Bärgning kirurgi efter kemoterapi med S-1 plus cisplatin för α-fetoprotein-producerande magsäckscancer med en portådern tumör blodpropp: en fallrapport Bild Sammanfattning
Bakgrund
patient med α-fetoprotein (AFP) -producerande gastric cancer har vanligtvis en kort överlevnadstid på grund av täta lever- och lymfkörtelmetastaser. Gastric cancer med portådern tumör blodpropp (PVTT) är sällsynta och har en extremt dålig prognos. Bild Case presentation Review, en 63-årig man visade sig ha en enorm typ 3 magcancer med en PVTT och en mycket förhöjd serum AFP nivå. Kemoterapi med S-1 plus cisplatin gavs till denna patient med inoperabel gastric cancer i 4 månader. Serum AFP-nivå minskade från 6160 ng /ml till 60,7 ng /ml med kemoterapi. Eftersom PVTT försvann efter kemoterapi, patienten genomgick total gastrektomi. Histologiska fynd av den primära tumören efter kemoterapi visade dåligt differentierad adenokarcinom utan hepatoid celler och livskraftiga tumörceller kvar i mindre än 1/3 av den neoplastiska området slemhinna och en lymfkörtel. Cancerceller immunohistokemiskt färgas av anti-AFP-antikropp. Patienten har överlevt i 48 månader utan återfall.
Slutsatser
AFP-producerande magsäckscancer med en PVTT har en extremt dålig prognos, men långsiktiga överlevnad uppnåddes för denna dystra tillstånd genom bärgning kirurgi efter kemoterapi.
Nyckelord
neoadjuvant kemoterapi α-fetoprotein-producerande magcancer Portal ven tumör blodpropp bakgrund
α-fetoprotein-producerande magcancer (AFP-GC) står för 1,6-4,3% av alla gastric cancer och har biologisk aggressivitet, med frekventa lever- och lymfkörtelmetastaser, vilket resulterar i en dålig prognos [1-4]. Mekanismen för den aggressiva beteendet hos AFP-GC har varit under undersökning. Senaste molekylärbiologiska och genetiska studier av AFP-CG har föreslagit att dess malignitet är relaterad till hög kärltäthet [5], hög expression av vaskulär epidermal tillväxtfaktor (VEGF) [5], hög expression av VEGF-C [6], frekvent p53
avvikelser [3], hög expression av c-Met
[7], avsaknad av AT motiv bindande faktor 1 [8], ofta förlust av heterozygositet [9], och hög bråk allel förlust i tumörcellerna [9]. AFP-GC är patologiskt uppdelat i 2 typer, hepatoid adenokarcinom och nonhepatoid adenokarcinom, inklusive dåligt /måttligt /väl differentierad adenokarcinom i vanlig typ magcancer och enteroblastic adenokarcinom [10, 11]. De flesta tumörer har både hepatoid och icke-hepatoid komponenter [10]. Även om en portådern tumör blodpropp (PVTT) förekommer ofta i hepatocellulär cancer [12], är det sällan observeras i magcancer [13]. Uppgifterna i den 18
th uppföljande undersökning av primär levercancer av levercancer Study Group i Japan visade att 26,1% av 5,368 patienter med hepatocellulär cancer (HCC) hade mikroskopisk PVTT [14]. Den årliga rapport om de patologiska obduktions fall i Japan visade att PVTT inträffade i 1,2% av patienter med magsäckscancer [15]. Det bör noteras här att PVTT i levercancer inkluderar tumör blodpropp i intrahepatisk portvenen medan PVTT i magcancer betyder oftast tromb begränsad till huvudstammen eller den första delen av portalen ven. Eom et al. rapporterade att medianöverlevnad för patienter med magcancer med PVTT var mycket kort, vid 5,4 månader [16]. Det har förekommit några rapporter om bärgning kirurgi efter kemoterapi för AFP-GC i den engelska litteraturen [17]. Ett fall av AFP-GC med PVTT som har överlevt i 48 månader utan återfall efter bärgning gastrektomi efter kemoterapi med S-1 plus cisplatin har rapporterats. Bild Case presentation Review, en 63-årig man undersöktes för positiv fekal ockult blod i februari 2010. Gastrointestinal endoskopi avslöjade en typ 3 magcancer ligger i den mindre krökningen sidan och i mellersta och övre delen av magen. Den orala sidan av tumören var på 1 cm anal sidan av esophagogastric korsning (Figur 1A). Den patologiska diagnos för biopsiprover erhållna genom endoskopi var dåligt differentierad adenokarcinom i magen. Abdominal datortomografi (CT) visade en perigastric lymfkörtel (30 mm x 23 mm) och en PVTT (16 mm x 13 mm). Endoskopisk ultraljud utfördes inte eftersom PVTT förstärktes i CT (Figur 2A). En PVTT är extremt sällsynt i magsäckscancer och har rapporterats vara associerade med AFP-GC. Därför var serum α-fetoprotein (AFP) nivå mättes och visade sig vara mycket högt (6160 ng /ml). Patienten hade inga leversjukdomar, inklusive hepatit och levercancer. Gastric cancer med metastaser, inklusive en portal tromb, har en mycket dålig prognos och är vanligtvis oanvändbara. Detta fall behandlades med kombinerad kemoterapi av S-1 plus cisplatin, en standardregim för inoperabel gastric cancer i Japan [18]. Efter 3 kurser regimen, som består av S1 (120 mg /dag, oralt, dagar 1-21) och cisplatin (60 mg /m 2, intravenöst, dag 8) följt av 14 dagars vila, det primära skade var tillplattad (Figur 1B), varvid perigastric lymfkörteln krympte till 13 mm x 10 mm och PVTT försvann, vilket gör botande kirurgi som skall utföras (figur 2B). Serum AFP nivån minskade till 60,7 ng /ml. Total gastrektomi och D2 lymfkörtlar utfördes med resektion av distala esofagus för att säkerställa tumörfria marginal. De makroskopiska resultaten av utskurna provet innehöll en något förhöjd tumör sprider sig från den övre magmunnen till mag kroppen, med måtten 52 mm x 48 mm. Den patologiska diagnosen var dåligt differentierad adenokarcinom med invasion till slemhinnan och en perigastric lymfkörtel metastas. Inga hepatoid celler hittades i de resekterade proverna. Den patologiska iscensättning av det aktuella fallet var Stage IB, och den histologiska utvärdering enligt kriterierna för tumörrespons av den japanska Klassificering av magcancer, 3 rd Svensk utgåva [19], efter preoperativ terapi var Grade 2 (livskraftig tumör celler förblev på mindre än 1/3 av den neoplastiska område) (figur 3A). Immunohistokemisk färgning visade AFP-GC (Figur 3B). S-1 gavs under 12 månader av standardbehandling av S-1 monoterapi (120 mg /dag, oralt, dagar 1-28, följt av 14 dagars vila). Emellertid bestämdes mängden reduceras till 80 mg /dag efter den andra på grund av grad 3 diarré. Patienten har levt utan återfall i 48 månader. Serum AFP nivå blev 2,4 ng /ml efter operationen och har fortsatt inom den normala gränsen (Figur 4). Figur 1 Endoskopisk avbildning. (A) före kemoterapi med S-1 plus cisplatin (B) Efter 3 behandlingar med kemoterapi.
Figur 2 buken datortomografi avbildning. (A) före kemoterapi med S-1 plus cisplatin (B) Efter 3 behandlingar med kemoterapi.
Figur 3 Patologiska fynd. (A) Hematoxylin-eosin färgning (förstoring X40). (B) Immunohistokemi med användning av anti-α-fetoprotein-antikropp.
Figur 4 Förändringen i serum α-fetoprotein värde med bärgning kirurgi efter kemoterapi.
Slutsatser
Inoue et al. rapporterade att den 5-års överlevnad av deras 53-patienten serie av AFP-GC var 34%, även om 53% av dem hade synkrona eller metachronous levermetastaser [4]. De föreslog att prognosen för AFP-GC var inte lika dålig som man tidigare trott, och att multimodalitet behandling kan vara användbart för att förbättra överlevnaden. Adachi et al. analyserade 270 fall av AFP-GC rapporterats i den japanska litteraturen 1982-2001, inklusive en av sina patienter, och de rapporterade att 5-årsöverlevnaden var 42% och 22%, och medianöverlevnad perioderna var 29 månader och 14 månader hos patienter med kurativ gastrektomi och i alla patienterna [2]. Kochi et al. rapporterade en signifikant bättre respons (70% mot 31,9%, respektive), och en bättre omvandling till kirurgi frekvens (40% vs 12,8%) av steg IV AFP-CG genom kombinationsterapi med 5-fluorouracil, leukovorin, etoposid, och cisplatin visades jämfört med Stage IV icke-AFP-CG [17]. Försvinnandet av PVTT i den nuvarande AFP-GC av kemoterapi med S-1 plus cisplatin ges driftsduglighet på detta fall, vilket resulterar en långsiktig tumörfri överlevnad efter den kurativ operation. Baserat på det aktuella fallet och de tidigare rapporterna, bör bärgning kirurgi för AFP-GC göras för att förlänga överlevnaden när botande kirurgi kan utföras efter kemoterapi.
Nuvarande AFP-GC med PVTT hade förhöjd nivå av serum AFP och dåligt differentierade adenokarcinom celler färgade med anti-AFP-antikropp immunohistokemiskt. Även förekomsten av PVTT i AFP-GC inte har klarlagts, några rapporter föreslog en relativt hög förekomst av PVTT i AFP-GC. Araki et al. rapporterade att, bland fyra patienter med gastrisk cancer och PVTT, tre patienter uppvisade förhöjda serum AFP nivåer och två patienter bevisades immunohistokemiskt att producera AFP i den primära tumören [20]. Lee et al. fann att 50% (4/8) av hepatoid adenokarcinom i magen hade PVTT i retrospektiva analyser av CT fynd [21].
Prognosen för AFP-GC med PVTT har ansetts vara olycklig. Men Saitoh et al. [22] rapporterade ett fall av AFP-GC med PVTT som en återkommande skada efter gastrektomi och efter olika typer av kemoterapi för lever- och lymfkörtelmetastaser. Den PVTT skadan visade partiell respons på irinotekan plus cisplatin som 5 th linjens kemoterapi och S-1 monoterapi som 6 e linjens kemoterapi, och patienten levde i mer än 5 år efter inledandet av systemisk kemoterapi mot återfall involverar levern och lymfkörtlarna. I motsats till fallet rapporteras av Saitoh et al, den PVTT inträffade samtidigt med primärtumör och helt försvann efter kemoterapi i det aktuella fallet. Båda nuvarande och deras fall visat att kemoterapi för AFP-GC med PVTT var effektiva och har bidragit till den långa överlevnad. Yamaguchi et al. [23] rapporterade 17 fall av AFP-GC med PVTT genom en litteratursökning 1980-2002, inklusive en av sina egna ärenden. De föreslog att fullständig resektion av AFP-GC med PVTT kan leda till långsiktig överlevnad baserat på deras analys av litteraturen data. Elimineringen av PVTT var en viktig faktor för långsiktig överlevnad både i den aktuella rapporten och fall rapporterats av Yamaguchi et al, även flyttmetoder PVTT var helt annorlunda: kemoterapi och exstirpation respektive
Nyligen S-1. plus cisplatin för inoperabel /återkommande magsäckscancer har erkänts som en standardbehandling i Japan [18]. Några fas II-studier av neoadjuvant kemoterapi med S-1 plus cisplatin för avancerad magsäckscancer har genomförts [24, 25]. Efter de lovande resultaten av dessa fas II-studier, har en fas III-studie (JCOG0501) S-1 plus cisplatin som neoadjuvant kemoterapi för typ 4 och stort typsnitt 3 magcancer pågått. Det aktuella fallet förväntades ha en mycket dålig prognos vid tidpunkten för diagnos av AFP-GC med PVTT. Emellertid kemoterapi med S-1 plus cisplatin var effektivt för att minska PVTT, och den primära lesionen var kurativt resekterades. Detta är den första rapporten tyder på att bärgning kirurgi efter kemoterapi kan bidra till kurativ resektion av AFP-GC med PVTT.
Godkänner
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av denna Case rapport och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av redaktör för denna tidskrift
Förkortningar
AFP-GC.
Α-fetoprotein-producerande magcancer
VEGF:
Vascular epidermal tillväxtfaktor
PVTT
Portal ven tumör blodpropp
HCC:
hepatocellulär cancer
AFP:
α-fetoprotein
CT.
datortomografi
förklaringar
Bekräftelse Review, en infödd engelska i en översättningsbyrå reviderat detta manuskript.
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författarnas bidrag
SN och MT utförde klinisk uppföljning av patienten. MT och TH utförde operationen. MI gav en patologisk diagnos. BN, KK, KH, TI har gjort betydande bidrag till analys och tolkning. Dessutom har alla författare varit inblandade i att revidera manuskriptet kritiskt för viktig intellektuellt innehåll läsa och godkänt den slutliga manuskriptet.