Išraiška serume miR-20a-5P, tegul-7a ir Pasaulis-320A ir jų koreliacija su pepsinogen į atrofinį gastritu ir skrandžio vėžio: atvejo ir kontrolės study

išraiška serume miR-20a-5P, tegul-7a ir miR- 320A ir jų koreliacija su pepsinogen į atrofinį gastritu ir skrandžio vėžio: atvejo ir kontrolės tyrimas
tezės
Background Viesbutis The iš serijos miRNAs identifikavimo taikymą tą pačią funkcinę skrandžio proteiną gali suteikti naujų ir efektyvių serologinius biologinius žymenis diagnozės skrandžio vėžio (GC). Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti PPN-20a-5P potencialą, tegul-7a ir Pasaulis-320A į AG arba GC diagnozę ir trijų miRNAs su savo numatomą taikinio molekulių PGA, PGC ir "PGA /PGC koreliacija santykis.
metodai
291 pacientai įtraukti 103 kontrolę (CON), 94 su atrofinė gastritas (AG) ir 94 su GC. Serumo miRNAs koncentracija buvo aptikta kiekybiniu atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininė reakcija ir serumo pepsinogen A (PGA) ir C (PGC) lėmė imunofermentinės analizės rezultatų.
Rezultatai
Serumas Pasaulis-320A lygis sumažėjo per tikrinimą, AG ir GC grupės, kurios buvo nukreiptos GC plėtros kaskadomis, o ten nebuvo jokių reikšmingų skirtumų lygius PPN-20a-5P ir tegul-7a tarp kontrolės, AG ir GC grupes. Kai suskirstyti pagal lytį ir amžių, serumo Pasaulis-320A išraiška buvo mažesnis moterų GC pacientų negu kontrolinės grupės (p
= 0,035), ypač moterų GC pacientų vyresni nei 60 metų (p
= 0,008). Atskirti moterų GC pacientų vyresni nei 60, pagal kurios ROC kreivė kreivė Mir-320A plotas buvo 0,699, o geriausias ribinis taškas buvo 4.76 su 65,2% jautrumo ir specifiškumo 68,2%. Dėl tarp pasirinktos miR-20a-5P koreliacijas, tegul-7A, MIR-320A ir GG, mes nustatėme, kad ten buvo teigiama koreliacija tarp visų trijų ir PGA /PGC santykis (r = 0,408, 0,255, 0,324; p
= < 0,001, 0,009, 0,001, atitinkamai), bet ten buvo tarp serumo miR-20a-5P išraiškos ir jos numatomą taikinio PGA ne santykiai, arba tarp tegul-7a ir miR-320A ir jų numatomą taikinio PGC , Serumas Pasaulis-320A sumažėjo ir PGC buvo padidintas GC grupėje, lyginant su kontroline grupe.
Išvadas
lygius serume miR-320A buvo mažesnis moterų GC pacientų vyresni nei 60, nei kontrolės, kuri gali pateikti potencialas vertingas žymeklis diagnozuoti vyresnio amžiaus moterims GC. Serumo miR-20a-5P lygiai, tegul-7a ir Pasaulis-320A buvo teigiamai koreliuoja su PGA /PGC, kuri gali netiesiogiai atspindi funkcinę būklę skrandžio gleivinę.
Raktiniai žodžiai
Serumas MicroRNA biologinis Pepsinogen Skrandžio ligos Fono
Labai svarbu ištirti slaptus, konkretūs ir neinvazinės auglio biologinius žymenis, kurie gali būti naudojami ankstyvos diagnostikos Buvo apskaičiuota, prognozė, ir prognozavimo pasikartojimo. Mikro RNR (miRNAs) esame labai konservatyvių ir endogeninių ne kodavimo RNR 19-24 nukleotidai ilgio, kuris reguliuoja tikslinių genų ekspresiją ne po transkripcijos lygio klasės. Daugėja įrodymų rodo, kad miRNAs dalyvauja svarbių biologinių procesų, susijusių su ginklų platinimu, apoptozės, diferenciacija, metastazių, angiogenezę ir imuninio atsako, o dereguliavimas miRNAs gali būti labai svarbus vėžio iniciacijos progresavimo ir gydymo rezultatus [1, 2]. Ji neseniai buvo parodyta, kad žmogaus serumo arba plazmos yra daug stabilių miRNAs, ekspresijos profiliai, kurie gali potencialiai būti naudojami siekiant nustatyti įvairių rūšių vėžio, įskaitant prostatos vėžio, didelių B ląstelių limfomos, kiaušidžių vėžio, kepenų vėžio ir ne . -MAŽOS ląstelių plaučių vėžiu [3-7]
miRNAs yra dalis sudėtingo reguliavimo tinklą; daugelio genų gali būti reguliuojamas pagal vieną mirna, bet vienas genas taip pat gali būti subtiliai reguliuoja tiek miRNAs [2] grupės. Nedaug atlikti tyrimai tarp serumo miRNAs ir skrandžio ligų [8, 9] asociaciją, kelis tyrimus orientuota į plazmą miRNAs išraiškos [10-12], Liu H et al. identifikuoti MIR-378 kaip biologinis žymuo serume [8], ir Liu R et al. atrinko penkis miRNAs (MIR-1, -20a, -27a, -34 ir -423-5p) kaip GC diagnozė pirštų atspaudų [9]. Bet jokio dėmesio buvo skiriama tikslingiau tą patį geną serijos miRNAs. Tačiau tokie tyrimai gali padėti išsiaiškinti, pateikiamas bendrų funkcijų serijos miRNAs skirtomis atskirų genų ir taip pagerinti mūsų supratimą apie jų vaidmenį skrandžio vėžiu (GC) ir ikivėžinius ligų.
Žmogaus pepsinogens (GG), yra neaktyvūs PRO-fermentai specifinis virškinimo fermentas pepsinas, kurie yra kilę iš skrandžio gleivinės ir gali būti klasifikuojami biochemiškai ir immunochemically į PGA ir PGC [13, 14]. Ankstesni tyrimai parodė, kad PGC išraiška buvo neigiamai koreliuoja su piktybinių navikų skrandžio gleivinės laipsnį ir skrandžio pažeidimų [15] plėtrai. Mažas PGA /PGC santykis gali būti naudojamas kaip serologinės biožymens atrofinio gastrito (AG), kuri yra žinoma, kad priešvėžinė būklė [15, 16]. Keli miRNAs buvo žymimas dviem taikinio geno-prognozuoti programinės įrangos paketai (mikrovisata Tikslai ir TargetScan žmogaus), kai kurie iš tikslinių PGA (MIR-212, MIR-132, PPN-20a-5p, PPN-93) arba PGC (miR- 662, PPN-365, leiskite-7a, PPN-320A). Glaudžiai susiję su GC ar kitų piktybinių navikų miRNAs buvo atrinkti tolimesniam tyrimui į dabartinę studijų. Pasaulis-20a-5p, iš Mir-17-92 grupės nariu, buvo aktyvinama skrandžio, tiesiosios žarnos ir kasos adenokarcinomos in situ
[17-19], audinių išraiška atvangos 7a koreliavo su limfmazgių metastazės GC [20], ir Pasaulis-320A buvo žemyn reguliuojama pirminėje krūties vėžio ir koreliuoja su invazija ir metastazių [21-23]. Šie trys miRNAs jau tik anksčiau buvo tiriamas in situ
, ir dauguma tyrimų buvo siekiama jų funkcijas; nėra atlikti tyrimai savo potencialius vaidmenis serumo biologinių žymenų, skirtų GC ir ikivėžinių ligų diagnostikai. Ir ar numatomų funkcinių miRNAs (MIR-20a-5P, tegul-7a ir Pasaulis-320A), gali būti identifikuojami kaip už GC ir ikivėžinių ligų diagnostikai biologinis žymuo? Be to, jų santykiai su savo numatomą taikinio pepsinogen yra nežinoma.
Šis tyrimas, todėl buvo siekiama įvertinti PPN-20a-5P potencialą, tegul-7a ir mir-320A į GC diagnozę ir trijų miRNAs koreliaciją ir PGA, PGC ir "PGA /PGC santykis. Mes tyrėme koncentraciją serume iš trijų atrinktų miRNAs GC ir jos ikivėžinių, taip pat tarp serumo miR-20a-5P ir jos numatomą taikinio PGA koreliaciją, ir tarp serumo tegul-7a ir miR-320A ir jų numatomą taikinio PGC , Rezultatai gal nustatyti keletą vertingų serologinius žymenis skrandžio ligų, tam tikru mastu, taip pat teikti eksperimentinę įrodymus ir nuoroda į pagalbą mūsų tolesnį supratimą apie serumo miRNAs funkcijų dėl kancerogeninio poveikio procese.
Metodai
dalykai
A 291 dalykų, kuriems buvo atlikta gastroskopija egzaminus pirmą filialas ligoninės Kinijos medicinos universiteto nuo 2004 iki 2011 iš viso dalyvavo šiame tyrime. Informacija apie lytį, amžių ir kitų veiksnių buvo gautas panaudojant klausimyną, suleistos kiekvienam pacientui. Tyrimas buvo patvirtintas Žmogiškųjų Etikos aspektų vertinimo komiteto Kinijos medicinos universitete. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš dalyvių laikantis Helsinkio deklaracijos ir jos vėlesnės peržiūros. Visi pacientai patyrė endoskopinės skrandžio gleivinės biopsiją, o biopsijos mėginiai buvo parafiną įterptųjų ir tamsintas He dažymo histologinei diagnozę, kuri buvo diagnozuota dviem patyrusiais patologai. Atvejai su minimaliomis paviršutiniškų gastritu buvo laikomi kontrolės [24]. Atrofinė gastritas grupė buvo nustatytas remiantis histopatalogiją. Į Histopatologiniai diagnozės buvo įtrauktas nedidelis, vidutinio sunkumo ir sunkumą, ir tik vidutinio sunkumo ir sunkumas buvo įtraukti į šį atvejo-kontrolės tyrimo kokybės. Devyniasdešimt keturi pacientai buvo histologiškai patvirtinta skrandžio adenokarcinoma bylas; 75 gali būti klasifikuojami pagal Lauren klasifikaciją, o 19 negalėjo. Ir tarp 75 atvejais [25], 22 iš 75 GC atvejais buvo žarnyno tipas, 45 buvo išplitęs tipas ir 8 buvo mišraus tipo. Į skrandžio vėžio grupės suderinta metų amžiaus ir lyties sudėtį pacientams, sergantiems kontrolės ir su atrofinį gastritas mėginius.
Serumas RNR išskyrimas ir kiekybinė atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininė reakcija (KRL-PGR) metodu
Už maždaug 6 ml veninio kraujo buvo surinkta iš kiekvieno dalyko. Serumo, kad bendras RNR buvo išskirta naudojant metodą, aprašytą Liu R et al. [9] su tam tikrais pakeitimais. Serumo buvo atskirtas centrifuguojant 3000 g
10 min, po to 15 min greitųjų centrifuguojant 12,000 g
visiškai pašalinti ląstelių nuolaužų. Supernatantas serumo buvo aptikta ir saugomi -80 ° C temperatūroje, kol tolesniam apdorojimui. Bendras RNR buvo išskirta iš 200 pL serumo rūgšties fenolio /chloroformo valymo ir centrifuguojant izopropilo alkoholio. Kiekvienas imties buvo visi 20 mikrol RNR be DDH 2O sprendimas ir šešių mikrolitrų bendrojo RNR buvo atvirkštinis transkribuotą į kDNR, naudojant vieną žingsnį PrimeScript Mirna sintezei komplektas (TAKARA, Dalian, Kinija). Realaus laiko PGR buvo atliekama naudojant miRcute Mirna qPCR aptikimo rinkinį (Tiangen, Pekinas, Kinija) dėl termocikleriu Dice Real Time sistemos (TAKARA). Apskaičiuoti iš miRNAs lygius, sintetiniai HSA-Pasaulis-20a-5p, HSA-tegul-7a ir HSA-Pasaulis-320A ne žinomos koncentracijos (TAKARA) taip pat buvo realizuojamas-transkripcija ir sustiprina. Kiekvieno mirna koncentracija tada buvo apskaičiuojamas pagal standartine kreive. Visos reakcijos, įskaitant NO-šablono kontrolės, buvo paleisti dviem egzemplioriais.
Serumo PG ir H. pylori
lygių
Serumas PG koncentracijos ir H.pylori
(HP) koncentracija nustatoma pagal fermento susietų imunosorbento analizė (ELISA), su PGA, PGC ir H.pylori pervežimas ELISA rinkiniai (BIOHIT Co, Ltd, Helsinkis, Suomija) [16, 26, 27]. Mėginiai buvo tiriami atsitiktine tvarka, aklas histologijos rezultatai. Kiekviena partija įtraukti komercines kontrolę ir apakino plazmoje kontrolę įvertinti laboratorinius variacijos. Visi plazmoje kontrolė buvo per vidurkis ± 2 sds. Penki procentai visų mėginių buvo tiriami dviem egzemplioriais.
Statistinė analizė
žurnalo 10 iš Mirna kopijuoti, skaičius sudarė iš miRNAs lygius, ir skirtumus nuo Mirna lygis tarp grupių, taip pat stratifikacija analizė buvo lyginamos pagal vieną pusę dispersinė analizė. ROC kreivė (ROC) kreives ir plotą po ROC kreive (AUC) buvo naudojamas įvertinti diagnostikos poveikį į miRNAs ir nustatyti tinkamas atskyrimo taškų. Medianas serumo PG koncentracija buvo palyginti tarp trijų grupių, taip pat kaip ir stratifikacijos analizę, naudojant Kruskal-Wallis H testus. Pearsono koreliacijos koeficientas buvo įvertinti tarp miRNAs ir PG koncentracijos koreliaciją. Sklaida sklypas buvo atstovauti koreliacinę analizę tarp serumo Mirna lygius ir PGA /PGC santykis ir tarp PGA ir PGC lygiais. Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant SPSS 17.0 programinę įrangą (SPSS Inc. "Čikaga, JAV). Dvipusis psl
vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
demografija studijų dalykų
291 dalykai, įtrauktų 103 kontrolę, 94 pacientai, sergantys AG ir 94 su GC. Kaip parodyta 1 lentelėje, nebuvo jokių reikšmingų skirtumų pagal lytį (p
= 0,948), amžius (p
= 0,654) ir H.pylori
infekciją (psl
= 0,580) tarp trijų groups.Table 1 Info studijų dalykų
Kintamieji

kontrolės pervežimas pervežimas atrofijos gastritas pervežimas pervežimas Skrandžio vėžio
N = 103 pervežimas
N = 94
N = 94
Lytis
Vyras
65 (63,1%)
61 (64,9%)
59 (62,8%)
Moteris
38 (36,9%)
33 (35,1%)
35 (37,2%)
P
= 0,948
Amžius (metai)
Mean
59,1 ± 10,6
60,4 ± 11,2
60,2 ± 11,1
Diapazonas
23-80
28-83
27-80
P
= 0,654
H.pylori
infekciją
HP-
60 (58,3%)
48 (51,1%)
53 (56,4%)
HP +
43 (41,7%)
46 (48,9%)
41 (43,6%)
P
= 0.580
koreliacija tarp išraiškos serumo miRNAs ir skrandžio ligų
nebuvo jokių reikšmingų skirtumų į miR- lygių 20a-5P ir tegul-7a tarp kontrolės, AG ir GC grupių (p
= 0,581, 0,445, atitinkamai), tačiau Pasaulis-320A lygiai palaipsniui mažėjo tarp skirtingų grupių (4,99 ± 0,46 vs 4,94 ± 0,45 vs 4.90 ± 0,44, p
= 0,152, 2 lentelė) .table 2 lygiai serumo miRNAs (vidurkis ± SN), PG (mediana ± SD) tarp skirtingų skrandžio ligų grupes
Kintamieji

CON
AG
GC
P-
vertė
Pasaulis-20a-5p
3,77 ± 0,74
3,84 ± 0,69
3,83 ± 0,68
0,581
Vyras
3.80 ± 0,77
3,90 ± 0,73
3,88 ± 0,78
0,59
Moteris
3,72 ± 0,69
3.73 ± 0,60
3,75 ± 0,47
0,855
tegul-7a
3,72 ± 0,34
3,77 ± 0,29
3,75 ± 0,28
0,445
Vyras
3,72 ± 0,31
3,78 ± 0,32
3,77 ± 0,28
0,367
Moteris
3,71 ± 0,39
3,76 ± 0,24 0,28
0.93
3,72 ±
Pasaulis-320A
4,99 ± 0,46
4,94 0,45
4,90 0,44
0,152
± ± Male
5,03 ± 0,49
5,01 ± 0,46
5,00 ± 0,42
0,76
Moteris
4,93 0,40
± 4,81 ± 0,39
4,73 ± 0,43
0,035 *
PGA
146,3 ± 101,5
111,0 ± 85,4
130,1 ± 107,1
0,044 §
PGC
19,2 ± 17,6
14,0 ± 12,2
23,1 ± 23,0
0,003 §
PGA /PGC
9,52 4,85
± 9,52 ± 5,23
7.86 ± 5,46
0,039 §
P
*
GC vs pervežimas kontrolės; P
§
: skirtumas tarp trijų grupių. CON Atvejai su minimaliomis paviršutiniškai gastritu buvo laikomi kontrolės; AG: atrofinė gastritas; GC:. Skrandžio vėžys
stratifikacija pagal lytį ir amžių paaiškėjo, kad Pasaulis-320A išraiška buvo mažesnis moterų GC pacientų negu kontrolinės grupės (p
= 0,035), o skirtumas buvo ypač reikšmingas moterų GC pacientų vyresni nei 60 metų, palyginti su kontroline grupe (p
= 0,008) (3 lentelė). Iš miR-320A AUC aptikti moterų GC pacientus senesnės nei 60 buvo 0,699. Geriausias ribinis taškas buvo 4,76, su 65,2% (95% PI = 45,8-84,7%) jautrumo, ir apie 68,2% (95% PI = 48,7-87,6%) specifika. Mes taip pat analizės mūsų duomenis H.pylori
stratifikacijos, bet nebuvo jokio skirtumo tarp bet kurių grupių kaip parodyta lentelėje 4.Table 3 stratifikacijos analizės serume Pasaulis-320A lygiu tarp įvairių skrandžio ligų grupes (vidurkis ± SD )
Mirna
CON (N)
AG (N)
GC (N)
P-
vertė

Pasaulis-320A
Vyras
≥60
5,02 ± 0,44 (27)
4,96 ± 0,43 (28)
4,99 ± 0,46 (26)
0,796
< 60
5,03 ± 0,53 (38)
5.05 ± 0.49 (33)
5.01 ± 0.39 (33)
0.859
Moteris
≥60
4,98 ± 0,46 (22)
4.77 ± 0.39 (24)
4.63 ± 0.41 (23)
0,008 *
< 60
4,88 ± 0,31 (16)
4,91 ± 0,39 (9)
4,92 ± 0,42 (12)
0,774
P
*
GC vs pervežimas kontrolės. N tai imties skaičių kiekvieno pogrupio.
4 lentelė reiškinio lygį serume miRNAs (vidurkis ± SN), PG (vidutinis ± SN) tarp skirtingų skrandžio ligų grupes, kai suskirstyti pagal H.pylori statuso
Kintamieji

CON
AG
GC
P-
vertė
HP-
Pasaulis-20a-5p
3,83 ± 0,71
3,88 0,59
3,85 0,70
0,926
± ± Male
3,84 ± 0,72
3,90 ± 0,59
3,89 ± 0,34
0,931
Moteris
3,82 ± 0,71
3,86 ± 0,60
3,75 ± 0,53
0,881
tegul-7a
3,74 ± 0,31
3,81 ± 0,31
3,76 ± 0,25
0,505
Vyras
3.73 ± 0,31
3,84 ± 0,34
3,77 ± 0,25
0,36
Moteris
3,76 ± 0,30
3,76 ± 0,28
3,74 ± 0,27
0,972
Pasaulis-320A
5,02 ± 0,48
4,90 ± 0,45
4,91 ± 0,47
0,311 pervežimas Vyras
5,03 ± 0,50
4,97 ± 0,48
4.98 ± 0,44
0,813
Moteris
4.99 ± 0,44
4,81 ± 0,41
4,74 ± 0,50
0,216
PGA
134.99 ± 92.27
96.78 ± 76.05
141.99 ± 125.80
0,056
PGC
15,13 ± 13,67
10,37 ± 9,02
23,15 ± 25,11
0,001
PGA /PGC
10,66 ± 4,81
11,00 ± 6,04
9,17 ± 6,28
0,22
Hp +
Pasaulis-20a-5p
3.69 ± 0,78 pervežimas 3,79 ± 0,79
3,81 ± 0,66
0,743 pervežimas Vyras
3,75 ± 0,86
3,90 ± 0,31
3,86 ± 0,82
0,785
Moteris
3,62 ± 0,66
3,53 ± 0,55
3,74 ± 0,43
0,542
tegul-7a
3,68 ± 0,38
3,74 0,27
3,74 0,31
0,661
± ± Vyras
3,70 ± 0,31
3,73 ± 0,30
3,77 ± 0,33
0,717
Moteris
3,66 ± 0,48
3,75 ± 0,18
3,70 ± 0,28
0,795
Pasaulis-320A
4,95 ± 0,44
4,98 ± 0,45
4.89 ± 0,40
0,634
Vyras
5.01 ± 0,49
5,05 ± 4,59
5,05 ± 0,46
0,961
Moteris
4,87 ± 0,36
4,81 ± 0,38
4,72 ± 0,36
0,471
PGA
162,15 ± 112,44
125,81 ± 92,66
114,74 75,23
0,058
± PGC
24.82 ± 20.80
17.86 ą 13.95
23,10 ± 20,16
0,182
PGA /PGC
7.91 0,06
± 4,49
7,97 ± 3,70
6,16 ± 3,57
koreliacijas tarp išraiškos serumo miRNAs ir jų numatomą taikinio PG molekulės
asociacijos analizės, PPN-20a-5p išraiška nebuvo susijęs su PGA lygius (r = 0,110, p
= 0.269), ir tegul, 7a ir Pasaulis-320A nebuvo susijęs su PGC lygiai (r = -0,162, -0,102; p
= 0,102, 0,306, atitinkamai), tačiau jie visi buvo teigiamai koreliuoja su PGA /PGC santykis (r = 0,408, 0,255, 0,324; p
= < 0,001, 0,009, 0,001, atitinkamai) (pav 1). Lyginant tirtų miRNAs ir numatomą taikinio PG molekules su kontrolės, mes nustatėme, serumo PGA lygiai GC pacientų sumažėjo (130,1 ± 107,1 vs 146,3 ± 101,5, p
= 0,276), ir PGC lygiai GC pacientams padidėjo (23,1 ± 23,0 vs 19,2 ± 17,6 p
= 0,174), tačiau skirtumai nebuvo reikšmingi. PGA /PGC santykis GC grupės sumažėjo (7,86 ± 5,46 vs 9,52 ± 4,85, p
= 0,039, 2 lentelė), koreliacijos koeficientas 0.727 (1 paveikslas). Palyginti su kontroline grupe, serumo Pasaulis-320A koncentracija sumažėjo (4,90 ± 0,44 vs 4,99 ± 0,46, p
= 0,153) ir serumo PGC koncentracija padidėjo GC grupėje (23,1 ± 23,0 vs 19,2 ± 17,6, p
= 0,174), rodo, matyt, priešingas tendencijas, tačiau skirtumai nebuvo reikšmingas (2 lentelė). 1 pav Taškinė sklypas grafikas. 1 paveikslas-A - C. sklaida sklypas Mirna koncentraciją kraujo serume ir jų koreliacija su PGA /PGC santykis nuo kontrolinės grupės. A. Pasaulis-20a-5p; B. tegul-7a; C. Pasaulis-320A. 1 pav-D. Sklaida sklypas tarp PGA ir PGC koncentracija serume koreliaciją. Visi sklaida sklypas parodė asociacijos analizė tarp X ir Y ašies variantų.
Diskusijos
Naujausi išvados pateikiamos serumas /plazminiu miRNAs kaip potencialių biologinių žymenų dėl kelių ligų atvejais, įskaitant žmogaus vėžio [28-31]. Tačiau tyrimai serume miRNAs, susijusių su skrandžio ligomis, buvo ribotas, o ne dėmesio buvo skiriama miRNAs serijiniu orientuoti į patį geną. Grindžiama miRNAs prognozavo bioinformatikos programinės įrangos serijos nukreipti į PGA ir /arba PGC, mes išrinkome MIR-20a-5P, tegul-7a ir mir-320A toliau studijuoti. Mes ištirti PPN-20a-5P potencialą, tegul-7a ir Pasaulis-320A į AG arba GC diagnostikos ir trijų miRNAs su savo numatomą taikinio molekulių PGA, PGC ir "PGA /PGC santykis koreliacija. Iš miR-320A išraiška buvo mažesnis vyresnio amžiaus moterų GC pacientų nei kontrolės, o tai rodo, kad Pasaulis-320A gali pasirodyti vertinga žymeklį diagnozuoti vyresnio amžiaus moterims GC. Pasaulis-20a-5p, tegul-7a ir Pasaulis-320A buvo teigiamai koreliuoja su PGA /PGC santykis, kuris galėtų netiesiogiai atspindi funkcinę būklę skrandžio gleivinę.
Keli tyrimai nustatė vėžinių konkrečių miRNAs pakeitimus plazmoje /serumas onkologinių ligonių ir parodė, kad cirkuliuojančių miRNAs kaip nauji neinvazinių biologinių žymenų, skirtų vėžio [12, 32] potencialą. Mūsų tyrimo rezultatai parodė, jokių serume miR-20a-5P skirtumus ir tegul-7a lygių tarp kontrolės, AG ir GC grupėms, o Pasaulis-320A išraiška nukrito visoje kontrolės, AG ir GC grupes. Serumas Pasaulis-320A lygis buvo žemesnis moterų GC pacientų nei kontrolės, ir šis skirtumas buvo ypač pažymėtos vyresnio amžiaus moterų, vyresnių nei 60, o tai rodo, kad Pasaulis-320A gali būti naujo klinikinio biologinis GC diagnozę gyventojų specifika. Tyrimai PPN-320A iki šiol tik jo vaidmenų reguliuojant fiziologinių funkcijų kraujo-smegenų barjerą [33], ir kepenis cholangiokarcinoma [34, 35], storosios žarnos vėžio [36] ir vaikų leukemijos [37]. Kiek mums žinoma, dabartinis tyrimas yra pirmasis pranešti, kad Pasaulis-320A gali veikti kaip biologinis žymuo GC serume, ypač vyresnio amžiaus moterims. Nors keletas tyrimų ištyrė savo mechanizmus, kai kurie pranešė apie ryšį tarp jo numatomą taikinio PGC ir lytį, o kiti "pranešė, kad PGA /PGC santykis buvo susijęs su amžiumi, bet tik moteris [38, 39]. Programinė įranga taip pat prognozavo, kad Pasaulis-320A skirta estrogenų susiję gama receptorių (http://​www.​targetscan.​org/​cgi-bin/​targetscan/​mamm_​31/​targetscan.​cgi?​species=​Human&​gid=​&​mir_​c=​&​mir_​nc=​&​mirg=​hsa-miR-320). Šie įrodymai linijos visi rodo, kad Pasaulis-320A gali vaidinti svarbų vaidmenį GC vystymąsi moterims ir gali netiesiogiai atspindi funkcinę būklę skrandžio gleivinę. Jo naudojimas kaip biologinis žymuo būtų susijęs su ne invazija, nebrangiai ir aukštojo stabilumo privalumų. Tačiau tolesni tyrimai didesniuose mėginių reikia paaiškinti savo mechanizmus ir patikrinti jo naudojimą kaip biologinis į vyresnio amžiaus moterų su GC. Žinoma, apie miRNAs o gal ir ne tik, susijusių su skrandžio gleivinės funkcijos sąlygų pokyčius pokyčiai, bet ir susijęs su kai kurių kitų veiksnių, pavyzdžių anemija [40], patogeninių mikroorganizmų poveikį, tokį kaip H.pylor
[41 ] Aš kai baltymai dalyvauja miRNAs apdorojimo būdo, kaip Drosha, Kauliukų žaidimai ir Argonaute [42, 43]. Kiti veiksniai, susiję turėtų būti atsižvelgta į papildomus tyrimus ateityje Serumas PGA ir PGC lygiai.
Atrodo, susijęs su skrandžio gleivinės liaukų ir ląstelių kiekį, taip pat netiesiogiai atspindi sekretorius funkciją skrandžio corpus ir /ar skrandžio Ertmė. PGA išsiskiria iš skrandžio corpus ir skrandžio kampo, o PGC yra išskiriami iš visų skrandžio, įskaitant corpus, kampu ir antralinėje dalyje. Mažėjimas PGA /PGC santykis atspindi atrofinio pažeidimo vystymąsi dėl skrandžio gleivinės [16], ir mažai PGA /PGC santykis yra susijusi su didelės rizikos GC [38, 44, 45]. Todėl šis buvo naudojamas kaip veiksmingą parametru atrankos asmenis didelės rizikos grupei ir GC populiacijoje, ir gali būti naudinga klinikiniu biologinį žymeklį GC ir priešvėžinių ligų, tokių kaip AG [16, 38, 46, 47]. Broutet ir kt. pranešė, kad nors PGC buvo išskiriami iš skirtingose ​​vietose skrandžio, jis buvo susijęs su PGA; o PGA sparčiai augo, PGC šiek tiek svyravo, o koreliacijos koeficientas siekė 0,75 [38]. Dabartinė Tyrimas taip pat apskaičiuojamas koreliacijos koeficientas tarp PGA ir PGC iš 0.727. Šie santykiai gali paaiškinti, kodėl PGA /PGC santykis tiksliau atspindi funkcinę būklę skrandžio gleivinės nei bet PGA ar PGC vien. Mūsų tyrimas parodė, jokio ryšio tarp PPN-20a-5P ir PGA išraiškos, tegul-7a ir PGC arba Pasaulis-320A ir PGC, bet ten buvo teigiama koreliacija tarp kiekvienos iš trijų ir PGA /PGC santykis, kuris jau buvo žinoma kaip naudingas biologinis žymuo ligų diagnostikos, ir mokėsi miRNAs buvo sinchroninis su žinomu PGA /PGC santykis rodančių jų potencialą naudingų biologinių žymenų ligų diagnozę.
Atsižvelgiant H.pylori
yra svarbus aplinkos veiksnys skrandžio, kuri taip pat yra klasės Icarcinogen apibrėžta Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO), mes analizė trys miRNAs "HP stratifikacijos tarp įvairių skrandžio ligų, bet nerado skirtumo. Nesvarbu H.pylori parsisiųsti ir /ar kitų aplinkos veiksnių įtakos ši asociacija turi daugiau tyrimų didesnių bandinių ateityje.
Padaryta tam tikra mūsų tyrimo apribojimas. Pirma, pasirinktus miRNAs gali funkciškai nukreipti PGA /C ir /arba ne mažiau kaip buvo tik įrodymas pagal bioinformacija programinę įrangą, tam tikrų požymių, kad galima būtų toliau funkcinių eksperimentuose, reikia. Antra, koreliacija išraiškos į miRNAs audinio ir jos numatomą taikinio baltymo reikia tolesniam tyrimui. Trečia, miRNAs saviraiškos ir klinikos ypatybių pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, pavyzdžiui, BORRMANN klasifikacija, augimo modelis, TNM etape invazijos gylio ir limfmazgių metastazių et al koreliacija. daugiau nebuvo tiriami, nes biopsijos ribotos informacijos trūksta. Ketvirta, kontrolės šaltinis buvo ne normalioje populiacijoje, bet su minimaliu paviršutiniškas gastritas pagal patologinio diagnozę ir gastritas taip pat buvo priklauso GC plėtros kaskados.
Išvada
Taigi, mes parodė, kad serumo miR- 320A lygis buvo žemesnis moterų GC pacientų vyresni nei 60, nei kontrolės, ir todėl gali atstovauti vertingas žymeklį diagnozuoti GC šioje grupėje. Ir PPN-20a-5P lygiai, tegul-7a ir Pasaulis-320A buvo teigiamai koreliuoja su PGA /PGC santykis, kuris galėtų netiesiogiai atspindi funkcinę būklę skrandžio gleivinę.
Notes
Qian Xu Qi- Guan Dong vienodai prisidėjo prie šio darbo
Santrumpos
Mirna.
MicroRNA
PG: Rīga, Pepsinogen

PGA: Rīga, Pepsinogen
PGC: Rīga, Pepsinogen C
KRL-PGR: Rīga, kiekybinis atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininę reakciją
IFA: Rīga, IMUNOFERMENTINĖS tyrimą
ROC kreivė: Rīga, ROC kreivė kreivė

AUC:
pagal kreive apribotas plotas
NT: Rīga, nukleotidų
kDNR : Rīga, papildoma DNR
AG: Rīga, Atrophic gastritas
GC.
Skrandžio vėžys


deklaracijų
Padėka
Šis darbas yra remiamas dotacijas iš nacionalinių pagrindinių pagrindinių mokslinių tyrimų programą Kinijos (973 programa ref nr. 2010CB529304), Nacionalinis gamtos mokslų fondas Kinijos (Ref No.31200968) ir Mokslo ir technologijų fondas Liaoning provincijoje (. Ref nėra 2011225002).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau yra nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12907_2012_129_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12907_2012_129_MOESM2_ESM.doc Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų
Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį, ir neturi komercinės arba kitos asociacijos, kurios gali kelti interesų konfliktą .
Autorių įmokos
MM sumanyta ir sukurta šį tyrimą ir peržiūrėjo rankraštį. QG-D buvo atsakingas už eksperimento ir atlikti duomenų interpretavimą. QX dalyvauja raštu popierių ir peržiūrėti rankraštį kritiškai svarbiu intelektinio turinio. VP-S dalyvavo tyrimo iš dalies dizainą. CY-O atlikti statistinę analizę. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Azoto oksido-endogeninio inhibitorius skrandžio rūgšties sekrecija Išskirtas žmogaus skrandžio liaukų
• CD44 /CD24 raiška pasikartojančių skrandžio vėžiu: retrospektyvinė analizė