Prognostische betekenis van neutrofielen lymfocyten ratio en bloedplaatjes lymfocyten verhouding in gevorderde maagkanker patiënten behandeld met FOLFOX chemotherapy

prognostische betekenis van neutrofielen lymfocyten ratio en bloedplaatjes lymfocyten verhouding in gevorderde maagkanker patiënten behandeld met FOLFOX chemotherapie
Abstracte achtergrond
Verschillende ontstekingsreactie materialen kunnen worden gebruikt voor het voorspellen van de prognose van patiënten met kanker. De neutrofielen lymfocyten ratio (NLR) en de bloedplaatjes lymfocyten ratio (PLR) ingevoerd voor prognostische scoresysteem bij verschillende kankersoorten. Het doel van deze studie was te bepalen of de NLR of PLR de klinische resultaten in gevorderde maagkanker patiënten behandeld met oxaliplatine /5-fluorouracil (FOLFOX) voorspelt.
Methods Ondernemingen De onderzoekspopulatie bestond uit 174 geavanceerd maag kankerpatiënten. Patiënten werden behandeld met 85 mg /m 2 oxaliplatin als een 2-uur infusie op dag 1 plus 20 mg /m 2 van leucovorine dan 10 min, gevolgd door 5-FU bolus 400 mg /m 2 en 22-uur continu infuus van 600 mg /m 2 op dag 1-2. De behandeling werd herhaald in 2-weekse intervallen. Het NLR en PLR werden berekend uit het bloedbeeld in laboratoriumtest voor en na de eerste cyclus van de chemotherapie.
Resultaten
NLR was een nuttig prognostische biomarker voor het voorspellen van inferieure totale overleving (OS) (p
= 0,005) , maar werd niet geassocieerd met progressievrije overleving (PFS) (p
= 0,461). De normalisatie van NLR na één cyclus van chemotherapie werd bevonden in combinatie met een significante verbetering in PFS (5,3 maanden versus 2,4 maanden, p
< 0,001) en OS (11,9 maanden versus 4,6 maanden, p
< 0,001). De normalisering van de OUR werd ook geassocieerd met een langere progressievrije overleving (5,6 maanden versus 3,4 maanden, p
= 0,006), en OS (16,9 maanden versus 10,9 maanden, p
= 0,002). In multivariate analyse, veranderingen in NLR geassocieerd met PFS (Hazard ratio (HR): 2,297, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1,429-3,693, p
= 0,001). Het NLR, (HR: 0,245, 95% BI: 0,092-0,633, p
= 0,004), PLR (HR: 0,347, 95% BI: 0,142-0,847, p
= 0,020), veranderingen in het NLR ( HR: 2,468, 95% BI: 1,567-3,886, blz Restaurant < 0,001), en veranderingen in de PLR ​​(HR: 1.473, 95% BI: 1,038-2,090, p
= 0,030) waren onafhankelijke prognostische markers voor OS.
Conclusie Inloggen Deze studie toont aan dat het NLR, OUR, en veranderingen in het NLR of PLR zijn onafhankelijk voorspellende factor voor OS bij patiënten met gevorderde maagkanker behandeld met chemotherapie. Deze specifieke factoren kunnen ook helpen bij het identificeren van de patiënten, die gevoeliger zijn voor FOLFOX regime.
Sleutelwoorden
neutrofielen lymfocyt Bloedplaatjes Gastric gezwellen Achtergrond
Maagkanker blijft een belangrijk gezondheidsprobleem ondanks de afnemende incidentie in het Westen. Het is de vierde meest voorkomende kanker wereldwijd, goed voor 8,6% van alle nieuwe diagnoses van kanker in 2002 [1]. Hoewel de incidentie van maagkanker onder Koreaanse in de afgelopen twee decennia is afgenomen, maagkanker is de meest voorkomende carcinoom bij mannen, en de derde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, en het blijft de belangrijkste doodsoorzaak als gevolg van kanker in Korea [2].
meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten maag voorkomen bij of regionale of verafgelegen metastatische ziekte waarbij het 5-jaars overleving somber en wordt algemeen beschouwd als zijnde minder dan 10% [3]. Tot op heden mediane overleving na 12 maanden nog niet gerealiseerd in een gerandomiseerde studie met combinatietherapie [4]. Het chemotherapeutische middel, 5-fluorouracil (5-FU) blijft het belangrijkste middel voor de behandeling van maagkanker en combinatie chemotherapie met 5-FU, een betere klinische resultaten. Het 5-FU met cisplatine blijkt een effectieve klinische resultaten, maar de omvang van toxiciteiten waren aanzienlijk [4]. Oxaliplatine, een ander op basis van platina-agent, heeft een gunstiger verdraagbaarheid profiel dan cisplatine. De oxaliplatin /5-FU combinatie (FOLFOX) heeft zich bewezen als een effectieve eerste of tweede lijns behandeling voor gevorderde maagkanker [5, 6]. Toenemende nadruk op de noodzaak van verbeterde technieken voor het voorspellen van de respons op de behandeling en overleving kan de afstemming van chemotherapie en risicogerelateerde therapie te vergemakkelijken, wat resulteert in aanzienlijk betere overleving.
Hoewel veel biomarkers zijn gedefinieerd en bestudeerd in de diepte, buitensporige kosten en technische factoren in de weg vaak hun klinisch gebruik. Laboratorium markers van systemische ontsteking zijn onderzocht als zowel prognostische en voorspellende biomarkers in verschillende kanker populaties. Beoordeling van de ontstekingsreactie op de tumor kan eenvoudiger en meer kosteneffectief in de klinische praktijk. Voorbeelden hiervan zijn ROR [7], Glasgow Prognostische Score (GPS) [8, 9], neutrofielen /lymfocyten ratio (NLR) [10, 11] en bloedplaatjes /lymfocyten ratio (PLR) [12, 13] in het voorspellen resultaten voor patiënten na chirurgische resectie maar ook bij de patiënten met inoperabel kankers.
Er zijn meldingen dat een hoge dichtheid van neutrofielen daadwerkelijk kunnen bevorderen de groei en metastase [14] tumor of onderdrukken lymfocyt activiteit, waardoor de antitumor immuunrespons tegen te zijn [15] . Deze waarnemingen suggereren dat een onbalans van NLR in het perifere bloed van kankerpatiënten kan worden geassocieerd met tumorontwikkeling. Echter slechts beperkte informatie over de klinische betekenis en prognostische betekenis van NLR bij patiënten met maagkanker gemeld [9, 16, 17].
Trombocytose wordt veroorzaakt door de stimulatie van megakaryocyten door proinflammatoire cytokines [18], en de associatie met prognose getoond in de andere studies kan worden verklaard op basis van een verhoogd aantal bloedplaatjes dat een indicator van de ernst van ontsteking. Het aantal bloedplaatjes is een andere handige parameter in de bloedcellen die kunnen helpen om de overleving van patiënten te voorspellen. Een verhoogde PLR ​​gerapporteerd als een onafhankelijke risicofactor voor verminderde overleving bij alvleesklierkanker en colorectale kanker [12, 13]. De aanwezigheid van zowel neutrofilie trombocytose en waarschijnlijk een niet-specifieke reactie op kankergerelateerde ontsteking en daarmee samenhangende afgifte van cytokinen vertegenwoordigen. Beoogd wordt dat neutrofilie opzichte trombocytose is de meest gevoelige reactie, die best de ontstekingsactiviteit van de tumor en veroorzaakt een verminderde overlevingskans door een mulifactorial proces.
Bewijs voor het gebruik van deze inflammatoire markers directe voorspellers van het resultaat in patiënten met gevorderde maligniteiten die eerstelijns chemotherapie ontbreekt. Een verhoogde het NLR in colorectale kanker patiënten met leveruitzaaiingen die alleen neoadjuvant chemotherapie vóór de chirurgische resectie van leveruitzaaiingen voorspelde slechter tarief van overleving [11]. Bovendien, de patiënten bij wie nlr genormaliseerd na één cyclus van chemotherapie significante verbetering progressievrije overleving soortgelijke gevallen van geavanceerde colorectale patiënten [10]. Deze gegevens suggereren dat NLR een direct beschikbaar en bruikbaar biomarker voor vroege reactie bewaken en prognose met chemotherapie kan zijn. Echter, er was geen verslag van betekenis van PLR tumor respons te voorspellen.
Daarom voerden we de huidige studie aan de vereniging van voorbehandeling niveaus van het NLR of PLR met de klinische uitkomst van gevorderde maagkanker patiënten, die werden behandeld met te evalueren FOLFOX chemotherapie. Bovendien is het noodzakelijk om de gevolgen van de normalisering van het NLR of PLR te verduidelijken voor het monitoren van de vroege respons tijdens chemotherapie.
Methods
Study bevolking
Alle patiënten in deze studie hadden histologisch bevestigde adenocarcinoom van de maag. Deze patiënten werden behandeld met FOLFOX chemotherapie. Alle patiënten waren tussen 18 en 79 jaar en hadden een performance status van minder dan of gelijk aan twee volgens de Eastern Cooperative Oncology Group schaal en voldoende beenmerg en nierfunctie. De criteria voor opname opgenomen afronding van eerdere adjuvante chemotherapie ten minste 6 maanden voor inclusie. Uitsluitingscriteria onder meer de aanwezigheid van het centrale zenuwstelsel metastasen, ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening, en een geschiedenis van andere maligniteiten. Schriftelijke toestemming werd verkregen van elke patiënt vóór de studie. Het gebruik van alle patiëntenmateriaal werd goedgekeurd door de institutionele review board van Dong-A University Hospital.
Behandeling protocollen en dosisaanpassing
Op dag 1, oxaliplatine (85 mg /m 2) toegediend door middel van intraveneuze (iv) infusie in 500 ml van normale zoutoplossing of dextrose gedurende 2 uur. Op dag 1 en 2, leucovorine (20 mg /m 2) werd toegediend als een i.v. bolus, onmiddellijk gevolgd door 5-FU (400 mg /m 2) toegediend als een 10 minuten intraveneus bolus, gevolgd door 5-FU (600 mg /m 2) als een continue 22-uur infusie met een lichtafscherming. Dosisaanpassingen van oxaliplatine en 5-FU werd gemaakt voor hematologische, gastro-intestinale of neurologische toxische effecten met de meest ernstige mate van toxiciteit die in de voorafgaande cyclus had plaatsgevonden. De behandeling kan worden uitgesteld tot 2 weken als symptomatische toxiciteit bleef, of als het absolute aantal neutrofielen was < 1500 /ul of bloedplaatjes telling < 100.000 /ul. De dosering van 5-FU werd verlaagd met 25% voor volgende kuren na het optreden van de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) graad 3 diarree, stomatitis of dermatitis. De dosis oxaliplatin werd verlaagd met 25% in volgende cycli als er blijvende paresthesieën tussen cycli of paresthesieën met functieverlies blijvende > 7 dagen. De behandeling werd voortgezet totdat er waren tekenen van progressie van de ziekte, de ontwikkeling van onaanvaardbare toxische effecten, of de patiënt weigerde verdere behandeling.
Follow-up evaluatie en beoordeling van de respons
Vóór elke behandeling cursussen, een lichamelijk onderzoek, routine hematologie, biochemie, en röntgenfoto van de borst werden uitgevoerd. Computed tomography scans om de omvang van de ziekte te bepalen, en de reacties werden uitgevoerd na vier chemokuren uitgevoerd, of eerder als er bewijs van enige klinische verslechtering. Patiënten werden beoordeeld voordat het initiëren van elke 2-weeks cyclus met behulp van het NCI-CTC, behalve in het geval van neurotoxiciteit. Voor de neurotoxiciteit werd een oxaliplatin-specifieke schaal gebruikt: rang 1, paresthesieën of dysesthesias van korte duur, maar de oplossing voor de volgende dosering; graad 2, paresthesias aanhoudende tussen de doses (2 weken); en graad 3, paresthesias bemoeien met de functie.
Reacties werden geëvalueerd met behulp van RECIST criteria. Volledige reactie (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van de ziekte en de normalisatie van tumormarkers gedurende minstens 2 weken. Partiële respons (PR) werd gedefinieerd als ≥ 30% vermindering van uni-dimensionale tumormetingen, zonder het verschijnen van nieuwe laesies of progressie van bestaande laesie. Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een van de volgende: 20% verhoging van de som van de producten van alle meetbare laesies, verschijnen van nieuwe laesies of terugkeer van elke laesie die eerder was verdwenen. Stabiele ziekte (SD) werd gedefinieerd als een tumor reactie niet voldoen aan de criteria voor de CR, PR, of PD.
Steekproef van het bloed analyse
Veneuze bloedmonsters werden genomen van patiënten opgenomen in de oncologie polikliniek voor palliatieve chemotherapie en werden verzameld in ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) bevattende buizen. De uitsluitingscriteria waren geschiedenis van bloedtransfusie in de afgelopen twee maanden, actieve bloeden, bloeden diathese, hyper- of hypothyreoïdie, infecties, diffuse intravasale stolling, heparine behandeling of bindweefselziekte.
WBC differentiële tellingen werden geanalyseerd door XE-2100 hematologie analyzer (Sysmex, Kobe, Japan) en CEA werden beoordeeld door Architect i2000 (Abbott Laboratories, USA). Het NLR werd berekend uit de differentiële telling door het verdelen van de neutrofielen meting door de lymfocyt meting. Een NLR 3 of hoger werd beschouwd als verhoogd. PLR werd geëvalueerd als bloedplaatjes gedeeld door aantal lymfocyten. De berekende waarden werden verdeeld in twee categorieën < 160 of ≥160. Zowel NLR en PLR werden geregistreerd bij aanvang en waar mogelijk na 1 cyclus van systemische therapie.
Statistische analyse
De associaties tussen NLR of PLR en de clinicopathologic parameters (geslacht, leeftijd, CEA, grootte van de tumor, differentiatie, de diepte van darmwand invasie, aantal positieve lymfeklieren, vasculaire invasie) werden beoordeeld via χ 2 of exacte toets van Fisher. Ondernemingen de progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) werden berekend vanaf de datum van inleiding van behandeling voor de datum van ziekteprogressie en dood, respectievelijk. Patiënten die bij de laatste follow-up in leven waren werden gecensureerd op dat moment. Patiënten, die uit de studie werden gehaald of die stierf voordat progressies op het moment dat ze werden gehaald uit de studie werden gecensureerd. De associatie van elke marker met overleving werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier plots, de log-rank test, en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd berekend. Multivariate analyses werden uitgevoerd met behulp van het Cox proportional hazards model. Variabelen p Restaurant < 0.10 op univariate analyse werden in multivariate analyse ingevoerd. Alle testen waren tweezijdig en p
< 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Analyses werden gedaan met behulp van SPSS versie 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultaten
Patient kenmerken
Van maart 2007 tot augustus 2010, in totaal 174 patiënten die deelnamen aan de huidige studie. De mediane follow-up tijd was 14,9 (range 1,0-47,9 maanden) maanden. Demografische gegevens over de patiënten die in de huidige studie zijn weergegeven in tabel 1. Over het algemeen waren er 110 (65,5%) mannen en 64 (34,5%) vrouwelijke patiënten en de mediane leeftijd was 55 ± 12,4 jaar (range 24-74) . Honderd en zestien (66,7%) patiënten ondergingen een operatie. Onder hen, ontving vierenzeventig (42,5%) van de patiënten 5-FU-gebaseerde adjuvante chemotherapie. Alle patiënten hadden een ECOG performance status van nul of 1. Geen van de patiënten vertoonden klinische tekenen van sepsis of andere inflammatoire ziekten op het moment van aanvang van systemische therapy.Table 1 kenmerken van patiënten
Nummer


Age Restaurant < 60 jaar
109
62,6%
≥ 60 jaar
65
37,4%
Geslacht
Man
114
65,5%
Female
60
34,5%
Vorige werking
+
116
66,7%
- 58
33,3%
Initial TNM stadium
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
indeling Lauren's
Diffuse
40
23,0%
Intestinal
25 | 14,4%
Mixed
94
54,0%
Unknown
15
8,6%
adjuvante chemotherapie
+
74
42,5%
- 100
57,5%
CEA Restaurant < 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Aantal metastase 1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
ECOG performance status
0-1
100
100%
CEA
carcino-antigeen, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
prognostische factoren volgens het NLR en PLR Ondernemingen De mediane neutrofielen was 3,93 x 10 6 /ml (bereik 3,01-20,34), en lymfocyt telling was 1,62 x 10 6 /ml (bereik 0,51 -20,92). Correlaties tussen het NLR en clinicopatholotic parameters zijn weergegeven in Tabel 2. De NLR werd gegroepeerd met betrekking tot 2 verschillende afkappunten (≥ 3 of < 3). Éénhonderdtwaalf patiënten (64,4%) werden gedetecteerd met NLR van minder dan 3, terwijl er 62 patiënten (35,6%) waarvan NLR groter dan of gelijk aan 3. Geen significante correlaties werden waargenomen tussen NLR en geslacht, leeftijd of waren CEA-niveau. De associatie tussen NLR en vorige operatie (p
= 0,002), en het aantal metastasen (p
= 0,027) waren statistisch significant.Table 2 Vereniging van neutrofielen lymfocyten verhouding met kenmerken van patiënten
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
No.
%
No.

%
Age
0,624
< 60 jaar
72
66,1
37
33,9
≥ 60 jaar
40
61,5
25 | 38.5
Geslacht
0,136
Man
78
68,4
36
31,6
Female
34
56,7
26
43,3
Vorige werking
0.002
+
84
72,4
32
27,6
- 28
48,3
30
51,7
adjuvante chemotherapie
0.004
+
57
77,0
17
23,0
- 55
55,0
45
45,0
indeling Lauren's
0,014
Diffuse
28
70,0
12
30,0
Intestinal
21
84,0 verhuur 4
16,0
Mixed
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80.0
3
20,0
CEA
1,000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Aantal metastase
0,027 1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
neutrofielen lymfocyten ratio, CEA
carcino-antigeen. Ondernemingen De mediaanwaarde van bloedplaatjes werd waargenomen 263 x 10 te zijn 6 /ml (range 189-872). Tabel 3 geeft een overzicht van de kenmerken van de patiënt bij aanvang volgens PLR. Het OUR is gegroepeerd op basis van 2 verschillende afkappunten (≥ 160 of < 160). Ongeveer 88 patiënten (50,6%) werden gedetecteerd met PLR minder dan 160, terwijl er 86 patiënten (49,4%), waarvan OUR groter dan of gelijk aan 160. Bovendien OUR bleek in significante correlatie met mannen (p waren
= 0,011), vorige operatie (p
= 0,004), en adjuvante chemotherapie (p Restaurant < 0,001). De PLR ​​minder dan 160 bleek te zijn in combinatie met een lagere NLR (< 3) waarde (p Restaurant < 0,001) .table 3 Vereniging van bloedplaatjes lymfocyten verhouding met kenmerken van patiënten
PLR < 160
PLR ≥ 160
p
No.
%
No.

%
Age
0,756
< 60 jaar
54
49,5
55
50,5
≥ 60 jaar
34
52,3
31
47,7
Geslacht
0,011
Man
66
57,9
48
42,1
Vrouw
22
36,7
38
63,3
Vorige werking
0.004
+
68
58,6
48
41.4
- 20
34,5
38
65,5
adjuvante chemotherapie Restaurant < 0.001
+
49
66,2
25 | 33.8
- 39
39,0
61
70,9
Lauren's classificatie
0,078
Diffuse
20
50,0
20
50,0
Intestinal
14
56,0
11
44,0
Mixed
42
44,7
52
55,3
Unknown
12
80.0
3
20,0
CEA
0,195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Aantal metastase
0,070 1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
carcino-antigeen, PLR
Bloedplaatjes lymfocyten ratio.
Vereniging van NLR of PLR met chemotherapie respons
mediane aantal cycli van FOLFOX chemotherapie was 5 (bereik 2-23). De totale respons was 36,8%, terwijl de ziekte stabiel was 39,1%. Tabel 4 toont de associatie van clinicopathologic kenmerken van patiënten met chemotherapie respons. De kenmerken, geslacht (p
= 0,049), en Lauren's classificatie (p
= 0,042) bleken te zijn in verband met de respons op chemotherapie. Man of intestinale soort werd in verband gebracht met een betere respons op FOLFOX chemotherapie. Andere parameters, zoals leeftijd, vorige proces en CEA niveau bleken niet in significante correlatie met klinische respons. We analyseerden de associatie van voorbehandeling NLR, OUR, en veranderingen in het NLR of PLR na 1 cyclus van chemotherapie met tumor respons op FOLFOX chemotherapie. Geen van de markers was significant gecorreleerd met response.Table 4 Prognostische factoren in univariate analyse
Respons (%)
p
TTP (maanden)

p
OS (maanden)
p
Age
1,000
0.002
0,015
< 60 jaar
36,7
5.1
16,0
≥ 60 jaar
36,9
3,9
10.2
Geslacht
0,049
0,148
0,117
Man
42,1
4.8
13,9
Female
26,7
4.1
12,4
Vorige werking
0,068
0,173
< 0.001
+
31,9
4,6
15.8
- 46,6
4,6
10.5
indeling Lauren's
0,042
0,194 0,157

Diffuse
20,0
4.1
13.1
Intestinal
48,0
6.4
19.9
Mixed
42,6
4.7
11.5
Onbekende
26,7
3,9
13,3
adjuvante chemotherapie
0,205
0,655
0,181
+
31,1
4,6
12,9
-
41,0
4.8
13,2
CEA
0,737
0,976
0,154
< 5 ng /ml
35,6
4.4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4,6
11,5
Aantal metastase
0.430
0,276
0,335 1
33,7
4.2
13,2
> 1
40.5
4,6
13.1
NLR
0,327
0,461
0.005
< 3
33,9
4,6
15,8
≥ 3
41,9
4,6
10,9
PLR
0.530
0,285
0,098
< 160
34.1
4.9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12.2
cNLR
0,349
< 0.001
< 0.001
< 3 → < 3
35,1
4.9
17,3 Restaurant < 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8,6
≥ 3 → < 3
37.5
5.3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2.4
4,6
CPLR
0,757
0.006
0.002
< 160 → < 160
36,4
4.9
13,3 Restaurant < 160 → ≥160
27,3
5.3
10,6
≥ 160 → < 160
38.2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10,9
CEA
carcino-antigeen, NLR
Neutrophil lymfocyten ratio, OUR
bloedplaatjes lymfocyten ratio, cNLR
Verandering van neutrofielen lymfocyten verhouding na 1 cyclus van de chemotherapie, CPLR
Verandering van bloedplaatjes lymfocyten verhouding na 1 cyclus van de chemotherapie.
Vereniging van NLR of PLR met survival
De mediaan PFS was 4,2 maanden (95% CI: 3,5-4,8 maanden), en de mediane OS was 13,1 maanden (95% CI: 10,6-15,5 maanden). De resultaten van univariate analyse voor de voorspellers van overleving zijn weergegeven in Tabel 4. univariate analyse bleek dat leeftijd een voorspeller van PFS slechter (p
= 0,002). Andere parameters werden niet gevonden te correleren met PFS. Leeftijd (p
= 0,015), vorige operatie (p Restaurant < 0,001) en het NLR (p
= 0,005) bleken significant geassocieerd met OS. Patiënten met NLR ≥ 3 toonde een kortere OS dan patiënten met NLR van minder dan 3 (10,9 vs. 15,8 maanden, p = 0,005
Figuur 1). Figuur 1 Overall survival curve volgens het NLR. NLR. Neutrofielen aan lymfocyten verhouding
patiënten werden ingedeeld in 4 groepen volgens de veranderingen in NLR na de eerste cyclus van de chemotherapie. (1) NLR < 3 bij aanvang en na 1 cyclus van chemotherapie (n = 97, cohort 1), (2) het NLR < 3 op baseline en ≥ 3 na 1 cyclus van chemotherapie (n = 15, cohort 2), (3) NLR ≥ 3 bij aanvang met de normalisering van het NLR < 3 na 1 cyclus van chemotherapie (n = 48, cohort 3) en (4) NLR ≥ 3 bij aanvang en na 1 cyclus van chemotherapie (n = 14, cohort 4). Patiënten met een lagere NLR vóór 2 nd cyclus van chemotherapie (cohort 1, 3) had een verbeterde PFS vergeleken met patiënten met een hoger NLR (cohort 2, 4; p Restaurant < 0,001). Normalisatie van NLR tot een verbetering in mediane OS van 4,6 maanden (cohort 4) tot 11,9 maanden (cohort 3) bij patiënten met constant hoge NLR (p
< 0,001; Figuur 2). Figuur 2 Algehele overleving curve volgens de verandering van het NLR na 1 cyclus van de chemotherapie. . NLR: neutrofielen naar lymfocyten verhouding Ondernemingen De OUR heeft een significante relatie met OS (p = 0,098; figuur 3) niet aantonen, hoewel er een neiging tot een kortere overleving als de PLR ​​was ≥ 160 (13,3 maanden) was in vergelijking met minder dan 160 (12,2 maanden). Kaplan-Meier-curve cumulatieve overleving van patiënten gestratificeerd PLR groepen worden getoond in figuur 4. De patiënten werden ingedeeld in 4 groepen volgens de veranderingen in OUR na de eerste cyclus van de chemotherapie. (1) PLR < 160 bij aanvang en na 1 cyclus van chemotherapie (n = 66, cohort 1), (2) PLR < 160 bij aanvang en ≥ 160 na 1 cyclus van chemotherapie (n = 22, cohort 2), (3) PLR ≥ 160 bij aanvang met normalisatie OUR < 160 na 1 cyclus van chemotherapie (n = 34, cohort 3) en (4) PLR ≥ 160 bij aanvang en na 1 cyclus van chemotherapie (n = 52, cohort 4). Patiënten met PLR gelijk of hoger dan 160 vóór en na 1 cyclus van chemotherapie (cohort 4) waren de slechtste PFS in vergelijking met andere cohort (p = 0,006). Normalisatie OUR verbeterde mediane OS van 10,9 maanden (cohort 4) tot 16,9 maanden (cohort 3) bij patiënten met constant hoge PLR ​​(p = 0,002
Figuur 4). Figuur 3 Algehele overleving curve volgens PLR. LR:. Bloedplaatjes aan lymfocyten verhouding
Figuur 4 Overall survival curve volgens de verandering van de OUR na 1 cyclus van de chemotherapie. PLR:. Bloedplaatjes aan lymfocyten verhouding
Met het oog op de onafhankelijke prognostische factor te beoordelen, hebben we gebruik gemaakt multivariate Cox analyse als een controle voor de andere prognostische waarden. In multivariate analyse, leeftijd (Hazard ratio (HR): 1,655, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), en veranderingen in het NLR (HR; 2,297, 95% BI: 1,429-3,693 , p
= 0.001) werden in verband gebracht met de PFS. Leeftijd (HR: 1.412, 95% BI: 1,016-1,961, p
= 0,040), vorige operatie (HR: 1,641, 95% BI: 1,145-2,351, p
= 0,007), NLR (HR: 2.245 , 95% BI: 2,092-3,633, p
= 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% BI: 1,142-2,847, p
= 0,020), veranderingen in het NLR (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886, blz Restaurant < 0,001), en veranderingen in de PLR ​​(HR: 1.473, 95% BI: 1,038-2,090, p
= 0,030) waren onafhankelijke prognostische markers voor OS (tabel 5) .table 5 Multivariate analyse Gids Overall survival
HR
95% CI
p
Age
1.412
1,016-1,961
0.040
Vorige werking
1,641
1,145-2,351
0,007
NLR
2.245
2,092-3,633
0,004
PLR
1.743
1,142-2,847
0.020
cNLR
2,468
1,567-3,886 Restaurant < 0.001
CPLR
1.473
1,038-2,090
0.030
NLR
neutrofielen lymfocyten ratio, PLR
Bloedplaatjes lymfocyten ratio, cNLR
Verandering van neutrofielen lymfocyten verhouding na 1 cyclus chemotherapie, wordt CPLR
wijzigen bloedplaatjes lymfocyten verhouding na 1 cyclus van de chemotherapie.
Discussie
FOLFOX regimes als een effectieve palliatieve behandeling van maagkanker [5, 6]. Eerder hebben we gemeld over de effectiviteit van oxaliplatin met tweewekelijkse lage dosis leucovorin en bolus /continue infusie van 5-FU (gemodificeerd FOLFOX 4) als een eerste lijn therapie bij vergevorderde maagkanker patiënten en vond een respons van 50,0%, een mediaan van TTP 7,7 maanden en een mediane OS van 11,2 maanden tijd [5].
ondanks een korte overleving, grote heterogeniteit bestaat in de overlevingsduur bij patiënten. Verschillende serum en weefsel moleculaire merkers zijn eerder geanalyseerd als kandidaat voorspellers van chemosensitivity. We hebben ook gemeld dat immunohistochemische kleuring voor ERCC1 bruikbaar zijn bij het voorspellen van de klinische resultaten bij gevorderde maagkanker patiënten behandeld met gemodificeerde FOLFOX4 [19] kan zijn. Ook is gebleken dat de GSTM1 positieve genotype blijken aanmerkelijk gunstiger tijd tot progressie in gevallen van gevorderde maagkanker behandeling met FOLFOX [20]. Geen van deze factoren wordt momenteel klinisch gebruikt vanwege de complexe methodologie en lage nauwkeurigheid van de voorspelling. Ondernemingen De immuunrespons veroorzaakt door kanker is zeer complex van aard. De aanwezigheid van T-cellen in tumor geeft significante immuunrespons op het letsel [21]. Lymfocytopenie geïnduceerd door systemische ontstekingsreactie blijkt indrukken van aangeboren cellulaire immuniteit aangegeven door een duidelijke daling van T4 helper lymfocyten en een toename T8 suppressor lymfocyten [22]. Alternatief kan neutrofilie helpen bij de ontwikkeling en progressie van kanker door middel van een goed klimaat voor de groei. Circulerende neutrofielen is aangetoond bevatten en scheiden de meeste circulerende vasculaire endotheliale groeifactor waarvan wordt gedacht dat een centrale rol bij de ontwikkeling van tumoren [23] spelen. Derhalve kan een hoge dichtheid van circulerende neutrofielen ongunstige effecten op de tumordragende gastheer uitoefenen, hetgeen leidt tot een negatieve correlatie tussen neutrofiel dichtheid en overleving van de patiënt. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Overexpressie van Snail is geassocieerd met lymfeknoop metastase en slechte prognose bij patiënten met maagkanker
• Genoom-brede gen aantal kopieën en expressie analyse van de primaire maag tumoren en maagkanker cellijnen