Prognostic merkitys neutrofiilien lymfosyyttien suhteen ja verihiutaleiden lymfosyyttien suhde edennyt mahasyöpä potilaita hoidettiin FOLFOX chemotherapy

Prognostic merkitys neutrofiilien lymfosyyttien suhteen ja verihiutaleiden lymfosyyttien suhde edennyt mahasyöpä potilaita hoidettiin FOLFOX kemoterapiaa
tiivistelmä
tausta
Useita tulehdusvasteen materiaaleja voidaan käyttää ennustamiseen ennuste syöpäpotilailla. Neutrofiilien lymfosyytti-suhde (NLR), ja verihiutaleiden lymfosyytti-suhde (PLR) on otettu käyttöön ennustetekijöiden pisteytysjärjestelmä erilaisissa syövissä. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko NLR tai PLR ennustaisi kliinistä tulosten edennyt mahasyöpä potilaita hoidettiin oksaliplatiinin /5-fluorourasiilin (FOLFOX). Tool Menetelmät
Tutkimusaineiston muodosti 174 edenneen mahasyövän syöpäpotilailla. Potilaat saivat 85 mg /m 2 oksaliplatiinia kuin 2-h infuusiona päivänä 1 plus 20 mg /m 2 leukovoriinin 10 minuutin aikana, mitä seurasi 5-FU -boluksena 400 mg /m 2 ja 22-h jatkuvana infuusiona 600 mg /m 2 vuorokausina 1-2. Käsittely toistettiin 2 viikon välein. NLR ja PLR laskettiin täydellinen verenkuva laboratoriokoe ennen ja jälkeen ensimmäisen jakson kemoterapiaa.
Tulokset
NLR oli hyödyllinen ennustetekijöitä biomarkkereiden ennustamiseksi huonompi yleistä (OS) (p
= 0,005) , mutta ei ollut yhteydessä ilman taudin etenemistä (PFS) (p
= 0,461). Normalisoituminen NLR yhden jakson jälkeen kemoterapian todettiin olevan yhteydessä merkittävä parannus PFS (5,3 kk vs. 2,4 kuukautta, p
< 0,001), ja käyttöjärjestelmä (11,9 kk vs. 4,6 kuukautta p
< 0,001). Normalisoituminen Lainausoikeus liittyi myös pidemmän PFS (5,6 kk vs. 3,4 kuukautta, p
= 0,006), ja käyttöjärjestelmä (16,9 kk vs. 10,9 kuukautta, p
= 0,002). Vuonna Monimuuttuja-analyysissä muutokset NLR liittyi PFS (riskisuhde (HR): 2,297, 95%: n luottamusväli (CI): 1,429-3,693, p
= 0,001). NLR, (HR: 0,245, 95% CI: ,092-+0,633, p
= 0,004), PLR (HR: 0,347, 95% CI: 0,142-0,847, p
= 0,020), muutokset NLR ( HR: 2,468, 95% CI: 1,567-3,886, p
< 0,001), ja muutokset PLR (HR: 1.473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) olivat riippumattomia ennustetekijöitä merkkiaineita OS.
Päätelmät
Tämä tutkimus osoittaa, että NLR, PLR, ja muutokset NLR tai PLR riippumattomien ennustetekijä OS potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä kemoterapiaa. Nämä tekijät voivat myös auttaa tunnistamaan potilaat, jotka ovat herkempiä FOLFOX kuuri.
Avainsanat
Neutrofiilien Lymfosyyttien Verihiutaleiden Mahalaukun kasvain Background
Mahalaukun syöpä on edelleen merkittävä terveysongelma huolimatta vähenemässä esiintyvyys länsimaissa. Se on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa, mikä vastaa 8,6% kaikista uusista syövän diagnoosit vuonna 2002 [1]. Vaikka ilmaantuvuus mahasyöpä keskuudessa Korean on vähentynyt kahden viime vuosikymmenen aikana, mahasyöpä on yleisin syöpä miehillä, ja kolmanneksi yleisin syöpätyyppi naisilla, ja se on edelleen johtava kuolinsyy johtuu syövästä Koreassa [2].
Useimmat vastadiagnosoidun mahalaukun potilailla esiintyy joko alueellisia tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, jossa 5-vuoden eloonjäämisaste on synkkä ja on yleisesti hyväksytty olevan alle 10% [3]. Ajan tasalla, eloonjäämismediaani yli 12 kuukautta ei ole vielä saavutettu millään satunnaistetussa tutkimuksessa yhdistelmä kemoterapiaa [4]. Kemoterapeuttinen aine, 5-fluorourasiilin (5-FU) on edelleen tärkein edustaja hoitoon mahasyöpä, ja yhdistettynä kemoterapia 5-FU on osoittanut parannettu kliinisiä tuloksia. 5-FU sisplatiinin kanssa on osoittanut, tehokas kliininen tulos, mutta laajuus toksisuuksia olivat huomattavasti [4]. Oksaliplatiini, toinen platina-pohjainen agentti, on suotuisampi siedettävyys kuin sisplatiinin. Oksaliplatiini /5-FU yhdistelmä (FOLFOX) on osoittautunut tehokkaaksi ensimmäisen tai toisen linjan hoitona pitkälle mahasyövän [5, 6]. Korostunut yhä tarvetta parantaa menetelmiä, joilla ennustetaan hoitovasteen ja eloonjäämisen voivat helpottaa räätälöintiä kemoterapiaa ja riskeihin liittyvän hoidon tuloksena huomattavasti parempi eloonjäämisen.
Vaikka monet biomarkkerit on määritelty ja tutkittu perusteellisesti, kohtuuttomia kustannuksia ja tekniset tekijät usein esteenä niiden kliinistä käyttöä. Laboratorio systeemisen tulehduksen markkerien on tutkittu sekä prognostisia ja ennustavan biomarkkereita useissa syövän populaatioissa. Arviointi tulehdusreaktiota kasvain voi olla helpompaa ja kustannuksiltaan tehokas kliinisessä käytännössä. Esimerkkejä näistä ovat CRP [7], Glasgow Prognostic Score (GPS) [8, 9], neutrofiilien /lymfosyytti-suhde (NLR) [10, 11], ja verihiutaleiden /lymfosyytti-suhde (PLR) [12, 13], ennustaa tuloksia varten potilaat jälkeen kirurginen resektio mutta myös leikkaushoitoon syöpiä.
on raportoitu, että suuri tiheys neutrofiilien voi itse asiassa edistää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden [14] tai tukahduttaa lymfosyyttiaktiivisuus, mikä on ristiriidassa antituumorivaikutuksen immuunivastetta [15] . Nämä havainnot viittaavat siihen, että epätasapaino NLR perifeerisessä veressä syöpäpotilailla voi liittyä kasvaimen kehittymisen. Kuitenkin vain vähän tietoa kliinistä merkitystä sekä varoituksia merkitys NLR potilailla mahalaukun syöpä on raportoitu [9, 16, 17].
Trombosytoosi johtuu stimulaatio megakaryosyyttien proinflammatoristen sytokiinien [18], ja sen yhdessä ennusteen esitetty muita asiaan liittyviä tutkimuksia voidaan selittää perustuen koholla trombosyyttimäärän ollessa indikaattorina vakavuudesta tulehdus. Verihiutaleiden määrä on toinen kätevä parametri sisällä verenkuvan jotka voivat auttaa ennustamaan potilaan selviytymistä. Lisääntynyt PLR on raportoitu itsenäisenä riskitekijä hengissä haimasyövän tai peräsuolen syöpä [12, 13]. Läsnäolo sekä neutrofiliaa ja Trombosytoosin edustaa todennäköisesti epäspesifisen vaste syöpään liittyvien tulehdusta ja siihen liittyvät sytokiinien. On ajateltu, että neutrofiliaa verrattuna Trombosytoosin on herkin vastauksen, joka parhaiten osoittaa inflammatorisen aktiivisuuden kasvain ja aiheuttaa alennetun selviytymisen kautta mulifactorial prosessin.
Todisteet käyttää näitä tulehdusmarkkereiden suorana ennustavia lopputuloksen potilailla, joilla on edenneen taudin saaneen ensilinjan kemoterapiaa puuttuu. Kohonnut NLR kolorektaalisyövässä maksan metastaaseja sai vain neoadjuvanttikemoterapian ennen resektioleikkaukselle maksametastaaseista ennusti huonompi elävyysprosentti [11]. Lisäksi potilailla, joilla NLR normalisoitu yhden jakson jälkeen kemoterapian oli parantunut merkittävästi ilman taudin etenemistä samanlainen tapauksia kehittyneiden peräsuolen potilaista [10]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että NLR voi olla helposti saatavilla ja hyödyllinen biomarkkerina seurantaan varhaisen reagoinnin ja ennusteen kemoterapiaa. Kuitenkin, ei ollut raportti merkityksestä PLR ennustaa kasvaimen vaste.
Siksi teimme tässä tutkimuksessa arvioida yhdistyksen esikäsittelyn tasojen NLR tai PLR kanssa kliininen tulos edennyt mahasyöpä potilaita, jotka saivat FOLFOX kemoterapiaa. Lisäksi on välttämätöntä selventää vaikutuksia normalisoituminen NLR tai PLR seurantaan varhaisen reagoinnin kemoterapian aikana. Tool Menetelmät
Tutkimuskanta
Kaikki tämän tutkimuksen potilaiden oli histologisesti varmennettu adenokarsinooman vatsaan. Näitä potilaita hoidettiin FOLFOX kemoterapiaa. Kaikki potilaat olivat iältään 18-ja 79 vuotta, ja hänelle tehokkuustilana pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi mukaan Eastern Cooperative Oncology Group mittakaavassa, ja riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta. Mukaanottokriteereihin osana saatettiin päätökseen aikaisempien adjuvanttihoitoa vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista. Hylkäämisperusteet sisältyi läsnä keskushermostoon etäpesäkkeitä, vakava tai hallitsematon samanaikainen lääketieteellisiä sairauksia, ja historia muiden pahanlaatuisten kasvainten. Kirjallinen suostumus saatiin kunkin potilaan ennen tutkimuksen alkaessa. Käyttö kaikkien potilaiden aines hyväksyi Institutional Review Board of Dong-A University Hospital.
Käsittelyprotokollat ​​ja annosmuutokset
Päivänä 1, oksaliplatiinia (85 mg /m 2) annettiin laskimoon (iv) infuusiona 500 ml: aan normaalia suolaliuosta tai dekstroosi aikana 2 h. Päivänä 1 ja 2, leukovoriinin (20 mg /m 2) annettiin i.v. bolus, jota seuraa välittömästi 5-FU (400 mg /m 2) annettiin 10 min i.v. bolus, jota seuraa 5-FU (600 mg /m 2) jatkuvana 22-h infuusio, kevyellä kilpi. Annoksen muuttaminen oksaliplatiinia tai 5-FU tehtiin hematologisia, ruoansulatuskanavan tai neurologisia toksisia vaikutuksia perustuu vakavin luokan myrkyllisyydestä, joka oli sattunut edellisellä jaksolla. Hoito voi viivästyä jopa 2 viikkoa, jos oireenmukaista myrkyllisyys jatkui, tai jos absoluuttinen neutrofiilien lukumäärää oli < 1500 /ul tai verihiutaleiden määrä oli < 100000 /ul. Annostus 5-FU alennettiin 25% seuraavien hoitojaksojen tapahtumisen jälkeen National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) luokka 3 ripuli, suutulehdus, tai ihottumaa. Oksaliplatiiniannosta vähennettiin 25% seuraavilla jaksoilla jos oli pysyviä paresthesias jaksojen välissä tai paresthesias liittyy toiminnallinen vajaatoiminta kestävät > 7 päivää. Hoitoa jatkettiin kunnes oli merkkejä sairauden etenemisen kehittämiseen hyväksyttävää myrkyllisiä vaikutuksia, tai potilas kieltäytyi jatkokäsittelyä.
Seuranta arviointia vasteen
Ennen jokaista hoitojaksoa, lääkärintarkastus, rutiini hematologian, biokemia, ja rintakehän röntgen tehtiin. Tietokonetomografiakuvauksilla määritellä sairauden laajuudesta, ja vastaukset tehtiin neljä hoitojaksoa kemoterapiaa tai aikaisemmin, jos on todisteita mitään kliinisiä heikkeneminen. Potilaat arvioitiin ennen aloittamista kunkin 2 viikon jakson NCI-CTC, lukuun ottamatta neurotoksisuuden. Sillä neurotoksisuus, oksaliplatiiniannokselle-erityinen mittakaavassa käytettiin: luokka 1, paresthesias tai dysesthesias lyhytkestoisia, mutta ratkaista ennen seuraavaa annostelua; grade 2, paresthesias jatkuva annosten välillä (2 viikkoa); ja 3. asteen, paresthesias vaikuttaa toimintakykyyn.
Vastaukset arvioitiin käyttämällä RECIST kriteerit. Täydellinen vaste (CR) määriteltiin katoamista kaikki todisteet taudin ja normalisoituminen kasvainmerkkiaineet vähintään 2 viikkoa. Osittainen vaste (PR) määriteltiin ≥ 30% vähennys uni-ulotteinen kasvain mittauksia ilman ulkonäkö uusia leesioita tai etenemisen minkä tahansa olemassa olevan vaurion. Etenevä sairaus (PD) määriteltiin jokin seuraavista: 20% lisäys summa tuotteiden kaikkien mitattavissa vaurioita, ulkonäkö uusia leesion tai uusiutua vaurionhoito aiemmin kadonnut. Vakaa tauti (SD) määriteltiin kasvain vaste ei täytä kriteereitä CR, PR tai PD.
Verinäyte analyysi
Laskimoverinäytteet otettiin tuotujen potilaiden syöpätautien poliklinikalla varten lievittävä kemoterapiaa, ja kerättiin etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) sisältävä putkiin. Poissulkukriteerit olivat historian verensiirtoa viimeisen kahden kuukauden aikana, voimakasta verenvuotoa, verenvuototaipumusta, hyper- tai kilpirauhasen vajaatoiminta, infektiot, DIC, hepariini hoidon tai sidekudossairaus.
WBC ero lukemat analysoitiin XE-2100 hematologian analysaattori (Sysmex, Kobe, Japani), ja CEA arvioitiin Arkkitehti i2000 (Abbott Laboratories, USA). NLR laskettiin ero laskea jakamalla neutrofiilien mittaus lymfosyyttien mittaus. NLR 3 tai enemmän pidettiin koholla. PLR arvioitiin verihiutaleiden määrä jaettuna lymfosyyttiarvo. Lasketut arvot jaettiin kahteen luokkaan < 160 tai ≥160. Sekä NLR ja PLR kirjattiin lähtötilanteessa ja jos saatavilla jälkeen 1 sykli systeemisen hoidon.
Tilastollinen analyysi
assosiaatioita NLR tai PLR ja ennusteeseen viittaavia parametreja (sukupuoli, ikä, CEA, kasvaimen koon, erilaistuminen, syvyys suolen seinämän invaasio, useita positiivisia imusolmukkeita, verisuonten invaasio) arvioitiin kautta χ 2 tai Fisherin testejä.
etenemistä elinaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) laskettiin alkaen aloittamisesta terapian jona taudin etenemisen ja kuoleman, vastaavasti. Potilaat, jotka olivat elossa viime seurannassa sensuroitiin tuolloin. Potilaat, jotka otettiin pois tutkimuksesta tai jotka kuolivat ennen progressions sensuroitiin tekohetkellä ne otettiin pois tutkimuksesta. Yhdistys kunkin merkin kanssa eloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier tontteja, log-rank-testi, ja siihen liittyvät 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin. Monimuuttuja analyysit tehtiin käyttämällä Coxin suhteellisten riskien mallia. Muuttujia p
< 0.10 yhden muuttujan analyysiin, tallennettiin monimuuttuja analyysit. Kaikki testit olivat kaksipuolinen, ja p
< 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Analyysit tehtiin SPSS versio 19,0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Tulokset
Potilasominaisuudet
Maaliskuusta 2007 elokuussa 2010 yhteensä 174 potilasta ilmoittautunut tässä tutkimuksessa. Mediaani seuranta-aika oli 14,9 (alue 1,0-47,9kuukausi) kuukautta. Väestörakenteen tietoja potilaista tässä tutkimuksessa esitetään taulukossa 1. Kaiken kaikkiaan oli 110 (65,5%) mies- ja 64 (34,5%) naispotilasta, ja mediaani-ikä oli 55 ± 12,4 vuotta (vaihteluväli 24-74) . Satakuusitoista (66,7%) potilaista koki toiminta. Heistä seitsemänkymmentäneljä (42,5%) potilasta sai 5-FU-pohjainen adjuvanttihoitoa. Kaikki potilaat olivat ECOG-toimintakykyluokka on nolla tai 1. Kukaan potilaista oli kliinisiä löydöksiä sepsiksen tai muiden tulehduksellisten sairauksien aikaan alkamisesta systeemisen therapy.Table 1 Potilaiden ominaisuudet
Number


Age
< 60 vuotta
109
62,6%
≥ 60-vuotiaita
65
37,4%
Sukupuoli
Mies
114
65,5%
Female
60
34,5%
Edellinen toiminta
+
116
66,7% -
58
33,3%
Initial TNM
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
Lauren luokittelu
Diffuusi
40
23,0%
Suoliston
25
14,4%
Mixed
94
54,0%
Unknown
15
8,6%
adjuvanttihoitoa
+
74
42,5% -
100
57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
lukumäärä etäpesäkkeiden
1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
ECOG Suorituskyky
0-1
100
100%
CEA
Karsinoembryonaalinen antigeeni, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
Prognostiset muuttujat mukaan NLR ja PLR
mediaani neutrofiilimäärä oli 3,93 x 10 6 /ml (vaihteluväli 3,01-20,34), ja lymfosyyttien lukumäärä oli 1,62 x 10 6 /ml (vaihteluväli 0,51 -20,92). Väliset korrelaatiot NLR ja clinicopatholotic parametrit on esitetty taulukossa 2. NLR on ryhmitelty suhteessa 2 eri cutoff pistettä (≥ 3 tai < 3). Sata ja kaksitoista potilasta (64,4%) havaittiin, jossa NLR alle 3, mutta oli 62 potilasta (35,6%), jonka NLR oli suurempi tai yhtä suuri kuin 3. Mitään merkittäviä korrelaatioita välillä ei havaittu NLR ja sukupuoli, ikä, tai CEA tasolla. Yhdistyksen välinen NLR ja edellinen (s
= 0,002), ja metastaasien lukumäärän (p
= 0,027) olivat tilastollisesti significant.Table 2 liitto neutrofiilien lymfosyyttien suhteen potilas- ominaisuudet
NLR < 3
NLR ≥ 3
s
No.
%
No.

%
Ikä
0,624
< 60 vuotta
72
66,1
37
33,9
≥ 60-vuotiaita
40
61,5
25
38,5
Sukupuoli
0,136
Mies
78
68,4
36
31,6
Female
34
56,7
26
43,3
Edellinen toiminta
0,002
+
84
72,4
32
27,6
- 28
48,3
30
51,7
adjuvanttihoitoa
0,004
+
57
77,0
17
23,0
- 55
55,0
45
45,0
Laurenin luokitus
0,014
Diffuusi
28
70,0
12
30,0
Suoliston
21
84,0
4
16,0
Mixed
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20
35,7
määrä etäpesäke
0,027
1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
Neutrofiilien lymfosyyttien suhteen, CEA
Karsinoembryonaalinen antigeenin.
Mediaani verihiutaleiden havaittiin olevan 263 x 10 6 /ml (vaihteluväli 189-872). Taulukossa 3 on yhteenveto potilasryhmät lähtötilanteessa mukaan lainausoikeus. Lainausoikeus otettiin ryhmitelty pohjalta 2 eri cutoff pistettä (≥ 160 tai < 160). Noin 88 potilaalla (50,6%) havaittiin PLR alle 160, kun taas oli 86 potilasta (49,4%), jonka PLR oli suurempi tai yhtä suuri kuin 160. Lisäksi, PLR todettiin olevan merkittävää korrelaatiota sukupuolen (p
= 0,011), edellinen (s
= 0,004), ja adjuvanttihoitoa (p
< 0,001). Lainausoikeus alle 160 todettiin olevan yhteydessä alempaan NLR (< 3) arvo (p
< 0,001) .table 3 Association verihiutaleiden lymfosyyttien suhteen potilas- ominaisuudet
PLR < 160
PLR ≥ 160
s
No.
%
No.

%
Ikä
0,756
< 60 vuotta
54
49,5
55
50,5
≥ 60-vuotiaita
34
52,3
31
47,7
Sukupuoli
0,011
Mies
66
57,9
48
42,1
Nainen
22
36,7
38
63,3
Edellinen toiminta
0,004
+
68
58,6
48
41,4
- 20
34,5
38
65,5
adjuvanttihoitoa
< 0,001
+
49
66,2
25
33,8
- 39
39,0
61
70,9
Lauren luokittelu
0,078
Diffuusi
20
50.0
20
50.0
Suoliston
14
56,0
11
44,0
Mixed
42
44,7
52
55,3
Unknown
12
80,0
3
20,0
CEA
0,195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24
42,9
32
57,1
määrä etäpesäke
0,070
1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
Karsinoembryonaalinen antigeeni, PLR
Trombosyyttien lymfosyyttien suhteen.
Association of NLR tai PLR kemoterapiaan vasteen
mediaani jaksojen määrän FOLFOX kemoterapia oli 5 (vaihteluväli 2-23). Kokonaisvaste oli 36,8%, kun taas stabiili tauti oli 39,1%. Taulukossa 4 on esitetty yhdistyksen potilaiden viittaavia tekijöitä kemoterapiaa vastausta. Ominaisuuksia, sukupuoli (p
= 0,049), ja Lauren luokittelu (p
= 0,042) havaittiin liittyvän vasteen kemoterapialle. Mies tai suolen tyyppiä havaittiin olevan yhteydessä paremmin vastata FOLFOX kemoterapiaa. Muut parametrit, kuten ikä, edelliselle, ja CEA taso ei todettu olevan merkittävää korrelaatiota kliinisen vasteen. Analysoimme yhdistys esikäsittelyn NLR, PLR, ja muutokset NLR tai PLR jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson kasvaimen vaste FOLFOX kemoterapiaa. Mikään merkkiaineiden korreloi merkitsevästi response.Table 4 ennustettaessa yhden muuttujan analyysiin,
Vastausprosentti (%)
s
TTP (kk)

p
OS (kk)
s
Ikä
1,000
0,002
0,015
< 60 vuotta
36,7
5,1
16,0
≥ 60-vuotiaita
36,9
3,9
10,2
Sukupuoli
0,049
0,148
0,117
Mies
42,1
4,8
13,9
Female
26,7
4,1
12,4
Edellinen toiminta
0,068
0,173
< 0,001
+
31,9
4,6
15,8
- 46,6
4,6
10,5
Laurenin luokitus
0,042
0,194
0,157
Diffuusi
20,0
4,1
13,1
Suoliston
48,0
6,4
19,9
Mixed
42,6
4,7
11.5
Unknown
26,7
3,9
13,3
adjuvanttihoitoa
0,205
0,655
0,181
+
31,1
4,6
12,9
-
41,0
4,8
13,2
CEA
0,737
0,976
0,154
< 5 ng /ml
35.6
4,4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4,6
11,5
lukumäärä etäpesäkkeiden
0,430
0,276
0,335
1
33,7
4,2
13,2
> 1
40,5
4,6
13,1
NLR
0,327
0,461
0,005
< 3
33.9
4,6
15,8
≥ 3
41,9
4,6
10,9
PLR
0,530
0,285
0,098
< 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12.2
cNLR
0,349
< 0,001
< 0,001
< 3 → < 3
35,1
4,9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3,1
8.6
≥ 3 → < 3
37,5
5,3
11.9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2,4
4,6
cPLR
0,757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4,9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5,3
10,6
≥ 160 → < 160
38.2
5.6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3.4
10,9
CEA
Karsinoembryonaalinen antigeeni, NLR
Neutrofiilien lymfosyyttien suhteen, PLR
verihiutaleiden lymfosyyttien suhteen, cNLR
muutos neutrofiilien lymfosyyttien suhteen jälkeen 1 kemoterapiasyklin cPLR
muutos verihiutaleiden lymfosyyttien suhteen jälkeen 1 kemoterapiasyklin.
Association of NLR tai PLR pelastautumiskoulutukseen
mediaani PFS oli 4,2 kuukautta (95% CI: 3,5-4,8 kuukautta) ja mediaani oli 13,1 kuukautta (95% CI: +10,6-15,5kuukautta). Tulokset yhden muuttujan analyysi ennustajia selviytymisen luetellaan taulukossa 4. Univariate analyysi paljasti, että vanhuuden oli ennustaja huonompi PFS (p
= 0,002). Muut parametrit ei havaittu olevan korrelaatio PFS. Ikä (p
= 0,015), edellinen (s
< 0,001), ja NLR (p
= 0,005) havaittiin olevan merkitsevästi yhteydessä OS. Potilaat, joilla NLR ≥ 3 osoitti lyhyempi OS kuin potilailla, joiden NLR alle 3 (10,9 vs. 15,8 kuukautta, p
= 0,005; Kuva 1). Kuva 1 Kokonaiselossaoloaika käyrä mukaan NLR. NLR: neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteen.
Potilaat luokiteltiin 4 ryhmään mukaan muutokset NLR jälkeen ensimmäisen jakson kemoterapiaa. (1) NLR < 3 lähtötilanteessa ja 1 kemoterapiahoitojakson (n = 97, kohortti 1), (2) NLR < 3 lähtötilanteessa ja ≥ 3 jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson (n = 15, kohortti 2), (3) NLR ≥ 3 lähtötilanteessa normalisoituivat NLR < 3 jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson (n = 48, kohortti 3), ja (4) NLR ≥ 3 lähtötilanteessa ja 1 kemoterapiahoitojakson (n = 14, kohortti 4). Potilaat, joilla on alhaisempi NLR ennen 2 toinen kemoterapiajakson (kohortti 1, 3) oli parantunut PFS verrattuna potilaisiin, joilla on korkeampi NLR (kohortti 2, 4, p
< 0,001). Normalisoituminen NLR johti paranemiseen mediaani 4,6 kk (kohortti 4) 11,9 kuukauteen (kohortti 3) potilailla, joilla jatkuvasti koholla NLR (p
< 0,001; kuva 2). Kuva 2 Kokonaiselossaoloaika käyrä mukaan muutoksen NLR jälkeen 1 kemoterapiasyklin. NLR: neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteen.
Lainausoikeus ei osoittanut merkittävää suhdetta OS (p = 0,098; kuva 3), joka tosin on taipumusta lyhyempi selviytymisen kun lainausoikeus oli ≥ 160 (13,3 kuukautta) verrattuna alle 160 (12,2 kuukautta). Kaplan-Meier kumulatiivinen selviytyminen käyrä potilaille ositettu PLR ryhmiä on esitetty kuviossa 4. Potilaat luokiteltiin 4 ryhmään mukaan muutokset PLR jälkeen ensimmäisen jakson kemoterapiaa. (1) PLR < 160 lähtötilanteessa ja 1 kemoterapiahoitojakson (n = 66, kohortti 1), (2) PLR < 160 lähtötilanteessa ja ≥ 160 jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson (n = 22, kohortti 2), (3) PLR ≥ 160 lähtötilanteessa normalisoituivat PLR < 160 jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson (n = 34, kohortti 3), ja (4) PLR ≥ 160 lähtötilanteessa ja 1 kemoterapiahoitojakson (n = 52, kohortti 4). Potilaat, joilla PLR yhtä suuri tai suurempi kuin 160 ennen ja jälkeen 1 kemoterapiahoitojakson (kohortti 4) olivat pahimpia PFS verrattuna muihin kohortti (p = 0,006). Normalisoituminen PLR parani mediaani 10,9 kk (kohortti 4) 16,9 kuukauteen (kohortti 3) potilailla, joilla jatkuvasti koholla lainausoikeus (p
= 0,002; Kuva 4). Kuvio 3 Kokonaiselossaoloaika käyrä mukaan lainausoikeus. LR: verihiutaleiden ja lymfosyyttien suhteen.
Kuva 4 Kokonaiselossaoloaika käyrän mukaan muutoksen PLR jälkeen 1 kemoterapiasyklin. PLR: verihiutaleiden ja lymfosyyttien suhteen.
Sen arvioimiseksi riippumattoman ennustetekijä, käytimme Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara-analyysin kontrollina muille ennustetekijöiden arvoja. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä iällä (Riskisuhde (HR): 1,655, 95%: n luottamusväli (CI): 1,180-2,322, p
= 0,004), ja muutokset NLR (HR, 2,297, 95% CI: 1,429-3,693 , p
= 0,001) havaittiin olevan yhteydessä PFS. Ikä (HR: 1.412, 95% CI: 1,016-1,961, p
= 0,040), edellinen toiminta (HR: 1,641, 95% CI: 1,145-2,351, p
= 0,007), NLR (HR: 2.245 , 95% CI: 2,092-3,633, p
= 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% CI: 1,142-2,847, p
= 0,020), muutokset NLR (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886, p
< 0,001), ja muutokset PLR (HR: 1.473, 95% CI: 1,038-2,090, p
= 0,030) olivat riippumattomia ennustetekijöitä merkkiaineita OS (taulukko 5) .table 5 Monimuuttuja-analyysi

Kokonaiselossaoloaika
HR
95% CI
s
Ikä
1.412
1,016-1,961
0,040
Edellinen toiminta
1,641
1,145-2,351
0,007
NLR
2,245
2,092-3,633
0,004
PLR
1,743
1,142-2,847
0,020
cNLR
2,468
1,567-3,886
< 0,001
cPLR
1.473
1,038-2,090
0,030
NLR
Neutrofiilien lymfosyyttien suhteen, PLR
Verihiutaleiden lymfosyyttien suhteen, cNLR
muutos neutrofiilien lymfosyyttien suhteen jälkeen 1 sykli kemoterapian, cPLR
muutos verihiutaleiden lymfosyyttien suhteen jälkeen 1 kemoterapiasyklin.
keskustelu
FOLFOX hoito on käyttää tehokkaana lievittävää hoitoa mahasyövän [5, 6]. Aiemmin olemme raportoineet tehokkuudesta oksaliplatiinia puolikuukausijulkaisu pieniannoksista leukovoriiniin ja bolus /jatkuvana infuusiona 5-FU (modifioitu FOLFOX 4) ensimmäisenä hoitona pitkälle mahasyöpäpotilaista, ja löysi vastausprosentti oli 50,0%, mediaani TTP 7,7 kuukautta ja mediaani aika 11,2 kuukautta [5].
huolimatta lyhyt kokonaiselinaika, suuri heterogeenisyys olemassa pituuden selviytymisen potilailla. Useita seerumin ja kudosten molekyylimarkkereina on aiemmin analysoitu ehdokkaaksi ennustajina kemosensitiivisyys. Olemme myös raportoitu, että immunohistokemiallista värjäystä ERCC1 voivat olla käyttökelpoisia ennustuksen kliinistä tulosta edennyt mahasyöpä hoidetuilla potilailla muutettu FOLFOX4 [19]. On myös osoitettu, että GSTM1 positiivinen genotyyppi osoituksena huomattavasti parempi aika taudin etenemiseen tapauksissa edennyt mahasyöpä hoidetaan FOLFOX [20]. Kuitenkin mikään näistä tekijöistä on nykyisin käytetään kliinisesti, koska monimutkaisia ​​menetelmiä ja alhainen tarkkuus ennustuksen.
Immuunivaste laukaisee syöpä on hyvin monimutkainen luonne. Läsnä T-solujen kasvaimen osoittaa merkittävää immuunivastetta vaurion [21]. Lymfosytopenia aiheuttama systeeminen tulehdusreaktio paljastaa masennus synnynnäisen soluimmuniteettia osoittaa vähentyneen merkittävästi T4 auttajalymfosyyteissä ja kasvu T8 vaimennin lymfosyyteissä [22]. Vaihtoehtoisesti neutrofiliaa voi auttaa kehittämään ja syövän etenemisestä tarjoamalla riittävä ympäristö sen kasvulle. Kiertävien neutrofiilien on osoitettu sisältävän ja erittää suurimman verenkierrossa verisuonten endoteelin kasvutekijä, joka on ajateltu olevan keskeinen rooli kasvainten kehittymiseen [23]. Siksi suuri tiheys kiertävien neutrofiilien voinut käyttää epäedullisia vaikutuksia kasvain isäntä, mikä johtaa negatiivisen korrelaation neutrofiilien tiheyden ja potilaan selviytymistä. NLR voidaan pitää tasapaino pro-kasvaimen tulehduksellinen tila ja kasvaimen immuniteetti. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Yliekspressio Snail liittyy imusolmuke etäpesäke ja huonon ennusteen potilailla mahalaukun syöpä
• Genominlaajuisten geenikopiomäärä ja ilmaisun analyysi ensisijainen mahalaukun kasvaimet ja mahasyövän solulinjoissa