Prognostický význam pomeru neutrofilov lymfocytov a krvných doštičiek pomeru lymfocytov u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečení chemoterapiou FOLFOX

Prognostický význam pomeru neutrofilov lymfocytov a krvných doštičiek pomeru lymfocytov u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka chemoterapiou FOLFOX
abstraktné
pozadia
niekoľko zápalové reakcie materiálov by mohli byť použité pre predikciu prognózy pacientov s rakovinou. Pomer neutrofilov lymfocytov (NLR), a pomer doštičiek lymfocytov (PLR), boli pre prognostický bodovacieho systému v rôznych druhov rakoviny. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či NLR alebo PLR by predvídať klinické výsledky u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečených oxaliplatinou /5-fluóruracilom (FOLFOX).
Metódy
Súbor pacientov pozostávala zo 174 pokročilom žalúdočných pacientov s rakovinou. Pacienti boli liečení 85 mg /m 2 oxaliplatiny ako 2-h infúzie v deň 1 a 20 mg /m 2 leukovorínu počas 10 minút, nasledovaný 5-FU ako bolus 400 mg /m 2 a 22-h kontinuálnej infúzie 600 mg /m 2 v dňoch 1-2. Liečba bola opakovaná v 2-týždňových intervaloch. NLR a PLR boli vypočítané z kompletného krvného obrazu v laboratórnom teste pred a po prvom cykle chemoterapie.
Výsledky
NLR bol užitočný prognostický biomarker pre predikciu nižšie celkové prežívanie (OS) (p = 0,005
) , ale nebola spojená s prežitia bez progresie (PFS) (p = 0,461
). Bolo zistené, že normalizácia NLR po jednom cykle chemoterapie, aby sa v spojení s významnému zlepšeniu PFS (5,3 mesiacov verzus 2,4 mesiacov, p stroje a 0,001), a OS (11,9 mesiacov verzus 4,6 mesiacov, p
< 0,001). Normalizácia PLR bol tiež spájaný s dlhšou PFS (5,6 mesiaca verzus 3,4 mesiacov, p = 0,006
) a OS (16,9 mesiaca vs. 10,9 mesiaca, p
= 0,002). V viacnásobnej analýzy zmeny v národnom registri licencií boli spojené s PFS (pomer rizika (HR): 2,297, 95% interval spoľahlivosti (CI): 1,429 - 3,693, p = 0,001
). NLR (HR: 0,245, 95% interval spoľahlivosti: 0,092 - 0,633, p = 0,004
), PLR (HR: 0,347, 95% interval spoľahlivosti: 0,142 až 0,847, p = 0,020
), zmeny v národnom registri licencií ( HR: 2,468, 95% interval spoľahlivosti: 1,567-3,886, p Hotel <0,001), a zmeny v PLR (HR: 1,473, 95% interval spoľahlivosti: 1,038 - 2,090, p = 0,030
) boli nezávislé prognostické markery OS.
Záver
Táto štúdia ukazuje, že NLR, PLR, a zmeny v národnom registri licencií alebo PLR sú nezávislé prognostický faktor pre OS u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečených chemoterapiou. Tieto špecifické faktory môžu tiež pomôcť pri identifikácii pacientov, ktorí sú citlivejší na FOLFOX režimu.
Kľúčové
neutrofilných lymfocytov doštičiek žalúdku nádor na pozadí
rakoviny žalúdka zostáva významným zdravotným problémom aj napriek jeho klesajúcej výskyt na západe. Jedná sa o štvrtou najčastejšou rakovinou na svete, čo predstavuje 8,6% všetkých nových onkologických diagnóz v roku 2002 [1]. Aj keď je výskyt rakoviny žalúdka u kórejský poklesla v priebehu posledných dvoch desaťročí, rakovina žalúdka je najčastejšou karcinóm u mužov a tretí najčastejší typ rakoviny u žien, a to stále hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu v Kórei [2].
Väčšina novo diagnostikovaných pacientov so žalúdočnými prítomné buď regionálnej alebo vzdialenej metastatického ochorenia, kde je 5-ročné celkové prežívanie je žalostný a je všeobecne prijímaný ako je menšia ako 10% [3]. Až do dnešného dňa, medián prežitia dlhšia ako 12 mesiacov, zatiaľ neboli splnené v každom randomizovanej štúdii s kombinovanou chemoterapia [4]. Chemoterapeutické látka, 5-fluorouracil (5-FU), zostáva hlavnou činidlo pre liečbu rakoviny žalúdka, a kombinačné chemoterapia s 5-FU preukázal zlepšenie klinických výsledkov. 5-FU v kombinácii s cisplatinou ukázala účinnou klinických výsledkov sa však rozsah toxicity boli značné [4]. Oxaliplatina, ďalšie látka na báze platiny, má priaznivejšie znášanlivosť než cisplatina. Oxaliplatiny /5-FU kombinácie (FOLFOX) sa ukázala byť účinnú liečbu prvý alebo druhý riadok pre pokročilého karcinómu žalúdka [5, 6]. Zvyšujúce sa dôraz na potrebu zlepšených metód pre predikciu liečebné odpovede a prežitie môžu uľahčiť im prispôsobujú chemoterapie a terapie týkajúce sa rizík, čo má za následok podstatne lepšie prežitie.
Hoci mnoho biomarkery boli definované a študované do hĺbky, nadmerné náklady a technické faktory často bránia ich klinické použitie. Laboratórne markery systémového zápalu boli skúmané ako obaja prognostických a prediktívnych biomarkerov v niekoľkých populáciách s nádorovým ochorením. Posúdenie zápalovej odpovede na nádor môže byť jednoduchšie a nákladovo efektívne, v klinickej praxi. Príklady týchto zahŕňajú CRP [7], Glasgow prognostické skóre (GPS) [8, 9], neutrofilov /pomer lymfocytov (NLR) [10, 11] a trombocytov /pomer lymfocytov (PLR) [12, 13] v predikciu výsledkov pre pacientov po chirurgickej resekcii, ale aj u pacientov s inoperabilných nádorov.
Objavili sa správy, že vysoká hustota neutrofilov môže byť v skutočnosti podporujú rast nádoru a metastáz [14] alebo potláčajú aktivitu lymfocytov, čím pôsobí proti protinádorovú imunitnú odpoveď [15] , Tieto pozorovania naznačujú, že nerovnováha NLR v periférnej krvi pacientov s rakovinou môže byť spojená s vývojom nádorov. Avšak iba obmedzené informácie o klinickom význame a prognostický význam NLR u pacientov s karcinómom žalúdka bolo hlásené [9, 16, 17].
Trombocytóza je spôsobená stimuláciou megakaryocytov protizápalovými cytokíny [18] a jeho spojenie s prognózou je znázornené na iných súvisiacich štúdií možno vysvetliť na základe zvýšeného počtu krvných doštičiek, ktorá je jeho ukazovateľom závažnosti zápalu. Počet krvných doštičiek je iný vhodný parameter v rámci krviniek, ktoré môžu pomôcť predpovedať prežitie pacientov. Zvýšený PLR bola označená ako nezávislý rizikový faktor pre zníženie prežitia v rakoviny pankreasu alebo hrubého čreva a [12, 13]. Prítomnosť oboch neutrofília a trombocytóza, je pravdepodobné, že predstavujú nešpecifické reakciu na zápal súvisiace s rakovinou a jeho pridružené uvoľnenia cytokínov. Predpokladá sa, že v porovnaní s neutrofília trombocytóza je najcitlivejší odpoveď, ktorá najlepšie ukazuje na zápalovú aktivitu nádoru a spôsobuje zníženú mieru prežitia prostredníctvom mulifactorial procesu.
Dôkaz pre použitie týchto zápalových markerov sú priame prediktory výsledkov v pacienti s pokročilým malígnym stavom príjem v prvej línii chemoterapii chýba. Zvýšená NLR u pacientov s kolorektálnym karcinómom s metastázami do pečene dostáva len neoadjuvantnej chemoterapii pred chirurgickou resekciu pečeňových metastáz predpokladá horší mieru prežitia [11]. Okrem toho pacienti, u ktorých NLR normalizuje po jeden cyklus chemoterapie sa výrazne zlepšila prežívanie bez progresie podobné prípady pokročilým kolorektálnym pacientov [10]. Tieto údaje naznačujú, že NLR môže byť ľahko dostupné a užitočné biomarker pre sledovanie skorú odpoveď a prognózu s chemoterapiou. Avšak, neexistuje žiadna správa o význame PLR ​​predvídať odozvu nádoru.
Preto sme vykonali tejto štúdie pre vyhodnotenie združenie pre predbežnú úpravu úrovní NLR alebo PLR sa klinický výsledok u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, ktorí boli liečení FOLFOX chemoterapie. Okrem toho je nevyhnutné objasniť vplyv štandardizácie NLR alebo PLR pre sledovanie včasnej reakcie počas chemoterapie.
Metódy
populácii
Všetci pacienti v tejto štúdii bol potvrdený histologicky adenokarcinóm žalúdka. Títo pacienti boli liečení chemoterapiou FOLFOX. Všetci pacienti boli vo veku medzi 18 a 79 rokov a mal performance status menší alebo rovný dvom podľa stupnice Eastern Cooperative Oncology Group a zodpovedajúce kostnú dreň a funkcie obličiek. Kritériá pre zaradenie zahrnuté dokončenie predchádzajúcej adjuvantnej chemoterapie najmenej 6 mesiacov pred zaradením. vylučovacie kritériá prítomnosť centrálneho systému metastáz nervózny, závažná alebo nekontrolovaná súbežné lekárske choroby a históriu iných malignít. Písomný informovaný súhlas bol získaný od každého pacienta pred vstupom do štúdie. Užitie všetkého materiálu pacienta bola schválená inštitucionálnej etickou komisiou Dong-A University Hospital.
Liečba protokoly a úprava dávky
v deň 1, oxaliplatina (85 mg /m 2) sa podáva intravenóznou (iv) infúzia v 500 ml fyziologického roztoku alebo dextróza po dobu 2 hodín. V deň 1 a 2, LEUCOVORIN (20 mg /m 2), bol podávaný ako i.v. bolus, bezprostredne nasledovaný 5-FU (400 mg /m 2), vzhľadom k tomu, ako je 10 min i.v. bolus, nasledovaný 5-FU (600 mg /m 2) ako kontinuálne 22-h infúzie, s ľahkým štítom. úpravy dávky oxaliplatiny alebo 5-FU boli robené pre hematologické, gastrointestinálne, alebo neurologických toxické účinky na základe najzávažnejšie stupňa toxicity, ku ktorým došlo v priebehu predchádzajúceho cyklu. Liečba by mohla byť odložená až 2 týždňov, ak symptomatickej toxicity pretrvával, alebo ak je APN bola < 1500 /ul alebo krvných doštičiek gróf < 100000 /ul. Dávka 5-FU bola znížená o 25% nasledujúcich cykloch po vzniku kritérií National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) stupeň 3 hnačka, stomatitída, alebo dermatitídy. Dávka oxaliplatiny bola znížená o 25% v nasledujúcich cykloch v prípade, že boli trvalé parestézia medzi cyklami alebo parestézia s funkčnou poškodenia trvalé a gt; 7 dní. Liečba pokračovala, kým tam boli známky progresie ochorenia, vývoj neprijateľných toxických účinkov, alebo pacient odmietol ďalšiu liečbu.
Follow-up vyhodnotenie a posúdenie odpovede
Pred každým ošetrením kurzov, fyzikálne vyšetrenie, rutinné hematológia, biochémie, a röntgen hrudníka boli vykonané. Počítačová tomografia skenovanie definovať rozsah ochorenia a reakcie boli vykonávané po štyroch cykloch chemoterapie alebo skôr, ak existujú dôkazy o klinickej zhoršenie. Pacienti boli hodnotené pred začatím každej 2-týždňový cyklus pomocou NCI-CTC, s výnimkou v prípade neurotoxicity. Pre neurotoxicitu, čo meradle oxaliplatina špecifické bolo použité: stupeň 1, parestézia alebo dysesthesias na krátku dobu, ale riešenie pred ďalším podaním; stupeň 2, paresthesias pretrvávajúce medzi dávkami (2 týždne); a stupeň 3, paresthesias ovplyvňujúci funkčnosť.
Odpovede boli hodnotené pomocou RECIST. Kompletná odpoveď (CR) bola definovaná ako vymiznutie všetkých známok ochorenia a normalizácie nádorových markerov po dobu najmenej 2 týždňov. Čiastočná odpoveď (PR) bola definovaná ako ≥ 30% zníženie veľkosti nádoru uni-dimenzionálnej, bez výskytu akýchkoľvek nových lézií alebo progresie už existujúcich lézií. Progresívne ochorenie (PD) bola definovaná ako niektorý z nasledovných: zvýšenie o 20% v súčte súčinov všetkých merateľných lézií, vzhľad každého nového lézie, alebo objavenie akékoľvek lézie, ktoré boli predtým zmizol. Stabilné ochorenie (SD) bola definovaná ako odpoveď nádoru nespĺňajú kritériá pre ČR, PR alebo PD.
Analýza vzorky krvi
žilových boli odobraté vzorky krvi od pacientov prijatých do onkologickej ambulancie paliatívnej chemoterapiu, a boli zhromaždené v etyléndiamíntetraoctovej kyseliny (EDTA) Obsahujúca rúrok. Vylučovacích kritérií, boli histórie transfúzia krvi v priebehu posledných dvoch mesiacov, aktívne krvácanie, krvácanie diatéza, hyper- alebo hypotyreózy, infekcie, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, liečenie heparínom alebo choroby spojivového tkaniva.
WBC diferenciálnej počty boli analyzované XE-2100 hematológie analyzátor (Sysmex, Kobe, Japonsko) a CEA boli hodnotené Architect I2000 (Abbott Laboratories, USA). NLR bola vypočítaná z diferenciálnym delením meraní neutrofilov meraním lymfocytov. NLR 3 alebo väčšia, bola považovaná za zvýšené. PLR bol vyhodnotený ako počet krvných doštičiek deleno počet lymfocytov. Vypočítané hodnoty boli rozdelené do dvoch kategórií, ako < 160 alebo ≥160. Obaja NLR a PLR boli zaznamenané na začiatku a ak sú k dispozícii po 1 cykle systémovej liečby.
Štatistická analýza
súvislostí medzi NLR alebo PLR a patologickým parametrov (pohlavie, vek, CEA, veľkosť nádoru, diferenciácie, hĺbkou črevná stena invázie, počet pozitívnych lymfatických uzlín, vaskulárne invázie) boli hodnotené pomocou χ 2 alebo Fisherov presný test.
prežívania bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) sa počíta odo dňa začatia terapia na dáta progresie ochorenia a úmrtia, v danom poradí. Pacienti, ktorí boli nažive pri poslednom sledovaní boli cenzurované v tej dobe. Pacienti, ktorí boli vzaté preč zo štúdie alebo ktorí zomreli pred priebehy boli cenzurované v čase, keď boli nadobudnuté preč zo štúdie. Združenie každého markeru s prežitím bola analyzovaná pomocou Kaplan-Meierovej grafy, log-rank testu a jeho pridružené 95% interval spoľahlivosti (CI) boli vypočítané. Mnohorozmerné analýzy boli vykonávané s použitím Coxovho modelu proporcionálneho rizika. Premenné s p Hotel < 0.10 na jednorozmerné analýzy boli uzavreté viacrozmerné analýzy. Všetky testy boli obojstranné a p Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Analýzy boli vykonané pomocou SPSS verzia 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Výsledky
pacientov charakteristiky
Od marca 2007 do augusta 2010, celkovo 174 pacientov zaradených do tejto štúdie. Priemerné sledovanie v 14,9 (rozmedzie 1.0-47.9 mesiacov) mesiacov. Demografické informácie o pacientov zahrnutých v tejto štúdii sú uvedené v tabuľke 1. Celkovo bolo 110 (65,5%), muži a 64 (34,5%) pacientok, a medián veku bol 55 ± 12,4 roku (rozmedzie 24-74) , Sto šestnásť (66,7%) pacientov podstúpilo operáciu. Medzi nimi, sedemdesiat štyri (42,5%) pacienti dostávali 5-FU založené adjuvantnej chemoterapii. Všetci pacienti mali ECOG výkonnostný stav nula alebo 1. U žiadneho z pacientov nevykazoval žiadne klinické príznaky sepsy alebo iné zápalové ochorenie v čase začiatku systémovej therapy.Table 1 charakteristiky pacientov
číslo

Age Hotel < 60 rokov
109
62,6%
≥ 60 rokov
65
37,4%
rodovej rovnosti
Male
114
65,5%
Žena
60
34,5%
predchádzajúcej operácii
+
116
66,7% -
58
33,3%
Počiatočná TNM štádiu
Aj
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
klasifikácii Lauren
difúznu
40
23,0%
črevných
25
14,4%
zmiešané
94
54,0%
neznáme
15
8,6%
Adjuvantná chemoterapia
+
74
42,5% -
100
57,5%
CEA Hotel < 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2% EU Počet metastáz
1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
stav ECOG Performance
0-1
100
100%
CEA
Karcinoembryonální antigén, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
prognostické premenné podľa NLR a PLR
medián počtu neutrofilov bol 3,93 x 10 6 /ml (rozmedzie 3,01 - 20,34), a lymfocyt gróf 1,62 × 10 6 /ml (rozmedzie 0,51 -20,92). Korelácia medzi NLR a clinicopatholotic parametre sú uvedené v tabuľke 2. NLR bola zaradená do skupiny s ohľadom na 2 rôznych limitný body (≥ 3 OR 3). boli zistené Sto dvanásť pacientov (64,4%) s NLR menším ako 3, pričom bolo 62 pacientov (35,6%), ktorých NLR bol väčší alebo rovný 3. Žiadne významné korelácie neboli pozorované medzi NLR a pohlavia, veku, alebo hladina CEA. Súvislosť medzi NLR a predchádzajúcej operácii (p
= 0,002) a počet metastatických miest (p = 0,027)
boli štatisticky significant.Table 2 Asociácie pomeru lymfocytov neutrofilné s charakteristikami pacientov
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
č ​​
%
No.

%
Age
0,624 Hotel < 60 rokov
72
66,1
37
33,9
≥ 60 rokov
40
61,5
25
38,5
Pohlavie
0,136
Muž
78
68,4
36
31,6
Žena
34
56,7
26
43,3
predchádzajúcej operácie
0.002
+
84
72,4
32
27,6 -
28
48,3
30
51,7
Adjuvantná chemoterapia
0,004
+
57
77,0
17
23,0 -
55
55,0 45
45,0
klasifikácii Lauren
0,014
Rozptýlené
28
70,0
12
30,0
črevných
21
84,0
4
16,0
Mixed
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0 Sims 3
20,0
CEA
1.000 Hotel < 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7 EU Počet metastáz
0,027
1
54
56,8
41
43,2 Hotel > 1
58
73,4
21
26,6
NLR
neutrofilné pomer lymfocytov, CEA
karcinoembryonální antigén.
Medián krvných doštičiek bol pozorovaný byť 263 × 10 6 /ml (rozmedzie 189-872). Tabuľka 3 sumarizuje charakteristiky pacientov v predvolenom stave v súlade s PLR. PLR bola zoskupené na základe 2 rôznych cutoff body (≥ 160 alebo < 160). Asi 88 pacientov (50,6%) boli zistené s PLR menej ako 160, pričom bolo 86 pacientov (49,4%), ktorých PLR bol väčší alebo rovný 160. Okrem toho sa zistilo, PLR, že je v korelácii s významnou pohlavia (p
= 0,011), predchádzajúce operácie (p
= 0,004) a adjuvantnej chemoterapie (p Hotel <0,001). PLR menej ako 160 bolo zistené, že v spojení s nižším NLR (menej ako 3) hodnota (p Hotel < 0,001) .Table 3 Združenia pomeru lymfocytov doštičiek s charakteristikami pacientov
PLR < 160
PLR ≥ 160
str
č ​​
%
No.

%
Age
0,756 Hotel < 60 rokov
54
49,5
55
50,5
≥ 60 rokov
34
52,3
31
47,7
Pohlavie
0,011
Muž
66
57,9
48
42,1
Žena
22
36,7
38
63,3
predchádzajúcej operácie
0,004
+
68
58,6
48
41,4 -
20
34,5
38
65,5
Adjuvantná chemoterapia Hotel < 0,001
+
49
66,2
25
33,8 -
39
39,0
61
70,9
Lauren klasifikácie
0,078
difúznu
20
50,0
20
50,0
Črevné
14
56,0
11
44,0
Mixed
42
44,7
52
55,3
Unknown
12
80,0 Sims 3
20,0
CEA
0,195 Hotel < 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1 EU Počet metastáz
0,070
1
42
44,2
53
55,8 Hotel > 1
46
58,2
33
41,8
CEA
karcinoembryonální antigén, PLR
krvných doštičiek pomer lymfocytov.
Asociácie NLR alebo PLR s chemoterapiou reakciu
medián počtu cyklov FOLFOX chemoterapie 5 (rozmedzie 2-23). Celková miera odpovede bola 36,8%, zatiaľ čo stabilizácia ochorenia bol 39,1%. Tabuľka 4 ukazuje asociáciu patologickým funkcií pacientov s odpoveďou chemoterapie. bolo zistené, že vlastnosti, pohlavie (p = 0,049
), a Laurenův klasifikácia (p = 0,042
), ktoré sa vo vzťahu k odpovedi na chemoterapiu. Bolo zistené, muž alebo črevné typ, ktorý má byť spojená s lepšiu odozvu na FOLFOX chemoterapiu. Ďalšie parametre, ako je vek, predchádzajúce operácie a obsah CEA nezistil významné korelácie s klinickou odpoveďou. Analyzovali sme asociáciu pred liečbou NLR, PLR, a zmeny v národnom registri licencií alebo PLR po 1 cykle chemoterapie odpovede nádoru na FOLFOX chemoterapiu. Žiadny z markerov významne koreluje s response.Table 4 prognostické faktory jednorozmerné analýzy
miera odozvy (%)
p
TTP (mesiace)

p
OS (mesiace)
p
Age
1,000
0,002 0,015
< 60 rokov
36.7
5,1
16,0
≥ 60 rokov
36,9
3,9
10,2
Pohlavie
0,049 0,148
0,117
Muž
42,1
4,8
13,9
Žena
26,7
4,1
12,4
predchádzajúcej operácie
0,068 0,173
Hotel < 0,001
+
31,9
4,6
15,8 -
46,6
4,6
10,5
Lauren klasifikácie
0,042
0,194 0,157

difúznu
20,0
4,1
13,1
Črevné
48,0
6,4
19,9
Mixed
42,6
4,7
11,5
Neznámy
26,7
3,9
13,3
Adjuvantná chemoterapia
0,205
0,655 0,181
+
31,1
4,6
12,9
-
41,0
4,8
13,2
CEA
0,737
0,976 0,154
Hotel < 5 ng /ml
35,6
4,4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4,6
11,5 EU Počet metastáz
0,430 0,276

0,335
1
33,7
4,2
13,2 Hotel > 1
40,5
4,6
13,1
NLR
0,327
0,461 0,005
Hotel < 3
33,9
4,6
15,8
≥ 3
41,9
4,6
10,9
PLR
0,530
0,285 0,098
Hotel < 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12,2
cNLR
0,349 Hotel < 0,001 Hotel < 0,001 Hotel < 3 → < 3
35,1
4,9
17,3 Hotel < 3 → ≥ 3
26,7
3,1
8,6
≥ 3 → < 3
37,5
5,3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2,4
4,6
CPLR
0,757 0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4,9
13,3 Hotel < 160 → ≥160
27,3
5,3
10,6
≥ 160 → < 160
38,2
5,6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3,4
10,9
CEA
karcinoembryonální antigén, NLR
pomere Neutrofilov lymfocytov, PLR
pomer doštičiek lymfocytov, cNLR
Zmena pomeru neutrofilov lymfocytov po 1 cykle chemoterapie, CPLR
Zmena pomeru doštičiek lymfocytov po 1 cykle chemoterapie.
Asociácie NLR alebo PLR s prežitím
mediánom PFS bol 4,2 mesiaca (95% CI: 3.5-4.8 mesiacov) a medián OS bol 13,1 mesiaca (95% CI: 10.6-15.5 mesiacov). Výsledky jednorozmerné analýzy prediktorov prežitie sú uvedené v tabuľke 4. Jednorozmerná analýza ukázala, že vek bol prediktorom horšom PFS (p = 0,002)
. Ostatné parametre neboli posúdené ako v korelácii s PFS. Bolo zistené, a NLR (p = 0,005
), ktoré sa významne spojená s OS; vek (p
= 0,015), predchádzajúce operácie (0,001 p Hotel <). Pacienti s NLR ≥ 3 preukázala kratší OS ako pacienti s NLR menej ako 3 (10,9 vs. 15,8 mesiacov, p = 0,005
, obrázok 1). Obrázok 1 Celkovo krivky prežitia podľa NLR. NLR :. Neutrofilné pomer lymfocytov na
Pacienti boli rozdelení do 4 skupín podľa zmien v NLR po prvom cykle chemoterapie. (1) NLR < 3 na začiatku a po 1 cykle chemoterapie (n = 97, kohorty 1), (2) NLR < 3 na začiatku a ≥ 3 po 1 cykle chemoterapie (n = 15, kohorta 2), (3) NLR ≥ 3 pri vstupe do štúdie s normalizáciou NLR < 3 po 1 cykle chemoterapie (n = 48, kohorty 3) a (4) NLR ≥ 3 na začiatku štúdie a po 1 cykle chemoterapie (n = 14, kohorty 4). Pacienti s nižším NLR pred 2 nd cyklus chemoterapie (kohorty 1, 3), sa lepšie PFS v porovnaní s pacientmi s vyšším NLR (kohorty 2, 4, p Hotel &0,001). Normalizácia NLR viedlo k zlepšeniu v mediáne OS od 4,6 mesiaca (kohorty 4) na 11,9 mesiacov (kohorty 3) u pacientov s trvale zvýšenými NLR (p Hotel < 0,001; obrázok 2). Obrázok 2 Celkové krivky prežitia podľa zmenu NLR po 1. cykle chemoterapie. . NLR: neutrofilné pomer lymfocytov do
PLR nepreukázala významný vzťah s OS (p = 0,098; obrázok 3), hoci tam bol sklon k kratší prežitie, keď PLR bolo ≥ 160 (13,3 mesiacov) v porovnaní s menej ako 160 (12,2 mesiacov). Kaplan-Meierova krivka kumulatívne prežitie u pacientov s stratifikovat PLR skupiny sú uvedené na obrázku 4. Pacienti boli rozdelení do 4 skupín v závislosti na zmenách v PLR po prvom cykle chemoterapie. (1) PLR < 160 na začiatku a po 1 cykle chemoterapie (n = 66, kohorty 1), (2) PLR < 160 na začiatku a ≥ 160 po tom, čo jeden cyklus chemoterapie (n = 22, kohorta 2), (3) PLR ≥ 160 na začiatku štúdie s normalizáciou PLR < 160 po 1 cykle chemoterapie (n = 34, kohorty 3) a (4) PLR ≥ 160 na začiatku a po 1 cykle chemoterapie (n = 52, kohorty 4). Pacienti s PLR rovnaké alebo vyššie ako 160 pred a po 1 cykle chemoterapie (kohorty 4) boli najhoršie PFS pri porovnaní s inými kohorty (p = 0,006). Normalizácia PLR zlepšil medián OS z 10,9 mesiacov (kohorty 4) na 16,9 mesiacov (kohorty 3) u pacientov s trvale zvýšenými PLR (p = 0,002
; Obrázok 4). Obrázok 3 Celkovo krivka prežitia v súlade s PLR. LR :. Doštičiek pomeru lymfocytov na
Obrázok 4 celkovú krivku prežitia podľa zmenu PLR po 1. cykle chemoterapie. PLR :. Doštičiek pomeru lymfocytov do
Aby bolo možné posúdiť nezávislé prognostické faktory, sme použili multivariačný Coxovho proporcionálneho analýzu rizík ako ovládací miesto pre ďalších prognostických hodnôt. V viacnásobnej analýzy, vek (pomer rizika (HR): 1,655, 95% interval spoľahlivosti (CI): 1,180 - 2,322, p = 0,004
), a zmeny v NLR (HR; 2.297, 95% CI: 1,429-3,693 bolo zistené, že p
= 0,001), ktoré majú byť spojené s PFS. Vek (HR: 1,412, 95% interval spoľahlivosti: 1,016 - 1,961, p = 0,040
), predchádzajúce operácie (HR: 1,641, 95% interval spoľahlivosti: 1,145 - 2,351, p = 0,007
), NLR (HR: 2,245 , 95% CI: 2,092 - 3,633, p = 0,004
), PLR (HR: 1,743, 95% interval spoľahlivosti: 1,142 - 2,847, p = 0,020
), zmeny v národnom registri licencií (HR: 2,468, 95% interval spoľahlivosti : 1,567 - 3,886, p Hotel <0,001), a zmeny v PLR (HR: 1,473, 95% interval spoľahlivosti: 1,038 - 2,090, p = 0,030
) boli nezávislé prognostické markery pre OS (tabuľka 5) .Table 5 analýza s mnohými premennými
celkovom prežitie
HR
95% CI
p
Age
1,412
1,016-1,961
0,040
predchádzajúcej operácie
1,641
1,145-2,351
0,007
NLR
2.245
pozri 2.092 - 3,633
0,004
PLR
1,743
1.142 - 2.847
0,020
cNLR
2.468
1.567 - 3.886 Hotel < 0,001
CPLR
1.473
1,038 - 2,090 0,030
NLR
pomer neutrofilných lymfocytov, PLR
pomer lymfocytov doštičiek, cNLR
Zmena pomeru neutrofilov lymfocytov po 1 cykle chemoterapia, CPLR
Zmena pomeru doštičiek lymfocytov po 1 cykle chemoterapie.
diskusiu
The FOLFOX režime sa používa ako účinnú paliatívnej liečby rakoviny žalúdka [5, 6]. Predtým sme podali správu o účinnosti oxaliplatiny s dvojtýždňového leukovorínom nízkymi dávkami a bôľu /kontinuálne infúzie 5-FU (upravený FOLFOX 4) ako prvá línia liečby u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, a našiel response rate 50,0%, medián TTP 7,7 mesiacov a medián doby OS 11,2 mesiacov [5].
cez krátke celkové prežitie, veľká heterogenita existuje v dĺžke prežitia u pacientov. molekulárne markery niekoľko séra a tkanivá boli už skôr analyzovali kandidátske prediktory chemosenzitivity. Tiež sme uviedli, že imunohistochemické farbenie na ERCC1 môžu byť užitočné pri predikciu klinický výsledok u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka liečených modifikovaným FOLFOX4 [19]. Bolo tiež preukázané, že pozitívne GSTM1 genotyp svedčí výrazne lepšie času do progresie v prípade pokročilého karcinómu žalúdka liečených FOLFOX [20]. Avšak, žiadny z týchto faktorov je v súčasnosti klinicky používaný kvôli zložitej metódy a nízkej presnosti predikcie.
Imunitné reakciu vyvolanú rakovinou je v prírode veľmi zložité. Prítomnosť T buniek v nádore indikuje významnú imunitnú odpoveď na lézie [21]. Lymfocytopénii indukovanej systémovej zápalovej odpovede ukazuje, depresia vrodené bunkovej imunity označenom k ​​výraznému poklesu T4 pomocné lymfocyty a zvýšenie T8 supresorové lymfocyty [22]. Alternatívne, neutrofília môže pomáhať v rozvoji a progresii rakoviny tým, že poskytuje vhodné prostredie pre svoj rast. Ukázalo cirkulujúcich neutrofilov obsahujú a vylučujú väčšinu cirkulujúce vaskulárny endoteliálny rastový faktor, ktorý je myšlienka hrať kľúčovú úlohu pri vzniku nádoru [23]. Z tohto dôvodu, vysoká hustota cirkulujúcich neutrofilov môže pôsobiť nepriaznivé účinky na hostiteľa nádoru, čo vedie k negatívnej korelácie medzi hustotou neutrofilov a prežitie pacienta. NLR možno považovať za rovnováhy medzi pre-zápalového stavu nádoru a protinádorové imunity. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Nadmerná expresia Slimák je spojená s lymfatických uzlín a zlou prognózou u pacientov s žalúdočnej cancer
• Genóm celé číslo kópií génu a expresie analýza primárnych nádorov žalúdka a žalúdočné karcinóm lines