Prognostični pomen razmerja nevtrofilcev limfocitov in razmerje limfocitov trombocitov pri bolnikih z napredovalo želodca z rakom, zdravljenih s FOLFOX chemotherapy

prognostični pomen deleža nevtrofilcev limfocitov in razmerje limfocitov trombocitov pri bolnikih z napredovalo želodca z rakom, zdravljenih s FOLFOX kemoterapijo
Abstract
Ozadje
Več vnetne materiali odziva se lahko uporabi za napovedovanje prognozo bolnikov z rakom. Razmerje nevtrofilcev limfocitov (NLR) in je razmerje limfocitov trombocitov (PLR) so bile uvedene za prognostični sistem točkovanja v različnimi vrstami raka. Cilj te raziskave je bil ugotoviti, ali bi NLR ali PLR napovedujejo klinične izide pri bolnikih z napredovalim želodca z rakom, zdravljenih s oksaliplatinske /5-fluorouracil (FOLFOX).
Metode
Populacijo študije je sestavljalo 174 naprednih želodca bolniki z rakom. Bolniki so bili zdravljeni z 85 mg /m 2 oksaliplatina kot infuzijo 2-h na dan 1 plus 20 mg /m 2 levkovorinom več kot 10 minut, sledi 5-FU bolus 400 mg /m 2 in 22-h kontinuirano infuzijo 600 mg /m 2 na dni 1-2. Zdravljenje je ponovil v 2-tedenskih intervalih. NLR in PLR so bili izračunani iz celotne krvne slike v laboratorijskih testov pred in po prvem ciklu kemoterapije.
Rezultati
NLR bila uporabna prognostični biomarkerjev za napovedovanje slabše celokupno preživetje (OS) (p
= 0,005) , a ni bilo povezano s preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) (p
= 0,461). Normalizacija NLR po enem ciklu kemoterapije je bilo ugotovljeno, da je v povezavi s pomembno izboljšanje preživetja brez napredovanja (5,3 meseca v primerjavi z 2,4 meseca, p
< 0,001) in OS (11,9 meseca v primerjavi z 4,6 meseca, p
< 0,001). Normalizacija PLR je bila povezana tudi z daljšo preživetje brez napredovanja bolezni (5,6 meseca v primerjavi z 3,4 meseca, p
= 0,006) in OS (16,9 meseca v primerjavi z 10,9 meseca, p
= 0,002). V multivariatne analize, so bile spremembe v NLR povezana s PFS (razmerje ogroženosti (HR): 2,297, 95% interval zaupanja (CI): 1,429-3,693, p
= 0,001). NLR (HR: 0.245, 95% IZ: 0,092-0,633, p
= 0,004), PLR (HR: 0,347, 95% IZ: 0,142-0,847, p
= 0,020), spremembe v NLR ( HR: 2,468, 95% iZ: 1,567-3,886, p
< 0,001), in spremembe v PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) so neodvisne prognozi za OS.
Zaključek
Ta študija kaže, da PLR, spremembe v NLR ali PLR so NLR neodvisni napovedni dejavnik za OS pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, zdravljenih s kemoterapijo. Ti posebni dejavniki lahko pomagajo tudi pri odkrivanju bolnikov, ki so bolj občutljivi na FOLFOX režimu.
Ključne besede
nevtrofilcev limfocitov trombocitov želodca neoplazme Ozadje
raka želodca ostaja velik zdravstveni problem kljub upadanju pojavnost na Zahodu. To je četrti najpogostejši rak na svetu, kar predstavlja 8,6% vseh novih diagnoz raka v letu 2002 [1]. Čeprav se je pojavnost raka na želodcu med korejski zmanjšala v zadnjih dveh desetletjih, želodčni rak je najpogostejši rak pri moških in tretji najpogostejši tip raka pri ženskah, in je še vedno vodilni vzrok smrti zaradi raka v Koreji [2].
Večina na novo diagnosticiranih želodčnih bolnikih, ki so prisotne v ali regionalni ali daljni metastatske bolezni, kjer je 5-letno splošno preživetje žalostna in je splošno sprejeta kot manjši od 10% [3]. Do sedaj še ni bilo doseženo mediano preživetje več kot 12 mesecev v vsakem randomizirani študiji s kombinirano kemoterapijo [4]. Kemoterapevtsko sredstvo, 5-fluorouracil (5-FU) ostaja glavno sredstvo za zdravljenje raka želodca, in kombinirano kemoterapijo s 5-FU je dokazalo boljše klinične rezultate. 5-FU s cisplatinom je pokazala učinkovito klinični izid, pa so obseg toksičnih precejšnja [4]. Oksaliplatin, drugo sredstvo na osnovi platine, ima ugodnejši profil tolerabilnosti kot cisplatina. Oksaliplatinske /5-FU kombinacija (FOLFOX) se je izkazala za učinkovito zdravljenje prvo- ali drugo linijo za napredovalim rakom želodca [5, 6]. Povečanje poudarjajo potrebo po izboljšanih tehnik za napovedovanje odziva na zdravljenje in preživetje lahko olajša prilagajanje kemoterapijo in terapijo v zvezi s tveganjem, kar povzroči občutno boljše preživetje.
Čeprav so bili mnogi biomarkerjev opredeljen in natančno preučiti, previsoki stroški in tehnični dejavniki pogosto preprečuje njihovo klinično uporabo. Laboratorijske označevalci sistemskega vnetja so proučevali kot tako prognostičnih in predvidevanjem biomarkerjev v različnih populacijah z rakom. Ocena vnetnega odziva na tumorja lahko lažje in bolj stroškovno učinkoviti v klinični praksi. Primeri za to vključujejo CRP [7], Glasgow prognostični indeks (GPS) [8, 9], nevtrofilcev /limfocitov razmerje (NLR) [10, 11] in trombocitov /limfocitov razmerje (PLR) [12, 13] pri napovedovanju rezultatov za bolnikih po kirurški odstranitvi pa tudi pri bolnikih z neoperabilnim raka.
poročali so, da lahko visoka gostota nevtrofilcev dejansko spodbujajo rast tumorjev in metastaz [14] ali zavirajo aktivnosti limfocitov, kar je v nasprotju imunski odziv protitumorsko [15] . Te ugotovitve kažejo, da je neravnovesje NLR v periferni krvi bolnikov z rakom je lahko povezano z razvojem tumorja. Vendar pa je le malo informacij o kliničnem pomenu in prognostični pomen NLR pri bolnikih z rakom želodca [9, 16, 17].
Trombocitoza povzroča stimulacijo megakariocitov ga vnetnih citokinov [18], in njenimi združenje s prognozo prikazano v drugih ustreznih študij lahko razložimo na podlagi povečano število trombocitov pri čemer pokazatelj resnosti vnetja. Število trombocitov je še en priročen parameter v krvne celice, ki lahko pomagajo napovedati preživetje bolnikov. Povečan PLR so poročali kot samostojni dejavnik tveganja za zmanjšano preživetje pri raku trebušne slinavke ali kolorektalnega raka [12, 13]. Prisotnost obeh nevtrofilija in trombocitoze verjetno predstavlja nespecifično odgovor na vnetja, povezanih z rakom in z njo povezano sproščanje citokinov. Pričakovati je, da nevtrofilija primerjavi s trombocitemijo je najbolj občutljiv odgovor, ki najbolje označuje vnetno aktivnost tumorja in povzroči zmanjšano preživetje skozi mulifactorial proces.
Dokaz za uporabo teh vnetja kot neposrednih kazalcev rezultata v bolniki z primanjkuje napredno malignosti prejemu prve izbire kemoterapijo. Zvišan NLR pri bolnikih kolorektalnega raka z metastazami v jetrih, ki prejme samo novi dopolnilni kemoterapiji pred kirurška resekcija jetrnih zasevkov napovedujejo slabšo stopnjo preživetja [11]. Poleg tega so bolniki, pri katerih NLR normaliziral, ko je en cikel kemoterapije bistveno izboljšalo preživetje brez napredovanja bolezni, podobne primere naprednih debelega bolnikov [10]. Ti podatki kažejo, da lahko NLR zlahka dostopni in uporabni biomarkerjev za spremljanje zgodnjega odziva in prognoze s kemoterapijo. Vendar pa ni bilo nobenega poročila o pomenu PLR napovedati odziv tumorja.
Zato smo izvedli to raziskavo za oceno združenje predobdelavo ravni NLR ali PLR s kliničnim izidom bolnikih z napredovalim rakom želodca, ki so bili zdravljeni z FOLFOX kemoterapijo. Poleg tega je nujno, da se pojasni vpliv normalizacijo NLR ali PLR za spremljanje zgodnjega odziva med kemoterapijo.
Metod
Študija prebivalstva
Vsi bolniki v tej študiji je histološko potrdil, adenokarcinom želodca. Ti bolniki so bili zdravljeni z FOLFOX kemoterapijo. Vsi bolniki so bili stari med 18 in 79 let in je imel status uspešnosti manjša ali enaka dve po lestvici Eastern Cooperative Oncology Group, in ustrezno kostni mozeg in delovanje ledvic. Merila za vključitev vključeni zaključka prejšnjega adjuvantne kemoterapije vsaj 6 mesecev pred vključitvijo. Merila za izključitev vključena prisotnost centralnega živčnega sistema metastaz, resno ali nenadzorovano sočasni medicinske bolezni in zgodovino drugih malignih bolezni. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vsakega bolnika pred vstopom v študijo. Uporaba vseh materialov bolnikov je odobril institucionalni pregled krovu A Dong-University Hospital.
Protokolov Zdravljenje in spreminjanje odmerka
na dan 1, oksaliplatin (85 mg /m 2) z intravenozno (iv) infuzijo v 500 ml fiziološke raztopine ali dekstrozo v obdobju 2 ur. Na dan 1 in 2, levkovorina (20 mg /m 2) je bil uporabljen kot i.v. bolus, ki mu takoj sledi 5-FU (400 mg /m 2), ki ga kot 10 min i.v. bolus, ki mu sledi 5-FU (600 mg /m 2) kot neprekinjen 22-h infuzijo, z lahkim ščit. Spremembe odmerka oksaliplatinom ali 5-FU so bile narejene za hematoloških, prebavni ali nevroloških toksičnih učinkov, ki temelji na najbolj hudo stopnjo toksičnosti, ki se je zgodila v prejšnjem ciklu. Zdravljenje se lahko odloži za največ 2 tednov, če simptomatsko toksičnost vztrajal, ali če je bila <absolutno število nevtrofilcev, 1500 /ul ali krvnih ploščic grof < 100000 /ul. Odmerek 5-FU se je zmanjšala za 25% v naslednjih ciklih po nastanku National Cancer Institute skupni kriteriji toksičnosti (NCI-CTC) razred 3 driska, stomatitis, ali dermatitis. Odmerek oksaliplatina je v naslednjih ciklusih zmanjšati za 25%, če je bilo vztrajno parestezije med ciklov ali parestezije s funkcionalno okvaro trajno > 7 dni. Zdravljenje nadaljujemo, dokler ni bilo znakov napredovanja bolezni, razvoj nesprejemljivih toksičnih učinkov, ali bolnik zavrne nadaljnje zdravljenje.
Spremljanje ovrednotenje in oceno odziva
Pred vsako programov zdravljenja, fizični pregled, rutinsko hematologijo, biokemije in rentgensko slikanje prsnega koša bile izvedene. Računalniška tomografija skandiranje opredeliti obseg bolezni, in odzivi so bili opravljeni po štirih ciklusov kemoterapije, ali prej, če ne bi bilo dokazov o klinično poslabšanje. Bolniki so ocenjevali pred začetkom vsakega 2-tedenski ciklus z uporabo NCI-CTC, razen v primeru nevrotoksičnosti. Za nevrotoksičnosti, je bila uporabljena oksaliplatin specifične lestvica: razred 1, parestezije ali dysesthesias za kratek čas, ampak reševanje pred naslednjim odmerjanjem; razred 2, parestezije vztrajna med odmerki (2 tedna); in 3. stopnje, parestezije moteče s funkcijo.
Odzivi so bili ocenjen po merilih, kriterijih RECIST. Popoln odziv (CR) je bil opredeljen kot izginotje vseh dokazov o bolezni in normalizacijo tumorskih markerjev za vsaj 2 tedna. Parcialni odgovor (PR) je bil definiran kot ≥ 30% zmanjšanje pri meritvah tumorskih uni-dimenzionalni brez pojavu novih lezij ali napredovanja vseh obstoječih lezij. Progresivna bolezen (PD) je definiran kot katerokoli izmed naslednjega: 20% povečanje v znesku proizvodov vseh merljivih lezij videz vsakega novega lezije ali ponovnem pojavu lezij, ki so že izginil. Stabilna bolezen (SD) je bil opredeljen kot odziv tumorja, ki ne izpolnjujejo meril za CR, PR ali PD.
Analiza krvi vzorec
venskih krvnih vzorcih, odvzetih od bolnikov, sprejetih na onkološko ambulanto za paliativno kemoterapijo, in v etilendiamintetraocet-kislino (EDTA), vsebujoč cevi zberemo. Merila za izključitev so zgodovina transfuzije krvi v zadnjih dveh mesecih, aktivne krvavitve, krvavitve nagnjenostjo, hiper- ali hipotiroidizem, okužbe, diseminirano intravaskularno koagulacijo, zdravljenje s heparinom ali bolezni vezivnega tkiva.
WBC diferencialno štetje smo analizirali s XE-2100 hematologije analizator (SYSMEX, Kobe, Japonska) in CEA je ocenil Architect i2000 (Abbott Laboratories, ZDA). NLR je bil izračunan iz števila diferencialne z deljenjem merjenje nevtrofilcev z merjenjem limfocitov. NLR 3 ali več štela kot povišana. PLR je bila ocenjena kot število trombocitov, deljeno s število limfocitov. Izračunane vrednosti so bile razdeljene v dve kategoriji, kot < 160 ali ≥160. Oba NLR in PLR so zabeležili na začetku in kjer je na voljo od 1. ciklu sistemsko terapijo.
Statistične analize
zvez med NLR ali PLR in clinicopathologic parametrov (spol, starost, CEA, velikost tumorja, razlikovanja, globina črevesne stene invazija, število pozitivnih bezgavk, vaskularne invazije) so bili ocenjeni s pomočjo χ 2 ali Fisherjev testi.
preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS) je bila izračunana od datuma začetka terapija na datum napredovanja in smrti bolezni oz. Bolniki, ki so bili živi na zadnjem spremljanju sta bila cenzurirana v tistem času. Bolniki, ki so bili sprejeti off iz študije ali ki je umrl, preden so progressions cenzurirani v času, ko so bili sprejeti off iz študije. Združenje vsako oznako s preživetjem smo analizirali z uporabo Kaplan-Meier parcel, test log-rang, in je bil izračunan njen pripadajoči 95% interval zaupanja (CI). Multivariatne analize so bile izvedene z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela. Spremenljivke s p
< 0.10 na univariantne analize so bile vpisane v multivariatne analize. Vsi testi so bili dvostranski in p
< 0.05 smo imeli za statistično značilne. Analize so bile narejene s pomočjo SPSS verzija 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Rezultati
bolnikov značilnosti
Od marca 2007 do avgusta 2010, skupno 174 bolnikov, vključenih v te študije. Mediana spremljanja, ko je bila 14,9 (razpon 1.0-47.9 mesecev) mesecev. Demografske podatke o bolnikih, vključenih v tej študiji, so prikazani v tabeli 1. Na splošno je bilo 110 (65,5%) moških in 64 (34,5%) pri ženskah, in povprečna starost je bila 55 ± 12,4 let (razpon 24-74) . Sto šestnajst (66,7%) bolnikov prestalo operacijo. Med njimi je sedemdeset štiri (42,5%) bolnikov je prejelo adjuvantno kemoterapijo na osnovi 5-FU. Vsi bolniki so imeli stanje zmogljivosti ECOG nič ali 1. Nihče od bolnikov je pokazala kliničnih znakov sepse ali drugih vnetnih bolezni ob začetku sistemskega therapy.Table 1 značilnosti bolnikov
Število


Age
< 60 let
109
62,6%
≥ 60 let
65
37,4%
spolov
Male
114
65,5%
Moški
60
34,5%
prejšnjo operacijo
+
116
66,7% -
58
33,3%
začetni fazi TNM
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
klasifikaciji Lauren
difuzna
40
23,0%
črevesne
25
14,4%
mešani
94
54,0%
Unknown
15
8,6%
adjuvantno kemoterapijo
+
74
42,5% -
100
57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Število metastaz
1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
stanje ECOG Uspešnost
0-1
100
100%
CEA
karcinoembrionalen antigen, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
prognostičnih spremenljivk po NLR in PLR
mediana števila nevtrofilcev je 3,93 × 10 6 /ml (razpon 3,01-20,34) in limfocitov število je 1,62 × 10 6 /ml (razpon 0,51 -20,92). Korelacije med NLR in clinicopatholotic parametri so prikazani v tabeli 2. NLR smo združeni v zvezi z 2 različnih cutoff točk (≥ 3 ali < 3). Sto dvanajst bolnikov (64,4%) so bile odkrite z NLR manj kot 3, medtem ko je bilo 62 bolnikov (35,6%), katerih NLR je večja ali enaka do 3. ni znatnih korelacije so bile ugotovljene med NLR in spola, starosti ali stopnja CEA. Povezava med NLR in prejšnje operacije (p
= 0,002), in številom metastatskih mest (p
= 0,027) so statistično significant.Table 2 združenje razmerja nevtrofilcev limfocitov z značilnostmi bolnikov
NLR < 3
NLR ≥ 3
p

št
%
št

%
starosti
0,624
< 60 let
72
66,1
37
33,9
≥ 60 let
40
61,5
25
38,5
Spol
0,136
moški
78
68,4
36
31,6
ženska
34
56,7
26
43,3
Prejšnja delovanje
0,002
+
84
72,4
32
27,6 -
28
48,3
30
51,7
adjuvantno kemoterapijo
0,004
+
57
77,0
17
23,0 -
55
55.0
45
45,0
klasifikaciji Lauren
0.014
difuzna
28
70,0
12
30,0
črevesne
21
84,0
4
16,0
Mešani
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Število metastaz
0,027
1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
razmerje nevtrofilcev limfocitov, CEA
karcinoembrionski antigen.
Srednjo vrednost trombocitov so opazili, da je 263 x 10 6 /ml (razpon 189-872). Tabela 3 povzema značilnosti bolnikov v izhodišču po PLR. PLR bila združena na podlagi 2 različnih ločilne točkah (≥ 160 ali < 160). Približno 88 bolnikov (50,6%) smo zaznali z PLR manj kot 160, medtem ko je bilo 86 bolnikov (49,4%), katerih PLR je večja ali enaka 160. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da PLR v značilni korelaciji z spolov (p
= 0,011), prejšnja operacija (p
= 0,004), in adjuvans kemoterapijo (p
< 0,001). PLR manj kot 160 je bilo ugotovljeno, da je v povezavi z nižjo NLR (< 3) vrednost (p
< 0,001) .table 3 združenje razmerja trombocitov limfocitov z značilnostmi bolnikov
PLR < 160
PLR ≥ 160
p

št
%
št

%
starosti
0,756
< 60 let
54
49,5
55
50,5
≥ 60 let
34
52,3
31
47,7
Spol
0,011
moški
66
57,9
48
42,1
ženska
22
36,7
38
63,3
Prejšnja delovanje
0,004
+
68
58,6
48
41,4 -
20
34,5
38
65,5
adjuvantno kemoterapijo
< 0,001
+
49
66,2
25
33,8 -
39
39,0
61
70,9
uvrstitev Lauren
0,078
difuzna
20
50,0
20
50,0
Črevesne
14
56,0
11
44,0
Mešani
42
44,7
52
55,3
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
0,195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Število metastaz
0.070
1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
karcinoembrionski antigen, PLR
trombocitov limfocitov razmerje.
Združenje NLR ali PLR z odzivom kemoterapije
mediano število ciklov FOLFOX kemoterapije je 5 (razpon 2-23). Splošna stopnja odzivnosti je bila 36,8%, medtem ko je bila stabilna bolezen 39,1%. Tabela 4 prikazuje združenje clinicopathologic značilnosti bolnikov z odzivom kemoterapijo. Značilnosti, spol (p
= 0,049), in Lauren razvrstitev (p
= 0,042), je bilo ugotovljeno, da so povezani z odziva na kemoterapijo. Ugotovljeno je bilo, moški ali črevesnih tip, da je povezana z boljšim odzivom na FOLFOX kemoterapijo. Drugi parametri, kot so starost, prejšnje operacije, in ravni CEA ni bilo ugotovljeno, da je v značilni korelaciji s kliničnim odzivom. Analizirali smo združenje predobdelave NLR, PLR, in spremembe v NLR ali PLR po 1. ciklusu kemoterapije z odzivom tumorja na FOLFOX kemoterapijo. Nobena od označevalcev je pomembno povezana z response.Table 4 prognostičnih dejavnikov v univariantne analize
delež odziva (%)
p
TTP (meseci)

p
OS (meseci)
p
Age
1.000
0.002
0,015
< 60 let
36,7
5.1
16,0
≥ 60 let
36,9
3.9
10,2
Spol
0,049
0,148
0,117
moški
42,1
4.8
13,9
ženska
26,7
4.1
12,4
Prejšnja delovanje
0.068
0,173
< 0,001
+
31,9
4.6
15,8 -
46,6
4.6
10,5
uvrstitev Lauren
0,042
0,194
0.157
difuzna
20,0
4.1
13,1
Črevesne
48,0
6.4
19,9
Mešani
42,6
4.7
11.5
Unknown
26,7
3.9
13,3
adjuvantno kemoterapijo
0,205
0,655
0.181
+
31,1
4.6
12,9
-
41,0
4.8
13,2
CEA
0.737
0,976
0,154
< 5 ng /ml
35,6
4.4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4.6
11,5
Število metastaz
0.430
0,276
0,335
1
33,7
4.2
13,2
> 1
40,5
4.6
13,1
NLR
0,327
0.461
0,005
< 3
33.9
4.6
15,8
≥ 3
41,9
4.6
10,9
PLR
0.530
0,285
0,098
< 160
34.1
4.9
13,3
≥ 160
39,5
4.0
12.2
cNLR
0,349
< 0,001
< 0,001
< 3 → < 3
35,1
4.9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8.6
≥ 3 → < 3
37,5
5.3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2.4
4.6
cPLR
0,757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4.9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5.3
10,6
≥ 160 → < 160
38.2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10,9
CEA
karcinoembrionski antigen, NLR
razmerje Neutrophil limfocitov, PLR
razmerje trombocitov limfocitov, cNLR
Sprememba deleža nevtrofilcev limfocitov po 1. ciklusu kemoterapije, cPLR
Sprememba deleža limfocitov trombocitov po 1. ciklusu kemoterapije.
združenja NLR ali PLR s preživetjem
mediano PFS je bila 4,2 meseca (95% IZ: 3.5-4.8 mesecev), mediana OS je bil 13,1 meseca (95% IZ: 10.6-15.5 mesecev). Rezultati univariantne analize za kazalcev preživetje, so navedeni v tabeli 4. Univariatna analiza je pokazala, da je starost napovedovalec slabših PFS (p
= 0,002). Drugi parametri ni bilo ugotovljeno, da v povezavi s PFS. Starost (p
= 0,015), prejšnja operacija (p
< 0,001), in NLR (p
= 0,005), je bilo ugotovljeno, da je bistveno povezana z OS. Bolniki z NLR ≥ 3 je pokazala krajši OS kot pri bolnikih z NLR manj kot 3 (10,9 v primerjavi z 15,8 meseca, p
= 0,005; slika 1). Slika 1 Celokupno preživetje krivulje v skladu z NLR. NLR. Nevtrofilcev razmerje limfocitov
Bolniki so bili razvrščeni v 4 skupine glede na spremembe v NLR po prvem ciklu kemoterapije. (1) NLR < 3 na začetku in po 1. ciklusu kemoterapije (n = 97, kohorte 1), (2) NLR < 3 na začetku in ≥ 3 po 1 cikel kemoterapije (n = 15, kohorte 2), (3) NLR ≥ 3 na začetku z normalizacijo NLR < 3 po 1. ciklusu kemoterapije (n = 48, kohorte 3) in (4) NLR ≥ 3 na začetku in po 1. ciklusu kemoterapije (n = 14, kohorte 4). Bolniki z nižjo NLR pred 2 nd cikel kemoterapije (kohorte 1, 3) je bilo izboljšano PFS v primerjavi z bolniki z višjo NLR (kohorte 2, 4; p
< 0,001). Normalizacija NLR privedla do izboljšanja srednjo OS od 4,6 meseca (kohorte 4) do 11,9 mesecev (kohorte 3), pri bolnikih z vztrajno povišano NLR (p
< 0,001; slika 2). Slika 2 Skupna krivulje preživetja glede na spremembo NLR po 1. ciklusu kemoterapije. . NLR: nevtrofilcev razmerje limfocitov
PLR niso dokazali značilne povezave z OS (p = 0,098; slika 3), čeprav je bila naklonjenost krajše preživetje, ko je bil PLR ≥ 160 (13,3 meseca), v primerjavi s manj kot 160 (12.2 mesecev). Kaplan-Meier kumulativni preživetje krivulja za bolnike, stratifikacija s so PLR skupine prikazano na sliki 4. Bolniki so bili razvrščeni v 4 skupine glede na spremembe v PLR po prvem ciklu kemoterapije. (1) PLR < 160 na začetku in po 1. ciklusu kemoterapije (n = 66, kohorte 1), (2) PLR < 160 na začetku in ≥ 160 po 1. cikel kemoterapije (n = 22, kohorte 2), (3) PLR ≥ 160 na začetku z normalizacijo PLR < 160 po 1 ciklu kemoterapije (n = 34, kohorte 3) in (4) PLR ≥ 160 na začetku in po 1 ciklu kemoterapije (n = 52, kohorte 4). Bolniki z PLR enaka ali višja od 160 pred in po 1. ciklusu kemoterapije (kohorte 4), so bile najhujše PFS v primerjavi z drugimi kohorti (p = 0,006). Normalizacija PLR izboljšala mediano OS od 10,9 mesecev (kohorte 4) do 16,9 mesecev (kohorte 3), pri bolnikih z vztrajno povišano PLR (p
= 0,002; slika 4). Slika 3 Celokupno preživetje krivulje v skladu z PLR. LR. Trombocitov razmerje limfocitov
Slika 4 celotne krivulje preživetja glede na spremembo PLR po 1. ciklusu kemoterapije. PLR. Trombocitov razmerje limfocitov
Da bi ocenili neodvisni napovedni dejavnik, smo uporabili multivariatno Cox analizo sorazmerno nevarnosti kot nadzor drugih prognostičnih vrednosti. V multivariatne analize, starost (razmerje ogroženosti (HR): 1.655, 95% interval zaupanja (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), in spremembe v NLR (HR; 2.297, 95% IZ: 1,429-3,693 je bilo ugotovljeno, p
= 0,001), da je povezana s PFS. Starost (HR: 1,412, 95% IZ: 1,016-1,961, p
= 0,040), prejšnja operacija (HR: 1,641, 95% IZ: 1,145-2,351, p
= 0,007), NLR (HR: 2.245 95% iZ: 2,092-3,633, p
= 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% iZ: 1,142-2,847, p
= 0,020), spremembe v NLR (HR: 2,468, 95% interval zaupanja : 1,567-3,886, p
< 0,001), in spremembe v PLR (HR: 1,473, 95% iZ: 1,038-2,090, p
= 0,030) so neodvisne prognozi za OS (tabela 5) .table 5 Multivariatna analiza

celokupnega preživetja
HR
95% CI
p
Starost
1,412
1,016-1,961
0.040
Prejšnja delovanje
1,641
1,145-2,351
0.007
NLR
2.245
2,092 - 3,633
0,004
PLR
1,743
1.142 - 2.847
0.020
cNLR
2.468
1.567 - 3.886
< 0,001
cPLR
1.473
1.038 - 2.090
0,030
NLR
razmerje nevtrofilcev limfocitov, PLR
trombocitov limfocitov razmerje, cNLR
Sprememba deleža nevtrofilcev limfocitov po 1. ciklu kemoterapije, je cPLR
Sprememba trombocitov razmerja limfocitov po 1. ciklusu kemoterapije.
Pogovor
FOLFOX režim uporablja kot učinkovito paliativno zdravljenje raka želodca [5, 6]. Prej smo poročali o učinkovitosti oksaliplatina z štirinajstdnevnika levkovorinom nizkih odmerkih in bolusne /neprekinjeno infuzijo 5-FU (spremenjen FOLFOX 4) kot prvi liniji zdravljenja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, in našel stopnjo odzivnosti 50,0%, mediana TTP od 7,7 meseca, ter povprečen čas OS 11.2 mesecev [5].
Kljub kratki celokupno preživetje, velika heterogenost v dolžino preživetja med bolniki obstaja. Več v serumu in tkiv molekularni markerji so bili prej analizirani kot prediktorji kandidatkam chemosensitivity. so prav tako poročali smo, da lahko Imunohistokemijsko za ERCC1 koristno pri napovedovanju klinični izid pri bolnikih z napredovalo želodca z rakom, zdravljenih s spremenjeno FOLFOX4 [19]. Prav tako je bilo dokazano, da je GSTM1 pozitiven genotip dokazuje bistveno boljši čas za napredovanje v primerih napredovalim rakom želodca, ki se zdravijo z FOLFOX [20]. Vendar nobeden od teh faktorjev se trenutno uporablja klinično zaradi kompleksne metodologije in nizke točnosti napovedi.
Imunski odziv rak sprožil zelo zapletene. Prisotnost T celic tumorja kaže znaten imunski odziv lezije [21]. Limfocitopeniji s sistemskega vnetnega odziva povzroča razkriva depresijo prirojene celične imunosti, ki jih izrazito zmanjšanje limfocitov T4 pomagač in povečanje limfocitov T8 zaviralcih [22], ki je naveden. Alternativno lahko nevtrofilija pomoč pri razvoju in napredovanja raka z zagotavljanjem ustreznega okolja za rast. V obtoku nevtrofilcev se je izkazalo, da vsebujejo in izločajo večino obtoku žilnega endotelija rastni faktor, ki je mislil, da igra ključno vlogo v razvojni tumor [23]. Zato lahko visoka gostota obtoku nevtrofilcev izvajajo neugodne učinke na gostitelju tumor-ležaja, kar vodi v negativno korelacijo med gostoto nevtrofilcev in preživetju bolnikov. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Čezmerno Polž je povezana z bezgavkah metastaz in slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca
• Genome vsej število kopij genov in analiza izraz primarnih želodčnih tumorjev in želodčnega raka celičnih linijah