Metylentetrahydrofolatreduktas C677T polymorfism hos patienter med mag- och kolorektal cancer i en koreansk population

Metylentetrahydrofolatreduktas C677T polymorfism hos patienter med mag- och kolorektal cancer i en koreansk population Bild Sammanfattning
Bakgrund
Denna studie var utformad för att undersöka ett samband mellan metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) C677T polymorfism och risken för mag- och kolorektal cancer i den koreanska befolkningen.
metoder
vi genomfört en populationsbaserad storskalig fall-kontrollstudie som omfattade 2,213 patienter med nydiagnostiserad magcancer, 1,829 patienter med nydiagnostiserad colorectal cancer, och 1.700 friska kontroller. Genotypning utfördes med perifert blod DNA för MTHFR C677T polymorfism. Statistisk signifikans uppskattades av logistisk regressionsanalys.
Resultat sälja The MTHFR C677T frekvenser av CC, CT, och TT genotyper var 35,2%, 47,5%, och 17,3% bland magcancer, 34%, 50,5%, och 15,5% vid kolorektalcancer, och 31,8%, 50,7% och 17,5% i kontrollerna, respektive. MTHFR 677TT genotyp uppvisade en svag motsatt association med kolorektal cancer jämfört med den homozygota CC-genotypen [justerade ålder och kön oddskvot (OR) = 0,792, 95% konfidensintervall (Cl) = 0,638-0,984, P
= 0,035] . Ämnen med MTHFR 677CT visade en signifikant minskad risk för magsäckscancer jämfört vars med 677CC genotyp (ålders- och könsjusterade OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, P
= 0,006). Vi observerade inte heller några signifikanta interaktioner mellan MTHFR C677T polymorfism och röka eller dricka av risken för mag- och kolorektal cancer.
Slutsatser
T-allelen visade sig ge en svag skyddande förening med magcancer och kolorektal cancer.
bakgrund
Även gastric cancerincidens och dödlighet har minskat runt om i världen, är det fortfarande den vanligaste dödsorsaken i cancer i Korea för båda könen [1]. Kolorektal cancer är mycket vanliga och har ökat snabbt tillsammans med västerländsk livsstil i Korea. Även Helicobacter pylori (H. pylori) stammar har föreslagits vara en viktig orsak till magcancer, ger de inte en fullständig förklaring. Epidemiologiska studier har visat ett samband mellan folatintag och en minskad risk för vissa cancerformer [2-5], inklusive magcancer [4] och kolorektal cancer [3]. Folatbrist kan leda till onormal DNA-metylering och okontrollerad genuttryck som leder till malign transformation [6, 7].
Metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) är ett enzym som spelar en viktig roll i metabolismen av folsyra och katalyserar oåterkallelig minskning av 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas till 5-metyltetrahydrofolat. En förändring av C till T vid nukleotid 677 i MTHFR C677T resulterar i en aminosyra substans ändring av en alanin till valin, och detta ämne är associerad med minskad enzymaktivitet som leder till minskade plasmafolatnivåer [8]. Låg enzymaktivitet av MTHFR C677T variant genotyper är förknippade med DNA hypometylering, som kan framkalla genomisk instabilitet och därmed påverka uttrycket av onkogener eller tumörsuppressorgener.
Associering mellan MTHFRC677T genen polymorfismer och genetisk känslighet för magcancer och kolorektal cancer har i stor utsträckning utvärderats i nya studier, men med kontroversiella slutsatser. Flera studier har rapporterat att en homozygot variant genotyp av polymorfism av MTHFRC677T var associerad med en ökad risk för magcancer [9, 10] och kolorektal cancer [11, 12]. Rapporterade dock andra studier att personer med MTHFR 677TT genotyp hade en minskad risk för kolorektal cancer [13], medan ytterligare andra observerade inget samband mellan MTHFRC677T genotyp och genetisk känslighet för mag- och kolorektal cancer [14-17]. Med tanke på de studier som hittills har ganska inkonsekventa resultat rapporterats om associering av MTHFR C677T gen polymorfism med genetisk känslighet för magcancer och kolorektal cancer. Vi har utformat en populationsbaserad fallkontroll storskalig studie i Korea för att utvärdera den potentiella rollen av MTHFR C677T genen polymorfism i mag- och kolorektal cancerrisken, som skulle hjälpa oss att sålla, behandla, undersökning och förhindra mag- och kolorektal cancer .
metoder
ämnen
studie~~POS=TRUNC populationen~~POS=HEADCOMP består av 2,213 patienter med nydiagnostiserad magcancer, 1,829 patienter med nydiagnostiserad kolorektal cancer (tjocktarmscancer 833, ändtarmscancer 996), och 1700 populationsbaserade kontroller. Alla inskrivna patienter patologiskt bekräftats av Chonnam National University Hwasun sjukhuset mellan april 2004 och juni 2008. Fall med sekundära eller återkommande tumörer exkluderades. Tumör stadierna klassificerades enligt TNM klassificering, inklusive kliniska eller patologiska TNM stadier. Gastric cancer klassificerades genom anatomisk plats som magmunnen (C16.0) eller icke-magmunnen (C16.1-16.8) och histologiska typer såsom intestinal, diffus, eller blandad typ.
Kontrollgruppen (n = 1700) bestod av deltagarna i sköldkörtelsjukdom Prevalence Study [18], som genomfördes från juli 2004 till januari 2006 i Yeonggwang och Muan grevskapen i Jeollanam-do-provinsen och i Namwon stad Jeollabuk-do, Korea. Vid tidpunkten för deras perifera blodsamlingar, alla fall och kontrollpersoner om deras samtycke att delta i denna studie. Studien godkändes av Institutional Review Board i Chonnam National University Hwasun sjukhuset i Hwasun, Sydkorea.
Genotypning
Iskt DNA extraherades från perifert blod med hjälp av en QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA), enligt tillverkarens protokoll. Genotypning utfördes genom PCR-RFLP eller realtids-PCR. Genotypning protokollet för PCR-RFLP anpassades från Frosst et al [19]. Efter Hinfl (Takara, Tokyo, Japan) restriktionsenzymdigerering, togs prover kördes på en 10% polyakrylamidgel (19: 1) med användning av Microtitre Array Diagonal Gelelektrofores (MADGE; MadgeBio, Grantham och Southampton, UK) Review Genotypning genom. realtids-PCR utfördes genom allelisk diskriminering med användning av dubbelmärkta sonderna innehåller låsta nukleinsyror (LNA), i en realtidspolymeraskedjereaktion (PCR) -analys. PCR-primers och LNA sonder utformades och syntetiserades av, integrerade DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR-primrar som producerar ett 104-bp amplikon var följande: framåtriktad primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'och omvänd primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Dubbla-märkta LNA hybridiseringsprober var 5'FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 "för C-allelen och 5'Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3" för T-allelen (LNA baser betecknas i övre fall är single nucleotide polymorphisms strukna). Realtids-PCR genomfördes med en Rotor-Gene 3000 multiplexsystem (Corbett Research, Sydney, Australien) i en 10-mikroliter reaktionsvolym innehållande 200 nM PCR-primer, 10-10 nM varje sond, 0,5 U f-Taq-polymeras (Solgent , Daejeon, Korea), och 40 ng av genomiskt.
Statistisk analys
Den statistiska signifikansen av skillnaderna mellan de patient- och kontrollgrupperna bestämdes genom logistisk regressionsanalys. Justerade oddskvot (OR) beräknades med logistisk regressionsmodell som kontrolleras för kön och ålder och ges med 95% konfidensintervall (CI). Försökspersoner med vildtyp genotyper (MTHFR 677 CC) ansågs vara baslinje risk. Den förväntade frekvensen av kontroll genotyper kontrollerades av Hardy-Weinberg jämvikt test. Interaktioner mellan genotyp med rökning, alkoholkonsumtion, och ålder uppskattades med hjälp av logistisk regressionsmodell, produkter av poängen för rökvanor (0, aldrig och 1, någonsin), dricka vana (0, icke-drinker och en, emellanåt), ålder (0, ≤ 65 år och en, > 65 år) och genotyp (0, CC genotyp för referens allelen, en, CT genotyp och två, TT-genotyp). Undergruppsanalys utfördes på anatomiskt ställe, histologisk typ och TNM iscensättning. De ämnen för vilka det saknades uppgifter om rökning, alkohol, anatomiskt ställe, histologiska typ och TNM staging uteslöts i samspel och subgruppsanalys relaterade till dessa variabler. Alla analyser utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap programversion 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Resultat
Egenskaperna hos studiepopulationen presenteras i tabell 1. Medelåldern av patienterna med magcancer och kolorektal cancer var signifikant högre jämfört med kontrollgruppen. En statistiskt signifikant könsskillnad konstaterades också mellan patienter med mag-och kolorektal cancer och friska kontroller, och kontrollgruppen hade mer kvinnliga försökspersoner. Andelen rökare i mag cancerfall var högre än i kontrollerna, men andelen bland kolorektal cancer fall var lägre än i kontrollerna. Andelen alkoholkonsumenter i både cancergrupperna var lägre än i de controls.Table 1 Allmänna egenskaper hos försökspersoner
Egenskaper
Controls

Magcancer
Colorectal cancer
Ingen
1700
2213
1829
ålder, menar år
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 år
1321 (77,7) Review 1314 (59,4) Review 985 (53,9) Hotel > 65 år
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sex
Man
821 (48,3) Review 1510 (68,2) Review 1149 (62,8) Review Kvinna
879 (51,7) Review 703 (31,8) *
680 (37,2) **
Rökning livsmiljö
aldrig
1000 (58,8) Review 1127 (50,9) Review 1137 (62,2) Review Ever
655 (38,5) Review 997 (45,1) *
582 (31,8) **
saknas
45 (2,6) Review 89 (4,0)
110 (6,0) katalog dricka livsmiljö
Nykterist
825 (48,5) Review 1198 (54,1) Review 1084 (59,3) Review drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Saknas
42 (2,5) Review 94 (4,3) Review 122 (6,7)
TNM Stage
jag
1138 (51,4) Review 291 (15,9) katalog II
305 (13,8) Review 547 (29,9) Review III
290 (13,1) Review 615 (33,6 ) Review IV
386 (17,4) Review 230 (12,6) katalog Unspecified skede
94 (4,2) Review 147 (8,0) Review tumörstället
Gastric cancer
Cardiac
106 (4,8) Review utan hjärt
2093 (94,6) Review Unspecified plats
14 (0,6) Review Colorectal cancer
Colon
833 (45,5)
rektum
996 (54,5) Review Histologisk typ
Intestinal
1286 (58,1) Review Diffusa
561 (25,4) Review Mixed
240 (10,8)
Unspecified typ
126 (5,7)
data uttrycks som antal, procent och medelvärde ± standardavvikelse
* Gastric cancer jämfört med kontroll, p Hotel <. 0,05;
** Colorectal cancer jämfört med kontroll, p Hotel < 0.05.
Tabell 2 visar genotyp fördelningar för MTHFR C677T och deras justerade oddskvoten och 95% konfidensintervall i mag- och kolorektal cancer. Fördelningen av MTHFR C677T genen polymorfismer i kontrollerna var i Hardy-Weinberg jämvikt. De MTHFR C677T frekvenser av CC, CT, och TT-genotyper var 35,2%, 47,5% och 17,3% bland magcancer, 34%, 50,5% och 15,5% vid kolorektalcancer, och 31,8%, 50,7% och 17,5% i kontrollerna, respektive. Frekvenserna i C och T-allelen var 59,0% och 41,0% bland magcancer, 59,2% och 40,8% i kolorektal cancer, och 57,1% och 42,9% i kontroll respektive. Jämfört med CC-genotypen, var TT genotyp signifikant korrelerade med en minskad risk för kolorektal cancer när justeringar gjordes för ålder och kön (ålders- och könsjusterade OR = 0,792; 95% CI = 0,638-0,984, P = 0,035) . Även om våra resultat MTHFR 677TT och gastric cancerrisken inte nådde statistisk signifikans, den observerade trenden (totalt TT kontra CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) tyder på en något skyddande effekt. Medan 677CT genotypen var signifikant associerad med en minskad risk för magcancer, den ålders- och könsjusterade ELLER var 0.810 (95% CI = 0,696-0,942, P = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotyp fördelningar och justerade oddskvoten för mag- och kolorektal cancer
vid vid
vid Gastric cancer
Colorectal cancer
MTHFR C677T
Kontroller
Magcancer
Colorectal cancer

eller en (95% CI)
P-värde
OR (95% CI)
P-värde
CC
540 ( 31,8) Review 778 (35,2) Review 622 (34,0) katalog 1 1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1) Review 2608 (59,0) Review 2167 (59,2) katalog 1 1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR a, odds ratio justerat för ålder och kön; CI, konfidensintervall,
tabell 3 visar samspelet mellan MTHFR C677T polymorphisms och röka och dricka vana och ålder för mag- och kolorektal cancerrisken. När vi använde MTHFR 677CC genotyp som referens, rökvanor, dricka vana, och ålder inte ändra associering mellan MTHFR C677T genotyper och risken för magsäckscancer eller tjocktarmscancer. När resultat stratifierades genom anatomiskt ställe, histologiska typ och TNM stadieindelning, observerade vi inga statistiskt signifikanta skillnader i genotyp fördelning (tabell 4) .table 3 Interaktion mellan MTHFR C677T polymorphisms och röka och dricka vana och ålder för mag- och kolorektal cancerrisken.
vid CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona
vid OR (95% CI)
OR (95% CI)
vid magcancer
Rökning vana
aldrig
0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722 till 1,339) Review Ever
0,776 (0,632-0,952) Review 0,825 (0,630 till 1,079) Review 0.680
dricka vana
Nykterist
0,801 (0,651-0,986) Review 0,853 (0,647 till 1,124) Review Drinker
0,827 (0,656 till 1,042) Review 0,959 (0,707 till 1,299) Review 0,847
Ålder
≤ 65 år
0,852 (0.711-1.020) Review 0,921 (0,726 till 1,167) Hotel > 65 år
0,700 (0,529 till 0,925) Review 0,765 (0,530 till 1,103) Review 0,581
kolorektal cancer
Rökning vana
aldrig
0,993 (0,762 till 1,293) Review 0,955 (0,670 till 1,363) Review Ever
0,851 (0,688 till 1,053) Review 0,666 (0,499 till 0,888) Review 0,301
dricka vana
Nykterist
0,854 (0,689 till 1,059) Review 0,712 (0,532 till 0,954) Review drinker
0,950 (0,735 till 1,229
) 0,878 (0,620 till 1,243) Review 0,635
Ålder
≤ 65 år
0,966 (0.819-1.211) Review 0.810 (0.620-1.059) Hotel > 65 år
0,789 (0,597 till 1,043) Review 0,759 (0,525 till 1,099) Review 0,361
OR, justerat för ålder och kön; CC * CC
som referensgrupp
Interactiona modellerades som en produkt av rökning vana (0, aldrig och en, någonsin),
dricka vana (0, icke-drinker och en, emellanåt), ålder (0, ≤ 65 år och en, > 65 år) och genotyp i poäng (0, CC
genotyp för referens allelen, en, CT
genotyp och två, TT
genotyp) Review Tabell 4 subgruppsanalys TNM stadium, tumörstället och histologisk typ för MTHFR C677T polymorfism.
vid CT vs CC *
TT vs CC *
vid OR (95% CI)
OR (95% CI)
Magcancer
TNM stadium
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor site
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological skriver
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektal cancer
TNM stadium
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor site
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
OR ^, justerat för ålder och kön; CC * CC som referensgrupp
Diskussion
aktuella studien utgör den största provet (2213 magcancer, 1829 kolorektal cancer, och 1.700 kontroller) av den koreanska befolkningen någonsin används för att utvärdera möjliga samband mellan MTHFR C677T genen polymorfism och känslighet för mag- och kolorektal cancer. T-allelen visade sig ge en svag skyddande förening med mag- och kolorektal cancer.
Tidigare rapporter om MTHFR polymorfism och deras sammanslutningar med magcancer har varit ganska inkonsekvent. Av de publicerade studier, vissa studier, särskilt i Kina [20-22], Italien [9], och Mexiko [10], fann att MTHFR 677TT genotypen var en stark riskfaktor för magcancer, andra något samband [15-17] , och endast en föreslog en minskad risk [23]. Även om våra resultat MTHFR 677TT och gastric cancerrisken inte nådde statistisk signifikans, den observerade trenden (totalt TT kontra CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) tyder på en något skyddande effekt, medan kombinationen av MTHFR 677CT avslöjade en signifikant skyddande förening med magcancer, OR av den totala CT kontra CC
var 0.810 (95% CI, 0,696-0,942). I en mexikansk befolkningen, Galvan-Portillo et al. [23] rapporterade en betydande minskning av diffusa gastric cancerrisk för MTHFR 677 TT genotyp bland personer med hög konsumtion av folat (OR = 0,23; 95% CI 0,06 till 0,84) jämfört med vildtyp homozygota och heterozygota genotyper tillsammans. I själva verket, i andra maligniteter såsom akut lymfatisk leukemi [24, 25], bröstcancer [26], och kolorektal cancer [27-29], studier har också rapporterat en skyddande samband mellan MTHFR 677TT genotyp och risken för vissa cancer . Dessutom Jiang et al. [30] föreslog också att personer med tillräcklig folatstatus som är homozygota för MTHFR 677TT polymorfism har minskat risken för kolorektal cancer. Vidare Chen, et al. [31] konstaterade att TT genotypen var skyddande i folat fylld ämnen, medan kombinationen av TT och låg folatstatus ges inget skydd, eller till och med visade en ökad risk. Dessa resultat tyder på att cancerrisken i samband med MTHFR polymorfism kan uppvisa en gen-närings interaktion som beror på graden av folatintag eller plasma folat nivåer. Men vi kunde inte utvärdera genen näringsämnen interaktion i vår studie på grund av brist på data avseende plasmafolatnivåer individgrupp. Även om vi hade information om plasma folatnivåer av 1700 friska individer i kontrollgruppen, som baserades på den allmänna befolkningen. Median nivå av plasma folat var 22,7 nmol /L i våra kontroller. Hao et al. [32] rapporterade att medianvärdena av plasma folat var 16,7 nmol /L i södra Kina och 8,4 nmol /L i norra Kina. Detta innebär att de sydkoreanska populationer kan ha en relativt högre plasma folat nivå än vad kineser. Det kan delvis förklaras av de kostvanor koreaner. Den snabba ekonomiska tillväxten har lett till förändringar i koreanska livsmedelskonsumtion mönster: konsumtionen av baslivsmedel såsom ris, korn och potatis har minskat, medan konsumtionen av kött, frukt, grönsaker och mejeriprodukter har ökat. Enligt Korean National Health and Nutrition Examination Survey rapport 1998, 2001 och 2005, var ökande trender i det dagliga grönsakskonsumtion visas i Korea [33]. Det har varit känt att grönsaker och frukter är viktig källa av folat. Dessutom frekvensen av MTHFR TT
homozygoter var 17,5% i våra 1.700 friska kontroller, vilket var i linje med resultaten för kontrollpersonerna i Japan (17,2%) [34], men var lägre än vad som rapporterats för kontrollindivider i Kina (31,1-41%) [22, 35]. Jämfört med kineser, kan den koreanska befolkningen har en relativt låg frekvens av MTHFR 677TT genotyp och en relativt hög plasma folat nivå. Detta kan ge en partiell förklaring till varför de MTHFR 677 mutationer befanns vara skyddande för mag-och kolorektal cancer i vår studie.
Beträffande den MTHFR C677T genotyp och risken för kolorektal cancer, även om det har föreslagits att den MTHFR polymorfism kan vara inblandade i etiologin av cancer genom reglering av DNA-syntes och reparation, har vissa efterföljande studier inte bevisat för deras förening med kolorektal cancer. I en japansk fall-kontrollstudie av kolorektal cancer [36, 37], Resultaten visade att MTHFR C677T polymorfism inte har en roll i utvecklingen av kolorektal cancer. Dessutom Zeybek et al. [17] i Turkiet, Plaschke et al. [38] i Tyskland, och Derwinger et al. [14] i Sverige också rapporterade inget samband mellan risken för kolorektal cancer och MTHFR 677TT genotyp. Men flera studier observerade positiva associationer mellan MTHFR 677TT genotyper och ökad risk för kolorektal cancer. Miao et al. [39] i Kina och Guerreiro et al [40] i Portugal visade att MTHFR 677TT presenterades en ökad risk för kolorektal cancer. Vår studie är i linje med en nyligen metaanalys som ingått en liten men signifikant skyddande effekt av MTHFR C677T finns mot kolorektal cancerrisken (totalt TT kontra CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89 till 0,98) för en global befolkning [28] .
tanke på att mycket drickande och rökning redovisas som riskfaktorer för mag- och kolorektal cancer, ingår vi dessa faktorer i vår studie visade våra resultat inga interaktioner mellan MTHFR C677T polymorfismer och dricka och röka. Med avseende på alkoholkonsumtionen och MTHFR genotyper, var resultaten inkonsekvent. För kolorektal risk rapporterade tidigare studier att en skyddande effekt av MTHFR TT genotyp försvann i dem med en högt alkoholintag [27, 29]. En nyligen kinesisk studie visade en 5-faldigt ökad gastric cancerrisken i drinkers med MTHFR677T /T-genotypen [41], medan en japansk studie visade att MTHFR 677TT genotypen reducerad matstrupen cancerrisk bland tunga alkoholkonsumenter [42]. Dessutom har inga interaktioner hittades mellan MTHFR C677T polymorfism och alkoholkonsumtion risken för magcancer [10, 43]. Cigarettrökning kan sänka folat i plasma och producera en lokal brist på folsyra. Boccia et al. [44] konstaterade att någonsin rökare bär MTHFR 677 T-allelen visade en signifikant ökad risk för magcancer. Våra resultat visade ingen interaktion mellan MTHFR C677T och rökning i risken för mag- och kolorektal cancer. Yang et al. [42] också inte iaktta någon interaktion mellan effekten av MTHFR C677T polymorfism på matstrupscancer risk och rökning.
Så vitt vi vet har endast två studier undersökt MTHFR polymorfismer och risken för magcancer och kolorektal cancer i en koreansk befolkning. Emellertid var dessa studier baserade på begränsad provstorlekar. En studie av Kim et al. [15] omfattar 133 magcancer och 445 kontroller visade inget samband mellan MTHFR genotyp och magcancer. En annan studie ingick 243 kolorektal cancer och 225 kontroller, resultat från denna studie visade inget samband mellan MTHFR C677T genotyp och den totala risken för kolorektal cancer, men T-allelen visade sig vara associerad med en ökad risk för koloncancer och med en något minskad risk för ändtarmscancer [45]. Vårt resultat visade en tendens till sänkt kolorektal cancer risk hos individer med MTHFR 677TT genotyp och samma tendens konstaterades också i tjock- och ändtarmscancer. Sälja The motstridiga resultat om sambandet mellan MTHFR C677T polymorfism och risker för magcancer och kolorektal cancer kan bero på olika etniciteter, olika subtyper, och skillnader i regionala kost- och lokala carcinogen exponeringar. Dessutom har många tidigare studier anses relativt små populationer, vilket leder till svårigheter att bedöma den verkliga statistisk signifikans av data.
Begränsningarna i vår studie är att vi inte bestämma serumfolatnivåer eller kostfolatintag i fallet grupperna och vi inte heller samla detaljerade uppgifter om de riskfaktorer för magsäckscancer och kolorektal cancer. Därför kan vi inte lägga till diskussionen om förhållandet mellan interaktioner gen-miljö.
Slutsatser
varande fall-kontrollstudie i Sydkorea fann en skyddande effekt av MTHFR C677T varianten genotyp för gastric och kolorektal cancer och föreslog att effekterna av MTHFR C677T genotyp kan skilja sig i populationer med olika nivåer av folatintag.
förklaringar
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Ökad risk för magcancer efter behandling av primär gastric diffusa stora B-cells lymphoma
• In silico analys och verifiering av S100 genuttryck i gastric cancer