Prognosztikai neutrofil limfocita arány és vérlemezke limfocita arány előrehaladott gyomorrákban FOLFOX kezelést kapott betegek chemotherapy

prognosztikai neutrofil limfocita arány és vérlemezke limfocita arány előrehaladott gyomorrákban FOLFOX kezelést kapott betegek kemoterápiás katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa több gyulladásos válasz anyagok lehetne használni előrejelzésére prognózis a rákos betegek. A neutrofil limfocita arány (NLR), valamint a vérlemezke limfocita arány (PLR) vezettek be prognosztikai pontrendszer különböző rákos megbetegedések. A cél az volt, hogy meghatározzák, hogy az NLR vagy PLR lenne megjósolni a klinikai eredmények előrehaladott gyomorrákban kezelt betegeknél oxaliplatin /5-fluorouracil (FOLFOX). Katalógusa Módszerek
A vizsgálati populáció 174 előrehaladott gyomorrák rákos betegeknél. A betegeket 85 mg /m 2 oxaliplatin, mint a 2-H infúzió az 1. napon, plusz 20 mg /m 2 leucovorin 10 percen keresztül, majd 5-FU bolus 400 mg /m 2 és 22 órás folyamatos infúzió 600 mg /m 2-es nap 1-2. Kezelést megismételjük a 2 hetes időközönként. Az NLR és PLR számoltuk a teljes vérkép laboratóriumi vizsgálat előtt és után az első ciklus kemoterápia. Katalógusa Eredmények katalógusa NLR volt hasznos prognosztikai biomarker előrejelzésére rosszabb teljes túlélés (OS) (p = 0,005 katalógusa) , de nem járt együtt a progressziómentes túlélés (PFS) (p = 0,461 katalógusa). A normalizálása NLR egy ciklus után a kemoterápia találták együtt jelentős javulást a PFS (5,3 hónap vs. 2,4 hónap, p
< 0,001), és az operációs rendszer (11,9 hónap vs. 4,6 hónap, p
< 0,001). Normalizálására PLR is társult hosszabb PFS (5,6 hónap vs. 3,4 hónap, p = 0,006 katalógusa), és az OS (16,9 hónap vs. 10,9 hónap, p = 0,002 katalógusa). A többváltozós elemzés változások NLR jártak PFS (kockázati arány (HR): 2,297, 95% -os megbízhatósági intervallum (CI): 1,429-3,693, p katalógusa = 0,001). Az NLR, (HR: 0,245, 95% CI: 0,092-0,633, p = 0,004 katalógusa), PLR (HR: 0,347, 95% CI: 0,142-0,847, p = 0,020 katalógusa), változások a New Left Review ( HR: 2,468, 95% CI: 1,567-3,886, p katalógusa < 0,001), és a változások PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p = 0,030 katalógusa) független prognosztikai markerek OS.
Következtetés katalógusa Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az NLR, PLR, és a változások NLR vagy PLR független prognosztikai tényezője OS elôrehaladott gyomorrák kemoterápiával kezeltek. Ezek a speciális tényezők felismerésében is segíthet a betegeknek, akik érzékenyebbek a FOLFOX séma. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa neutrofil limfocita Trombocita Gyomor daganata Háttér katalógusa Gyomorrák továbbra is jelentős egészségügyi problémát annak ellenére, hogy a csökkenő előfordulási Nyugaton. Ez a negyedik leggyakoribb daganat világszerte, számviteli 8,6% az összes új rákdiagnózisok 2002-ben [1]. Bár a gyomorrák incidenciája között koreai csökkent az elmúlt két évtizedben, a gyomorrák leggyakoribb carcinoma a férfiak, és a harmadik leggyakoribb a rák a nők, és továbbra is ez a vezető halálok a rák miatt Koreában [2].
legtöbb újonnan diagnosztizált gyomor betegen sem regionális vagy távoli áttétes betegség, ahol az 5 éves teljes túlélés lehangoló és általánosan elfogadott, hogy kevesebb mint 10% [3]. Naprakész, az átlagos túlélés 12 hónapnál még nem sikerült elérni minden randomizált vizsgálatban a kombinált kemoterápia [4]. A kemoterápiás szer, az 5-fluorouracil (5-FU) marad a fő ügynök kezelésére gyomorrák, és a kombinált kemoterápia és 5-FU bebizonyította javította a klinikai eredményeket. Az 5-FU és ciszplatin kimutatta hatékony klinikai eredmény, azonban a mértéke toxicitások jelentősek voltak [4]. Az oxaliplatin, újabb platina-alapú szer, sokkal előnyösebb, mint a tolerancia profilja ciszplatin. Az oxaliplatin /5-FU kombináció (FOLFOX) bebizonyította, hogy hatékony első- vagy második vonalbeli kezelés az előrehaladott gyomorrák [5, 6]. Egyre nagyobb hangsúlyt kap, hogy szükség van fejlett technikák előrejelzésére terápiás válasz és a túlélés elősegíthetik a szabás a kemoterápia és a kockázattal kapcsolatos terápia, ami jelentősen jobb túlélési.
Bár sok biomarkerek definiálva, alaposan tanulmányozni, a túlzott költségek és technikai tényezők gyakran ellentétes klinikai alkalmazásuk. Laboratóriumi markerek szisztémás gyulladás vizsgálták egyaránt prognosztikus és prediktív biomarkerek több rákos populáció. Értékelése a gyulladásos választ, hogy a tumor lehet egyszerűbb és költség hatékony a klinikai gyakorlatban. Ezek példái közé tartozik a CRP [7], Glasgow prognosztikai Score (GPS) [8, 9], a neutrofil /limfocita arány (NLR) [10, 11], valamint a vérlemezke /limfocita arány (PLR) [12, 13] előrejelzésére eredményeket betegek műtéti eltávolítása után, hanem az inoperábilis daganatok.
voltak jelentések, hogy a nagy sűrűségű neutrofilek ténylegesen elősegítik a tumor növekedés és anyagcsere [14], vagy elnyomja limfocita aktivitás, ezzel ellensúlyozva a tumorellenes immunválasz [15] . Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy egyenlőtlenség az NLR perifériás vérében a rákos betegek is bevonhatók a tumor fejlődését. Azonban csak kevés klinikai jelentősége és prognosztikai jelentősége NLR a gyomorrákos betegeknél számoltak [9, 16, 17]. Katalógusa Thrombocytosis okozta ingerlése megakariocitáknak által gyulladásos citokinek [18], és annak társulás prognózis látható kapcsolódó tanulmányokat is magyarázható alapján emelt vérlemezkeszám, hogy jelzi a súlyosságát gyulladás. A vérlemezke szám egy másik megfelelő paraméter a vérsejtek száma, amelyek segíthetnek megjósolni a betegek túlélése. A fokozott PLR leírták, mint egy független kockázati tényező a csökkent túlélését hasnyálmirigyrák vagy kolorektális rák [12, 13]. A jelenléte is neutrofíliagátlás és trombocitózis valószínűleg, hogy képviselje a nem specifikus válasz a rákkal kapcsolatos gyulladás és a hozzá kapcsolódó citokinek. Úgy gondoljuk, hogy neutrophilia összehasonlítva trombocitózis a legérzékenyebb válasz, amely a legjobban jelzi a gyulladásos aktivitás a daganat és okoz csökkent túlélését keresztül mulifactorial folyamat.
Bizonyíték ezeknek a használata a gyulladásos markerek, mint a közvetlen előjelzői kimenetel előrehaladott malignus részesülő elsővonalbeli kemoterápia hiányzik. Az emelkedett NLR colorectalis daganatos betegek máj áttétek csak fogadás neoadjuváns kemoterápia előtt sebészi eltávolítását májáttétek megjósolt rosszabb túlélési arányt [11]. Ezen túlmenően, a betegeknél, akiknél a NLR normalizált egy ciklus után a kemoterápia szignifikánsan jobb progressziómentes szabad túlélést hasonló esetek előrehaladott kolorektális betegek [10]. Ezek az adatok azt sugallják, hogy NLR lehet egy könnyen hozzáférhető és hasznos biomarker monitorozására korai válasz és a prognózis kemoterápiával. Azonban nem volt jelentése jelentősége PLR ​​megjósolni tumor válasz.
Ezért végeztek a jelen vizsgálatban, az egyesület a kezelés előtti szintre NLR vagy PLR a klinikai eredmény az előrehaladott gyomorrák betegek, akiket FOLFOX kemoterápia. Emellett elengedhetetlen, hogy milyen hatással normalizálásának NLR vagy PLR felügyeletéért korai választ kemoterápia során. Katalógusa Módszerek katalógusa Study lakosság
Minden vizsgálat során a betegek már szövettanilag igazolt adenocarcinoma a gyomorban. Ezeket a betegeket a FOLFOX kemoterápia. Minden beteg életkora 18 és 79 év, és volt egy teljesítmény-státuszuk kisebb vagy egyenlő, mint kettő szerint a Eastern Cooperative Oncology Group skála, és megfelelő csontvelő- és vesefunkciót. A felvétel kritériumai szerepelnek befejezése a korábbi adjuváns kemoterápia legalább 6 hónappal megelőzően felvételét. A kizárási kritériumok jelenlétében központi idegrendszeri áttétek, súlyos vagy nem kontrollált egyidejű betegségek, és a történelem más rosszindulatú. Írásos beleegyezését adta Minden beteg vizsgálatba való belépés előtt. Használata minden beteg anyagot jóváhagyta az intézményi felülvizsgálati tanács a Dong-A University Hospital. Katalógusa kezelési protokollok és a dózis módosítására katalógusa 1. napon, oxaliplatin (85 mg /m 2) adták intravénás (IV) infúzió 500 ml fiziológiás sóoldattal vagy dextróz alatt 2 órán át. Az 1. napon és a 2., leucovorin (20 mg /m 2) adtunk be, mint egy i.v. bólusz, közvetlenül követi az 5-FU (400 mg /m 2) adott, mint a 10 perces i.v. bólusz, majd 5-FU (600 mg /m 2), mint a folytonos 22-H infúzió, egy könnyű pajzs. A dózis módosítására oxaliplatin vagy 5-FU készültek hematológiai, gasztrointesztinális vagy neurológiai toxikus hatások alapján a legsúlyosabb fokozatú toxicitás, hogy történt az előző ciklusban. A kezelés lehet halasztani maximum 2 hét, ha tüneti toxicitás kitartott, vagy ha az abszolút neutrophil száma volt < 1500 /ul vagy a vérlemezkék számát oly < 100000 /pl. A dózis 5-FU-t 25% -kal csökken a következő ciklusokban bekövetkezése után National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 3-as fokozatú hasmenés, stomatitis, vagy bőrgyulladást. A beadott oxaliplatin-ben 25% -kal csökkentették a következő ciklus, ha lenne tartós paresthesiától ciklusok között vagy paresthesiától funkcionális károsodással tartós > 7 nap. A kezelést addig folytatjuk, míg voltak jelei a betegség progresszióját, fejlesztése elfogadhatatlan toxikus hatások, vagy a beteg nem volt hajlandó további kezelést. Katalógusa követése értékelési és a válasz katalógusa előtt minden kezelési ciklus, a fizikális vizsgálat, rutin hematológiai, biokémia, és a mellkas röntgen végeztünk. CT-vizsgálatra, hogy meghatározza, milyen mértékben a betegség, és a válaszok után hajtottuk végre négy ciklus kemoterápia, vagy hamarabb, ha nem volt bizonyíték arra, hogy a klinikai romlás. Beteget értékelt megkezdése előtt minden 2-hetes ciklus az NCI-CTC, kivéve abban az esetben, a neurotoxicitást. Az idegrendszert, oxaliplatin-specifikus skálát alkalmaztuk: 1-es fokozatú, paraesthesiák vagy dysesthesias rövid időtartamú, de megoldása, mielőtt a következő adag, 2. fokozatú, paraesthesiák tartós a dózisok között (2 hét); és 3-as fokozatú, paraesthesiák zavarja funkcióját. katalógusa A válaszokat értékeltük RECIST kritériumok. Teljes válasz (CR) úgy definiáljuk, mint az eltűnése összes bizonyíték a betegség és a normalizáció tumormarkerek legalább 2 hétig. Részleges válasz (PR) úgy határozzuk meg, mint ≥ 30% -os csökkenését egydimenziós tumor méréseket, anélkül, hogy a megjelenését minden új léziók vagy a progresszió bármely meglévő elváltozás. Progresszív betegség (PD) definiálták a következők bármelyikét: 20% -kal nőtt az összeg a termékek valamennyi mérhető elváltozások megjelenése új elváltozás, vagy újbóli megjelenése bármilyen elváltozás, amely korábban eltűnt. Stabil betegség (SD) definiálták tumor válasz nem felelnek meg a CR, PR, vagy PD. Katalógusa vérminta analízise katalógusa vénás vérmintát vettünk felvett betegek az onkológiai járóbeteg palliatív kemoterápia és gyűjtöttük az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) tartalmazó csövekbe. A kizárási kritériumok voltak története vérátömlesztés az elmúlt két hónapban, vérzés, vérzékenység, hiper- vagy hypothyreosis, fertőzések, disszeminált intravascularis koaguláció, heparin kezelés vagy kötőszöveti betegség. Katalógusa WBC eltérés számít elemeztük XE-2100 hematológiai analizátor (Sysmex, Kobe, Japán), és CEA értékeltük Architect i2000 (Abbott Laboratories, USA). Az NLR számítottuk ki vérképet elosztjuk a neutrofil mérés a limfocita mérést. Egy NLR 3 vagy nagyobb tekintettük emelkedett. PLR értékelték vérlemezkeszám osztva limfocita. A számított értékeket két csoportra oszthatók a < 160 vagy ≥160. Mindkét NLR és PLR rögzítettük a vizsgálat kezdetén és amennyiben rendelkezésre áll, miután 1 ciklus szisztémás kezelés.
Statisztikai analízis katalógusa Az egyesületek közötti NLR vagy PLR és a klinikopatológiai paraméterek (nem, kor, CEA, a daganat mérete, a differenciálás, mélysége bélfal invázió, számos pozitív nyirokcsomók, vaszkuláris invázió) vizsgálatát keresztül χ 2, vagy a Fisher-tesztet.
a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) számoltuk a kezdetétől számított terápia számított betegség progressziója és a halál volt. Életben maradó betegek az utolsó nyomonkövetési cenzorálták akkoriban. A betegek, akik levették a vizsgálatból, vagy akik meghaltak, mielőtt progresszió cenzorálták idején vitték ki a vizsgálatból. Az egyesület minden marker túlélést elemeztük Kaplan-Meier, a log-rank teszt, és a hozzá kapcsolódó 95% -os konfidencia intervallum (CI) kiszámítottuk. A többváltozós elemzéseket végeztünk a Cox-féle arányos kockázati modell. Változók p katalógusa < 0,10 egyváltozós elemzés kerültek többváltozós elemzéseket. Minden vizsgálatot két oldalú, és p katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Az elemzések végeztünk SPSS 19.0 verzióját (SPSS Inc., Chicago, IL). Katalógusa Eredmények katalógusa Betegjellemzők
2007 márciusától 2010 augusztusában, összesen 174 beteget vontak be a jelen tanulmányban. A medián követési idő 14,9 (1,0-47,9 tartományban hónap) hónap. Demográfiai adatokat a beteg szerepel a jelen tanulmány az 1. táblázatban látható Összességében nem volt 110 (65,5%) férfi és 64 (34,5%) nő a betegek és a medián életkor 55 ± 12,4 év (24-74) . Száz és tizenhat (66,7%) betegnél működését. Közülük hetvennégy (42,5%) beteg kapott 5-FU-alapú adjuváns kemoterápiát. Minden beteg ECOG teljesítmény státusz nulla vagy 1. Egyik beteg klinikai tünetek szepszis vagy más gyulladásos betegségek idején megkezdése szisztémás therapy.Table 1 betegek jellemzői
száma katalógusa
Age katalógusa < 60 éves katalógusa 109 katalógusa 62,6% katalógusa ≥ 60 év katalógusa 65 katalógusa 37,4% katalógusa Gender katalógusa Férfi katalógusa 114 katalógusa 65,5% fiatal női katalógusa 60 katalógusa 34,5% katalógusa Előző művelet katalógusa + katalógusa 116 katalógusa 66,7% -
58 katalógusa 33,3% katalógusa eredetileg TNM katalógusa I
7 katalógusa 4,0% katalógusa II katalógusa 22 katalógusa 12,6% katalógusa III katalógusa 41 katalógusa 23,6% katalógusa IV
104 katalógusa 59,8% katalógusa Lauren besorolás
diffúz
40 katalógusa 23,0% katalógusa Bél katalógusa 25 katalógusa 14,4% katalógusa Vegyes katalógusa 94 katalógusa 54,0% katalógusa ismert
15 katalógusa 8,6% katalógusa adjuváns kemoterápia katalógusa + katalógusa 74 katalógusa 42,5% -
100 katalógusa 57,5% katalógusa CEA katalógusa < 5 ng /ml katalógusa 118 katalógusa 67,8% katalógusa ≥ 5 ng /ml katalógusa 56 katalógusa 32,2% katalógusa száma metasztázis katalógusa 1 katalógusa 95 katalógusa 54,6%
> 1 katalógusa 79 katalógusa 45,4% katalógusa ECOG teljesítmény státusz katalógusa 0-1 katalógusa 100 katalógusa 100% katalógusa CEA katalógusa karcinoembrionális antigén, ECOG katalógusa Eastern Cooperative Oncology Group.
prognosztikai változók szerint NLR és PLR
A medián neutrophilszámot 3,93 × 10 6 /ml (tartomány 3,01-20,34), és a limfociták száma 1,62 x 10 6 /ml (tartomány 0,51 -20,92). Közötti korrelációk az NLR és clinicopatholotic paramétereket a 2. táblázat mutatja A NLR csoportosították tekintetében 2 különböző cutoff pontokat (≥ 3 vagy < 3). Száz és tizenkét betegnél (64,4%) volt kimutatható az NLR kevesebb mint 3, míg voltak 62 beteg (35,6%), melynek NLR volt nagyobb vagy egyenlő, mint 3. Nincs szignifikáns korrelációt észleltek között NLR és nem, életkor, vagy CEA szint. Az egyesület között NLR és előző művelet (p katalógusa = 0,002), és a metasztázisok száma alapján (p = 0,027 katalógusa) statisztikailag significant.Table 2 Szövetsége neutrofil limfocita arány a betegek jellemzői Matton NLR < 3 Matton NLR ≥ 3 Matton p
No. Matton% Matton No. katalógusa
%
Kor katalógusa 0.624 katalógusa < 60 éves katalógusa 72 katalógusa 66,1 katalógusa 37 katalógusa 33,9 katalógusa ≥ 60 év katalógusa 40 katalógusa 61,5 katalógusa 25 katalógusa 38,5 katalógusa nemek katalógusa 0,136
Férfi katalógusa 78 katalógusa 68,4 katalógusa 36 katalógusa 31,6 fiatal női katalógusa 34 katalógusa 56,7 katalógusa 26 katalógusa 43,3 katalógusa Előző művelet
0,002 katalógusa + katalógusa 84 katalógusa 72,4 katalógusa 32 katalógusa 27,6
- 28
48,3 katalógusa 30 katalógusa 51,7 katalógusa adjuváns kemoterápia
0,004 katalógusa + katalógusa 57
77,0 katalógusa 17 katalógusa 23,0
- 55 katalógusa 55,0 katalógusa 45 katalógusa 45,0 katalógusa Lauren besorolás katalógusa 0,014 katalógusa diffúz
28 katalógusa 70,0 katalógusa 12 katalógusa 30,0 katalógusa Bél katalógusa 21 katalógusa 84,0 katalógusa 4 katalógusa 16.0 katalógusa Vegyes katalógusa 51 katalógusa 54,3 katalógusa 43 katalógusa 45,7 katalógusa ismert
12 katalógusa 80,0 katalógusa 3 katalógusa 20,0 katalógusa CEA
1,000 katalógusa < 5 ng /ml katalógusa 76 katalógusa 64,4 katalógusa 42 katalógusa 35,6 katalógusa ≥ 5 ng /ml katalógusa 36 katalógusa 64,3 katalógusa 20 katalógusa 35,7 katalógusa száma metasztázis
0,027 Pg: 1 katalógusa 54 katalógusa 56,8 katalógusa 41 katalógusa 43,2 katalógusa > 1 katalógusa 58 katalógusa 73,4 katalógusa 21 katalógusa 26,6 katalógusa NLR katalógusa neutrofil limfocita arány, CEA
karcinoembrionális antigén.
A medián értéke vérlemezke volt megfigyelhető, hogy 263 × 10 6 /ml (tartomány 189-872). 3. táblázat összefoglalja a betegek jellemzőit a kiindulási szerint PLR. A PLR csoportosították alapján 2 különböző vágási pont (≥ 160, vagy < 160). Körülbelül 88 beteg (50,6%) észleltek PLR kevesebb, mint 160, míg voltak 86 beteg (49,4%), amelynek PLR nagyobb volt, vagy egyenlő, mint 160. Ezen kívül, PLR találták szignifikáns korrelációt a nemi (p
= 0,011), a korábbi műveletet (p = 0,004 katalógusa), és az adjuváns kemoterápia (p katalógusa < 0,001). A PLR kevesebb mint 160 találták társítva alacsonyabb NLR (< 3) érték (p
< 0,001) .table 3 Egyesülete vérlemezke limfocita arány a betegek jellemzői Matton PLR < 160
PLR ≥ 160
p
No. Matton% Matton No. katalógusa
%
Kor katalógusa 0,756 katalógusa < 60 éves katalógusa 54 katalógusa 49,5 katalógusa 55 katalógusa 50,5 katalógusa ≥ 60 év katalógusa 34 katalógusa 52,3 katalógusa 31 katalógusa 47,7 katalógusa nemek katalógusa 0,011
Férfi katalógusa 66 katalógusa 57,9 katalógusa 48 katalógusa 42,1 fiatal női katalógusa 22 katalógusa 36,7 katalógusa 38 katalógusa 63,3 katalógusa Előző művelet
0,004 katalógusa + katalógusa 68 katalógusa 58,6 katalógusa 48 katalógusa 41,4
- 20 katalógusa 34,5 katalógusa 38 katalógusa 65,5 katalógusa adjuváns kemoterápia katalógusa < 0.001 katalógusa + katalógusa 49 katalógusa 66,2 katalógusa 25 katalógusa 33,8
- 39 katalógusa 39,0 katalógusa 61 katalógusa 70,9 katalógusa Lauren besorolás katalógusa 0,078
diffúz
20 katalógusa 50,0 katalógusa 20 katalógusa 50,0 katalógusa Bél katalógusa 14
56,0 katalógusa 11
44,0 katalógusa Vegyes katalógusa 42
44,7 katalógusa 52 katalógusa 55,3 katalógusa ismert
12 katalógusa 80,0 katalógusa 3 katalógusa 20,0 katalógusa CEA
0,195 katalógusa < 5 ng /ml katalógusa 64 katalógusa 54,2 katalógusa 54 katalógusa 45,8 katalógusa ≥ 5 ng /ml katalógusa 24 katalógusa 42,9 katalógusa 32 katalógusa 57,1 katalógusa száma metasztázis
0.070 Pg: 1 katalógusa 42 katalógusa 44,2 katalógusa 53 katalógusa 55,8 katalógusa > 1 katalógusa 46 katalógusa 58,2 katalógusa 33 katalógusa 41,8 katalógusa CEA
karcinoembrionális antigén, PLR katalógusa vérlemezke-limfocita arány. Katalógusa Szövetsége NLR vagy PLR kemoterápiával válasz
medián ciklusok száma FOLFOX kemoterápia 5 (tartomány 2-23). Az összes válasz aránya 36,8% volt, míg a stabil betegség 39,1% volt. A 4. táblázat mutatja az egyesület a betegek klinikai és patológiai jellemzői a kemoterápiára adott válasz. A funkciók, a nem (p = 0,049 katalógusa), és Lauren besorolás (p = 0,042 katalógusa) megállapították, hogy kapcsolódik a kemoterápiára adott válasz. Férfi vagy intesztinális típusú találták társul jobb válasz a FOLFOX kemoterápiát. Az egyéb paraméterek, mint az életkor, a korábbi működés, és CEA szint nem találtak szignifikáns összefüggést a klinikai választ. Elemeztük az egyesület előkezelés NLR, PLR, és a változások NLR vagy PLR után 1 ciklus kemoterápiát tumor válasz FOLFOX kemoterápiát. Egyik marker szignifikáns korrelációt mutatott response.Table 4 prognosztikai faktorok egyváltozós elemzés Matton válaszadási aránya (%) Matton p
TTP (hónap)
katalógusa p
OS (hónap) Matton p
Kor katalógusa 1,000 katalógusa 0.002 katalógusa 0,015 katalógusa < 60 éves katalógusa 36,7 katalógusa 5.1 katalógusa 16,0 katalógusa ≥ 60 év katalógusa 36,9 katalógusa 3.9 katalógusa 10,2 katalógusa nemek katalógusa 0,049 katalógusa 0,148 katalógusa 0,117
Férfi katalógusa 42,1 katalógusa 4.8 katalógusa 13,9 fiatal női katalógusa 26,7 katalógusa 4.1 katalógusa 12,4 katalógusa Előző művelet
0,068 katalógusa 0.173 katalógusa < 0.001 katalógusa + katalógusa 31,9 katalógusa 4.6 katalógusa 15,8
- 46,6 katalógusa 4.6 katalógusa 10,5 katalógusa Lauren besorolás katalógusa 0,042 katalógusa 0,194 0,157 katalógusa
diffúz
20,0 katalógusa 4.1 katalógusa 13,1 katalógusa Bél katalógusa 48,0 katalógusa 6.4 katalógusa 19,9 katalógusa Vegyes katalógusa 42,6 katalógusa 4.7 katalógusa 11.5
Ismeretlen
26,7 katalógusa 3.9 katalógusa 13,3 katalógusa adjuváns kemoterápia katalógusa 0,205 katalógusa 0,655 katalógusa 0,181 katalógusa + katalógusa 31,1 katalógusa 4.6 katalógusa 12,9 katalógusa - www.Booked.hu 41,0 katalógusa 4.8 katalógusa 13,2 katalógusa CEA
0,737 katalógusa 0,976 katalógusa 0,154 katalógusa < 5 ng /ml katalógusa 35,6 katalógusa 4.4 katalógusa 15,1 katalógusa ≥ 5 ng /ml katalógusa 39,3 katalógusa 4.6 katalógusa 11,5 katalógusa száma metasztázis katalógusa 0.430 katalógusa 0,276
0,335 Pg: 1 katalógusa 33,7 katalógusa 4.2 katalógusa 13,2 katalógusa > 1 katalógusa 40,5 katalógusa 4.6 katalógusa 13,1 katalógusa NLR
0,327 katalógusa 0,461 katalógusa 0.005 katalógusa < 3 katalógusa 33,9 katalógusa 4.6 katalógusa 15,8 katalógusa ≥ 3 katalógusa 41,9 katalógusa 4.6 katalógusa 10,9 katalógusa PLR katalógusa 0.530 katalógusa 0,285 katalógusa 0.098 katalógusa < 160 katalógusa 34,1 katalógusa 4.9 katalógusa 13,3 katalógusa ≥ 160 katalógusa 39,5 katalógusa 4.0 katalógusa 12,2 katalógusa cNLR
0.349 katalógusa < 0.001 katalógusa < 0.001 katalógusa < 3 → < 3 katalógusa 35,1 katalógusa 4.9 katalógusa 17,3 katalógusa < 3 → ≥ 3 katalógusa 26,7 katalógusa 3,1 katalógusa 8.6 katalógusa ≥ 3 → < 3 katalógusa 37,5 katalógusa 5.3 katalógusa 11,9 katalógusa ≥ 3 → ≥ 3 katalógusa 57,1 katalógusa 2.4 katalógusa 4.6 katalógusa cPLR
0,757 katalógusa 0,006 katalógusa 0,002
< 160 → < 160 katalógusa 36,4 katalógusa 4.9 katalógusa 13,3 katalógusa < 160 → ≥160 katalógusa 27,3 katalógusa 5.3 katalógusa 10,6 katalógusa ≥ 160 → < 160 katalógusa 38,2 katalógusa 5.6 katalógusa 16,9 katalógusa ≥ 160 → ≥ 160 katalógusa 40,4 katalógusa 3.4 katalógusa 10,9 katalógusa CEA
karcinoembrionális antigén, NLR katalógusa neutrofil limfocita arány, PLR
A vérlemezke limfocita arány, cNLR katalógusa Change neutrofil limfocita arány 1-je után a kemoterápiás ciklus, cPLR katalógusa változása vérlemezke limfocita arány 1-je után a kemoterápiás ciklus. katalógusa Szövetsége NLR vagy PLR túlélés katalógusa A medián PFS 4,2 hónap (95% CI: 3,5-4,8 hónap), és a medián OS 13,1 hónap (95% CI: 10,6-15,5 hónap). Az eredmények egyváltozós elemzés prediktorait túlélési 4. táblázatban felsorolt ​​egyváltozós elemzés során kiderült, hogy idős korban volt előrejelzője rosszabb PFS (p katalógusa = 0,002). Egyéb paraméterei nem találták korrelációban PFS. Életkor (p = 0,015 katalógusa), előző művelet (p katalógusa < 0,001), és a New Left Review (p = 0,005 katalógusa) találtak szignifikáns összefüggést a OS. Betegek NLR ≥ 3 kimutatta, rövidebb OS mint betegek NLR kisebb, mint 3 (10,9 vs. 15,8 hónap, p
= 0,005; 1. ábra). 1. ábra A teljes túlélés görbéje szerint NLR. NLR: neutrofil a limfocita arány.
Betegeket soroltuk 4 csoportba változásainak megfelelően a NLR után első ciklus kemoterápia. (1) NLR < 3 kiinduláskor, majd 1 kemoterápiás ciklus (n = 97, kohorsz 1), (2) NLR < 3. a vizsgálat kezdetén és ≥ 3 1. után kemoterápiás ciklus (n = 15, kohorsz 2), (3) NLR ≥ 3 kiinduláskor normalizálódott az NLR < 3 1. után kemoterápiás ciklus (n = 48, kohorsz 3) és (4) NLR ≥ 3 kiinduláskor és után 1 kemoterápiás ciklus (n = 14, kohorsz 4). Betegekben alacsonyabb NLR előtt 2 II kemoterápiás ciklus (kohorsz 1, 3) jobb volt a PFS amikor betegekhez képest nagyobb NLR (kohorsz 2, 4; p katalógusa < 0,001). Normalizálása NLR javulásához vezetett túlélés középértéke 4,6 hónap (kohorsz 4) 11,9 hónap (kohorsz 3) betegeknél tartósan emelkedett NLR (p katalógusa < 0,001; 2. ábra). 2. ábra A teljes túlélés görbéje szerint változás NLR után 1 ciklus kemoterápiát. NLR: neutrofil a limfocita arány.
A PLR nem mutatott szignifikáns összefüggést OS (p = 0,098; 3. ábra), bár volt egy hajlam rövidebb túlélést, ha a PLR volt ≥ 160 (13,3 hónap), míg a kevesebb, mint 160 (12,2 hónap). Kaplan-Meier-féle kumulatív túlélési görbét betegek rétegezve a PLR csoportok a 4. ábrán látható A betegeket soroltuk 4 csoportra szerint a változások a PLR után első ciklus kemoterápia. (1) PLR < 160 kiinduláskor és után 1 kemoterápiás ciklus (n = 66, kohorsz 1), (2) PLR < 160 kiinduláskor és ≥ 160 1. után kemoterápiás ciklus (n = 22, kohorsz 2), (3) PLR ≥ 160 kiinduláskor normalizálódott az PLR < 160 1. után kemoterápiás ciklus (n = 34, kohorsz 3) és (4) PLR ≥ 160 kiinduláskor és után 1 kemoterápiás ciklus (n = 52, kohorsz 4). Betegek PLR egyenlő vagy nagyobb mint 160 1. előtt és után a kemoterápiás ciklus (kohorsz 4) voltak a legrosszabb PFS képest más kohorsz (p = 0,006). Normalizálása PLR javult medián OS 10,9 hónap (kohorsz 4) 16,9 hónap (kohorsz 3) betegeknél tartósan emelkedett PLR (p = 0,002 katalógusa; 4. ábra). 3. ábra A teljes túlélés görbéje szerint PLR. LR: vérlemezke a limfocita arány.
4. ábra A teljes túlélés görbéje szerint változás PLR után 1 ciklus kemoterápiát. PLR: vérlemezke a limfocita arány.
Annak érdekében, hogy értékelje a független prognosztikai tényező, hasznosított többváltozós Cox analízis kontrollként egyéb prognosztikai értéket. A többváltozós elemzés életkor (relatív hazárd (HR): 1,655, 95% -os konfidencia intervallum (CI): 1,180-2,322, p = 0,004 katalógusa), és a változások NLR (HR, 2,297, 95% CI: 1,429-3,693 , p = 0,001 katalógusa) azt találták, hogy kapcsolatos PFS. Életkor (HR: 1,412, 95% CI: 1,016-1,961, p = 0,040 katalógusa), előző művelet (HR: 1,641, 95% CI: 1,145-2,351, p = 0,007 katalógusa), NLR (HR: 2,245 , 95% CI: 2,092-3,633, p = 0,004 katalógusa), PLR (HR: 1,743, 95% CI: 1,142-2,847, p = 0,020 katalógusa), változások a New Left Review (HR: 2,468, 95% CI : 1,567-3,886, p katalógusa < 0,001), és a változások PLR (HR: 1,473, 95% CI: 1,038-2,090, p = 0,030 katalógusa) független prognosztikai markerek OS (5. táblázat) .table 5. A többváltozós elemzés

Össztúlélés
HR
95% CI Matton p
Age katalógusa 1.412 katalógusa 1,016-1,961 katalógusa 0.040 katalógusa Előző művelet katalógusa 1,641 katalógusa 1,145-2,351 katalógusa 0.007 katalógusa NLR
2,245 katalógusa 2,092-3,633 katalógusa 0,004
PLR katalógusa 1,743 katalógusa 1,142-2,847 katalógusa 0.020 katalógusa cNLR
2,468 katalógusa 1,567-3,886 katalógusa < 0.001 katalógusa cPLR
1,473 katalógusa 1,038-2,090 katalógusa 0.030 katalógusa NLR katalógusa neutrofil limfocita arány, PLR katalógusa vérlemezke-limfocita arány, cNLR katalógusa Change neutrofil limfocita arány után 1 ciklus kemoterápia, cPLR katalógusa változása vérlemezke limfocita arány 1-je után a kemoterápiás ciklus. katalógusa Megbeszélés katalógusa A FOLFOX séma használják hatékony palliatív kezelés gyomorrák [5, 6]. Korábban már beszámolt a hatékonyságát oxaliplatin kétheti alacsony dózisú leucovorin és bolus /folyamatos infúziót az 5-FU (módosított FOLFOX 4) első vonalbeli terápia előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek, és megállapította, a válaszadási arány 50,0%, medián TTP 7,7 hónap, és a medián OS ideje 11,2 hónap [5]. katalógusa ellenére egy rövid teljes túlélés, nagy heterogenitás létezik a túlélés időtartamát betegek körében. Több szérum és szöveti molekuláris markerek korábban elemeztük jelölt prediktorait kemoszenzitivitás. Azt is jelentette, hogy immunhisztokémiai festését ERCC1 hasznos lehet előrejelzése a klinikai kimenetel előrehaladott gyomorrákban kezelt betegek módosított FOLFOX4 [19]. Azt is kimutatták, hogy a GSTM1 pozitív genotípus bizonyít jelentősen jobb a progresszióig eltelt idő abban az esetben, előrehaladott gyomorrák kezelt FOLFOX [20]. Azonban egyik ilyen tényező a jelenleg használt, klinikailag, mert a komplex módszertan és alacsony pontosságát predikciós.
A immunválasz által kiváltott rák nagyon összetett jellegű. A T-sejtek tumor jelzi jelentős immunválaszt az elváltozás [21]. Lymphocytopenia által indukált szisztémás gyulladásos válasz felfedi depresszió veleszületett sejtes immunitás által jelzett jelentős csökkenést T4 helper limfociták és nőtt a T8 szupresszor limfociták [22]. Alternatív módon, neutrophilia segíthet a kialakulásában és fejlődésében a rák azáltal, hogy egy megfelelő környezetet a növekedés. A keringő neutrofilek kimutatták, hogy tartalmaznak és szekretálják a legtöbb keringő vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, amely úgy gondolják, hogy döntő szerepet játszanak a tumor fejlődését [23]. Így egy nagy sűrűségű keringő neutrofil fejthet kedvezőtlen hatása lehet a daganatos gazda, és így negatív korrelációt neutrofil sűrűség és a betegek túlélését. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Túlexpressziója csiga van társítva nyirokcsomó-metasztázis és rossz prognózissal betegeknél gyomorrák
• Genomra kiterjedő génkópiaszámra expressziós analízisét primer gyomor tumorok és gyomorrák sejtvonalakon