Salvage operatie na chemotherapie met S-1 plus cisplatine voor α-foetoproteïne-producerende maagkanker met een poortader tumorthrombus: een case report
Abstracte achtergrond
Patiënt met α-Fetoprotein (AFP) producerende maag kanker heeft meestal een korte overlevingstijd als gevolg van frequente en hepatische metastasen. Maagkanker met poortader tumorthrombus (PVTT) is zeldzaam en heeft een zeer slechte prognose.
Case presentatie
Een 63-jarige man bleek een enorme Type hebben 3 maagkanker met een PVTT en een sterk verhoogde serum AFP niveau. Chemotherapie met S-1 plus cisplatine werd gegeven aan deze patiënt met inoperabele maagkanker gedurende 4 maanden. Het serum AFP niveau daalde van 6160 ng /ml tot 60,7 ng /mL met chemotherapie. Aangezien de PVTT verdween na de chemotherapie onderging de patiënt een totale gastrectomie. Histologische bevindingen van de primaire tumor na chemotherapie bleek slecht gedifferentieerd adenocarcinoom zonder hepatoid cellen en levensvatbare tumorcellen die nog in minder dan 1/3 van de neoplastische gebied van slijmvlies en een lymfeknoop. De kankercellen werden immunohistochemisch gekleurd door anti-AFP antilichaam. De patiënt heeft overleefd voor 48 maand zonder recidief.
Conclusies
AFP-producerende maagkanker met een PVTT heeft een zeer slechte prognose, maar op lange termijn overleving werd bereikt voor deze sombere conditie door salvage operatie na chemotherapie.
Trefwoorden
Neoadjuvante chemotherapie α-foetoproteïne-producerende maagkanker Portal vein tumor trombus Achtergrond
α-fetoprotein-producerende maagkanker (AFP-GC) is goed voor 1,6-4,3% van alle maagkanker en heeft biologische agressiviteit, met frequent lever en lymfeknoop metastasen, wat resulteert in een slechte prognose [1-4]. Het mechanisme van het agressieve gedrag van AFP-GC is onderzocht. Recent moleculair biologische en genetische studies van AFP-CG hebben gesuggereerd dat de maligniteit gerelateerd aan hoge vaatdichtheid [5], hoge expressie van vasculaire epidermale groeifactor (VEGF) [5], hoge expressie van VEGF-C [6], frequent p53
afwijkingen [3], hoge expressie van c-Met
[7], zonder AT motief bindende factor 1 [8], frequent verlies van heterozygositeit [9] en hoge fractionele allele verlies in de tumorcellen [9]. AFP-GC is pathologisch verdeeld in 2 types, hepatoid adenocarcinoom en nonhepatoid adenocarcinoom, met inbegrip van slecht /matig /goed gedifferentieerd adenocarcinoom van voorkomende type maagkanker en enteroblastisch adenocarcinoom [10, 11]. De meeste tumoren zowel hepatoid en niet- hepatoid componenten [10]. Hoewel een poortader tumorthrombus (PVTT) komt vaak voor bij hepatocellulair carcinoom [12], wordt zelden waargenomen bij maagkanker [13]. De gegevens van de 18
e follow-up onderzoek van primaire leverkanker door de lever Cancer Study Group van Japan toonde aan dat 26,1% van de 5368 patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) had microscopische PVTT [14]. Het jaarverslag van de pathologische autopsie gevallen in Japan toonde aan dat PVTT opgetreden in 1,2% van de patiënten met maagkanker [15]. Hierbij moet worden opgemerkt dat PVTT in leverkanker omvat tumor thrombus in de vena intrahepatische portal, terwijl PVTT bij maagkanker meestal betekent trombus beperkt tot de belangrijkste stam of de eerste tak van de poortader. Eom et al. gemeld dat de mediane overleving van patiënten met maagkanker met PVTT was zeer kort, bij 5,4 maanden [16]. Er zijn enkele gevallen van salvage chirurgie geweest na chemotherapie voor de AFP-GC in het Engels literatuur [17]. Een geval van AFP-GC met PVTT die heeft overleefd gedurende 48 maanden zonder recidief na salvage gastrectomy na chemotherapie met S-1 plus cisplatine wordt gerapporteerd.
Case presentatie
Een 63-jarige man werd onderzocht voor een positieve fecale occult bloed in februari 2010 endoscopie bleek een Type 3 maagkanker in de minder kromming zijkant en in het midden en bovenste delen van de maag. De mondelinge kant van de tumor was op 1 cm anale kant van esofagogastrische knooppunt (Figuur 1A). De pathologische diagnose voor biopsie monster dat uit endoscopie werd slecht gedifferentieerd adenocarcinoom van de maag. Abdominale computertomografie (CT) toonde een perigastric lymfeklier (30 mm x 23 mm) en een PVTT (16 mm x 13 mm). Endoscopische echografie werd niet uitgevoerd omdat de PVTT werd versterkt in de CT (Figuur 2A). Een PVTT uiterst zeldzaam bij maagkanker en is in verband gebracht met AFP-GC. Daarom werd het serum α-Fetoprotein (AFP) niveau gemeten en zeer hoge te (6160 ng /ml). De patiënt had geen leverziekten, waaronder hepatitis en hepatocellulair carcinoom. Maagkanker met metastasen, met een portaal trombus, heeft een zeer slechte prognose en is meestal onbruikbaar. Dit geval werd behandeld met chemotherapie gecombineerd S-1 plus cisplatine, een standaardbehandeling voor inoperabele maagkanker in Japan [18]. Na 3 gangen van het regime, bestaande uit S1 (120 mg /dag, oraal, 1-21 dagen) en cisplatine (60 mg /m 2, intraveneus, dag 8), gevolgd door 14 dagen rust, de primaire laesie neergehaald (figuur 1B), het perigastric lymfeklieren droogden 13 mm x 10 mm, en de PVTT verdwenen, waardoor curatieve operatie uit te voeren (figuur 2B). Het serum AFP niveau daalde tot 60,7 ng /mL. Totale gastrectomie en D2 lymphadenectomy werd uitgevoerd met de resectie van de distale slokdarm naar tumorvrij marge te verzekeren. De macroscopische bevindingen van de resectiepreparaat omvatte een licht verhoogde tumor verspreiden van de cardia van de maag lichaam, met een afmeting van 52 mm x 48 mm. De pathologische diagnose was slecht gedifferentieerd adenocarcinoom met invasie aan het slijmvlies en één perigastric lymfklier metastase. Nr hepatoid cellen werden gevonden in het resectiepreparaten. De pathologische enscenering van de onderhavige zaak was Stage IB en de histologische evaluatie volgens de criteria van de tumor respons van de Japanse classificatie van maagkanker, 3 rd Engels editie [19], na preoperatieve therapie was Grade 2 (levensvatbare tumor cellen bleven in minder dan 1/3 van de neoplastische gebied) (Figuur 3A). Immunohistochemische kleuring toonde AFP-GC (Figuur 3B). S-1 werd gedurende 12 maanden door de standaard behandeling met S-1 monotherapie (120 mg /dag, oraal, 1-28 dagen, gevolgd door 14 dagen rust). Echter is het bedrag verlaagd tot 80 mg /dag na de tweede door de rang 3 diarree. De patiënt is in leven geweest zonder herhaling voor 48 maanden. Het serum AFP niveau werd 2,4 ng /ml na de operatie en bleef binnen de normale limiet (figuur 4). Figuur 1 Endoscopische beeldvorming. (A) voor de chemotherapie met S-1 plus cisplatine (B) Na 3 kuren chemotherapie.
Figuur 2 abdominale computertomografie beeldvorming. (A) voor de chemotherapie met S-1 plus cisplatine (B) Na 3 kuren chemotherapie.
Figuur 3 Pathologische bevindingen. (A) hematoxyline-eosine kleuring (vergroting X40). (B) Immunohistochemie met behulp van anti-α-foetoproteïne antilichaam.
Figuur 4 De wijziging in het serum α-foetoproteïne waarde met salvage chirurgie na chemotherapie.
Conclusies
Inoue et al. gemeld dat de 5-jaars overleving van hun 53-patiënt reeks AFP-GC was 34%, hoewel 53% van hen had synchrone of metachrone levermetastasen [4]. Zij stelden dat de prognose van AFP-GC was niet zo slecht als voorheen werd gedacht, en dat multimodaliteit behandeling kan nuttig zijn om de overleving te verbeteren. Adachi et al. analyseerde 270 gevallen van AFP-GC gemeld in de Japanse literatuur 1982-2001, met inbegrip van een van hun patiënten, en ze meldde dat 5-jaars overleving was 42% en 22%, en de mediane overleving periodes waren 29 maanden en 14 maanden patiënt curatieve gastrectomie en bij alle patiënten, respectievelijk [2]. Kochi et al. een significant betere respons (70% vs. 31,9%, respectievelijk), en een betere conversie chirurgie percentage (40% vs. 12,8%) van stadium IV AFP-CG door combinatietherapie met 5-fluorouracil, leucovorine, etoposide en cisplatine bleek vergeleken met Stage IV niet-AFP-CG [17]. Het verdwijnen van PVTT in de huidige AFP-GC door chemotherapie met S-1 plus cisplatine toegekend bedienbaarheid dit geval resulteert een langdurige tumor overleving na de curatieve werking. Op basis van de huidige zaak en de vorige verslagen, moet salvage chirurgie voor AFP-GC worden gedaan om de overleving te verlengen wanneer curatieve chirurgie zou kunnen worden uitgevoerd na chemotherapie. Ondernemingen De huidige AFP-GC met PVTT het verhoogde niveau van serum AFP en had de slecht gedifferentieerd adenocarcinoom cellen gekleurd met anti-AFP antilichaam immunohistochemisch. Hoewel de incidentie van PVTT in AFP-GC niet is opgehelderd, enkele gesuggereerd relatief hoge incidentie van PVTT in AFP-GC. Araki et al. gemeld dat, bij vier patiënten met maagkanker en PVTT drie patiënten vertoonden verhoogde serum AFP niveaus en twee patiënten bleken immunohistochemisch te produceren AFP in de primaire tumor [20]. Lee et al. bleek dat 50% (4/8) van hepatoid adenocarcinomen van de maag had PVTT in retrospectieve analyse van CT bevindingen [21]. Ondernemingen De prognose voor AFP-GC met PVTT is gedacht ellendig. Echter, Saitoh et al. [22] melding van een geval van AFP-GC met PVTT als een terugkerend letsel na gastrectomie en na diverse soorten chemotherapie voor lever- en lymfkliermetastasen. De PVTT laesie bleek gedeeltelijk antwoord op irinotecan plus cisplatine als 5 e chemotherapie en S-1 monotherapie als 6 e lijn chemotherapie, en de patiënt geleefd voor meer dan 5 jaar na de start van systemische chemotherapie tegen recidief waarbij de lever en lymfeknopen. Anders dan door Saitoh et al geval de PVTT opgetreden gelijktijdig met primaire tumoren en verdwenen na chemotherapie in het onderhavige geval. Zowel de huidige als de gevallen aangetoond dat chemotherapieën voor AFP-GC met PVTT doeltreffend bijgedragen aan de lange overleving. Yamaguchi et al. [23] rapporteerde 17 gevallen van AFP-GC met PVTT door middel van een literatuuronderzoek 1980-2002, met inbegrip van een van hun eigen zaken. Zij stelden complete resectie van AFP-GC met PVTT kan leiden tot lange-termijn overleving op basis van de analyse van de literatuur. De eliminatie van PVTT was een belangrijke factor voor de lange termijn overleving zowel het huidige rapport en de door Yamaguchi et al al wijst verwijderingsmethoden van PVTT sterk verschilt: chemotherapie en extirpatie respectievelijk
Onlangs S-1. plus cisplatine bij inoperabele /recurrente maagkanker is erkend als standaardtherapie in Japan [18]. Enkele fase II studies neoadjuvante chemotherapie met S-1 plus cisplatine voor gevorderde maagkanker zijn uitgevoerd [24, 25]. Na de veelbelovende resultaten van deze fase II studies, is een fase III studie (JCOG0501) van S-1 plus cisplatine als neoadjuvant chemotherapie voor type 4 en grote type 3 maagkanker de gang geweest. Onderhavig geval werd geacht een zeer slechte prognose bij de diagnose van AFP-GC met PVTT hebben. Echter, chemotherapie met S-1 plus cisplatine was doeltreffend PVTT verlagen en de primaire laesie curatief gereseceerd. Dit is het eerste rapport suggereert dat salvage chirurgie na chemotherapie kan bijdragen aan curatieve resectie van AFP-GC met PVTT.
Toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de redacteur van dit tijdschrift
Afkortingen
AFP-GC:.
Α-Fetoprotein-producerende maagkanker
VEGF:
Vasculaire epidermale groeifactor
PVTT:
Portal vein tumor trombus
HCC:
leverkanker
AFP:
α-foetoproteïne
CT:.
Computed tomography
verklaringen
Erkenning
een Engels als in een vertaalbureau herzien dit manuscript.
concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. bijdragen
Authors '
SN en MT voerde de klinische follow-up van de patiënt. MT en TH voerde de operatie. MI gaf een pathologische diagnose. BN, KK, KH, TI hebben aanzienlijke bijdragen aan de analyse en interpretatie gemaakt. Bovendien zijn alle auteurs betrokken bij de herziening van het manuscript kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.