Metilentetraidrofolato reduttasi C677T polimorfismo in pazienti con gastrica e cancro colorettale in una popolazione coreana

Metilentetraidrofolato reduttasi C677T polimorfismo in pazienti con gastrica e cancro colorettale in una popolazione coreana
Abstract
sfondo
Questo studio è stato progettato per indagare un'associazione tra la metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR) C677T polimorfismi e il rischio di gastrica e del colon-retto cancro nella popolazione coreana.
Metodi
è stato condotto uno studio caso-controllo su larga scala basato sulla popolazione che coinvolge 2.213 pazienti con cancro gastrico nuova diagnosi, 1.829 pazienti con tumore del colon-retto nuova diagnosi, e 1.700 controlli sani. La genotipizzazione è stata effettuata con il DNA del sangue periferico per polimorfismi MTHFR C677T. La significatività statistica è stato stimato da un'analisi di regressione logistica.
Risultati
Le frequenze MTHFR C677T di CC, genotipi CT e TT sono stati 35,2%, 47,5% e 17,3% tra il cancro allo stomaco, 34%, 50,5%, e 15,5% nel cancro del colon-retto, e il 31,8%, 50,7% e 17,5% nei controlli, rispettivamente. Il genotipo MTHFR 677TT ha mostrato una debole associazione opposto con cancro colorettale rispetto al CC genotipo omozigote [ratio aggiustato età e sesso odds (OR) = 0.792, 95% intervallo di confidenza (CI) = 0,638-0,984, P = 0,035
] . I soggetti con la MTHFR 677CT hanno mostrato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico rispetto cui con il genotipo 677CC (età e sesso-OR aggiustato = 0.810; 95% CI = 0,696-0,942, p
= 0.006). Abbiamo anche osservato interazioni significative tra polimorfismo MTHFR C677T e fumare o bere nel rischio di cancro gastrico e del colon-retto.
Conclusioni
Il T allele è stato trovato per fornire una associazione di protezione debole con cancro gastrico e il cancro colorettale.
Sfondo
Sebbene gastrica incidenza e la mortalità per cancro sono diminuiti in tutto il mondo, è ancora la causa più comune di morte per cancro in Corea per entrambi i sessi [1]. Il cancro colorettale è molto comune e ha aumentato rapidamente insieme alla occidentalizzazione dello stile di vita in Corea. Anche se Helicobacter pylori (H. pylori) ceppi sono stati proposti per essere una delle principali cause di cancro gastrico, non forniscono una spiegazione completa. Studi epidemiologici hanno indicato un'associazione tra assunzione di folati e una riduzione del rischio di alcuni tumori [2-5], tra cui il cancro gastrico [4] e il cancro del colon [3]. folati possono provocare anomalie di metilazione del DNA e l'espressione genica incontrollata portando a trasformazione maligna [6, 7].
reduttasi metilene (MTHFR) è un enzima che gioca un ruolo fondamentale nel metabolismo di acido folico e catalizza la riduzione irreversibile delle 5,10-methylenetetrahydrofolate a 5-methyltetrahydrofolate. Un cambiamento di C a T al nucleotide 677 in MTHFR C677T determina un cambiamento sostanza amminoacido di una alanina valina, e questa sostanza è associato ad una ridotta attività enzimatica che porta a livelli di folato nel plasma ridotte [8]. bassa attività enzimatica della MTHFR C677T genotipi variante sono associati con l'ipometilazione del DNA, che possono indurre instabilità genomica e quindi influenzare l'espressione di oncogeni o geni oncosoppressori.
L'associazione tra i polimorfismi del gene MTHFRC677T e suscettibilità genetica al cancro allo stomaco e il cancro colorettale è stato ampiamente valutato in studi recenti, ma con conclusioni controverse. Diversi studi hanno riferito che un genotipo omozigote variante del polimorfismo di MTHFRC677T è stato associato ad un aumentato rischio di cancro gastrico [9, 10] e il cancro del colon [11, 12]. Tuttavia, altri studi pubblicati che gli individui con il genotipo MTHFR 677TT avuto una diminuzione del rischio di cancro del colon-retto [13], mentre altri ancora osservata alcuna associazione tra il genotipo MTHFRC677T e suscettibilità genetica al cancro gastrico e del colon-retto [14-17]. Considerando gli studi forniti fino ad oggi, i risultati del tutto inconsistenti sono stati riportati, relativa all'associazione dei polimorfismi del gene MTHFR C677T con suscettibilità genetica al cancro allo stomaco e il cancro colorettale. Abbiamo progettato uno studio caso-controllo basato sulla popolazione su larga scala in Corea per valutare il potenziale ruolo del polimorfismo MTHFR C677T del gene del rischio di cancro gastrico e del colon-retto, che ci aiuti a schermo, il trattamento, l'indagine, e prevenire gastrica e il cancro del colon-retto .
Metodi
Soggetti
La popolazione dello studio è costituito da 2.213 pazienti con cancro gastrico nuova diagnosi, 1.829 pazienti con tumore del colon-retto di nuova diagnosi (cancro del colon 833, cancro rettale 996), e 1.700 controlli basati sulla popolazione. Tutti i pazienti arruolati sono stati patologicamente confermati da Chonnam National University Hospital Hwasun tra aprile 2004 e giugno 2008. I casi con tumori secondari o ricorrenti sono stati esclusi. Gli stadi del tumore sono stati classificati secondo la classificazione TNM, tra cui stadi TNM clinici o patologici. Il cancro gastrico è stato classificato dalla sede anatomica come cardias (C16.0) o non-cardias (C16.1-16.8) e tipi istologici quali intestinale, diffuso, o di tipo misto.
Il gruppo di controllo (n = 1.700) consisteva di partecipanti nella tiroide la prevalenza della malattia di studio [18], condotto dal luglio 2004 al gennaio 2006 a Yeonggwang e Muan Contee di Jeollanam-do e in Namwon Comune di Jeollabuk-do, Corea. Al momento della loro collezioni del sangue periferico, tutti i soggetti di casi di controllo e purché il loro consenso informato a partecipare a questo studio. Questo studio è stato approvato dal Institutional Review Board del National University Hospital Hwasun Chonnam in Hwasun, Corea del Sud
. Genotipizzazione
DNA genomico è stato estratto da sangue periferico utilizzando un kit QIAamp DNA del sangue Mini (Qiagen, Valencia, CA, USA), secondo il protocollo del produttore. La genotipizzazione è stata effettuata mediante PCR-RFLP o real-time PCR. Il protocollo di genotipizzazione per PCR-RFLP è stato adattato da Frosst et al [19]. Dopo HinfI (Takara, Tokyo, Giappone) enzima di restrizione digestione, i campioni sono stati eseguiti su un gel di poliacrilammide al 10% (19: 1) utilizzando Microtitre Array diagonale elettroforesi su gel (MADGE; MadgeBio, Grantham e Southampton, UK)
genotipizzazione per. real-time PCR è stata eseguita da discriminazione allelica, mediante sonde dual-marcato contenenti acidi nucleici bloccati (LNA), in un saggio di real time PCR (PCR). primer PCR e sonde LNA sono stati progettati e sintetizzati da Intergrated DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, Stati Uniti d'America). primer PCR producono un amplicone 104 bp sono stati i seguenti: primer forward, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'e reverse primer 5'-TCACAAAGCGGAA GAA tgtg-3'. sonde di ibridazione dual-etichettati LNA erano 5'-FAM -ATG GCT CCC-BHQ1- 3 'per l'allele C e 5'-Cy5-CGA CTc CCG C-BHQ2-3' per l'allele T (basi LNA sono indicati in alto caso, polimorfismi a singolo nucleotide sono sottolineate). Real-time PCR è stata effettuata utilizzando un Rotor-Gene 3000 sistema multiplex (Corbett Research, Sydney, Australia) in un volume di reazione di 10 ml contenente 200 Nm PCR Primer, 10-10 nM ogni sonda, 0,5 U f-Taq polimerasi (Solgent , Daejeon, Corea), e 40 ng di genomica.
analisi statistica
La significatività statistica delle differenze tra i gruppi di pazienti e di controllo è stato stimato mediante l'analisi di regressione logistica. odds ratio aggiustati (OR) sono stati calcolati con il modello di regressione logistica che ha controllato per sesso ed età e sono dati con 95 intervalli% di confidenza (IC). I soggetti con genotipi wild type (MTHFR 677 CC) sono stati considerati rischio di base. La frequenza prevista di genotipi di controllo è stata controllata mediante la prova di equilibrio di Hardy-Weinberg. Interazioni di genotipo con il fumo, il consumo di alcol, e l'età sono stati stimati utilizzando il modello di regressione logistica, prodotti di punteggi per abitudine al fumo (0, mai e 1, mai), bere abitudine (0, non bevitore e 1, bevitore), età (0, ≤ 65 anni e 1, > 65 anni) e il genotipo (0, CC genotipo per l'allele di riferimento; 1, CT genotipo e 2, TT genotipo). L'analisi dei sottogruppi è stata condotta su sito anatomico, tipo istologico, e stadiazione TNM. I soggetti per i quali non mancava di dati per fumare, bere, sito anatomico, tipo istologico, e stadiazione TNM sono stati esclusi in interazione e sottogruppo di analisi in relazione con queste variabili. Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando il pacchetto statistico per la versione del software Scienze sociali 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Risultati
Le caratteristiche della popolazione in studio sono presentati nella Tabella 1. L'età media dei pazienti con cancro gastrico e il cancro colorettale è stata significativamente più alta rispetto al gruppo di controllo. è stata riscontrata una differenza statisticamente significativa sesso anche tra i pazienti con cancro gastrico e del colon-retto e controlli sani, e il gruppo di controllo ha avuto argomenti più femminili. La proporzione dei fumatori in casi di cancro gastrico era superiore a quella nei controlli, ma la proporzione tra i casi di cancro colorettale era inferiore a quella dei controlli. La percentuale di bevitori in entrambi i gruppi di cancro è stata inferiore a quella nei controls.Table 1 Caratteristiche generali dei soggetti
Caratteristiche

Controlli

cancro gastrico
Il cancro colorettale
No
1700
2213
1829
Età, significa anni
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 anni
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 anni
379 (22.3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sesso
Maschio
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
femminile
879 (51,7)
703 (31.8) *
680 (37,2) **
fumo habitat
Mai
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
mai
655 (38.5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
mancante
45 (2,6)
89 (4,0)
110 (6.0)
bere habitat
non-bevitore
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
Bevitore
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
mancante
42 (2.5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM fase
I
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13.8)
547 (29.9)
III
290 (13.1)
615 (33.6 )
IV
386 (17,4)
230 (12.6) stadio
specificato
94 (4.2)
147 (8,0)
tumore sito
cancro
Cardiac
106 (4.8)
non-cardiaca
2093 (94,6) sito
specificato
14 (0,6)
colorettale del cancro del colon

833 (45.5)
retto
996 (54,5)
tipo istologico
intestinale
1286 (58,1)
Diffondere
561 (25,4)
misto 240 (10.8)
tipo non specificato
126 (5.7)
I dati sono espressi come numero, cento e media ± deviazione standard
* cancro gastrico rispetto al controllo, p Hotel <.; 0.05;
** cancro del colon-retto rispetto al controllo, p
< 0.05.
Tabella 2 mostra le distribuzioni del genotipo MTHFR C677T per loro e odds ratio aggiustati e gli intervalli di confidenza al 95% nel carcinoma gastrico e del colon-retto. La distribuzione dei polimorfismi del gene MTHFR C677T nei controlli era in Hardy-Weinberg. Le frequenze MTHFR C677T di CC, genotipi CT e TT sono stati 35,2%, 47,5% e 17,3% tra il cancro gastrico, 34%, 50,5% e 15,5% nel cancro del colon-retto, e il 31,8%, 50,7% e 17,5% in i controlli, rispettivamente. Le frequenze dell'allele C e T erano 59,0% e 41,0% tra cancro gastrico, 59,2% e 40,8% nel cancro colorettale e 57,1% e 42,9% nei controlli, rispettivamente. Rispetto al genotipo CC, il genotipo TT è risultata significativamente correlata con una riduzione del rischio di cancro del colon-retto, quando sono stati effettuati adeguamenti per età e sesso (età e sesso-OR aggiustato = 0.792; 95% CI = ,638-,984, P = 0.035) . Anche se i nostri risultati per MTHFR 677TT e il rischio di cancro gastrico non ha raggiunto la significatività statistica, la tendenza osservata (TT generale contro CC OR = 0.877; 95% CI = 0,719-1,070) indica un effetto un po 'protettivo. Considerando che il genotipo 677CT era significativamente associato ad un ridotto rischio di cancro gastrico, l'età e il sesso-OR aggiustato era 0.810 (95% CI = ,696-,942, P = 0.006) .table 2 MTHFR C677T distribuzioni genotipiche e quote ratio aggiustato per cancro gastrico e del colon-retto




cancro gastrico
Il cancro colorettale
MTHFR C677T
Controlli
cancro gastrico
cancro del colon-retto

o a (95% CI)
valore P
o a (95% CI)
valore P
CC
540 ( 31,8)
778 (35,2)
622 (34,0)
1 1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1 1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
O una, odds ratio aggiustato per età e sesso; CI, intervallo di confidenza;
tabella 3 mostra l'interazione tra polimorfismi MTHFR C677T e il fumo e abitudine di bere e di età per il rischio di cancro gastrico e del colon-retto. Quando abbiamo usato il genotipo MTHFR 677CC come riferimento, abitudine di fumare, bere abitudine, e l'età non ha modificato l'associazione tra i genotipi C677T MTHFR e il rischio di cancro gastrico o il cancro del colon-retto. Quando i risultati sono stati stratificati per sito anatomico, tipo istologico, e stadiazione TNM, abbiamo osservato differenze statisticamente significative nella distribuzione del genotipo (Tabella 4) .table 3 Interazione tra polimorfismi MTHFR C677T e il fumo e abitudine di bere e l'età per il rischio di cancro gastrico e del colon-retto.

CT vs CC *
TT vs CC *
pper interactiona

Ora (95% CI)
Ora (95% CI)

cancro gastrico
abitudine di fumare
Mai
0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
mai 0,776 (0,632-0,952)
0,825 (0,630-1,079)
0.680
Alcol abitudine
non-bevitore
0,801 (0,651-0,986)
0,853 (0,647-1,124)
Bevitore
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0.847
Età
≤ 65 anni
0.852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726-1,167)
> 65 anni
0,700 (0,529-0,925)
0,765 (0,530-1,103)
0.581
cancro del colon-retto
abitudine di fumare
Mai
0,993 (0,762-1,293)
0,955 (0,670-1,363)
Mai 0,851 (0,688-1,053)
0.666 (,499-0,888)
0.301
Alcol abitudine
non-bevitore
0,854 (0,689-1,059)
0,712 (0,532-0,954)
bevitore
0,950 (0,735-1,229 )
0,878 (0,620-1,243)
0,635
Età
≤ 65 anni
0,966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059)
> 65 anni
0.789 (0,597-1,043)
0,759 (0,525-1,099)
0,361
ORa, aggiustato per età e sesso; CC *, CC
come gruppo di riferimento
Interactiona è stato modellato come un prodotto di abitudine al fumo (0, mai e 1, mai),
bere abitudine (0, non bevitore e 1, bevitore), età (0, ≤ 65 anni e 1, > 65 anni) e il genotipo del punteggio (0, CC
genotipo per l'allele di riferimento; 1, CT
genotipo e 2, TT
genotipo)
Table analisi dei sottogruppi per 4 stadio TNM, sede del tumore e il tipo istologico per i polimorfismi MTHFR C677T.

CT vs CC *
TT vs CC *

Ora (95% CI)
Ora (95% CI)
cancro gastrico
TNM fase
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor sito
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological tipo
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Il cancro colorettale
stadio TNM
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor sito
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, aggiustato per età e sesso; CC *, CC come gruppo di riferimento
Discussione
L'attuale studio rappresenta il più grande campione (2.213 cancro gastrico, cancro colorettale 1.829, e 1.700 controlli) della popolazione coreana mai usato per valutare la possibile associazione tra il gene MTHFR C677T polimorfismi e suscettibilità al cancro gastrico e del colon-retto. L'allele T è stato trovato per fornire una associazione di protezione debole gastrica e cancro colorettale.
Precedenti relazioni sul polimorfismo MTHFR e le loro associazioni con cancro allo stomaco sono stati molto incoerente. Degli studi pubblicati, alcuni studi in particolare in Cina [20-22], Italia [9], e il Messico [10], ha scoperto che il genotipo MTHFR 677TT è stato un forte fattore di rischio per il cancro gastrico, altri nessuna associazione [15-17] , e solo uno suggerito un ridotto rischio [23]. Anche se i nostri risultati per MTHFR 677TT e il rischio di cancro gastrico non ha raggiunto la significatività statistica, la tendenza osservata (TT generale contro CC OR = 0.877; 95% CI = 0,719-1,070) indica un effetto un po 'protettivo, mentre la combinazione di MTHFR 677CT ha rivelato un significativa associazione di protezione con cancro gastrico, l'OR di
complessiva CT rispetto al CC era 0.810 (95% CI, 0,696-0,942). In una popolazione messicana, Galvan-Portillo et al. [23] hanno riportato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico diffuso per la MTHFR 677 TT genotipo tra gli individui con alto consumo di folati (OR = 0,23; 95% CI 0,06-0,84) rispetto al wild-type genotipi omozigoti e eterozigoti combinati. Infatti, in altri tumori maligni come la leucemia linfocitica acuta [24, 25], il cancro al seno [26], e il cancro del colon [27-29], gli studi hanno anche riportato una associazione protettiva tra il genotipo MTHFR 677TT e il rischio di cancro qualche . Inoltre, Jiang et al. [30] ha suggerito anche che gli individui con un adeguato stato di folati che sono omozigoti per il polimorfismo MTHFR 677TT l'hanno ridotto il rischio di cancro del colon-retto. Inoltre, Chen, et al. [31] ha osservato che il genotipo TT era protettivo nei soggetti folato-piena, mentre la combinazione di TT e basso status folati conferito alcuna protezione, o addirittura mostrato un aumento del rischio. Questi risultati suggeriscono che il rischio di cancro associato polimorfismi MTHFR può presentare una interazione gene-nutriente che dipende dal livello di livelli di assunzione o di folato plasmatico di folati. Tuttavia, non siamo riusciti a valutare l'interazione gene-nutrienti nel nostro studio a causa della mancanza di dati riguardanti i livelli di folato nel plasma del gruppo caso. Anche se abbiamo avuto informazioni sui livelli di folato plasmatico di 1.700 individui sani del gruppo di controllo, che si basava sulla popolazione generale. Il livello medio di folato plasma era 22,7 nmol /L nei nostri controlli. Hao et al. [32] hanno riportato che i valori mediani di folato plasmatico erano 16,7 nmol /L nel sud della Cina e 8,4 nmol /L nel nord della Cina. Questo implica che le popolazioni coreani potrebbero avere un relativamente alto livello di folati plasmatici di quanto non facciano i cinesi. Esso può essere parzialmente spiegato con le abitudini alimentari dei coreani. La rapida crescita economica ha portato a cambiamenti nei modelli di consumo alimentare coreano: il consumo degli alimenti di base come il riso, orzo e patate è diminuito, mentre il consumo di carne, frutta, verdura e prodotti lattiero-caseari è aumentato. Secondo il rapporto coreano National Health and Nutrition Examination Survey nel 1998, 2001 e nel 2005, le tendenze crescenti di consumo di verdura al giorno sono stati mostrati in Corea [33]. E 'noto che frutta e verdura sono delle principali fonti di folati. Inoltre, la frequenza di MTHFR TT
omozigoti è stata del 17,5% nei nostri 1.700 controlli sani, che era coerente con i risultati per i soggetti di controllo in Giappone (17,2%) [34], ma è stato inferiore a quello riportato per soggetti di controllo in La Cina (31,1-41%) [22, 35]. Rispetto ai cinesi, la popolazione coreana potrebbe avere una frequenza relativamente bassa del genotipo MTHFR 677TT e un livello relativamente elevato folati plasma. Questo potrebbe fornire una spiegazione parziale perché le mutazioni MTHFR 677 sono risultati essere protettivo per il cancro gastrico e del colon-retto nel nostro studio.
Per quanto riguarda il genotipo MTHFR C677T e il rischio di cancro del colon-retto, anche se è stato proposto che la MTHFR polimorfismo potrebbe essere coinvolto nell'eziologia del cancro attraverso la regolazione della sintesi e riparazione del DNA, alcuni studi successivi non hanno fornito prove per la loro associazione con il cancro del colon-retto. In uno studio caso-controllo giapponese del cancro del colon [36, 37], i risultati hanno mostrato che il polimorfismo MTHFR C677T non ha avuto un ruolo nello sviluppo del cancro del colon-retto. Inoltre, Zeybek et al. [17] in Turchia, Plaschke et al. [38] in Germania, e Derwinger et al. [14] in Svezia anche riferito alcuna associazione tra il rischio di cancro del colon-retto e il genotipo MTHFR 677TT. Tuttavia, numerosi studi hanno osservato associazioni positive tra i genotipi MTHFR 677TT e aumento del rischio di cancro del colon-retto. Miao et al. [39] in Cina e Guerreiro et al [40] in Portogallo ha dimostrato che la MTHFR 677TT ha presentato un aumento del rischio di cancro del colon-retto. Il nostro studio è coerente con una recente meta-analisi che ha concluso un piccolo ma significativo effetto protettivo di MTHFR C677T esiste contro il rischio di cancro del colon-retto (TT generale contro CC OR = 0.93; 95% CI, 0,89-0,98) per una popolazione di tutto il mondo [28] .
Considerando che bere pesante e il fumo sono riconosciuti come fattori di rischio per il cancro gastrico e del colon-retto, abbiamo incluso questi fattori nel nostro studio, i nostri risultati non hanno evidenziato interazioni tra i polimorfismi MTHFR C677T e bere e fumare. Per quanto riguarda il consumo di alcol e MTHFR genotipi, i risultati sono stati inconsistenti. Per il rischio del colon-retto, studi precedenti hanno riportato che un effetto protettivo del genotipo MTHFR TT scomparso in quelli con un elevato consumo di alcol [27, 29]. Un recente studio cinese ha mostrato una 5-fold aumentato rischio di cancro gastrico nei bevitori con il /T genotipo MTHFR677T [41], mentre uno studio giapponese ha dimostrato che il genotipo MTHFR 677TT ridotto rischio di cancro esofageo tra pesanti bevitori [42]. Inoltre, nessuna interazione sono stati trovati tra il polimorfismo e il consumo di alcol MTHFR C677T del rischio di cancro gastrico [10, 43]. Il fumo di sigaretta può diminuire folato nel plasma e produrre un deficit localizzata di acido folico. Boccia et al. [44] ha osservato che mai i fumatori che trasportano l'allele T MTHFR 677 hanno mostrato un significativo aumento del rischio di cancro gastrico. I nostri risultati hanno mostrato alcuna interazione tra MTHFR C677T e il fumo del rischio di cancro gastrico e del colon-retto. Yang et al. [42], inoltre, non hanno osservato alcuna interazione tra l'effetto dei polimorfismi MTHFR C677T sul rischio di cancro esofageo e il fumo.
Per quanto a nostra conoscenza, solo due studi hanno esaminato i polimorfismi MTHFR e il rischio di cancro gastrico e del colon-retto cancro in una popolazione coreana. Tuttavia, questi studi sono stati basati sulle dimensioni dei campioni limitati. Uno studio condotto da Kim et al. [15] che coinvolge 133 cancro gastrico e 445 controlli ha mostrato alcuna relazione tra il genotipo MTHFR e il cancro gastrico. Un altro studio ha incluso 243 cancro del colon-retto e 225 controlli, i risultati di questo studio hanno mostrato alcuna relazione tra il genotipo MTHFR C677T e il rischio complessivo di cancro del colon-retto, ma l'allele T è risultato essere associato ad un aumentato rischio di cancro al colon e con un po ' diminuzione del rischio di cancro del retto [45]. Il nostro risultato ha mostrato una tendenza per abbassato il rischio di cancro del colon-retto in soggetti con genotipo MTHFR 677TT e la stessa tendenza si è trovato anche in colon e del retto.
I risultati contrastanti per quanto riguarda le associazioni tra polimorfismi MTHFR C677T e rischi per il cancro gastrico e del colon-retto il cancro può essere dovuto a diverse etnie, diversi sottotipi, e le differenze delle esposizioni cancerogeni alimentari locali e regionali. Inoltre, molti studi precedenti hanno considerato relativamente piccole popolazioni, con conseguenti difficoltà nel valutare il vero significato statistica dei dati.
I limiti del nostro studio sono che non abbiamo determinare i livelli di folati sierici o assunzione di folati nella dieta dei gruppi di casi , e anche noi non ha raccolto i dati dettagliati sui fattori di rischio di cancro gastrico e il cancro colorettale. Pertanto, non possiamo aggiungere al dibattito sul rapporto tra interazioni gene-ambiente.
Conclusioni
Lo studio caso-controllo presente in Corea trovato un effetto protettivo del MTHFR C677T variante del genotipo per il cancro gastrico e del colon-retto e ha suggerito che gli effetti del genotipo MTHFR C677T possono differire in popolazioni con differenti livelli di assunzione di folati.
dichiarazioni
interessi in competizione
gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

• Aumento del rischio di adenocarcinoma gastrico dopo il trattamento di gastrica primaria diffuso a grandi cellule B lymphoma
• Nell'analisi silico e la verifica di S100 espressione genica in cancer