Salvage operation efter kemoterapi med S-1 plus cisplatin for α-fetoprotein-producerende mavekræft med en portal vene tumor blodprop: en sag report

Salvage operation efter kemoterapi med S-1 plus cisplatin for α-fetoprotein-producerende mavekræft med en portal vene tumor blodprop: en case-rapport
Abstract
Baggrund
Patient med α-fetoprotein (AFP) producerende gastrisk kræft normalt har en kort overlevelse tid på grund af hyppige hepatiske og lymfeknudemetastaser. Mavekræft med portal vein tumor blodprop (PVTT) er sjælden og har en yderst dårlig prognose.
Case præsentation
En 63-årig mand blev fundet at have en enorm Type 3 mavekræft med en PVTT og en højt forhøjet serum AFP-niveau. Kemoterapi med S-1 plus cisplatin blev givet til denne patient med inoperabel gastrisk cancer i 4 måneder. Serum AFP-niveau faldt fra 6.160 ng /ml til 60,7 ng /mL med kemoterapi. Da PVTT forsvandt efter kemoterapi, patienten undergik total gastrektomi. Histologiske resultater af den primære tumor efter kemoterapi viste dårligt differentieret adenocarcinom uden hepatoid celler og levedygtige tumorceller tilbage i mindre end 1/3 af den neoplastiske område af slimhinden og en lymfeknude. Kræftceller blev immunhistokemisk farvet med anti-AFP-antistof. Patienten har overlevet i 48 måneder uden tilbagefald.
Konklusioner
AFP-producerende mavekræft med en PVTT har en yderst dårlig prognose, men langsigtede overlevelse blev opnået for denne triste tilstand ved bjærgning operation efter kemoterapi.
søgeord
neoadjuverende kemoterapi α-fetoprotein-producerende mavekræft Portal vein tumor blodprop Baggrund
α-fetoprotein-producerende mavekræft (AFP-GC) tegner sig for 1,6 til 4,3% af alle gastrisk kræft og har biologisk aggressivitet, med hyppige hepatiske og lymfeknudemetastaser, hvilket resulterer i en dårlig prognose [1-4]. Mekanismen for den aggressive opførsel af AFP-GC har været under undersøgelse. Nylige molekylærbiologiske og genetiske studier af AFP-CG har antydet, at dens malignitet er relateret til høj kardensitet [5], høj ekspression af vaskulær epidermal vækstfaktor (VEGF) [5], høj ekspression af VEGF-C [6], hyppige p53 Salg abnormiteter [3], høj ekspression af c-Met
[7], fravær af aT-motivet bindende faktor 1 [8], hyppig tab af heterozygositet [9], og høj fraktioneret allelisk tab i tumorcellerne [9]. AFP-GC er patologisk opdelt i 2 typer, hepatoid adenocarcinom og nonhepatoid adenocarcinom, herunder dårligt /moderat /veldifferentieret adenocarcinom af almindelige type mavekræft og enteroblastiske adenocarcinom [10, 11]. De fleste tumorer har både hepatoid og ikke-hepatoid komponenter [10]. Selv om en portal vene tumor blodprop (PVTT) forekommer hyppigt i hepatocellulært carcinom [12], er det sjældent observeret i gastrisk kræft [13]. Dataene fra 18 th opfølgende undersøgelse af primær leverkræft i leveren Cancer Study Group of Japan viste, at 26,1% af 5.368 patienter med hepatocellulært carcinom (HCC) havde mikroskopiske PVTT [14]. Årsrapporten for de patologiske obduktion sager i Japan viste, at PVTT forekom i 1,2% af patienter med mavekræft [15]. Det skal her bemærkes, at PVTT i leverkræft omfatter tumor blodprop i intrahepatisk portal vene, mens PVTT i mavekræft normalt betyder blodprop begrænset til hovedstammen eller den første gren af ​​portalen vene. EOM et al. rapporterede, at den mediane overlevelse af patienter med gastrisk cancer med PVTT var meget kort, på 5,4 måneder [16]. Der har været få rapporter om bjærgning operation efter kemoterapi for AFP-GC i engelsk litteratur [17]. Et tilfælde af AFP-GC med PVTT som har overlevet i 48 måneder uden tilbagefald efter bjærgning gastrektomi efter kemoterapi med S-1 plus cisplatin er rapporteret.
Case præsentation
En 63-årig mand blev undersøgt for en positiv fækal okkult blod i februar 2010. Gastrointestinal endoskopi afslørede en type 3 mavekræft placeret i mindre krumning side og i mellem- og øvre dele af maven. Den orale side af tumoren var på 1 cm anal side af esophagogastric junction (figur 1A). Den patologiske diagnose for biopsiprøver opnået ved endoskopi var dårligt differentieret adenocarcinom i maven. Abdominal computertomografi (CT) viste en perigastric lymfeknude (30 mm x 23 mm) og en PVTT (16 mm x 13 mm). Endoskopisk ultralyd blev ikke udført, fordi PVTT var forøget i CT (figur 2A). En PVTT er ekstremt sjældne i gastrisk kræft og er blevet rapporteret at være forbundet med AFP-GC. Derfor blev serum α-fetoprotein (AFP) niveau målt og fundet at være meget forhøjet (6.160 ng /ml). Patienten havde ingen leversygdomme, herunder hepatitis og hepatocellulært carcinom. Mavekræft med fjerne metastaser, herunder en portal trombe, har en meget dårlig prognose og er sædvanligvis ubrugeligt. Denne sag blev behandlet med kombineret kemoterapi af S-1 plus cisplatin, en standard regime for inoperabel mavekræft i Japan [18]. Efter 3 kurser af regimet, der består af S1 (120 mg /dag, oralt, dag 1-21) og cisplatin (60 mg /m 2, intravenøst, dag 8) efter med 14 dages hvile, den primære læsion blev groft (figur 1B), den perigastric lymfeknude skrumpede til 13 mm x 10 mm, og PVTT forsvandt, så kurativ operation, der skal udføres (figur 2B). Serum AFP-niveau faldt til 60,7 ng /ml. Total gastrektomi og D2 lymphadenectomy blev udført med resektion af den distale esophagus at sikre tumor-fri margin. De makroskopiske fund af resektion eksemplar omfattede en lidt forhøjet tumor breder sig fra Cardia til mavens krop, med dimensioner på 52 mm × 48 mm. Den patologiske diagnose var dårligt differentieret adenocarcinom med invasion til slimhinden og én perigastric lymfeknudemetastase. Ingen hepatoid celler blev fundet i de operativt fjernede prøver. Den patologiske iscenesættelse af den aktuelle sag var Stage IB, og den histologiske evaluering i henhold til kriterierne i tumor respons af den japanske Klassifikation af gastrisk karcinom, 3 rd engelsk udgave [19], efter præoperativ behandling var Grade 2 (levedygtig tumor celler forblev i mindre end 1/3 af den neoplastiske område) (figur 3A). Immunohistokemisk farvning viste AFP-GC (figur 3B). S-1 blev givet for 12 måneder af standarden regime af S-1 monoterapi (120 mg /dag, oralt, dag 1-28, efterfulgt af 14 dages hvile). Imidlertid blev mængden nedsat til 80 mg /dag efter det andet på grund af grad 3 diarré. Patienten har været i live uden tilbagefald i 48 måneder. Serum AFP-niveau blev 2,4 ng /ml efter operationen og er fortsat inden for den normale grænse (figur 4). Figur 1 Endoskopisk billeddannelse. (A) Før kemoterapi med S-1 plus cisplatin (B) Efter 3 kurser af kemoterapi.
Figur 2 Abdominal computertomografi billeddannelse. (A) Før kemoterapi med S-1 plus cisplatin (B) Efter 3 kurser af kemoterapi.
Figur 3 patologiske fund. (A) Hematoxylin-eosin-farvning (forstørrelse X40). (B) Immunhistokemi under anvendelse af anti-α-føtoprotein-antistof.
Figur 4 Ændringen i serum α-fetoprotein værdi med bjærgning kirurgi efter kemoterapi.
Konklusioner
Inoue et al. rapporterede, at 5-års overlevelse på deres 53-patient serie af AFP-GC var 34%, selv om 53% af dem havde synkrone eller metachronous levermetastaser [4]. De foreslog, at prognosen for AFP-GC ikke var så dårlig som tidligere troet, og at multimodale behandling kan være nyttigt at forbedre overlevelsen. Adachi et al. analyserede 270 tilfælde af AFP-GC rapporteret i den japanske litteratur 1982-2001, herunder en af ​​deres patienter, og de rapporterede, at 5-års overlevelsesraten var 42% og 22%, og den mediane overlevelse perioder var 29 måneder og 14 måneder i patient med kurativ gastrektomi og hos alle patienter, henholdsvis [2]. Kochi et al. rapporterede en signifikant bedre respons (70% vs. 31,9%, henholdsvis), og en bedre konvertering til kirurgi sats (40% vs. 12,8%) af trin IV AFP-CG ved kombinationsterapi med 5-fluoruracil, leucovorin, etoposid og cisplatin blev vist i sammenligning med trin IV ikke-AFP-CG [17]. Forsvinden PVTT i den nuværende AFP-GC ved kemoterapi med S-1 plus cisplatin tillagt funktionsevne i denne sag, hvilket resulterer en langsigtet tumor overlevelse efter kurativ operation. Baseret på den aktuelle sag og de tidligere rapporter, bør bjærgning operation for AFP-GC gøres for at forlænge overlevelsen når kurativ kirurgi kunne udføres efter kemoterapi.
Nuværende AFP-GC med PVTT havde forhøjet niveau af serum AFP og dårligt differentieret adenocarcinom celler farvet med anti-AFP-antistof immunohistokemisk. Selvom forekomsten af ​​PVTT i AFP-GC ikke er klarlagt, et par rapporter foreslog en relativt høj forekomst af PVTT i AFP-GC. Araki et al. rapporterede, at blandt fire patienter med gastrisk cancer og PVTT, viste tre patienter forhøjede serum AFP-niveauer, og to patienter blev påvist immunhistokemisk at være producere AFP i den primære tumor [20]. Lee et al. fundet, at 50% (4/8) af hepatoid adenocarcinomer i maven havde PVTT i retrospektive analyser af CT fund [21].
prognose AFP-GC med PVTT er blevet anset for at være elendige. Men Saitoh et al. [22] rapporterede et tilfælde af AFP-GC med PVTT som en tilbagevendende læsion efter gastrektomi og efter forskellige former for kemoterapi for lever og lymfeknudemetastaser. Den PVTT læsion viste partiel respons på irinotecan plus cisplatin som 5 th line kemoterapi og S-1 monoterapi som 6 th kemoterapi, og patienten levede i mere end 5 år efter indledningen af ​​systemisk kemoterapi mod tilbagefald involverer leveren og lymfeknuder. I modsætning til sagen rapporteret af Saitoh et al, den PVTT skete samtidig med primær tumor og helt forsvundet efter kemoterapi i den aktuelle sag. Både den nuværende og deres sager vist, at kemoterapi for AFP-GC med PVTT var effektive og bidrog til den lange overlevelse. Yamaguchi et al. [23] rapporterede 17 tilfælde af AFP-GC med PVTT gennem en litteratursøgning 1980-2002, herunder en af ​​deres egne sager. De foreslog, at fuldstændig resektion af AFP-GC med PVTT kan føre til langsigtet overlevelse baseret på deres analyse af data litteratur. Elimineringen af ​​PVTT var en vigtig faktor for langsigtede overlevelse både i den aktuelle rapport og sagen rapporteret af Yamaguchi et al, selv om fjernelse metoder PVTT var helt anderledes: kemoterapi og udryddelse henholdsvis
nylig, S-1. plus cisplatin for inoperabel /tilbagevendende mavekræft er blevet anerkendt som en standardbehandling i Japan [18]. Et par fase er der gennemført II studier med neoadjuverende kemoterapi med S-1 plus cisplatin til avanceret gastrisk kræft [24, 25]. Efter de lovende resultater af disse fase II studier, har en fase III studie (JCOG0501) af S-1 plus cisplatin som neoadjuverende kemoterapi for type 4 og store type 3 mavekræft været i gang. Den aktuelle sag var forventet at have en meget dårlig prognose på tidspunktet for diagnosen AFP-GC med PVTT. Imidlertid kemoterapi med S-1 plus cisplatin var virkningsfuldt til at mindske PVTT, og den primære læsion blev kurativt resekteret. Dette er den første rapport, tyder på, at bjærgning kirurgi efter kemoterapi kan bidrage til helbredende resektion af AFP-GC med PVTT.
Samtykke
Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne Case rapport og eventuelle medfølgende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af redaktør af dette tidsskrift
Forkortelser
AFP-GC:.
Α-fetoprotein-producerende mavekræft
VEGF:
Vaskulær epidermal vækstfaktor
PVTT:
Portal vein tumor blodprop
HCC:
hepatocellulært carcinom
AFP:
α-fetoprotein
CT:.
computertomografi

erklæringer
Kvittering
en indfødt engelsk i en oversættelse selskab ændrede dette manuskript.
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
SN og MT udføres den kliniske opfølgning af patienten. MT og TH udførte operationen. MI gav en patologisk diagnose. BN, KK, KH, TI har foretaget betydelige bidrag til analyse og fortolkning. Desuden har alle forfattere været involveret i revision af manuskriptet kritisk for vigtige intellektuelle indhold læst og godkendt den endelige manuskript.

• Case rapport: sjældne tilfælde af mekanisk tarmobstruktion grundet kvælning ved gastrisk stimulator elektroder
• Langsigtede virkninger af laparoskopisk ærme gastrektomi versus roux-en-Y gastrisk bypass til behandling af kinesiske type 2-diabetes mellitus patienter med BMI 28-35 kg /m2