Izražavanje serumu Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a i njihove povezanosti s pepsinogen u atrofični gastritis i karcinoma želuca: case-control study

Izražavanje serumu Mir-20a-5p, neka-7a i miR- 320a i njihove povezanosti s pepsinogen u atrofični gastritis i karcinoma želuca: studija slučaja kontrola pregled apstraktne pregled pozadine
identifikaciju serijskih miRNAs ciljaju istu funkcionalnu želuca protein bi mogao osigurati nove i učinkovite serološke biomarkera za dijagnozu raka želuca (GC). Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti potencijal Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a u dijagnostici AG ili GC i korelacija tri miRNAs sa svojim predviđenim ciljane molekule PGA, PGŽ i PGA /PGŽ omjer.
Metode
je ukupno 291 pacijenata uključenih 103 kontrola (Con), 94 s atrofični gastritis (AG) i 94 s GC. Razine miRNAs serumu detektirana su kvantitativnom reverznom transkripcijom lančanom reakcijom polimeraze i serum pepsinogen A (PGA) i C (PGC) određena je enzimatsko imunološko ispitivanje povezani. | Rezultati
serumu miR-320a smanjila putem kontrole, AG i GC skupine koje su kaskade razvoja GC, dok nije bilo značajne razlike u razinama Mir-20a-5p i neka-7a među kontrolama, AG i GC skupina. Kad stratificirani po spolu i dobi, serum izraz Mir-320a bila je niža u žena GC bolesnika nego u kontrolnoj skupini (p
= 0,035), osobito u ženskim GC bolesnika starijih od 60 godina (p
= 0,008). Za razlikovanje ženske GC bolesnika starijih od 60 godina, na području pod prijemnik karakteristiku za Mir-320A je 0,699, a najbolji cut-off point je bio 4,76 s osjetljivošću od 65,2% i specifičnost od 68,2%. Što se tiče korelacije između odabranog Mir-20a-5p, neka-7a, Mir-320A i PGS, otkrili smo da su pozitivne korelacije između svih triju a omjer PGA /PGŽ (r ​​= 0,408, 0,255, 0,324; p pregled = < 0.001, 0.009, 0.001, respektivno), ali ne postoji veza između izražavanja serumu Mir-20a-5p i njegovu predviđenu ciljne PGA, ili između neka-7a i Mir-320A i njihovu predviđenu metu PGŽ , Serum Mir-320a je smanjen i PGŽ povećan je u GC skupine u odnosu na kontrolnu skupinu.
Zaključke
razinama serumskog Mir-320A bile su niže u GC pacijenata ženskih starijih od 60 godina nego u kontrolnoj skupini, što može pružiti potencijal vrijedan marker za dijagnosticiranje starije žene s GC. Razine serumskog Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a pozitivno korelira s PGA /PGŽ, što posredno može odražavati funkcionalno stanje sluznice želuca. Pregled Ključne riječi pregled serum mikrornk biomarker Pepsinogen želučane bolesti Pozadina
bitno je istražiti osjetljive, specifične i ne-invazivne tumorske biomarkera koji se mogu koristiti za rano otkrivanje, procjenu prognoze i predviđanja ponavljanje. MikroRNA (miRNAs) su klasa visoko konzervirane i endogenih nekodirajuće RNA 19-24 nukleotida, koji reguliraju ekspresiju ciljnih gena u post-razini transkripcije. Gomilaju dokazi ukazuju da su miRNAs uključene u važnim biološkim procesima vezanim za proliferacije, apoptoze, diferencijacijom, metastaza, angiogeneze i imuni odgovor, a deregulacija miRNAs može biti ključan u inicijaciji raka, napredovanju i ishod liječenja [1, 2]. Nedavno je pokazano da humani serum ili plazma sadrži velike količine stabilne miRNAs, ekspresijski profili koje potencijalno mogu se koristiti za identificiranje različitih vrsta raka, uključujući rak prostate, limfoma velikih B-stanica, rak jajnika, rak jetre i ne . -small stanica raka pluća [3-7] pregled miRNAs su dio složenog regulatorne mreže; više gena može regulirati jednim Mirne, ali jedan gen može biti suptilno reguliran od strane grupe miRNAs [2]. Nekoliko istraživanja su istraživali povezanost serumske miRNAs i želučanih bolesti [8, 9], nekoliko studija su bili usredotočeni na izrazu plazma miRNAs [10-12], Liu H et al. identificirati Mir-378 kao biomarkera u serumu [8], a Liu R et al. Odabrane pet miRNAs (Mir-1, -20a, -27a, -34 i -423-5p) kao i otisak prsta za GC dijagnozu [9]. No, bez pažnje posvećuje ciljanje za isti gen serijskim miRNAs. Međutim, takve studije može pomoći u razjašnjavanju zajedničke funkcije serijskih miRNAs ciljaju pojedinačne gene i na taj način poboljšati naše razumijevanje njihove uloge u raka želuca (GC) i prekanceroznih bolesti.
Ljudska pepsinogens (PG) su neaktivni pro-enzima iz specifičan probavni enzim pepsin, koji potječu iz želučane sluznice i mogu se svrstati biokemijski i imunokemijski u PGA i PGŽ [13, 14]. Prethodne studije su pokazale da PGC ekspresije negativno u korelaciji sa stupnjem malignosti sluznice želuca i razvoj lezija želučane [15]. Niska PGA /PGC omjer može se koristiti kao serološki biomarkera atrofičnog gastritisa (AG), koji je poznato da se prekancerozno stanje [15, 16]. Nekoliko miRNAs su identificirani od strane dviju ciljnih gena-predviđanju softverskih paketa (mikrokozmos Ciljeve i TargetScan ljudskim), od kojih su neke ciljane PGA (Mir-212, Mir-132, Mir-20a-5p, Mir-93) ili PGC (miR- 662, mir-365, neka-7a, mir-320a). U miRNAs usko vezane uz GC ili drugih zloćudnih bolesti odabrani su za daljnja istraživanja u ovom istraživanju. Mir-20a-5p, član Mir-17-92 klastera, bio je reguliran u želuca, debelog crijeva i gušterače adenokarcinoma in situ Netlogu [17-19], ekspresija neka-7a povezana sa limfnih čvorova metastaza GC [20] i mir-320a je dolje regulirana u primarni karcinom dojke, a povezano s invaziju i metastaziranje [21-23]. Ove tri miRNAs su samo prethodno istražena in situ Netlogu, a većina studije su usmjerene na njihove funkcije; bez ispitivanja su istražila njihove potencijalne uloge kao seruma biomarkera za dijagnozu GC i pretkarcinomsku bolesti. I da li su predviđeni funkcionalnih miRNAs (Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a) mogu se identificirati kao biomarkera za dijagnozu GC i pretkarcinomsku bolesti? Osim toga, njihove veze s njihovom predviđenom ciljne pepsinogen su nepoznati.
Ova studija, dakle, cilj je procijeniti potencijal Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320A u dijagnostici GC i povezanost triju miRNAs i PGA, PGŽ i PGA /PGŽ omjer. Istraživali smo razinu u serumu tri odabrane miRNAs u GC i njegove pretkarcinomsku stanju, kao i povezanost serumske Mir-20a-5p i njegovu predviđenu ciljne PGA, a između seruma neka-7a i Mir-320A i njihova predvidjeti meta PGŽ , Rezultati su možda prepoznati nekoliko vrijednih seroloških markera za želučane bolesti u određenoj mjeri, kao i pružanje eksperimentalne dokaze i uputu za pomoć naše daljnje razumijevanje funkcije miRNAs seruma u procesu karcinogeneze.
Metode pregled tema
ukupno 291 ispitanika koji su prošli gastroskopija ispite u prvoj poslovnoj vezi bolnici kineskog medicinskog sveučilišta od 2004. do 2011. godine bili upisani u ovoj studiji. Informacije o spolu, dobi i drugim faktorima se dobiva pomoću upitnika za svaki subjekt. Istraživanje je odobrilo Etičko pregled Odbora za ljudska Kine Medicinskom fakultetu Sveučilišta. Pismeni informirani pristanak dobiven je od sudionika u skladu s Deklaracijom Helsinkija i njegove kasnije izmjene. Svi pacijenti podvrgnuti endoskopskom želučane sluznice biopsija, a uzorak biopsije su prevučeni parafinom i obojeni HE bojenjem za histološku dijagnozu koja mu je dijagnosticirana dva iskusnih patologa. Slučajevi s minimalnim površne gastritis bili tretirani kao kontrole [24]. Atrofični gastritis skupina definirana je prema histopatologijom. Histopatologija dijagnoze bila uključena blagi, umjereni i ozbiljnosti, a samo stupanj umjerene i težina upisana je u ovom case-control studija. Devedeset i četiri pacijenti su histološki potvrđena želučanog adenokarcinoma slučajeva; 75 može se klasificirati prema Lauren klasifikaciji, dok je 19 nije mogao. A među 75 slučajeva [25], 22 GC slučajeva 75 su crijevni vrsta, 45 su difuzni tip i 8 bili su mješoviti tip. Uzorci u rak želuca skupine podudaraju u dobi i spolu sastava s pacijentima s kontrolama te s atrofični gastritis. Izolacija pregled Serum RNA i transkripcija-lančana reakcija polimeraze kvantitativno natrag (QRT-PCR) Test pregled Oko 6 ml venske krvi iz svake teme. Serum ukupna RNA je ekstrahirana pomoću postupka koji je opisao Liu R et al. [9] s nekim izmjenama. Serum je odvojen centrifugiranjem na 3.000 g
10 minuta, nakon čega slijedi 15 min brzim centrifugiranjem na 12.000 g
potpuno e uklonili ostaci stanica. Supernatant seruma je skupljen i pohranjen na -80 ° C do daljnje obrade. Ukupna RNA je ekstrahirana iz 200 ul seruma fenol /kloroforma čišćenja kiselinom i centrifugiranja u izopropil alkoholu. Svaki uzorak je bio sve u 20 ul RNA bez RPK 2O rješenje i šest mikrolitara ukupne RNA reverse-prepisane na cDNA koriste One Step PrimeScript Mirna cDNA Synthesis Kit (Takara, Dalian, Kina). Real-time PCR je provedena korištenjem miRcute Mirna qPCR otkrivanje kit (Tiangen, Beijing, China) na termalnog brojača Dice realnom vremenu sustav (Takara). Za izračun razine u miRNAs, sintetički HSA-Mir-20a-5p, HSA-neka-7a i HSA-Mir-320a na poznate koncentracije (Takara) su također reverzno-transkribirati i pojačavaju. zatim izračunata je koncentracija svakog Mirni prema standardnom krivuljom. Sve reakcije, uključujući kontrole bez-predložak, su u duplikatu.
Serum PG i H. pylori
razinama
koncentracije u serumu PG i H. pylori pregled razina (HP) određena su enzim-linked imunoenzimnom test (ELISA) sa PGA, PGŽ i H. pylori
ELISA (Biohit Co., Ltd., Helsinki, Finska) [16, 26, 27]. Uzorci su analizirani u slučajnim redoslijedom, slijepi rezultata modrilom. Svaka serija uključuje komercijalne kontrole i slijepe kontrole plazme za procjenu laboratorija varijacije. Sve kontrole plazme bile unutar srednje ± 2 SDS-a. Pet posto svih uzoraka su analizirani u duplikatu. Pregled, Statistička analiza pregled zapisniku 10 Mirne kopirati broj predstavljao je razine miRNAs i razlike u razinama Mirna među skupinama, kao iu analiza raslojavanje uspoređene su jednosmjernom analizom varijance. Za uspored (RH) krivulje i površine pod ROC krivulje (AUC) korišteni su za procjenu dijagnostičke učinke miRNAs i odrediti odgovarajuće cut-off bodova. Medijani seruma koncentracije PG uspoređeni su među tri skupine, kao i u analizi stratifikacije pomoću Kruskal-Wallis H testova. Pearsonov koeficijent korelacije bio korišten za procjenu korelacije između miRNAs i koncentracije PG. Scatter plot bio predstavlja analizu korelacija između razine serumskih Mirne i PGA /PGŽ omjeru, a između PGA i PGŽ razinama. Sve statističke analize provedene su pomoću SPSS 17.0 softvera (SPSS Inc. Chicago, USA). Dvostrani p pregled vrijednost < 0,05 smatrala se statistički značajnom. | Rezultati
demografija ispitanika
291 ispitanika uključenih 103 kontrola, 94 bolesnika s AG i 94 s GC. Kao što je prikazano u tablici 1, nije bilo značajne razlike u pogledu spola (p pregled = 0.948), dob (p pregled = 0,654) i H. pylori pregled, stanje infekcije (p pregled = 0,580) među tri groups.Table 1 obilježja ispitanika
varijabli
kontrole
atrofični gastritis
raka želuca
n = 103
pregled, n = 94
n = 94
Spol pregled Muški pregled 65 (63,1%)
61 (64,9%)
59 (62,8%) pregled Ženski pregled, 38 (36,9%)
33 (35,1%)
35 (37,2%) pregled P pregled = 0,948 pregled Starost (godine) pregled Mean
59,1 ± 10,6 pregled 60,4 ± 11,2 pregled 60.2 ± 11.1 pregled Raspon
23-80
28-83
27-80
P pregled = 0,654
H. pylori pregled, stanje infekcije pregled HP pregled, 60 (58,3%)
48 (51,1%)
53 (56,4%) pregled, HP + pregled, 43 (41,7%)
46 (48,9%)
41 (43,6%) pregled P pregled = 0,580 pregled korelacije između izražavanja u serumu miRNAs i želučanih bolesti
nije bilo značajne razlike u razinama miR- 20a-5p i neka-7a između kontrole, AG i GC grupe (p = 0,581
, 0,445, respektivno), ali miR-320A razine postupno smanjuje između različitih skupina (4,99 ± 0,46 vs 4,94 ± 0,45 vs. 4,90 ± 0,44, p pregled = 0,152 Tablica 2) .table 2 Razine miRNAs serumu (srednja vrijednost ± SD), PG (medijan ± SD) između različitih želučane skupine bolesti
varijabli

CON
AG
GC
P- pregled vrijednost
mir-20a-5p pregled 3,77 ± 0,74 pregled 3,84 ± 0.69 pregled 3,83 ± 0,68 pregled 0,581 pregled muški pregled, 3,80 ± 0,77 pregled 3,90 ± 0,73 pregled 3,88 ± 0,78 pregled 0,59 pregled ženskih pregled, 3,72 ± 0,69 pregled 3,73 ± 0,60 pregled 3,75 ± 0,47 pregled 0,855 pregled neka-7a pregled 3,72 ± 0,34 pregled 3,77 ± 0,29 pregled 3,75 ± 0,28 pregled 0,445 pregled Muški pregled 3,72 ± 0.31 pregled 3,78 ± 0,32 pregled 3,77 ± 0,28 pregled 0,367 pregled Ženski pregled 3,71 ± 0,39 pregled 3,76 ± 0,24 pregled 3,72 ± 0,28 pregled 0.93 pregled mir-320a
4,99 ± 0,46 pregled 4,94 ± 0,45 pregled 4,90 ± 0,44 pregled 0,152 pregled muški pregled, 5,03 ± 0,49 pregled 5,01 ± 0,46 pregled 5,00 ± 0,42 pregled 0.76 pregled Ženski pregled 4,93 ± 0,40 pregled 4,81 ± 0,39 pregled 4,73 ± 0,43 pregled 0.035 * pregled PGA
146,3 ± 101,5 pregled 111,0 ± 85,4 pregled 130,1 ± 107,1 pregled 0,044 § pregled PGŽ pregled 19,2 ± 17,6 pregled 14,0 ± 12,2 pregled 23,1 ± 23,0 pregled 0.003 stavak
PGA /PGŽ pregled 9,52 ± 4,85 pregled 9,52 ± 5,23 pregled 7.86 ± 5,46 pregled 0,039 § pregled P pregled * pregled: GC vs
kontrole; P pregled § pregled: razlika između triju skupina. CON: Predmeti s minimalnim površne gastritis bili tretirani kao kontrola; AG: atrofični gastritis; GC. Karcinom želuca pregled Stratifikacija po spolu i dobi pokazalo je da Mir-320a izraz bio manji u žena GC bolesnika nego u kontrolnoj skupini (p
= 0.035), a razlika je posebno značajna u GC pacijenata ženskih starijih od 60 godina godine, u usporedbi s kontrolnom skupinom (p = 0.008
) (tablica 3). AUC Mir-320A za otkrivanje ženske GC pacijente starije od 60 godina bio je 0,699. Najbolji cut-off point je bio 4,76, s osjetljivošću od 65,2% (95% CI = 45,8-84,7%), i specifičnost 68,2% (95% CI = 48,7-87,6%). Mi također analiza naši podaci u H. pylori pregled raslojavanja, ali nije bilo razlike između bilo koja od skupina kao što je prikazano u tablici 4.Table 3 stratifikacije analize seruma razini Mir-320A između različitih želučanih bolesti skupinama (srednja vrijednost ± SD ) pregled, Mirna
CON (n)
AG (n)
GC (n)
P-
vrijednost
mir-320a pregled Muški pregled ≥60 pregled 5,02 ± 0,44 (27)
4,96 ± 0,43 (28) pregled, 4,99 ± 0,46 (26)
0,796 izvoznici < 60 pregled, 5,03 ± 0,53 (38)
5.05 ± 0.49 (33)
5,01 ± 0,39 (33)
0,859 pregled Ženski pregled ≥60
4,98 ± 0,46 (22)
4,77 ± 0,39 (24)
4,63 ± 0,41 (23)
0,008 * pregled < 60 pregled, 4,88 ± 0,31 (16) pregled, 4,91 ± 0,39 (9)
4,92 ± 0,42 (12) pregled 0.774 pregled P
*
: GC vs
kontrolu. n znači broj uzoraka od svake podgrupe.
Tablica 4 razine ekspresije miRNAs seruma (srednja vrijednost ± SD), PG (srednja vrijednost ± SD) između različitih želučanih bolesti skupina kada stratificiran prema H. ​​pylori statusu pregled varijable

CON
AG
GC
P- pregled vrijednost
HP pregled mir-20a-5p
3,83 ± 0,71 pregled 3,88 ± 0,59 pregled 3,85 ± 0,70 pregled 0,926 pregled muški pregled, 3,84 ± 0,72 pregled 3,90 ± 0,59 pregled 3,89 ± 0,34 pregled 0,931 pregled Ženski pregled 3,82 ± 0,71 pregled 3,86 ± 0,60 pregled 3,75 ± 0,53 pregled 0,881 pregled neka-7a pregled 3,74 ± 0,31 pregled 3,81 ± 0,31 pregled 3,76 ± 0,25 pregled 0,505 pregled Muški
3.73 ± 0.31 pregled 3,84 ± 0,34 pregled 3,77 ± 0,25 pregled 0,36 pregled Ženski pregled 3,76 ± 0,30 pregled 3,76 ± 0,28 pregled 3,74 ± 0,27
0.972 pregled, mir-320a pregled 5,02 ± 0,48 pregled 4,90 ± 0,45 pregled 4,91 ± 0,47 pregled 0.311
muški pregled, 5,03 ± 0,50 pregled 4,97 ± 0,48 Netlogu 4,98 ± 0,44 pregled 0,813 pregled Ženski
4.99 ± 0.44 pregled 4,81 ± 0,41 pregled 4,74 ± 0,50 pregled 0.216 pregled PGA pregled 134.99 ± 92.27
96.78 ± 76.05
141.99 ± 125.80 pregled 0,056 pregled PGŽ pregled 15.13 ± 13.67 pregled, 10,37 ± 9,02 pregled 23.15 ± 25.11 pregled 0.001 pregled, PGA /PGŽ pregled 10,66 ± 4,81 pregled 11.00 ± 6.04 pregled 9.17 ± 6.28 pregled 0,22 pregled HP + pregled, mir-20a-5p pregled 3,69 ± 0,78
3.79 ± 0.79 pregled 3,81 ± 0,66 pregled 0.743
muški pregled 3,75 ± 0,86 pregled 3,90 ± 0,31 pregled 3,86 ± 0,82 pregled 0.785
Ženski pregled 3,62 ± 0,66 pregled 3,53 ± 0,55 pregled 3,74 ± 0,43 pregled 0.542
neka-7a pregled 3,68 ± 0,38 pregled 3,74 ± 0,27 pregled 3,74 ± 0,31 pregled 0,661 pregled Muški pregled 3,70 ± 0,31 pregled 3,73 ± 0,30 pregled 3,77 ± 0,33
0,717 pregled Ženski
3,66 ± 0,48 pregled 3,75 ± 0,18 pregled 3,70 ± 0,28 pregled 0,795 pregled mir-320a pregled 4,95 ± 0,44 pregled 4,98 ± 0,45 Netlogu 4,89 ± 0,40 pregled 0,634 pregled Muški
5,01 ± 0,49 pregled 5,05 ± 4,59 pregled 5,05 ± 0,46 pregled 0,961 pregled Ženski pregled 4,87 ± 0,36 pregled 4,81 ± 0,38
4,72 ± 0,36 pregled 0,471 pregled PGA
162,15 ± 112,44 pregled 125,81 ± 92,66 pregled 114,74 ± 75,23 pregled 0,058
PGC pregled 24.82 ± 20,80
17,86 ± 13.95 pregled, 23,10 ± 20,16 pregled 0,182 pregled PGA /PGŽ
7,91 ± 4,49 pregled 7,97 ± 3,70 pregled 6,16 ± 3,57 pregled 0.06
korelacija između ekspresije u serumu miRNAs i njihovih predvidio ciljne PG molekule
Za analizu pridruživanja, mir-20a-5p izraz nije u korelaciji s PGA razinama (r = 0,110, p Netlogu = 0,269), a neka-7a i mir-320a nisu bili povezani sa PGŽ razine (r = -0,162, -0,102; p pregled = 0,102, 0,306, respektivno), ali su svi bili u pozitivnoj korelaciji s /PGŽ omjer PGA (r = 0,408, 0,255, 0,324, p pregled = < 0.001, 0.009, 0.001, odnosno) (slika 1). U odnosu na ispitivana miRNAs i predviđene molekule ciljne PG s kontrolama, pronašli smo serumska razina PGA u GC bolesnika bio smanjen (130,1 ± 107,1 vs 146,3 ± 101,5, p
= 0,276), a PGŽ razina u GC bolesnika povećana (23,1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p pregled = 0,174), no te razlike nisu značajne. PGA /PGC omjer u GC skupine smanjena (7,86 ± 5,46 vs 9,52 ± 4,85, p = 0,039 pregled, tablica 2), s koeficijentom korelacije od 0,727 (Slika 1). U usporedbi s kontrolnom skupinom, serumska razina Mir-320A su smanjeni (4,90 ± 0,44 vs 4,99 ± 0,46, p pregled = 0,153) i serumska razina PGŽ povećane su u GC skupini (23,1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p
= 0.174), pokazujući očito suprotne tendencije, iako razlike nisu bile značajne (tablica 2). Slika 1 Scatter plot graf. Slika 1-A - C. raspršuju zemljište serumu Mirne i njihove povezanosti s PGA /PGŽ omjeru od kontrolne skupine. A. Mir-20a-5p; B. neka-7a; C. Mir-320a. Slika 1-D. Scatter plot korelacije između serumskih PGA i PGŽ razinama. Sve raspršuju zemljište pokazala je analiza Udruge varijante između X i Y osi. Pregled Rasprava pregled Najnovija istraživanja su predstavljeni u serumu /plazmi miRNAs kao potencijalni biomarkeri za nekoliko bolesnih stanja, uključujući ljudske raka [28-31]. Međutim, studije serumu miRNAs u odnosu na želučanih bolesti su ograničene, a ne pažnja je posvećena miRNAs serijski ciljaju isti gen. Na temelju niza miRNAs predviđenim za bioinformatiku softver za cilj da PGA i /ili PGŽ, odabrali smo Mir-20a-5P, neka-7a i Mir-320A za daljnja proučavanja. Istraživali smo potencijal Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a u dijagnostici AG ili GC i povezanosti triju miRNAs sa svojim predviđenim ciljane molekule PGA, PGŽ i PGA /PGŽ ratio. Izraz Mir-320A bio niži kod starijih GC pacijenata ženskih nego u kontrolama, što ukazuje da je Mir-320a može dokazati vrijedan biljeg za dijagnosticiranje starije žene s GC. Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a pozitivno korelira s PGA /PGŽ omjeru, što bi moglo indirektno odražavaju funkcionalno stanje sluznice želuca.
Nekoliko studija je identificiran tumorski specifičnih miRNAs promjene u plazmi /serumu pacijenata oboljelih od raka, a pokazuju potencijal cirkulirajućih miRNAs kao novih neinvazivnih biomarkera za probir raka [12, 32]. Rezultati našeg istraživanja pokazala da nema razlike u serumu Mir-20a-5p i neka-7A razine među kontrolama, AG i GC grupa, dok je Mir-320a izraz pao tijekom kontrole, AG i GC grupe. Serumska razina Mir-320A bile su niže u GC pacijenata ženskih nego u kontrolama, a ta razlika posebno obilježen je u starijih žena, u dobi od 60 godina, što ukazuje da je Mir-320a može biti novi klinički biomarker za GC dijagnozu sa specifičnošću stanovništva. Studije Mir-320A do sada bili ograničeni svojim ulogama u reguliranju fiziološke funkcije krvno-moždanu barijeru [33], te u Intrahepaticni holangiokarcinomom [34, 35], raka debelog crijeva [36] i djetinjstva leukemije [37]. Koliko je nama poznato, trenutni studija je prva izvijestiti da Mir-320a može djelovati kao serum biomarkera GC, osobito u starijih žena. Iako su nekoliko studija istraživali svoje mehanizme, a neki su izvijestili odnos između svog predviđenog ciljnog PGŽ i spola, a drugi su izvijestili da je PGA /PGŽ omjer bio povezan s dobi, ali samo kod žena [38, 39]. Softver je također predvidio da će Mir-320a usmjeren na receptor gama estrogena povezane s (http://​www.​targetscan.​org/​cgi-bin/​targetscan/​mamm_​31/​targetscan.​cgi?​species=​Human&​gid=​&​mir_​c=​&​mir_​nc=​&​mirg=​hsa-miR-320). Te linije dokaza pokazuju da svi miR-320a može igrati važnu ulogu u razvoju GC u žena, a može posredno odražavaju funkcionalno stanje sluznice želuca. Njegova uporaba kao biomarkera će biti povezan sa svim prednostima koje nisu invazije, niske cijene i veću stabilnost. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja u većim uzorcima pojasniti svoje mehanizme i potvrditi njegovu upotrebu kao biomarkera u starijih žena s GC. Naravno, promjene miRNAs možda ne odnose samo s promjenama želučane uvjete funkcija za sluznicu, ali također se odnose s nekim drugim čimbenicima, za primjere anemije [40], na poticaj u iznosu od patogenih mikroorganizama, kao što su H.pylor pregled [41 ] ja, neki proteini uključeni u miRNAs obradu put kao Drosha, kockar i Argonaute [42, 43]. Ostali faktori koji se odnose treba uzeti u obzir u daljnjim istraživanjima u budućnosti. Pregled Serum PGA i PGŽ razine Čini se odnose na želučane sluznice žljezdanog i staničnih količinama, ali i posredno odražavaju tajnik funkciju želuca korpusa i /ili želuca antruma. PGA izlučuje iz želuca korpusa i želučane kuta, a PGŽ izlučuje iz svih želuca, uključujući corpus, kut i antruma. Pad /PGŽ omjeru PGA odražava na razvoj atrofičnih lezija na sluznici želuca [16], a niska PGA /PGŽ omjer je povezano s visokim rizikom od GC [38, 44, 45]. To je zbog toga korišten kao djelotvoran parametar za screening osoba s visokim rizikom od GC u populaciji, a može biti klinički korisna biomarkera GC i prekancerozne bolesti kao što su AG [16, 38, 46, 47]. Broutet et al. izvijestio da je, iako PGŽ je izlučen iz različitih mjesta u želucu, što je povezano s PGA; dok PGA naglo porasla, PGŽ malo varirao, a koeficijent korelacije dosegla je 0.75 [38]. Trenutna studija također izračunati koeficijent korelacije između PGA i PGŽ-u 0.727. Ovaj odnos može objasniti zašto PGA /PGŽ omjer odražava funkcionalni status želučane sluznice preciznije nego bilo PGA ili PGŽ sama. Naše istraživanje je pokazalo nikakvu povezanost između ekspresije Mir-20a-5p i PGA, neka-7a i PGŽ, ili Mir-320a i PGŽ, ali nije bilo pozitivne korelacije između svakog od tri i PGA /PGŽ omjeru koji je već poznat kao koristan biomarkera za dijagnozu bolesti, a studirao miRNAs bili sinhronizirani s poznatim PGA /PGŽ omjer upućuje na njihov potencijal kao koristan biomarkera za dijagnozu bolesti.
obzirom H. pylori pregled je važan čimbenik okoliša u želucu koji također je klasa Icarcinogen definirana od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), mi analiza tri miRNAs u HP raslojavanja među različitim želučanih bolesti, ali nisu našli razliku. Bilo H. pylori pregled i /ili ostalih ekoloških čimbenika utječu na ova udruga treba više studija u većim uzorcima u budućnosti. Netlogu Bilo je nekih ograničenja u našem istraživanju. Prvo, odabrani miRNAs može funkcionalno usmjeriti PGA /C i /ili barem bio jedini dokaz od bioinformacija softvera, neki dokazi za daljnje funkcionalne pokusima su potrebne. Drugo, korelacija ekspresije u tkivu miRNAs i njegov predviđeni ciljni protein je potrebno za daljnje istrage. Treće, korelacija ekspresije miRNAs i kliničkopatološkim obilježja bolesnika s rakom želuca, kao što Borrmann klasifikaciji, uzorak rasta, TNM stadiju, dubini invazije i limfnih čvorova metastaze, et al. nisu detaljnije analizirati zbog biopsijom ograničene informacije nedostaju. Četvrto, izvor kontrole nije bio normalan broj stanovnika, ali uz minimalan površna gastritis prema patološku dijagnozu, i gastritis je također pripada kaskadu razvoja GC. Pregled Zaključak
U zaključku, pokazali smo da serum miR- 320A razine bile su niže u žena GC bolesnika starijih od 60 godina nego u kontrolnih, pa tako mogu predstavljati vrijedan biljeg za dijagnosticiranje GC u ovoj grupi. A razine Mir-20a-5p, neka-7a i Mir-320a pozitivno korelira s PGA /PGŽ omjeru, što bi moglo indirektno odražavaju funkcionalno stanje sluznice želuca. Pregled Bilješke
Qian Xu, Qi- Guan Dong doprinijeli jednako na ovom poslu pregled Kratice pregled Mirna.
mikrornk
PG: pregled Pepsinogen

PGA: pregled Pepsinogen
PGŽ: pregled Pepsinogen C
QRT-PCR: pregled kvantitativno obrnuti lančane reakcije polimeraze transkripcije
ELISA:
imunoenzimskim testa
ROC krivulja: pregled prijemnik karakteristiku

AUC: pregled površina ispod krivulje
nt: pregled nukleotida
cDNA : pregled, komplementarna DNA
AG: pregled atrofičnog gastritisa
GC.
rak želuca pregled
pregled deklaracija
Zahvale
ovaj rad je podržan od strane potpore iz Nacionalnog ključ Basic Research program Kini (973 programa ref br. 2010CB529304), Nacionalna zaklada za znanost Prirodni Kina (Ref No.31200968) i Zaklada za znanost i tehnologiju u provinciji Liaoning (ref br. 2011225002). Pregled autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12907_2012_129_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 1 12907_2012_129_MOESM2_ESM.doc autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis, i nemaju komercijalnu ili drugo udruženje koje bi mogle dovesti do sukoba interesa doprinosi.
autora pregled YY zamišljen i dizajniran ovu studiju i revidirani rukopis. QG-D je odgovoran za eksperiment i izvodi interpretaciju podataka. QX uključen u pisanje papir i reviziju rukopisa kritički važne intelektualni sadržaj. LP-S sudjelovao u izradi studije djelomično. CY-H obavlja statističke analize. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Dušikov oksid-endogeni inhibitor lučenja želučane kiseline u izoliranim humanim želučanim žlijezdama
• CD44 /CD24 ekspresije u recidivom raka želuca: retrospektivna analysis