Expression av serum MIR-20a-5p, låt-7a, och MIR-320a och deras korrelationer med pepsinogen i atrofisk gastrit och magcancer: en fall-kontroll study

uttryck av serum MIR-20a-5p, låt-7a, och MIR 320a och deras korrelationer med pepsinogen i atrofisk gastrit och magcancer: en fall-kontrollstudie Bild Sammanfattning
bakgrund
identifieringen av serie miRNA inriktning på samma funktionella mag-protein kan ge nya och effektiva serologiska biomarkörer för diagnos av magcancer (GC). Syftet med denna studie var att utvärdera potentialen hos MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a vid diagnos av AG eller GC och korrelationen av de tre miRNA med deras förväntade målmolekyler PGA, PGC och PGA /PGC förhållande.
metoder
totalt 291 patienter inkluderade 103 kontroller (CON), 94 med atrofisk gastrit (AG) och 94 med GC. Nivåerna av serum miRNA detekterades genom kvantitativ omvänd transkription-polymeraskedjereaktion och serum pepsinogen A (PGA) och C (PGC) bestämdes genom enzymkopplad immunabsorberande analys.
Resultat
Serum miR-320a nivå minskade genom kontrollerna AG och GC grupper som var de kaskader av GC utveckling, medan det inte fanns några signifikanta skillnader i mIR-20a-5p och låt-7a bland kontrollerna, AG och GC grupper. När stratifierat efter kön och ålder, serum MIR-320a uttryck var lägre hos kvinnliga GC patienter än i kontroller (p
= 0,035), särskilt hos kvinnliga GC patienter äldre än 60 år (p
= 0,008). För att skilja kvinnliga GC patienter över 60, området under mottagaren kurvan för MIR-320a var 0,699, och den bästa brytpunkt var 4,76 med en känslighet på 65,2% och specificitet på 68,2%. När det gäller korrelationerna mellan den valda MIR-20a-5p, låt-7a, MIR-320a och PG, fann vi att det fanns positiva samband mellan alla tre och förhållandet mellan PGA /PGC (r = 0,408, 0,255, 0,324; p
= < 0,001, 0,009, 0,001, respektive), men det fanns inget samband mellan uttrycket av serum mIR-20a-5p och dess förutspådda mål PGA, eller mellan låt-7a och mIR-320a och deras målets beräknade PGC . Serum MIR-320a minskades och PGC ökades i GC-gruppen jämfört med kontrollgruppen.
Slutsatser
Nivåer av serum MIR-320a var lägre hos kvinnliga GC patienter äldre än 60 än i kontrollerna, vilket kan ge en potentiell värdefulla markör för att diagnostisera äldre kvinnor med GC. Nivåerna av serum MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a var positivt korrelerad med PGA /PGC, som indirekt kan återspegla den funktionella statusen av magslemhinnan.
Nyckelord
Serum microRNA Biomarker Pepsinogen Gastric sjukdom bakgrund
Det är viktigt att undersöka känsliga, specifika och icke-invasiva tumör biomarkörer som kan användas för tidig diagnos, uppskatta prognos och prognos återfall. MicroRNAs (miRNA) är en klass av starkt konserverade och endogena icke-kodande RNA 19-24 nukleotider långa, som reglerar expressionen av målgener på post-transkriptionell nivå. Ackumulerande bevis tyder på att miRNA är inblandade i viktiga biologiska processer relaterade till spridning, apoptos, differentiering, metastas, angiogenes och immunsvar, medan avregleringen av miRNA kan vara avgörande i cancer initiering, progression och behandlingsresultat [1, 2]. Det har nyligen visats att humant serum eller plasma innehåller stora mängder av stabila miRNA, expressionsprofiler av vilka skulle potentiellt kunna användas för att identifiera olika typer av cancer, inklusive prostatacancer, stora B-cell-lymfom, äggstockscancer, levercancer och icke . -liten cell lungcancer [3-7]
miRNAs är en del av ett komplext regelverk nätverk; multipla gener kan regleras av en miRNA, men en enda gen kan också subtilt regleras av en grupp av miRNA [2]. Få studier har undersökt sambandet mellan serum miRNAs och gastric sjukdomar [8, 9], flera studier fokuserade på plasma miRNA uttryck [10-12], Liu H et al. identifieras miR-378 som ett serum biomarker [8], och Liu R et al. utvalda fem miRNAs (MIR-1, -20a, -27a, -34 och -423-5p) som ett fingeravtryck för GC diagnostik [9]. Men ingen uppmärksamhet har ägnats åt inriktning av samma gen genom serie miRNA. Däremot kan sådana studier bidra till att klargöra de gemensamma funktionerna hos serie miRNA inriktade enskilda gener och därmed förbättra vår förståelse för deras roller i magcancer (GC) och precancerous sjukdomar.
Mänskliga pepsinogener (PG) är inaktiva proenzymer av specifik matsmältningsenzymet pepsin, som har sitt ursprung från magslemhinnan och kan klassificeras biokemiskt och immun i PGA och PGC [13, 14]. Tidigare studier visade att PGC expression var negativt korrelerad med graden av malignitet av magslemhinnan och utvecklingen av gastriska lesioner [15]. En låg PGA /PGC förhållande kan användas som en serologisk biomarkör av atrofisk gastrit (AG), som är känd för att vara en precancerösa tillstånd [15, 16]. Flera miRNA har identifierats av två målgenen-förutsäga mjukvarupaket (mikrokosmos Mål och TargetScan Human), varav några riktade PGA (MIR-212, MIR-132, MIR-20a-5p, MIR-93) eller PGC (MIR 662, mIR-365, låt-7a, mIR-320a). De miRNAs närbesläktade med GC eller andra maligniteter valdes för vidare undersökning i den aktuella studien. MIR-20a-5p, en medlem av Mir-17-92 kluster var uppreglerade i magsäcken, kolorektal- och pankreas adenokarcinom in situ
[17-19], vävnadsuttryck av låt-7a korrelerade med lymfkörtelmetastaser GC [20], och mIR-320a var nedregleras i primär bröstcancer och korreleras med invasion och metastas [21-23]. Dessa tre miRNA har tidigare endast undersökts in situ
, och de flesta studier har fokuserat på deras funktioner; inga studier har undersökt deras potentiella roll som serum biomarkörer för diagnos av GC och precancerous sjukdom. Och om de förutsagda funktionella miRNA (MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a) kunde identifieras som en biomarkör för diagnos av GC och precancerous sjukdom? Dessutom sina relationer med sina målets beräknade pepsinogen är okända.
Denna studie därför syftade till att utvärdera potentialen av MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a vid diagnos av GC och korrelationen mellan de tre miRNA och PGA, PGC och PGA /PGC förhållande. Vi undersökte serumnivåerna av de tre utvalda miRNA i GC och dess precancerous tillstånd, liksom sambandet mellan serum MIR-20a-5p och dess förutspådda mål PGA, och mellan serum låt-7a och MIR-320a och deras målets beräknade PGC . Resultaten kanske identifiera flera värdefulla serologiska markörer för magsjukdomar i viss mån, samt att ge experimentella bevis och referens för att underlätta vår vidare förståelse av funktionerna hos serum miRNAs i processen för cancer.
Metoder
Ämnen
totalt 291 patienter som genomgick gastroskopi undersökningar i första Anslutna sjukhuset i Kina Medical University 2004-2011 rekryterades till denna studie. Information om kön, ålder och andra faktorer erhölls med hjälp av ett frågeformulär som administreras till varje patient. Studien godkändes av den mänskliga etiska Review Committee of China Medical University. Skriftligt informerat samtycke erhölls från deltagarna i enlighet med Helsingforsdeklarationen och dess senare revision. Samtliga patienter genomgick endoskopiska gastrointestinala biopsi, och biopsi proverna paraffininbäddade och färgade av HE-färgning för histologisk diagnos som diagnostiserades med två erfarna patologer. Fall med minimala ytliga gastrit behandlades som kontroller [24]. Den atrofisk gastrit gruppen definierades enligt histopatologi. De histopatologiska diagnoser ingick lätt, måttlig och svårighetsgrad, och endast graden av måttlig och svårighetsgrad var inskriven i detta fall-kontrollstudie. Nittiofyra patienter histologiskt bekräftad magsäcks fall; 75 skulle kunna klassificeras enligt Lauren klassificering, medan 19 kunde inte. Och bland de 75 fallen [25], 22 av de 75 GC fall var tarm typ, 45 var den diffusa typen och åtta var blandad typ. Proverna i magcancer grupp matchas i ålder och könsfördelning med patienter med kontroller och med atrofisk gastrit.
Serum RNA isolering och kvantitativ omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (QRT-PCR) -analys Review Cirka 6 ml venöst blod uppsamlades från varje patient. Serum totalt RNA extraherades med användning av en metod som beskrivits av Liu R et al. [9] med vissa modifieringar. Serum separerades genom centrifugering vid 3000 g
under 10 min, följt av en 15 min höghastighetscentrifugering vid 12.000 g
att helt ta bort cellrester. Supernatanten serum utvanns och lagrades vid -80 ° C tills vidare bearbetning. Totalt RNA extraherades från 200 ul av serum från syra fenol /kloroform rening och centrifugering i isopropylalkohol. Varje prov var alla i 20 pl RNA-fri DDH 2O lösning och sex mikroliter totalt RNA transkriberades omvänt till cDNA med hjälp av One Step PrimeScript miRNA cDNA Synthesis Kit (Takara, Dalian, Kina). Realtids-PCR genomfördes med en miRcute miRNA qPCR detektionskit (Tiangen, Beijing, Kina) på termocyklern Dice Real Time System (Takara). För att beräkna nivåerna av miRNA, syntetisk HSA-MIR-20a-5p, HSA-låt-7a och HSA-MIR-320a vid kända koncentrationer (Takara) var också transkriberades omvänt och amplifieras. Koncentrationen av varje miRNA beräknades sedan i enlighet med standardkurvan. Alla reaktioner, inklusive inga-mall kontroller, kördes i duplikat.
Serum PG och H. pylori
nivåer
Serum PG koncentrationer och H.pylori
(HP) nivåer bestämdes genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med PGA, PGC och H. pylori
ELISA-kit (Biohit Co, Ltd, Helsingfors, Finland) [16, 26, 27]. Prover analyserades i slumpmässig ordning, blinda för histologi resultat. Varje sats ingår kommersiella kontroller och blinda kontroller plasma att bedöma laboratorievariation. Alla kontroller plasma var inom medelvärdet ± 2 SD. Fem procent av alla prover analyserades i duplikat.
Statistisk analys
log 10 av miRNA antalet exemplar representerade nivåerna av miRNA, och skillnader i nivåerna av miRNA bland grupperna liksom i skiktningen analys jämfördes med envägs variansanalys. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvor och arean under ROC-kurvan (AUC) användes för att utvärdera de diagnostiska effekterna av miRNA och bestämma lämpliga cut-off poäng. Medianserum PG koncentrationer jämfördes mellan de tre grupperna liksom i skiktning analys med hjälp av Kruskal-Wallis H tester. Pearsons korrelationskoefficient användes för att skatta korrelationen mellan miRNA och PG-koncentrationer. Den punktdiagram var representerar korrelationsanalys mellan serum miRNA nivåer och PGA /PGC förhållandet, och mellan PGA och PGC nivåer. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av SPSS 17,0 programvara (SPSS Inc. Chicago, USA). En dubbelsidig p
värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
Demografi av försökspersoner sälja The 291 patienter inkluderade 103 kontroller, 94 patienter med AG och 94 med GC. Som framgår av tabell 1, fanns det inga signifikanta skillnader i fråga om kön (p
= 0,948), ålder (p
= 0,654) och H. pylori
infektionsstatus (p
= 0,580) bland tre groups.Table 1 Egenskaper hos de försökspersoner
Variabler
kontroll
atrofisk gastrit
Magcancer
n = 103

n = 94
n = 94
Kön
Man
65 (63,1%) Review 61 (64,9%) Review 59 (62,8%)
Kvinna
38 (36,9%) Review 33 (35,1%) Review 35 (37,2%) katalog P
= 0,948
Ålder (år) katalog Mean
59,1 ± 10,6
60,4 ± 11,2
60,2 ± 11.1
räckvidd
23-80
28-83
27-80
P
= 0,654
H. pylori
infektionsstatus
HP-
60 (58,3%) Review 48 (51,1%) Review 53 (56,4%) Review Hp +
43 (41,7%)
46 (48,9%) Review 41 (43,6%) katalog P
= 0,580
Samband mellan uttryck av serum miRNA och magsjukdomar
Det fanns inga signifikanta skillnader i nivåerna av back- 20a-5p och låt-7a bland kontrollerna, AG och GC grupper (p
= 0,581, 0,445 respektive), men mIR-320a nivåerna minskade gradvis mellan de olika grupperna (4,99 ± 0,46 jämfört med 4,94 ± 0,45 vs. 4,90 ± 0,44, s
= 0,152, Tabell 2) .table 2 Nivåer av serum miRNA (medelvärde ± SD), PG (median ± SD) mellan olika sjukdomsgrupper gastric
Variabler

CON
AG
GC
P-
värde
mIR-20a-5p
3,77 ± 0,74
3,84 ± 0,69
3,83 ± 0,68
0,581
Man
3,80 ± 0,77
3,90 ± 0,73
3,88 ± 0,78
0,59
Kvinna
3,72 ± 0,69
3,73 ± 0,60
3,75 ± 0,47
0,855
låt 7a
3,72 ± 0,34
3,77 ± 0,29
3,75 ± 0,28
0,445
Man
3,72 ± 0,31
3,78 ± 0,32
3,77 ± 0,28
0,367
Kvinna
3,71 ± 0,39
3,76 ± 0,24
3,72 ± 0,28
0,93
mIR-320a
4,99 ± 0,46
4,94 ± 0,45
4,90 ± 0,44
0,152
Man
5,03 ± 0,49
5,01 ± 0,46
5,00 ± 0,42
0,76
Kvinna
4,93 ± 0,40
4,81 ± 0,39
4,73 ± 0,43
0,035 *
PGA
146,3 ±
101,5 111,0 ± 85,4
130,1 ± 107,1
0,044 §
PGC
19,2 ± 17,6
14,0 ± 12,2
23,1 ± 23,0
0,003 §
PGA /PGC
9,52 ± 4,85
9,52 ± 5,23
7,86 ± 5,46
0,039 §
P
*
GC vs
kontroll; P
§
: skillnad mellan de tre grupperna. CON: Fall med minimal ytlig gastrit behandlades som kontroller; AG: atrofisk gastrit; GC:. Magcancer
stratifiering efter kön och ålder visade att MIR-320a uttryck var lägre hos kvinnliga GC patienter än i kontroller (p
= 0,035), och skillnaden var särskilt betydande i kvinnliga GC patienter äldre än 60 år, jämfört med kontrollgruppen (p
= 0,008) (tabell 3). AUC för MIR-320a för att upptäcka kvinnliga GC patienter äldre än 60 var 0,699. Det bästa brytpunkt var 4,76, med en känslighet på 65,2% (95% CI = 45,8-84,7%), och en specificitet på 68,2% (95% CI = 48,7-87,6%). Vi även analys våra data i H.pylori
skiktning, men det fanns ingen skillnad mellan någon av de grupper som visas i Tabell 4.Table 3 Stratifiering analys av serum miR-320a nivå mellan olika grupper gastric sjukdoms (medelvärde ± SD ) katalog miRNA
CON (n)
AG (n)
GC (n)
P-
värde
mIR-320a
Man
≥60
5,02 ± 0,44 (27) Review 4,96 ± 0,43 (28) Review 4,99 ± 0,46 (26)
0,796 Hotel < 60
5,03 ± 0,53 (38) Review 5,05 ± 0,49 (33) Review 5,01 ± 0,39 (33) Review 0,859
Kvinna
≥60
4,98 ± 0,46 (22) Review 4,77 ± 0,39 (24) Review 4,63 ± 0,41 (23) Review 0,008 * Hotel < 60
4,88 ± 0,31 (16) Review 4,91 ± 0.39 (9) Review 4,92 ± 0,42 (12) Review 0,774
P
*
GC vs
Control. n betyder provet antalet av varje undergrupp.
Tabell 4 Expressionsnivåer av serum miRNA (medelvärde ± SD), PG (median ± SD) mellan olika grupper gastric sjukdoms när stratifierades av H.pylori status
Variabler

CON
AG
GC
P-
värde
HP-
mIR-20a-5p
3,83 ± 0,71
3,88 ± 0,59
3,85 ± 0,70
0,926
Man
3,84 ± 0,72
3,90 ± 0,59
3,89 ± 0,34
0,931
Kvinna
3,82 ± 0,71
3,86 ± 0,60
3,75 ± 0,53
0,881
låt 7a
3,74 ± 0,31
3,81 ± 0,31
3,76 ± 0,25
0,505
Man
3,73 ± 0,31
3,84 ± 0,34
3,77 ± 0,25
0,36
Kvinna
3,76 ± 0,30
3,76 ± 0,28
3,74 ± 0,27
0,972
mIR-320a
5,02 ± 0,48
4,90 ± 0,45
4,91 ± 0,47
0,311
Man
5,03 ± 0,50
4,97 ± 0,48
4,98 ± 0,44
0,813
Kvinna
4,99 ± 0,44
4,81 ± 0,41
4,74 ± 0,50
0,216
PGA
134,99 ± 92,27
96,78 ± 76,05
141,99 ± 125,80
0,056
PGC
15,13 ± 13,67
10,37 ± 9,02
23,15 ± 25,11
0,001
PGA /PGC
10,66 ± 4,81
11,00 ± 6,04
9,17 ± 6,28
0,22
Hp +
mIR-20a-5p
3,69 ± 0,78
3,79 ± 0,79
3,81 ± 0,66
0,743
Man
3,75 ± 0,86
3,90 ± 0,31
3,86 ± 0,82
0,785
Kvinna
3,62 ± 0,66
3,53 ± 0,55
3,74 ± 0,43
0,542
låt-7a
3,68 ± 0,38
3,74 ± 0,27
3,74 ± 0,31
0,661
Man
3,70 ± 0,31
3,73 ± 0,30
3,77 ± 0,33
0,717
Kvinna
3,66 ± 0,48
3,75 ± 0,18
3,70 ± 0,28
0,795
mIR-320a
4,95 ± 0,44
4,98 ± 0,45
4,89 ± 0,40
0,634
Man
5,01 ± 0,49
5,05 ± 4,59
5,05 ± 0,46
0,961
Kvinna
4,87 ± 0,36
4,81 ± 0,38
4,72 ± 0,36
0,471
PGA
162,15 ± 112,44
125,81 ± 92,66
114,74 ± 75,23
0,058
PGC
24,82 ± 20,80
17,86 ± 13,95
23,10 ± 20,16
0,182
PGA /PGC
7,91 ±
4,49 7,97 ± 3,70
6,16 ± 3,57
0,06
Korrelationer mellan uttryck av serum miRNA och deras målets beräknade PG molekyler
för associationsanalys, var mIR-20a-5p uttryck inte korrelerade med PGA nivåer (r = 0,110, p
= 0,269), och låt-7a och mIR-320a inte var korrelerade med PGC nivåer (r = -0,162, -0,102; p
= 0,102, 0,306 respektive), men de var alla positivt korrelerad med PGA /PGC förhållande (r = 0,408, 0,255, 0,324; p
= < 0,001, 0,009, 0,001, respektive) (Figur 1). Jämfört de studerade miRNAs och målets beräknade PG molekyler med kontroller, fann vi serum PGA nivåer i GC patienter minskade (130,1 ± 107,1 mot 146,3 ± 101,5, p
= 0,276) var, och PGC nivåer i GC patienter ökade (23,1 ± 23,0 mot 19,2 ± 17,6 p
= 0,174), men skillnaderna var inte signifikanta. PGA /PGC-förhållande i GC-gruppen minskades (7,86 ± 5,46 vs. 9,52 ± 4,85, s
= 0,039, Tabell 2), med en korrelationskoefficient av 0,727 (fig 1). Jämfört med kontroller, serum MIR-320a nivåer minskat (4,90 ± 0,44 jämfört med 4,99 ± 0,46, p
= 0,153) och serum PGC nivåerna ökade i GC-gruppen (23,1 ± 23,0 mot 19,2 ± 17,6 p
= 0,174), visar till synes motsatta tendenser, men skillnaderna var inte signifikanta (tabell 2). Figur 1 Punktdiagram grafen. Figur 1-A - C. punktdiagram av serum miRNA nivåer och deras korrelationer med PGA /PGC förhållande från kontrollgruppen. A. MIR-20a-5p; B. låt 7a; C. MIR-320a. Figur 1-D. Den punktdiagram av korrelationen mellan serum PGA och PGC nivåer. All punktdiagram visade associationsanalys av varianter mellan x och y-axeln.
Diskussion Nybyggt fynd har presenterat serum /plasma miRNAs som potentiella biomarkörer för flera sjukdomstillstånd, inklusive humana cancerformer [28-31]. Emellertid har studier av serum miRNA i förhållande till mag sjukdomar varit begränsad, och ingen uppmärksamhet har ägnats åt miRNAs serie inriktade på samma gen. Baserat på en serie av miRNA förutspåtts av bioinformatisk programvara för att rikta in sig på PGA och /eller PGC, valde vi MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a för vidare studier. Vi undersökte potentialen hos MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a vid diagnos av AG eller GC och korrelationen av de tre miRNA med deras förväntade målmolekyler PGA, PGC och PGA /PGC förhållande. Uttrycket av MIR-320a var lägre hos äldre kvinnor GC patienter än hos kontroller, vilket tyder på att MIR-320a kan visa sig vara en värdefull markör för att diagnostisera äldre kvinnor med GC. MIR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a var positivt korrelerad med PGA /PGC förhållande, som indirekt skulle kunna återspegla den funktionella statusen av magslemhinnan.
Flera studier har identifierat tumörspecifika miRNA förändringar i plasma /serum från cancerpatienter, och har visat att potentialen av cirkulerande miRNA som nya icke-invasiva biomarkörer för cancerscreening [12, 32]. Resultaten av vår studie visade inga skillnader i serum MIR-20a-5p och låt-7a nivåer bland kontrollerna, AG och GC grupper, medan MIR-320a uttryck föll under kontrollerna, AG och GC grupper. Serum MIR-320a var lägre hos kvinnliga GC patienter än i kontrollgruppen, och denna skillnad var särskilt markant i äldre kvinnor, personer över 60, vilket tyder på att MIR-320a kan vara en ny klinisk biomarkör för GC diagnos med befolknings specificitet. Studier av MIR-320a hittills har varit begränsad till sina roller i reglering av fysiologiska funktioner blod-hjärnbarriären [33], och i intrahepatisk cholangiocarcinoma [34, 35], tjocktarmscancer [36] och barnleukemi [37]. Så vitt vi vet är den aktuella studien den första att rapportera att MIR-320a skulle kunna fungera som en serum biomarkör av GC, särskilt hos äldre kvinnor. Även om få studier har undersökt dess mekanismer, har vissa rapporterat ett samband mellan den förutspådda mål PGC och kön, medan andra rapporterade att PGA /PGC förhållandet var relaterat till ålder, men bara hos kvinnor [38, 39]. Programvaran har också förutspått att MIR-320a är inriktad på östrogenrelaterad receptor gamma (http://​www.​targetscan.​org/​cgi-bin/​targetscan/​mamm_​31/​targetscan.​cgi?​species=​Human&​gid=​&​mir_​c=​&​mir_​nc=​&​mirg=​hsa-miR-320). Dessa rader av bevis alla tyder på att MIR-320a kan spela en viktig roll i utvecklingen av GC hos kvinnor, och kan indirekt återspeglar den funktionella tillståndet i magslemhinnan. Dess användning som en biomarkör skulle förknippas med fördelarna med icke-invasion, låg kostnad och med större stabilitet. Det krävs dock ytterligare studier i större prov behövs för att klargöra dess mekanismer och kontrollera dess användning som en biomarkör hos äldre kvinnor med GC. Naturligtvis, förändringarna i miRNA kanske inte bara i samband med förändringar av gastrointestinala funktionsförhållanden, men även i samband med några andra faktorer, till exempel anemi [40], stimulans av patogena mikroorganismer såsom H.pylor
[41 ] i vissa proteiner som är involverade i miRNAs bearbetning vägen som Drosha, Dicer och Argonaute [42, 43]. De andra faktorer relaterade bör övervägas i fortsatta studier i framtiden Serum PGA och PGC nivåer.
Verkar vara relaterade till magslemhinnan körtel och cellulära kvantiteter och även indirekt spegla sekreterarfunktion i mag corpus och /eller mag- antrum. PGA utsöndras från den gastriska corpus och gastrisk vinkel, medan PGC utsöndras från hela magen, inklusive corpus, vinkel och antrum. En nedgång i PGA /PGC förhållande speglar utvecklingen av atrofiska skador på magslemhinnan [16], och en låg PGA /PGC förhållandet är relaterad till en hög risk för GC [38, 44, 45]. Detta har därför använts som en effektiv parameter för screening individer med hög risk för GC i befolkningen, och kan vara ett kliniskt användbart biomarkör av GC och precancerous sjukdomar såsom AG [16, 38, 46, 47]. Broutet et al. rapporterade att även PGC utsöndrades från olika platser i magen, det var relaterat till PGA; medan PGA ökat snabbt, PGC varierade något, och korrelationskoefficienten nådde 0,75 [38]. Den aktuella studien beräknas också en korrelationskoefficient mellan PGA och PGC av 0,727. Detta förhållande kan förklara varför PGA /PGC förhållandet återspeglar den funktionella statusen för magslemhinnan mer exakt än både PGA eller PGC ensam. Vår studie fann inget samband mellan uttrycket av MIR-20a-5p och PGA, låt-7a och PGC, eller MIR-320a och PGC, men det fanns positiva korrelationer mellan var och en av de tre och PGA /PGC förhållande som redan var kända som en användbar biomarkör för sjukdomsdiagnos, och de studerade miRNAs var synkron med den kända PGA /PGC förhållande tyder på att deras potential som användbara biomarkörer för sjukdomsdiagnos.
tanke H. pylori
är en viktig miljöfaktor i magen som är också en klass Icarcinogen definieras av Världshälsoorganisationen (WHO), vi analys tre miRNA i HP skiktning mellan olika magsjukdomar, men fann ingen skillnad. Huruvida H. pylori Mössor och /eller andra miljöfaktorer påverkar denna förening behöver fler studier i större prov i framtiden. Review Det fanns vissa begränsningar i vår studie. För det första kan de valda miRNAs funktionellt rikta PGA /C och /eller åtminstone var bara bevis av bioinformationsteknologi programvara behövs några bevis för ytterligare funktionella experiment. För det andra, korrelation av uttryck i vävnaden hos miRNA och dess förutsagda målprotein behövs för ytterligare undersökning. För det tredje, korrelationen av miRNA uttryck och kliniskt patologiska egenskaper hos patienter med magcancer, såsom Borrmann klassificering, tillväxtmönster, TNM stadium invasion djup och lymfkörtel metastas, et al. inte analyseras vidare på grund av biopsi begränsad information som saknas. Fjärde, var källan till kontrollerna inte den normala populationen, men med en minimal ytlig gastrit enligt den patologiska diagnosen, och gastrit var också tillhör en kaskad av GC utveckling.
Slutsats
Sammanfattningsvis visade vi att serum MIR 320a var lägre hos kvinnliga GC patienter över 60 än i kontrollerna, och kan således representera ett värdefullt markör för diagnos GC i denna grupp. Och nivåerna av miR-20a-5p, låt-7a och MIR-320a var positivt korrelerad med PGA /PGC förhållande, som indirekt skulle kunna återspegla den funktionella statusen av magslemhinnan.
Notes
Qian Xu, Qi- Guan Dong bidragit lika för detta arbete
Förkortningar
miRNA.
mikroRNA
PG:
Pepsinogen

PGA:
Pepsinogen A
PGC:
Pepsinogen C
QRT-PCR:
kvantitativ RT-PCR
ELISA:
Enzyme linked immunosorbent assay
ROC kurva:
mottagare kurvan

AUC:
Arean under kurvan
nt:
nukleotid
cDNA
komplementär DNA
AG:
atrofisk gastrit
GC.
Magcancer

vid förklaringar
Tack
Detta arbete stöds av bidrag från Nationalnyckeln Basic Research Program of China (973 Program ref nr. 2010CB529304), National Natural Science Foundation i Kina (Ref No.31200968) och Stiftelsen för vetenskap och teknik i Liaoningprovinsen (Ref nr. 2011225002).
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan är länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12907_2012_129_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12907_2012_129_MOESM2_ESM.doc Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen | Allt författare läst och godkänt det slutgiltiga manus, och inte har en kommersiell eller annan sammanslutning som kan innebära en intressekonflikt .
Författarnas bidrag
YY genomtänkt och utformat denna studie och reviderade manuskriptet. QG-D var ansvarig för experimentet och utfört tolkning av data. QX involverad i att skriva papper och revidera manuskriptet kritiskt för viktiga intellektuellt innehåll. LP-S har deltagit i utformningen av studien delvis. CY-H utförde den statistiska analysen. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Kväveoxid-en endogen hämmare av magsyrasekretion i isolerade humana gastriska körtlar
• CD44 /CD24 uttryck i återkommande magsäckscancer: en retrospektiv analys