaktligen kan en hög täthet av cirkulerande neutrofiler utövar ogynnsamma effekter på tumörbärande värd, vilket sålunda leder till en negativ korrelation mellan neutrofil densitet och patientöverlevnad. NLR kan betraktas som balansen mellan pro-tumör inflammatoriska status och antitumörimmunstatus. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Överuttryck av Snail är förknippad med lymfkörtelmetastaser och dålig prognos hos patienter med magsäcks cancer
• Genomvid antal genkopior och expressionsanalys av primära gastriska tumörer och magcancer cell lines