Méthylènetétrahydrofolate réductase C677T polymorphisme chez les patients souffrant de l'estomac et le cancer colorectal dans une population coréenne

Méthylènetétrahydrofolate réductase C677T polymorphisme chez les patients souffrant de l'estomac et le cancer colorectal dans une population coréenne
Résumé de l'arrière-plan
Cette étude a été conçue pour étudier une association entre la methylenetetrahydrofolate réductase (MTHFR) polymorphisme C677T et le risque de gastrique et colorectal cancer dans la population coréenne.
Méthodes
Nous avons effectué une grande échelle étude cas-témoins basée sur la population impliquant 2213 patients atteints de cancer gastrique nouvellement diagnostiqué, 1.829 patients atteints de cancer colorectal nouvellement diagnostiqués, et 1.700 contrôles sains. Génotypage a été effectué avec de l'ADN du sang périphérique pour les polymorphismes MTHFR de C677T. La signification statistique a été estimée par une analyse de régression logistique.: Résultats
Les fréquences MTHFR C677T de CC, les génotypes CT et TT étaient de 35,2%, 47,5% et 17,3% chez les cancers de l'estomac, 34%, 50,5%, et 15,5% cancer colorectal et 31,8%, 50,7% et 17,5% chez les témoins, respectivement. Le génotype MTHFR 677TT a montré une faible association opposée avec le cancer colorectal par rapport au CC homozygote génotype [âge et cotes du sexe ratio ajusté (OR) = 0,792, intervalle de confiance à 95% (IC) = 0,638-0,984, P
= 0,035] . Les sujets avec la MTHFR 677CT ont montré une réduction significative du risque de cancer gastrique par rapport dont le génotype 677CC (âge et le sexe OR ajusté = 0,810; IC à 95% = 0,696 à 0,942, P = 0,006
). Nous avons également observé aucune interaction significative entre le polymorphisme MTHFR C677T et fumer ou de boire dans le risque de cancer gastrique et colorectal.
Conclusions
L'allèle T a été trouvé pour fournir une association de protection faible avec cancer de l'estomac et le cancer colorectal.
Contexte
Bien que l'incidence du cancer de l'estomac et de la mortalité ont diminué dans le monde entier, il est toujours la cause la plus fréquente de décès par cancer en Corée pour les deux sexes [1]. Le cancer colorectal est très fréquent et a augmenté rapidement avec l'occidentalisation du mode de vie en Corée. Bien que Helicobacter pylori (H. pylori) souches ont été proposées pour être une cause majeure de cancer gastrique, ils ne fournissent pas une explication complète. Études épidémiologiques ont montré une association entre l'apport en acide folique et un risque réduit de certains cancers [2-5], y compris le cancer gastrique [4] et le cancer colorectal [3]. carences en folates peut entraîner la méthylation de l'ADN anormal et l'expression génique incontrôlée menant à la transformation maligne [6, 7].
réductase Méthylènetétrahydrofolate (MTHFR) est une enzyme qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme de l'acide folique et catalyse la réduction irréversible de 5,10-methylenetetrahydrofolate à 5-methyltetrahydrofolate. Un changement de C à T au niveau du nucleotide 677 dans les résultats MTHFR C677T à une modification de la substance d'acides aminés d'une alanine à la valine, et cette substance est associée à une activité enzymatique réduite qui conduit à des taux de folate plasmatique réduite [8]. Faible activité enzymatique de MTHFR C677T variantes génotypes sont associés à l'hypométhylation de l'ADN, ce qui peut induire une instabilité génomique et affecter ainsi l'expression des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs.
L'association entre les polymorphismes du gène MTHFRC677T et la susceptibilité génétique au cancer de l'estomac et le cancer colorectal a été largement évalué dans des études récentes, mais avec des conclusions controversées. Plusieurs études ont montré que le génotype homozygote un variant du polymorphisme de MTHFRC677T a été associée à un risque accru de cancer de l'estomac [9, 10] et le cancer colorectal [11, 12]. Cependant, d'autres études ont montré que les individus avec le génotype MTHFR 677TT avaient une diminution du risque de cancer colorectal [13], tandis que d'autres encore observé aucune association entre le génotype MTHFRC677T et la susceptibilité génétique au cancer gastrique et colorectal [14-17]. Compte tenu des études fournies à ce jour, des résultats très contradictoires ont été rapportés sur l'association des polymorphismes du gène MTHFR C677T à la susceptibilité génétique au cancer de l'estomac et le cancer colorectal. Nous avons conçu une étude cas-témoins basée sur la population à grande échelle en Corée pour évaluer le rôle potentiel du polymorphisme du gène MTHFR C677T du risque de cancer gastrique et colorectal, ce qui nous aide à l'écran, le traitement, l'enquête, et prévenir l'estomac et le cancer colorectal .
Méthodes
sujets: La population étudiée se compose de 2213 patients atteints de cancer gastrique nouvellement diagnostiqué, 1.829 patients atteints d'un cancer nouvellement diagnostiqué colorectal (cancer du côlon 833, le cancer du rectum 996), et 1.700 contrôles basés sur la population. Tous les patients inscrits ont été pathologiquement confirmés par l'hôpital universitaire national Chonnam Hwasun entre Avril 2004 et Juin 2008. Les cas de tumeurs secondaires ou récurrentes ont été exclues. Les étapes de la tumeur ont été classés selon la classification TNM, y compris les stades TNM clinique ou pathologique. Le cancer gastrique a été classé par site anatomique que cardia (C16.0) ou non-cardia (C16.1-16.8) et par types histologiques tels que l'intestin, diffuse, ou mixte.
Le groupe témoin (n = 1700) composée de participants à l'étude des maladies de la thyroïde Prévalence [18], menée de Juillet 2004 à Janvier 2006 à Yeonggwang et Muan comtés de Jeollanam-do province et Namwon Ville de Jeollabuk-do, en Corée. Au moment de leurs collections de sang périphérique, tous les cas et les témoins ont donné leur consentement éclairé à participer à cette étude. Cette étude a été approuvée par le Conseil d'examen institutionnel de l'hôpital Hwasun Université nationale Chonnam en Hwasun, Corée du Sud ADN génomique de génotypage a été extrait du sang périphérique en utilisant un kit QIAamp DNA Blood Mini (Qiagen, Valencia, CA de., USA), selon le protocole du fabricant. Le génotypage a été réalisée par PCR-RFLP ou PCR en temps réel. Le protocole de génotypage pour la PCR-RFLP a été adapté de Frosst et al [19]. Après avoir Hinfl (Takara, Tokyo, Japon), l'enzyme de restriction digestion, les échantillons ont été analysés sur un gel de Polyacrylamide à 10% (19: 1) à l'aide de microtitrage à matrice diagonale d'électrophorèse sur gel (MADGE; MadgeBio, Grantham et Southampton, Royaume-Uni)
Génotypage par. PCR en temps réel a été réalisée par la discrimination allélique en utilisant des sondes doublement marquées contenant des acides nucléiques verrouillés (LNA), dans un essai en temps réel, la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les amorces de PCR et des sondes LNA ont été conçus et synthétisés par Intergrated ADN Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). Les amorces de PCR produisant un amplicon de 104 pb ont été les suivantes: amorce avant, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'et l'amorce inverse, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. sondes d'hybridation LNA à double marquage étaient 5'FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'pour l'allèle C et 5'cy5-cga CTc ccg C-BHQ2-3 »pour l'allèle T (bases de LNA sont indiqués en haut cas, des polymorphismes nucléotidiques simples sont soulignés). PCR en temps réel a été réalisée en utilisant un Rotor-Gene 3000 système de multiplex (Corbett Research, Sydney, Australie) dans un volume de réaction de 10 ul contenant amorce 200 nM PCR, 10-10 nM chaque sonde, 0,5 U f-Taq polymérase (Solgent , Daejeon, Corée), et 40 ng de génomique.
analyse statistique
La signification statistique des différences entre les groupes de patients et de contrôle a été estimé par une analyse de régression logistique. Les odds ratios ajustés (OR) ont été calculées avec le modèle de régression logistique qui contrôlait pour le sexe et l'âge et sont donnés avec 95% des intervalles de confiance (IC). Les sujets avec les génotypes de type sauvage (MTHFR 677 CC) ont été considérés comme le risque de base. La fréquence attendue des génotypes de contrôle a été vérifiée par le test de l'équilibre de Hardy-Weinberg. Interactions de génotype avec le tabagisme, la consommation d'alcool, et l'âge ont été estimées à l'aide du modèle de régression logistique, produits de scores pour habitude de fumer (0, jamais et 1, jamais), boire habitude (0, non buveur et 1, buveur), l'âge (0, ≤ 65 ans et 1, > 65 ans) et le génotype (0, génotype CC pour l'allèle de référence; 1, CT génotype et 2, génotype TT). l'analyse du sous-groupe a été menée sur le site anatomique, type histologique et la classification TNM. Les sujets pour lesquels il y avait des données manquantes pour fumer, boire, site anatomique, le type histologique et la classification TNM ont été exclus en interaction et en sous-groupe d'analyse liées à ces variables. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le progiciel de statistiques pour la version du logiciel Sciences sociales 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) Résultats de.
Les caractéristiques de la population de l'étude sont présentés dans le tableau 1. L'âge moyen des patients avec cancer de l'estomac et le cancer colorectal était significativement plus élevée par rapport au groupe témoin. Une différence de sexe statistiquement significative a également été observée entre les patients atteints de cancer gastrique et colorectal et des contrôles sains, et le groupe de contrôle avait des sujets plus féminins. La proportion de fumeurs dans les cas de cancer de l'estomac est plus élevé que chez les témoins, mais la proportion entre les cas de cancer colorectal est plus faible que chez les témoins. La proportion de buveurs dans les deux groupes de cancer était plus faible que dans les controls.Table 1 Caractéristiques générales des sujets: Caractéristiques

Controls

Le cancer gastrique
cancer colorectal
Non
1700
2213
1829
âge, signifie, années
52,2 ± 14,3 60,2 ± 12,1
*
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 ans
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 ans
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) ** 821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Femme
Homme
Sex
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
habitat fumeurs
jamais
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
jamais 655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
manquant
45 (2.6)
89 (4.0)
110 (6.0)
habitat potable
non-buveur
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
buveur
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
manquant
42 (2.5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM Stade
I
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13.1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6) stade
Non spécifié
94 (4.2)
147 (8.0)
Tumor Site
cancer gastrique
106 (4.8)
non-cardiaque
2093 (94,6) Site
Unspecified de Cardiac
14 (0,6)
cancer colorectal
Colon
833 (45,5)
rectum
996 (54,5)
Le type histologique
Intestinal
1286 (58,1)
diffus
561 (25,4)
mixte 240 (10.8)
Unspecified type
126 (5.7)
Les données sont exprimées en nombre, pour cent et moyenne ± écart-type
* Le cancer gastrique par rapport au témoin, p
<. 0,05;
** Le cancer colorectal par rapport au témoin, p
< 0,05.
Le tableau 2 montre les distributions de génotypes pour MTHFR C677T et leurs ratios ajustés de cotes et les intervalles de confiance à 95% dans le cancer gastrique et colorectal. La répartition des polymorphismes du gène MTHFR C677T de chez les témoins était en équilibre Hardy-Weinberg. Les fréquences MTHFR C677T de CC, les génotypes CT et TT étaient de 35,2%, 47,5% et 17,3% chez le cancer gastrique, 34%, 50,5% et 15,5% dans le cancer colorectal et 31,8%, 50,7% et 17,5% les commandes, respectivement. Les fréquences de l'allèle C et T étaient 59,0% et 41,0% chez le cancer gastrique, 59,2% et 40,8% dans le cancer colorectal et 57,1% et 42,9% chez les témoins, respectivement. En comparaison avec le génotype CC, le génotype TT était significativement corrélée avec un risque réduit de cancer colorectal lorsque des ajustements ont été faits pour l'âge et le sexe (âge et le sexe OR ajusté = 0,792; IC à 95% = de 0,638 à 0,984, P = 0,035) . Bien que nos résultats pour MTHFR 677TT et le risque de cancer de l'estomac n'a pas atteint la signification statistique, la tendance observée (TT globale par rapport CC OR = 0,877; IC à 95% = 0,719 à 1,070) indique un effet quelque peu de protection. Alors que le génotype 677CT était significativement associée à un risque réduit de cancer de l'estomac, l'âge et le sexe ajusté était 0.810 (IC à 95% = 0,696-0,942, P = 0,006) .Table 2 MTHFR C677T distributions génotypiques et odds ratio ajusté pour cancer gastrique et colorectal




cancer gastrique
cancer colorectal
MTHFR C677T
Controls
cancer gastrique
cancer colorectal

OU un (IC à 95%)
valeur P
OU un (IC à 95%)
valeur P
CC
540 ( 31.8)
778 (35,2)
622 (34,0) 1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2) 1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR a, odds ratio ajusté pour l'âge et le sexe; CI, intervalle de confiance;
Le tableau 3 montre l'interaction entre les MTHFR polymorphismes C677T et le tabagisme et l'habitude de boire et de l'âge pour le risque de cancer gastrique et colorectal. Lorsque nous avons utilisé le génotype MTHFR 677CC comme référence, habitude de fumer, de boire habitude, et l'âge ne pas modifier l'association entre les génotypes de C677T MTHFR et le risque de cancer de l'estomac ou le cancer colorectal. Lorsque les résultats ont été stratifiés par site anatomique, type histologique et la classification TNM, nous avons observé aucune différence statistiquement significative dans la distribution des génotypes (tableau 4) .Table 3 Interaction entre MTHFR polymorphismes C677T et le tabagisme et l'habitude de boire et de l'âge pour le risque de cancer gastrique et colorectal.

CT vs CC *
TT vs CC *
interactiona
sou formes primaires
ORa (IC à 95%)
ORa (IC à 95%)

cancer gastrique
habitude de fumer
jamais
0,874 (0,693 à 1,102
0,984 (0,722 à 1,339)
jamais 0,776 (0,632 à 0,952)
0,825 (0,630 à 1,079) 0,680

Boire habitude
non-buveur
0,801 (de 0,651 à 0,986)
Buveur de 0,853 (0,647 à 1,124)
0,827 (0,656 à 1,042)
0,959 (0,707 à 1,299) 0,847

Age
≤ 65 ans
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726 à 1,167)
> 65 ans
0,700 (de 0,529 à 0,925)
0,765 (0,530 à 1,103)
0,581
cancer colorectal
habitude de fumer
jamais
0,993 (0,762 à 1,293)
0,955 (0,670 à 1,363)
jamais 0,851 (0,688 à 1,053) 0,666
(0,499-0,888) 0,301

Boire habitude
le buveur de non-buveur
0,854 (0,689 à 1,059)
0,712 (de 0,532 à 0,954)
0,950 (0,735 à 1,229 )
0,878 (0,620 à 1,243)
0,635
âge
≤ 0.966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059)
>
65 ans; 65 ans
0,789 (0,597 à 1,043)
0,759 (0,525 à 1,099) 0,361

ORa, ajusté pour l'âge et le sexe; CC *, CC
comme Interactiona de groupe de référence a été modélisée comme un produit de l'habitude de fumer (0, jamais et 1, jamais),
habitude de boire (0, non buveur et 1, buveur), l'âge (0, ≤ 65 ans et 1, > 65 ans) et le génotype du score (0, CC
génotype pour l'allèle de référence; 1, CT génotype et 2, TT génotype)
Tableau 4 analyse des sous-groupes par stade TNM, site de la tumeur et le type histologique pour les polymorphismes MTHFR de C677T.

CT vs CC *
TT vs CC *

ORa (IC à 95%)
ORa (IC à 95%)
cancer gastrique
stade TNM
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor Site
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological type
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
stade TNM de
cancer colorectal I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor Site
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, ajusté pour l'âge et le sexe; CC *, CC comme le rapport de groupe de référence
L'étude actuelle représente le plus grand échantillon (2.213 de cancer gastrique, 1,829 cancer colorectal, et 1.700 contrôles) de la population coréenne jamais utilisé pour évaluer l'association possible entre le gène MTHFR C677T polymorphismes et la susceptibilité au cancer gastrique et colorectal. L'allèle T a été trouvé pour fournir une association de protection faible avec gastrique et le cancer colorectal.
Les précédents rapports sur le polymorphisme de la MTHFR et de leurs associations avec le cancer de l'estomac ont été tout à fait incompatibles. Parmi les études publiées, certaines études en particulier en Chine [20-22], Italie [9], et le Mexique [10], a révélé que le génotype MTHFR 677TT était un facteur de risque pour le cancer gastrique, d'autres pas d'association [15-17] et une seule a suggéré une diminution du risque [23]. Bien que nos résultats pour MTHFR 677TT et le risque de cancer de l'estomac n'a pas atteint la signification statistique, la tendance observée (TT globale par rapport CC OR = 0,877; IC à 95% = 0,719 à 1,070) indique un effet quelque peu de protection, alors que la combinaison de MTHFR 677CT a révélé une association de protection significative avec le cancer gastrique, l'OR de CT par rapport CC
global était 0,810 (IC à 95%, 0,696 à 0,942). Dans une population mexicaine, Galvan-Portillo et al. [23] ont rapporté une réduction significative du risque de cancer gastrique diffus pour la MTHFR 677 génotype TT chez les personnes ayant une consommation élevée de folate (OR = 0,23; IC à 95% 0,06 à 0,84) par rapport au type sauvage génotypes homozygotes et hétérozygotes combinés. En effet, dans d'autres tumeurs malignes telles que la leucémie lymphocytaire aiguë [24, 25], le cancer du sein [26] et le cancer colorectal [27-29], des études ont également rapporté une association entre le génotype de protection MTHFR 677TT et le risque de certains cancers . En outre, Jiang et al. [30] ont également suggéré que les personnes ayant un statut folate adéquat qui sont homozygotes pour le polymorphisme MTHFR 677TT ont réduit le risque de cancer colorectal. En outre, Chen et al. [31] ont observé que le génotype TT était protectrice chez les sujets de folate-remplie, alors que la combinaison de TT et de faible statut en folates conféré aucune protection, ou même montré un risque accru. Ces résultats suggèrent que le risque de cancer associée à des polymorphismes MTHFR peut présenter une interaction gène-élément qui dépend du niveau des taux d'admission ou de folate plasmatique en acide folique. Cependant, nous ne pouvions pas évaluer l'interaction gène-nutriments dans notre étude en raison d'un manque de données concernant les niveaux de groupe de cas de folate plasmatique. Bien que nous ayons des informations sur les niveaux de folate plasmatique de 1700 personnes en bonne santé dans le groupe témoin, qui était basée sur la population en général. Le niveau médian de folate plasmatique était de 22,7 nmol /L dans nos contrôles. Hao et al. [32] ont rapporté que les valeurs médianes de folate plasmatique étaient 16,7 nmol /L en Chine du Sud et 8,4 nmol /L en Chine du Nord. Cela implique que les populations coréennes pourraient avoir un niveau de folate plasmatique relativement plus élevé que ne le font les Chinois. Il peut être partiellement expliquée par les habitudes alimentaires des Coréens. La croissance économique rapide a entraîné des changements dans les habitudes de consommation alimentaire coréens: la consommation des aliments de base comme le riz, l'orge et les pommes de terre a diminué, alors que la consommation de viande, de fruits, de légumes et de produits laitiers a augmenté. Selon le rapport coréen Nutrition Examination Survey Santé nationale et en 1998, 2001 et 2005, les tendances à la consommation quotidienne de légumes ont été présentés en Corée [33]. Il est connu que les légumes et les fruits sont la principale source d'acide folique. En outre, la fréquence des homozygotes de MTHFR TT était de 17,5% dans nos 1.700 contrôles sains, ce qui était compatible avec les résultats pour les sujets témoins au Japon (17,2%) [34], mais était inférieure à celle rapportée pour les sujets témoins en Chine (31,1 à 41%) [22, 35]. Par rapport aux Chinois, la population coréenne pourrait avoir une fréquence relativement faible du génotype MTHFR 677TT et un niveau de folate plasmatique relativement élevée. Cela pourrait fournir une explication partielle pourquoi les MTHFR 677 mutations ont été jugées de protection pour le cancer gastrique et colorectal dans notre étude.
En ce qui concerne le génotype MTHFR C677T et le risque de cancer colorectal, mais il a été proposé que la MTHFR polymorphisme pourrait être impliqué dans l'étiologie du cancer grâce à la régulation de la synthèse d'ADN et de réparation, des études ultérieures ont pas fourni la preuve de leur association avec le cancer colorectal. Dans une étude cas-contrôle japonais du cancer colorectal [36, 37], les résultats ont montré que le polymorphisme MTHFR C677T n'a pas eu un rôle dans le développement du cancer colorectal. En outre, Zeybek et al. [17] en Turquie, Plaschke et al. [38] en Allemagne, et Derwinger et al. [14] en Suède ont également signalé aucune association entre le risque de cancer colorectal et le génotype MTHFR 677TT. Cependant, plusieurs études ont observé des associations positives entre les génotypes MTHFR 677TT et un risque accru de cancer colorectal. Miao et al. [39] en Chine et Guerreiro et al [40] ont démontré que, au Portugal la MTHFR 677TT présente un risque accru de cancer colorectal. Notre étude est conforme à une méta-analyse récente qui a conclu une petite mais significative effet protecteur de la MTHFR C677T existe contre le risque de cancer colorectal (TT global par rapport CC OR = 0,93; IC 95%, 0,89 à 0,98) pour une population mondiale [28] .
Considérant que l'abus d'alcool et le tabagisme sont reconnus comme des facteurs de risque pour le cancer gastrique et colorectal, nous avons inclus ces facteurs dans notre étude, nos résultats ont montré aucune interaction entre les polymorphismes de C677T MTHFR et boire et fumer. En ce qui concerne la consommation d'alcool et de MTHFR génotypes, les résultats étaient incompatibles. Pour le risque colorectal, des études antérieures ont rapporté qu'un effet protecteur du génotype MTHFR TT disparu dans ceux qui ont une consommation d'alcool élevée [27, 29]. Une récente étude chinoise a montré une augmentation du risque de cancer de l'estomac 5 pli chez les buveurs avec le MTHFR677T /T génotype [41], alors qu'une étude japonaise a montré que le génotype MTHFR 677TT réduit le risque de cancer de l'œsophage chez les lourds-buveurs [42]. En outre, aucune interaction n'a été observée entre le polymorphisme et la consommation d'alcool MTHFR C677T dans le risque de cancer gastrique [10, 43]. Le tabagisme peut diminuer folate dans le plasma et produire une carence localisée de l'acide folique. Boccia et al. [44] ont observé que jamais les fumeurs portant le T allèle MTHFR 677 ont montré une augmentation significative du risque de cancer gastrique. Nos résultats ont montré aucune interaction entre MTHFR C677T et le tabagisme dans le risque de cancer gastrique et colorectal. Yang et al. [42] aussi n'a observé aucune interaction entre l'effet des polymorphismes MTHFR C677T sur le risque de cancer de l'œsophage et le tabagisme.
Au meilleur de notre connaissance, seules deux études ont examiné les polymorphismes de MTHFR et le risque de cancer gastrique et colorectal le cancer dans une population coréenne. Cependant, ces études ont été basées sur des échantillons limités. Une étude de Kim et al. [15] impliquant 133 cancer de l'estomac et de 445 contrôles ont montré aucune relation entre le génotype MTHFR et le cancer gastrique. Une autre étude a porté sur 243 cancer colorectal et 225 contrôles, les résultats de cette étude ont montré aucune relation entre le génotype MTHFR C677T et le risque global de cancer colorectal, mais l'allèle T a été trouvé à être associée à un risque accru de cancer du côlon et avec un peu diminution du risque de cancer du rectum [45]. Notre résultat a montré une tendance pour le risque de cancer colorectal réduit chez les personnes ayant le génotype MTHFR 677TT et la même tendance a également été trouvé dans le côlon et le cancer du rectum.
Les résultats contradictoires concernant les associations entre les polymorphismes et les risques MTHFR C677T pour le cancer gastrique et colorectal le cancer peut être dû à différentes ethnies, différents sous-types, et les différences dans les expositions régionales carcinogènes alimentaires et locales. En outre, de nombreuses études antérieures ont examiné une population relativement faible, conduisant à des difficultés pour évaluer la véritable signification statistique des données.
Les limites de notre étude sont que nous ne déterminons les niveaux de folates sériques ou apport alimentaire en folate dans les groupes de cas et nous ne recueillons pas également les données détaillées sur les facteurs de risque de cancer de l'estomac et le cancer colorectal. Par conséquent, nous ne pouvons pas ajouter au débat sur la relation entre les interactions gènes-environnement.
Conclusions
La présente étude cas-témoins en Corée ont trouvé un effet protecteur de la MTHFR C677T variante génotype pour le cancer gastrique et colorectal et a suggéré que les effets du génotype MTHFR C677T peuvent différer dans les populations à différents niveaux d'apport en folate. Déclarations de
intérêts concurrents
les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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