Significato prognostico del rapporto neutrofili linfociti e rapporto di piastrine linfociti nei pazienti con cancro gastrico avanzato trattati con FOLFOX chemotherapy

significato prognostico della rapporto neutrofili linfociti e rapporto di piastrine linfociti nei pazienti con cancro gastrico avanzato trattati con chemioterapia FOLFOX
Abstract
sfondo
Diversi materiali di risposta infiammatoria potrebbero essere utilizzati per la previsione della prognosi dei pazienti affetti da cancro. Il rapporto neutrofili linfociti (NLR), e il rapporto piastrine linfociti (PLR) sono stati introdotti per il sistema di punteggio prognostico in vari tipi di cancro. L'obiettivo di questo studio è stato quello di determinare se la NLR oppure il PLR sarebbe prevedere gli esiti clinici nei pazienti affetti da cancro gastrico avanzato trattati con oxaliplatino /5-fluorouracile (FOLFOX).
Metodi
La popolazione dello studio era costituito da 174 gastrico avanzato i malati di cancro. I pazienti sono stati trattati con 85 mg /m 2 di oxaliplatino come un 2-ore di infusione al giorno 1 più 20 mg /m 2 di leucovorin oltre 10 minuti, seguito da 5-FU bolo di 400 mg /m 2 e 22-ore di infusione continua di 600 mg /m 2 a giorni 1-2. Il trattamento è stato ripetuto a intervalli di 2 settimane. Il NLR e PLR ​​sono stati calcolati da emocromo completo di test di laboratorio prima e dopo primo ciclo di chemioterapia.
Risultati
NLR era un biomarker prognostico utile per predire la sopravvivenza globale inferiore (OS) (p = 0,005
) , ma non è stato associato con la sopravvivenza libera da progressione (PFS) (p = 0,461
). La normalizzazione di NLR dopo un ciclo di chemioterapia è risultata essere in associazione con un significativo miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione (5,3 mesi contro 2,4 mesi, p
< 0,001), e OS (11,9 mesi vs. 4,6 mesi, p
< 0,001). La normalizzazione del DPP è stato anche associato a più lunga sopravvivenza libera da progressione (5,6 mesi contro 3,4 mesi, p = 0.006
), e OS (16,9 mesi vs. 10,9 mesi, p = 0,002)
. All'analisi multivariata, i cambiamenti nella NLR sono stati associati con PFS (hazard ratio (HR): 2.297, 95% intervallo di confidenza (CI): 1,429-3,693, p
= 0,001). Il NLR, (HR: 0,245, 95% CI: 0,092-0,633, p = 0,004
), PLR (HR: 0,347, 95% CI: 0,142-0,847, p = 0,020
), cambiamenti di NLR ( HR: 2.468, 95% CI: 1,567-3,886, p
< 0,001), e le variazioni di PLR (HR: 1.473, 95% CI: 1,038-2,090, p = 0,030
) erano marcatori prognostici indipendenti per OS.
Conclusione
Questo studio dimostra che NLR, PLR, e cambiamenti nella NLR o PLR sono fattore prognostico indipendente per OS in pazienti con carcinoma gastrico avanzato trattati con chemioterapia. Questi fattori specifici possono anche aiutare a identificare i pazienti, che sono più sensibili al regime FOLFOX.
Parole
neutrofili linfociti piastrinica gastrico neoplasia Sfondo
cancro gastrico rimane un importante problema di salute, nonostante la sua incidenza in declino in Occidente. E 'il quarto cancro più comune in tutto il mondo, che rappresentano il 8,6% di tutte le nuove diagnosi di cancro nel 2002 [1]. Sebbene l'incidenza di cancro allo stomaco tra coreana è diminuita nel corso degli ultimi due decenni, il cancro gastrico è il carcinoma più comune negli uomini, e il terzo tipo più comune di cancro nelle donne, e rimane la principale causa di morte per cancro in Corea [2].
la maggior parte dei pazienti con nuova diagnosi gastrici presenti con malattia metastatica o regionale o lontano dove la sopravvivenza globale a 5 anni è triste ed è generalmente accettato come meno del 10% [3]. Fino ad oggi, la sopravvivenza mediana oltre i 12 mesi non è ancora stato raggiunto in qualsiasi studio randomizzato con chemioterapia di combinazione [4]. L'agente chemioterapico, 5-fluorouracile (5-FU) rimane il principale agente per il trattamento del cancro gastrico, e chemioterapia di combinazione con migliori risultati clinici 5-FU ha dimostrato. Il 5-FU con cisplatino ha mostrato un risultato clinico efficace, tuttavia, il grado di tossicità sono stati notevoli [4]. Oxaliplatino, un altro agente a base di platino, ha un profilo di tollerabilità più favorevole di cisplatino. L'oxaliplatino /5-FU combinazione (FOLFOX) ha dimostrato di essere un trattamento di prima o di seconda linea efficace per il cancro gastrico avanzato [5, 6]. Aumentare l'accento sulla necessità di tecniche migliorate per la predizione della risposta al trattamento e la sopravvivenza può facilitare la sartoria della chemioterapia e della terapia dei rischi connessi, con conseguente significativamente migliore sopravvivenza.
Anche se molti biomarcatori sono stati definiti e studiato a fondo, costi eccessivi e fattori tecnici spesso precludono il loro uso clinico. marker di laboratorio di infiammazione sistemica sono stati studiati sia come biomarcatori prognostici e predittivi in ​​diverse popolazioni di cancro. Valutazione della risposta infiammatoria al tumore può essere più facile e più-conveniente nella pratica clinica. Esempi di questi includono CRP [7], Glasgow score prognostico (GPS) [8, 9], neutrofili /rapporto di linfociti (NLR) [10, 11] e piastrine /rapporto di linfociti (PLR) [12, 13] nel predire i risultati per i pazienti dopo la resezione chirurgica, ma anche nei pazienti con tumori non operabili.
ci sono state segnalazioni che un'alta densità di neutrofili può realmente promuovere la crescita tumorale e metastasi [14] o di sopprimere l'attività dei linfociti, contrastando in tal modo la risposta immunitaria antitumorale [15] . Queste osservazioni suggeriscono che uno squilibrio di NLR nel sangue periferico di pazienti affetti da cancro può essere associato con lo sviluppo del tumore. Tuttavia, solo informazioni limitate sul significato clinico e significato prognostico della NLR in pazienti con cancro gastrico stato segnalato [9, 16, 17].
Trombocitosi è causato dalla stimolazione dei megacariociti dalle citochine proinfiammatorie [18], e la sua associazione con la prognosi mostrato in altri studi correlati può essere spiegata sulla base di una conta piastrinica elevata essere un indicatore della gravità dell'infiammazione. La conta piastrinica è un altro parametro conveniente all'interno della conta delle cellule del sangue che può aiutare a predire la sopravvivenza dei pazienti. Un aumento del PLR è stato segnalato come un fattore di rischio indipendente per la ridotta sopravvivenza nel carcinoma pancreatico o il cancro del colon-retto [12, 13]. La presenza di entrambi i neutrofilia e trombocitosi rischia di rappresentare una risposta non specifica per l'infiammazione correlate al cancro e il suo rilascio di citochine associata. E 'previsto che i neutrofili rispetto alla trombocitosi è la risposta più sensibile, che meglio indica l'attività infiammatoria del tumore e provoca una sopravvivenza ridotta attraverso un processo mulifactorial.
La prova per l'uso di questi marcatori infiammatori come predittori diretti di esito a i pazienti con neoplasia avanzata sottoposti a chemioterapia di prima linea è carente. Una elevata NLR nei pazienti con cancro del colon-retto con metastasi epatiche sottoposti a chemioterapia neoadiuvante solo prima della resezione chirurgica delle metastasi epatiche predetto peggiore tasso di sopravvivenza [11]. Inoltre, i pazienti nei quali NLR normalizzata dopo un ciclo di chemioterapia aveva migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione simile a casi di pazienti colorettali in fase avanzata [10]. Questi dati suggeriscono che NLR può essere un biomarker facilmente disponibili e utile per monitorare la risposta precoce e prognosi con la chemioterapia. Tuttavia, non vi era alcuna relazione significato del PLR per predire la risposta del tumore.
Pertanto, abbiamo condotto questo studio per valutare l'associazione dei livelli di pretrattamento di NLR o PLR con l'esito clinico dei pazienti affetti da cancro gastrico avanzato, che sono stati trattati con FOLFOX chemioterapia. Inoltre, è indispensabile per chiarire l'impatto della normalizzazione della NLR o PLR per il monitoraggio di risposta precoce durante la chemioterapia.
Metodi
popolazione di studio
Tutti i pazienti di questo studio avevano istologicamente confermato adenocarcinoma dello stomaco. Questi pazienti sono stati trattati con la chemioterapia FOLFOX. Tutti i pazienti sono stati di età compresa tra 18 e 79 anni e aveva un performance status inferiore o uguale a due secondo la scala ECOG, e adeguata del midollo osseo e la funzione renale. I criteri di inclusione incluso il completamento di una precedente chemioterapia adiuvante almeno 6 mesi prima dell'inclusione. I criteri di esclusione includevano la presenza di metastasi del sistema nervoso centrale, malattie mediche concomitante grave o non controllata, e una storia di altri tumori maligni. consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun paziente prima dell'ingresso nello studio. L'utilizzo di tutto il materiale del paziente è stato approvato dal Comitato Etico di Dong-A University Hospital. I protocolli di trattamento
e la modificazione della dose
al giorno 1, oxaliplatino (85 mg /m 2) è stato somministrato per via endovenosa (iv) l'infusione in 500 ml di soluzione fisiologica o glucosata per un periodo di 2 h. Il giorno 1 e 2, leucovorin (20 mg /m 2) è stato somministrato come i.v. bolo, immediatamente seguito da 5-FU (400 mg /m 2) dato in i.v. 10-min bolo, seguiti da 5-FU (600 mg /m 2) come un continuo di 22 ore di infusione, con uno scudo di luce. Modifiche della dose di oxaliplatino o 5-FU sono stati effettuati per ematologica, gastrointestinale, o effetti tossici neurologici basato sulla più grave grado di tossicità che si era verificato durante il ciclo precedente. Il trattamento potrebbe essere ritardata fino a 2 settimane se la tossicità sintomatica persisteva, o se il numero assoluto di neutrofili era < 1.500 /ml o piastrine conte era < 100.000 /ml. Il dosaggio di 5-FU è stato ridotto del 25% per i corsi successivi, dopo il verificarsi di criteri del National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) di grado 3 diarrea, stomatite, o dermatiti. La dose di oxaliplatino è stato ridotto del 25% nei cicli successivi se ci fossero parestesie persistenti tra cicli o parestesie con compromissione funzionale della durata > 7 giorni. Il trattamento è stato continuato fino c'erano segni di progressione della malattia, lo sviluppo di effetti tossici inaccettabili, o il paziente rifiutò un ulteriore trattamento.
Follow-up e valutazione della risposta
prima di ogni cicli di trattamento, un esame fisico, ematologia di routine, biochimica, e radiografia del torace sono state effettuate. scansioni di tomografia computerizzata per definire l'estensione della malattia, e le risposte sono state effettuate dopo quattro cicli di chemioterapia, o prima se ci fosse evidenza di peggioramento clinico. I pazienti sono stati valutati prima di iniziare ogni ciclo di 2 settimane con il NCI-CTC, tranne nel caso di neurotossicità. Per la neurotossicità, una scala specifica per oxaliplatino è stato utilizzato: grado 1, parestesie o disestesie di breve durata, ma risolvere prima della prossima dosaggio; grado 2, parestesie persistenti tra le dosi (2 settimane); e di grado 3, parestesie che interferiscono con la funzione.
Le risposte sono state valutate utilizzando criteri RECIST. risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di tutte le prove della malattia e la normalizzazione dei marcatori tumorali per almeno 2 settimane. Una risposta parziale (PR) è stato definito come ≥ riduzione del 30% nelle misurazioni del tumore uni-dimensionale, senza la comparsa di nuove lesioni o la progressione di ogni lesione esistente. malattia progressiva (PD) è stata definita come una delle seguenti: aumento del 20% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili, aspetto di qualsiasi nuova lesione o ricomparsa di qualsiasi lesione che aveva precedentemente scomparso. malattia stabile (SD) è stata definita come una risposta del tumore che non soddisfano i criteri per CR, PR, o PD.
analisi dei campioni di sangue
campioni di sangue venoso sono stati prelevati da pazienti ricoverati alla clinica oncologica ambulatorio per la chemioterapia palliativa, e sono stati raccolti in acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) tubi -contenenti. I criteri di esclusione erano la storia di trasfusione di sangue negli ultimi due mesi, sanguinamento attivo, diatesi emorragica, iper o ipotiroidismo, infezioni, coagulazione intravascolare disseminata, il trattamento con eparina o malattia del tessuto connettivo.
La conta leucocitaria sono stati analizzati da XE-2100 analizzatore ematologico (Sysmex, Kobe, in Giappone), e CEA sono stati valutati da architetto i2000 (Abbott Laboratories, stati Uniti d'America). Il NLR è stata calcolata dalla conta differenziale dividendo la misura neutrofili dalla misurazione dei linfociti. Un NLR 3 o superiore è stato considerato come elevato. PLR è stata valutata come conta piastrinica divisa per conteggio dei linfociti. I valori calcolati sono stati divisi in due categorie < 160 o ≥160. Sia NLR e PLR ​​sono stati registrati al basale e, se disponibili, dopo 1 ciclo di terapia sistemica.
Analisi statistica
Le associazioni tra NLR o PLR e parametri clinico-patologici (sesso, età, CEA, dimensioni del tumore, differenziazione, la profondità di intestino muro invasione, il numero di linfonodi positivi, invasione vascolare) sono stati valutati tramite χ 2 o test esatto di Fisher.
la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati calcolati a partire dalla data di apertura del terapia per la data della progressione della malattia e della morte, rispettivamente. I pazienti che erano vivi all'ultimo follow-up sono stati censurati in quel momento. I pazienti, che sono stati portati fuori dallo studio o che sono morti prima di progressioni sono stati censurati nel momento in cui sono state scattate fuori dallo studio. L'associazione di ogni marcatore con la sopravvivenza è stato analizzato utilizzando trame di Kaplan-Meier, il log-rank test, e la sua associata intervallo di confidenza 95% (CI) è stata calcolata. analisi multivariate sono state effettuate utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox. Le variabili con p
< 0.10 sulla analisi univariata sono stati stipulati analisi multivariata. Tutti i test erano a due code, e p
< 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Le analisi sono state effettuate utilizzando SPSS versione 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Risultati
Le caratteristiche dei pazienti
Dal marzo 2007 ad agosto 2010, per un totale di 174 pazienti arruolati in questo studio. Il tempo mediano di follow-up è stata di 14,9 (range 1.0-47.9 mesi) mesi. dettagli demografici sui pazienti inclusi in questo studio sono mostrati nella Tabella 1. In generale, ci sono stati 110 pazienti di sesso femminile (65,5%) di sesso maschile e 64 (34,5%), e l'età media era di 55 ± 12,4 anni (range 24-74) . Cento e sedici (66,7%) pazienti sono stati sottoposti operazione. Tra questi, settanta-quattro (42,5%) pazienti hanno ricevuto chemioterapia adiuvante 5-FU-based. Tutti i pazienti avevano ECOG performance status di zero o 1. Nessuno dei pazienti ha mostrato segni clinici di sepsi o altre malattie infiammatorie, al momento di inizio della therapy.Table sistemica 1 caratteristiche dei pazienti
Numero

Età
< 60 anni
109
62,6%
≥ 60 anni
65
37,4%
genere
Maschio
114
65,5%
Femminile 60
34,5%
operazione precedente
+
116
66,7% -
58
33,3%
stadio TNM iniziale
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
classificazione di Lauren
diffusa
40
23,0%
25
14,4% intestinale
misto 94
54,0%
sconosciuta
15
8,6%
chemioterapia adiuvante
+
74
42,5% -
100 | 57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Numero di metastasi
1 95
54,6%
> 1
79
45,4%
stato ECOG performance
0-1
100 | 100%
CEA
dell'antigene carcinoembrionario, ECOG
Eastern gruppo di oncologia cooperativo.
variabili prognostiche in base alle NLR e PLR ​​
La conta mediana dei neutrofili era 3.93 × 10 6 /ml (range 3,01-20,34), e dei linfociti conte era 1,62 × 10 6 /ml (range 0.51 -20,92). Le correlazioni tra il NLR e parametri clinicopatholotic sono mostrati in Tabella 2. La NLR stata raggruppata rispetto a 2 diversi punti di taglio (≥ 3 o <, 3). Cento e dodici pazienti (64,4%) sono stati rilevati con NLR inferiore a 3, mentre c'erano 62 pazienti (35,6%), il cui NLR era maggiore o uguale a 3. Non sono correlazioni significative sono state notate tra il NLR e sesso, l'età, o livello di CEA. L'associazione tra NLR e il funzionamento precedente (p
= 0,002), e il numero di siti metastatici (p = 0,027
) erano statisticamente significant.Table 2 Associazione del rapporto di linfociti neutrofili con le caratteristiche dei pazienti
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
No.
%
No.

%
Età
0,624
< 60 anni
72
66,1
37
33,9
≥ 60 anni
40
61,5
25
38,5
genere
0.136
Male
78
68,4
36
31,6
femminile
34
56,7
26
43,3
operazione precedente
0.002
+
84
72,4
32
27,6 -
28
48,3
30
51,7
chemioterapia adiuvante
0.004
+
57
77,0
17
23,0 -
55
55,0
45
45,0
classificazione di Lauren
0.014
Diffuse
28
70,0
12
30,0
intestinale
21
84,0 4
16,0
misto
51
54,3
43
45,7
sconosciuta
12
80,0 3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Numero di metastasi
0.027
1 54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
neutrofili rapporto di linfociti, CEA
dell'antigene carcinoembrionario.
Il valore mediano di piastrine è stato osservato per essere 263 × 10 6 /ml (range 189-872). La tabella 3 riassume le caratteristiche dei pazienti al basale secondo il PLR. Il DPP è stata raggruppata in base a 2 diversi punti di taglio (≥ 160 o < 160). Circa 88 pazienti (50,6%) sono stati rilevati con PLR meno di 160, mentre c'erano 86 pazienti (49,4%), la cui PLR era maggiore o uguale a 160. Inoltre, PLR è risultato essere in correlazione significativa con genere (p
= 0,011), operazione precedente (p = 0,004
), e la chemioterapia adiuvante (p
< 0,001). Il PLR inferiore a 160 è risultato essere in associazione con minore NLR (< 3) il valore (p
< 0,001) .table 3 Associazione del rapporto di linfociti piastrine con le caratteristiche dei pazienti
PLR < 160

PLR ≥ 160
p
No.
%
No.

%
Età
0,756
< 60 anni
54
49,5
55
50,5
≥ 60 anni
34
52,3
31
47,7
genere
0.011
Male
66
57,9
48
42,1
femminile
22
36,7
38
63,3
operazione precedente
0.004
+
68
58,6
48
41.4 -
20
34,5
38
65,5
chemioterapia adiuvante
< 0.001
+
49
66,2
25
33.8 -
39
39,0
61
70,9
classificazione di Lauren
0.078
diffusa
20
50,0
20
50,0
intestinale
14
56,0
11
44,0
misto 42
44,7
52
55,3
sconosciuta
12
80,0 3
20,0
CEA
0.195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Numero di metastasi
0,070
1 42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
dell'antigene carcinoembrionario, PLR
rapporto linfociti piastrine
. Associazione di NLR o PLR con la risposta a chemioterapia
Il numero mediano di cicli di chemioterapia FOLFOX era 5 (range 2-23). Il tasso di risposta complessiva è stata del 36,8%, mentre la stabilizzazione della malattia è stata del 39,1%. La tabella 4 mostra l'associazione delle caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti con risposta chemioterapia. Le caratteristiche, il sesso (p = 0,049
), e di Lauren classificazione (p = 0,042
) sono risultate essere correlata alla risposta alla chemioterapia. Tipo Maschio o intestinale è risultata essere associata con una migliore risposta al FOLFOX chemioterapia. Altri parametri, quali l'età, operazione precedente, e il livello del CEA non sono risultati in significativa correlazione con la risposta clinica. Abbiamo analizzato l'associazione di pretrattamento NLR, PLR, e cambiamenti nella NLR o PLR dopo 1 ciclo di chemioterapia con risposta del tumore alla chemioterapia FOLFOX. Nessuno dei marcatori è risultata significativamente correlata con response.Table 4 Fattori prognostici nel Univariato
Tasso di risposta (%)
p
TTP (mesi)

p
OS (mesi)
p
Età
1.000
0.002
0.015
< 60 anni
36,7
5.1
16,0
≥ 60 anni
36,9
3.9
10,2
genere
0,049 0,148

0.117
Male
42,1
4.8
13,9
femminile
26,7
4.1
12,4
operazione precedente
0,068 0,173

< 0.001
+ 31,9

4.6
15.8 -
46,6
4.6
10.5
classificazione di Lauren
0,042
0,194 0,157

diffusa
20,0
4.1
13,1
intestinale
48,0
6.4
19.9
misto
42,6
4.7
11.5
Unknown
26,7
3.9
13,3
chemioterapia adiuvante
0,205 0,655

0.181
+ 31,1

4.6
12,9
-
41.0
4.8
13,2
CEA
0,737 0,976

0,154
< 5 ng /ml
35,6
4.4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4.6
11,5
Numero di metastasi
0,430 0,276

0,335
1 33.7
4.2
13,2
> 1
40.5
4.6
13,1
NLR
0,327 0,461

0.005
< 3
33,9
4.6
15,8
≥ 3
41,9
4.6
10,9
PLR
0,530 0,285

0,098
< 160
34,1
4.9
13,3
≥ 160
39,5
4.0
12.2
CNLR
0,349
< 0.001
< 0.001
< 3 → < 3
35,1
4.9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8.6
≥ 3 → < 3
37.5
5.3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2.4
4.6
CPLR
0,757
0.006
0.002
< 160 → < 160
36,4
4.9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5.3
10,6
≥ 160 → < 160
38.2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10,9
CEA
dell'antigene carcinoembrionario, NLR
rapporto di linfociti neutrofili, PLR
rapporto piastrine linfociti, CNLR
Cambio di rapporto neutrofili linfociti dopo 1 ciclo di chemioterapia, CPLR
Cambio di rapporto piastrine linfociti dopo 1 ciclo di chemioterapia
. Associazione di NLR o PLR con la sopravvivenza
La mediana PFS è stata di 4,2 mesi (95% CI: 3.5-4.8 mesi), e il sistema operativo mediana è stata di 13,1 mesi (95% CI: 10.6-15.5 mesi). I risultati delle analisi univariata per i predittori di sopravvivenza sono elencati nella Tabella 4. L'analisi univariata ha rivelato che la vecchiaia era un predittore di sopravvivenza libera da progressione peggiori (p = 0,002)
. Altri parametri non sono stati trovati per essere in correlazione con PFS. Età (p = 0,015
), operazione precedente (p
< 0,001), e NLR (p
= 0.005) sono risultati significativamente associati con l'OS. I pazienti con NLR ≥ 3 hanno mostrato OS più breve rispetto ai pazienti con NLR inferiore a 3 (10,9 vs. 15,8 mesi, p = 0,005
; Figura 1). Figura 1 curva di sopravvivenza complessiva in base al NLR. NLR:. Neutrofili rapporto linfociti
pazienti sono stati suddivisi in 4 gruppi in base ai cambiamenti di NLR dopo primo ciclo di chemioterapia. (1) NLR < 3 al basale e dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 97, gruppo 1), (2) NLR < 3 al basale e ≥ 3 dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 15, di coorte 2), (3) NLR ≥ 3 al basale con normalizzazione di NLR < 3 dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 48, di coorte 3), e (4) NLR ≥ 3 al basale e dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 14, coorte 4). I pazienti con più bassa NLR prima 2 nd ciclo di chemioterapia (coorte 1, 3) hanno avuto un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto ai pazienti con più alta NLR (coorte 2, 4; p
< 0,001). Normalizzazione della NLR ha portato ad un miglioramento della OS mediana di 4,6 mesi (coorte 4) a 11,9 mesi (coorte 3) nei pazienti con livelli persistentemente elevati NLR (p
< 0,001; Figura 2). Figura 2 Curva di sopravvivenza complessiva in base al cambiamento di NLR dopo 1 ciclo di chemioterapia. . NLR: neutrofili al rapporto di linfociti
Il DPP non ha dimostrato una relazione significativa con OS (p = 0,098; Figura 3), anche se c'era una inclinazione verso una sopravvivenza più breve quando il DPP era ≥ 160 (13,3 mesi) rispetto a inferiore a 160 (12,2 mesi). Kaplan-Meier curva di sopravvivenza cumulativa per i pazienti stratificati con i gruppi PLR sono mostrati in figura 4. I pazienti sono stati suddivisi in 4 gruppi in base ai cambiamenti di PLR dopo primo ciclo di chemioterapia. (1) PLR < 160 al basale e dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 66, gruppo 1), (2) PLR < 160 al basale e ≥ 160 dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 22, di coorte 2), (3) PLR ≥ 160 al basale con normalizzazione dei PLR < 160 dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 34, di coorte 3), e (4) PLR ≥ 160 al basale e dopo 1 ciclo di chemioterapia (n = 52, coorte 4). I pazienti con PLR uguale o superiore a 160 prima e dopo 1 ciclo di chemioterapia (coorte 4) sono stati i peggiori PFS se confrontato con altri coorte (p = 0,006). La normalizzazione del PLR migliorato OS mediana di 10.9 mesi (coorte 4) a 16,9 mesi (coorte 3) nei pazienti con PLR persistentemente elevati (p = 0,002
; Figura 4). Figura 3 curva di sopravvivenza complessiva in base al PLR. LR:. Piastrinica al rapporto di linfociti
figura 4 curva complessiva di sopravvivenza in base alla variazione del PLR dopo 1 ciclo di chemioterapia. PLR:. Piastrinica al rapporto di linfociti
Al fine di valutare il fattore prognostico indipendente, abbiamo utilizzato multivariata di Cox analisi di rischio proporzionale come controllo per altri valori prognostici. All'analisi multivariata, l'età (hazard ratio (HR): 1.655, 95% intervallo di confidenza (CI): 1,180-2,322, p
= 0.004), e le variazioni di NLR (HR, 2.297, 95% CI: 1,429-3,693 , p
= 0.001) sono stati trovati per essere associato con PFS. Età (HR: 1.412, 95% CI: 1,016-1,961, p = 0,040
), operazione precedente (HR: 1.641, 95% CI: 1,145-2,351, p = 0,007
), NLR (HR: 2.245 , 95% CI: 2,092-3,633, p = 0,004
), PLR (HR: 1.743, 95% CI: 1,142-2,847, p = 0,020
), cambiamenti nella NLR (HR: 2.468, 95% CI : 1,567-3,886, p
< 0,001), e le variazioni di PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p = 0,030
) sono stati i marcatori prognostici indipendenti per OS (Tabella 5) .table 5 L'analisi multivariata
sopravvivenza globale
HR
95% CI
p
Età
1.412
1,016-1,961
0,040
operazione precedente
1.641
1,145-2,351
0.007
NLR
2.245
2,092-3,633
0.004
PLR
1.743
1,142-2,847
0,020
CNLR
2.468
1,567-3,886
< 0.001
CPLR
1.473
1,038-2,090
0,030
NLR
neutrofili rapporto di linfociti, PLR
rapporto di linfociti piastrinica, CNLR
Cambio di rapporto neutrofili linfociti dopo 1 ciclo della chemioterapia, CPLR
Cambio di rapporto di linfociti piastrinica dopo 1 ciclo di chemioterapia
. Discussione
Il regime FOLFOX è usato come un trattamento palliativo efficace per il cancro gastrico [5, 6]. In precedenza, abbiamo riportato l'efficacia di oxaliplatino con bisettimanale leucovorin a basso dosaggio e in bolo /infusione continua di 5-FU (modificato FOLFOX 4) come terapia di prima linea nei pazienti affetti da cancro gastrico avanzato, e ha trovato un tasso di risposta del 50,0%, un TTP mediano di 7,7 mesi, e un tempo di OS mediana di 11,2 mesi [5].
Nonostante una breve sopravvivenza globale, grande eterogeneità esiste nella lunghezza della sopravvivenza tra i pazienti. Diversi siero e del tessuto marcatori molecolari sono stati precedentemente analizzati come predittori candidati chemiosensibilità. Abbiamo anche riferito che colorazione immunoistochimica per ERCC1 può essere utile in previsione del risultato clinico nei pazienti con cancro gastrico avanzato trattati con FOLFOX4 modificata [19]. È stato anche dimostrato che il genotipo positivo GSTM1 evidenziato un tempo significativamente migliore alla progressione nei casi di cancro gastrico avanzato in trattamento con FOLFOX [20]. Tuttavia, nessuno di questi fattori è attualmente utilizzato clinicamente a causa della complessa metodologia e scarsa precisione della previsione.
La risposta immunitaria innescata da cancro è molto complessa in natura. La presenza di cellule T nel tumore indica significativa risposta immunitaria alla lesione [21]. Linfocitopenia indotta dalla risposta infiammatoria sistemica rivela depressione innata immunità cellulare indicato da una marcata diminuzione linfociti helper T4 ed un aumento T8 linfociti soppressori [22]. In alternativa, neutrofilìa possono aiutare nello sviluppo e nella progressione del cancro, fornendo un ambiente adeguato per la sua crescita. neutrofili circolanti hanno dimostrato di contenere e secernere la maggior parte dei circolante fattore di crescita vascolare endoteliale che è pensato per svolgere un ruolo centrale nello sviluppo del tumore [23]. Quindi, un'alta densità di neutrofili circolanti può esercitare effetti sfavorevoli sull'ospite portatore di tumore, portando così ad una correlazione negativa tra la densità dei neutrofili e la sopravvivenza del paziente. NLR può essere considerato come l'equilibrio tra pro-tumorale stato infiammatorio e anti-tumorale stato immunitario. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

• Sovraespressione di lumaca è associata con metastasi linfonodali e la scarsa prognosi nei pazienti con cancro gastrico
• il numero di copie del gene in tutto il genoma e l'analisi di espressione dei tumori gastrici primari e linee cellulari di cancro gastrico