Expression szérum miR-20a-5p, let-7a, és miR-320a és korrelációk pepszinogén a sorvadásos gyomorhurut és gyomorrák: eset-kontroll vizsgálat

Expression szérum miR-20a-5p, let-7a, és miR-320a és korrelációk pepszinogén a sorvadásos gyomorhurut és gyomorrák: eset-kontroll vizsgálat katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa azonosítása soros miRNS célzás ugyanolyan funkcionális gyomor fehérje nyújthat új és hatékony szerológiai biomarkerek a diagnózis a gyomorrák (GC). A vizsgálat célja az volt, hogy felmérjék a miR-20a-5p, let-7a és miR-320a a diagnózis AG vagy GC összefüggései és a három miRNS azok adott cél molekulák PGA, PGC és PGA /PGC arány.
módszerek
összesen 291 beteget vontak 103 kontroll (CON), 94 sorvadásos gyomorhurut (AG) és 94 GC. A szérum miRNS detektáltuk kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció és a szérum pepszinogén A (PGA) és C (PGC) határoztuk meg enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatok.
Eredménye
szérum miR-320a szint csökkent keresztül az ellenőrzések, AG és GC csoportok, amelyek a kaszkád GC fejlődését, míg nem volt szignifikáns különbség a szintek miR-20a-5p és let-7a között az ellenőrzések, AG és GC csoportok. Amikor rétegzett nemek és életkor, a szérum miR-320a expressziója alacsonyabb volt a női GC betegeknél, mint a kontroll (p = 0,035 katalógusa), különösen a nők GC beteg 60 évnél idősebb (p = 0,008 katalógusa). Megkülönböztetésére női GC beteg 60 év feletti, alatti terület a vevő működési karakterisztika görbéje miR-320a volt 0,699, és a legjobb, cut-off pont volt 4,76 érzékenységű 65,2%, specificitása 68,2%. Ami közötti összefüggéseket kiválasztott miR-20a-5p, let-7a, miR-320a és PG, azt találtuk, hogy voltak pozitív korrelációt mindhárom és az arány a PGA /PGC (r = 0,408, 0,255, 0,324; p katalógusa = < 0,001, 0,009, 0,001), de nem volt kapcsolat a kifejezése szérum miR-20a-5p és adott cél PGA között, vagy hagyja-7a és miR-320a és adott cél PGC . Szérum miR-320a-t csökkent, és PGC növelték a GC csoportban, mint a kontroll csoportban.
Következtetések
szintjük miR-320a alacsonyabbak voltak a női GC idősebb betegek, mint 60, mint a kontrollokban, amely előírhatja a potenciális értékes marker diagnosztizálására idősebb nők GC. A szérum miR-20a-5p, let-7a és miR-320a pozitívan korrelál a PGA /PGC, amely közvetve tükrözi a funkcionális állapot a gyomor nyálkahártyáját. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa szérum mikroRNS biomarker Pepszinogén Gyomor-betegség háttér
elengedhetetlen, hogy vizsgálja meg az érzékeny, specifikus és nem-invazív tumor biomarkerek, hogy lehet használni a korai diagnózis, becslése prognózis, és az előrejelzés kiújulás. A mikroRNS (miRNS-ek), amelyek egy osztály a nagymértékben konzervált és az endogén nem kódoló RNS-ek 19-24 nukleotid hosszú, amelyek szabályozzák a célgének expresszióját a poszt-transzkripciós szinten. Egyre több bizonyíték utal, hogy miRNS részt vesznek fontos biológiai folyamatban, így proliferáció, apoptózis, a differenciálódás, metasztázis, angiogenezis és immunválasz, miközben deregulációja miRNS döntő fontosságú lehet a rák kezdeményezése, progresszió és a kezelés kimenetele [1, 2]. A közelmúltban kimutatták, hogy a humán szérumban vagy plazmában tartalmaz nagy mennyiségű stabil miRNS-ek, az expressziós profilok, amelyek potenciálisan felhasználható azonosítására különböző típusú rák, beleértve a prosztatarák, nagy B-sejtes limfóma, petefészekrák, májrák és a nem -kis kissejtes tüdőrák [3-7]. katalógusa miRNS része egy komplex szabályozási hálózat több gén lehet szabályozni egy miRNS, de egyetlen gén is lehet finoman szabályozza egy csoport miRNS [2]. Kevés tanulmány vizsgálta a szövetség között a szérum miRNS és gyomorbetegségek [8, 9], számos tanulmány középpontjában a plazma miRNS expressziós [10-12], Liu H et al. azonosított miR-378, mint a szérum biomarker [8], és Liu R et al. kiválasztott öt miRNS (miR-1, -20a, -27a, -34 és -423-5p), mint az ujjlenyomat GC diagnózis [9]. De nem figyelmet fordítottak a célzás ugyanazon gén soros miRNS. Azonban az ilyen vizsgálatok segíthetnek tisztázni a közös feladatokat soros miRNS célzó egyes gének és ezáltal jobban megértsük a saját szerepük gyomorrák (GC) és rákmegelőző betegségek.
Emberi pepsinogens (PG) inaktív pro-enzim a specifikus emésztőenzim pepszin, amelyek származhatnak a gyomornyálkahártya és lehet sorolni, biokémiailag és immunkémiailag be PGA és PGC [13, 14]. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy PGC kifejezés negatívan korrelált fokú a malignitás a gyomornyálkahártya és a fejlesztés a gyomor léziók [15]. Egy alacsony PGA /PGC arány lehet használni, mint egy szerológiai biomarker atrófiás gasztritisz (AG), amelyről ismert, hogy egy rákot megelőző állapotban [15, 16]. Számos miRNS azonosították a két cél gén-előrejelző szoftvercsomag (mikrokozmosz Célok és TargetScan Human), amelyek közül néhány célzott PGA (miR-212, miR-132, miR-20a-5p, miR-93) vagy PGC (miR 662, miR-365, let-7a, miR-320a). A miRNS-ek szorosan kapcsolódik GC vagy más malignus választottak ki további vizsgálat a jelenlegi vizsgálatban. miR-20a-5p, tagja a miR-17-92 klaszter-ben fokozódik gyomor-, bél- és hasnyálmirigy adenocarcinoma in situ katalógusa [17-19], szöveti expresszióját let-7a korrelált nyirokcsomómetastasis a GC [20], és a miR-320a-t lefelé szabályozni a primer emlőrák és a korrelált invázió és metasztázis [21-23]. Ez a három miRNS csak korábban vizsgálták in situ katalógusa, és a legtöbb tanulmány középpontjában a funkcióik; nem végeztek vizsgálatot a potenciális szerepük, mint a szérum biomarkerek diagnosztizálására GC és rákmegelőző betegség. És hogy az előre jelzett funkcionális miRNS (miR-20a-5p, let-7a és miR-320a) lehet azonosítani, mint biomarker diagnosztizálására GC és rákmegelőző betegség? Továbbá, a kapcsolatok azok adott cél pepszinogén ismeretlenek.
Ez a tanulmány tehát célja, hogy felmérjék a miR-20a-5p, let-7a és miR-320a a diagnózis GC és a korreláció a három miRNS és PGA, PGC és PGA /PGC arány. Vizsgáltuk a szérum-szint a három kiválasztott miRNS-ek GC és annak rákmegelőző állapotban, valamint az összefüggést a szérum miR-20a-5P és előre jelzett cél PGA közötti, valamint a szérum let-7a és miR-320a és ezek adott cél PGC . Az eredmények talán azonosítani néhány értékes szerológiai markerek gyomorbetegségek bizonyos mértékig, valamint a biztosító kísérleti bizonyítékok utalás, hogy segítse a további megértést a funkciók szérum miRNS a folyamat kialakulásában. Katalógusa Módszerek katalógusa tárgyai
összesen 291 átesett betegek gasztroszkópia vizsgálatok első Kapcsolt Kórház kínai Orvostudományi Egyetem 2004-2011 vontak be a vizsgálatba. Információ nem, az életkor és egyéb tényezők kaptuk kérdőív segítségével beadott minden témában. A tanulmány által jóváhagyott Emberi etikai felülvizsgálati bizottság Kínai Orvostudományi Egyetem. Írásos beleegyezését adta a résztvevőktől szerint a Helsinki Nyilatkozat és annak későbbi felülvizsgálatát. Minden betegnél endoszkópos gyomornyálkahártya-biopszia és a biopsziás mintákat paraffinba ágyazott és festett HE festéssel szövettani diagnózis melyet diagnosztizált két tapasztalt patológusok. Esetekben minimális felületi gyomorhurut kezelték az ellenőrzések [24]. A sorvadásos gyomorhurut csoport szerint definiálták kórszövettani. A kórszövettani diagnózis szerepelt enyhe, mérsékelt és súlyos, és csak a fokozat mérsékelt és súlyos beiratkozott az eset-kontroll vizsgálat. Kilencvennégy betegek szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma esetekben; 75 sorolható szerint Lauren besorolás, míg 19 nem. És azok között a 75 esetben [25], 22. 75 GC esetek intesztinális típusú, 45 volt a diffúz típusú és 8 olyan vegyes típus. A mintákat a gyomorrák csoport illeszkedik a kor és nem szerinti összetétele betegekhez ellenőrzések és sorvadásos gyomorhurut. Katalógusa szérum RNS izolálás és kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (qRT-PCR) vizsgálatát katalógusa körülbelül 6 ml vénás vért gyűjtöttünk minden egyes témában. A szérum össz-RNS-t extraháltunk által ismertetett módszer Liu R et al. [9] bizonyos módosításokkal. A szérumot elkülönítettük centrifugálással 3000 g katalógusa 10 percig, majd egy 15 perc, nagy sebességű centrifugálással 12,000 g
teljesen eltávolítani a sejttörmeléket. A felülúszót szérumot kinyerjük, és -80 ° C-on, amíg a további feldolgozás. Teljes RNS-t extraháltunk 200 ul szérumot savas fenol /kloroform tisztítás és centrifugálással izopropil-alkohol. Minden minta volt minden 20 ul RNS-mentes DDH 2O-oldatot és hat mikroliter teljes RNS-t reverz-transzkripcióval cDNS One Step PrimeScript miRNS cDNA Synthesis reagenskészlet (Takara, Dalian, Kína). Real-time PCR segítségével végeztük miRcute miRNS qPCR kimutatása kit (Tiangen, Peking, Kína) a Thermal Cycler Dice Real Time rendszer (TaKaRa). Kiszámításához a szint a miRNS-ek, szintetikus hsa-miR-20a-5p, hsa-let-7a és hsa-miR-320a ismert koncentrációban (TaKaRa) is visszafejteni átírt és felerősödik. A koncentráció minden miRNS Ezután kiszámítottuk a szabvány szerint görbe. Az összes reakciót, beleértve a nem-templát kontrollok, kétszer futtattunk meg.
Szérum PG és a H. pylori
szintek
szérum PG koncentrációk és H. pylori katalógusa (HP) szintek meghatározása enzimkapcsolt immunoassay (ELISA) a PGA, PGC és H. pylori
ELISA kitekkel (Biohit Co., Ltd., Helsinki, Finnország) [16, 26, 27]. A mintákat vizsgáltunk, véletlenszerű sorrendben, vak szövettani eredményeket. Minden tétel tartalmazza a kereskedelmi ellenőrzések és vak plazma ellenőrzések értékelése laboratóriumi eltérések. Minden plazma kontrollok belül az átlag ± 2 SDS. Öt százaléka az összes mintákat két párhuzamosban vizsgáljuk.
Statisztikai analízis
A log 10 A miRNS kópiaszám képviselte a szinten a miRNS-ek, és a különbségek a szintek miRNS a csoportok között, valamint a a rétegzési elemzés hasonlítottuk össze egyirányú varianciaanalízissel. Receiver operating characteristic (ROC) görbék és az a terület ROC görbe alatti (AUC) alkalmaztunk, hogy értékelje a diagnosztikai hatását a miRNS-ek, és hogy meghatározza a megfelelő cut-off pont. Medián szérum PG koncentrációkat összehasonlítva a három csoport között, valamint a rétegzési analízis segítségével Kruskal-Wallis H vizsgálatok. Pearson-féle korrelációs együtthatót becslésére használt összefüggés miRNS és PG koncentrációját. A szórásdiagramon volt képviseli a korreláció analízis a szérum miRNS szintek és PGA /PGC arány között, valamint a PGA és PGC szinten. Minden statisztikai analízist az SPSS 17.0 szoftver (SPSS Inc. Chicago, USA). A kétoldalas p katalógusa érték < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa eredményei katalógusa Demográfiai a kísérleti alanyok katalógusa A 291 egyénnél 103 ellenőrzés, 94 beteg AG és 94. GC. Amint az 1. táblázatban látható, nem volt szignifikáns különbség a nemek (p = 0,948 katalógusa), kor (p = 0,654 katalógusa), és a H. pylori katalógusa állapotukat (p = 0,580 katalógusa) között három groups.Table 1 jellemzői a vizsgálati alanyok katalógusa változók
Ellenőrző Matton sorvadásos gyomorhurut Matton Gyomorrák Matton n = 103 katalógusa
n = 94 Matton n = 94 Matton Gender katalógusa Férfi katalógusa 65 (63,1%) hotelben 61 (64,9%) hotelben 59 (62,8%) fiatal női katalógusa 38 (36,9%) hotelben 33 (35,1%) hotelben 35 (37,2%) hotelben P katalógusa = 0,948 katalógusa Életkor (év) hotelben átlag
59,1 ± 10,6 katalógusa 60,4 ± 11,2 katalógusa 60,2 ± 11,1 katalógusa tartomány katalógusa 23-80 katalógusa 28-83 katalógusa 27-80 katalógusa P katalógusa = 0,654 katalógusa H. pylori fertőzés katalógusa állapot katalógusa HP-katalógusa 60 (58,3%) hotelben 48 (51,1%) hotelben 53 (56,4%) hotelben Hp + katalógusa 43 (41,7%)
46 (48,9%) hotelben 41 (43,6%) hotelben P katalógusa = 0,580 katalógusa közötti összefüggések kifejezése szérum miRNS és gyomorbetegségek
nem volt szignifikáns különbség a szintek miR 20a-5p és let-7a között az ellenőrzések, AG és GC csoportban (p = 0,581 katalógusa 0,445 -kal), de a miR-320a-szint csökkent fokozatosan terjednek a különböző csoportokban (4,99 ± 0,46 vs. 4,94 ± 0,45 vs. 4,90 ± 0,44, p = 0,152 katalógusa, 2. táblázat) .table 2 szintjük miRNS (átlag ± SD), PG (medián ± SD) a különböző gyomor betegség csoportok katalógusa változók Matton
CON Matton AG Matton GC Matton P- katalógusa érték Matton miR-20a-5p katalógusa 3,77 ± 0,74 3,84 ± katalógusa 0,69 katalógusa 3,83 ± 0,68 katalógusa 0,581 katalógusa Férfi katalógusa 3,80 ± 0,77 3,90 ± 0,73 katalógusa katalógusa 3,88 ± 0,78 0,59 katalógusa fiatal női katalógusa 3,72 ± 0,69 katalógusa 3,73 ± 0,60 3,75 ± 0,47 katalógusa katalógusa 0.855 katalógusa let-7a katalógusa 3,72 ± 0,34 3,77 ± 0,29 katalógusa katalógusa 3,75 ± 0,28 katalógusa 0,445 katalógusa Férfi katalógusa 3,72 ± 0,31 katalógusa 3,78 ± 0,32 3,77 ± 0,28 katalógusa katalógusa 0.367 fiatal női katalógusa 3,71 ± 0,39 3,76 ± 0,24 katalógusa katalógusa 3,72 ± 0,28 0,93 katalógusa katalógusa miR-320a
4,99 ± 0,46 4,94 ± 0,45 katalógusa katalógusa 4,90 ± 0,44 katalógusa 0,152 katalógusa Férfi katalógusa 5,03 ± 0,49 5,01 ± 0,46 katalógusa katalógusa 5,00 ± 0,42 0,76 katalógusa katalógusa Nő katalógusa 4,93 ± 0,40 4,81 ± 0,39 katalógusa katalógusa 4,73 ± 0,43 katalógusa 0,035 * katalógusa PGA
146,3 ± 101,5 katalógusa 111,0 ± 85,4 katalógusa 130,1 ± 107,1 katalógusa 0,044 § katalógusa PGC katalógusa 19,2 ± 17,6 katalógusa 14,0 ± 12,2 katalógusa 23,1 ± 23,0 katalógusa 0,003 § katalógusa PGA /PGC katalógusa 9,52 ± 4,85 9,52 ± 5,23 katalógusa katalógusa 7,86 ± 5,46 katalógusa 0,039 § katalógusa P katalógusa * katalógusa: GC vs katalógusa vezérlés; P katalógusa § katalógusa: különbség a három csoport között. CON: esetek minimális felületi gyomorhurut kezelték az ellenőrzések; AG: sorvadásos gyomorhurut; GC: gyomorrák. Katalógusa rétegződése nem és életkor szerint azt mutatta, hogy a miR-320a expressziója alacsonyabb volt a női GC betegeknél, mint a kontroll (p = 0,035 katalógusa), és a különbség különösen jelentős volt a női GC beteg 60 évnél idősebb években, a kontrollokhoz képest (p
= 0,008) (3. táblázat). Az AUC-miR-320a kimutatására női GC beteg 60 évnél idősebb volt 0,699. A legjobb cut-off pont volt 4,76, az érzékenysége 65,2% (95% CI = 45,8-84,7%), és a specificitása 68,2% (95% CI = 48,7-87,6%). Azt is elemzés adatainkat a H. pylori
rétegződés, de nem volt különbség az alábbi csoportok bármelyikét táblázatban látható 4.Table 3 rétegződése elemzése szérum miR-320a szinten a különböző gyomor-betegség csoportok (átlag ± SD ) hotelben miRNS
CON (n) Matton AG (n) Matton GC (n) Matton P-
érték
miR-320a katalógusa Férfi katalógusa ≥60 katalógusa 5,02 ± 0,44 (27) hotelben 4,96 ± 0,43 (28) hotelben 4,99 ± 0,46 (26)
0,796 katalógusa < 60 katalógusa 5,03 ± 0,53 (38) hotelben 5,05 ± 0,49 (33) hotelben 5,01 ± 0,39 (33) hotelben 0.859 fiatal női katalógusa ≥60
4,98 ± 0,46 (22) hotelben 4,77 ± 0,39 (24) hotelben 4,63 ± 0,41 (23) hotelben 0,008 * katalógusa < 60 katalógusa 4,88 ± 0,31 (16) hotelben 4,91 ± 0,39 (9) hotelben 4,92 ± 0,42 (12) hotelben 0.774 katalógusa P katalógusa * katalógusa: GC vs katalógusa vezérlés. n: a minta számát mindegyik alcsoport. katalógusa 4. táblázat Expression szérum miRNS (átlag ± SD), PG (medián ± SD) a különböző gyomor betegség csoportok amikor rétegezni pylori status katalógusa változók
Matton CON Matton AG Matton GC Matton P- katalógusa érték Matton HP-katalógusa miR-20a-5p
3,83 ± 0,71 3,88 ± 0,59 katalógusa katalógusa 3,85 ± 0,70 katalógusa 0.926 katalógusa Férfi katalógusa 3,84 ± 0,72 3,90 ± 0,59 katalógusa katalógusa 3,89 ± 0,34 katalógusa 0.931 katalógusa Nő katalógusa 3,82 ± 0,71 3,86 ± 0,60 katalógusa katalógusa 3,75 ± 0,53 katalógusa 0.881 katalógusa let-7a katalógusa 3,74 ± 0,31 3,81 ± 0,31 katalógusa katalógusa 3,76 ± 0,25 katalógusa 0.505 katalógusa Férfi
3,73 ± 0,31 3,84 ± 0,34 katalógusa katalógusa 3,77 ± 0,25 0,36 katalógusa fiatal női katalógusa 3,76 ± 0,30 3,76 ± 0,28 katalógusa katalógusa 3,74 ± 0,27
0,972 katalógusa miR-320a katalógusa 5,02 ± 0,48 4,90 ± 0,45 katalógusa katalógusa 4,91 ± 0,47 katalógusa 0.311 katalógusa Férfi katalógusa 5,03 ± 0,50 4,97 ± 0,48 katalógusa katalógusa 4,98 ± 0,44 katalógusa 0.813 fiatal női
4,99 ± 0,44 4,81 ± 0,41 katalógusa katalógusa 4,74 ± 0,50 katalógusa 0.216 katalógusa PGA
134,99 ± 92,27 katalógusa 96,78 ± 76,05
141,99 ± 125,80 katalógusa 0,056 katalógusa PGC katalógusa 15,13 ± 13,67 katalógusa 10,37 ± 9,02 23,15 ± 25,11 katalógusa katalógusa 0,001 katalógusa PGA /PGC katalógusa 10,66 ± 4,81 katalógusa 11,00 ± 6,04 katalógusa 9,17 ± 6,28 0,22 katalógusa katalógusa Hp + katalógusa miR-20a-5p katalógusa 3,69 ± 0,78 3,79 ± 0,79 katalógusa katalógusa 3,81 ± 0,66 katalógusa 0,743 katalógusa Férfi katalógusa 3,75 ± 0,86 3,90 ± 0,31 katalógusa katalógusa 3,86 ± 0,82 katalógusa 0,785 fiatal női katalógusa 3,62 ± 0,66 3,53 ± 0,55 katalógusa katalógusa 3,74 ± 0,43 katalógusa 0,542
let-7a katalógusa 3,68 ± 0,38 3,74 ± 0,27 katalógusa katalógusa 3,74 ± 0,31 katalógusa 0,661 katalógusa Férfi katalógusa 3,70 ± 0,31 3,73 ± 0,30 katalógusa katalógusa 3,77 ± 0,33
0.717 fiatal női
3,66 ± 0,48 3,75 ± 0,18 katalógusa katalógusa 3,70 ± 0,28 katalógusa 0.795 katalógusa miR-320a katalógusa 4,95 ± 0,44 4,98 ± 0,45 katalógusa katalógusa 4,89 ± 0,40 katalógusa 0.634 katalógusa Férfi
5,01 ± 0,49 5,05 ± 4,59 katalógusa katalógusa 5,05 ± 0,46 katalógusa 0,961 fiatal női katalógusa 4,87 ± 0,36 4,81 ± 0,38 katalógusa
4,72 ± 0,36 katalógusa 0,471 katalógusa PGA
162,15 ± 112,44 katalógusa 125,81 ± 92,66 katalógusa 114,74 ± 75,23 katalógusa 0,058 katalógusa PGC katalógusa 24,82 ± 20,80 katalógusa 17,86 ± 13.95 katalógusa 23,10 ± 20,16 katalógusa 0,182 katalógusa PGA /PGC
7,91 ± 4,49 7,97 ± 3,70 katalógusa katalógusa 6,16 ± 3,57 0,06 katalógusa katalógusa közötti összefüggések kifejezése szérum miRNS és adott cél PG-molekulák
az egyesület elemzés miR-20a-5p expresszió nem korrelál PGA szint között (r = 0,110, p = 0,269 katalógusa), és hagyja-7a és miR-320a nem korrelált PGC szint között (r = -0,162, -0,102; p = 0,102 katalógusa 0,306 -kal), de ezeket pozitívan korrelált a PGA /PGC aránya (r = 0,408, 0,255, 0,324; p = katalógusa < 0,001, 0,009, 0,001) (ábra 1). Ha összehasonlítjuk a vizsgált miRNS és az adott cél PG molekulák ellenőrzések találtunk a szérum PGA szint GC betegek csökkent (130,1 ± 107,1 vs. 146,3 ± 101,5, p katalógusa = 0,276), és a PGC szintek GC betegekben megemelkednek (23,1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p katalógusa = 0,174), bár a különbség nem volt szignifikáns. A PGA /PGC arány a GC csoport csökkent (7,86 ± 5,46 vs. 9,52 ± 4,85, p
= 0,039, 2. táblázat), a korrelációs koefficiens 0,727 (1. ábra). Kontrollokhoz képest a szérum miR-320a koncentrációja csökkent (4,90 ± 0,44 vs. 4,99 ± 0,46, p = 0,153 katalógusa) és a szérum PGC emelkedtek a GC-csoportban (23,1 ± 23,0 vs. 19,2 ± 17,6 p
= 0,174), ami nyilvánvalóan ellentétes tendenciákat, bár a különbség nem volt szignifikáns (2. táblázat). 1. ábra szórásdiagramon grafikonon. 1. ábra A-- C. A szórásdiagramon szérum miRNS szintjét és korrelációk PGA /PGC arányt kontroll csoportban. A. miR-20a-5p; B. let-7a; C. miR-320a. 1. ábra a-D. A szórásdiagramon közötti korreláció a szérum PGA és PGC szinten. Minden szórásdiagramon mutatta társításelemzés változatok között az x és y tengelyen. Katalógusa Vita katalógusa Újabb eredmények bemutatták szérum /plazma miRNS potenciális biomarkerek több betegségben, beleértve az emberi daganatok [28-31]. A vizsgálatok azonban a szérum miRNS kapcsolatban gyomorbetegségek volna korlátozni, és nem fordít figyelmet fordítottak miRNS sorosan célzás ugyanaz a gén. Ennek alapján egy sor miRNS által megjósolt bioinformatikai szoftverek megcélozni PGA és /vagy PGC kiválasztottunk miR-20a-5p, let-7a és miR-320a további vizsgálat céljából. Megvizsgáltuk a potenciális miR-20a-5p, let-7a és miR-320a a diagnózis AG vagy GC összefüggései és a három miRNS azok adott cél molekulák PGA, PGC és PGA /PGC arány. A kifejezés a miR-320a volt, mint az idősebb nők GC betegeknél, mint a kontroll csoportban, ami arra utal, hogy a miR-320a bizonyulhat értékes marker diagnosztizálására idősebb nők GC. miR-20a-5p, let-7a és miR-320a pozitívan korrelált a PGA /PGC aránya, amely közvetett módon tükrözik a funkcionális állapot a gyomor nyálkahártyáját.
Számos tanulmány azonosította a tumor-specifikus miRNS változások plazma /szérum rákbetegek, és kimutatták, hogy a potenciális keringő miRNS új non-invazív biomarkerek rákszűrésre [12, 32]. A vizsgálati eredmények azt nem talált különbséget a szérum miR-20a-5p és let-7a szintek között az ellenőrzések, AG és GC csoportok, míg a miR-320a expressziója csökkent az ellenőrzések, AG és GC csoportok. A szérum miR-320a szintje alacsonyabb volt a női GC betegeknél, mint a kontroll, és ez a különbség különösen jelentős volt az idősebb nők, 60 év feletti, ami arra utal, hogy a miR-320a lehet egy új klinikai biomarker GC diagnózis népesség jellegét. Tanulmányok miR-320a, hogy ezidáig korlátozódik annak szerepet szabályozó élettani funkciók a vér-agy gáton [33], és intrahepatikus cholangiocarcinoma [34, 35], a vastagbél rák [36] és a gyermekkori leukémia [37]. A legjobb tudásunk szerint, a jelenlegi tanulmány az első jelentem, hogy a miR-320a működhetne szérum biomarker GC, különösen az idősebb nők. Bár kevés tanulmány vizsgálta a mechanizmusokat, egyeseknél a kapcsolatát jósolt cél PGC és a nemek közötti, míg mások azt jelentette, hogy a PGA /PGC arányt életkorral összefüggő, de csak a nők [38, 39]. Software is megjósolta, hogy a miR-320a célozza ösztrogén kapcsolatos receptor gamma (http://​www.​targetscan.​org/​cgi-bin/​targetscan/​mamm_​31/​targetscan.​cgi?​species=​Human&​gid=​&​mir_​c=​&​mir_​nc=​&​mirg=​hsa-miR-320). Ezek a sorok a bizonyítékok minden arra utalnak, hogy a miR-320a lehet fontos szerepet játszanak a fejlesztés a GC a nők, és közvetett módon tükrözi a funkcionális állapotát a gyomor nyálkahártyáját. A használatra, mint egy biomarker lenne kapcsolatos előnyeit nem-invázió, alacsony költségű és nagyobb stabilitást. Azonban további vizsgálatok nagyobb mintára van szükség, hogy tisztázza a mechanizmusokat, és ellenőrizze a használatát, mint biomarker idősebb nők GC. Természetesen a változások miRNS talán nem csak kapcsolódik a változások a gyomor nyálkahártya függvény körülmények között, hanem a kapcsolódó néhány más tényező, a példákat vérszegénység [40], az inger a patogén mikroorganizmus, mint például H.pylor katalógusa [41 ] i, néhány résztvevő fehérjék miRNS útra tereljék, mint Drosha, Dicer és Argonaute [42, 43]. A másik tényező, összefüggő figyelembe kell venni a további vizsgálatok a jövőben. Katalógusa szérum PGA és PGC szinteket úgy tűnik, hogy kapcsolatban áll a gyomor nyálkahártya mirigyes és celluláris mennyiségben, és közvetetten tükrözi a titkári funkció a gyomor corpus és /vagy gyomor antrumból. PGA szekretálódik a gyomor corpus és a gyomor szög, míg PGC szekretálódik a gyomor, beleértve a corpus, szög és antrum. Csökken a PGA /PGC arány tükrözi a fejlesztés a atrófiás elváltozások a gyomornyálkahártya [16], és az alacsony PGA /PGC arány kapcsolódik egy nagy a kockázata a GC [38, 44, 45]. Mindez ezért már használt hatékony paraméter szkrínelésére egyének nagy a kockázata a GC a populációban, és lehet egy klinikailag hasznos biomarker a GC és prekancerózus betegségek, mint AG [16, 38, 46, 47]. Broutet et al. számolt be, hogy bár a PGC kiválasztódott a különböző oldalakon a gyomorban, ez volt kapcsolatos PGA; míg PGA gyorsan növekedett, PGC változott kissé, és a korrelációs együttható elérte 0,75 [38]. A jelenlegi tanulmány is számítani a korrelációs koefficiens PGA és PGC az 0,727. Ez a kapcsolat lehet a magyarázat, hogy miért a PGA /PGC arány tükrözi a funkcionális állapotát a gyomornyálkahártya pontosabban, mint akár a PGA vagy PGC egyedül. A tanulmány nem talált összefüggést a kifejezése miR-20a-5p és PGA, let-7a és PGC vagy miR-320a és PGC, de voltak pozitív korrelációt mindhárom és a PGA /PGC arány, amely már ismert mint hasznos biomarker betegségek diagnosztizálására, valamint a vizsgált miRNS voltak szinkronban az ismert PGA /PGC arány arra utal, hogy lehetséges olyan hasznos biomarkerek betegség diagnózisa.
Tekintettel H. pylori katalógusa fontos környezeti tényező a gyomorban, amely az is egy osztály Icarcinogen által meghatározott World Health Organization (WHO), mi elemzés három miRNS a HP rétegződése a különböző gyomorbetegségek, de nem találtak különbséget. Akár pylori katalógusa és /vagy egyéb környezeti tényezők befolyásolják a társulás szüksége tanulmányok nagyobb mintákat a jövőben.
Volt némi korlátozás a vizsgálatba. Először is, a kiválasztott miRNS lehet funkcionálisan megcélozni PGA /C és /vagy legalább volt egyetlen bizonyíték a Bioinformációs szoftver, néhány bizonyíték a további funkcionális kísérletek szükségesek. Másodszor, korrelációja expresszió szövetének miRNS-ek és előre jelzett célfehérje szükséges további vizsgálat céljából. Harmadszor, a korreláció a miRNS-ek expressziója és klinikopatológiai jellemzőit betegek gyomorrák, mint például a Borrmann besorolását, növekedési mintázat, TNM stádium, invázió mélysége és nyirokcsomó-metasztázis, et al. nem tovább elemezni, mert a biopszia korlátozott információ hiányzik. Negyedszer, a forrás ellenőrzés nem volt a normál populációban, de egy minimális felületi gyomorhurut szerint patológiai diagnózis, gyomorhurut is tartozik a lépcsőzetes GC fejlődését. Katalógusa Következtetés
Összefoglalva, azt bizonyította, hogy a szérum miR 320A szintek alacsonyabbak voltak a női GC betegek 60 év feletti, mint a kontrollokban, és így jelentenek értékes marker alkalmazása annak diagnosztizálására GC ebben a csoportban. És a szintek a miR-20a-5p, let-7a és miR-320a pozitívan korrelál a PGA /PGC aránya, amely közvetett módon tükrözik a funkcionális állapot a gyomor nyálkahártyáját. Katalógusa Notes katalógusa Qian Xu, Qi Guan Dong hozzájárult egyaránt ezt a munkát. katalógusa rövidítések katalógusa miRNS: katalógusa mikroRNS
PG: katalógusa Pepszinogén Matton
PGA: katalógusa Pepszinogén A
PGC: katalógusa Pepszinogén C
qRT-PCR: katalógusa mennyiségi reverz transzkripciós polimeráz láncreakció
ELISA:
Enzim kapcsolt immunoassay
ROC görbe katalógusa Vevő működési jelleggörbe
Matton AUC: katalógusa a görbe alatti területet
nt: katalógusa nukleotid
cDNS
komplementer DNS
AG: katalógusa sorvadásos gyomorhurut
GC: katalógusa Gyomorrák. katalógusa
katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát támogatták a Nemzeti Key Basic Research Program of China (973 Program ref nélkül. 2010CB529304), a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (Ref No.31200968), és az Alapítvány a Tudományos és Technológiai Liaoning tartomány (ref sz. 2011225002). Katalógusa A szerzők eredeti beküldötteknek képeket
Lentebb linkek a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12907_2012_129_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12907_2012_129_MOESM2_ESM.doc A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot, és nincs olyan kereskedelmi vagy egyéb szervezet, amely jelenthet összeférhetetlenség .
szerzők hozzájárulásai katalógusa YY terveztek és ez a tanulmány, és átdolgozta a kéziratot. QG-D volt felelős a kísérletet, és végre az adatok értelmezését. QX részt írásban a papír és felülvizsgálata kézirat kritikusan fontos szemléleti tartalmat. LP-S részt vett a vizsgálat kialakítása részben. CY-H végezte a statisztikai elemzést. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Nitrogén-oxidot egy endogén inhibitora a gyomorsav-szekréció izolált humán gyomor glands
• CD44 /CD24-expresszió visszatérő gyomorrák: Retrospektív analysis