signification pronostique de taux de neutrophiles des lymphocytes et taux de lymphocytes plaquettaire chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par chimiothérapie FOLFOX

signification pronostique de taux de neutrophiles des lymphocytes et taux de lymphocytes plaquettaire chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par chimiothérapie FOLFOX
Résumé de l'arrière-plan
Plusieurs matériaux de réponse inflammatoire pourrait être utilisé pour la prédiction du pronostic des patients atteints de cancer. Le ratio neutrophiles lymphocytaire (NLR), et le rapport des plaquettes de lymphocytes (PLR) ont été mis en place pour le système de notation pronostique dans divers cancers. L'objectif de cette étude était de déterminer si le NLR ou PLR serait prédire les résultats cliniques chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par oxaliplatine /5-fluorouracil (FOLFOX).
Méthodes
La population étudiée était composée de 174 gastrique avancé les patients cancéreux. Les patients ont été traités avec 85 mg /m 2 de l'oxaliplatine en perfusion de 2 h au jour 1 plus de 20 mg /m 2 de leucovorine plus de 10 min, suivi de 5-FU bolus 400 mg /m 2 et 22 h perfusion continue de 600 mg /m 2 aux jours 1-2. Le traitement a été répété à intervalles de 2 semaines. Le NLR et PLR ont été calculés à partir de la numération globulaire complète test de laboratoire avant et après premier cycle de chimiothérapie.: Résultats
NLR était un biomarqueur pronostique utile pour prédire la survie globale inférieure (OS) (p
= 0,005) , mais n'a pas été associée à la survie sans progression (PFS) (p = 0,461
). La normalisation des NLR après un cycle de chimiothérapie a été trouvé en association avec une amélioration significative de la SSP (5,3 mois contre 2,4 mois, p
< 0,001), et OS (11,9 mois contre 4,6 mois, p
lt &; 0,001). La normalisation du DPP a également été associée à plus PFS (5,6 mois contre 3,4 mois, p = 0,006
), et OS (16,9 mois vs 10,9 mois, p = 0,002)
. En analyse multivariée, les changements dans NLR ont été associés à PFS (rapport de risque (HR): 2,297, intervalle de confiance à 95% (IC): 1,429 à 3,693, p = 0,001
). Le NLR, (HR: 0,245, IC à 95%: 0,092-0,633, p = 0,004
), PLR (HR: 0,347, IC à 95%: 0,142 à 0,847, p = 0,020
), les changements dans NLR ( HR: 2,468, IC à 95%: 1,567 à 3,886, p
< 0,001), et les changements dans PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038 à 2,090, p = 0,030
) étaient des marqueurs pronostiques indépendants pour OS.
Conclusion
Cette étude démontre que NLR, PLR, et les changements dans NLR ou PLR sont facteur pronostique indépendant pour OS chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par chimiothérapie. Ces facteurs spécifiques peuvent également aider à identifier les patients, qui sont plus sensibles à FOLFOX régime.
Mots-clés
neutrophiles Lymphocytes Platelet gastrique Tumeur Contexte
cancer gastrique reste un important problème de santé en dépit de sa baisse de l'incidence de l'Ouest. Il est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde entier, ce qui représente 8,6% de tous les nouveaux diagnostics de cancer en 2002 [1]. Bien que l'incidence du cancer de l'estomac chez coréen a diminué au cours des deux dernières décennies, le cancer gastrique est le cancer le plus fréquent chez les hommes, et le troisième type le plus commun de cancer chez les femmes, et il reste la principale cause de décès par cancer en Corée [2].
la plupart des patients gastriques nouvellement diagnostiqués présentent une maladie métastatique soit régional ou lointain où la survie globale à 5 ans est lamentable et est généralement acceptée comme étant inférieure à 10% [3]. Jusqu'à ce jour, la médiane de survie au-delà de 12 mois n'a pas encore été atteint dans une étude randomisée avec une chimiothérapie d'association [4]. L'agent chimiothérapeutique, le 5-fluorouracile (5-FU) reste l'agent principal pour le traitement du cancer de l'estomac, et une chimiothérapie combinée avec des résultats cliniques améliorés 5-FU a démontré. Le 5-FU avec le cisplatine a montré un résultat clinique efficace, cependant, l'ampleur des toxicités étaient considérables [4]. Oxaliplatine, un autre agent à base de platine, possède un profil de tolérance plus favorable que le cisplatine. Le /5-FU combinaison oxaliplatine (FOLFOX) a prouvé être un traitement efficace de première ou de deuxième ligne pour le cancer gastrique avancé [5, 6]. L'augmentation de l'accent sur la nécessité de techniques améliorées pour la prédiction de la réponse au traitement et à la survie peut faciliter l'adaptation de la chimiothérapie et la thérapie liée au risque, résultant en une meilleure survie.
Bien que de nombreux biomarqueurs ont été, des coûts excessifs défini et étudié en profondeur et les facteurs techniques empêchent souvent leur utilisation clinique. marqueurs de laboratoire de l'inflammation systémique ont été étudiés à la fois comme biomarqueurs pronostiques et prédictifs dans plusieurs populations de cancer. L'évaluation de la réponse inflammatoire à la tumeur peut être plus facile et plus rentable, dans la pratique clinique. Des exemples de ceux-ci comprennent CRP [7], Glasgow Score Prognostic (GPS) [8, 9], neutrophiles /taux de lymphocytes (NLR) [10, 11] et des plaquettes /taux de lymphocytes (PLR) [12, 13] pour prédire les résultats pour les patients après résection chirurgicale, mais aussi chez les patients atteints de cancers inopérables.
Il a été rapporté que une forte densité de neutrophiles peut effectivement favoriser la croissance tumorale et les métastases [14] ou supprimer l'activité des lymphocytes, contrecarrant ainsi la réponse immunitaire antitumorale [15] . Ces observations suggèrent qu'un déséquilibre de la NLR dans le sang périphérique des patients atteints d'un cancer peut être associée au développement de la tumeur. Cependant, peu d'informations sur la signification clinique et la signification pronostique de NLR chez les patients atteints de cancer gastrique a été rapporté [9, 16, 17]
Thrombocytose est causée par la stimulation des mégacaryocytes par des cytokines pro-inflammatoires [18], et. Sa association avec le pronostic démontré dans d'autres études connexes peut être expliqué sur la base d'une numération plaquettaire élevée étant un indicateur de la gravité de l'inflammation. La numération plaquettaire est un autre paramètre commode dans le nombre de cellules sanguines qui peuvent aider à prédire la survie des patients. Une augmentation du DPP a été rapporté comme un facteur de risque indépendant pour la survie réduite dans le cancer du pancréas ou le cancer colorectal [12, 13]. La présence des deux neutrophilie et thrombocytose est susceptible de représenter une réponse non spécifique à l'inflammation liée au cancer et sa libération associée de cytokines. Il est envisagé que neutrophilie contre thrombocytose est la réponse la plus sensible, ce qui indique le mieux l'activité inflammatoire de la tumeur et entraîne une réduction de la survie à travers un processus mulifactorial.
Preuve de l'utilisation de ces marqueurs inflammatoires comme prédicteurs directs des résultats dans les patients atteints de cancer avancé recevant une chimiothérapie de première ligne est absente. Une NLR élevée chez les patients atteints de cancer colorectal avec métastases hépatiques recevant une chimiothérapie néoadjuvante seulement avant la résection chirurgicale des métastases hépatiques prédit le taux pire de la survie [11]. En outre, les patients chez lesquels NLR normalisé après un cycle de chimiothérapie a significativement amélioré la survie sans progression similaire aux cas de patients colorectal avancé [10]. Ces données suggèrent que la NLR peut être un marqueur biologique facilement disponible et utile pour surveiller la réponse précoce et le pronostic à la chimiothérapie. Cependant, il n'y avait aucun rapport d'importance du DPP pour prédire la réponse de la tumeur.
Par conséquent, nous avons effectué la présente étude pour évaluer l'association des niveaux de prétraitement de NLR ou PLR avec le résultat clinique des patients atteints de cancer gastrique avancé, qui ont été traités avec chimiothérapie FOLFOX. La population de l'étude de méthodes de plus, il est impératif de clarifier l'impact de la normalisation des NLR ou PLR pour le suivi de la réponse précoce pendant la chimiothérapie.
Tous les patients de cette étude avaient confirmé histologiquement adénocarcinome de l'estomac. Ces patients ont été traités avec une chimiothérapie FOLFOX. Tous les patients étaient âgés entre 18 et 79 ans et avait un statut de performance inférieure ou égale à deux selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group, et adéquate de la moelle osseuse et la fonction rénale. Les critères d'inclusion comprenaient l'achèvement de la chimiothérapie adjuvante précédente au moins 6 mois avant l'inclusion. Les critères d'exclusion comprenaient la présence de métastases du système nerveux central, la maladie médicale concomitante grave ou non contrôlée, et une histoire d'autres tumeurs malignes. Un consentement éclairé écrit a été obtenu auprès de chaque patient avant l'entrée dans l'étude. L'utilisation de tout le matériel patient a été approuvé par le comité d'examen institutionnel de Dong-A l'hôpital universitaire. Les protocoles de traitement
et la modification de dose
Le jour 1, oxaliplatine (85 mg /m 2) a été administré par voie intraveineuse (iv) l'infusion dans 500 ml d'une solution saline physiologique ou de glucose sur une période de 2 h. Le jour 1 et 2, la leucovorine (20 mg /m 2) a été administré comme un i.v. bol, immédiatement suivi de 5-FU (400 mg /m 2) donné à titre d'i.v. 10 min bolus, suivi de 5-FU (600 mg /m 2) en tant que 22-h perfusion continue, avec une protection contre la lumière. modification de la dose d'oxaliplatine ou de 5-FU ont été faites pour hématologique, gastro-intestinal, ou des effets toxiques neurologiques en fonction de la nuance la plus sévère de la toxicité qui se sont produits au cours du cycle précédent. Le traitement pourrait être retardé jusqu'à 2 semaines si la toxicité symptomatique persiste, ou si le nombre absolu de neutrophiles était < 1,500 /ul ou de plaquettes comte était < 100 000 /ul. La dose de 5-FU a été réduite de 25% pour les cours ultérieurs après la survenance des critères du National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) de grade 3 diarrhée, stomatite, ou une dermatite. La dose d'oxaliplatine a été réduite de 25% dans les cycles suivants s'il y avait des paresthésies persistantes entre les cycles ou paresthésies avec gêne fonctionnelle durable > 7 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce qu'il y avait des signes de progression de la maladie, le développement d'effets toxiques inacceptables, ou le patient a refusé un traitement ultérieur.
Suivi évaluation et évaluation de la réponse
Avant chaque cours de traitement, un examen physique, l'hématologie de routine, biochimie et radiographie pulmonaire ont été effectuées. La tomodensitométrie pour définir l'étendue de la maladie, et les réponses ont été effectuées après quatre cycles de chimiothérapie, ou plus tôt s'il y avait des preuves de toute détérioration clinique. Les patients ont été évalués avant d'amorcer chaque cycle de 2 semaines à l'aide du NCI-CTC, sauf dans le cas de neurotoxicité. Pour la neurotoxicité, une échelle spécifique à l'oxaliplatine a été utilisée: grade 1, paresthésies ou dysesthésies de courte durée, mais la résolution avant le prochain dosage; grade 2, paresthésies persistantes entre les doses (2 semaines); Réponses de grade 3 et, paresthésies interférant avec la fonction. ont été évalués selon les critères RECIST. réponse complète (RC) a été définie comme étant la disparition de tous les signes de maladie et la normalisation des marqueurs de tumeur pendant au moins 2 semaines. Une réponse partielle (RP) a été défini comme une réduction ≥ 30% dans les mesures des tumeurs unidimensionnelles, sans l'apparition d'une nouvelle lésion ou de la progression d'une lésion existante. maladie progressive (PD) a été définie comme un des éléments suivants: augmentation de 20% de la somme des produits de toutes les lésions mesurables, apparition d'une nouvelle lésion, ou la réapparition de toute lésion qui avait déjà disparu. L'analyse de l'échantillon de sang de Stable maladie (SD) a été définie comme une réponse tumorale ne remplissant pas les critères de CR, PR, ou PD.
échantillons de sang veineux ont été prélevés sur des patients admis à la clinique d'oncologie ambulatoire pour la chimiothérapie palliative, et ont été collectés dans l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) tubes contenant. Les critères d'exclusion étaient l'histoire de la transfusion sanguine au cours des deux derniers mois, saignement actif, diathèse hémorragique, hyper- ou hypothyroïdie, les infections, la coagulation intravasculaire disséminée, le traitement de l'héparine ou d'une maladie du tissu conjonctif.
Leucocytaire WBC ont été analysés par XE-2100 analyseur d'hématologie (Sysmex, Kobe, Japon), et le CEA ont été évalués par l'architecte i2000 (Abbott Laboratories, USA). NLR a été calculé à partir du comptage différentiel en divisant la mesure de neutrophiles par la mesure des lymphocytes. Un NLR 3 ou plus était considéré comme élevé. PLR a été évaluée comme la numération plaquettaire, divisé par le nombre de lymphocytes. Les valeurs calculées ont été divisés en deux catégories < 160 ou ≥160. Les deux NLR et PLR ont été enregistrés au départ et le cas échéant après 1 cycle de thérapie systémique.
Analyse statistique
Les associations entre NLR ou PLR et les paramètres clinicopathologiques (sexe, âge, CEA, la taille de la tumeur, la différenciation, la profondeur de invasion de l'intestin de mur, nombre de ganglions lymphatiques positifs, l'invasion vasculaire) ont été évalués via χ 2 ou le test exact de Fisher.
la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ont été calculés à partir de la date d'ouverture de la thérapie à la date de progression de la maladie et la mort, respectivement. Les patients qui étaient en vie au dernier suivi ont été censurés à ce moment-là. Les patients, qui ont été retirés de l'étude ou qui sont morts avant progressions ont été censurées au moment où ils ont été retirés de l'étude. L'association de chaque marqueur avec la survie a été analysée à l'aide des parcelles de Kaplan-Meier, le test du log-rank, et son associé intervalle de confiance de 95% (IC) a été calculé. Des analyses multivariées ont été effectuées en utilisant le modèle de Cox des risques proportionnels. Les variables avec p <
0,10 sur l'analyse univariée ont été inscrits dans les analyses multivariées. Tous les tests étaient bilatéraux, et p
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS version 19.0 (SPSS Inc, Chicago, IL).
Les caractéristiques des patients
Résultats
De Mars 2007 à Août 2010, un total de 174 patients inscrits dans la présente étude. La durée médiane de suivi était de 14,9 (intervalle 1.0-47.9 mois) mois. détails démographiques sur les patients inclus dans la présente étude sont présentés dans le tableau 1. Dans l'ensemble, il y avait 110 (65,5%) de sexe masculin et 64 (34,5%) chez les femmes, et l'âge médian était de 55 ± 12,4 années (gamme 24-74) . Cent seize (66,7%) patients ont été opérés. Parmi eux, soixante-quatre (42,5%) patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de 5-FU. Tous les patients avaient le statut de performance ECOG de zéro ou 1. Aucun des patients ont présenté des signes cliniques de septicémie ou d'autres maladies inflammatoires au moment du début de therapy.Table systémique 1 Les caractéristiques des patients
Nombre

Âge
< 109
62,6% de 60 ans
≥ 60 Homme
114
65,5%
65
37,4%
Sexe ans
Femme
60
34,5%
opération précédente
+
116
66,7%
- 58
33,3%
stade TNM initial
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
classification de Lauren
diffuse
40
23,0%
25
14,4%
mixte
Intestinal 94
54,0%
Inconnu
15
La chimiothérapie adjuvante 8,6%
+
74
42,5%
- 100
57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
Nombre de métastases 1
95
54,6%
> le statut ECOG de performance de 1
79
45,4%
0-1
100
100%
CEA
antigène carcinoembryonnaire, ECOG
groupe d'oncologie coopérative de l'Est.
les variables pronostiques selon NLR et PLR
Le nombre médian de neutrophiles était de 3,93 × 10 6 /ml (plage de 3,01 à 20,34), et lymphocyte nombre était de 1,62 × 10 6 /ml (gamme 0,51 -20,92). Les corrélations entre le NLR et les paramètres clinicopatholotic sont présentés dans le tableau 2. Le NLR a été regroupée par rapport à 2 points différents de coupure (≥ 3 ou < 3). Cent douze patients (64,4%) ont été détectés avec NLR de moins de 3, alors qu'il y avait 62 patients (35,6%) dont le NLR était supérieur ou égal à 3. Aucune corrélation significative n'a été notée entre les NLR et le sexe, l'âge ou niveau CEA. L'association entre NLR et opération précédente (p
= 0,002), et le nombre de sites métastatiques (p = 0,027
) étaient statistiquement significant.Table 2 Association des taux de lymphocytes neutrophiles avec les caractéristiques des patients
NLR < 3
NLR ≥ 3
p
No.
%
No.

%
0,624
<
âge; 72
66,1
37
33,9
≥ 60 les années de 60 ans
40
61,5
25
38,5
Sexe
0,136
34
56,7
26
43,3
opération précédente de 78
68,4
36
31,6
Feminin Homme
0,002
+
84
72,4
32
27,6
- 28
48,3
30
51,7
chimiothérapie adjuvante
0,004
+
57
77,0
17
23,0
- 55
55,0
45
45,0
classification de Lauren
0,014
diffuse
28
70,0
12
30,0
21
84,0 4
16,0
mixte
Intestinal 51
54,3
43
45,7
Inconnu
12
80,0 3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
Nombre de métastases
0,027 1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
rapport lymphocyte neutrophiles, CEA
antigène carcinoembryonnaire.
La valeur médiane des plaquettes a été observée pour être 263 × 10 6 /ml (gamme 189-872). Le tableau 3 résume les caractéristiques des patients à l'inclusion selon la DPP. Le DPP a été regroupé sur la base de 2 points de coupure différents (≥ 160 ou < 160). Environ 88 patients (50,6%) ont été détectés avec PLR moins de 160, alors qu'il y avait 86 patients (49,4%), dont le PLR ​​était supérieur ou égal à 160. Par ailleurs, PLR a été trouvé en corrélation significative avec le sexe (p
= 0,011), opération précédente (p
= 0,004), et la chimiothérapie adjuvante (p
< 0,001). Le PLR ​​moins de 160 a été trouvé en association avec NLR inférieur (< 3) valeur (p
< 0,001) .Table 3 Association des taux de lymphocytes plaquettaire avec les caractéristiques des patients
PLR < 160
PLR ≥ 160
p
No.
%
No.

%
0,756
<
âge; 54
49,5
55
50,5
≥ 60 les années de 60 ans
34
52,3
31
47,7
Sexe
0,011
22
36,7
38
63,3
opération précédente de 66
57,9
48
42,1
Feminin Homme
0,004
+
68
58,6
48
41,4
- 20
34,5
38
65,5
chimiothérapie adjuvante
< 0,001
+
49
66,2
25
33,8
- 39
39,0
61
70,9
classification de Lauren
0,078
diffuse
20
50,0
20
50,0
Intestinal
14
56,0
11
44,0
Mixed 42
44,7
52
55,3
Inconnu
12
80,0 3
20,0
CEA
0,195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
Nombre de métastases
0,070 1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
antigène carcinoembryonnaire, Platelet ratio des lymphocytes de PLR ​​de. Association des NLR ou PLR avec réponse à la chimiothérapie
nombre médian de cycles de chimiothérapie FOLFOX était de 5 (fourchette 2-23). Le taux de réponse global était de 36,8%, alors que la maladie stable a été de 39,1%. Le tableau 4 montre l'association des caractéristiques clinico-pathologiques des patients avec réponse à la chimiothérapie. Les caractéristiques, le sexe (p = 0,049
), et la classification (p = 0,042 de
) de Lauren se sont révélés être liés à la réponse à la chimiothérapie. Type Homme ou intestinal a été trouvé pour être associée à une meilleure réponse à la chimiothérapie FOLFOX. D'autres paramètres, tels que l'âge, opération précédente, et le niveau du CEA se sont pas révélés être en corrélation significative avec la réponse clinique. Nous avons analysé l'association de prétraitement NLR, PLR, et les changements dans NLR ou PLR après 1 cycle de chimiothérapie avec la réponse tumorale à la chimiothérapie FOLFOX. Aucun des marqueurs était significativement corrélée avec response.Table 4 facteurs pronostiques en analyse univariée
taux de réponse (%)
p
TTP (mois)

p
OS (mois)
p
1.000
0,002
0,015 de
Age < 36,7
5.1
16,0
≥ 60 les années de 60 ans
36,9
3.9
10.2
Sexe
0,049
0,148
0,117
26,7
4.1
12,4
opération précédente de 42,1
4.8
13,9
Feminin Homme
0,068
0,173
< 0,001
+
31,9
4.6
15,8
- 46,6
4.6
10.5
classification de Lauren
0,042
0,194 0,157

diffuse
20,0
4.1
13.1
Intestinal
48,0
6.4
19,9
Mixed
42,6
4.7
11.5
Inconnu
26,7
3.9
13,3
chimiothérapie adjuvante
0,205
0,655
0,181
+
31,1
4.6
12,9
-
41,0
4,8
13,2
CEA
0,737
0,976
0,154
< 5 ng /ml
35,6
4.4
15.1
≥ 5 ng /ml
39,3
4.6
11.5
Nombre de métastases
0,430
0,276
0,335 1
33,7
4.2
13,2
> 1
40,5
4.6
13.1
NLR
0,327
0,461
0,005
< 3
33,9
4.6
15,8
≥ 3
41,9
4.6
10.9
PLR
0,530
0,285
0,098
< 160
34,1
4.9
13,3
≥ 160
39,5
4.0
12,2
CNLR
0,349
< 0,001
< 0,001
< 3 → < 3
35,1
4.9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8.6
≥ 3 → < 3
37,5
5.3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2.4
4.6
REEPC
0,757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4.9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5.3
10.6
≥ 160 → < 160
38,2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10.9
CEA
antigène carcinoembryonnaire, NLR
rapport lymphocyte neutrophiles, PLR
rapport Platelet lymphocytaire, CNLR de la changement de rapport neutrophiles lymphocytaire après 1 cycle de chimiothérapie, REEPC de la changement de rapport plaquettaire lymphocytaire après 1 cycle de l'Association chimiothérapie. du NLR ou PLR avec la survie
La médiane PFS était de 4,2 mois (IC à 95%: 3,5-4,8 mois), et le système d'exploitation médian était de 13,1 mois (IC à 95%: 10.6-15.5 mois). Les résultats de l'analyse univariée pour les prédicteurs de survie sont énumérés dans le tableau 4. L'analyse univariée a révélé que la vieillesse était un prédicteur de PFS pire (p = 0,002)
. D'autres paramètres sont introuvables pour être en corrélation avec PFS. Âge (p = 0,015
), opération précédente (p
< 0,001), et NLR (p
= 0,005) ont été trouvés à être associés de façon significative avec OS. Les patients atteints de NLR ≥ 3 ont montré OS plus courte que les patients avec NLR de moins de 3 (10,9 vs 15,8 mois, p = 0,005
; Figure 1). Figure 1 Courbe de survie globale selon la NLR. NLR:. Neutrophiles ratio des lymphocytes
Les patients ont été classés en 4 groupes en fonction des changements dans NLR après premier cycle de chimiothérapie. (1) NLR < 3 au départ et après 1 cycle de chimiothérapie (n = 97, la cohorte 1), (2) NLR < 3 au départ et ≥ 3 après 1 cycle de chimiothérapie (n = 15, cohorte 2), (3) NLR ≥ 3 au départ avec une normalisation des NLR < 3 après 1 cycle de chimiothérapie (n = 48, cohorte 3) et (4) NLR ≥ 3 au départ et après 1 cycle de chimiothérapie (n = 14, cohorte 4). Les patients atteints de NLR inférieure avant 2 e cycle de chimiothérapie (cohorte 1, 3) avaient un PFS amélioré par rapport aux patients avec plus NLR (cohorte 2, 4; p
< 0,001). Normalisation du NLR a conduit à une amélioration de la survie globale médiane de 4,6 mois (cohorte 4) à 11,9 mois (cohorte 3) chez les patients présentant une élévation persistante NLR (p
< 0,001; Figure 2). Figure 2 Courbe de survie globale en fonction de changement de NLR après 1 cycle de chimiothérapie. . NLR: neutrophiles ratio des lymphocytes
Le DPP n'a pas démontré une relation significative avec OS (p = 0,098; Figure 3), bien qu'il y ait une inclinaison vers une survie plus courte lorsque le DPP était ≥ 160 (13,3 mois) par rapport à moins de 160 (12,2 mois). Kaplan-Meier courbe de survie cumulative pour les patients stratifié avec des groupes PLR sont présentés à la figure 4. Les patients ont été classés en 4 groupes en fonction des changements dans PLR après premier cycle de chimiothérapie. (1) PLR < 160 au départ et après 1 cycle de chimiothérapie (n = 66, la cohorte 1), (2) PLR < 160 au départ et ≥ 160 après 1 cycle de chimiothérapie (n = 22, cohorte 2), (3) PLR ≥ 160 au départ avec une normalisation des PLR < 160 après 1 cycle de chimiothérapie (n = 34, cohorte 3) et (4) PLR ≥ 160 au départ et après 1 cycle de chimiothérapie (n = 52, cohorte 4). Les patients atteints de PLR ​​égale ou supérieure à 160 avant et après 1 cycle de chimiothérapie (cohorte 4) ont été les pires PFS par rapport à d'autres cohortes (p = 0,006). Normalisation du PLR améliorée OS médiane de 10,9 mois (cohorte 4) à 16,9 mois (cohorte 3) chez les patients ayant une élévation persistante du DPP (p = 0,002
; Figure 4). Figure 3 de la courbe de survie globale selon la DPP. LR:. Plaquettes rapport des lymphocytes
Figure 4 Courbe de survie globale en fonction de changement de DPP après 1 cycle de chimiothérapie. PLR:. Plaquettes rapport des lymphocytes
afin d'évaluer le facteur pronostique indépendant, nous avons utilisé multivariée de Cox proportionnelle analyse des risques comme un contrôle pour d'autres valeurs pronostiques. En analyse multivariée, l'âge (rapport de risque (HR): 1.655, 95% Intervalle de confiance (IC): 1,180 à 2,322, p = 0,004
), et les changements dans NLR (HR; 2,297, IC à 95%: 1,429 à 3,693 , p = 0,001
) se sont avérés être associés à PFS. Age (HR: 1,412, IC à 95%: 1,016 à 1,961, p = 0,040
), opération précédente (HR: 1,641, IC à 95%: 1,145 à 2,351, p = 0,007
), NLR (HR: 2,245 , IC à 95%: 2,092 à 3,633, p = 0,004
), PLR (HR: 1,743, IC à 95%: 1,142 à 2,847, p = 0,020
), les changements dans NLR (HR: 2,468, IC à 95% : 1,567 à 3,886, p
< 0,001), et les changements dans PLR (HR: 1,473, IC à 95%: 1,038 à 2,090, p = 0,030
) étaient des marqueurs pronostiques indépendants pour OS (tableau 5) .Table 5 L'analyse multivariée
survie globale
HR
IC à 95%
p
Age
1.412
1,016 à 1,961
0,040
opération précédente
1.641
1,145 à 2,351
0,007
NLR
2.245
2,092 à 3,633
0,004
PLR
1.743
1,142 à 2,847
0,020
CNLR
2.468
1,567 à 3,886
< 0,001
REEPC
1.473
1,038 à 2,090
0,030
NLR
rapport lymphocyte neutrophiles, Platelet ratio des lymphocytes du PLR, CNLR de la changement de rapport neutrophiles lymphocytaire après 1 cycle de la chimiothérapie, REEPC de la changement de rapport de lymphocytes plaquettaire après 1 cycle de discussion
Le régime FOLFOX chimiothérapie de. est utilisé comme traitement palliatif efficace pour le cancer gastrique [5, 6]. Auparavant, nous avons fait rapport sur l'efficacité de l'oxaliplatine avec toutes les deux semaines leucovorine à faible dose et bolus /perfusion continue de 5-FU (de FOLFOX modifié 4) en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer gastrique avancé, et a trouvé un taux de 50,0% de réponse, un TTP médian de 7,7 mois, et un temps de OS médiane de 11,2 mois [5].
Malgré une survie globale à court, une grande hétérogénéité existe dans la durée de survie des patients. Plusieurs marqueurs moléculaires sériques et tissulaires ont déjà été analysés comme prédicteurs candidats de chimiosensibilité. Nous avons également signalé que la coloration immunohistochimique pour ERCC1 peut être utile dans la prédiction de l'issue clinique chez les patients atteints de cancer gastrique avancé traités par FOLFOX4 modifiée [19]. Il a également été montré que le génotype positif GSTM1 mis en évidence une bien meilleure progression dans le temps de cas de cancer gastrique avancé traités par FOLFOX [20]. Cependant, aucun de ces facteurs est actuellement utilisé en clinique en raison de la méthode complexe et une faible précision de la prédiction.
La réponse immunitaire provoquée par le cancer est très complexe dans la nature. La présence de lymphocytes T dans la tumeur indique une réponse immunitaire significative à la lésion [21]. Lymphocytopénie induite par la réponse inflammatoire systémique révèle la dépression de l'immunité cellulaire innée indiquée par une diminution marquée des lymphocytes T4 auxiliaires et une augmentation des lymphocytes T8 suppresseurs [22]. Alternativement, neutrophilie peut aider dans le développement et la progression du cancer en fournissant un environnement adéquat pour sa croissance. On a montré que les neutrophiles circulants pour contenir et sécréter la majorité des circulants facteur de croissance endothélial vasculaire qui est pensé pour jouer un rôle central dans le développement de la tumeur [23]. Par conséquent, une forte densité de neutrophiles circulants peut exercer des effets défavorables sur l'hôte portant la tumeur, ce qui conduit à une corrélation négative entre la densité des neutrophiles et la survie des patients. NLR peut être considéré comme l'équilibre entre le statut inflammatoire pro-tumeur et le statut immunitaire anti-tumorale. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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