Ausdrock vun serum Mir-20a-5p, loosse-7A, a Mir-320a an hir kennenzeléieren mat pepsinogen zu atrophic gastritis an gastric Kriibs: e Fall-Kontroll Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Identifikatioun vun Serien miRNAs der selwechter funktionell gastric FAQ gezielt hätt nei an efficace serological biomarkers fir d'Diagnos vun gastric Kriibs (GC) bidden. D'Zil vun dëser Etude huet d'Potential vum Mir-20a-5p ze diskutéieren, loosse-7A an Mir-320a am Diagnos vun AG oder GC an der Korrelatioun vun den dräi miRNAs mat hir virausgesot Zil- Molekülle PGA, PGC an PGA /PGC Verhältnis. VerfÜgung Method VerfÜgung Den Total vun 291 Patienten 103 Kontrollen agebaut (CON), 94 mat atrophic gastritis (AG) an 94 mam GC. Den Niveau vun serum miRNAs sech duerch grouss ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun an serum pepsinogen A (PGA) an C (PGC) fonnt goufen, déi Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assays alles. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Serum Mir-320a Niveau ofgeholl duerch d'Kontrollen, AG an GC Gruppen déi de CASCADES vun GC Entwécklung waren, iwwerdeems et keng grouss Ënnerscheeder zu Niveau vun Mir-20a-5p sech a loosse-7A ënnert d'Kontrollen, AG an GC Gruppen. Wann déi Geschlecht an Alter stratified, serum Mir-320a war Ausdrock ënneschten an weiblech GC Patiente wéi zu Kontrollen (p VerfÜgung = 0.035), virun allem zu weiblech GC Patiente méi al wéi 60 Joer (p VerfÜgung = 0.008). Fir weiblech GC Patienten am Alter iwwer 60 Ënnerscheedung, der Géigend ënner dem Receiver charakteristesche rop fir Mir-320a Fonctionnementskäschten war 0,699, an de beschte präventive Punkt war 4,76 mat engem Empfindlechkeet vun 65,2% a Spezifizitéit vun 68,2%. der kennenzeléieren Iwer tëscht der gewielter Mir-20a-5p, loosse-7A, Mir-320a an PGs, fonnt mir dass do positiv kennenzeléieren tëschent all den dräi an d'Verhältnis vun PGA /PGC (r = 0,408, 0,255, 0,324 goufen; p VerfÜgung = &si besteet; 0,001, 0,009, 0,001 bzw.), mee do war tëscht den Ausdrock vun serum Mir-20a-5p an hir virausgesot Zil- PGA keng Relatioun, oder tëscht loosse-7A an Mir-320a an hir virausgesot Zil- PGC . Serum Mir-320a rofgaang ass an PGC war an der GC Grupp am Verglach mat der Kontroll Grupp fräi. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Niveauen vun serum Mir-320a sech manner an weiblech GC Patiente méi al wéi 60 wéi an Kontrollen, déi engem déi vläicht Potential wäertvoll Bewaacher fir mam GC eeler Fraen diagnosing. Den Niveau vun serum Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a positiv mat PGA /PGC soll sech, déi indirekt d'funktionell Status vun der gastric mucosa spigelen kann. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Serum microRNA uweist Pepsinogen Gastric Krankheet Background VerfÜgung Et essentiel ass empfindlech, speziell an net-invasiv entholl biomarkers beschen datt fir fréi Diagnos, estimating hätt benotzt kënne ginn, an Viraussoen Terrain. MicroRNAs (miRNAs) sinn eng Klass vu ganz conserved an endogenous Net-coding RNAs 19-24 nucleotides laang, wéi d'Expressioun vun Zil- Genen am Post-transcriptional Niveau regléieren. Aktueller Beweiser datt miRNAs sinn zu wichteg biologesche Prozesser Équipe Kader Prolifératioun, apoptosis, dat, Metastasen, angiogenesis an immun Äntwert, iwwerdeems Dereguléierung vum miRNAs kann zu Kriibs Initiatioun, Werdegang a Behandlung Resultat [1, 2] entscheedende ginn. Et ass viru kuerzem déi mënschlech serum oder Plasma enthält grouss Quantitéiten vun stabil miRNAs gewise ginn, den Ausdrock Profiler vun déi potenziell benotzt ginn hätt verschidden Zorte vu Kriibs, dorënner Aarbecht Kriibs, grouss B-Zell lymphoma, spillt Kriibs, Liewer Kriibs an Net ze identifizéieren . -small Zell haett Kriibs [3-7] VerfÜgung miRNAs sinn Deel vun engem komplex reglementaresche Netz; Multiple Genen kann duerch eng miRNA regulariséiert ginn, mä eng eenzeg Gentherapie och vun engem Grupp vun miRNAs wouer regulariséiert ginn [2]. Puer Studien hunn d'Associatioun tëscht serum miRNAs an gastric Krankheeten ze propagéieren [8, 9], e puer Studien do op de Plasma miRNAs Ausdrock [10-12], Liu H et al. Mir-378 als serum uweist identifizéiert [8], a Liu R et al. ausgewielt fënnef miRNAs (Mir-1, -20a, -27a, -34 an -423-5p) als Fangerofdrock fir GC Diagnos [9]. Mä nee Opmierksamkeet gouf duerch Serien miRNAs zu Reklamme vun der selwechter Gentherapie bezuelt. Allerdéngs kéint esou Studien hëllefen d'gemeinsam Funktiounen vun Serien miRNAs gezielt eenzel Genen an Verbesserung eisem Verständnis vun hir Rollen am gastric Kriibs (GC) an precancerous Krankheeten ze klären. VerfÜgung Mënscherechter pepsinogens (PGs) sinn d'Aarbechtslosegkeet pro-Enzymen vun der spezifesch digestive Aktivitéit pepsin, déi aus der gastric mucosa stamen an biochemically an immunochemically an PGA an PGC séiert ginn [13, 14]. Virdrun Studie weisen dass PGC Ausdrock negatif mat dem Ofschloss vun malignancy vun der gastric mucosa an der Entwécklung vun gastric lesions [15] soll war. Eng niddreg PGA /PGC Verhältnis kann als serological uweist vun atrophic gastritis (AG) benotzt ginn, déi bekannt ass eng precancerous Conditioun ze ginn [15, 16]. Puer miRNAs goufen déi zwou Zil- Gentherapie-en Software Formulen (Aart Ziler an TargetScan Mënscherechter), e puer vun deenen ugepasste PGA (Mir-212, Mir-132, Mir-20a-5p, Mir-93) oder PGC (miR- identifizéiert 662, Mir-365, loosse-7A, Mir-320a). D'miRNAs enk Relatioun mat GC oder aner malignancies sech fir weider Ermëttlungen an der aktueller Etude ausgewielt. Mir-20a-5p, e Member vun der Raumstatioun-17-92 Stärekoup, war zu gastric, colorectal an pancreatic adenocarcinomas zu situ VerfÜgung upregulated [17-19], Otemschwieregkeeten Ausdrock vun loosse-7A war mat lymph Node Metastasen soll vun GC [20], a Mir-320a war verwandelt-reglementéiert Primärschoul Broscht Kriibs a soll mat Invasioun an Metastasen [21-23]. Dës dräi miRNAs hunn just virdrun zu situ VerfÜgung propagéieren goufen, an déi Studien hunn op hir Funktiounen do; keng Studien hunn hir potentiell Rollen als serum biomarkers fir d'Diagnos vun GC an precancerous Krankheet propagéieren. An ob déi virausgesot funktionell miRNAs (Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a) konnt als uweist fir d'Diagnos vun GC an precancerous Krankheet identifizéiert ginn? Ausserdeem, hir Relatioune mat hir virausgesot Zil- pepsinogen onbekannt sinn. Dës Etude also d'Potential vun Mir-20a-5p ze diskutéieren, loosse-7A an Mir-320a an der Diagnos vun GC an der Korrelatioun vun der miRNAs dräi anzeschätzen VerfÜgung an PGA, PGC an PGA /PGC Verhältnis. Mir propagéieren den serum Nivo'en vun den dräi gewielte miRNAs am GC a seng precancerous Conditioun, sou gutt wéi d'Korrelatioun tëscht serum Mir-20a-5p an hir virausgesot Zil- PGA, an tëscht serum loosse-7A an Mir-320a an hir virausgesot Zil- PGC . D'Resultater vläicht méi wäertvoll serological lues fir gastric Krankheeten zu engem gewësse Mooss identifizéieren, wéi och déi experimentéierte Beweis an Referenzmaterial eis weider Verständnis vun de Funktionalitéiten vum serum miRNAs am Prozess vun carcinogenesis zu Hëllef. VerfÜgung Method VerfÜgung Themen
eng total vun 291 Punkten, déi vun 2004 bis 2011 gastroscopy Examen am éischte laizistesch Hospital vu China Medical University mécht sech an dëser Etude Coursë. Informatiounen iwwert Geschlecht, den Alter an anere Facteuren huet mat Hëllef vun engem Questionnaire fir all Thema verwalte kritt. D'Etude gouf vun de Mënscherechter IFLA- Kritik Comité vun China Medical University guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun Participanten am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki a seng spéider Versioun kritt. All Patienten mécht Bild gastric mucosal Fro, an déi Fro uplanzen sech paraffin-Ënnerbewosstsinn an Kierchefënster vun HIEN fir histological Diagnos staining déi zwee erfuerene pathologists diagnostizéiert gouf. Fäll mat minimal iwwerflächlech gastritis goufen als déi Kontrollen [24] behandelt. D'atrophic gastritis Grupp war no histopathology definéiert. D'histopathology Diagnosen war och liicht, moderéiert a Gravitéit, a nëmmen d'Schouljoer vun moderéiert an Gravitéit an dësem Fall-Kontroll Etude Coursë war. Wüüst-véier Patienten goufen histologically gastric adenocarcinoma Fäll confirméiert; 75 hätt laut Lauren Klassifikatioun séiert ginn, iwwerdeems 19 konnt net. An ënnert de 75 Fäll [25], 22 vun den 75 GC Fäll goufen der intestinal Typ, 45 goufen der diffusen Typ an 8 sech d'deer Zort. D'Echantillon am Grupp gastric Kriibs stemmt am Alter a Geschlecht Zesummesetzung mat Patienten mat Kontrollen a mat atrophic gastritis. VerfÜgung Serum RNS Isolatioun a grouss ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer) assay VerfÜgung Ongeféier 6 ml Schwächt Blutt gouf vun all Sujet gesammelt. Serum total RNS war mat enger Method beschriwwen Liu R et al ofgebaut. [9] mat e puer Ännerungen. Serum war fir 10 min duerch centrifugation bei 3.000 g VerfÜgung getrennt, gefollegt vun engem 15 min Héich-Vitesse centrifugation bei 12.000 g VerfÜgung zu komplett Zell Stëps ewechhuelen. D'supernatant serum war bei -80 ° C bis weider Ofwécklung erholl an gespäichert. Total RNS war vun 200 μl vun serum vun Seier phenol /chloroform Offäll an centrifugation zu isopropyl Alkohol ofgebaut. All Prouf war alles zu 20 μl RNS-gratis ddH
2O Léisung a sechs microlitres vun insgesamt RNS war ëmgedréint-ausserdeem zu cDNA One Step PrimeScript miRNA cDNA Synthes Kit (TaKaRa, Dalian, China) benotzt. Real-Zäit Hinnen alleguer war mat engem miRcute miRNA qPCR erkennen Kit (Tiangen, Peking, China) op der sideresch LS Dice Real Time System (TaKaRa) gesuergt. Fir den Niveau vun der miRNAs, syntheteschen kann awer och sin-Mir-20a-5p, kann awer och sin-loosse-7A a kann awer och sin-Mir-320a um bekannt Konzentratioune (TaKaRa) rechent sech och ëmgedréint-ausserdeem an Kick. D'Konzentratioun vun all miRNA war dann no der Norm rop berechent. All Reaktiounen, dorënner kee-Skelett Kontrollen, goufen am zweete Course. VerfÜgung Serum PG an H. pylori VerfÜgung Niveauen VerfÜgung Serum PG Konzentratioune an H.pylori VerfÜgung (HP) Niveauen sech duerch Aktivitéit-Hausnummeren sech immunosorbent assay (Elisa) mat PGA, PGC an H.pylori VerfÜgung Elisa Trikoten (Biohit Co., Ltd., Helsinki, Finnland) [16, 26, 27]. Echantillon waren an zoufälleg Uerdnung, blann ze Histologie Resultater assayed. All gefouert abegraff kommerziell Kontrollen a blinded Plasma Kontrollen Labo Variant ze bewäerten. All Plasma Kontrollen waren am mengen ± 2 SDs. Fënnef Prozent vun all Echantillon waren am zweete assayed. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung D'Logbuch 10 vun der miRNA Kopie Zuel representéiert de Niveau vun der miRNAs, an Differenzen an der Niveau vun miRNA ënnert de Gruppen wéi och am der stratification Analyse sech duerch ee-Manéier Analyse vun Varianz Verglach. Receiver huet charakteristesch (ROC) Kéieren an der Géigend ënner dem ROC rop (AUC) Fonctionnementskäschten benotzt der diagnostic Effekter vun der miRNAs ze diskutéieren an entspriechend präventive Punkten ze bestëmmen. Medians serum PG Konzentratioune waren ënnert den dräi Gruppen wéi och an der stratification Analyse mat Kruskal-Wallis H Tester Verglach. Pearson d'Korrelatioun souguer gemaach gouf benotzt déi Korrelatioun tëscht miRNAs an PG Konzentratioune ze schätzen. D'luucht Komplott war d'Korrelatioun Analyse tëscht serum miRNA Niveauen a PGA /PGC Verhältnis, an tëscht PGA an PGC Niveau vertrieden. All Statistik analyséiert goufen benotzt SPSS 17,0 Software (SPSS Galaxy Chicago, USA) gesuergt. A zwee-eesäitegen p VerfÜgung Wäert &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Lëscht vun der Etude Sujeten VerfÜgung Den 291 Sujeten abegraff 103 Kontrollen, 94 Patiente mat AG an 94 mam GC. Als 1 zu Table gewisen, et am Beräich vun de Geschlechter (p VerfÜgung = 0.948), Alter (p VerfÜgung = 0.654) an H.pylori VerfÜgung Wonn Status (p VerfÜgung = 0.580) keng Differenze waren dorënner dräi groups.Table 1 Charakteristiken vun der Etude Sujeten VerfÜgung Variablen
Control
Atrophic gastritis
Gastric Kriibs
n = 103 VerfÜgung VerfÜgung n = 94
n = 94
Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 65 (63.1%) VerfÜgung 61 (64.9%) VerfÜgung 59 (62.8%) VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 38 (36.9%) VerfÜgung 33 (35.1%) VerfÜgung 35 (37.2%) VerfÜgung P VerfÜgung = 0,948 VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung Mëttler
59,1 ± 10,6 VerfÜgung 60,4 ± 11,2 VerfÜgung 60.2 ± 11,1 VerfÜgung Range VerfÜgung 23-80 VerfÜgung 28-83 VerfÜgung 27-80 VerfÜgung P VerfÜgung = 0,654 VerfÜgung H.pylori VerfÜgung Wonn Status VerfÜgung Hp- VerfÜgung 60 (58.3%) VerfÜgung 48 (51.1%) VerfÜgung 53 (56.4%) VerfÜgung HP + VerfÜgung 43 (41.7%)
46 (48.9%) VerfÜgung 41 (43.6%) VerfÜgung P VerfÜgung = 0,580 VerfÜgung kennenzeléieren tëscht Ausdrock vun serum miRNAs an gastric Krankheeten VerfÜgung keng Differenze vun de Niveau vun miR- Et goufen 20a-5p a loosse-7A ënnert d'Kontrollen, AG an GC Gruppen (p VerfÜgung = 0,581, 0,445 bzw.), mee Mir-320a Niveau ofgeholl lues ënnert de verschiddene Gruppen (4.99 ± 0,46 vs. 4,94 ± 0,45 vs. 4,90 ± 0,44, p VerfÜgung = 0,152, Table 2) .Table 2 Niveauen vun serum miRNAs (mengen ± Fils), PG (Steiren ± Fils) tëschent verschiddene gastric Krankheet Gruppen VerfÜgung Variablen
CON
AG
GC
P- VerfÜgung Wäert
Mir-20a-5p VerfÜgung 3,77 ± 0,74 VerfÜgung 3,84 ± 0.69 VerfÜgung 3,83 ± 0,68 VerfÜgung 0,581 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,80 ± 0.77 VerfÜgung 3,90 ± 0,73 VerfÜgung 3,88 ± 0,78 VerfÜgung 0,59 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3,72 ± 0.69 VerfÜgung ± 3,73 0,60 VerfÜgung 3,75 ± 0,47 VerfÜgung 0,855 VerfÜgung loosse-7A VerfÜgung 3,72 ± 0,34 VerfÜgung 3,77 ± 0,29 VerfÜgung 3,75 ± 0,28 VerfÜgung 0,445 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,72 ± 0,31 VerfÜgung 3,78 ± 0,32 VerfÜgung 3,77 ± 0,28 VerfÜgung 0,367 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3,71 ± 0,39 VerfÜgung 3.76 ± 0,24 VerfÜgung 3,72 ± 0,28 VerfÜgung 0,93 VerfÜgung Mir-320a
4,99 ± 0,46 VerfÜgung 4,94 ± 0,45 VerfÜgung 4,90 ± 0,44 VerfÜgung 0,152 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 5,03 ± 0,49 VerfÜgung 5,01 ± 0,46 VerfÜgung 5,00 ± 0,42 VerfÜgung 0,76 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 4,93 ± 0,40 VerfÜgung 4,81 ± 0,39 VerfÜgung 4,73 ± 0,43 VerfÜgung 0,035 * VerfÜgung PGA VerfÜgung 146,3 ± 101,5 VerfÜgung 111,0 ± 85,4 VerfÜgung 130,1 ± 107,1 VerfÜgung 0,044 § VerfÜgung PGC VerfÜgung 19,2 ± 17,6 VerfÜgung 14,0 ± 12,2 VerfÜgung 23,1 ± 23,0 VerfÜgung 0,003 § VerfÜgung PGA /PGC VerfÜgung 9,52 ± 4,85 VerfÜgung 9,52 ± 5,23 VerfÜgung 7,86 ± 5,46 VerfÜgung 0,039 § VerfÜgung P VerfÜgung * VerfÜgung: GC vs VerfÜgung Control; P VerfÜgung § VerfÜgung: Ënnerscheed tëschent den dräi Gruppen. CON: Cases mat minimal iwwerflächlech gastritis goufen als déi Kontrollen behandelt; AG: atrophic gastritis; GC:. Gastric Kriibs VerfÜgung Stratification vum Geschlecht an Alter gewisen, datt Mir-320a Ausdrock niddreg zu weiblech GC Patiente wéi zu Kontrollen (p VerfÜgung = 0.035), an d'Differenz war besonnesch däitlech am weiblech GC Patiente méi al wéi 60 Joer, am Verglach mat Kontrollen (p VerfÜgung = 0.008) (Table 3). D'AUC vum Mir-320a fir z'entdecken weiblech GC Patiente méi al wéi 60 ass 0,699. Déi bescht präventive Punkt ass 4,76, mat engem Empfindlechkeet vun 65,2% (95% CI = 45.8-84.7%), an engem Spezifizitéit vun 68,2% (95% CI = 48.7-87.6%). Mir och Analyse eis Daten an der H.pylori VerfÜgung stratification, mee do war keen Ënnerscheed tëschent all de Gruppen wéi an Table 4.Table 3 Stratification Analyse vun serum Mir-320a Niveau tëscht verschiddene gastric Krankheet Gruppen gewisen (mengen ± Fils ) VerfÜgung miRNA
CON (n)
AG (n)
GC (n)
P-
Wäert
Mir-320a VerfÜgung Männlech VerfÜgung ≥60 VerfÜgung 5,02 ± 0.44 (27) VerfÜgung 4,96 ± 0.43 (28) VerfÜgung 4,99 ± 0.46 (26)
0,796 VerfÜgung &Si besteet; 60 VerfÜgung 5,03 ± 0.53 (38) 5.05 ± 0.49 (33)
5,01 ± 0.39 (33) VerfÜgung 0,859 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung ≥60
4,98 ± 0.46 (22) VerfÜgung 4,77 ± 0.39 (24) VerfÜgung 4,63 ± 0.41 (23) VerfÜgung 0,008 * VerfÜgung &Si besteet; 60 VerfÜgung 4,88 ± 0.31 (16) VerfÜgung 4,91 ± 0.39 (9) VerfÜgung 4,92 ± 0.42 (12) VerfÜgung 0,774 VerfÜgung P VerfÜgung * VerfÜgung: GC vs VerfÜgung Control. n d'Prouf Zuel vun all Ënnergrupp heeschen. VerfÜgung Table 4 Expression Niveau vun serum miRNAs (mengen ± Fils), PG (Steiren ± Fils) tëschent verschiddene Gruppen gastric Krankheet, wann déi H.pylori Status stratified VerfÜgung Variablen VerfÜgung
CON
AG
GC
P- VerfÜgung Wäert
Hp- VerfÜgung Mir-20a-5p
3,83 ± 0,71 VerfÜgung 3,88 ± 0,59 VerfÜgung 3,85 ± 0,70 VerfÜgung 0,926 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,84 ± 0,72 VerfÜgung 3,90 ± 0,59 VerfÜgung 3,89 ± 0,34 VerfÜgung 0,931 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3,82 ± 0,71 VerfÜgung 3,86 ± 0,60 VerfÜgung 3,75 ± 0,53 VerfÜgung 0,881 VerfÜgung loosse-7A VerfÜgung 3,74 ± 0,31 VerfÜgung 3,81 ± 0,31 VerfÜgung 3.76 ± 0,25 VerfÜgung 0,505 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,73 ± 0,31 VerfÜgung 3,84 ± 0,34 VerfÜgung 3,77 ± 0,25 VerfÜgung 0,36 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3.76 ± 0,30 VerfÜgung 3.76 ± 0,28 VerfÜgung 3,74 ± 0,27
0,972 VerfÜgung Mir-320a VerfÜgung 5,02 ± 0,48 VerfÜgung 4,90 ± 0,45 VerfÜgung 4,91 ± 0,47 VerfÜgung 0,311 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 5,03 ± 0,50 VerfÜgung 4,97 ± 0,48 VerfÜgung 4,98 ± 0,44 VerfÜgung 0,813 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 4,99 ± 0,44 VerfÜgung 4,81 ± 0,41 VerfÜgung 4,74 ± 0,50 VerfÜgung 0,216 VerfÜgung PGA 134,99 ± 92,27 VerfÜgung 96,78 ± 76,05 VerfÜgung
141,99 ± 125,80 VerfÜgung 0,056 VerfÜgung PGC VerfÜgung 15,13 ± 13,67 VerfÜgung 10,37 ± 9,02 VerfÜgung 23,15 ± 25,11 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung PGA /PGC VerfÜgung 10,66 ± 4,81 VerfÜgung 11,00 ± 6.04 VerfÜgung 9,17 ± 6,28 VerfÜgung 0,22 VerfÜgung HP + VerfÜgung Mir-20a-5p VerfÜgung 3,69 ± 0,78 VerfÜgung 3,79 ± 0,79 VerfÜgung 3,81 ± 0,66 VerfÜgung 0,743 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,75 ± 0,86 VerfÜgung 3,90 ± 0,31 VerfÜgung 3,86 ± 0,82 VerfÜgung 0,785 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3,62 ± 0,66 VerfÜgung 3,53 ± 0,55 VerfÜgung 3,74 ± 0,43 VerfÜgung 0,542
loosse-7A VerfÜgung 3,68 ± 0,38 VerfÜgung 3,74 ± 0,27 VerfÜgung 3,74 ± 0,31 VerfÜgung 0,661 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 3,70 ± 0,31 VerfÜgung 3,73 ± 0,30 VerfÜgung 3,77 ± 0,33
0,717 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 3,66 ± 0,48 VerfÜgung 3,75 ± 0,18 VerfÜgung 3,70 ± 0,28 VerfÜgung 0,795 VerfÜgung Mir-320a VerfÜgung 4,95 ± 0,44 VerfÜgung 4,98 ± 0,45 VerfÜgung 4,89 ± 0,40 VerfÜgung 0,634 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 5,01 ± 0,49 VerfÜgung 5,05 ± 4,59 VerfÜgung 5,05 ± 0,46 VerfÜgung 0,961 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 4,87 ± 0,36 VerfÜgung 4,81 ± 0,38
4,72 ± 0,36 VerfÜgung 0,471 VerfÜgung PGA VerfÜgung 162,15 ± 112,44 VerfÜgung 125,81 ± 92,66 VerfÜgung 114,74 ± 75,23 VerfÜgung 0,058 VerfÜgung PGC VerfÜgung 24,82 ± 20,80 VerfÜgung 17,86 ± 13,95 VerfÜgung 23,10 ± 20,16 VerfÜgung 0,182 VerfÜgung PGA /PGC VerfÜgung 7,91 ± 4,49 VerfÜgung 7,97 ± 3,70 VerfÜgung 6,16 ± 3,57 VerfÜgung 0,06 VerfÜgung kennenzeléieren tëscht Ausdrock vun serum miRNAs an hir viséieren PG Molekülle virausgesot VerfÜgung Fir de Veräin Analyse, Mir-20a-5p Ausdrock war net mat PGA Niveauen (r = 0,110, p VerfÜgung = 0.269) soll, a loosse-7A an Mir-320a sech net mat PGC soll Niveauen (r = -0,162, -0,102; p VerfÜgung = 0,102, 0,306 bzw.), mee se waren all positiv mat der PGA /PGC Verhältnis soll (r = 0,408, 0,255, 0,324; p VerfÜgung = &Si besteet; 0,001, 0,009, 0,001 bzw.) (Dorënner 1). Wann d'Technik miRNAs Verglach an der virausgesot Zil- PG Molekülle mat Kontrollen, mir serum PGA Niveauen am GC Patienten goufen ofgeholl (130.1 ± 107,1 vs. 146,3 ± 101,5, p VerfÜgung = 0.276), an PGC Niveauen am GC Patienten fonnt eropzesetzen (23.1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p VerfÜgung = 0.174), obwuel den Differenzen net wichteg waren. D'PGA /PGC Verhältnis zu de GC Grupp rofgaang war (7.86 ± 5,46 vs. 9,52 ± 4,85, p VerfÜgung = 0,039, Table 2), mat engem Korrelatioun souguer gemaach vun 0.727 (Dorënner 1). Verglach mat Kontrollen, serum Mir-320a Niveauen goufen ofgeholl (4.90 ± 0,44 vs. 4,99 ± 0,46, p VerfÜgung = 0.153) an serum PGC Niveau waren an der GC Grupp (23.1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p
= 0.174), anscheinend Géigendeel Tendenze weisen, obwuel d'Differenzen net wichteg (Table 2) waren. Figur 1 luucht Komplott Grafik. Figur 1-A - C. D'luucht Komplott vun serum miRNA Niveauen an hir kennenzeléieren mat PGA /PGC Verhältnis aus Kontroll Grupp. A. Mir-20a-5p; B. loosse-7A; C. Mir-320a. Figur 1-D. D'luucht Komplott vun der Korrelatioun tëscht serum PGA an PGC Niveauen. All d'luucht Komplott zougedréckt der Associatioun Analyse vun de Varianten tëscht x an y Achs. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung rezenten Conclusiounen serum /Plasma miRNAs als potentiell biomarkers fir verschidden Krankheet Konditiounen virgestallt hunn, dorënner Mënsch Cancers [28-31]. Allerdéngs, Etuden vun serum miRNAs par rapport zu gastric Krankheeten hunn limitéiert ginn, an net oppassen muss miRNAs gezielt serially der selwechter Gentherapie bezuelt ginn. Baséiert op enger Rei vu duerch bioinformatic Software virausgesot miRNAs zu PGA zu Zilscheif an /oder PGC, mir ausgewielt Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a fir weider studéieren. Mir propagéieren d'Potential vun Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a an der Diagnos vun AG oder GC an der Korrelatioun vun den dräi miRNAs mat hir virausgesot Zil- Molekülle PGA, PGC an PGA /PGC Verhältnis. Den Ausdrock vun Mir-320a niddreg an eeler weiblech GC Patiente wéi zu Kontrollen, suggeréiert datt Mir-320a fir diagnosing eeler Fra mam GC eng wäertvoll Bewaacher beweise kann. Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a positiv mat der PGA /PGC Verhältnis soll sech, déi indirekt d'funktionell Status vun der gastric mucosa Réflexioun kéint. VerfÜgung puer Studien entholl-spezifesch miRNAs hire Restaurant zu Plasma hunn identifizéiert /serum vun Kriibs Patienten, an hunn d'Potential vun libre miRNAs den neien Net-invasiv biomarkers fir Kriibs Duerchmusterung [12, 32] gewisen. D'Resultater vun eiser Etude uginn keng Ennerscheeder an serum Mir-20a-5p a loosse-7A Niveauen ënnert d'Kontrollen, AG an GC Gruppen, iwwerdeems Mir-320a Ausdrock uechter d'Kontrollen, AG an GC Gruppen gefall. Serum Mir-320a Niveauen sech manner an weiblech GC Patiente wéi zu Kontrollen, an deem Ënnerscheed war virun allem am ale Fraen ausgeprägt, méi wéi 60, suggeréiert datt Mir-320a eng nei Medeziner uweist fir GC Diagnos mat Bevëlkerung Spezifizitéit kann. Studie vun Mir-320a zu Datum hunn d'Fro gestallt Funktiounen vum Blutt-Gehir Barrière [33], an zu intrahepatic cholangiocarcinoma zu Regulatioun [34, 35], Colon Kriibs [36] an Kandheet Leukämie [37] zu senge Rollen limitéiert ginn. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass déi aktuell Etude d'éischt zu Rapport dass Mir-320a als serum uweist vun GC handelen kéint, virun allem am ale Fraen. Obwuel puer Studien seng Mechanismen propagéieren hunn, e puer hunn eng Relatioun tëscht hir virausgesot Zil- PGC a Geschlecht confirméiert, iwwerdeems anerer gemellt, dass d'PGA /PGC Verhältnis zu Alter ze dinn huet, mä just vun de Fraen [38, 39]. Software huet virausgesot och dass Mir-320a Ziler der estrogen-Zesummenhang receptor ESO (http://www.targetscan.org/cgi-bin/targetscan/mamm_31/targetscan.cgi?species=Human&gid=&mir_c=&mir_nc=&mirg=hsa-miR-320). Dës Verse vun Beweiser all hindeit datt Mir-320a eng wichteg Roll an der Entwécklung vun GC zu Fraen spille kann, a konnt indirekt d'funktionell Staat vun der gastric mucosa spigelen. Seng benotzen als uweist géif mat de Virdeeler vun Net-Invasioun, héich Käschten a méi Stabilitéit verbonne ginn. Allerdéngs, weider Studien am groussen Echantillon si waren zu senger Mechanismen klären an hirer Notzung als uweist an eeler Fra mam GC z'iwwerpréiwen. Natierlech, villäicht d'Ännerunge vun miRNAs net nëmme mat de Verännerunge vun gastric mucosal Funktioun Konditioune verbonnen, mee och mat e puer anere Facteuren, fir Beispiller anemia [40], den Impuls vun pathogenic microorganism wéi H.pylor VerfÜgung Zesummenhang [41 ] i, e puer miRNAs Veraarbechtung Passerelle wëll Drosha, Dicer an Argonaute Équipe Proteinen zu [42, 43]. Déi aner Faktoren Zesummenhang soll am weider Studien an d'Zukunft geduecht ginn. VerfÜgung Serum PGA an PGC Niveauen schéngen gastric mucosal glandular a bewosst Quantitéite Zesummenhang ze ginn, an och indirekt d'Sekretärin Funktioun vun der gastric Corpus spigelen an /oder gastric antrum. PGA ass aus der gastric Corpus an gastric Wénkel secreted, iwwerdeems PGC vun all de Mo. secreted ass, dorënner de Corpus, Cadrage an antrum. Eng Reduktioun vun der PGA /PGC Verhältnis spigelt d'Entwécklung vun atrophic lesions op der gastric mucosa [16], an engem niddregen PGA /PGC Verhältnis ass zu engem héije Risiko vun GC Zesummenhang [38, 44, 45]. Dat ass also esou eng effikass Parameter fir Duerchmusterung Persounen am héiche vun GC zu der Populatioun gebraucht ginn, a vläicht e klinesch nëtzlech uweist vun GC an precancerous Krankheeten wéi AG [16, 38, 46, 47] ginn. Broutet et al. PGC confirméiert datt obwuel aus verschiddene Siten am Mo. secreted war, et zu PGA dinn huet; gehumpelt iwwerdeems PGA séier geklomm, variéiert PGC, an der Korrelatioun souguer gemaach erreecht 0,75 [38]. Déi aktuell Etude och eng Korrelatioun souguer gemaach tëscht PGA an PGC vun 0,727 berechent. Dës Relatioun kann erkläre firwat den PGA /PGC Verhältnis der funktionell Status vun der gastric mucosa spiegelt méi präzis wéi entweder PGA oder PGC gehalen. Eis Etude keng Relatiounen tëschent dem Wëllen vun Mir-20a-5p an PGA fonnt, loosse-7A an PGC, oder Mir-320a an PGC, mä et waren positiv kennenzeléieren tëscht all vun den dräi an der PGA /PGC Verhältnis déi scho bekannt war als nëtzlech uweist fir Krankheet Diagnos, an d'Technik miRNAs sech mat der bekannt PGA /PGC Verhältnis Synchron- hir potentiell als nëtzlech biomarkers fir Krankheet Diagnos suggeréiert. VerfÜgung Betruecht H. pylori VerfÜgung eng wichteg Ëmwelt- Faktor am Mo ass déi och eng Klass Icarcinogen ass definéiert duerch Weltgesondheetsorganisatioun (dÉI), mir Analyse der dräi miRNAs vun der HP stratification ënnert verschiddene gastric Krankheeten, mee fonnt keen Ënnerscheed. Ob H.pylori VerfÜgung an /oder aner Ëmweltproblemer Facteure beaflossen dës Associatioun méi Studien am groussen Echantillon vun der Zukunft brauch. VerfÜgung Et puer begrenzten Dauer vun eiser Etude war. Éischt, kann der gewielter miRNAs System PGA /C Zilscheif an /oder op d'mannst war nëmmen Beweis vun der bioinformation Software, verschidde Beweiser fir déi weider funktionell Experimenter gi waren. Zweetens, ass Korrelatioun vun Ausdrock vun der Otemschwieregkeeten vun miRNAs an hir virausgesot Zil- FAQ fir weider Enquête waren. Drëttens, déi Korrelatioun vun miRNAs Ausdrock an clinicopathological Charakteristiken vun Patienten mat gastric Kriibs, wéi Borrmann d'Klassifikatioun, Wuesstem Muster, TNM Etapp, Invasioun Déift an lymph Node Metastasen, et al. gefeelt net weider well vun Fro-limitéiert Informatiounen analyséiert. Véierter, d'Quell vun Kontrollen net déi normal Bevëlkerung war awer mat engem Minimum vu iwwerflächlech gastritis zu der agebousst Diagnos no, an gastritis gouf gehéiert och eng CASCADE vun GC Entwécklung. VerfÜgung Conclusioun An Conclusioun VerfÜgung, hien huet mir dat serum miR- 320a Niveauen sech manner an weiblech GC Patienten am Alter iwwer 60 wéi an Kontrollen, an domat eng wäertvoll Bewaacher fir diagnosing GC zu dëser Grupp vertriede kënnen. An de Niveau vum Mir-20a-5p, loosse-7A an Mir-320a positiv mat PGA /PGC Verhältnis soll sech, déi indirekt d'funktionell Status vun der gastric mucosa Réflexioun kéint. VerfÜgung Notes VerfÜgung Ruilin Xu, Qi- Guan Dong matgehollef gläich un dëser Aarbecht VerfÜgung Croix VerfÜgung miRNA:. VerfÜgung microRNA
PG: VerfÜgung Pepsinogen
PGA: VerfÜgung Pepsinogen A
PGC: VerfÜgung Pepsinogen C
qRT-Hinnen alleguer: VerfÜgung grouss ëmgekéierte Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun
Elisa: VerfÜgung Aktivitéit immunosorbent assay
ROC rop Hausnummeren: VerfÜgung Receiver charakteristesche rop Fonctionnementskäschten
AUC: VerfÜgung der Géigend ënner rop
NG: VerfÜgung Nukleotid
cDNA : VerfÜgung ergänzen DNA
AG: VerfÜgung Atrophic gastritis
GC:. VerfÜgung Gastric Kriibs VerfÜgung
zu Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dëst Wierk ass vum Stipendien aus der National Key Grondakommes Research plangen vu China (973 plangen keng Weir ënnerstëtzt. 2010CB529304), d'National Natural Science Foundation of China (Refus No.31200968), an der Fondatioun vun Wëssenschaft an Technologie zu Liaoning Province (Refus keen. 2011225002). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung Hei sinn d' Linken op der original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12907_2012_129_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12907_2012_129_MOESM2_ESM.doc Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung All Auteuren liest an der Finale war guttgeheescht, an do hunn net eng kommerziell oder anere Veräin datt e Konflikt vun Interessi verkleeden vläicht . VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung yy empfaang an entworf dëser Etude an d'mëttelalterlech Handschrëft iwwerschafft. QG-D war responsabel fir d'Experimenter an Daten Interpretatioun gesuergt. QX Équipe op den Pabeier schrëftlech a Passiv mëttelalterlech Handschrëft kritesch fir wichteg intellektuell Inhalt. LP-S deelgeholl an den Design vun der Etude deelweis. CY-H standing statistesch Analyse. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung