Metiléntetrahidrofolát reduktáz C677T polimorfizmus betegeknél gyomor- és colorectalis rák koreai population

metiléntetrahidrofolát reduktáz C677T polimorfizmus betegeknél gyomor- és colorectalis rák koreai lakosság katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa A vizsgálat célja az volt, hogy vizsgálja közötti társulás a metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) C677T polimorfizmus és a kockázat a gyomor- és végbélrák a koreai lakosság. katalógusa módszerek katalógusa végeztünk egy populációs alapú nagyszabású eset-kontroll vizsgálatban, amelybe 2213 beteg újonnan diagnosztizált gyomorrák, 1829 beteg újonnan diagnosztizált colorectalis rák, és 1700 egészséges kontroll. Genotipizálást perifériás vér DNS MTHFR C677T polimorfizmus. A statisztikai szignifikancia becsült logisztikus regressziós analízissel. Katalógusa Eredmények katalógusa Az MTHFR C677T frekvenciáit CC, CT és TT genotípus 35,2%, 47,5% és 17,3% között gyomorrák, 34%, 50,5%, és 15,5% kolorektális rák, és 31,8%, 50,7% és 17,5% volt a kontroll, ill. Az MTHFR 677TT genotípus mutatott gyenge ellentétes egyesület colorectalis rák, mint a homozigóta CC genotípus [korrigált kora és neme esélyhányados (OR) = 0,792, 95% -os konfidencia intervallum (Cl) = 0,638-0,984, p
= 0,035] . Tantárgyak az MTHFR 677CT szignifikánsan csökkent kockázatát gyomorrák képest, akiknek a 677CC genotípus (korban és nemben korrigált OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, p = 0,006 katalógusa). Azt is megfigyelték, nincs szignifikáns interakciók az MTHFR C677T polimorfizmus és dohányzás vagy az alkoholfogyasztás a kockázata a gyomor és a vastagbélrák. Katalógusa Következtetések katalógusa A T allél találták, hogy egy gyenge védő társulás gyomorrák és végbélrák.
Háttér katalógusa Bár a gyomorrák előfordulása és a halálozás is csökkent világszerte, ez még mindig a leggyakoribb daganatos halálok Koreában mindkét nemnél [1]. A vastag- és végbélrák nagyon gyakori, és gyorsan növekedett együtt nyugatosodása életmód Koreában. Bár a Helicobacter pylori (H. pylori) törzsek javasoltak már, hogy egy fő oka a gyomorrák, nem egy teljes magyarázatot. Epidemiológiai vizsgálatok jelezték közötti társulás folsav-bevitel és a csökkentett kockázata a rák egyes fajtái [2-5], beleértve a gyomorrák [4] és a vastagbélrák [3]. Folsavhiány vezethet rendellenes DNS metiláció és ellenőrizetlen génexpresszió vezető malignus transzformáció [6, 7].
Metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) egy enzim, amely lényeges szerepet játszik az anyagcsere a folsav és katalizálja a visszafordíthatatlan csökkentését 5,10-metiléntetrahidrofolát 5-metiltetrahidrofolát. A változás a C T-t nukleotid 677 MTHFR C677T eredményez aminosav anyag változása alanin a vaiin, és ez az anyag társul a csökkent enzimaktivitást, amely elvezet a csökkent plazma folát szintjét [8]. Alacsony enzim aktivitását MTHFR C677T variáns allél társított DNS hipometiláció, amely lehet indukálni genetikai instabilitást, és ezáltal befolyásolják a onkogének expressziója vagy tumor szuppresszor gének.
Közötti összefüggés MTHFRC677T gén polimorfizmusok és a genetikai hajlam a gyomorrák és végbélrák már széles körben vizsgálták legutóbbi vizsgálatok szerint, de ellentmondásos következtetéseket. Számos tanulmány számolt be, hogy egy homozigóta variáns genotípusát polimorfizmusának MTHFRC677T társult fokozott kockázatával gyomorrák [9, 10] és a kolorektális rák [11, 12]. Ugyanakkor más vizsgálatok szerint az egyének az MTHFR 677TT genotípus volt alacsonyabb kockázatával végbélrák [13], míg megint mások nem tapasztaltunk összefüggést a MTHFRC677T genotípus és a genetikai hajlam gyomor- és colorectalis rák [14-17]. Figyelembe véve a vizsgálatok alapján a mai napig meglehetősen ellentmondásos eredményekről számoltak be az egyesület MTHFR C677T gén polimorfizmus genetikai hajlam a gyomorrák és végbélrák. Kidolgoztunk egy nagyszabású népesség alapú eset-kontroll vizsgálat Koreában, hogy értékelje a lehetséges szerepét MTHFR C677T polimorfizmus a gyomor- és vastagbél-rák kockázata, ami segítene nekünk szűrésére, kezelésére, felmérés, és megakadályozza a gyomor- és colorectalis rák .
módszerek katalógusa tárgyai
A vizsgálati populáció áll 2213 beteg újonnan diagnosztizált gyomorrák, 1829 beteg újonnan diagnosztizált végbélrák (vastagbélrák 833, végbélrák 996), és a 1700 népesség-alapú ellenőrzéseket. Minden betegeket mindhárom kórosan megerősítette Chonnam National University Hospital Hwasun között 2004. április 2008. június esetek másodlagos vagy kiújuló daganatok kizárták. A tumor stádiumát szerint osztályozzák a TNM osztályozás, beleértve a klinikai vagy patológiai TNM szakaszban. A gyomorrák osztályozta anatómiai helyszínen cardia (C16.0) vagy nem cardia (C16.1-16.8) és szövettani típusok, mint a bél, diffúz, vagy vegyes típusú.
A kontroll csoport (n = 1700) állt a résztvevők a pajzsmirigy betegségek gyakoriságának tanulmány [18] végzett a 2004 júliusa és 2006. január Yeonggwang és Muan megyéje Jeollanam-do tartomány és a város Namwon Jeollabuk-do, Korea. Abban az időben a perifériás vér gyűjtemények, minden eset és kontroll alanyok feltéve beleegyezését, hogy vegyen részt ebben a vizsgálatban. Ez a tanulmány által jóváhagyott intézményi Review Board a Chonnam National University Hospital Hwasun Hwasun, Dél-Korea. Katalógusa Genotyping katalógusa genomiális DNS-t kivonjuk a perifériás vért egy QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, amerikai Egyesült Államok) szerint a gyártó protokollja. A genotipizálást PCR-RFLP vagy valós idejű PCR-rel. A genotípus-protokoll PCR-RFLP adaptáltuk Frosst et al. [19] Miután HinfI (Takara, Tokió, Japán) restrikciós enzimes emésztés, mintákat futtattuk egy 10% -os poliakrilamid gélen (19: 1) alkalmazásával Microtitre Array Átlós gélelektroforézis (MADGE; MadgeBio, Grantham és Southampton, UK).
Genotipizálás valós idejű PCR végeztük allélikus megkülönböztetés felhasználásával a kettős jelölésű próbákat tartalmazó zárt nukleinsavak (LNA), egy valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálati eljárásban. PCR-primereket és LNA próbákat terveztünk és szintetizáltunk Intergrated DNA Technologies (IDT) (Coralville; City, IA, USA). PCR-primerek előállítására egy 104 bp méretű fragmentum a következők voltak: forward primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'és reverz primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA tgtg-3'. A kettős jelölésű LNA hibridizációs próbákat 5'FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'a C allél és az 5'-Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3 "a T allél (LNA bázisokat jelöljük felső esetben egyetlen nukleotid polimorfizmusok aláhúzott). Real-time PCR-t végeztünk egy Rotor-Gene 3000 multiplex rendszer (Corbett Research, Sydney, Ausztrália) egy 10 ul reakció-térfogatban, amely 200 nM-PCR-primer, 10-10 nM mindegyik próba, 0,5 U F-Taq polimeráz (Solgent , Daejeon, Korea), és 40 ng genomikus.
statisztikai analízis
statisztikai szignifikanciáját a különbség a beteg és a kontroll csoport becsült logisztikus regressziós analízissel. Esélyhányadosok (OR) számoltunk logisztikus regressziós modellt, hogy ellenőrzött, nem és kor, és az adott 95% -os megbízhatósági intervallum (CI). Alanyok a vad típusú genotípus (MTHFR 677 CC) tekintettük kiindulási kockázat. A várható ellenőrzés gyakorisága genotípusok ellenőriztük a Hardy-Weinberg egyensúly tesztet. Kölcsönhatásai genotípus dohányzás, az alkoholfogyasztás, és az életkor becslése a logisztikus regressziós modellben termékek pontszámok dohányzása (0, soha, és 1, elveszett), ivóvíz szokás (0, nem alkoholista, és 1, alkoholista), az életkor (0, ≤ 65 év és 1, > 65 év) és genotípus (0, CC genotípus referencia allél 1, CT genotípus és 2. TT genotípus). Alcsoport analízist anatómiai helyre, szövettani típus, és a TNM stádium. A területeket, ahol nem volt a hiányzó adatokat a dohányzás, ivás, anatómiai helyre, szövettani típus, és a TNM stádium kizárták interakció és alcsoport analízisben összefügg a változókat. Minden analízishez Statisztikai Csomag a Társadalomtudományi szoftververziót 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Katalógusa Eredmények katalógusa jellemzői A vizsgálati populáció mutatjuk be az 1. táblázatban betegek átlagéletkora a gyomorrák és végbélrák szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll csoportban. Statisztikailag szignifikáns nemi különbség is megállapították betegek között gyomor- és colorectalis rák és egészséges kontroll, és a kontroll csoport több nőknél. A dohányosok aránya a gyomorrák esetben magasabb volt, mint a kontroll, de az arány között végbélrák esetben alacsonyabb volt, mint a másik csoportban. Az aránya itatók mindkét daganatos csoportban alacsonyabb volt, mint a controls.Table 1 általános jellemzői tárgyak katalógusa Tulajdonságok
Controls katalógusa
Gyomorrák
A vastag- és végbélrák
Nem katalógusa 1700 katalógusa 2213 katalógusa 1829 katalógusa Age, értem, évek katalógusa 52,2 ± 14,3 katalógusa 60,2 ± 12,1 * katalógusa 61,9 ± 11,4 ** katalógusa ≤ 65 év katalógusa 1321 (77,7) hotelben 1314 (59,4) hotelben 985 (53,9) hotelben > 65 év katalógusa 379 (22,3)
899 (40,6) * katalógusa 844 (46,1) ** katalógusa Sex katalógusa Férfi katalógusa 821 (48,3) hotelben 1510 (68,2) hotelben 1149 (62,8) fiatal női
879 (51,7) hotelben 703 (31,8) * katalógusa 680 (37,2) ** katalógusa dohányzás élőhely katalógusa Soha
1000 (58,8) hotelben 1127 (50,9) hotelben 1137 (62,2) hotelben valaha
655 (38,5) hotelben 997 (45,1) * katalógusa 582 (31,8) ** katalógusa hiányzik katalógusa 45 (2,6) hotelben 89 (4,0)
110 (6,0) hotelben Drinking élőhely katalógusa Nem alkoholista katalógusa 825 (48,5) hotelben 1198 (54,1) hotelben 1084 (59,3) hotelben Alkoholista katalógusa 833 (49,0)
921 (41,6) * katalógusa 623 (34,1) ** katalógusa Hiányzó katalógusa 42 (2,5) hotelben 94 (4,3) hotelben 122 (6,7) hotelben TNM katalógusa I
1138 (51,4) hotelben 291 (15,9) hotelben II katalógusa 305 (13,8) hotelben 547 (29,9) hotelben III katalógusa 290 (13,1) hotelben 615 (33,6 ) hotelben IV
386 (17,4) hotelben 230 (12,6) hotelben Nem meghatározott szakaszában katalógusa 94 (4,2) hotelben 147 (8,0) hotelben tumor helyén
Gyomorrák
Szívbetegségek katalógusa 106 (4,8) hotelben Nem kardiális katalógusa 2093 (94,6) hotelben Nem meghatározott hely
14 (0,6) hotelben A vastag- és végbélrák katalógusa Colon katalógusa 833 (45,5)
végbél
996 (54,5) hotelben szövettani típus katalógusa Bél katalógusa 1286 (58.1) hotelben Diffúz katalógusa 561 (25,4) hotelben Vegyes katalógusa 240 (10,8)
nem meghatározott típusú katalógusa 126 (5,7) hotelben A vonatkozó adatokat a szám, százalék, átlag ± szórás. katalógusa * Gyomorrák, mint a kontroll, p katalógusa < 0,05; katalógusa ** A vastag- és végbélrák, mint a kontroll, p katalógusa < 0.05.
2. táblázat mutatja genotípus eloszlás a MTHFR C677T és a korrigált esélyhányados és a 95% -os konfidencia intervallum gyomor- és colorectalis rák. Megoszlása ​​MTHFR C677T gén polimorfizmus az ellenőrzések volt Hardy-Weinberg egyensúly. Az MTHFR C677T frekvenciáit CC, CT és TT genotípus 35,2%, 47,5% és 17,3% között gyomorrák, 34%, 50,5% és 15,5% a colorectalis rák, és 31,8%, 50,7% és 17,5% az ellenőrzések, ill. A frekvenciákat a C és T allél volt 59,0% és 41,0% között gyomorrák, 59,2% és 40,8% a végbélrák, valamint 57,1%, illetve 42,9% volt a kontroll, ill. Összehasonlítva a CC genotípus, a TT genotípus szignifikáns korrelációt mutatott a csökkentett kockázata a colorectalis rák, ha elvégezték a kiigazításokat kora és neme (korban és nemben korrigált OR = 0,792; 95% CI = 0,638-0,984, p = 0,035) . Bár eredményeink az MTHFR 677TT és a gyomorrák kockázatát nem érte el a statisztikailag szignifikáns, a megfigyelt trend (általános TT vs. CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) jelzi valamivel védőhatást. Mivel a 677CT genotípus szignifikánsan összefüggött a csökkent kockázatával gyomorrák, a korban és nemben korrigált OR volt 0,810 (95% CI = 0,696-0,942, p = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotípus eloszlás és korrigált esélyhányados gyomor- és végbélrák katalógusa katalógusa katalógusa katalógusa katalógusa Gyomorrák
A vastag- és végbélrák Matton MTHFR C677T Matton Controls
Gyomorrák
colorectalis rák katalógusa
VAGY (95% CI) Matton P érték Matton VAGY (95% CI) Matton P érték Matton CC katalógusa 540 ( 31.8) hotelben 778 (35,2) hotelben 622 (34,0) hotelben 1 katalógusa 1 katalógusa CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57.1) hotelben 2608 (59,0) hotelben 2167 (59.2) hotelben 1 katalógusa 1 katalógusa T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
VAGY, esélyhányados korrigált kora és neme; CI, konfidencia intervallum; katalógusa 3. táblázat mutatja kölcsönhatása az MTHFR C677T polimorfizmus és a dohányzás és az alkoholfogyasztás szokása és a kor gyomor- és colorectalis rák kockázatát. Amikor használtuk MTHFR 677CC genotípus, mint a referencia, a dohányzás, ivás szokását, és az életkor nem befolyásolta a szövetség között a MTHFR C677T genotípusok és a kockázat a gyomorrák vagy végbélrák. Ha eredményeket rétegezni anatómiai helyre, szövettani típus, és a TNM stádium, nem tapasztaltunk statisztikailag szignifikáns különbséget a genotípus eloszlása ​​(lásd 4. táblázat) .table 3 kölcsönhatása az MTHFR C677T polimorfizmus és a dohányzás és az alkoholfogyasztás szokása és a kor gyomor- és colorectalis rák kockázatát.
katalógusa CT vs CC * Matton TT vs CC * Matton pfor interactiona Matton katalógusa -ORa (95% CI) Matton -ORa (95% CI) Matton katalógusa gyomorrák katalógusa dohányzás szokása
Soha
0.874 (0,693-1,102 katalógusa 0,984 (0,722-1,339) hotelben valaha
0,776 (0,632-0,952) hotelben 0,825 (0,630-1,079) hotelben 0.680 katalógusa Alkohol szokás katalógusa Nem alkoholista
0,801 (0,651-0,986) hotelben 0,853 (0,647-1,124) hotelben Alkoholista katalógusa 0,827 (0,656-1,042) hotelben 0,959 (0,707-1,299) hotelben 0.847 katalógusa Kor
≤ 65 év katalógusa 0,852 (0,711-1,020) hotelben 0,921 (0,726-1,167) hotelben > 65 év katalógusa 0,700 (0,529-0,925) hotelben 0,765 (0,530-1,103) hotelben 0,581 katalógusa végbélrák katalógusa dohányzás szokása
Soha
0,993 (0,762-1,293) hotelben 0,955 (0,670-1,363) hotelben valaha
0,851 (0,688-1,053) hotelben 0.666 (0,499-0,888) hotelben 0,301 katalógusa Alkohol szokás
Nem alkoholista katalógusa 0,854 (0,689-1,059) hotelben 0,712 (0,532-0,954) hotelben Alkoholista katalógusa 0,950 (0,735-1,229 ) hotelben 0,878 (0,620-1,243) hotelben 0,635 katalógusa Kor katalógusa ≤ 65 év katalógusa 0,966 (0,819-1,211) hotelben 0,810 (0,620-1,059) hotelben > 65 év
0,789 (0,597-1,043) hotelben 0,759 (0,525-1,099) hotelben 0,361 katalógusa OR a korrigált kora és neme; CC *, CC katalógusa referencia csoport katalógusa Interactiona modellezték, mint a termék dohányzása (0, soha, és 1, elveszett), katalógusa ivás szokását (0, nem alkoholista, és 1, alkoholista), az életkor (0, ≤ 65 év és 1, > 65 éves) és genotípus pontszámot (0, CC katalógusa genotípus referencia allél 1, CT katalógusa genotípus és 2, TT katalógusa genotípus) hotelben táblázat 4 alcsoport analízis TNM, daganat lokalizációja és szövettani típus az MTHFR C677T polimorfizmus. katalógusa katalógusa CT vs CC * Matton TT vs CC * Matton katalógusa -ORa (95% CI) Matton -ORa (95% CI) Matton Gyomorrák katalógusa TNM katalógusa I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor hely katalógusa Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological írja katalógusa Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
A vastag- és végbélrák katalógusa TNM katalógusa I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor hely katalógusa Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
OR a, korrigált kor és nem szerint; CC *, CC referencia csoport katalógusa Megbeszélés katalógusa A jelenlegi tanulmány jelenti a legnagyobb minta (2213 gyomorrák, 1829 colorectalis rák és 1700 vezérlők) a koreai lakosság valaha, hogy értékelje a lehetséges összefüggést a MTHFR C677T gén polimorfizmusok és érzékenység a gyomor és a vastagbélrák. A T allél találták, hogy egy gyenge védő egyesület a gyomor- és colorectalis rák.
Szóló korábbi jelentés MTHFR polimorfizmus és azok társulásai a gyomorrák már elég ellentmondásos. A publikált tanulmányok, egyes tanulmányok különösen Kínában [20-22], Olaszország [9], és Mexikóban [10] megállapította, hogy az MTHFR 677TT genotípus volt erős kockázati tényezője a gyomorrák, mások nincs összefüggés [15-17] és csak egy javasolt kockázatának csökkenése [23]. Bár eredményeink az MTHFR 677TT és a gyomorrák kockázatát nem érte el a statisztikailag szignifikáns, a megfigyelt trend (általános TT vs. CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) jelzi valamivel védő hatású, mivel a kombináció MTHFR 677CT kiderült jelentős védő társulás gyomorrák, az OR általános CT versus CC katalógusa volt 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). Egy mexikói populáció, Galván-Portillo et al. [23] számolt jelentős csökkenését a diffúz gasztrikus rák kockázata az MTHFR 677 TT genotípusú egyének között nagy fogyasztása folát (OR = 0,23; 95% CI 0,06-0,84), mint a vad típusú homozigóta és heterozigóta genotípus együttvéve. Tény, hogy más rosszindulatú betegségek, mint az akut limfocitás leukémia [24, 25], az emlőrák, [26] és a kolorektális rák [27-29], A kutatások azt is védő egyrészről az MTHFR 677TT genotípus és a kockázat a néhány rák . Ezen kívül, Jiang et al. [30] is javasolta, hogy az egyének megfelelő folát állapotát, akik homozigóták a MTHFR 677TT polimorfizmus csökkentették a kockázata a colorectalis rák. Továbbá, Chen, et al. [31] megjegyezte, hogy a TT genotípus védő a folsav-tele tárgyak, míg a kombinált TT és az alacsony folát státus nincs védelem, vagy akár fokozott kockázatát mutatta. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a rák kockázat MTHFR polimorfizmus mutathat gén-tápanyag kölcsönhatás szintjétől függ folát-bevitel vagy a plazma folátszintjének. Ugyanakkor nem tudtuk értékelni a gén-tápanyag interakciók vizsgálatunkban hiánya miatt az adatok tekintetében plazma folátszintjének eset csoportban. Bár voltak információt a plazma folát szintek 1700 egészséges egyének a kontroll csoportban, ami alapján az általános populációban. A medián a vérplazma folát 22,7 nmol /l volt a kontroll. Hao és munkatársai. [32] számolt be, hogy a medián plazma folát volt 16,7 nmol /L Dél-Kínában és 8,4 nmol /L Észak-Kínában. Ez azt jelenti, hogy a koreai lakosság lehet, hogy egy viszonylag magasabb plazma folát szint, mint a nem kínai emberek. Ez részben magyarázható a táplálkozási szokások koreaiak. A gyors gazdasági növekedés milyen változásokat okozott a koreai élelmiszer fogyasztási szokások: fogyasztása alapvető élelmiszerek, mint a rizs, az árpa és a burgonya csökkent, míg a húsfogyasztás, gyümölcs, zöldség és tejtermékek nőtt. Szerint a Koreai Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat vizsgálati jelentés 1998, 2001 és 2005 emelkedő tendenciát napi zöldségfogyasztás mutattak Koreában [33]. Már ismert, hogy a zöldségek és gyümölcsök jelentős forrása a folsav. Ezen kívül, a gyakoriság MTHFR TT katalógusa homozigóták volt 17,5% a mi 1700 egészséges kontrollokkal, ami egybevág a kontroll alanyok Japánban (17,2%) [34], de kisebb volt, mint jelentett kontroll alanyok Kína (31,1-41%) [22, 35]. Összehasonlítva a kínaiak, a koreai lakosság lehet, hogy egy viszonylag kis gyakorisággal az MTHFR 677TT genotípus és a viszonylag magas plazma folsav szintet. Ez talán részben nyújthat magyarázatot, hogy miért a MTHFR 677 mutációkat találtuk védő gyomor- és colorectalis rák a vizsgálatba.
Ami az MTHFR C677T genotípus és a kockázat a colorectalis rák, bár azt javasolták, hogy az MTHFR polimorfizmus szerepe lehet etiológiájában rák szabályozás révén a DNS-szintézis és javítás, néhány későbbi vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot való kapcsolatuk végbélrák. Egy japán eset-kontroll vizsgálat a colorectalis rák [36, 37], az eredmények azt mutatták, hogy az MTHFR C677T polimorfizmus nem volt szerepe a fejlesztés végbélrák. Ezen túlmenően, Zeybek et al. [17] Törökország, Plaschke et al. [38] Németországban és Derwinger et al. [14] Svédország is beszámolt, nincs összefüggés a kockázata a colorectalis rák és a MTHFR 677TT genotípus. Ugyanakkor számos tanulmány megfigyelt pozitív összefüggést az MTHFR 677TT genotípus és a megnövekedett kockázata a colorectalis rák. Miao et al. [39] Kínában és Guerreiro munkatársai [40] Portugália bizonyította, hogy a MTHFR 677TT bemutatott megnövekedett kockázata végbélrák. A tanulmány összhangban van a legutóbbi metaanalízis arra a következtetésre jutott egy kicsi, de szignifikáns védőhatást MTHFR C677T létezik kolorektális rák ellen kockázata (teljes TT vs. CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89-0,98) a világ népessége [28] .
Tekintettel arra, hogy az alkoholfogyasztás és a dohányzás elismert kockázati tényezők gyomor- és colorectalis rák, mi benne ezek a tényezők a tanulmányban, eredményeink nem mutatott kölcsönhatást a MTHFR C677T polimorfizmus és az alkoholfogyasztás és a dohányzás. Tekintettel az alkoholfogyasztás és a MTHFR genotípus, az eredmények nem voltak konzisztensek. Colorectalis kockázat, a korábbi vizsgálatok szerint a védő hatást a MTHFR TT genotípusú eltűnt azokban a magas alkoholfogyasztás [27, 29]. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, kínai 5-szörös fokozott gyomorrák kockázatát ivók a MTHFR677T /T genotípus [41], míg egy japán tanulmány kimutatta, hogy az MTHFR 677TT genotípus csökkent nyelőcsőrák kockázata között nagy ivók [42]. Ezenkívül nem összefüggést találtunk az MTHFR C677T polimorfizmus és az alkoholfogyasztás a kockázatát gyomorrák [10, 43]. Cigarettázás csökkenhet folát a plazmában és termel egy lokalizált hiányosság folsavat. Boccia et al. [44] megfigyelték, hogy valaha dohányzók hordozó MTHFR 677 T allél szignifikáns mértékben fokozódhat a gyomorrák. Eredményeink azt mutatták, interakció nem MTHFR C677T és a dohányzás kockázatát gyomor és a vastagbélrák. Yang és mtsai. [42] szintén nem észleltünk közötti interakció hatása a MTHFR C677T polimorfizmus nyelőcsőrák kockázatát és a dohányzás.
A legjobb tudásunk szerint, csak két tanulmány vizsgálta az MTHFR polimorfizmus és a kockázat a gyomorrák és végbélrák rák koreai lakosság. Azonban azok a vizsgálatok alapján a minta korlátozott méretben. Egy tanulmány szerint Kim et al. [15] magában foglaló 133 gyomorrákos és 445 kontroll nem mutatott összefüggést a MTHFR genotípus és gyomorrák. Egy másik vizsgálatban 243 kolorektális rák és 225 vezérlők származik, ez a vizsgálat azt mutatta, nincs kapcsolat a MTHFR C677T genotípus és a teljes kockázata a colorectalis rák, de a T-allél találtuk, hogy kapcsolatos fokozott kockázatával a vastagbélrák és a némileg csökkent kockázatával végbélrák [45]. Eredményeink azt mutatták, hajlamos csökkent colorectalis rák kockázatát egyének MTHFR 677TT genotípus és ugyanez a tendencia is találtak vastagbél- és végbélrák.
A ellentmondó eredményeket illetően az egyesületek közötti MTHFR C677T polimorfizmus és kockázatokat gyomorrák és végbélrák rák oka lehet a különböző etnikumok, különböző altípus, és különbségek regionális étkezési és helyi karcinogén expozíció. Emellett számos korábbi tanulmány is viszonylag kis populációk, hogy nehézséget jelent értékelésére valódi statisztikai jelentőségét az adatok.
A korlátozások a tanulmány, hogy nem határozza meg a szérum folsav szintje, vagy étrendi folát bevitel esetén csoportokban , és mi is nem gyűjtik a részletes adatokat a kockázati tényezők a gyomorrák és végbélrák. Ezért nem tudjuk felvenni a vita közötti kapcsolat gén-környezet interakció.
Következtetések katalógusa A jelen eset-kontroll vizsgálat Koreában talált védő hatása az MTHFR C677T variáns genotípus gyomor- és colorectalis rák és azt javasolta, hogy milyen hatást gyakorol a MTHFR C677T genotípus eltérhetnek betegek különböző szintjeit folsav bevitel. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Érdekütközés
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa

• Fokozott kockázata a gyomor adenokarcinóma kezelés után a primer gyomor diffúz nagy B-sejtes limfóma
• In silico elemzése és ellenőrzése S100 génexpresszió gyomorrák