Prognostički značaj omjera neutrofila i limfocita i omjer limfocita trombocita u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca liječenih FOLFOX chemotherapy

Prognostički značaj omjera neutrofila i limfocita i omjer limfocita trombocita u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca liječenih FOLFOX kemoterapije pregled apstraktne pregled pozadine pregled Nekoliko upalne tvari odgovora može se koristiti za predviđanje prognozu pacijenata oboljelih od raka. Omjer neutrofila limfocita (NLR), a omjer limfocita trombocita (PLR) uvedeni su za prognostički sustav bodovanja u različitim oblicima raka. Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi je li NLR ili PLR bi predvidjeti klinički ishod u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca liječenih oksaliplatin /5-fluorouracilom (FOLFOX).
Metode
Istraživanje populacija sastojala se od 174 napredne želuca pacijenata oboljelih od raka. Bolesnici su liječeni s 85 mg /m 2 oksaliplatina u obliku 2-h infuzijom na dan 1 plus 20 mg /m 2 leukovorina tijekom 10 minuta, nakon čega slijedi 5-FU bolus od 400 mg /m 2 i 22-h kontinuirana infuzija od 600 mg /m 2 na dane 1-2. Liječenje se ponavlja u 2-tjednim intervalima. NLR i PLR izračunate su iz kompletne krvne slike u laboratorijskom testu prije i nakon prvog ciklusa kemoterapije. Pregled Rezultati
NLR bio koristan prognostički biomarker za predviđanje slabije ukupno preživljenje (OS) (p pregled = 0,005) ali nije bila povezana s progresijom slobodan opstanak (PFS) (p
= 0,461). Normalizacija NLR nakon jednog ciklusa kemoterapije je utvrđeno da je u suradnji sa značajnim poboljšanjem u PFS (5,3 mjeseci u odnosu 2,4 mjeseci, p izvoznici < 0,001), a OS (11,9 mjeseci u odnosu 4,6 mjeseci, p
< 0,001). Normalizacija PLR također bio povezan s duljim PFS (5,6 mjeseci vs 3,4 mjeseci, p
= 0.006) i OS (16,9 mjeseci u odnosu 10,9 mjeseci, p pregled = 0,002). U multivarijatne analize, promjene u NLR su povezani s PFS (omjer rizika (HR): 2,297, 95% interval pouzdanosti (CI): 1,429-3,693, p pregled = 0,001). NLR, (HR: 0,245, 95% CI: 0,092-0,633, p pregled = 0,004), PLR (HR: 0.347, 95% CI: ,142-,847, p pregled = 0,020), promjene u NLR ( HR: 2,468, 95% CI: 1,567-3,886, p izvoznici < 0,001), a promjene u PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) bili nezavisni prognostički biljezi za OS. pregled Zaključak pregled Ova studija pokazuje da NLR, PLR, a promjene u NLR ili PLR su nezavisni prognostički čimbenik za OS u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca liječe kemoterapijom. Ovi posebni faktori također mogu pomoći u identificiranju pacijenata, koji su više osjetljivi na FOLFOX režim. Pregled Ključne riječi pregled Neutrofil limfocitne trombocita želudac novotvorina Pozadina pregled, raka želuca ostaje značajan zdravstveni problem unatoč opadanju učestalosti na Zapadu. To je četvrti najčešći rak u svijetu, što čini 8,6% svih novih dijagnoza raka 2002. godine [1]. Iako je incidencija raka želuca kod korejskom je smanjen tijekom protekla dva desetljeća, raka želuca je najčešći karcinom u muškaraca, a treći najčešći tip raka kod žena, a ona je još uvijek vodeći uzrok smrti zbog raka u Koreji [2].
Većina novodijagnosticiranih želučanih bolesnika dolazi s bilo lokalne ili udaljene metastatske bolesti gdje je 5-godišnje preživljavanje je tužan i općenito je prihvaćen kao manje od 10% [3]. Do danas, medijan preživljenja nakon 12 mjeseci još nije postignut na bilo randomiziranoj studiji s kombiniranom kemoterapijom [4]. Kemoterapeutika, 5-fluorouracil (5-FU) ostaje glavni sredstvo za liječenje karcinoma želuca, i kombinirane kemoterapije s 5-FU se pokazuju poboljšanu kliničkih rezultata. 5-FU cisplatinom pokazalo učinkovitu tijeka bolesti, međutim, stupanj toksičnosti nije bio značajan. [4] Oksaliplatin, drugi agens baziran na platini, ima povoljniji profil od podnošljivosti cisplatinom. Oksaliplatin /5-FU kombinacija (FOLFOX) je dokazano da se učinkovit tretman prve ili druge linije za napredne rakom želuca [5, 6]. Povećanje naglasak na potrebu za poboljšanim tehnikama za predviđanje odgovora na liječenje i opstanak može olakšati krojenje kemoterapije i terapije rizika povezanih s, što je rezultiralo znatno bolje preživljavanje.
Iako mnogi biomarkeri su definirani i studirao u dubini, zbog prevelikih troškova i tehnički čimbenici često sprečavaju njihovu kliničku uporabu. Laboratorijske biljezi sistemske upale su istraženi i kao prognostički i prediktivni biomarkera u nekoliko populacija raka. Procjena upalnog odgovora na tumor može biti lakše i-jeftin u kliničkoj praksi. Primjeri tih uključuju CRP [7], Glasgow prognostički ocjenu (GPS) [8, 9], neutrofila /limfocita omjer (NLR) [10, 11] i trombocita /omjer limfocita (PLR) [12, 13] u predviđanju ishoda za pacijenti nakon kirurške resekcije, ali iu bolesnika s operirati raka.
Postoje izvješća da visoka gustoća neutrofila zapravo može promicati rast tumora i metastaza [14] ili potiskuju aktivnosti limfocita, čime suzbijanje antitumorsko imunološki odgovor [15] , Ova opažanja upućuju na to da neravnoteža NLR u perifernoj krvi pacijenata oboljelih od raka može biti povezan s razvojem tumora. Međutim, samo ograničene informacije o kliničkom značaju i prognostički značaj NLR u bolesnika s karcinomom želuca je prijavljen [9, 16, 17]. Pregled trombocitozu je uzrokovana stimulacijom megakariocita strane proupalnih citokina [18] i njegove povezanost s prognozom prikazano na drugim srodnim studijima se može objasniti na temelju povišenom trombocita bude pokazatelj ozbiljnosti upale. Broj trombocita je još jedan zgodan parametar unutar krvnih stanica koje mogu pomoći predvidjeti preživljavanje pacijenata. Povećani PLR je prijavljena kao nezavisni faktor rizika za smanjenu opstanak na rak gušterače ili rak debelog crijeva [12, 13]. Prisutnost oba neutrofilije i trombocitoze vjerojatno predstavlja nespecifične odgovor na raka povezanih s upalom i povezana oslobađanje citokina. Smatra se da neutrofilije usporedbi s trombocitozu je najosjetljiviji odgovor, koji najbolje ukazuje na upalnu aktivnost tumora i uzrokuje smanjenu opstanak kroz mulifactorial proces.
Dokaz za korištenje tih upalnih markera kao izravna prediktori ishoda u bolesnika s uznapredovalom zloćudni tumor prima prve linije kemoterapije nedostaje. Povišen NLR kod pacijenata oboljelih od raka debelog crijeva sa metastazama u jetru prima samo neoadjuvant kemoterapiju prije kirurških resekcija jetre metastaze predvidio lošiju stopu preživljavanja [11]. Osim toga, pacijenti u kojih NLR normalizirane nakon jednog ciklusa kemoterapije imalo je značajno poboljšan progresija preživljenje bez sličnim slučajevima naprednih kolorektalnog pacijenata [10]. Ovi podaci ukazuju na to da NLR može biti lako dostupni i korisni biomarker za praćenje rani odgovor i prognozu s kemoterapijom. Međutim, nije bilo izvješća o značaju PLR predvidjeti odgovor tumora.
Dakle, proveli smo Ova studija je procijeniti povezanost prije liječenja razina NLR ili PLR s klinički ishod pacijenata s uznapredovalim rakom želuca, koji su bili tretirani s FOLFOX kemoterapija. Štoviše, to je imperativ pojasniti utjecaj normalizaciju NLR ili PLR za praćenje rani odgovor za vrijeme kemoterapije. Pregled metoda
Studija stanovništva
Svi bolesnici u ovoj studiji histološki su potvrdili adenokarcinom želuca. Ovi pacijenti su liječeni s FOLFOX kemoterapijom. Svi pacijenti su bili u dobi između 18 i 79 godina i imao je status izvedbe manja od ili jednaka do dva prema skali Eastern Cooperative Oncology Group, te adekvatnu koštanu srž i bubrežne funkcije. Kriteriji za uključivanje uključen završetak prethodne adjuvantne kemoterapije najmanje 6 mjeseci prije uključivanja. Kriteriji za isključenje uključen prisutnost metastaza središnjeg živčanog sustava, ozbiljne ili nekontrolirano istovremene medicinske bolesti i povijest drugih malignih bolesti. Pismeni informirani pristanak dobiven je od svakog pacijenta prije ulaska u studiju. Korištenje svih materijala pacijenta je odobren od strane institucionalni pregled odbor Dong-A Sveučilišne bolnice.
Tretman protokole i modifikacija doze
na dan 1, oksaliplatina (85 mg /m 2) primjenjuje se intravenoznom (iv) infuzije u 500 ml normalne otopine soli ili dekstroze u trajanju od 2 sata. Na dan 1 i 2, leucovorin (20 mg /m 2) se primjenjuju kao i.v. bolus, nakon čega slijedi 5-FU (400 mg /m 2) daje kao 10-min i.v. bolus, a zatim 5-FU (600 mg /m 2) kao kontinuirani 22-h infuzijom, u laganoj štita. Ozračenja modifikacije oksaliplatin ili 5-FU su za hematološki, gastrointestinalnog, ili neurološkim toksičnih učinaka na temelju najtežim stupnjem toksičnosti koji se dogodio tijekom prethodnog ciklusa. Liječenje može biti odgođen do 2 tjedna, ako simptomatično toksičnost uporan, ili ako je apsolutni broj neutrofila bio < 1500 /ul ili trombociti broj bio < 100.000 /ul. Doza 5-FU smanjen je za 25% za slijedeće tečajeve nakon nastanka National Cancer Institute Common otrovnosti kriterijima (NCI-CTC) ocjena 3 proljeva, stomatitis ili dermatitisa. Doza oksaliplatina smanjen je za 25% u uzastopna ciklusa ako su postojane parestezija između ciklusa ili parestezija s funkcionalnog oštećenja trajanju > 7 dana. Liječenje se nastavlja sve dok nije bilo znakova progresije bolesti, razvoj neprihvatljivih toksičnih učinaka, ili pacijent odbio daljnje liječenje. Pregled, praćenje evaluaciju i procjenu odgovora pregled prije svakog tretmana tečajeva, fizički pregled, rutinu hematologiju biokemija, i prsima X-zraka su izvedena. Kompjutorizirana tomografija skeniranje definirati opseg bolesti, a odgovori su provedena nakon četiri ciklusa kemoterapije, ili prije ako postoji dokaz o bilo kliničkog pogoršanja. Pacijenti su procjenjivani prije pokretanja svakog 2 tjedna ciklus korištenjem NCI-CTC, osim u slučaju neurotoksičnosti. Za neurotoksičnosti, An skala oksaliplatina specifičan je korišten: razred 1, parestezija ili dysesthesias kratkog trajanja, ali rješavanje prije sljedećeg doziranja; stupanj 2, parestezija istraju između doza (2 tjedna); i 3. stupnja, parestezija ometaju funkciju. pregled Odgovori su ocijenjeni pomoću kriterija RECIST. Potpuni odgovor (CR) je definirana kao prestanak svih znakova bolesti i normalizacije tumorskih biljega u trajanju od najmanje 2 tjedna. Djelomičan odgovor (PR) definirana je kao ≥ 30% smanjenje tumora mjerenja jedno-dimenzionalne, bez pojave bilo kakvih novih lezija ili napredovanje bilo kojeg postojećeg lezije. Progresivna bolest (PD) je definiran kao bilo što od sljedećeg: porast od 20% u zbroju proizvoda svih mjerljivih lezija, pojava svake nove lezije, ili ponovno pojavljivanje bilo lezije koje su ranije nestao. Stabilna bolest (SD) definirana je kao odgovor tumora ne ispunjava kriterije za CR, PR ili PD. Pregled analize krvi pregled venskih uzeti su uzorci krvi od bolesnika primljena u onkologiji ambulanti za palijativnu kemoterapiju i prikupljeni su u etilendiamina tetraoctene kiseline (EDTA) -containing cijevi. Kriteriji za isključenje su povijest transfuzije krvi u posljednja dva mjeseca, aktivno krvarenje, krvarenje dijateza, hiper ili hipotireoza, infekcije, proširene intravaskularne koagulacije, heparin liječenje ili bolesti vezivnog tkiva.
WBC diferencijalna slika analizirani su XE-2100 hematološki analizator (Sysmex, Kobe, Japan), i HUP su ocijenjeni od strane arhitekta i2000 (Abbott Laboratories, SAD). NLR izračunata je iz diferencijalne računati dijeljenjem mjerenje neutrofila mjerenjem limfocita. NLR 3 ili više se smatrati povišen. PLR je ocijenjena kao trombocita podijeljen limfocita. Izračunate vrijednosti su podijeljeni u dvije kategorije, kao < 160 ili ≥160. Oba NLR i PLR zabilježene su na početku i gdje je to moguće nakon 1. ciklusa sistemske terapije.
Statistička analiza
povezanosti NLR ili PLR i kliničko parametre (spol, dob, AZO, veličina tumora, diferencijacije, dubina crijeva zid invazije, broj pozitivnih limfnih čvorova, vaskularna invazija) procijenjeni su pomoću χ 2 ili Fisherov egzaktni test.
napredovanje preživljenje bez (PFS) i ukupno preživljenje (OS) izračunate su iz dana pokretanja terapija datuma progresije bolesti i smrti, respektivno. Pacijenti koji su bili živi u zadnji praćenja su cenzurirani u to vrijeme. Pacijenti koji izvedena su iz studija ili koji je umro prije nego progresije su cenzurirani u trenutku kada su poletio iz studije. Udruga svakog markera s preživljavanjem je analiziran pomoću Kaplan-Meier parcele, na log-rank testa, te je izračunata njegov pripadajući 95% interval pouzdanosti (CI). Multivarijantne analize su provedene korištenjem Cox proporcionalnih rizika model. Varijable s p Netlogu < 0.10 na univarijantne analize su ušli u multivarijatne analize. Svi su testovi bili obostrani, a p izvoznici < 0,05 smatrana je statistički značajna. Analize su učinili pomoću SPSS verzija 19,0 (SPSS Inc, Chicago, IL). | Rezultati
Karakteristike pacijentica
od ožujka 2007. do kolovoza 2010. godine, ukupno 174 pacijenata upisani u ovom istraživanju. Medijan praćenja put je bio 14,9 (raspon 1.0-47.9 mjeseci) mjeseci. Demografske informacija o pacijentima uključeni u ovoj studiji prikazani su u Tablici 1. Sve u svemu, bilo je 110 (65,5%) muškaraca i 64 (34,5%) bolesnice, a prosječna dob bila je 55 ± 12,4 godina (raspon 24-74) , Stotinu i šesnaest (66,7%) bolesnika je učinjena rad. Među njima, sedamdeset i četiri (42,5%) bolesnika primila 5-FU-based adjuvantne kemoterapije. Svi pacijenti su status performansi ECOG nula ili 1. Nijedan od pacijenata pokazalo znakove sepse i drugih upalnih bolesti u vrijeme početka sustavnog therapy.Table 1. Karakteristike pacijenata

Broj pregled
pregled Age Netlogu < 60 godina
109 pregled 62,6% pregled ≥ 60 godina
65 pregled, 37,4% pregled Spol pregled muški pregled 114 pregled 65,5%
Ženski pregled 60 pregled, 34,5% pregled Prethodni rad pregled + pregled 116 pregled 66,7%
- 58 pregled, 33,3% pregled početnoj fazi TNM pregled sam Netlogu 7 pregled 4,0%
II pregled, 22 pregled, 12,6% pregled III pregled, 41 pregled, 23,6% pregled IV pregled 104 pregled 59,8% pregled Laurenov klasifikaciji pregled Difuzna
40 pregled, 23,0% pregled crijevnih pregled, 25 pregled, 14,4%
mješovite Netlogu 94 pregled, 54,0%
Nepoznato
15
8,6% pregled adjuvantna kemoterapija pregled + pregled, 74 pregled, 42,5%
- 100 pregled 57,5% pregled CEA izvoznici < 5 ng /ml pregled 118 pregled 67,8% pregled ≥ 5 ng /ml pregled 56 pregled, 32,2%
Broj metastaza pregled 1 pregled 95 pregled, 54,6%
> 1 pregled 79 pregled, 45,4% pregled stanja ECOG Performanse pregled 0-1 pregled 100 pregled 100% pregled CEA pregled karcinoembrijski antigen, ECOG pregled Istočna kooperativna onkologija skupina. pregled Prognostički varijable prema NLR i PLR
medijan broja neutrofila bio 3,93 × 10 6 /ml (raspon 3,01 do 20,34) i limfocita bio je 1,62 × 10 6 /ml (raspon 0,51 -20,92). Korelacije između NLR i clinicopatholotic parametri prikazani su u tablici 2. NLR grupirana je u odnosu na 2 različita granična bodova (≥ 3 ili < 3). Sto dvanaest bolesnika (64,4%) su otkrivene s NLR manje od 3, dok su u 62 bolesnika (35,6%), čiji NLR bila veća od ili jednaka do 3. Nema značajne korelacije zabilježene su između NLR i spolu, dobi, ili HUP razini. Povezanost između NLR i prethodnog postupka (str
= 0,002), te broj metastatskih stranicama (p Netlogu = 0,027) statistički su significant.Table 2 Udruga omjer neutrofila i limfocita s karakteristikama pacijenata
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
br
%
br pregled
%
dobi pregled 0,624 izvoznici < 60 godina
72 pregled 66.1 pregled 37 pregled 33.9 pregled ≥ 60 godina
40 pregled 61.5 pregled 25
38,5 pregled Spol pregled 0.136
muški pregled 78 pregled 68,4 pregled 36 pregled 31.6 pregled ženskih pregled 34 pregled 56,7 pregled 26
43,3 pregled Prethodni rad
0.002
+ pregled, 84 pregled 72,4 pregled 32 pregled 27.6
- 28 pregled 48,3 pregled 30
51,7 pregled adjuvantna kemoterapija
0,004 pregled + pregled, 57 pregled 77,0 pregled 17
23,0
- 55 pregled 55,0 pregled 45 pregled 45.0 pregled Laurenov klasifikaciji pregled 0,014 pregled difuznih
28 pregled 70,0 pregled 12
30,0 pregled crijevnih pregled 21 pregled 84,0
4
16,0 pregled Mješoviti pregled 51
54,3 pregled 43 pregled 45,7 pregled Nepoznato
12 pregled 80,0 pregled 3
20,0 pregled CEA
1.000 izvoznici < 5 ng /ml pregled 76 pregled 64.4 pregled 42 pregled 35.6 pregled ≥ 5 ng /ml pregled 36
64,3 pregled 20
35,7
Broj metastaza pregled 0.027
1 pregled 54
56,8 pregled 41 pregled 43.2 izvoznici > 1 pregled 58 pregled 73.4 pregled 21
26,6 pregled NLR pregled omjer neutrofila i limfocita, HUP
karcinoembrijski antigen.
Srednju vrijednost trombocita uočeno je da su 263 × 10 6 /ml (raspon 189-872). Tablica 3 sažima karakteristike pacijenta na početku prema PLR. PLR se grupirati na osnovi 2 različita granična bodova (≥ 160 ili < 160). Oko 88 pacijenata (50,6%) su detektirane PLR ​​manje od 160, a bilo je 86 bolesnika (49,4%), čiji PLR bio veći od ili jednak 160. Osim toga, PLR je utvrđeno da je u korelaciji sa značajnim spolu (p
= 0,011), prethodna operacija (p pregled = 0,004), a dodatna kemoterapija (p izvoznici < 0,001). PLR manje od 160 je utvrđeno da je u suradnji s nižim NLR (< 3) vrijednost (p izvoznici < 0,001) .table 3 Udruga odnos trombocita limfocita s karakteristikama bolesnika
PLR < 160
PLR ≥ 160
str
br
%
br pregled
%
dobi pregled 0,756 izvoznici < 60 godina
54 pregled 49,5 pregled 55
50,5 pregled ≥ 60 godina
34 pregled 52,3 pregled 31
47,7 pregled Spol pregled 0.011
muški pregled 66 pregled 57.9 pregled 48 pregled 42.1 pregled Ženski pregled 22 pregled 36.7 pregled 38 pregled 63.3 pregled Prethodni rad
0.004
+ pregled, 68 pregled 58,6 pregled 48
41,4
- 20 pregled 34,5 pregled 38
65,5 pregled adjuvantna kemoterapija izvoznici < 0.001 pregled + pregled, 49 pregled 66.2 pregled 25
33,8
- 39 pregled 39,0 pregled 61
70,9 pregled Lauren je klasifikacija pregled 0.078 pregled Difuzna
20 pregled 50.0 pregled 20
50,0 pregled crijeva pregled 14
56,0 pregled 11
44,0 pregled Mješoviti pregled 42
44,7 pregled 52 pregled 55.3 pregled Nepoznato
12 pregled 80,0 pregled 3
20,0 pregled CEA
0.195 izvoznici < 5 ng /ml pregled 64 pregled 54.2 pregled 54 pregled 45.8 pregled ≥ 5 ng /ml pregled 24
42,9 pregled 32 pregled 57.1
Broj metastaza pregled 0.070
1 pregled 42 pregled 44.2 pregled 53 pregled 55,8 izvoznici > 1 pregled 46 pregled 58.2 pregled 33
41,8 pregled CEA
karcinoembrijski antigen, PLR pregled odnos trombocita limfocita. Pregled, Udruga NLR ili PLR s odgovorom na kemoterapije
srednji broj ciklusa bio je 5 FOLFOX kemoterapije (raspon 2-23). Ukupna stopa odgovora bila je 36,8%, dok je stabilna bolest bila 39,1%. Tablica 4 pokazuje povezanost pacijenata s kliničko značajki s kemoterapijom odgovor. Značajki, spol (p pregled = 0,049), a Lauren je klasifikacija (p pregled = 0,042) pronađeno je da se odnosi na odgovor na kemoterapiju. Muški ili crijevni tip je utvrđeno da je povezan s boljim odgovor na FOLFOX kemoterapije. Ostali parametri, kao što su dob, prethodne operacije, a razina CEA, utvrđeno je da se u značajnoj korelaciji s kliničkim odgovorom. Analizirali smo povezanost prethodne obrade NLR, PLR, a promjene u NLR ili PLR nakon 1. ciklusa kemoterapije s tumorskog odgovora na FOLFOX kemoterapije. Niti jedan od markera značajno korelira s response.Table 4 Prognostički čimbenici u Jednosmjerna analiza
stopa odgovora (%)
p
TTP (mjeseci)
pregled, p
OS (mjeseci)
p
Age pregled 1000 pregled 0,002 pregled 0.015 Netlogu < 60 godina
36.7 pregled 5.1 pregled 16,0 pregled ≥ 60 godina pregled 36.9 pregled 3.9 pregled 10.2 pregled Spol pregled 0,049 pregled 0,148 pregled 0.117
muški pregled 42.1 pregled 4.8 pregled 13.9 pregled ženskih pregled 26.7 pregled 4.1 pregled 12.4 pregled Prethodni rad
0,068 pregled 0.173 izvoznici < 0.001 pregled + pregled 31.9 pregled 4.6 pregled 15.8
- 46,6 pregled 4.6 pregled 10.5 pregled Lauren je klasifikacija pregled 0,042 pregled 0,194 pregled 0.157 pregled Difuzna
20,0 pregled 4.1 pregled 13.1 pregled crijeva pregled 48,0 pregled 6.4 pregled 19.9 pregled Mješoviti pregled 42.6 pregled 4.7 pregled, 11.5
Unknown
26,7 pregled 3.9 pregled 13.3 pregled adjuvantna kemoterapija pregled 0,205 pregled 0,655 pregled 0.181
+
31,1 pregled 4.6 pregled 12,9 Netlogu - pregled 41,0 pregled 4.8 pregled 13.2 pregled CEA
0,737 g pregled 0,976 pregled 0,154 Netlogu < 5 ng /ml pregled 35.6 pregled 4.4 pregled 15.1 pregled ≥ 5 ng /ml pregled 39,3 pregled 4.6 pregled 11.5
Broj metastaza pregled 0.430 pregled 0,276 pregled 0.335
1 pregled 33,7 pregled 4.2 pregled 13.2 izvoznici > 1 pregled 40,5 pregled 4.6 pregled 13.1 pregled NLR
0.327
0,461
0.005 izvoznici < 3. pregled 33.9 pregled 4.6 pregled 15.8 pregled ≥ 3
41,9 pregled 4.6 pregled 10.9 pregled PLR pregled 0,530 pregled 0,285 pregled 0,098 izvoznici < 160 pregled 34.1 pregled 4.9 pregled 13.3 pregled ≥ 160 pregled 39,5 pregled 4.0 pregled 12.2 pregled cNLR
0.349 izvoznici < 0.001 izvoznici < 0.001 izvoznici < 3 → < 3 pregled 35.1 pregled 4.9 pregled 17.3 izvoznici < 3 → ≥ 3 pregled 26.7 pregled 3.1 pregled 8.6 pregled ≥ 3 → < 3. pregled 37.5 pregled 5.3 pregled 11.9 pregled ≥ 3 → Trenutci za ≥ 3 pregled 57.1 pregled 2.4 pregled 4.6 pregled cPLR
0.757
0.006
0.002
< 160 → < 160 pregled 36,4 pregled 4.9 pregled 13.3 izvoznici < 160 → ≥160 pregled 27,3 pregled 5.3 pregled 10.6 pregled ≥ 160 → < 160 pregled 38.2 pregled 5.6 pregled 16.9 pregled ≥ 160 ≥ → Trenutci za 160 pregled 40,4 pregled 3.4 pregled 10.9 pregled CEA
karcinoembrijski antigen, NLR pregled omjera neutrofilne limfocita, PLR
omjer trombocita limfocita, cNLR pregled, Promjena omjera neutrofila i limfocita nakon 1. ciklusa kemoterapije, cPLR pregled, Promjena omjera limfocita trombocita nakon 1. ciklusa kemoterapije. pregled, Udruženja NLR ili PLR s opstanak
medijana PFS bio 4.2 mjeseci (95% CI: 3.5-4.8 mjeseci) i medijan OS je bio 13,1 mjeseci (95% CI: 10.6-15.5 mjeseci). Rezultati univarijatne analize za prediktori preživljenja su navedene u tablici 4. Jednosmjerna analiza pokazala je da je starost bila prediktor lošije PFS (p
= 0,002). Ostali parametri nisu pronađeni biti u korelaciji s PFS. Dob (p pregled = 0,015), prethodna operacija (p izvoznici < 0,001), a NLR (p pregled = 0,005) Utvrđeno je da su značajno povezane s OS-om. Bolesnici s NLR ≥ 3 je pokazalo kraći OS od pacijenata sa NLR manje od 3 (10,9 vs. 15,8 mjeseci, p = 0,005 Netlogu Slika 1). Slika 1 Ukupni krivulja preživljavanja prema NLR. NLR. Omjer neutrofila i limfocita
Bolesnici su svrstani u 4 skupine prema promjenama u NLR nakon prvog ciklusa kemoterapije. (1) NLR < 3 na početku i poslije 1 ciklusa kemoterapije (n = 97, skupina 1), (2) NLR < 3 na početku i ≥ 3 nakon jednog ciklusa kemoterapije (n = 15, kohorta 2), (3) NLR ≥ 3 na početku s normalizaciji NLR < 3. nakon 1. ciklusa kemoterapije (n = 48, kohortnog 3) i (4) NLR ≥ 3 na početku i nakon 1 ciklusa kemoterapije (n = 14, kohortnog 4). Pacijenti s nižim NLR prije 2 II ciklusa kemoterapije (skupine 1, 3) ima poboljšanu PFS u usporedbi s pacijentima s visokim NLR (skupina 2, 4, p pregled < 0,001). Normalizacija NLR dovelo do poboljšanja u srednju OS od 4,6 mjeseci (skupina 4) do 11,9 mjeseci (skupina 3) u bolesnika s trajno povišenim NLR (p izvoznici &0,001; Slika 2). Slika 2 Ukupna krivulja preživljavanja prema promjeni NLR nakon 1. ciklusa kemoterapije. . NLR: omjer neutrofila i limfocita
PLR nisu pokazali značajan odnos s OS-om (p = 0,098; slika 3), iako je postojala sklonost kraće preživljavanje kada PLR bila ≥ 160 (13,3 mjeseci) u usporedbi s manje od 160 (12,2 mjeseci). Kaplan-Meier kumulativna krivulja preživljenja bolesnika stratificirani s PLR skupine prikazani su na slici 4. Bolesnici su svrstani u 4 skupine prema promjenama u PLR nakon prvog ciklusa kemoterapije. (1) PLR < 160 na početku i nakon 1 ciklusa kemoterapije (n = 66, skupina 1), (2) PLR < 160 na početku i ≥ 160 nakon 1. ciklusa kemoterapije (n = 22, kohorta 2), (3) PLR ≥ 160 na početku sa normalizacijom PLR < 160 poslije 1 ciklusa kemoterapije (n = 34, kohorta 3) i (4) PLR ≥ 160 na početku i poslije 1 ciklusa kemoterapije (n = 52, kohorta 4). Bolesnici s PLR jednaka ili veća od 160 prije i nakon 1. ciklusa kemoterapije (skupina 4) bili najgori PFS u usporedbi s drugim skupini (p = 0,006). Normalizacija PLR poboljšana medijan OS od 10,9 mjeseci (skupina 4) do 16,9 mjeseci (skupina 3) u bolesnika s trajno povišenim PLR (p Netlogu = 0,002; Slika 4). Slika 3 Ukupna krivulja preživljavanja prema PLR. LR. Trombocita omjer limfocita
Slika 4 Ukupna krivulja preživljavanja prema promjeni PLR nakon 1. ciklusa kemoterapije. PLR. Trombocita omjer limfocita na
Da bi se procijenili neovisni prognostički faktor, možemo koristiti multivarijatne Cox analizu proporcionalnog hazarda kao kontrola za drugim prognostičkim vrijednosti. U multivarijatne analize, dob (omjer rizika (HR): 1,655, 95% Interval pouzdanosti (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), te promjene u NLR (HR; 2.297, 95% CI: 1,429-3,693 utvrđene su p pregled = 0,001) da je povezan s PFS. Dob (HR: 1,412, 95% CI: 1,016-1,961, p pregled = 0,040), prethodna operacija (HR: 1,641, 95% CI: 1,145-2,351, p pregled = 0,007), NLR (HR: 2.245 , 95% CI: 2,092-3,633, p pregled = 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% CI: 1,142-2,847, p pregled = 0,020), promjene u NLR (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886, p izvoznici < 0,001), a promjene u PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p pregled = 0,030) bili nezavisni prognostički biljezi za OS (Tablica 5) .table
5 Multivarijatna analiza
ukupno preživljenje
HR
95% CI
p
Age pregled 1,412 pregled 1,016-1,961 pregled 0.040 pregled Prethodni rad pregled 1,641 pregled 1,145-2,351 pregled 0,007 pregled NLR
2.245
2.092 - 3,633 pregled 0.004
PLR pregled 1,743 pregled 1.142 - 2.847 pregled 0,020 pregled cNLR
2.468
1.567 - 3.886 izvoznici < 0.001 pregled cPLR
1.473
1.038 - 2.090 pregled 0,030 pregled NLR pregled omjer neutrofila limfocita, PLR pregled odnos trombocita limfocita, cNLR pregled, Promjena omjera neutrofila i limfocita nakon 1. ciklusa kemoterapije, cPLR pregled Promjena omjera trombocita limfocita nakon 1. ciklusa kemoterapije. pregled Rasprava
FOLFOX režim služi kao učinkovit palijativnog tretmana za rakom želuca [5, 6]. Ranije smo izvijestili o učinkovitosti oksaliplatina s dvotjednom leukovorina niske doze i bolus /kontinuirana infuzija 5-FU (modificirani FOLFOX 4) kao prva linija terapije u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca, i našao stopu odgovora od 50,0%, medijan TTP od 7,7 mjeseci, a medijan OS vrijeme 11,2 mjeseci [5]. pregled Unatoč kratkom ukupno preživljavanje, velika heterogenost postoji u duljini preživljavanja među pacijentima. molekularni markeri Nekoliko serum i tkiva prethodno analizirani su kao prediktori kandidatima za kemijske osjetljivosti. Također su izvijestili da Imunohistokemijsko bojanje ERCC1 mogu biti korisni u predviđanje kliničke ishod u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca liječenih modificiranom FOLFOX4 [19]. Također je pokazano da GSTM1 pozitivan genotip je dokazano značajno bolje vrijeme do progresije u slučajevima uznapredovalog raka želuca se pomiješa s FOLFOX [20]. Međutim, niti jedan od ovih faktora se trenutno koristi klinički zbog kompleksne metodologije i niske točnosti predviđanja.
Imuni odgovor izazvan rak je vrlo složen u prirodi. Prisutnost T stanica tumora ukazuje značajan imuni odgovor na ozljedu [21]. Lymphocytopenia inducirana sustavni upalni odgovor otkriva depresiju urođene stanične imunosti označeno je značajnim smanjenjem T4 limfocita pomagača i povećanja T8 supresorskih limfocita [22]. Alternativno, neutrofilije može pomoći u razvijanju raka pružajući odgovarajuću okolinu za rast. Cirkulirajući neutrofili su pokazala da sadrži i izlučuju većina cirkulirajućih vaskularnog endotelnog faktora rasta koji se smatra da igra središnju ulogu u razvoju tumora [23]. Dakle, visoka gustoća cirkulirajućih neutrofila može vršiti nepovoljne učinke na domaćinu koji imaju tumor, što dovodi do negativnog korelacija između gustoće neutrofila i preživljavanje pacijenta. NLR može se smatrati ravnoteži između pro-tumora upalnog stanja i anti-tumorskih imunološkog statusa. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Prekomjerna ekspresija puž je povezana s limfni čvor metastazama i lošom prognozom u bolesnika s želuca cancer
• broj kopija gena Genome-wide i izraz analiza primarnih želučanih tumora i želučanih staničnim linijama karcinoma