Prognostinė reikšmė neutrofilų limfocitų santykis ir trombocitų limfocitų santykis išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų, gydytų FOLFOX chemoterapijos

Prognostinė reikšmė neutrofilų limfocitų santykis ir trombocitų limfocitų santykis išplitusiu skrandžio vėžiu sergančių pacientų, gydytų FOLFOX chemoterapijos
tezės
Background
Keletas uždegiminio atsako medžiagų gali būti naudojama prognozuojant prognozė vėžiu sergantiems pacientams. Neutrofilų limfocitų santykis (NLR) ir trombocitų limfocitų santykis (PLR) buvo įvestas prognostinį vertinimo sistemą įvairiose vėžio. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar NLR arba PLR būtų prognozuoti klinikinius rezultatus pažangių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems oksaliplatinos /5-fluorouracilu (FOLFOX).
Metodai
Tyrime dalyvavo 174 išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Pacientai buvo gydomi 85 mg /m 2 oksaliplatinos kaip 2-h infuzija 1 dieną plius 20 mg /m 2 leukovirino per 10 min, po to 5-FU boliuso 400 mg /m 2 ir 22-h tęsiant infuziją 600 mg /m 2 dienomis po 1-2. Gydymas buvo pakartotas 2 savaičių intervalais. NLR ir PLR buvo apskaičiuotos iš visų kraujo ląstelių į laboratorinį tyrimą prieš ir po pirmojo chemoterapijos kurso.
Rezultatai
NLR buvo naudinga prognostinė biologinis prognozuoti prastesnės bendras išgyvenamumas (OS) (p
= 0,005) , bet nebuvo susijęs su išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBP) (psl pervežimas = 0,461). Nustatyta, kad NLR normalizavimas po vieno chemoterapijos kurso, kad būtų kartu su žymiai pagerinti PFS (5,3 mėnesiai vs 2,4 mėnesių, p
< 0,001), o OS (11,9 mėnesio, palyginti su 4,6 mėnesių, p
< 0,001). Iš PLR normalizavimas taip pat buvo susijęs su ilgesniu PFS (5,6 mėnesio vs 3,4 mėnesio, p
= 0,006) ir OS (16,9 mėnesio vs 10,9 mėnesių, P.
= 0,002). Be Dispersinės analizės duomenimis, pokyčiai NLR buvo susiję su PFS (šanso santykis (ŠS): 2,297, 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 1,429-3,693, p
= 0,001). NLR (HR: 0,245, 95% PI: 0,092-0,633, p
= 0,004), PLR (HR: 0,347, 95% PI: 0,142-0,847, p
= 0,020), pokyčiai NLR ( HR: 2,468, 95% PI: 1,567-3,886, p
< 0,001), ir pokytis PLR (HR: 1,473, 95% PI: 1,038-2,090, p
= 0,030) buvo nepriklausomi prognostiniai žymenys OS.
Išvada
šio tyrimo metu parodė, kad NLR, PLR ir pokyčiai NLR ar PLR yra nepriklausomi prognostinis faktorius OS pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, gydomi chemoterapija. Šie konkretūs veiksniai taip pat gali padėti nustatyti ligonius, kurie yra jautresni FOLFOX režimas.
Raktiniai žodžiai
neutrofilų limfocitų Trombocitų Skrandžio navikas faktai
skrandžio vėžiu tebėra didelė sveikatos problema, nors jos mažėjantis sergamumas Vakaruose. Tai ketvirtoji dažniausia vėžio visame pasaulyje, sudaro 8,6% visų naujų vėžio diagnozių 2002 [1]. Nors skrandžio vėžio paplitimas tarp korėjiečių sumažėjo per pastaruosius du dešimtmečius, skrandžio vėžys yra labiausiai paplitusi karcinoma vyrų, o trečias labiausiai paplitęs tipas vėžiu sergančių moterų, ir ji išlieka pagrindinė priežastis, dėl mirties dėl vėžio Korėjoje [2].
Dauguma naujai diagnozuotų skrandžio pacientų, esančių su arba regioninės ar tolimoje metastazavusio kur 5 metų bendras išgyvenamumas yra niūrus ir yra visuotinai pripažįstama kaip mažiau nei 10% [3]. Iki šiol, išgyvenamumo mediana už 12 mėnesius dar nebuvo pasiekta bet atsitiktinių imčių tyrimas, kombinuotos chemoterapijos [4]. Chemoterapinis agentas, 5-fluorouracilo (5-FU) ir toliau lieka pagrindinis agentas su skrandžio vėžio gydymui, ir kombinuotos chemoterapijos su 5-FU parodė, pagerino klinikinius rezultatus. 5-FU su cisplatina parodė, veiksmingą, klinikinius rezultatus, tačiau, toksinio poveikio mastas buvo didelis [4]. Oksaliplatina, kitas platinos pagrindu agentas turi palankesnę toleruojamas nei cisplatina. Oksaliplatinos /5-FU derinys (FOLFOX) įrodė, kad veiksmingą pirmosios arba antrosios linijos gydymo išplitusiu skrandžio vėžiu [5, 6]. Vis daugiau dėmesio dėl būtinybės patobulintus metodus už reakciją į gydymą ir išlikimo prognozavimas gali palengvinti chemoterapijos ir rizikos susijusios terapijos siuvimo, todėl žymiai geriau išgyventi.
Nors daugelis biologiniai žymenys buvo apibrėžta ir išsamiai ištirta, pernelyg išlaidos ir techniniai veiksniai dažnai neleidžia jų klinikiniam naudojimui. Laboratoriniai markerius sisteminio uždegimo buvo tirta kaip abiejų prognozinių ir prognozavimo biologinių žymenų keliose vėžio populiacijų. Įvertinimas uždegiminio atsako į naviko gali būti lengviau ir daugiau-ekonomiška klinikinėje praktikoje. Pavyzdžiai apima CRP [7], Glasgow prognostinio balas (GPS) [8, 9], neutrofilų /limfocitų santykis (NLR) [10, 11] ir trombocitų /limfocitų santykis (PLR) [12, 13] prognozuojant rezultatus už pacientams po chirurginės rezekcijos, bet ir pacientams, sergantiems nebenaudojamu vėžio.
Būta pranešimų, kad didelio tankio neutrofilų iš tiesų gali skatinti navikų augimą ir metastazių [14] ar slopinti limfocitų aktyvumą, taip neutralizuoti priešvėžiniai imuninį atsaką [15] , Šie stebėjimai rodo, kad iš NLR disbalansas periferinio kraujo vėžiu sergantiems pacientams gali būti susijęs su auglių vystymuisi. Tačiau tik ribota informacija apie klinikinės reikšmės ir prognozuojamų reikšmę NLR pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo pranešta [9, 16, 17].
Trombocitozės sukelia į megakariocitas stimuliacijos iki prouždegiminių citokinų [18], ir jos asociacija su prognozėmis parodyta kitų susijusių studijų, gali būti paaiškinta remiantis padidėjusiu trombocitų Būdamas iš uždegimo sunkumo rodiklis. Trombocitų skaičius yra dar patogiau parametras per kraujo kūnelių, kurie gali padėti prognozuoti pacientų išgyvenimą. Padidėjęs PLR buvo pranešta kaip nepriklausomas rizikos veiksnys sumažinto išlikimo kasos vėžiu arba storosios žarnos vėžio [12, 13]. Abiejų neutrophilia ir trombocitozė buvimas gali atstovauti nespecifinį atsaką į vėžio susijusių uždegimas bei su ja susijusio išleidimo citokinų. Galvojama, kad neutrophilia palyginti su trombocitozė yra jautriausias atsakymą, kuris geriausiai rodo uždegiminį aktyvumą naviko ir sukelia mažesnį išlikimą per mulifactorial procese.
Įrodymų, kad šių uždegiminių žymenų kaip tiesioginių prognostinius rezultatus naudojamų pacientams su progresuojančia piktybinis navikas gauna pirmos eilės chemoterapijos trūksta. Padidėjusi NLR gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu sergantiems pacientams, kurių kepenų metastazių gauti tik indukcinę chemoterapiją iki chirurginės rezekcija kepenų metastazių prognozuojama blogiau norma išlikimo [11]. Be to, ant kurio pacientai NLR normalizuotas po vieną chemoterapijos kurso žymiai pagerėjo išgyvenamumą be ligos progresavimo, panašų į atvejais pažangių storosios žarnos pacientų [10]. Šie duomenys rodo, kad NLR gali būti lengvai prieinama ir naudinga biologinis stebėti greitai reaguoti ir prognozės su chemoterapija. Tačiau nebuvo reikšmę PLR prognozuoti naviko atsaką ataskaita.
Todėl mes atlikome šį tyrimą, kuriuo siekiama įvertinti pirminio apdorojimo lygių NLR ar PLR su klinikinės baigties išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams, kurie buvo gydomi asociaciją FOLFOX chemoterapija. Be to, būtina patikslinti normalizuoti NLR ar PLR poveikį stebėsenos greitai reaguoti chemoterapijos metu.
Metodai
Tyrimas gyventojų
Visi šiame tyrime pacientai buvo histologiškai patvirtinta adenokarcinoma skrandį. Šie pacientai buvo gydomi FOLFOX chemoterapija. Visi pacientai buvo vyresni tarp 18 ir 79 metų ir turėjo veiklos statusą mažesnis arba pagal Rytų kooperatinės onkologijos grupės mastu lygus dviejų, ir tinkamą kaulų čiulpus ir inkstų funkciją. Įtraukimo kriterijai įtraukti Ankstesnių palaikomąja chemoterapija bent 6 mėnesius iki įtraukimo. Atmetimo kriterijai įtraukti centrinės nervų sistemos metastazių, sunkia arba nekontroliuojama vienu metu medicinos ligos buvimą, ir kitų piktybinių navikų istoriją. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno paciento prieš pradedant tyrimą. Iš visų pacientų medžiagos naudojimas buvo patvirtintas institucinio vertinimo valdybos Dong-A universitetinė ligoninė.
Gydymo protokolai ir dozės modifikavimo
1 dieną, oksaliplatina (85 mg /m 2) buvo į veną (iv) infuzija į 500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo arba dekstrozės per 2 h laikotarpiu. 1 ir 2 diena, leukovirino (20 mg /m 2) buvo vartojamas kaip I. V. boliuso, iš karto po 5-FU (po 400 mg /m 2) pateikiamas kaip 10 min I. V. boliuso, o po to 5-FU (600 mg /m 2) kaip ištisinis 22-h infuzijos, su šviesos skydo. Dozės pakeitimai oksaliplatina arba 5-FU buvo atlikti kraujo, virškinimo trakto ar neurologiniais toksinio poveikio remiantis skaudžiausias laipsnio toksiškumo, įvykusios ankstesnio ciklo metu. Gydymas gali būti atidėtas iki 2 savaičių, jei simptominis toksiškumas išliko, arba jei absoliutus skaičius neutrofilų buvo < 1500 /mikrol ar trombocitų skaičius buvo < 100,000 /mikrol. Šis 5-FU dozę buvo sumažintas 25%, tolesnių gydymo kursų po Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus atsiradimo (NVI-BTK) 3 laipsnio viduriavimas, stomatitas, ar dermatitas. Iš oksaliplatinos dozė buvo mažinama 25% vėlesnių gydymo kursų metu, jei ten buvo nuolatiniai parestezijų tarp ciklų arba parestezijų su funkcinis sutrikimas trunka > 7 dienas. Gydymas buvo tęsiamas tol, kol buvo požymių, ligos progresavimo, plėtra nepageidaujamo toksinio poveikio arba pacientas atsisakė tolesnio gydymo.
Tolesni vertinimą ir vertinimą atsako
Prieš kiekvieną gydymo kursus, fizinis ištyrimas, rutina hematologija, biochemija, ir krūtinės rentgeno buvo atlikti. Kompiuterinė tomografija nuskaito apibrėžti ligos mastą, o atsakymai buvo atliekami po keturių chemoterapijos ciklų, arba anksčiau, jei yra įrodymų, bet klinikinė būsena pablogėja. Pacientai buvo įvertintas prieš pradedant kiekvieną 2 savaičių ciklą, naudojant NVI-BTK, išskyrus neurotoksiškumo atveju. Dėl neurotoksiškumo, oksaliplatina konkretaus masto buvo naudojamas: 1 klasė, parestezijų ar dysesthesias trumpalaikiai, tačiau sprendžiant iki kito vaisto; 2 laipsnio, parestezijų išliekančios tarp dozių (2 savaites); ir 3 laipsnio, parestezijų trukdantys funkcija.
atsakymai buvo vertinami naudojant RECIST kriterijus. Pilnas atsakas (PA) buvo apibrėžiamas kaip visiškas ligos simptomų ir naviko žymenų normalizuoti ne mažiau kaip 2 savaites išnyksta. Dalinis atsakas (DA) buvo apibrėžta kaip ≥ 30% sumažinti uni matmenų naviko matavimus, be jokių naujų pažeidimų atsiradimo arba bet kokio esamo pažeidimo progresavimą. Progresuojanti liga (PD), buvo apibrėžtas kaip bet kurią iš šių: 20% padidinti iš visų pamatuojamus pakitimų produktų suma, išvaizda bet kokios naujos pažeidimas, ar vėl pasirodys bet pažeidimo, kad anksčiau dingo. Stabilus liga (SN) buvo apibrėžta kaip naviko atsakas neatitinkantis CR, PR, ar PD kriterijus.
Kraujo mėginio analizė
buvo paimti iš pacientų veninio kraujo mėginių įtraukti į onkologijos poliklinikoje už paliatyvios chemoterapijos ir buvo surinkti etileno diamino tetraacto rūgšties (EDTA) sudėtyje vamzdžių. Atmetimo kriterijai buvo istorija kraujo perpylimo per pastaruosius du mėnesius, aktyvus kraujavimas, hemoraginė diatezė, hiperglikemiją ar hipotiroze, infekcijos, diseminuota intravaskulinė koaguliacija, heparino gydymo ar jungiamojo audinio ligomis.
WBC diferencialinės skaičius buvo analizuojami XE-2100 hematologinio analizatoriaus (SYSMEX, Kobė, Japonija) ir CEA buvo įvertintas architektas i2000 (Abbott Laboratories, JAV). NLR buvo skaičiuojamas nuo leukocitų dalijant neutrofilų išmatuoti pagal limfocitų matavimo. NLR 3 arba didesnis buvo laikomas padidėjusi. PLR buvo įvertintas kaip trombocitų padalinus iš limfocitų skaičiaus. Apskaičiuotos vertės buvo suskirstyti į dvi kategorijas, kaip "< 160 arba ≥160. Tiek NLR ir PLR užregistruotas pradinio ir kur galima po 1 ciklo sisteminės terapija.
Statistinė analizė Viesbutis The asociacijų tarp NLR ar PLR ir clinicopathologic parametrų (lytis, amžius, CEA, naviko dydžio, diferenciacija, gylis žarnyno sienelės invazija, skaičius limfmazgių, kraujagyslių invazija) buvo įvertinti per χ 2 arba Fisher'io testai.
išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBP) ir bendrasis išgyvenamumas (OS) buvo skaičiuojamas nuo inicijavimo dienos terapija, ligos progresavimo ir mirties, atitinkamai dienos. Pacientams, kurie buvo gyvi paskutinę tolesnių buvo cenzūruojamas tuo metu. Pacientai, kuriems buvo pašalinta iš tyrimo arba kuris mirė prieš progresija buvo cenzūruojamas tuo metu, kai jie buvo nuimti nuo tyrimo. Kiekvieno persekiotoją asociacija su išgyvenamumo analizuojami naudojant Kaplan-Meier sklypus, į log-rank testą, ir susijęs 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo apskaičiuotas. Daugiamatė analizė buvo atlikta naudojant Cox proporcinės rizikos modelį. Kintamieji rodikliai, p
< 0,10 ant požymį analizę buvo įtraukti į daugiamatis analizės. Visi bandymai buvo dvipusiai, ir p
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Tyrimai buvo atlikti naudojant SPSS versija 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).
Rezultatai
Pacientų charakteristikos
Nuo 2007 kovo iki 2010 metų rugpjūčio, iš 174 pacientų bendras dalyvavo šiame tyrime. Mediana tolesnių laikas buvo 14,9 (ribos 1.0-47.9 mėnesių) mėnesių. Demografiniai informacijos apie pacientų įtraukti į šio tyrimo rodomi 1 lentelė Apskritai, buvo 110 (65,5%) vyrų ir 64 (34,5%) pacientai moterys, o vidutinis amžius buvo 55 ± 12,4 metų (nuo 24-74) , Šimtas šešiolika (66,7%) pacientų, operuotų. Tarp jų, septyniasdešimt keturi (42,5%) pacientai gavo 5-FU remiantis adjuvantinis chemoterapija. Visi pacientai turėjo ECOG veiklos statusą nulio ar parodė 1. Jokia pacientams klinikinių požymių sepsis ar kitų uždegiminių ligų tuo pradžios sisteminės therapy.Table 1 kartą Pacientų charakteristikos
numeris


Amžius
< 60 metų
109
62,6%
≥ 60 metų
65
37,4%
Lytis
Male
114
65,5%
Moteris
60
34,5%
ankstesnę operaciją
+
116
66,7% -
58
33,3%
Pradinė TNM etape
Aš
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
Lauren klasifikacija
Difuzinė
40
23,0%
žarnyno
25
14,4% pervežimas Mišraus
94
54,0%
Nežinomas
15
8,6%
Pagalbinis chemoterapija
+
74
42,5% -
100
57,5%
CEA
< 5 ng /ml
118
67,8%
≥ 5 ng /ml
56
32,2%
skaičius metastazių
1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
ECOG spektaklio statusas
0-1
100
100%
CEA
karcinoembrioninius antigenas, ECOG
Rytų kooperatinės onkologijos grupės.
prognostiniai kintamieji pagal NLR ir PLR
mediana neutrofilų skaičius buvo 3,93 × 10 6 /ml (diapazonas 3,01-20,34) ir limfocitų skaičius buvo 1,62 × 10 6 /ml (diapazonas 0,51 -20,92). Koreliacija tarp NLR ir clinicopatholotic parametrų parodyta 2 lentelėje NLR buvo sugrupuoti atsižvelgiant į 2 skirtingų atjungimo kiekis (≥ 3 ar < 3). Šimtas dvylika pacientai (64,4%) buvo aptikta NLR mažesnis kaip 3, o ten buvo 62 pacientai (35,6%), kurių NLR buvo didesnis nei arba lygus 3. Jokių reikšmingų koreliacijų buvo pastebėti tarp NLR ir lyties, amžiaus ar CEA lygis. Tarp NLR ir ankstesnę operaciją (psl pervežimas = 0,002), ir jų skaičius metastazių vietose (p
= 0,027) Asociacija buvo statistiškai significant.Table 2 asociacija neutrofilų limfocitų santykis su pacientų charakteristikas

NLR < 3
NLR ≥ 3
psl
Nr
%
Nr

%
Amžius
0,624
< 60 metų
72
66,1
37
33,9
≥ 60 metų
40
61,5
25
38,5
Lytis
0.136
Vyras
78
68,4
36
31,6
Moteris
34
56,7
26
43,3
Ankstesnis operacija
0,002
+
84
72,4
32
27,6 -
28
48,3
30
51,7
Pagalbinis chemoterapija
0,004
+
57
77,0
17
23,0 -
55
55,0
45
45,0
Lauren klasifikacija
0,014
Difuzinė
28
70,0
12
30,0
žarnyno
Mišrūnė
21
84,0
4
16,0
51
54,3
43
45,7
Nežinomas
12
80,0
3
20,0
CEA
1.000
< 5 ng /ml
76
64,4
42
35,6
≥ 5 ng /ml
36
64,3
20 35,7
skaičius metastazių
0,027
1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
neutrofilų limfocitų santykis CEA
karcinoembrioninius antigeną.
Vidurine vertę trombocitų buvo pastebėta, kad 263 × 10 6 /ml (intervalas 189-872). 3 lentelėje apibendrinami pacientų charakteristikas gydymo pradžioje pagal PLR. PLR buvo grupuojamas, remiantis 2 skirtingų atjungimo kiekis pagrindu (≥ 160 arba < 160). Apie 88 pacientai (50,6%) buvo aptikta PLR mažiau nei 160, o ten buvo 86 pacientai (49,4%), kurių PLR buvo didesnis nei arba lygus 160. Be to, PLR buvo nustatyta, kad koreliacija su lyčių (p
= 0,011), ankstesnę operaciją (psl
= 0,004), ir palaikomoji chemoterapija (psl
< 0,001). PLR 160 Buvo nustatyta, kad kartu su mažesne NLR (< 3) vertė (psl
< 0,001) .table 3 asociacija trombocitų limfocitų santykis su pacientų charakteristikas
PLR < 160

PLR ≥ 160

psl
Nr
%
Nr

%
Amžius
0,756
< 60 metų
54
49,5
55
50,5
≥ 60 metų
34
52,3
31
47,7
Lytis
0,011
Vyras
66
57,9
48
42,1
Moteris
22
36,7
38
63,3
Ankstesnis operacija
0,004
+
68 41,4
58,6
48 -
20
34,5
38
65,5
Pagalbinis chemoterapija
< 0.001
+
49
66,2
25
33,8 -
39
39,0
61
70,9
Lauren klasifikacija
0.078
Difuzinė
20
50,0
20 50,0
Žarnų
14
56,0
11 44,0
Mišrūnė
42
44,7
52
55,3
Nežinomas
12
80,0
3
20,0
CEA
0,195
< 5 ng /ml
64
54,2
54
45,8
≥ 5 ng /ml
24 42,9
32
57,1
skaičius metastazių
0.070
1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
karcinoembrioninius antigeną, PLR
Trombocitų limfocitų santykis.
Asociacija NLR ar PLR su chemoterapija atsakas
vidutinis skaičius ciklų FOLFOX chemoterapijos buvo 5 (nuo 2-23). Bendras atsako dažnis buvo 36,8%, o stabili liga buvo 39,1%. 4 lentelė rodo pacientų clinicopathologic funkcijų asociaciją su chemoterapija atsakymą. buvo rastas Įranga, lyčių (p
= 0,049) ir Lauren klasifikacija (psl
= 0,042) gali būti susijęs su atsakymu į chemoterapiją. buvo rastas Vyras ar žarnyno tipas turi būti susijęs su geriau reaguoti į FOLFOX chemoterapija. Kiti parametrai, kaip antai amžius, ankstesnę operaciją ir CEA lygio nebuvo nustatyta, kad koreliacija su klinikinio atsako. Mes analizavo pirminio miesto NLR, PLR ir pokyčių asociaciją NLR ar PLR po 1 chemoterapijos ciklo su naviko atsakas FOLFOX chemoterapija. Nė vienas iš žymenų reikšmingai koreliavo su response.Table 4 prognostiniai veiksniai pagal vieną požymį analizės
atsako dažnis (%)
psl
LIP (mėnesiais)

psl
OS (mėnesiais)
psl
Amžius
1.000
0,002
0,015
< 60 metų
36,7
5,1
16,0
≥ 60 metų
36,9 Lytis
0,049
0,148
0,117 <
3,9
10,2
Br> Vyras
42.1
4.8
13,9
Moteris
26,7
4,1
12,4
Ankstesnis operacija
0,068
0,173
< 0.001
+
31,9
4,6
15,8 -
46,6
4,6
10,5
Lauren klasifikacija
0,042
0,194
0,157
Difuzinė
20,0
4,1
13,1
Žarnų
48,0
6,4
19,9
Mišrūnė
42,6
4,7
11,5
nežinomas
26,7
3,9
13,3
Pagalbinis chemoterapija
0,205
0,655
0.181 pervežimas + pervežimas 31.1
4,6
12,9
- CR.LT 41,0
4,8
13,2
CEA
0.737
0,976
0.154
< 5 ng /ml
35,6
4,4
15,1
≥ 5 ng /ml
39,3
4,6
11,5
skaičius metastazių
0.430
0.276
0,335
1
33,7
4,2
13,2
> 1
40,5
4,6
13,1
NLR
0.327 0.461
0,005
<
; 3
33,9
4,6
15,8
3 41,9 4,6 10,9
≥
PLR
0.530
0.285
0,098
< 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12,2
cNLR
0,349
< 0.001
< 0.001
< 3 → < 3
35,1
4,9
17,3
< 3 → ≥ 3
26,7
3,1
8,6
≥ 3 → < 3
37,5
5,3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2,4
4,6
cPLR
0,757
0,006
0,002
< 160 → < 160
36,4
4,9
13,3
< 160 → ≥160
27,3
5,3
10,6
≥ 160 → < 160
38,2
5,6
16,9
≥ 160 → ≥ 160
40,4
3,4
10,9
CEA
karcinoembrioninius antigeną, NLR
neutrofilų limfocitų santykis, PLR
trombocitų limfocitų santykis, cNLR
keitimas neutrofilų limfocitų santykis po 1 chemoterapijos kurso, cPLR
keitimas trombocitų limfocitų santykis po 1 ciklo chemoterapija.
asociacijos NLR ar PLR su išlikimo pervežimas vidurine IBP laikotarpis buvo 4,2 mėnesio (95% PI: 3.5-4.8 mėnesių), o BI mediana buvo 13,1 mėnesio (95% PI: 10.6-15.5 mėnesių). Į vieną požymį analizės išlikimo prognostinius rezultatai yra išvardytos lentelėje 4. vienmatės analizė atskleidė, kad senatvė buvo blogiau PFS (p
= 0,002) prognozuoti. Kiti parametrai nebuvo nustatyta, kad koreliacija su PFS. buvo rasta ir NLR (psl
= 0,005) turi būti reikšmingai susijęs su OS; amžius (p
= 0,015), ankstesnę operaciją (0,001 psl
<). Pacientai, sergantys NLR ≥ 3 parodė trumpesnį OS negu pacientams, sergantiems NLR mažiau nei 3 (10,9 vs 15,8 mėnesių, p
= 0,005; 1 pav.) 1 pav Bendras išgyvenamumas kreivė pagal NLR. NLR:. Neutrofilų į limfocitų santykis
Pacientai buvo suskirstyti į 4 grupes pagal į NLR pokyčius po pirmojo chemoterapijos kurso. (1) NLR < 3 iš pradžių ir po 1 chemoterapijos ciklo (n = 97, kohortiniame 1), (2) NLR < 3 gydymo pradžioje ir ≥ 3 po 1 ciklas chemoterapijos (n = 15, kohortos 2), (3) NLR ≥ 3 gydymo pradžioje su normalizuoti NLR < 3 po 1 chemoterapijos ciklo (n = 48, kohortiniame 3), ir (4) NLR ≥ 3 gydymo pradžioje ir po 1 chemoterapijos ciklo (n = 14, kohortiniame 4). Pacientai, kurių apatinės NLR prieš 2 -asis ciklas chemoterapijos (kohortos 1, 3) turėjo patobulintą PFS, lyginant su pacientais, kurių aukštojo NLR (kohortos 2, 4; p
< 0,001). Normalizavimas NLR lėmė vidutiniškai OS tobulinimo nuo 4,6 mėnesių (kohortos 4) iki 11,9 mėnesių (kohortos 3) pacientams, sergantiems nuolatos padidėjęs NLR (psl
< 0,001; 2 pav.) 2 pav bendro išgyvenamumo kreivės pagal NLR kaita po 1 chemoterapijos kurso. . NLR: neutrofilų į limfocitų santykis
PLR neįrodė reikšmingą ryšį su OS (p = 0,098; 3 pav), nors ten buvo į trumpesnį išlikimo kai PLR buvo ≥ 160 (13,3 mėnesių) polinkis palyginti su mažiau nei 160 (12.2 mėnesių). Kaplan-Meier metodu sukauptas išlikimo kreivė pacientams sluoksniuojant su PLR grupės pavaizduota 4 paveiksle Pacientai buvo suskirstyti į 4 grupes pagal iš PLR pokyčius po pirmojo chemoterapijos kurso. (1) plr < 160 iš pradžių ir po 1 chemoterapijos ciklo (n = 66, kohortiniame 1), (2) plr < 160 prieš gydymą ir ≥ 160 po 1 ciklas chemoterapijos (n = 22, kohortos 2), (3) PLR ≥ 160 gydymo pradžioje su normalizuoti PLR < 160 po 1 chemoterapijos ciklo (n = 34, kohortiniame 3), ir (4) plr ≥ 160 iš pradžių ir po 1 chemoterapijos ciklo (n = 52, kohortiniame 4). Pacientai, sergantys PLR lygi arba viršija 160 prieš ir po 1 ciklo chemoterapijos (kohortos 4) buvo blogiausi PFS, lyginant su kitomis kohortos (p = 0,006). Normalizavimas PLR pagerino BI mediana nuo 10,9 mėnesių (kohortos 4) iki 16,9 mėnesių (kohortos 3) pacientams, sergantiems nuolatos padidėjęs PLR (p
= 0,002; 4 pav.) 3 pav Bendras išgyvenamumas kreivė pagal PLR. LR:. Trombocitų į limfocitų santykis
4 pav bendro išgyvenamumo kreivės pagal PLR kaita po 1 chemoterapijos kurso. PLR:. Trombocitų į limfocitų santykis
Siekiant įvertinti nepriklausomą prognostinis faktorius, mes naudojamas daugiamatis Cox proporcinės rizikos veiksnių analizę, kaip kitų prognozinių reikšmių kontrolė. Be Dispersinės analizės duomenimis, amžius (šanso santykis (ŠS): 1.655, 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 1,180-2,322, p pervežimas = 0,004), ir pokyčių NLR (HR; 2,297, 95% PI: 1,429-3,693 buvo nustatyta, p
= 0,001), sietinus su PFS. Amžius (HR: 1,412, 95% PI: 1,016-1,961, p
= 0,040), ankstesnę operaciją (HR: 1,641, 95% PI: 1,145-2,351, p
= 0,007), NLR (HR: 2,245 , 95% PI: 2,092-3,633, p
= 0,004), PLR (HR: 1,743, 95% PI: 1,142-2,847, p
= 0,020), pokyčiai NLR (HR: 2,468, 95% PI : 1,567-3,886, p
< 0,001), ir pokytis pLR (HR: 1,473, 95% PI: 1,038-2,090, p
= 0,030) buvo nepriklausomi prognostiniai žymenys OS (5 lentelė) .table 5 daugiamatė analizė

Bendras išgyvenamumas
HR

95% PI
psl
Amžius
1,412
1,016 - 1,961
0,040
Ankstesnis operacija
1,641
1,145 - 2,351
0,007
NLR
2,245
2.092 - 3,633
0,004
PLR
1,743
1.142 - 2.847
0,020
cNLR
2.468
1.567 - 3.886
< 0.001
cPLR
1.473
1.038 - 2,090
0,030
NLR
neutrofilų limfocitų santykis, PLR
Trombocitų limfocitų santykis, cNLR
keitimas neutrofilų limfocitų santykis po 1 ciklo chemoterapijos, cPLR
Pakeisti trombocitų limfocitų santykis po 1 ciklo chemoterapija.
Diskusija Viesbutis The FOLFOX režimas yra naudojamas kaip veiksminga palaikomojo gydymo skrandžio vėžio [5, 6]. Anksčiau mes pranešė apie oksaliplatinos veiksmingumą su kas dvi savaites mažos dozės leukovirino ir boliuso /nepertraukiamai infuzuojama 5-FU (modifikuotas FOLFOX 4) kaip pirmos eilės gydymo išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, ir rado reagavimo norma 50,0%, mediana LIP 7,7 mėnesių, o BI mediana laikas 11.2 mėnesius [5].
Nepaisant trumpo bendro išgyvenamumo, puikus heterogeniškumas egzistuoja išlikimo ilgis tarp pacientų. Keletas serumo ir audinių molekulinių žymenų anksčiau buvo analizuojami kaip kandidačių prognostinius chemosensitivity. Mes taip pat pranešė, kad imunohistocheminis dažymas ERCC1 gali būti naudinga prognozuojant klinikinės baigties išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems modifikuoto FOLFOX4 [19]. Taip pat buvo įrodyta, kad GSTM1 teigiamas genotipas liudija žymiai geriau laiką iki ligos progresavimo atvejais išplitusiu skrandžio vėžiu, gydomiems FOLFOX [20]. Tačiau, nė vienas iš šių veiksnių šiuo metu naudojamas kliniškai, nes komplekso metodiką ir žemos tikslumo prognozavimas.
Imuninį atsaką aktyvina vėžys yra labai sudėtinga. T ląstelių buvimas naviko rodo didelę imuninį atsaką į pažeidimo [21]. Limfocitopenija sukeltas dėl sisteminio uždegiminio atsako atskleidžia depresija įgimto ląstelių imuniteto gerokai sumažėja T4 pagalbininkas limfocitų ir į T8 slopintuvas limfocitų padidėjimą [22] nurodyta. Arba neutrophilia gali padėti kuriant ir progresavimo vėžio teikiant tinkamą aplinką jo augimą. Cirkuliuojančių neutrofilų buvo įrodyta, kad būti ir išskirti cirkuliuojančių kraujagyslių endotelio augimo faktorius, kuris, kaip manoma, vaidina svarbų vaidmenį navikų vystymosi [23] daugumą. Taigi, didelio tankio cirkuliuojančių neutrofilų gali daryti neigiamą poveikį naviko guolio šeimininką, todėl jų neigiamą koreliaciją tarp neutrofilų tankio ir pacientų išgyvenimo. NLR gali būti laikomas laikotarpiu tarp Pro-naviko uždegiminės būklės ir jų priešnavikinis imuninės būklės pusiausvyrą. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Padidėjusi sraigė yra susijęs su limfmazgių metastazių ir blogos prognozės pacientams, sergantiems skrandžio cancer
• Genomo genų kopijų skaičiaus ir išraiška analizė Pirminių skrandžio navikų ir skrandžio vėžio ląstelių lines