Methyleentetrahydrofolaat reductase C677T polymorfisme bij patiënten met maag- en darmkanker in een Koreaanse population

methyleentetrahydrofolaat reductase C677T polymorfisme bij patiënten met maag- en darmkanker in een Koreaanse bevolking
Abstracte achtergrond
Deze studie werd ontworpen om een ​​associatie tussen onderzoeken de methyleentetrahydrofolaat reductase (MTHFR) C677T polymorfisme en de kans op maag- en darmkanker in de Koreaanse bevolking.
Methods
We hebben een basis van de bevolking op grote schaal case-control studie bij 2213 patiënten met nieuw gediagnosticeerde maagkanker, 1829 patiënten met nieuw gediagnosticeerde colorectale kanker, en 1700 gezonde controles. Genotypering werd uitgevoerd met perifere bloed DNA voor MTHFR C677T polymorfismen. De statistische significantie werd geschat door logistische regressie-analyse.
Resultaten
de MTHFR C677T frequenties van CC, CT en TT genotypen waren 35,2%, 47,5% en 17,3% bij maagkanker, 34%, 50,5% en 15,5% in colorectale kanker, en 31,8%, 50,7% en 17,5% in de controle, respectievelijk. De MTHFR 677TT genotype vertoonden een zwakke associatie tegenover met colorectale kanker in vergelijking met de homozygote CC genotype [aangepaste leeftijd en geslacht odds ratio (OR) = 0,792, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,638-0,984; p = 0,035
] . Onderwerpen met de MTHFR 677CT toonde een aanzienlijk verminderd risico op maagkanker in vergelijking waarvan de 677CC genotype (leeftijd en geslacht gecorrigeerde OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, P
= 0,006).
Wij observeerden ook geen significante interacties tussen de MTHFR C677T polymorfisme en roken of drinken in het risico van maag- en colorectale kanker. Conclusies
T allel bleek een zwakke beschermende associatie met maagkanker en colorectale kanker.
Achtergrond
Hoewel maagkanker incidentie en sterfte zijn het verminderen van de hele wereld, is het nog steeds de meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden in Korea voor beide geslachten [1]. Colorectale kanker is heel gebruikelijk en is snel, samen met de verwestersing van de levensstijl in Korea toegenomen. Hoewel Helicobacter pylori (H. pylori) stammen zijn voorgesteld een belangrijke oorzaak van maagkanker zijn, hebben zij geen volledige verklaring. Epidemiologische studies hebben een verband tussen de inname van foliumzuur en een verminderd risico op bepaalde vormen van kanker [2-5], met inbegrip van maagkanker [4] en colorectale kanker aangegeven [3]. Folaattekort kan ongewone DNA methylatie en ongecontroleerde genexpressie leiden tot kwaadaardige transformatie [6, 7].
Methyleentetrahydrofolaat reductase (MTHFR) is een enzym dat een belangrijke rol in het metabolisme van foliumzuur speelt en katalyseert de onomkeerbare 5,10-methyleentetrahydrofolaat tot 5-methyltetrahydrofolaat. Een verandering van C naar T op nucleotide 677 in MTHFR C677T resulteert in een aminozuur- verandering stof een alanine valine, en deze stof is geassocieerd met een verminderde enzymactiviteit die leidt tot verlaagde plasma folaat [8]. Lage enzymactiviteit van MTHFR C677T variant genotypen geassocieerd zijn met DNA hypomethylatie, die genomische instabiliteit kunnen veroorzaken en daarmee invloed op de expressie van oncogenen of tumor suppressor genen. Ondernemingen De associatie tussen de MTHFRC677T gen polymorfismen en genetische gevoeligheid voor maagkanker en darmkanker is wijd geëvalueerd in recente studies, maar controversiële conclusies. Onderzoeken zien dat een homozygoot genotype variant van het polymorfisme van MTHFRC677T werd geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker [9, 10] en colorectale kanker [11, 12]. Echter, andere studies gemeld dat personen met de MTHFR 677TT genotype had een verminderd risico op darmkanker [13], terwijl weer anderen waargenomen geen verband tussen de MTHFRC677T genotype en genetische gevoeligheid voor maag- en darmkanker [14-17]. Gezien de studies geleverd tot op heden hebben heel inconsistente resultaten gerapporteerd betreffende de associatie van MTHFR C677T gen polymorfismen met een genetische gevoeligheid voor maagkanker en darmkanker. We ontwierpen een grootschalige populatie-gebaseerde case-control studie in Korea naar de mogelijke rol van de MTHFR C677T polymorfisme in de maag en het risico op colorectale kanker, die ons zou helpen om te screenen, behandelen, onderzoek, en maag- en darmkanker te voorkomen evalueren .
methoden
onderwerpen Ondernemingen De studie bevolking bestaat uit 2213 patiënten met nieuw gediagnosticeerde maagkanker, 1829 patiënten met nieuw gediagnosticeerde colorectale kanker (darmkanker 833, endeldarmkanker 996), en 1700 de bevolking gebaseerde controles. Alle ingeschreven patiënten werden pathologisch bevestigd door Chonnam National University Hospital Hwasun tussen april 2004 en juni 2008. Gevallen met secundaire of terugkerende tumoren werden uitgesloten. De tumorstadia werden geclassificeerd volgens de TNM-classificatie, zoals klinische of pathologische TNM stadia. Maagkanker werd ondergebracht anatomische site cardia (C16.0) of niet-cardia (C16.1-16.8) en histologische types zoals darmen, diffuus of gemengd type. Ondernemingen De controlegroep (n = 1700) bestond uit deelnemers aan de Ziekte van de Schildklier Prevalentie studie [18], uitgevoerd van juli 2004 tot januari 2006 in Yeonggwang en Muan Provincies van Jeollanam-do provincie en in Namwon Stad van Jeollabuk-do, Korea. Op het moment van hun perifere bloed collecties, alle geval en de controle onderwerpen op voorwaarde dat hun geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan deze studie. Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van de Chonnam National University Hospital in Hwasun Hwasun, Zuid-Korea.
Genotypering
Genoom DNA werd geëxtraheerd uit perifere bloed met behulp van een QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA), volgens het protocol van de fabrikant. Genotypering werd uitgevoerd door PCR-RFLP en real-time PCR. De genotypering protocol voor PCR-RFLP werd aangepast van Frosst et al [19]. Na HinfI (Takara, Tokyo, Japan) restrictie-enzym digestie werden de monsters lopen op een 10% polyacrylamidegel (19: 1) gebruikt Microtitre Array Diagonal Gel Elektroforese (MADGE, MadgeBio, Grantham en Southampton, UK)
Genotypering door. real-time PCR werd uitgevoerd door allelische discriminatie behulp duaal gelabelde probes bevattende vergrendeld nucleïnezuren (LNA), in een real-time polymerase-kettingreactie (PCR) assay. PCR primers en LNA-probes werden ontworpen en gesynthetiseerd door Integrated DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR primers produceren een 104 bp amplicon waren als volgt: voorwaartse primer, 5'- CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'en reverse primer 5'-GAA TCACAAAGCGGAA TGTG-3'. Dual-gelabelde LNA hybridisatieprobes waren 5'-FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'voor de C-allel en 5'-Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3' voor de T-allel (LNA bases worden aangeduid in de bovenste geval zijn single nucleotide polymorphisms onderstreept). Real-time PCR werd uitgevoerd met behulp van een Rotor-Gene 3000 multiplex-systeem (Corbett Research, Sydney, Australië) in een 10-ul reactie volume met 200 nm PCR-primer, 10-10 nm elke probe, 0,5 U f-Taq-polymerase (Solgent , Daejeon, Korea), en 40 ng genomisch.

statistische analyse de statistische significantie van de verschillen tussen de patiënten en controlegroepen werd geschat door logistische regressie. Gecorrigeerde odds ratio's (OR) werden berekend met logistische regressie model dat gecontroleerd voor geslacht en leeftijd en worden gegeven met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI). Proefpersonen met de wild-type genotypen (MTHFR 677 CC) werden beschouwd als de baseline risico. De verwachte frequentie van controle genotypen werd gecontroleerd door de Hardy-Weinberg evenwicht testen. Interacties van genotype met roken, alcoholgebruik, en leeftijd werden geschat met behulp van het logistische regressie model, producten van de scores voor rookgewoonte (0, nooit en 1, ooit), het drinken gewoonte (0, niet-drinker en 1, drinker), leeftijd (0, ≤ 65 jaar en 1 > 65 jaar) en genotype (0, CC genotype voor referentie-allel; 1, CT genotype en 2, TT genotype). Subgroep analyse werd uitgevoerd op anatomische site, histologische type en TNM enscenering. De onderwerpen waarvoor was er ontbrekende gegevens voor roken, drinken, anatomische plaats, histologische type en TNM staging werden uitgesloten in interactie en subgroepanalyse verband met deze variabelen. Alle analyses werden uitgevoerd met de Statistical Package for Social Sciences de softwareversie 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Resultaten
De kenmerken van de onderzoekspopulatie zijn weergegeven in tabel 1. De gemiddelde leeftijd van de patiënten met maagkanker en darmkanker significant hoger in vergelijking met de controlegroep. Een statistisch significant sekseverschil werd ook gevonden tussen patiënten met maag- en darmkanker en gezonde controles, en de controlegroep had meer vrouwelijke proefpersonen. Het aantal rokers bij maagkanker gevallen hoger dan die in de controles, maar de verhouding tussen colorectale kankergevallen was lager dan bij de controles. Het aandeel van de drinkers in beide kanker groepen was lager dan die in de controls.Table 1 Algemene kenmerken van onderwerpen
Kenmerken
Controls

Maagkanker
Colorectale kanker
Geen
1700
2213
1829
Age, bedoel, jaren
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 jaar
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9) Restaurant > 65 jaar
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sex
Man
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Female
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Roken leefgebied
nooit
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
Ever
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
ontbreekt
45 (2.6)
89 (4.0)
110 (6.0)
Drinken leefgebied
Niet-drinker
825 (48.5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Missing
42 (2.5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM Stage
I
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13.1)
615 (33.6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
opgegeven stadium
94 (4.2)
147 (8,0)
Tumor website
Maagkanker
Cardiac
106 (4.8)
Niet-cardiale
2093 (94,6)
opgegeven website
14 (0,6)
Colorectale kanker
Colon
833 (45,5)
rectum
996 (54,5)
Histologisch soort
Intestinale
1286 (58,1)
Zend
561 (25,4)
Mixed
240 (10,8)
Niet opgegeven soort
126 (5.7) Ondernemingen De data wordt uitgedrukt als nummer procent en de gemiddelde ± standaarddeviatie
* Maagkanker vergeleken met de controlegroep, p Restaurant <.; 0,05;
** Colorectale kanker vergeleken met de controlegroep, p
< 0.05.
Tabel 2 geeft genotype verdelingen voor MTHFR C677T en hun gecorrigeerde odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen in maag- en darmkanker. De verdeling van de MTHFR C677T gen polymorfismen in de controles was Hardy-Weinberg evenwicht. De MTHFR C677T frequenties van CC, CT en TT genotypen waren 35,2%, 47,5% en 17,3% bij maagkanker, 34%, 50,5% en 15,5% in colorectale kanker, en 31,8%, 50,7% en 17,5% in de besturing resp. De frequenties van de C en T allel waren 59,0% en 41,0% bij maagkanker, 59,2% en 40,8% in colorectale kanker, en 57,1% en 42,9% in de controle, respectievelijk. In vergelijking met het CC genotype werd de TT genotype significant gecorreleerd met een verminderd risico van colorectale kanker toen correcties werden voor leeftijd en geslacht (leeftijd en geslacht gecorrigeerde OR = 0,792; 95% CI = 0,638-0,984, P = 0,035) . Hoewel onze resultaten voor MTHFR 677TT en maag risico op kanker statistische significantie niet heeft bereikt, de waargenomen trend (overall TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) geeft een enigszins beschermend effect. Overwegende dat de 677CT genotype was significant geassocieerd met een verlaagd risico op maagkanker, de leeftijd en geslacht aangepaste OR was 0,810 (95% CI = 0,696-0,942, p = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotype distributies en gecorrigeerde odds ratio voor maag- en darmkanker



Maagkanker
Colorectale kanker
MTHFR C677T
Controls
Maagkanker
Colorectale kanker

of een (95% CI)
P waarde
of een (95% CI)
P waarde
CC
540 ( 31,8)
778 (35,2)
622 (34.0) 1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1 1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
Of A, odds ratio gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht; BI, betrouwbaarheidsinterval;
Tabel 3 laat interactie tussen MTHFR C677T polymorfismen en roken en drinken gewoonte en leeftijd voor maag- en colorectale kanker risico. Toen we de MTHFR 677CC genotype als de referentie, het roken gewoonte, het drinken gewoonte, en de leeftijd heeft de associatie tussen de MTHFR C677T genotypen en het risico op maagkanker of dikkedarmkanker niet wijzigen. Wanneer de resultaten werden gestratificeerd door anatomische site, histologische type en TNM staging, zagen we geen statistisch significante verschillen in genotype distributie (Tabel 4) .table 3 Interactie tussen MTHFR C677T polymorfismen en roken en drinken gewoonte en leeftijd voor maag- en colorectale kanker risico.

CT versus CC *
TT vs CC *
houdt up interactiona

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)

maagkanker
rookgewoonte Gids nooit 0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
Ever
0,776 (0,632-0,952)
0,825 (0,630-1,079)
0.680
drinken gewoonte
Non-drinker
0,801 (0,651-0,986)
0,853 (0,647-1,124)
Drinker
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0,847
Leeftijd
≤ 65 jaar
0,852 (0,711-1,020)
0,921 (0,726-1,167) Restaurant > 65 jaar
0,700 (0,529-0,925)
0,765 (0,530-1,103)
0,581
darmkanker
rookgewoonte Gids nooit 0,993 (0,762-1,293)
0,955 (0,670-1,363)
Ever
0,851 (0,688-1,053)
0,666 (0,499-0,888)
0,301
drinken gewoonte
Niet-drinker
0,854 (0,689-1,059)
0,712 (0,532-0,954)
drinker
0.950 (0,735-1,229 )
0,878 (0,620-1,243)
0,635
Age
≤ 65 jaar
0,966 (0,819-1,211)
0.810 (0,620-1,059) Restaurant > 65 jaar
0,789 (0,597-1,043)
0,759 (0,525-1,099)
0,361
ORa, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht; CC * CC
als referentiegroep
Interactiona werd gemodelleerd als een product van de rookgewoonte (0, nooit en 1, ooit),
drinken gewoonte (0, niet-drinker en 1, drinker), leeftijd (0, ≤ 65 jaar en 1 > 65 jaar) en genotype in score (0, CC
genotype voor referentie-allel; 1, CT
genotype en 2, TT
genotype)
Table 4 subgroepanalyse door TNM stadium, tumor en histologische-type voor de MTHFR C677T polymorfismen.

CT versus CC *
TT vs CC *

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)
Maagkanker
TNM stadium
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor website
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological typt
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
TNM stadium darmkanker
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor website
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht; CC * CC als referentiegroep
Discussie
De huidige studie is de grootste monster (2213 maagkanker, 1829 colorectale kanker, en 1.700 controles) van de Koreaanse bevolking ooit gebruikt om de mogelijke associatie tussen de MTHFR C677T gen te evalueren polymorfismen en gevoeligheid voor maag- en darmkanker. De T-allel bleek een zwakke beschermende associatie met maag- en colorectale kanker.
Vorige verslagen over de MTHFR polymorfisme en hun verenigingen met maagkanker zijn nogal inconsistent. Van de gepubliceerde studies, sommige studies vooral in China [20-22], Italië [9], en Mexico [10], bleek dat de MTHFR 677TT genotype was een sterke risicofactor voor maagkanker, anderen geen associatie [15-17] en één stelde een verminderd risico [23]. Hoewel onze resultaten voor MTHFR 677TT en maag risico op kanker statistische significantie niet heeft bereikt, de waargenomen trend (overall TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) geeft een enigszins beschermend effect, terwijl de combinatie van MTHFR 677CT bleek een significant beschermend verband met maagkanker, de OR van de totale CT versus CC
was 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). In een Mexicaanse populatie, Galvan-Portillo et al. [23] een significante vermindering van diffuse maag kankerrisico de MTHFR 677 TT genotype bij personen met een hoog verbruik van foliumzuur (OR = 0,23, 95% Cl 0,06-0,84) vergeleken met wildtype homozygote en heterozygote genotypes gecombineerd. In feite, in andere maligniteiten als acute lymfocytische leukemie [24, 25], borstkanker [26], en colorectale kanker [27-29], studies hebben ook gemeld beschermende associatie tussen de MTHFR 677TT genotype en het risico op sommige kanker . Bovendien, Jiang et al. [30] ook gesuggereerd dat mensen met een adequate foliumzuurstatus die homozygoot zijn voor de MTHFR 677TT polymorfisme het risico van colorectale kanker hebben verminderd. Bovendien Chen, et al. [31] opgemerkt dat de TT genotype was beschermende in folaat-faciliteiten, zoals onderwerpen, terwijl de combinatie van de TT en de lage foliumzuurstatus verleende geen bescherming of toonden zelfs een verhoogd risico. Deze resultaten suggereren dat het risico op kanker geassocieerd met MTHFR polymorfismen een gen-nutriënt interactie die afhankelijk van het niveau van de inname van foliumzuur of plasma folaat niveaus kunnen vertonen. We konden echter niet het gen-nutriënt interactie in onze studie geëvalueerd vanwege een gebrek aan gegevens over de plasma niveaus van folaat case groep. Hoewel we gegevens over de plasma niveaus van folaat 1700 gezonde individuen in de controlegroep, die is gebaseerd op de algemene bevolking. De mediaan van de plasma folaat was 22,7 nmol /L in onze controles. Hao et al. [32] gemeld dat de mediane waarden van plasma folaat waren 16,7 nmol /l in Zuid-China en 8,4 nmol /l in Noord-China. Dit houdt in dat de Koreaanse bevolking een relatief hogere plasma foliumzuur niveau dan doen Chinezen zou kunnen hebben. Het kan gedeeltelijk worden verklaard door de voedingsgewoonten van de Koreanen. Snelle economische groei heeft geleid tot veranderingen in het Koreaans voedselconsumptie patronen: de consumptie van het basisvoedsel zoals rijst, gerst en aardappelen is afgenomen, terwijl de consumptie van vlees, fruit, groenten en zuivelproducten is toegenomen. Volgens de Koreaanse National Health and Nutrition Examination Survey rapport in 1998, 2001 en 2005, werden stijgende trend in het dagelijks fruitconsumptie getoond in Korea [33]. Het is bekend dat groenten en fruit zijn belangrijke bron van foliumzuur. Bovendien is de frequentie van MTHFR TT
homozygoot was 17,5% in onze 1700 gezonde controles, die overeenkomt met de bevindingen van de controlegroep in Japan (17,2%) [34] was, maar lager dan die gerapporteerd voor controlepersonen in China (31,1-41%) [22, 35]. Vergeleken met Chinese mensen, zouden de Koreaanse bevolking een relatief lage frequentie van het MTHFR 677TT genotype en een relatief hoge plasma foliumzuur niveau. Dit kan een gedeeltelijke verklaring geven waarom de MTHFR 677 mutaties werden gevonden beschermende voor maag- en darmkanker in ons onderzoek zijn.
Wat de MTHFR C677T genotype en het risico op colorectale kanker, hoewel men heeft voorgesteld dat de MTHFR polymorfisme kan worden betrokken bij de etiologie van kanker door regulatie van DNA-synthese en reparatie, hebben sommige latere studies geen bewijs van associatie met colorectale kanker. In een Japanse case-control studie van colorectale kanker [36, 37], resultaten toonden dat de MTHFR C677T polymorfisme geen rol bij de ontwikkeling van colorectale kanker hadden. Bovendien Zeybek et al. [17] in Turkije, Plaschke et al. [38] in Duitsland, en Derwinger et al. [14] in Zweden meldde ook geen verband tussen het risico op colorectale kanker en de MTHFR 677TT genotype. Echter, een aantal studies waargenomen positieve associaties tussen de MTHFR 677TT genotypes en een verhoogd risico voor colorectale kanker. Miao et al. [39] in China en Guerreiro et al [40] in Portugal aangetoond dat de MTHFR 677TT presenteerde een verhoogd risico op colorectale kanker. Onze studie is in overeenstemming met een recente meta-analyse die afgesloten een kleine maar significante beschermende effect van MTHFR C677T bestaat tegen het risico op colorectale kanker (overall TT versus CC OR = 0,93; 95% BI 0,89-0,98) voor een wereldwijde populatie [28] .
Gezien het feit dat zwaar drinken en roken worden erkend als risicofactoren voor maag- en darmkanker, we deze factoren in onze studie opgenomen, onze bevindingen toonden geen interacties tussen de MTHFR C677T polymorfismen en drinken en roken. Wat alcoholgebruik en MTHFR genotypen, de resultaten waren inconsistent. Om het risico op colorectale, eerdere studies gemeld dat een beschermend effect van de MTHFR TT-genotype verdwenen bij mensen met een hoge inname van alcohol [27, 29]. Een recente Chinese studie toonde een 5-voudig verhoogd risico op maagkanker in drinkers met de MTHFR677T /T genotype [41], terwijl een Japanse studie toonde aan dat de MTHFR 677TT genotype verminderd slokdarmkanker risico op kanker bij zware drinkers [42]. Bovendien werden geen interacties gevonden tussen de MTHFR C677T polymorfisme en alcoholconsumptie het risico op maagkanker [10, 43]. Het roken van sigaretten kan afnemen foliumzuur in plasma en produceren een gelokaliseerde tekort aan foliumzuur. Boccia et al. [44] opgemerkt dat ooit rokers die het MTHFR 677 T-allel toonde een significant verhoogd risico op maagkanker. Onze resultaten toonden geen interactie tussen de MTHFR C677T en roken het risico op maag- en darmkanker. Yang et al. [42] ook geen interactie tussen het effect van de MTHFR C677T polymorfismen op slokdarmkanker risico en roken te observeren.
Voor zover ons bekend, zijn er slechts twee studies van de MTHFR polymorfismen en het risico op maagkanker en colorectale onderzocht kanker in een Koreaanse populatie. Echter, zijn deze studies op basis van beperkte steekproeven. Een studie door Kim et al. [15] waarbij 133 maagkanker en 445 controles toonde geen verband tussen de MTHFR genotype en maagkanker. Een andere studie omvatte 243 colorectale kanker en 225 controles, resultaten van deze studie gaven geen verband tussen de MTHFR C677T genotype en het algehele risico van colorectale kanker, maar het T allel werd in verband gebracht met een verhoogd risico op colonkanker en met een ietwat verminderd risico op rectumkanker [45]. Ons resultaat toonde een tendens voor verlaagd risico op colorectale kanker bij personen met de MTHFR 677TT genotype en dezelfde tendens werd ook gevonden in de dikke darm en rectale kanker. Ondernemingen De tegenstrijdige resultaten met betrekking tot de associaties tussen MTHFR C677T polymorfismen en risico's voor de maagkanker en colorectale kanker kan te wijten zijn aan verschillende etnische groepen, verschillende subtypes, en verschillen in de regionale en lokale dieet carcinogeen risico. Bovendien hebben vele eerdere studies relatief kleine populaties beschouwd, waardoor problemen bestaan ​​om de ware statistische significantie van de gegevens. Ondernemingen De beperkingen van onze studie is dat we niet serum foliumzuur of voeding foliumzuurinname bij groepen heeft vastgesteld , en we hebben ook niet de gedetailleerde gegevens over de risicofactoren van maagkanker en darmkanker te verzamelen. Daarom kunnen we niet toe te voegen aan het debat over de relatie tussen gen-omgeving interacties.
Conclusies
De huidige case-control studie in Korea hebben een beschermend effect van de MTHFR C677T variant genotype voor maag- en darmkanker en stelde voor dat de effecten van de MTHFR C677T genotype kunnen verschillen in populaties met verschillende niveaus van inname van foliumzuur.
verklaringen
concurrerende belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Verhoogd risico op maagdarmkanker na de behandeling van primaire maag diffuus grootcellig B-cellymfoom
• In silico analyse en verificatie van de S100 genexpressie bij maagkanker