Salvage kirurgi etter kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin for α-fetoprotein produserende magekreft med en portal vene svulst blodpropp: en kasuistikk
Abstract
Bakgrunn
Pasient med α-fetoprotein (AFP) produserende magekreft vanligvis har en kort overlevelse tid på grunn av hyppige lever og lymfeknutemetastaser. Magekreft med portvenen svulst blodpropp (PVTT) er sjelden og har en svært dårlig prognose.
Saksframlegget, En 63 år gammel mann ble funnet å ha en stor Type 3 magekreft med en PVTT og et høyt forhøyet serum AFP nivå. Kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin ble gitt til denne pasienten med unresectable magekreft i 4 måneder. Serum AFP nivået ble redusert fra 6160 ng /ml til 60,7 ng /ml med kjemoterapi. Siden PVTT forsvant etter kjemoterapi, pasienten gjennomgikk total gastrektomi. Histologiske funn av den primære svulsten etter kjemoterapi viste dårlig differensiert adenokarsinom uten hepatoid celler og levedyktige tumorceller som er igjen i mindre enn 1/3 av den neoplastiske område av mucosa og en lymfeknute. Kreftcellene ble immunohistochemically farget av anti-AFP-antistoff. Pasienten har overlevd i 48 måneder uten tilbakefall.
Konklusjoner
AFP-produserende magekreft med en PVTT har en svært dårlig prognose, men langsiktig overlevelse ble oppnådd for denne dystre tilstanden ved berging kirurgi etter kjemoterapi.
nøkkelord
neoadjuvant kjemoterapi α-fetoprotein produserende magekreft Portal blodåre svulst blodpropp Bakgrunn
α-fetoprotein produserende magekreft (AFP-GC) står for 1.6 til 4.3% av alle mage kreft og har biologiske aggressivitet, med hyppige hepatiske og lymfeknutemetastaser, noe som resulterer i en dårlig prognose [1-4]. Mekanismen for den aggressive oppførsel av AFP-GC har vært under undersøkelse. Nyere molekylærbiologiske og genetiske studier av AFP-CG har antydet at dens maligne lidelser relatert til høy kar tetthet [5], høy ekspresjon av vaskulær epidermal vekstfaktor (VEGF) [5], høy ekspresjon av VEGF-C [6], hyppig p53
abnormaliteter [3], høy ekspresjon av c-Met product: [7], fravær av aT-motivet bindende faktor 1 [8], hyppig tap av heterozygositet [9], og høy fraksjonert allelisk tap i tumorcellene [9]. AFP-GC er patologisk delt inn i 2 typer, hepatoid adenokarsinom og nonhepatoid adenokarsinom, inkludert dårlig /middels /godt differensiert adenokarsinom i vanlig type magekreft og enteroblastic adenokarsinom [10, 11]. De fleste svulster har både hepatoid og ikke-hepatoid komponenter [10]. Selv om en portal blodåre svulst blodpropp (PVTT) forekommer ofte i leverkreft [12], er det sjelden observert i magekreft [13]. Dataene til 18
th oppfølgingsundersøkelse av primær leverkreft av leveren kreft Study Group of Japan viste at 26,1% av 5,368 pasienter med leverkreft (HCC) hadde mikroskopisk PVTT [14]. Den årlige rapporten fra de patologiske obduksjons tilfeller i Japan viste at PVTT skjedde i 1,2% av pasienter med magekreft [15]. Det bør bemerkes her at PVTT i leverkreft inkluderer svulst blodpropp i intrahepatisk portvenen, mens PVTT i magekreft vanligvis betyr trombe begrenset til hoved stammen eller den første grenen av portvenen. EOM et al. rapporterte at median overlevelse av pasienter med magekreft med PVTT var svært kort, på 5,4 måneder [16]. Det har vært få rapporter om berging kirurgi etter kjemoterapi for AFP-GC i engelsk litteratur [17]. Et tilfelle av AFP-GC med PVTT som har overlevd i 48 måneder uten tilbakefall etter berging gastrektomi etter kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin er rapportert.
Saksframlegget, En 63 år gammel mann ble undersøkt for positiv fekal okkult blod i februar 2010. mage-endoskopi avslørte et type 3 mage kreft lokalisert i den mindre krumning side og i midtre og øvre deler av magesekken. Den orale side av svulsten var på 1 cm anal side av esophagogastric kobling (figur 1A). Den patologiske diagnose for biopsiprøver oppnådd ved endoskopi ble dårlig differensiert adenokarsinom i magen. Abdominal computertomografi (CT) viste en perigastric lymfeknute (30 mm x 23 mm) og en PVTT (16 mm x 13 mm). Endoskopisk ultralyd ble ikke utført fordi PVTT ble forbedret i CT (figur 2A). En PVTT er ekstremt sjelden i magekreft og har blitt rapportert å være assosiert med AFP-GC. Derfor er den serum α-fetoprotein (AFP) nivå ble målt og funnet å være meget forhøyet (6160 ng /ml). Pasienten hadde ingen leversykdommer, inkludert hepatitt og leverkreft. Magekreft med fjernmetastaser, inkludert en portal trombe, har en svært dårlig prognose og er vanligvis ubrukelig. Denne saken ble behandlet med kombinert kjemoterapi av S-1 pluss cisplatin, en standard diett for unresectable magekreft i Japan [18]. Etter 3 kurs av regimet, sammensatt av S1 (120 mg /dag, muntlig, dager 1-21) og cisplatin (60 mg /m 2, intravenøst, dag 8) etter etter 14 dagers hvile, den primære lesjon ble flatet (figur 1B), den perigastric lymfeknute krympet til 13 mm x 10 mm, og den PVTT forsvunnet, slik at kurativ operasjon som skal utføres (figur 2B). Serum AFP-nivået ble redusert til 60,7 ng /ml. Total gastrektomi og D2 lymphadenectomy ble utført med reseksjon av distale spiserøret for å sikre tumor-fri margin. De makroskopiske funn av resected prøven tatt med en litt forhøyet svulst sprer seg fra Cardia på mage kroppen, med dimensjoner på 52 mm x 48 mm. Den patologisk diagnose var dårlig differensiert adenokarsinom med invasjon til slimhinnen og en perigastric lymfeknutemetastase. Det er ingen hepatoid celler ble funnet i den resekterte prøver. Den patologisk iscenesettelse av den aktuelle saken var Stage IB, og histologisk evaluering i henhold til kriteriene for tumorrespons fra den japanske Klassifisering av magekarsinom, 3 rd engelske utgaven [19], etter preoperativ behandling var grad 2 (levedyktig svulst cellene ble igjen i mindre enn 1/3 av den neoplastiske område) (Figur 3A). Immunhistokjemisk farging viste AFP-GC (figur 3B). S-1 ble gitt i 12 måneder ved standard diett av S-en monoterapi (120 mg /dag, oralt, dagene 1-28, etterfulgt av 14 dagers hvile). Men mengden ble redusert til 80 mg /dag etter den andre kurs på grunn av grad 3 diaré. Pasienten har vært i live uten tilbakefall i 48 måneder. Serumet AFP nivå ble 2,4 ng /ml etter operasjonen og har fortsatt innenfor normalgrensen (figur 4). Figur 1 Endoskopisk bildebehandling. (A) Før kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin (B) Etter 3 kurs av kjemoterapi.
Figur 2 Abdominal CT bildebehandling. (A) Før kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin (B) Etter 3 kurs av kjemoterapi.
Figur 3 patologiske funn. (A) Hematoxylin-eosin-farging (forstørrelse X40). (B) Immunhistokjemi ved anvendelse av anti-α-fetoprotein-antistoff.
Figur 4 Endringen i serum α-fetoprotein verdi med berging kirurgi etter kjemoterapi.
Konklusjoner
Inoue et al. rapportert at 5-års overlevelse av sin 53-pasient serie AFP-GC var 34%, selv om 53% av dem hadde synkrone eller metachronous levermetastaser [4]. De foreslo at prognosen for AFP-GC var ikke så dårlig som tidligere antatt, og at multimodalitet behandling kan være nyttig for å bedre overlevelse. Adachi et al. analysert 270 tilfeller av AFP-GC rapportert i japansk litteratur 1982-2001, inkludert en av sine pasienter, og de rapporterte at 5-års overlevelse var 42% og 22%, og median overlevelse perioder var 29 måneder og 14 måneder hos pasienter med kurativ gastrektomi og hos alle pasienter, henholdsvis [2]. Kochi et al. rapporterte en signifikant bedre respons (70% vs. 31,9%, henholdsvis), og en bedre omdannelse til kirurgi frekvens (40% vs. 12,8%) av stadium IV AFP-CG ved kombinasjonsterapi med 5-fluorouracil, leukovorin, etoposid, og cisplatin ble vist i forhold til Stage IV non-AFP-CG [17]. Forsvinningen av PVTT i dagens AFP-GC av kjemoterapi med S-1 og cisplatin dratt brukbarhet på dette tilfellet, noe som resulterer en langvarig tumorfri overlevelse etter kurativ operasjon. Basert på den nåværende saken og de tidligere rapportene, bør berging kirurgi for AFP-GC gjøres for å forlenge overlevelsen når kurativ kirurgi kan utføres etter kjemoterapi.
Dagens AFP-GC med PVTT hadde forhøyet nivå av serum AFP og dårlig differensiert adenokarsinom celler farget med anti-AFP-antistoff immunhistokjemisk. Selv om forekomsten av PVTT i AFP-GC ikke er klarlagt, noen rapporter foreslo en relativt høy forekomst av PVTT i AFP-GC. Araki et al. rapportert at mellom fire pasienter med magekreft og PVTT, tre pasienter viste forhøyet serum AFP nivåer, og to pasienter ble påvist immunohistochemically å være produsere AFP i primærtumor [20]. Lee et al. fant at 50% (4/8) av hepatoid adenokarsinomer i magen hadde PVTT i retrospektive analyser av CT-funn [21].
prognose av AFP-GC med PVTT har vært antatt å være ulykkelig. Men Saitoh et al. [22] rapporterte et tilfelle av AFP-GC med PVTT som et tilbakevendende lesjon etter gastrektomi og etter ulike typer cellegift for lever- og lymfeknutemetastaser. Den PVTT lesjon viste delvis respons til irinotecan pluss cisplatin som 5 th kjemoterapi og S-1 monoterapi som 6 th kjemoterapi, og pasienten levde for mer enn 5 år etter oppstart av systemisk kjemoterapi mot tilbakefall i lever og lymfeknuter. I motsetning til saken rapportert av Saitoh et al, skjedde PVTT samtidig med primærtumor og helt forsvunnet etter kjemoterapi i den aktuelle saken. Begge de nåværende og deres tilfeller vist at kjemoterapi for AFP-GC med PVTT var effektive og bidro til den lange overlevelse. Yamaguchi et al. [23] rapporterte 17 tilfeller av AFP-GC med PVTT gjennom litteratursøk 1980-2002, inkludert en av sine egne saker. De foreslo at fullstendig reseksjon av AFP-GC med PVTT kan føre til langsiktig overlevelse basert på deres analyse av litteratur data. Eliminering av PVTT var en viktig faktor for langsiktig overlevelse både i den aktuelle rapporten og saken rapportert av Yamaguchi et al, selv om de fjerne metoder til PVTT var ganske annerledes: henholdsvis kjemoterapi og ekstirpasjon, etter Nylig, S-1. pluss cisplatin for unresectable /tilbakevendende magekreft har blitt anerkjent som en standardbehandling i Japan [18]. Noen fase II-studier av neoadjuvant kjemoterapi med S-1 pluss cisplatin for avansert magekreft har blitt gjennomført [24, 25]. Etter de lovende resultatene fra disse fase II-studier, har en fase III-studie (JCOG0501) av S-1 pluss cisplatin som neoadjuvant kjemoterapi for type 4 og stor type 3 magekreft pågått. Den nåværende Saken ble forventet å ha en svært dårlig prognose ved diagnosetidspunktet for AFP-GC med PVTT. Imidlertid kjemoterapi med S-1 og cisplatin var effektiv for å redusere PVTT, og den primære lesjonen ble curatively tatt reseksjon. Dette er den første rapporten tyder på at berging kirurgi etter kjemoterapi kan bidra til kurativ reseksjon av AFP-GC med PVTT.
Samtykker
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne Case rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av redaktøren av tidsskriftet
Forkortelser
AFP-GC.
Α-fetoprotein produserende magekreft
VEGF:
Vaskulær epidermal vekstfaktor
PVTT:
Portal blodåre svulst blodpropp
HCC:
leverkreft
AFP:
α-fetoprotein
CT.
Computertomografi
Erklæringer
Erkjennelse, en innfødt engelsk i et oversettelsesbyrå revidert dette manuskriptet.
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. bidrag
forfatternes
SN og MT utført klinisk oppfølging av pasienten. MT og TH utførte operasjonen. MI ga en patologisk diagnose. BN, KK, KH, TI har gjort betydelige bidrag til analyse og tolkning. Videre har alle forfattere vært involvert i revisjon av manuskriptet kritisk for viktige intellektuelle innhold lest og godkjent den endelige manuskriptet.