Die prognostische Bedeutung des Verhältnisses von Neutrophilen-Lymphozyten und Blutplättchen-Lymphozyten-Verhältnis bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten mit FOLFOX behandelt chemotherapy

prognostische Bedeutung der Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis und Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten behandelt mit FOLFOX Chemotherapie
Zusammenfassung
Hintergrund
Mehrere Entzündungsantwort Materialien für die Vorhersage der Prognose von Krebspatienten verwendet werden könnten. Die Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) und die Blutplättchen-Lymphozyten-Verhältnis (PLR) wurden für die prognostische Scoring-System bei verschiedenen Krebsarten eingeführt. Das Ziel dieser Studie war es, festzustellen, ob die NLR oder der PLR würde die klinischen Ergebnisse bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten mit Oxaliplatin /5-Fluorouracil (FOLFOX).
Methoden
Die Studienpopulation umfasste 174 fortgeschrittenem Magen behandelt vorhersagen Krebspatienten. Die Patienten wurden mit 85 mg /m 2 von Oxaliplatin als 2-h-Infusion am Tag 1 und 20 mg /m 2 von Leucovorin über 10 min, gefolgt von 5-FU 400 mg /m Bolus behandelt 2 und 22-h kontinuierliche Infusion von 600 mg /m 2 an den Tagen 1-2. Die Behandlung wurde in 2-Wochen-Intervallen wiederholt. Die NLR und PLR wurden aus ein komplettes Blutbild in Labortest berechnet vor und nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie.
Ergebnisse | NLR war ein nützlicher prognostischer Biomarker für die Vorhersage von minderwertigen Gesamtüberleben (OS) (p = 0,005
) , wurde aber nicht mit progressionsfreie Überleben (PFS) (p = 0,461
) zugeordnet ist. Die Normalisierung der NLR nach einem Zyklus der Chemotherapie in Verbindung mit signifikanten Verbesserung in PFS (5,3 Monate gegenüber 2,4 Monate, p
< 0,001) festgestellt wurde, und OS (11,9 Monate vs. 4,6 Monate, p
< 0,001). Die Normalisierung der PLR wurde auch mit längeren PFS (5,6 Monate vs. 3,4 Monate, p = 0,006
) und OS (16,9 Monate vs. 10,9 Monate, p
= 0,002) in Verbindung gebracht. (: 2.297, 95% Konfidenzintervall (CI): 1,429-3,693, p = 0.001
Hazard Ratio (HR)) In der multivariaten Analyse, Veränderungen in der NLR wurden mit PFS verbunden. Die NLR (HR: 0,245, 95% CI: 0,092 bis 0,633, p = 0,004
), PLR (HR: 0,347, 95% CI: 0,142 bis 0,847, p = 0,020
), Änderungen in NLR ( HR: 2,468, 95% CI: 1,567 bis 3,886, p
< 0,001), und Veränderungen in der PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038 bis 2,090, p = 0,030
) waren unabhängiger prognostischer Marker für OS.
Fazit
Diese Studie zeigt, dass NLR, PLR, und Veränderungen in der NLR oder PLR sind unabhängiger prognostischer Faktor für OS bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs mit Chemotherapie behandelt. Diese spezifischen Faktoren können ebenfalls bei der Identifizierung der Patienten helfen, die empfindlicher auf FOLFOX-Schema sind.
Schlüsselwörter Neutrophilen Lymphocyte Platelet Gastric Neubildung hintergrund und Magenkrebs bleibt ein erhebliches Gesundheitsproblem trotz der rückläufigen Inzidenz im Westen. Es ist die vierthäufigste Krebsart weltweit, im Jahr 2002 für 8,6% aller neuen Krebsdiagnosen Buchhaltung [1]. Obwohl die Häufigkeit von Magen unter den koreanischen Krebs in den letzten zwei Jahrzehnten abgenommen hat, ist Magenkrebs die häufigste Karzinom bei Männern und die dritthäufigste Krebsart bei Frauen, und es bleibt die häufigste Todesursache durch Krebs in Korea [2]. entweder die meisten der neu diagnostizierten Magen Patienten vor mit metastasierten Erkrankung regionalen oder entfernten
wo die 5-Jahres-Überlebens düster ist und wird als weniger als 10% [3] allgemein akzeptiert. Bis heute hat sich die mediane Überlebens über 12 Monate hinaus noch in keiner randomisierten Studie mit Kombinations-Chemotherapie erreicht worden [4]. Das chemotherapeutische Mittel 5-Fluorouracil (5-FU), bleibt das Hauptmittel für die Behandlung von Magenkrebs, und Kombinationschemotherapie mit 5-FU hat verbesserte klinische Ergebnisse demonstriert. Die 5-FU mit Cisplatin hat eine effektive klinische Ergebnis gezeigt, aber das Ausmaß der Toxizitäten erhebliche waren [4]. Oxaliplatin, ein anderes Platin-basierten Mittel, hat ein günstigeres Nebenwirkungsprofil als Cisplatin. Die Oxaliplatin /5-FU-Kombination (FOLFOX) hat sich für fortgeschrittenem Magenkrebs eine wirksame Erst- oder Zweitlinientherapie zu sein [5, 6]. Zunehmende Betonung der Notwendigkeit für verbesserte Techniken für die Vorhersage von Therapieansprechen und Überleben kann die Anpassung von Chemotherapie und risikobezogene Therapie, was zu einer deutlich besseren Überleben erleichtern.
Obwohl viele Biomarker wurden überhöhten Kosten in der Tiefe, definiert und untersucht und technische Faktoren oft entgegen ihrer klinischen Anwendung. Labor-Marker einer systemischen Entzündung wurden sowohl als prognostische und prädiktive Biomarker in verschiedenen Krebspopulationen untersucht. Beurteilung der Entzündungsreaktion auf den Tumor kann in der klinischen Praxis einfacher und kosten wirksam. Beispiele hierfür sind CRP [7], Glasgow prognostische Score (GPS) [8, 9], Neutrophilen /Lymphozyten-Verhältnis (NLR) [10, 11] und Thrombozyten /Lymphozyten-Verhältnis (PLR) [12, 13] bei der Vorhersage der Ergebnisse für Patienten nach der chirurgischen Resektion, sondern auch mit inoperablen Tumoren in Patienten.
Es gibt Berichte, dass eine hohe Dichte von Neutrophilen kann tatsächlich Tumorwachstum und Metastasierung [14] oder unterdrücken Lymphozytenaktivität zu fördern, wodurch die Anti-Tumor-Immunantwort entgegenwirkt [15] . Diese Beobachtungen legen nahe, dass ein Ungleichgewicht von NLR im peripheren Blut von Krebspatienten kann die Tumorentwicklung verbunden sein. Jedoch nur begrenzte Informationen über die klinische Bedeutung und prognostische Bedeutung von NLR in Patienten mit Magenkrebs wurde berichtet [9, 16, 17].
Thrombozytose durch die Stimulation von Megakaryozyten durch proinflammatorische Zytokine verursacht wird [18], und ihre Assoziation mit der Prognose in anderen verwandten Studien gezeigt, kann der Schwere der Entzündung ist ein Indikator basierend auf einer erhöhten Thrombozytenzahl erläutert. Die Thrombozytenzahl ist eine weitere bequeme Parameter innerhalb der Blutkörperchen, die Patienten helfen können, das Überleben zu prognostizieren. Eine erhöhte PLR ​​wurde reduziert Überleben bei Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Darmkrebs [12, 13] als unabhängiger Risikofaktor ausgewiesen. Die Anwesenheit beider Neutrophilie und Thrombozytose wahrscheinlich eine unspezifische Reaktion auf Krebs verursachten Entzündung und die damit verbundenen Freisetzung von Zytokinen zu repräsentieren. Es ist vorgesehen, dass im Vergleich zu Neutrophilie Thrombozytose ist die empfindlichste Antwort, die am besten die Entzündungsaktivität des Tumors anzeigt und bewirkt eine verringerte Überlebens durch einen mulifactorial Prozess.
Evidence für die Verwendung dieser Entzündungsmarker als direkte Prädiktoren für das Ergebnis in Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen First-Line-Chemotherapie erhalten fehlt. Ein erhöhter NLR in Darmkrebspatienten mit Lebermetastasen Empfang nur eine neoadjuvante Chemotherapie vor der chirurgischen Resektion von Lebermetastasen schlechter Überlebensrate vorhergesagt [11]. Darüber hinaus NLR die Patienten, bei denen normalisierte nach einem Zyklus der Chemotherapie signifikant das progressionsfreie Überleben ähnliche Fälle von fortgeschrittenen kolorektalen Patienten [10] verbessert hatte. Diese Daten legen nahe, dass NLR ein leicht sein kann, zur Verfügung und nützlicher Biomarker zur Überwachung frühzeitige Reaktion und die Prognose mit einer Chemotherapie. Es gibt jedoch keinen Bericht von Bedeutung von PLR war Ansprechen des Tumors vorhersagen.
Deshalb führten wir die vorliegende Studie die Assoziation der Vorbehandlung Ebenen der NLR oder PLR mit dem klinischen Ergebnis von fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten zu bewerten, die mit behandelt wurden FOLFOX Chemotherapie. Darüber hinaus ist es zwingend notwendig, um die Auswirkungen der Normalisierung der NLR oder PLR zur Überwachung frühzeitige Reaktion während der Chemotherapie zu klären.
Methoden
Studienpopulation
Alle Patienten in dieser Studie hatten histologisch Adenokarzinom des Magens bestätigt. Diese Patienten wurden mit FOLFOX Chemotherapie behandelt. Alle Patienten wurden zwischen 18 und 79 Jahren und hatte einen Performance-Status von weniger als oder gleich zwei nach der Eastern Cooperative Oncology Group Skala und eine angemessene Knochenmark- und Nierenfunktion. Die Einschlusskriterien umfassten Abschluss früherer adjuvante Chemotherapie mindestens 6 Monate vor der Aufnahme. Ausschlusskriterien waren das Vorhandensein des zentralen Nervensystems Metastasen, schwere oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Krankheit, und eine Geschichte von anderen bösartigen Erkrankungen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Patienten vor Studienbeginn erhalten. Die Nutzung sämtlicher Patientenmaterial von der Institutional Review Board von Dong-A University Hospital.
Behandlungsprotokolle und eine Dosisanpassung
Am Tag 1, Oxaliplatin (85 mg /m 2) wurde durch intravenöse genehmigt wurde (iv) Infusion in 500 ml normaler Kochsalzlösung oder Dextrose über einen Zeitraum von 2 h. Am Tag 1 und 2 Leucovorin (20 mg /m 2) wurde als i.v. Bolus, unmittelbar gefolgt von 5-FU, gefolgt (400 mg /m 2) als 10-min i.v. Bolus, gefolgt von 5-FU (600 mg /m 2) als eine kontinuierliche 22-h-Infusion, mit einer Lichtabschirmung. Dosisanpassungen von Oxaliplatin oder 5-FU wurden hämatologische, gastrointestinal oder neurologischen toxischen Wirkungen auf der Basis getroffen der schwersten Grad der Toxizität, die während des vorhergehenden Zyklus stattgefunden hatte. Die Behandlung könnte für bis zu 2 Wochen verzögert werden, wenn eine symptomatische Toxizität beibehalten, oder wenn die absolute Zahl der neutrophilen Granulozyten war < 1500 /ul oder Blutplättchen Zahl betrug < 100.000 /ul. Die Dosierung von 5-FU wurde von 25% für die folgenden Kurse nach dem Auftreten des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grad 3 Durchfall, Stomatitis, oder Dermatitis reduziert. Die Dosis von Oxaliplatin wurde um 25% in den Folgezyklen verringert wenn es persistent paresthesias zwischen den Zyklen oder Parästhesien mit funktioneller Beeinträchtigung dauerhaften > 7 Tage. Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis es Anzeichen einer Krankheitsprogression waren, die Entwicklung von unannehmbaren toxischen Wirkungen, oder der Patient verweigerte die weitere Behandlung.
Follow-up-Bewertung und Beurteilung des Ansprechens
Vor jeder Behandlung Kurse, eine körperliche Untersuchung, Routine Hämatologie, Biochemie und Thorax-Röntgen wurden durchgeführt. Computertomographiescans das Ausmaß der Erkrankung zu definieren, und die Reaktionen wurden nach vier Zyklen Chemotherapie durchgeführt wird, oder früher, wenn es Beweise für eine klinische Verschlechterung war. Die Patienten wurden vor jeder 2-Wochen-Zyklus die Einleitung des NCI-CTC, außer im Fall von Neurotoxizität verwendet wird. Für die Neurotoxizität wurde eine Oxaliplatin spezifische Skala verwendet: Grad 1, Parästhesien oder Dysästhesien von kurzer Dauer, aber die Lösung vor der nächsten Dosierung; Klasse 2, Parästhesien persistierenden zwischen den einzelnen Dosen (2 Wochen); und Grad 3, störende Parästhesien mit Funktion.
Antworten wurden mit RECIST Kriterien bewertet. Komplette Remission (CR) wurde für mindestens 2 Wochen nach dem Verschwinden aller Anzeichen der Krankheit und der Normalisierung der Tumormarker definiert. Partial-Response (PR) als ≥ 30% ige Reduktion der eindimensionalen Tumormessungen definiert ist, ohne das Auftreten irgendwelcher neuer Läsionen oder der Progression einer bestehenden Läsion. Fortschreitende Krankheit (PD) als eines der folgenden definiert: 20% Zunahme der Summe der Produkte aller meßbaren Läsionen, Aussehen einer neuen Läsion oder Wiederauftreten von jeder Läsion, die zuvor verschwunden war. Eine stabile Erkrankung (SD) wurde definiert als ein Ansprechen des Tumors auf die Kriterien für die CR, PR zu erfüllen, oder PD.
Blutprobe Analyse
Venöse Blutproben wurden von Patienten genommen zugelassen zur Onkologie Ambulanz für palliative Chemotherapie und wurden in Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) enthaltende Röhrchen gesammelt. Die Ausschlusskriterien waren Geschichte der Bluttransfusion in den letzten zwei Monaten, aktive Blutungen, Blutungsneigung, Hyper- oder Hypothyreose, Infektionen, disseminierte intravaskuläre Koagulation, die Behandlung mit Heparin oder Bindegewebserkrankung.
WBC-Differential zählt von XE-2100 analysiert wurden Hämatologieanalysator (Sysmex, Kobe, Japan) und CEA wurden von Architekt i2000 (Abbott Laboratories, USA) ausgewertet. Die NLR wurde aus dem Differentialzählung berechnet, indem die Neutrophilen-Messung durch die Lymphozyten Messung geteilt wird. Ein NLR 3 oder höher wurde als erhöht betrachtet. PLR wurde als Thrombozytenzahl geteilt durch die Lymphozytenzahl bewertet. Die berechneten Werte wurden in zwei Kategorien eingeteilt, wie < 160 oder ≥160. Sowohl NLR und PLR wurden zu Beginn der Studie aufgezeichnet und wo Sie nach 1 Zyklus der systemischen Therapie.
Statistische Analyse
Die Assoziationen zwischen NLR oder PLR und die klinisch-pathologische Parameter (Geschlecht, Alter, CEA, Tumorgröße, Differenzierung, Tiefe Darmwand Invasion, die Anzahl der positiven Lymphknoten wurden Gefäßinvasion) über χ beurteilt 2 oder Fisher-Tests.
die progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) wurden ab dem Zeitpunkt der Einleitung berechnet aus Therapie bis zum Zeitpunkt der Progression der Erkrankung und Tod verbunden. Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung am Leben waren, wurden damals zensiert. Die Patienten, die aus der Studie genommen oder die starben, bevor Progressionen zu der Zeit zensiert wurden, als sie wurden aus der Studie genommen. Der Verband jeder Markierung mit dem Überleben wurde mit Kaplan-Meier-Plots analysiert, die Log-Rank-Test, und die damit verbundenen 95% Konfidenzintervall (CI) berechnet. Multivariate Analysen wurden mit dem Proportional-Hazards-Cox-Modell durchgeführt. Variablen, die mit p
< 0,10 auf univariaten Analyse wurden in multivariaten Analysen eingegeben. Alle Tests waren zweiseitig und p
< 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen wurden durchgeführt unter Verwendung von SPSS Version 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Ergebnisse | Patientencharakteristika
Von März 2007 bis August 2010 insgesamt 174 Patienten in der vorliegenden Studie aufgenommen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 14,9 (Bereich 1,0 bis 47,9 Monate) Monate. Demographische Informationen über die Patienten in der vorliegenden Studie, die in Tabelle 1 Insgesamt dargestellt sind, waren 110 (65,5%) männlich und 64 (34,5%) weiblichen Patienten, und das mittlere Alter betrug 55 ± 12,4 Jahre (Bereich 24-74) . Hundert und sechzehn (66,7%) Patienten wurde eine Operation. Unter ihnen vierundsiebzig (42,5%) Patienten erhielten 5-FU-basierten adjuvanten Chemotherapie. Alle Patienten hatten ECOG-Performance-Status von Null oder 1. Keiner der Patienten zeigten klinische Anzeichen einer Sepsis oder anderen entzündlichen Erkrankungen zum Zeitpunkt des Beginns der systemischen therapy.Table 1 Patientencharakteristika
Anzahl

Alter
< 60 Jahre
109
62,6%
≥ 60 Jahre
65
37,4%
Geschlecht
männlich
114
65,5%
weiblich
60
34,5%
vorherige Operation
+
116
66,7%
- 58
33,3%
Initial TNM-Stadium
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
Lauren-Klassifikation
Diffuse
40
23,0%
Intestinale
25
14,4%
Mixed
94
54,0%
Unbekannt
15
8,6%
adjuvante Chemotherapie
+
74
42,5%
- 100
57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Anzahl der Metastasierung
1 95
54,6%
>
1 79
45,4%
ECOG-Performance-Status
0-1
100
100%
CEA
Carcinoembryonic Antigen, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
prognostische Variablen nach NLR und PLR
Die mittlere Zahl der neutrophilen Granulozyten 3,93 × 10 6 /ml (Bereich 3,01-20,34) war, und Lymphozytenzahl war 1,62 × 10 6 /ml (Bereich 0,51 -20,92). Die Korrelationen zwischen dem NLR und clinicopatholotic Parameter sind in Tabelle 2 Die NLR gezeigt in Bezug auf 2 verschiedenen Cutoff-Punkte (≥ 3 oder < 3) gruppiert wurde. Einhundert zwölf Patienten (64,4%) wurden mit NLR von weniger als 3 detektiert, während es 62 Patienten waren (35,6%), deren NLR war größer als oder gleich 3 keine signifikanten Korrelationen zwischen NLR und Geschlecht, Alter erwähnt, oder CEA-Ebene. Die Assoziation zwischen NLR und früheren Operation (p
= 0,002) und die Anzahl der Metastasen (p
= 0,027) waren statistisch significant.Table 2 Verband der Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis mit Patientencharakteristika
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
Nr
%
Nr

%
Alter
0.624
< 60 Jahre
72
66,1
37
33,9
≥ 60 Jahre
40
61,5
25
38,5
Geschlecht
0,136
Male
78
68,4
36
31,6
weiblich
34
56,7
26
43,3
Zurück Betrieb
0.002
+
84
72,4
32
27,6
- 28
48,3
30
51,7
adjuvante Chemotherapie
0,004
+
57
77,0
17
23,0
- 55
55,0
45
45,0
Lauren-Klassifikation
0,014
Diffuse
28
70,0
12
30,0
Intestinale
21
84,0
4 16.0
Mixed
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Anzahl der Metastasierung
0,027
1 54
56,8
41
43,2
> 1 | 58
73,4
21
26,6
NLR
Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis, CEA
Carcinoembryonic Antigen.
Der Medianwert von Blutplättchen beobachtet wurde, 263 × 10 zu sein 6 /ml (Bereich 189-872). In Tabelle 3 sind die Eigenschaften der Patienten zu Beginn der Studie nach PLR. Die PLR ​​wurde auf Basis von 2 unterschiedlichen Abschneidepunkte (≥ 160 oder < 160) gruppiert. Etwa 88 Patienten (50,6%) wurden mit PLR detektiert weniger als 160, während es 86 Patienten waren (49,4%), dessen PLR war größer als oder gleich 160. Außerdem wurde PLR ​​in signifikante Korrelation mit dem Geschlecht (p erwiesen
= 0,011), vorherige Operation (p = 0,004
) und eine adjuvante Chemotherapie (p
< 0,001). Der PLR weniger als 160 gefunden wurde, mit niedrigeren NLR in Verbindung zu sein (< 3) Wert (p
< 0,001) .Tabelle-3-Vereinigung von Blutplättchen-Lymphozyten-Verhältnis mit Patientencharakteristika
PLR < 160
PLR ≥ 160 p

Nr
%
Nr

%
Alter
0.756
< 60 Jahre
54
49,5
55
50,5
≥ 60 Jahre
34
52,3
31
47,7
Geschlecht
0,011
Male
66
57,9
48
42,1
Weiblich
22
36,7
38
63,3
Zurück Betrieb
0,004
+
68
58,6
48
41,4
- 20
34,5
38
65,5
adjuvante Chemotherapie
< 0,001
+
49
66,2
25
33,8
- 39
39,0
61
70,9
Lauren-Klassifikation
0,078
Diffuse
20
50,0
20
50,0
Intestinale
14
56,0
11
44,0
Mixed
42
44,7
52
55,3
Unbekannt
12
80,0
3
20,0
CEA 0.195
<
; 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Anzahl der Metastasierung
0.070
1 42
44,2
53
55,8
> 1 | 46
58,2
33
41,8
CEA
Carcinoembryonic Antigen, PLR
Platelet-Lymphozyten-Verhältnis.
Verband der NLR oder PLR mit einer Chemotherapie Antwort
Die mittlere Anzahl von Zyklen der FOLFOX Chemotherapie war 5 (Bereich 2-23). Die Gesamtansprechrate betrug 36,8%, während eine stabile Erkrankung 39,1% betrug. Tabelle 4 zeigt die Zuordnung der Patienten klinisch-pathologische Merkmale mit einer Chemotherapie Antwort. Die Merkmale, Geschlecht (p = 0,049
) und Lauren-Klassifikation (p = 0,042
) gefunden, mit dem Ansprechen auf die Chemotherapie bezogen werden. Männlich oder Darm-Typ wurde gefunden, mit einer besseren Reaktion auf FOLFOX Chemotherapie in Verbindung gebracht werden. Andere Parameter, wie Alter, vorhergehenden Operation und CEA Ebene wurden nicht als in signifikante Korrelation mit dem klinischen Ansprechen gefunden. Wir analysierten die Assoziation der Vorbehandlung NLR, PLR, und Veränderungen in der NLR oder PLR nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie mit Ansprechen des Tumors auf FOLFOX Chemotherapie. Keiner der Marker war signifikant mit response.Table 4 prognostische Faktoren in der univariaten Analyse
Responserate (%)
p
TTP (Monate)

p
OS (Monate)
p
Alter
1.000
0.002
0.015
< 60 Jahre
36,7
5.1
16.0
≥ 60 Jahre
36,9
3.9
10.2
Geschlecht
0,049
0.148
0.117
Male
42,1
4,8
13,9
weiblich
26,7
4.1
12.4
Zurück Betrieb
0.068
0.173
< 0,001
+
31,9
4.6
15,8
- 46,6
4.6
10.5
Lauren-Klassifikation
0,042
0.194
0.157
Diffuse
20,0
4.1
13.1
Intestinale
48,0
6.4
19,9
Mixed
42,6
4.7
11,5

26,7
3.9
13.3
adjuvante Chemotherapie
0.205
0,655
0.181
+
31,1
4.6
12,9
-
41,0
4.8
13.2
CEA
0.737
0.976
0.154
< 5 ng /ml
35,6
4.4
15.1
≥ 5 ng /ml
39,3
4.6
11,5
Anzahl der Metastasierung
0.430
0.276
0.335
1 33,7
4.2
13.2
> 1 | 40,5
4.6
13.1
NLR
0.327
0.461
0,005
< 3
33,9
4.6
15,8
≥ 3
41,9
4.6
10,9
PLR
0.530
0.285
0.098
< 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4.0
12.2
CNLR
0,349
< 0,001
< 0,001
< 3 → < 3
35,1
4,9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8.6
≥ 3 → < 3
37,5
5,3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2.4
4.6
CPLR
0.757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4,9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5,3
10,6
≥ 160 → < 160
38,2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10,9
CEA
Carcinoembryonic Antigen, NLR
Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis, PLR
Platelet-Lymphozyten-Verhältnis, CNLR
Veränderung des Verhältnisses von Neutrophilen-Lymphozyten nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie, CPLR
Veränderung der Thrombozyten Lymphozyten-Verhältnis nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie.
Verband der NLR oder PLR mit dem Überleben
der Median PFS betrug 4,2 Monate (95% CI: 3,5-4,8 Monate), und das mittlere OS betrug 13,1 Monate (95% CI: 10,6-15,5 Monate). Die Ergebnisse der univariaten Analyse für die Prädiktoren für das Überleben sind in Tabelle 4 aufgeführt Univariate Analyse ergab, dass das Alter war ein Prädiktor für schlechter PFS (p
= 0,002). Andere Parameter wurden nicht als in Korrelation mit PFS gefunden. Alter (p = 0,015
), vorhergehenden Operation (p
< 0,001) und NLR (p
= 0,005) waren signifikant mit OS assoziiert. Patienten mit NLR ≥ 3 zeigte kürzer OS als Patienten mit NLR von weniger als 3 (10,9 vs. 15,8 Monate, p
= 0,005; Abbildung 1). 1 Die Gesamtüberlebenskurve nach NLR. NLR. Entsprechend den Änderungen in NLR nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie Neutrophilen zu Lymphozyten Verhältnis
Patienten wurden in 4 Gruppen eingeteilt. (1) NLR < 3 zu Beginn der Studie und nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 97, Kohorte 1), (2) NLR < 3 zu Beginn der Studie und ≥ 3 nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 15, Kohorte 2), (3) NLR ≥ 3 zu Beginn der Studie mit einer Normalisierung der NLR < 3 nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 48, Kohorte 3) und (4) NLR ≥ 3 zu Beginn der Studie und nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 14, Kohorte 4). Bei Patienten mit niedriger NLR vor 2 nd Zyklus der Chemotherapie (Kohorte 1, 3) hatte ein verbessertes PFS im Vergleich zu Patienten mit höherem NLR (Kohorte 2, 4; p
< 0,001). Die Normalisierung der NLR führte zu einer Verbesserung des medianen OS von 4,6 Monate (Kohorte 4) auf 11,9 Monate (Kohorte 3) bei Patienten mit anhaltend erhöhten NLR (p
< 0,001; Abbildung 2). Abbildung 2 Gesamtüberlebenskurve nach Änderung des NLR nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie. . NLR: Neutrophilen zu Lymphozyten Verhältnis
Der PLR hat keinen signifikanten Zusammenhang mit OS (p = 0,098; Abbildung 3) zeigen, obwohl es eine Neigung zu einer kürzeren Überleben war, als der PLR ≥ 160 (13,3 Monate) war im Vergleich zu weniger als 160 (12,2 Monate). Kaplan-Meier-Überlebenskurve für kumulative Patienten geschichtete mit PLR Gruppen in 4 Patienten gezeigt werden, wurden in 4 Gruppen eingeteilt entsprechend den Änderungen in PLR nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie. (1) PLR < 160 zu Beginn der Studie und nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 66, Kohorte 1), (2) PLR < 160 an der Basislinie und ≥ 160 nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 22, Kohorte 2), (3) PLR ≥ 160 zu Beginn der Studie mit einer Normalisierung der PLR < 160 nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 34, Kohorte 3) und (4) PLR ≥ 160 zu Beginn der Studie und nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (n = 52, Kohorte 4). Patienten mit PLR gleich oder höher als 160 vor und nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie (Kohorten 4) waren die worst PFS im Vergleich mit anderen Kohorte (p = 0,006). Die Normalisierung der PLR verbesserte mediane OS von 10,9 Monate (Kohorte 4) auf 16,9 Monate (Kohorte 3) bei Patienten mit anhaltend erhöhten PLR (p = 0,002
; Abbildung 4). 3 Die Gesamtüberlebenskurve nach PLR. LR:. Plättchen auf Lymphozyten-Verhältnis
4 Gesamtüberlebenskurve Abbildung nach Änderung des PLR nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie. PLR. Thrombozyten zu Lymphozyten Verhältnis
Um die unabhängiger prognostischer Faktor zu bewerten, wir multivariaten Cox Proportional Hazard Analyse als Kontrolle für die anderen prognostischen Werte verwendet. In der multivariaten Analyse, Alter (Hazard Ratio (HR): 1.655, 95% Konfidenzintervall (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), und Veränderungen in der NLR (HR; 2,297, 95% CI: 1,429-3,693 , p
= 0.001) wurden in Verbindung gebracht werden mit PFS gefunden. Alter (HR: 1,412, 95% CI: 1,016 bis 1,961, p = 0,040
), vorherige Operation (HR: 1,641, 95% CI: 1,145 bis 2,351, p = 0,007
), NLR (HR: 2,245 , 95% CI: 2,092 bis 3,633, p = 0,004
), PLR (HR: 1,743, 95% CI: 1,142 bis 2,847, p = 0,020
), Änderungen in NLR (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886, p
< 0,001), und Veränderungen in der PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038 bis 2,090, p = 0,030
) waren unabhängiger prognostischer Marker für OS (Tabelle 5) .Tabelle 5 Multivariate Analyse
Gesamt-Überleben
HR
95%
CI
p
Alter
1.412
1,016-1,961
0.040
Zurück Betrieb
1,641
1,145-2,351
0,007
NLR
2.245
2,092-3,633
0,004
PLR
1,743
1,142-2,847
0,020
CNLR
2,468
1,567-3,886
< 0,001
CPLR
1,473
1,038-2,090
0.030
NLR
Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis, PLR
Platelet-Lymphozyten-Verhältnis, CNLR
Änderung der Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis nach dem 1. Zyklus CPLR
Veränderung der Thrombozyten Lymphozyten-Verhältnis von Chemotherapie, die nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie.
Diskussion
die FOLFOX-Schema wird als eine wirksame palliative Behandlung von Magenkrebs verwendet [5, 6]. Bisher haben wir über die Wirksamkeit von Oxaliplatin mit biweekly niedrig dosierte Leucovorin und Bolus /kontinuierliche Infusion von 5-FU (modifizierte FOLFOX 4) als First-Line-Therapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten berichtet, und eine Ansprechrate von 50,0% gefunden, eine mittlere TTP von 7,7 Monaten und ein medianes Gesamtzeit von 11,2 Monate [5].
Trotz einer kurzen Gesamtüberleben, besteht eine große Heterogenität in der Länge des Überlebens bei Patienten. Mehrere Serum und Gewebe haben molekulare Marker zuvor als Kandidat Prädiktoren für Chemosensitivitäts analysiert. Wir haben auch berichtet, dass die immunhistochemische Färbung für ERCC1 der klinischen Ergebnisse nützlich sein können, mit modifizierten FOLFOX4 behandelt [19] bei fortgeschrittenem Magenkrebs-Patienten in der Vorhersage. Es hat sich auch gezeigt, dass die GSTM1 positiven Genotyp eine deutlich bessere Zeit bis zur Progression in Fällen von fortgeschrittenem Magenkrebs belegt mit FOLFOX behandelt werden [20]. Doch keiner dieser Faktoren wird derzeit klinisch verwendet, wegen der komplexen Methodik und geringe Genauigkeit der Vorhersage.
Die Immunantwort durch Krebs ausgelöst ist sehr komplex in der Natur. Das Vorhandensein von T-Zellen in Tumor zeigt signifikante Immunantwort auf die Läsion [21]. Lymphozytopenie durch die systemische entzündliche Antwort induziert zeigt Depression angeborener zelluläre Immunität durch eine deutliche Abnahme der T4-Helferlymphozyten und einer Zunahme der T8-Suppressor-Lymphozyten angegeben [22]. Alternativ helfen kann Neutrophilie in der Entwicklung und Progression des Krebses durch eine adäquate Umgebung für ihr Wachstum bieten. Zirkulierende Neutrophilen wurde gezeigt, enthalten und die Mehrheit der zirkulierenden vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor sezernieren, die gedacht wird, eine zentrale Rolle bei der Tumorentstehung spielen [23]. Daher üben eine hohe Dichte von zirkulierenden Neutrophilen kann ungünstige Auswirkungen auf den Tumor-tragenden Wirt, was zu einer negativen Korrelation zwischen Neutrophilen Dichte und das Überleben des Patienten führt. NLR kann als die Balance zwischen pro-Tumor Entzündungsstatus und Anti-Tumor-Immunstatus betrachtet werden. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

• Die Überexpression von Schnecke ist mit Lymphknotenmetastasen und einer schlechten Prognose bei Patienten mit Magen-cancer
• Genomweite Genkopienzahl und Expressionsanalyse von primären Tumoren des Magens und Magenkrebs-Zelllinien