Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов соотношение тромбоцитов лимфоцитов в прогрессирующих больных раком желудка, получавших FOLFOX chemotherapy

прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов соотношение тромбоцитов лимфоцитов в прогрессирующих больных раком желудка, получавших FOLFOX химиотерапии
Аннотация
Справочная информация
Несколько воспалительные материалы ответов могут быть использованы для прогнозирования прогноза у онкологических больных. Соотношение нейтрофилы-лимфоцит (NLR), а отношение тромбоцитов лимфоцитов (ГНР) были введены для прогностической балльной системы в различных видов рака. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить, является ли NLR или PLR бы предсказать клинические исходы у больных распространенным раком желудка, обработанных оксалиплатина /5-фторурацила (FOLFOX).
Методы
Население Исследование состояло из 174 передовых желудка больных раком. Пациенты получали 85 мг /м 2 оксалиплатина в виде 2-часовой инфузии в 1-й день, плюс 20 мг /м 2 лейковорина в течение 10 мин, а затем 5-ФУ болюс 400 мг /м 2 и 22-ч непрерывной инфузии 600 мг /м 2 в дни 1-2. Лечение было повторено в 2-недельными интервалами. NLR и ППА были рассчитаны из полных анализов крови в лабораторных испытаний до и после первого цикла химиотерапии.
Результаты
РНБ был полезным прогностическим биомаркером для предсказания худшую общую выживаемость (OS) (р = 0,005
) , но не было связано с выживаемость без прогрессирования (PFS) (р = 0,461
). Было установлено, что нормализация NLR после одного цикла химиотерапии, чтобы быть в связи со значительным улучшением выживаемости без прогрессирования (5,3 месяца против 2,4 месяцев, р
≪ 0,001), и OS (11,9 месяцев против 4,6 месяцев, p <бр> &л; 0,001). Нормализация PLR был также связан с более длительным ВБП (5,6 месяцев против 3,4 месяцев, р = 0,006
) и ОС (16,9 месяцев против 10,9 месяцев, р = 0,002
). В многомерном анализе, изменения в NLR были связаны с PFS (отношение рисков (ОР): 2,297, 95% доверительный интервал (ДИ): 1.429-3.693, р
= 0,001). NLR (HR: 0,245, 95% ДИ: 0.092-0.633, р = 0,004
), ГНР (HR: 0,347, 95% ДИ: 0.142-0.847, р = 0,020
), изменения в РНБ ( HR: 2,468, 95% ДИ: 1.567-3.886, р
&л; 0,001), а также изменения в PLR (HR: 1,473, 95% ДИ: 1.038-2.090, р = 0,030
) являются независимыми прогностическими маркерами OS.
Заключение
это исследование показывает, что NLR, ГНР, а также изменения в РНБ или PLR являются независимым прогностическим фактором для ОС у пациентов с распространенным раком желудка лечили химиотерапией. Эти специфические факторы также могут помочь в выявлении пациентов, которые более чувствительны к режиму FOLFOX.
Ключевые слова
Нейтрофильная Лимфоцит тромбоцитами Желудочный новообразование фон
рака желудка остается серьезной проблемой здравоохранения, несмотря на снижение уровня заболеваемости на Западе. Это четвертый по наиболее распространенным видом рака во всем мире, что составляет 8,6% от всех новых диагнозов рака в 2002 году [1]. Хотя заболеваемость раком желудка среди корейских уменьшилось за последние два десятилетия, рак желудка является наиболее распространенным раком у мужчин, а также третьим наиболее распространенным видом рака у женщин, и она остается ведущей причиной смерти от рака в Корее [2].
Большинство вновь выявленных больных желудочными присутствующих с любым региональным или отдаленного метастазирования, где 5-летняя общая выживаемость ничтожен, как правило, принимаются как менее чем на 10% [3]. До настоящего времени, медиана выживаемости за 12 месяцев до сих пор не было достигнуто в любом рандомизированном исследовании с комбинированной химиотерапии [4]. Химиотерапевтическое средство, 5-фторурацил (5-ФУ) остается основным средством для лечения рака желудка, и комбинированной химиотерапии с 5-ФУ, показавшее улучшенные клинические исходы. 5-ФУ с цисплатином показало эффективный клинический исход, однако, степень токсичности были значительными [4]. Оксалиплатина, другой на основе платины агент, имеет более благоприятный профиль переносимости, чем цисплатин. Оксалиплатина /5-ФУ комбинация (FOLFOX) доказал, что эффективное лечение первой или второй линии для продвинутых рака желудка [5, 6]. Все большее внимание на необходимость совершенствования методов для прогнозирования ответа на лечение и выживаемость может облегчить покрой химиотерапии и терапии рисков, связанных, в результате чего значительно лучшей выживаемостью.
Хотя многие биомаркеры были определены и изучены в глубину, чрезмерные затраты и технические факторы зачастую препятствуют их клинического применения. Лабораторные маркеры системного воспаления были исследованы в качестве как прогностические и прогностических биомаркеров в нескольких популяциях рака. Оценка воспалительного ответа на опухоль может быть проще и более экономически эффективным, в клинической практике. Примеры включают CRP [7], Глазго прогностическим показателем (GPS) [8, 9], нейтрофильной /соотношение лимфоцитов (NLR) [10, 11] и тромбоцитов /соотношение лимфоцитов (ГНР) [12, 13] в прогнозировании результатов для пациентов после хирургической резекции, но и у больных с неоперабельными видами рака.
Там были сообщения о том, что высокая плотность нейтрофилов фактически может способствовать росту опухоли и метастазирование [14] или подавляющие активность лимфоцитов, противодействуя тем самым иммунный противоопухолевый ответ [15] , Эти наблюдения указывают на то, что дисбаланс NLR в периферической крови у онкологических больных может быть связано с развитием опухоли. Тем не менее, сообщается лишь ограниченная информация о клинической значимости и прогностической значимости NLR у больных раком желудка [9, 16, 17].
Тромбоцитоз обусловлена ​​стимуляции мегакариоцитов с помощью провоспалительных цитокинов [18], и его ассоциация с прогнозом показано в других соответствующих исследованиях могут быть объяснены на основе повышенного количества тромбоцитов, являющимся показателем тяжести воспаления. Количество тромбоцитов еще один удобный параметр в пределах подсчета клеток крови, которые могут помочь предсказать выживание пациентов. Увеличение ГНР было сообщено как независимый фактор риска для снижения выживаемости при раке поджелудочной железы или рака толстой кишки [12, 13]. Присутствие обоих нейтрофилезом и тромбоцитоз, вероятно, представляет собой неспецифическую реакцию на рак, связанных с воспалением и связанный с высвобождением цитокинов. Предполагается, что по сравнению с нейтрофилез тромбоцитоз является наиболее чувствительным ответ, который наилучшим образом указывает на противовоспалительную активность опухоли и вызывает снижение выживаемости через mulifactorial процесса.
Доказательства использования этих маркеров воспаления, как прямые предикторы исхода в пациентов с распространенным злокачественность приема первой линии химиотерапии отсутствует. Повышенный NLR в больных колоректальным раком с метастазами в печень прием только неоадъювантной химиотерапии до хирургического резекция метастазов в печени предсказывал худшую выживаемость [11]. Кроме того, пациенты, у которых NLR нормализуется после одного цикла химиотерапии значительно улучшилась выживаемость без прогрессирования, аналогичную случаев колоректального пациентов [10]. Эти данные свидетельствуют о том, что NLR могут быть легко доступны и полезны биомаркером для мониторинга раннего реагирования и прогноза с химиотерапией. Тем не менее, не было никаких сообщений о значении PLR для прогнозирования ответа опухоли.
Поэтому мы провели настоящее исследование, чтобы оценить ассоциацию предварительной обработки уровней NLR или ГНР с клиническим исходом передовых больных раком желудка, которых лечили FOLFOX химиотерапии. Кроме того, крайне важно, чтобы разъяснить последствия нормализации NLR или PLR для мониторинга раннего реагирования во время химиотерапии.
Методов
Исследование населения
Все пациенты в этом исследовании имели гистологически подтвердили аденокарциномы желудка. Эти пациенты обращаются с FOLFOX химиотерапии. Все пациенты были в возрасте от 18 до 79 лет и имели функциональный статус менее чем или равное двум по шкале Eastern Cooperative Oncology Group, и адекватного костного мозга и почек. Критерии включения включали завершение предыдущей адъювантной химиотерапии по крайней мере, за 6 месяцев до включения. Критерии исключения включали наличие центральной системы метастазов нервной, серьезной или неконтролируемым параллельной медицинской болезни, и историю других злокачественных опухолей. Письменное информированное согласие было получено от каждого пациента до начала исследования. Использование всех пациентов материала был одобрен этическими комитетами Донг-А университетской больницы.
Протоколы лечения и модификации доза бесплатно на 1-й день, оксалиплатина (85 мг /м 2) вводили путем внутривенного (IV) вливания в 500 мл нормального физиологического раствора или декстроза в течение 2 ч. На день 1 и 2, лейковорина (20 мг /м 2) вводили в виде в.в. болюс, сразу после 5-FU (400 мг /м 2) дается как 10-мин в.в. болюс, затем 5-FU (600 мг /м 2) в виде непрерывной 22-часовой инфузии, с легким щитом. Доза модификации оксалиплатина или 5-ФУ были сделаны для гематологических, желудочно-кишечного тракта, или неврологическими токсических эффектов на основе наиболее тяжелой степени токсичности, которые имели место во время предыдущего цикла. Лечение может быть отложено на срок до 2 недель, если симптоматическое токсичность сохраняется, или если абсолютное число нейтрофилов было &л; 1500 /мкл или тромбоцитов граф был &л; 100 000 /мкл. Дозировка 5-ФУ была снижена на 25% в течение последующих курсов после возникновения Национального института рака Общие критериям токсичности (NCI-CTC) 3-й степени диареи, стоматита, или дерматит. Доза оксалиплатина была снижена на 25% в последующих циклах, если были постоянные парестезии между циклами или парестезии с функциональными нарушениями прочного > 7 дней. Лечение продолжалось до тех пор, не было признаков прогрессирования заболевания, развития неприемлемых токсических эффектов, или пациент отказался от дальнейшего лечения.
Последующая оценка и оценка ответа
Перед каждым курсов лечения, физическое обследование, рутинной гематологии, биохимия, и рентген грудной клетки проводились. Компьютерной томографии мозга, чтобы определить степень заболевания, а ответы были проведены после четырех циклов химиотерапии, или раньше, если имеются доказательства любого клинического ухудшения. Пациенты были оценены до начала каждого 2-недельный цикл, используя NCI-CTC, за исключением случая нейротоксичности. Для нейротоксичности, использовали шкалу оксалиплатина конкретных: 1-й класс, парестезии или дизестезии короткой продолжительности, но решения до следующего дозирования; 2-й степени, парестезии, сохраняющиеся между дозами (2 недели); и 3-й степени, парестезии, мешающие функции.
Ответы оценивались с использованием критериев RECIST. Полный ответ (CR) была определена как исчезновение всех признаков заболевания и нормализации опухолевых маркеров в течение не менее 2-х недель. Частичный ответ (PR), был определен как сокращение ≥ одномерная размеры опухоли на 30%, без появления каких-либо новых поражений или прогрессировании любого существующего поражения. Прогрессирование заболевания (PD) была определена как любое из следующих действий: увеличение суммы произведений всех измеряемых повреждений на 20%, появление любого нового повреждения или повторного появления какого-либо повреждения, которые ранее исчез. Стабильное заболевание (SD) был определен как ответ опухоли не отвечают критериям для CR, PR или PD.
Анализ образцов крови
Образцы венозной крови были взяты из пациентов, поступивших к онкология амбулатории для паллиативной химиотерапии, и были собраны в этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) -содержащие трубок. Критерии исключения История переливания крови в течение последних двух месяцев, активное кровотечение, геморрагический диатез, гипер- или гипотиреоз, инфекции, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, лечение гепарином или заболевания соединительной ткани.
WBC дифференциальные счетчики были проанализированы XE-2100 гематологический анализатор (Sysmex, Кобе, Япония), и CEA были оценены архитектором i2000 (Abbott Laboratories, США). РНБ рассчитывалась из дифференциального подсчета путем деления измерения нейтрофилов путем измерения лимфоцита. NLR 3 или больше, рассматривалась как повышен. ГНР оценивали как количество тромбоцитов, деленное на количество лимфоцитов. Рассчитанные значения были разделены на две категории, как и л, 160 или ≥160. Оба NLR и ППА были записаны на исходном уровне и где доступны после 1 цикла системной терапии.
Статистический анализ
ассоциации между РНБ или ГНР и клиникопатологическими параметров (пол, возраст, CEA, размер опухоли, дифференцировки, глубина кишечника стены вторжения, число положительных лимфатических узлов, сосудистой инвазии) были оценены с помощью χ 2 или точные тесты Фишера.
прогрессировании выживаемость без (PFS) и общей выживаемости (OS) были рассчитаны с даты начала терапия даты прогрессирования заболевания и смерти, соответственно. Пациенты, которые были живы на последнего наблюдения были подвергнуты цензуре в то время. Пациенты, которые были сняты из исследования или которые умерли до прогрессий были подвергнуты цензуре в то время, когда они были сняты из исследования. Ассоциация каждого маркера с выживаемостью анализировали с использованием Каплана-Мейера, тест на лог-ранговый, и был рассчитан связанный с ним 95% доверительный интервал (ДИ). Многомерные анализы проводились с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Переменные с р
&ЛТ; 0.10 на однофакторного анализа были введены в многофакторном анализе. Все тесты были двусторонними и р
&л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Анализы проводились с использованием SPSS версии 19.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

Результаты Характеристики пациентов
С марта 2007 года по август 2010 года в общей сложности 174 пациентов, включенных в настоящее исследование. Средний срок наблюдения составил 14,9 (диапазон 1.0-47.9 месяцев) месяцев. Демографические сведения о больных, включенных в настоящее исследование, приведены в таблице 1. В целом, было 110 (65,5%) мужчины и 64 (34,5%) пациентов женского пола, а средний возраст пациентов составил 55 ± 12,4 лет (диапазон 24-74) , Сто шестнадцать (66,7%) пациентам была выполнена операция. Среди них, семьдесят четыре (42,5%) пациентов получали 5-ФУ на основе адъювантной химиотерапии. Все пациенты имели статус производительности ECOG нуля или 1. Ни один из пациентов не наблюдались клинические признаки сепсиса или других воспалительных заболеваний, в момент начала системного therapy.Table 1 характеристики испытуемых

Номер


Возраст
< 60 лет
109
62,6%
≥ 60 лет
65
37,4%
Гендер
Male
114
65,5%
Женский
60
34,5%
предыдущей операции
+
116
66,7%
-
58
33,3%
Начальная стадия TNM
I
7
4,0%
II
22
12,6%
III
41
23,6%
IV
104
59,8%
классификации Лорен
Диффузный
40
23,0%
кишечными
25
14,4%
Смешанная
94
54,0%
Unknown
15
8,6%
адъювантной химиотерапии
+
74
42,5%
-
100
57,5%
CEA
&л; 5 нг /мл
118
67,8%
≥ 5 нг /мл
56
32,2%
Количество метастаз
1
95
54,6%
> 1
79
45,4%
статус ECOG Производительность
0-1
100
100%
CEA
Карциноэмбриональный антиген, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group.
прогностические переменные в соответствии с РНБ и ГНР
Средний уровень нейтрофилов был 3,93 × 10 6 /мл (диапазон 3.01-20.34), а число лимфоцитов было 1,62 × 10 6 /мл (диапазон 0,51 -20,92). Корреляция между РНБ и clinicopatholotic параметров приведены в таблице 2. NLR сгруппирована по отношению к 2-х различных точек среза (≥ 3 или &ЛТ, 3). Сто двенадцать пациентов (64,4%) были обнаружены с NLR менее 3, в то время было 62 пациентов (35,6%), чья NLR была больше или равна 3. Отсутствие достоверных корреляций было отмечено между РНБ и пола, возраста или уровень СЕА. Связь между РНБ и предыдущей операции (р = 0,002
), и число пораженных метастазами (р = 0,027
) были статистически significant.Table 2 Ассоциация соотношения лимфоцитов нейтрофилов с характеристиками пациентов

NLR &л; 3

NLR ≥ 3

р:

No.

%

No.

%


Age
0,624
&л; 60 лет
72
66,1
37
33,9
≥ 60 лет
40
61,5
25
38,5
Пол
0,136 <бр> Мужской
78
68,4
36
31,6
Female
34
56,7
26
43,3
Предыдущая работа
0,002
+
84
72,4
32
27,6
-
28
48,3
30
51,7
адъювантной химиотерапии
0,004
+
57
77,0
17
23,0
-
55
55,0
45
45,0
классификации Лорен
0,014
Диффузный
28
70,0
12
30,0
кишечными
21
84,0 4
16,0
Смешанная
51
54,3
43
45,7
Unknown
12
80,0 страница 3 20,0
CEA
1.000
&л; 5 нг /мл
76
64,4
42
35,6
≥ 5 нг /мл
36
64,3
20
35,7
Количество метастаз
0,027
1
54
56,8
41
43,2
> 1
58
73,4
21
26,6
NLR
отношение Нейтрофильная лимфоцит, CEA
карциноэмбриональному антиген.
Медианное значение тромбоцитов наблюдалось, чтобы быть 263 × 10 6 /мл (диапазон 189-872). В таблице 3 приведены характеристики пациентов в начале исследования в соответствии с ГНР. ГНР была сгруппирована на основе 2-х различных точек отсечки (≥ 160 или &л; 160). Около 88 пациентов (50,6%) были обнаружены с ГНР менее 160, в то время как было 86 пациентов (49,4%), у которых ГНР было больше или равно 160. Кроме того, ГНР было установлено, что в значительной корреляции с пола (р
= 0,011), предыдущая операция (р = 0,004
), и адъювантной химиотерапии (р
&л; 0,001). ГНР менее 160 было установлено, что в сочетании с более низкой NLR (&см 3) значение (р
≪ 0,001) .table 3 Ассоциация соотношение лимфоцитов тромбоцитов с характеристиками пациентов

ГНР ≪ 160

PLR ≥ 160

р:

No.

%

No.

%


Age
0,756
&л; 60 лет
54
49,5
55
50,5
≥ 60 лет
34
52,3
31
47,7
Пол
0,011 <бр> Мужской
66
57,9
48
42,1
Female
22
36,7
38
63,3
Предыдущая работа
0,004
+
68
58,6
48
41,4
-
20
34,5
38
65,5
адъювантной химиотерапии
&л; 0,001
+
49
66,2
25
33,8
-
39
39,0
61
70,9
классификации Лорен
0,078
Диффузный
20
50,0
20
50,0
Кишечные
14
56,0
11
44,0
Смешанная
42 <бр> 44,7
52
55,3
Unknown
12
80,0 страница 3 20,0
CEA
0,195
&лт; 5 нг /мл
64
54,2
54
45,8
≥ 5 нг /мл
24
42,9
32
57,1
Количество метастаз
0,070
1
42
44,2
53
55,8
> 1
46
58,2
33
41,8
CEA
карциноэмбриональному антиген, PLR
соотношение лимфоцитов тромбоцитами.
Ассоциация NLR или ППА с ответом химиотерапии
среднее число циклов FOLFOX химиотерапии составила 5 (диапазон 2-23). Общий процент ответа составлял 36,8%, в то время как стабильное заболевание было 39,1%. В таблице 4 показана ассоциация клиникопатологическими особенностей пациентов с ответа на химиотерапию. Особенности, пол (р = 0,049
), и Лорен классификации (р = 0,042
) были найдены, что связано с ответом на химиотерапию. был найден мужчина или кишечника типа ассоциируется с лучшей реакции на FOLFOX химиотерапии. Другие параметры, такие как возраст, предыдущей операции, и уровень СЕА не оказались в значительной корреляции с клиническим ответом. Мы проанализировали ассоциацию предварительной обработки NLR, ГНР, а также изменения в РНБ или PLR после 1 цикла химиотерапии с ответом опухоли на FOLFOX химиотерапии. Ни один из маркеров не было достоверно коррелирует с response.Table 4 Прогностические факторы в однофакторный анализ

скорости реагирования (%)

р


ТТП (месяцев) <бр>
р


OS (месяцев)

р


Age
1.000
0,002
0,015
&л; 60 лет
36,7
5,1
16,0
≥ 60 лет
36,9
3,9
10,2
Пол
0,049
0,148
0,117 <бр> Мужской
42,1
4.8
13.9
Female
26,7
4.1
12.4
Предыдущая работа
0,068
0,173
&л; 0,001
+
31,9
4,6
15.8
-
46,6
4.6
10.5
классификации Лорен
0,042
0,194
0,157
Диффузный
20,0
4.1
13,1
Кишечные
48,0
6.4
19,9
Смешанное
42,6
4,7
11,5 <бр> Неизвестный
26,7
3,9
13,3
адъювантной химиотерапии
0,205
0,655
0,181
+
31,1
4,6
12,9
-
41,0
4,8
13,2
CEA
0,737
0,976
0,154
&ЛТ; 5 нг /мл
35,6
4.4
15.1
≥ 5 нг /мл
39,3
4,6
11,5
Количество метастаз
0,430
0,276
0,335
1
33,7
4,2
13,2
> 1
40,5
4,6
13,1
NLR
0,327
0,461
0.005
&лт; 3
33,9
4,6
15.8
≥ 3
41,9
4,6
10,9
PLR
0,530
0,285
0,098
&л; 160
34,1
4,9
13,3
≥ 160
39,5
4,0
12.2
CNLR
0,349
&л; 0,001
&л; 0,001
&л; 3 → &л; 3
35,1
4,9
17.3
&л; 3 → ≥ 3
26,7
3.1
8.6
≥ 3 → &л; 3
37.5
5,3
11,9
≥ 3 → ≥ 3
57,1
2,4
4,6
cPLR
0,757
0,006
0,002
&л; 160 → &л; 160
36,4
4,9
13,3
&л; 160 → ≥160
27,3
5.3
10.6
≥ 160 → ≪ 160
38,2
5.6
16,9
≥ 160 ≥ 160 →
40,4
3,4
10,9
CEA
карциноэмбриональному антиген, NLR
соотношение нейтрофилов лимфоцитов, PLR <бр> соотношение тромбоцитами лимфоцит, CNLR
Изменение соотношения нейтрофилов лимфоцитов после 1 цикла химиотерапии, cPLR
Изменение соотношения тромбоцитов лимфоцитов после 1 цикла химиотерапии.
Ассоциации NLR или ГНР с выживанием
медиана ВБП составила 4,2 месяца (95% ДИ: 3,5-4,8 месяцев), а средний ОС составила 13,1 месяцев (95% ДИ: 10.6-15.5 месяцев). Результаты однофакторного анализа для предсказателей выживания приведены в таблице 4. Анализ Одномерный показал, что пожилой возраст был предсказателем хуже PFS (р = 0,002
). Другие параметры не были признаны в корреляции с PFS. Возраст (р = 0,015
), предыдущая операция (р
&л; 0,001), и NLR (р
= 0,005) были обнаружены в значительной степени связаны с ОС. Пациенты с NLR ≥ 3 показали меньшую ОС, чем у пациентов с NLR менее 3-х (10,9 против 15,8 месяцев, р = 0,005
; Рисунок 1). Рисунок 1 Общая кривая выживаемости в соответствии с РНБ. NLR:. Нейтрофилы соотношение лимфоцитов
Пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с изменениями в РНБ после первого цикла химиотерапии. (1) NLR &л; 3 в исходном состоянии и после 1 цикла химиотерапии (п = 97, когорты 1), (2) NLR &л; 3 в исходном состоянии и ≥ 3 после 1 цикла химиотерапии (п = 15, когорта 2), (3) NLR ≥ 3 на исходном уровне с нормализацией NLR &ЛТ; 3 после 1 цикла химиотерапии (п = 48, когорты 3) и (4) NLR ≥ 3 в исходном состоянии и после 1 цикла химиотерапии (п = 14, когорты 4). Пациенты с более низкой NLR до 2 й цикл химиотерапии (когорты 1, 3) имела улучшенный PFS по сравнению с пациентами с более высоким NLR (когорты 2, 4; р
&л; 0,001). Нормализация РНБ привело к улучшению медианы ОС от 4,6 месяцев (когорты 4) до 11,9 месяцев (когорты 3) у пациентов с устойчиво высокой NLR (р
&л; 0,001; рис 2). Рисунок 2 Общий кривой выживаемости в соответствии с изменением NLR после 1 цикла химиотерапии. . NLR: нейтрофилы соотношение лимфоцитов
ГБНР не продемонстрировал значимую связь с ОС (р = 0,098; рис 3), хотя была склонность к более короткой выживаемостью, когда ППА была ≥ 160 (13,3 месяцев) по сравнению с менее 160 (12,2 месяцев). Каплана-Мейера кумулятивной кривой выживаемости пациентов с расслаивается ГНР группы показаны на рисунке 4. Пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с изменениями в ГНР после первого цикла химиотерапии. (1) PLR &л; 160 в исходном состоянии и после 1 цикла химиотерапии (п = 66, когорты 1), (2) PLR &л; 160 в исходном состоянии и ≥ 160 после 1 цикла химиотерапии (п = 22, когорта 2), (3) PLR ≥ 160 исходно с нормализацией PLR &ЛТ; 160 после 1 цикла химиотерапии (п = 34, когорты 3) и (4) PLR ≥ 160 в исходном состоянии и после 1 цикла химиотерапии (п = 52, когорты 4). У пациентов с ГНР равным или более высоким, чем 160 до и после 1 цикла химиотерапии (когорты 4) были худшими ВБП по сравнению с другими когорты (р = 0,006). Нормализация ГНР улучшилось медианный ОС с 10,9 месяцев (когорты 4) до 16,9 месяцев (когорты 3) у пациентов с устойчиво высокой PLR (р
= 0,002; рис 4). Рисунок 3 Общая кривая выживаемости в соответствии с ГНР. LR:. Тромбоцитов соотношение лимфоцитов Рисунок 4
Общая кривая выживаемости в соответствии с изменением ГНР после 1 цикла химиотерапии. PLR:. Тромбоцитов соотношение лимфоцитов
Для оценки независимого прогностическим фактором, мы использовали многофакторный анализ Кокса пропорциональных рисков в качестве контроля для других прогностических значений. В многомерном анализе, возраст (относительный риск (ОР): 1,655, 95% доверительный интервал (ДИ): 1.180-2.322, р = 0,004
), а также изменения в NLR (HR; 2.297, 95% ДИ: 1.429-3.693 , р = 0,001
) были установлено, что связано с PFS. Возраст (HR: 1,412, 95% ДИ: 1.016-1.961, р = 0,040
), предыдущая операция (HR: 1,641, 95% ДИ: 1.145-2.351, р = 0,007
), NLR (HR: 2,245 , 95% ДИ: 2.092-3.633, р = 0,004
), ГНР (HR: 1,743, 95% ДИ: 1.142-2.847, р = 0,020
), изменения в РНБ (HR: 2,468, 95% доверительный интервал : 1.567-3.886, р
&л; 0,001), а также изменения в PLR (HR: 1,473, 95% ДИ: 1.038-2.090, р = 0,030
) являются независимыми прогностическими маркерами для ОС (таблица 5) .table 5 Многофакторный анализ

Общая выживаемость


HR

95% ДИ

р


Возраст
1,412
1,016 - 1,961
0,040
Предыдущая работа
1,641
1,145 - 2,351
0,007
NLR
2.245
2.092 - 3.633
0,004 <бр> PLR
1,743
1.142 - 2.847
0,020
CNLR
2.468
1,567 - 3,886
≪ 0,001
cPLR
1,473
1,038 - 2,090
0,030
NLR
отношение Нейтрофильная лимфоцит, PLR
отношение лимфоцит тромбоцитами, CNLR
Изменение соотношения нейтрофилов лимфоцитов после 1 цикла химиотерапии, cPLR
Изменение тромбоцитов соотношение лимфоцитов после 1 цикла
химиотерапии. Обсуждение
The FOLFOX режим используется в качестве эффективного паллиативного лечения рака желудка [5, 6]. Ранее мы уже сообщали об эффективности оксалиплатина с двухнедельной лейковорину низкой дозы и болюсной /непрерывной инфузии 5-ФУ (модифицированный FOLFOX 4) в качестве первой линии терапии у больных распространенным раком желудка, и обнаружили, скорость отклика 50,0%, медиана ВДП 7,7 месяца, а медиана времени OS 11,2 месяцев [5].
Несмотря на короткий общую выживаемость, большую разнородность существует в продолжительности выживаемости среди пациентов. Несколько сывороточные и тканевые молекулярные маркеры ранее были проанализированы в качестве кандидатов предсказателей химиочувствительность. Мы также сообщали, что иммуногистохимическое окрашивание на ERCC1 могут быть полезны при прогнозировании клинического исхода у больных распространенным раком желудка, обработанных модифицированной FOLFOX4 [19]. Кроме того, было показано, что положительный генотипа GSTM1 свидетельствует значительно лучше, время до прогрессирования в случаях запущенного рака желудка, подвергаемого лечению с FOLFOX [20]. Тем не менее, ни один из этих факторов не используется в настоящее время клинически из-за сложной методологии и низкой точности прогнозирования.
Иммунного ответа, спровоцированные рак является очень сложным по своей природе. Присутствие Т-клеток в опухоли указывает на значительную иммунную реакцию на поражение [21]. Лимфоцитопения индуцируется системной воспалительной реакции показывает, угнетение врожденной клеточного иммунитета, обозначенном происходит значительное снижение Т4-хелперов и увеличение T8-супрессоров лимфоцитов [22]. В качестве альтернативы, нейтрофилез может помочь в развитии и прогрессии рака, обеспечивая адекватную среду для роста. Циркулирующие нейтрофилы Было показано, что содержат и секретируют большинство циркулирующих фактора роста эндотелия сосудов, что, как полагают, играют ключевую роль в развитии опухоли [23]. Следовательно, достигается высокая плотность циркулирующих нейтрофилов может оказывать неблагоприятное воздействие на несущей опухоль хозяина, что приводит к отрицательной корреляции между плотностью нейтрофилов и выживаемости пациентов. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Сверхэкспрессия Улитка связано с метастазов в лимфатических узлах и плохим прогнозом у больных раком желудк…
• Генома числа копий гена и экспрессии анализ первичных опухолей желудка и желудочных линий раковых клеток