Methylentetrahydrofolát reduktáza C677T polymorfizmus u pacientov s žalúdka a hrubého čreva a konečníka v kórejskej population

methylentetrahydrofolát reduktáza C677T polymorfizmu u pacientov s žalúdka a hrubého čreva a konečníka v kórejskej populácie
abstraktné
pozadia
Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby skúmať spojitosť medzi methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) C677T polymorfizmus a riziko žalúdka a hrubého čreva a konečníka v kórejskej populácie.
metódy
sme vykonali rozsiahly case-control populačné štúdie zahŕňajúce 2,213 pacientov s novo diagnostikovanou rakovinou žalúdka, 1.829 pacientov s novo diagnostikovaným kolorektálnym karcinómom a 1700 zdravých kontrol. Genotypizácia bola vykonaná s periférnej krvi DNA pre MTHFR C677T polymorfizmu. Štatistická významnosť bola odhadnutá logistickej regresnej analýzy.
Výsledky
MTHFR C677T frekvenciou CC, CT, a TT genotypov boli 35,2%, 47,5% a 17,3% u rakoviny žalúdka, 34%, 50,5%, a 15,5% v kolorektálneho karcinómu, a 31,8%, 50,7% a 17,5% u kontroly, resp. MTHFR 677TT genotyp ukazovala slabé opačný vzťah s kolorektálnym karcinómom v porovnaní s homozygotným genotypom CC [upravená veku a pohlavia pomer šancí (OR) = 0,792, 95% interval spoľahlivosti (CI) = 0,638 do 0,984, P = 0,035
] , Subjekty s MTHFR 677CT vykazovali značne znížené riziko vzniku rakoviny žalúdka v porovnaní s ktorého 677CC genotypom (rovnakého pohlavia a veku upravená OR = 0,810; 95% CI = 0,696 do 0,942, P
= 0,006). Pozorovali sme tiež žiadne významné interakcie medzi MTHFR C677T polymorfizmu a fajčenie alebo pitie v riziku žalúdku a hrubého čreva a konečníka.
Závery
T alely bolo zistené, že poskytujú slabú ochrannú súvislosť s rakovinou žalúdka a hrubého čreva a konečníka.
pozadie
Hoci žalúdočné incidencia a úmrtnosť na rakovinu klesajú po celom svete, je stále najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu v Kórei pre obe pohlavia [1]. Kolorektálny karcinóm je veľmi časté a rapídne vzrástla spolu s westernization životného štýlu v Kórei. Aj keď boli navrhnuté kmene Helicobacter pylori (H. pylori), že je hlavnou príčinou rakoviny žalúdka, neposkytujú úplné vysvetlenie. Epidemiologických štúdií ukázali súvislosť medzi príjmom folátu a zníženie rizika niektorých druhov rakoviny [2-5], vrátane rakoviny žalúdka [4] a kolorektálnym karcinómom [3]. Kyseliny listovej nedostatky môže mať za následok abnormálne metyláciou DNA a nekontrolované génovej expresie vedie k malígnej transformácii [6, 7].
Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) je enzým, ktorý hrá dôležitú úlohu v metabolizme kyseliny listovej a katalyzuje nezvratné zníženie 5,10-methylentetrahydrofolátovou na 5-methyltetrahydrofolátu. Zmena C na T v nukleotidu 677 vedie ku MTHFR C677T vedie k zmene aminokyseliny látky z alanínu na valín, a táto látka je spojená so zníženou aktivitou enzýmu, ktorá vedie k zníženiu plazmatickej hladiny folátu [8]. Nízka aktivita enzýmu z MTHFR C677T varianty genotypov sú spojené s hypometylácie DNA, čo môže vyvolať genomické nestability a tým ovplyvniť expresiu onkogénov a supresorových génov nádoru.
Pridruženie medzi MTHFRC677T polymorfizmov génov a genetické náchylnosti k rakovine žalúdka a hrubého čreva a konečníka bol široko hodnotená v nedávnych štúdiách, ale s kontroverzné závery. Niekoľko štúdií uviedlo, že homozygotná variant genotyp polymorfizmu MTHFRC677T bolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka [9, 10] a kolorektálnym karcinómom [11, 12]. Iné štúdie však uvádzajú, že jedinci s genotypom MTHFR 677TT mali znížené riziko rakoviny hrubého čreva [13], zatiaľ čo ešte iné nepozoroval žiadny vzťah medzi MTHFRC677T genotypom a genetickej náchylnosti k žalúdka a kolorektálneho karcinómu [14-17]. S ohľadom na predložené štúdie k dnešnému dňu už úplne nekonzistentné výsledky boli zaznamenané o združovaní génovými polymorfizmy MTHFR C677T s genetickou predispozíciou k rakovine žalúdka a hrubého čreva a konečníka. Navrhli sme vo veľkom meradle populačné štúdie case-control v Kórei zhodnotiť potenciálnu úlohu polymorfizmus MTHFR C677T génov v žalúdku a hrubého čreva a rizikom rakoviny, ktoré by pomohlo nám na obrazovku, liečiť, prieskumu a zabrániť žalúdka a kolorektálneho karcinómu .
Metódy
Predmety
Súbor pacientov skladá z 2,213 pacientov s novo diagnostikovanou rakovinou žalúdka, 1.829 pacientov s novo diagnostikovanou kolorektálneho karcinómu (rakoviny hrubého čreva 833, rakoviny konečníka 996) a 1,700 kontroly populácie báze. Všetci pacienti boli zapísaní patologicky potvrdená Chonnam National University Hwasun nemocnice v období od apríla 2004 do júna 2008. prípadoch s sekundárne alebo recidivujúcich nádorov boli vylúčené. Nádorové etapy boli klasifikované podľa klasifikácie TNM, vrátane klinických alebo patologických štádiách TNM. rakovina žalúdka bol klasifikovaný podľa anatomickej lokalizácie ako kardio (C16.0) alebo non-kardia (C16.1-16.8) a histologických typov, ako je črevná, difúzny alebo zmiešaného typu.
Kontrolná skupina (n = 1700) pozostávala z účastníkov štúdie štítnej chorôb Prevalencia [18], vykonávaného od júla 2004 do januára 2006 v Yeonggwang a Muan okresoch Jeollanam-do provincie av Namwon City of Jeollabuk-do, Kórea. V čase ich periférnej krvi zbierok Všetky Case a kontrolné orgány za predpokladu, informovaný súhlas s účasťou v tejto štúdii. Táto štúdia bola schválená Institutional Review rady Chonnam Národnej univerzitnej nemocnice v Hwasun Hwasun, Južná Kórea.
Genotypizácia
genómovej DNA bola extrahovaná z periférnej krvi pomocou QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA), podľa protokolu výrobcu. Genotypizácia bola vykonaná pomocou PCR-RFLP alebo real-time PCR. Genotypizácia protokol pre PCR-RFLP bola adaptovaná z FROSST et al [19]. Po Hinfl (Takara, Tokyo, Japonsko) štiepením reštrikčnými enzýmami, boli vzorky bežať na 10% polyakrylamidovom gélu (19: 1) s použitím mikrotitračných Array Diagonal gélová elektroforéza (Madge, MadgeBio, Grantham a Southampton, UK)
genotypu pomocou. PCR v reálnom čase bolo vykonané alelickou diskrimináciu, použitie dvoch značených sond, ktoré obsahujú uzamknuté nukleovej kyseliny (LNA), v reálnom čase, polymerázová reťazová reakcia (PCR) testu. PCR primery a LNA sondy boli navrhnuté a syntetizované integrovaná DNA Technologies (IDT) (Coralville; City, IA, USA). PCR priméry, ktoré produkujú 104-bp amplikónu o boli nasledovné: dopredný primer 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'a reverzné primer 5'-GAA TCACAAAGCGGAA TGTG-3'. Dual-značené LNA hybridizačnej sondy boli 5'-FAM -ATG GCT CCC-BHQ1- 3 "pre alely C a 5'-Cy5 CGA ČTc CCG C-BHQ2-3" pre T-alely (LNA základy sú označené v hornej prípad, jednonukleotidových polymorfizmy sú podčiarknuté). PCR v reálnom čase bola vykonaná za použitia Rotor-Gene 3000 multiplexové systém (Corbett Research, Sydney, Austrália) v reakčnom objeme 10 ul obsahujúcom 200 nM PCR primer, 10-10 nM každá sonda, 0,5 U Taq polymerázy F- (Solgent , Daejeon, Kórea), a 40 ng genómovej.
štatistická analýza
štatistická významnosť rozdielov medzi skupinami pacientov a kontrolných bola odhadnutá pomocou logistickej regresnej analýzy. Upravený vzájomné pomery (OR) boli vypočítané modelu logistickej regresie, že kontrolované na pohlaví a veku a sú uvedené s 95% intervalmi spoľahlivosti (CI). Pacienti s genotypom divokého typu (MTHFR 677 CC) boli považované za základné riziko. Očakávaná frekvencia kontrolných genotypov bola kontrolovaná rovnovážnu testom Hardy-Weinberg. Interakcia genotypu s fajčenie, konzumácia alkoholu, a veku sa odhadli pomocou modelu logistickej regresie, produkty skóre pre fajčenie (0, nikdy a 1, vôbec), pitná zvyk (0, non-pijan a 1, pijan), vek (0 ≤ 65 rokov a 1, > 65 rokov) a genotypu (0, CC genotyp referenčné alelu 1, CT genotyp a 2, TT genotyp). Analýza podskupiny bola vykonaná na anatomické lokalizácia, histologický typ a TNM staging. Subjekty, u ktorých došlo chýbajúce údaje na fajčenie, pitie, anatomického miesta, histologický typ a TNM stagingu boli v interakcii a analýze podskupín v súvislosti s týmito premennými vylúčená. Všetky analýzy boli vykonané s použitím štatistického balíček pre verziu softvéru spoločenských vied 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Výsledky
charakteristiky populácie štúdie sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek pacientov s karcinómu žalúdka a kolorektálneho karcinómu bola významne vyššia v porovnaní s kontrolnou skupinou. Štatisticky významný rozdiel pohlavia sa tiež zistilo, medzi pacientmi s žalúdka a hrubého čreva a konečníka a zdravých kontrol, a kontrolná skupina mala viac ženských subjektov. Podiel fajčiarov v žalúdku prípadov rakoviny je vyššia ako u kontroly, avšak pomer medzi kolorektálnym prípadov rakoviny je nižšia ako u kontrol. Podiel konzumentov v oboch skupinách s nádorovým ochorením bola nižšia ako v controls.Table 1 Všeobecná charakteristika subjektov
Charakteristika
Controls

karcinóm žalúdka
kolorektálny karcinóm
Nie
1700
2213
1829
vek, znamená, roky
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 rokov
1321 (77,7)
roku 1314 (59,4)
985 (53,9) Hotel > 65 rokov
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
sex
Male
821 (48,3)
roku 1510 (68,2)
1149 (62,8)
Žena
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Smoking stanovište
Nikdy
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
Ever
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
chýba
45 (2,6)
89 (4,0)
110 (6,0)
Pitie stanovište
Non-pijan
825 (48,5)
roku 1198 (54,1)
1084 (59,3)
Alkohol
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Chýba
42 (2,5)
94 (4,3)
122 (6,7)
TNM Stage

Aj 1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13,1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
nešpecifikované etapu
94 (4.2)
147 (8,0)
Tumor site
rakovinou žalúdka
srdcovej
106 (4,8)
Non-srdcové
2093 (94,6)
neurčenej lokalizácie
14 (0,6)
Kolorektálny karcinóm hrubého čreva
833 (45,5)
konečník
996 (54,5)
histologický typ
Črevné
roku 1286 (58,1)
difúznych
561 (25,4)
zmiešané
240 (10,8)
bližšie neurčenej typ
126 (5,7)
Dáta sú vyjadrené ako číslo, percenta a priemer ± štandardná odchýlka
* rakovina žalúdka v porovnaní s kontrolou, str Hotel <.; 0,05;
** Kolorektálny karcinóm v porovnaní s kontrolou, str Hotel < 0.05.
Tabuľka 2 ukazuje distribúciu genotypov pre MTHFR C677T a ich upravené miery pravdepodobnosti a 95% intervaly spoľahlivosti v žalúdku a hrubého čreva a konečníka. Distribúcia polymorfizmov génov MTHFR C677T v kontrolách bol v Hardy-Weinbergově rovnováhe. MTHFR C677T frekvencie CC, CT, a TT genotypov boli 35,2%, 47,5% a 17,3% u karcinómu žalúdka, 34%, 50,5% a 15,5% v kolorektálneho karcinómu, a 31,8%, 50,7% a 17,5% v ovládacie prvky, resp. Frekvencia alely C a T boli 59,0% a 41,0% u rakoviny žalúdka, 59,2% a 40,8% v kolorektálnym karcinómom a 57,1% a 42,9% u kontroly, resp. V porovnaní s genotypom CC, TT genotyp významne koreluje so zníženým rizikom rakoviny hrubého čreva, kedy boli vykonané úpravy pre vek a pohlavie (rovnakého pohlavia a veku upravená OR = 0,792; 95% CI = 0,638 až 0,984, p = 0,035) , Aj keď naše výsledky pre MTHFR 677TT a rizikom rakoviny žalúdka nedosiahol štatistickej významnosti, pozorovaný trend (celkový TT proti CC OR = 0.877; 95% CI = 0,719-1,070) ukazuje trochu ochranný účinok. Kým 677CT genotyp bol významne spojené so zníženým rizikom vzniku rakoviny žalúdka je rovnakého pohlavia a veku upravená OR bola 0,810 (95% CI = 0,696 až 0,942, p = 0,006) .Table 2 MTHFR C677T genotyp rozvody a upraví pomer šancí pre žalúdka a hrubého čreva a konečníka




rakovinou žalúdka
hrubého čreva a konečníka
MTHFR C677T
Controls
rakovinou žalúdka
hrubého čreva a konečníka

ALEBO (95% CI)
hodnota P
OR (95% CI)
hodnota P
CC
540 ( 31,8)
778 (35,2)
622 (34,0)
1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR, pomer šancí očistený o veku a pohlavia; CI, interval spoľahlivosti;
Tabuľka 3 ukazuje interakciu medzi MTHFR C677T polymorfizmy a fajčenie a pitie zvyk a starobe pre žalúdka a hrubého čreva a rizikom rakoviny. Keď sme použili genotyp MTHFR 677CC ako referenčný, fajčenie, pitie zvyk a vek neovplyvňujú pridružení medzi C677T MTHFR genotypy a rizikom rakoviny žalúdka alebo hrubého čreva a konečníka. Keď boli výsledky rozdelenie podľa anatomickej lokalizácie, histologický typ a TNM staging, neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v distribúcii genotype (tabuľka 4) .Table 3 Interakcia medzi MTHFR C677T polymorfizmy a fajčenie a pitie zvyk a starobe pre žalúdka a hrubého čreva a rizikom rakoviny.

CT vs CC *
TT vs CC *
pfor Interaction

Ora (95% CI)
OR (95% interval spoľahlivosti)

rakovinou žalúdka
fajčenia
Nikdy
0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722 - 1,339)
Ever
0,776 (0.632-0.952)
0,825 (0,630 - 1,079)
0,680
zvyk pitia
Non-pijan
0,801 (0,651 - 0,986)
0,853 (0.647-1.124)
Alkohol
0,827 (0,656 - 1,042)
0,959 (0,707 - 1,299)
0,847
Age
≤ 65 rokov
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726 - 1,167) Hotel > 65 rokov
0,700 (0,529 až 0,925)
0,765 (0,530 - 1,103)
0,581
kolorektálny karcinóm
fajčenia
Nikdy
0,993 (0.762-1.293)
0,955 (0,670 - 1,363)
Ever
0,851 (0.688-1.053)
0,666 (0,499 až 0,888)
0,301
zvyk pitia
non pijan
0,854 (0.689-1.059)
0,712 (0.532-0.954)
pijan
0,950 (0.735-1.229 )
0,878 (0,620 - 1,243)
0,635
vek
≤ 65 rokov
0,966 (0.819-1.211)
0,810 (0.620-1.059) Hotel > 65 rokov
0,789 (0,597 - 1,043)
0,759 (0.525-1.099)
0,361
ora, očistený o veku a pohlavia; CC *, CC
ako referenčnej skupiny
Interaction bol modelovaný ako súčin fajčenie (0, nikdy a 1, vôbec),
zvyk pitia (0, non-napájačky a 1, napájadlá), vek (0 ≤ 65 rokov a 1, > 65 rokov) a genotypu skóre (0 CC
genotyp referenčné alely; 1, CT
genotyp a 2 TT
genotyp)
tabuľka 4 podskupiny analýza TNM štádiu, nádorové mieste a histologický typ pre MTHFR C677T polymorfizmy.

CT vs CC *
TT vs CC *

Ora (95% CI)
OR (95% CI)
karcinóm žalúdka
TNM štádiu
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor site
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological typ
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektálny karcinóm
TNM štádium
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor site
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
OR a po očistení o veku a pohlavia; CC *, CC ako referenčnej skupiny
diskusiu
súčasnej štúdie predstavuje najväčšiu vzorku (2,213 rakovinu žalúdka, kolorektálneho karcinómu 1.829 a 1.700 ovládacie prvky) z kórejskej populácie niekedy použitý zhodnotiť možný vzťah medzi C677T génu pre MTHFR polymorfizmy a náchylnosť k žalúdka a hrubého čreva a konečníka. Bolo zistené, že T alela poskytnúť slabý ochranný spojenie s žalúdka a hrubého čreva a konečníka.
Predchádzajúcej správy týkajúce sa MTHFR polymorfizmus a ich združenia s rakovinou žalúdka boli celkom rozporuplné. Z publikovaných štúdií, niektoré štúdie najmä v Číne [20-22], v Taliansku [9], a Mexika [10] zistili, že MTHFR 677TT genotyp bol silný rizikový faktor pre vznik rakoviny žalúdka, iní žiadny vzťah [15-17] a iba jeden navrhol, znížené riziko [23]. Aj keď naše výsledky pre MTHFR 677TT a rizikom rakoviny žalúdka nedosiahol štatistickej významnosti, pozorovaný trend (celkový TT proti CC OR = 0.877; 95% CI = 0,719-1,070) ukazuje trochu ochranný účinok, vzhľadom na to, že kombinácia MTHFR 677CT odhalili významný ochranný asociácie s rakovinou žalúdka, OR celkovej CT v porovnaní s CC
bol 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). V mexickej populácie, Galvan-Portillo et al. [23] vykázala významné zníženie difúznej žalúdka rizika rakoviny pre MTHFR 677 TT genotypu medzi jednotlivcami s vysokou spotrebou kyseliny listovej (OR = 0,23, 95% CI 0,06-0,84) v porovnaní s divokým typom homozygotných a heterozygotných genotypov dohromady. V skutočnosti, v iných malígnych ochorení, ako je akútna lymfocytová leukémia [24, 25], rakoviny prsníka [26], a hrubého čreva a konečníka [27-29], štúdie tiež hlásené ochrannú súvislosť medzi genotypom MTHFR 677TT a rizikom rakoviny niektorých , Okrem toho, Jiang et al. [30] tiež navrhol, že osoby s príslušným folátu stavu, ktoré sú homozygotná pre polymorfizmus MTHFR 677TT sa znižuje riziko rakoviny hrubého čreva. Okrem toho, Chen, et al. [31] zistilo, že TT genotyp bol ochranný v folátu-plný predmetov, vzhľadom na to, že kombinácia TT a stav nízkej folátov titul žiadnu ochranu, alebo dokonca ukázala zvýšené riziko. Tieto výsledky naznačujú, že riziko rakoviny spojené s MTHFR polymorfizmy môžu vykazovať interakcie gén živín, ktoré závisí na úrovni príjmu kyseliny listovej alebo plazma folátu úrovniach. Avšak, sme nemohli posúdiť interakciu medzi génmi a živín v našej štúdii z dôvodu nedostatku údajov, pokiaľ ide o plazmatické hladiny kyseliny listovej v prípade skupiny. Aj keď sme mali informáciu o plazmatické hladiny kyseliny listovej 1700 zdravých jedincov v kontrolnej skupine, ktorý bol založený na všeobecnej populácii. Medián hladiny v plazme kyseliny listovej bol 22,7 nmol /L v našich kontrol. Hao et al. [32] uvádza, že stredná hodnoty plazmového kyseliny listovej bolo 16,7 nmol /L v južnej Číne a 8,4 nmol /L v severnej Číne. To znamená, že kórejské populácie môže mať relatívne vyššiu mieru plazma kyseliny listovej než tomu Číňanov. To možno čiastočne vysvetliť tým, stravovacích návykov Kórejcov. Rýchly ekonomický rast viedol k zmenám v kórejských vzoroch spotreby potravín: Spotreba zo základných potravín ako je ryža, jačmeňa a zemiakov klesla, zatiaľ čo spotreba mäsa, ovocia, zeleniny a mliečnych výrobkov sa zvýšil. Podľa správy Korean National Health and Nutrition prieskumu o stave v roku 1998, 2001 a 2005, rastúce trendy v dennej spotreby zeleniny boli uvedené v Kórei [33]. Bolo známe, že zelenina a ovocie sú hlavným zdrojom kyseliny listovej. Okrem toho je frekvencia MTHFR TT
homozygotov bol 17,5% v našich 1700 zdravých kontrol, čo bolo v súlade s poznatkami pre kontrolných orgánov v Japonsku (17,2%) [34], ale nižšiu, než je hlásených u kontrolných orgánov v Čína (31,1 až 41%) [22, 35]. V porovnaní s Číňanov kórejský populácie môže mať relatívne nízku frekvenciu genotypu MTHFR 677TT a relatívne vysoké plazmatické hladiny folátu. To by mohlo poskytnúť čiastočné vysvetlenie, prečo bolo zistené, že mutácia MTHFR 677, aby sa ochranný pre žalúdka a kolorektálneho karcinómu v našej štúdii.
S ohľadom na MTHFR C677T genotypu a riziko rakoviny hrubého čreva, aj keď to bolo navrhnuté, že MTHFR polymorfizmus môže byť zapojený do etiológie rakoviny prostredníctvom regulácie syntézy a opravy DNA, niektoré ďalšie štúdie neposkytli dôkaz pre ich spojenie s kolorektálnym karcinómom. V japonskej štúdii prípadov a kontrol kolorektálneho karcinómu [36, 37], výsledky ukázali, že polymorfizmus MTHFR C677T nemal mať úlohu v rozvoji rakoviny hrubého čreva. Okrem toho, Zeybek et al. [17] v Turecku, Plaschke et al. [38] v Nemecku, a Derwinger et al. [14] vo Švédsku tiež hlásené žiadne spojenie medzi rizikom rakoviny hrubého čreva a genotypu MTHFR 677TT. Niekoľko štúdií však zistil pozitívny súvislosti medzi genotypom MTHFR 677TT a zvýšeným rizikom rakoviny hrubého čreva. Miao et al. [39] v Číne a Guerreiro et al [40] Portugalsko preukázali, že MTHFR 677TT predstavoval zvýšené riziko rakoviny hrubého čreva. Naša štúdia je v súlade s nedávnou meta-analýzy vyplýva, že uzavreté malé, ale významné ochranný účinok MTHFR C677T existuje proti hrubého rizikom rakoviny (celkový TT proti CC OR = 0,93, 95% CI, 0,89 - 0,98) pre celosvetové populácie [28] .
Vzhľadom na to, že ťažké pitie a fajčenie sú uznávané ako rizikové faktory pre žalúdka a hrubého čreva a konečníka, sme zahrnuli tieto faktory v našej štúdii, naše závery ukázali, neboli zaznamenané žiadne interakcie medzi C677T polymorfizmy MTHFR a pitia a fajčenia. S ohľadom na spotrebu alkoholu a MTHFR genotypov, výsledky boli rozporuplné. Kolorektálneho riziká, skoršie štúdie uvádzajú, že ochranný účinok genotypu MTHFR TT zmizol v tých s vysokým príjmom alkoholu [27, 29]. Nedávna čínska štúdia ukázala, 5-násobné zvýšenie žalúdočnej riziko rakoviny u konzumentov s MTHFR677T /T genotypu [41], zatiaľ čo japonská štúdia ukázala, že MTHFR 677TT genotyp zníži riziko rakoviny pažeráka u ťažkých pijanov [42]. Navyše neboli zistené žiadne interakcie medzi polymorfizmom a konzumácia alkoholu MTHFR C677T v riziku vzniku rakoviny žalúdka [10, 43]. Fajčenie cigariet môže znižovať folát v plazme a produkovať lokalizované nedostatok kyseliny listovej. Boccia et al. [44] zistilo, že fajčiari niekedy nesúca MTHFR 677 T alely vykazoval významné zvýšenie rizika rakoviny žalúdka. Naše výsledky nepreukázali žiadne interakcie medzi MTHFR C677T a fajčenie v riziku žalúdku a hrubého čreva a konečníka. Yang et al. [42] takisto nespozorovali žiadnu interakciu medzi účinkom polymorfizmy MTHFR C677T na pažeráka rizika rakoviny a fajčenia.
Podľa nášho najlepšieho vedomia, len dve štúdie skúmali MTHFR polymorfizmy a riziko rakoviny žalúdka a hrubého čreva rakovina v kórejskej populácie. Avšak, tieto štúdie boli založené na obmedzenej veľkosti vzoriek. Jedna štúdia Kim et al. [15] zahŕňa 133 karcinómu žalúdka a 445 kontrol nepreukázali vzťah medzi MTHFR genotypom a rakoviny žalúdka. Ďalšie štúdie zahŕňala 243 kolorektálneho karcinómu a 225 kontrol, Výsledky tejto štúdie ukázali, žiadny vzťah medzi MTHFR C677T genotypu a celkové riziko rakoviny hrubého čreva, ale bolo zistené, že T alela, ktoré majú byť spojené so zvýšeným rizikom rakoviny hrubého čreva a s trochu zníženie rizika vzniku rakoviny konečníka [45]. Náš výsledok vykazovali tendenciu k zníženej hrubého rizika rakoviny u jedincov s genotypom MTHFR 677TT a rovnaký sklon bola tiež nájdená v hrubého čreva a konečníka.
Rozporuplné výsledky, pokiaľ ide o združení medzi MTHFR C677T polymorfizmov a riziká karcinómu žalúdka a kolorektálneho karcinómu rakovina môže byť spôsobené rôznych etník, rôznych podtypov a rozdiely v regionálnych a miestnych stravovacích karcinogénnych expozícií. Navyše, mnoho predchádzajúce štúdie považované za relatívne malé populácie, čo vedie k problémom pri posudzovaní skutočný štatistický význam údajov.
Obmedzenie našej štúdie je, že sme nemali stanoviť sérové ​​hladiny kyseliny listovej alebo prísun v potrave folátov v prípade skupín , a tiež sme nemali zbierať podrobné údaje o rizikových faktorov rakoviny žalúdka a hrubého čreva a konečníka. Z tohto dôvodu nemôžeme pridať k diskusii o vzťahu medzi interakcií medzi génmi a prostredím.
Závery
tejto štúdii case-control v Kórei našiel ochranný účinok MTHFR C677T variante genotyp žalúdka a hrubého čreva a konečníka a naznačil, že účinky MTHFR C677T genotypom môžu líšiť v populáciách s rôznymi úrovňami príjmu folátov.
vyhlásenie
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Zvýšené riziko adenokarcinóme žalúdka po liečbe primárnej žalúdočnej difúzna velkobuněčný B-lymfóm
• V analýze silico a overovanie génovej expresie S100 rakoviny žalúdka