Methylentetrahydrofolatreduktase C677T Polymorphismus bei Patienten mit Magen-und Darmkrebs in einer koreanischen population

Methylentetrahydrofolatreduktase C677T Polymorphismus bei Patienten mit Magen-und Darmkrebs in einer koreanischen Bevölkerung
Zusammenfassung
Hintergrund
Diese Studie wurde entworfen, um eine Verbindung zwischen zu untersuchen die Methylenetetrahydrofolat (MTHFR) C677T Polymorphismus und das Risiko von Magen- und Darmkrebs in der koreanischen Bevölkerung.
Methoden
Wir führten eine bevölkerungsbasierte Groß Fall-Kontroll-Studie 2213 Patienten mit neu diagnostizierten Magenkrebs beteiligt, 1.829 Patienten mit neu Darmkrebs diagnostiziert und 1700 gesunden Kontrollen. Die Genotypisierung wurde für MTHFR C677T Polymorphismus mit peripheren Blut-DNA durchgeführt. Die statistische Signifikanz wurde durch logistische Regressionsanalyse geschätzt.
Ergebnisse | MTHFR C677T Frequenzen von CC, CT und TT-Genotypen waren 35,2%, 47,5% und 17,3% unter Magenkrebs, 34%, 50,5% und 15,5% bei Kolorektalkarzinomen, und 31,8%, 50,7% und 17,5% in den Kontrollen. Der MTHFR 677TT Genotyp zeigten eine schwach gegenüber Verbindung mit Kolorektalkrebs im Vergleich zu homozygoten Genotyp CC [eingestellten Alter und Geschlecht Odds Ratio (OR) = 0,792, 95% Konfidenzintervall (CI) = 0,638 bis 0,984, P = 0,035
] . Themen mit dem MTHFR 677CT zeigten eine signifikant geringeres Risiko von Magenkrebs verglichen, deren mit dem 677CC-Genotyp (alters- und geschlechts adjustierte OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, P
= 0,006). Wir beobachteten auch keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen dem MTHFR C677T Polymorphismus und Rauchen oder Trinken in der Gefahr von Magen-und Darmkrebs.
Schlussfolgerungen
Das T-Allels eine schwache Schutzgemeinschaft mit Magenkrebs und Darmkrebs zu schaffen gefunden wurde.
Hintergrund
Obwohl Magenkrebs Inzidenz und Mortalität Abnahme wurden auf der ganzen Welt, es ist immer noch die häufigste Ursache für Krebstod in Korea für beide Geschlechter [1]. Das kolorektale Karzinom ist sehr verbreitet und hat sich zusammen mit der Verwestlichung des Lebensstils in Korea schnell erhöht. Obwohl Helicobacter pylori (H. pylori) Stämme vorgeschlagen wurden, eine wichtige Ursache von Magenkrebs zu sein, sie nicht über eine vollständige Erklärung liefern. Epidemiologischer Studien haben einen Zusammenhang zwischen Folsäure-Aufnahme und einem reduzierten Risiko für bestimmte Krebsarten [2-5], einschließlich Magenkrebs [4] und Darmkrebs [3] angegeben. Folate Mängel können zu abnormen DNA-Methylierung und unkontrollierte Genexpression zur malignen Transformation führen [6, 7].
Methylenetetrahydrofolate-Reduktase (MTHFR) ist ein Enzym, das eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Folsäure spielt und katalysiert die irreversible Reduktion der 5,10-Methylentetrahydrofolat-bis 5-Methyltetrahydrofolat. Eine Änderung von C an Nukleotid 677 in MTHFR C677T Ergebnisse in einer Aminosäurestoffwechsel ein Alanin zu Valin an T und diese Substanz mit reduzierter Enzymaktivität verbunden, die zu einer verringerten Plasma Folatniveaus führt [8]. Niedrige Enzymaktivität von MTHFR C677T Variante Genotypen sind mit DNA-Hypomethylierung verbunden, die genomische Instabilität auslösen können und dadurch die Expression von Onkogenen oder Tumor-Suppressor-Gene beeinflussen.
Die Assoziation zwischen den MTHFRC677T Gen-Polymorphismen und genetische Anfälligkeit für Magenkrebs und Darmkrebs wurde in neueren Studien weit ausgewertet, jedoch mit umstrittenen Schlussfolgerungen. Mehrere Studien berichtet, dass eine homozygote Variante Genotyp des Polymorphismus MTHFRC677T mit einem erhöhten Risiko von Magenkrebs assoziiert wurde [9, 10] und Darmkrebs [11, 12]. Jedoch können auch andere Studien berichteten, dass Personen mit dem MTHFR 677TT Genotyp ein vermindertes Risiko von Darmkrebs [13] hatte, während noch andere keinen Zusammenhang zwischen dem MTHFRC677T Genotyp und genetische Anfälligkeit für Magen-und Darmkrebs beobachtet [14-17]. Unter Berücksichtigung der bisherigen Studien zur Verfügung gestellt, recht inkonsistente Ergebnisse haben über die Assoziation der MTHFR C677T-Gen-Polymorphismen mit genetischen Anfälligkeit für Magenkrebs und Darmkrebs berichtet. Wir haben eine große bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie in Korea die potentielle Rolle des MTHFR C677T-Gen-Polymorphismus im Magen- und Darmkrebsrisiko zu bewerten, die uns helfen würde, zu screenen, zu behandeln, einer Umfrage, und zu verhindern, Magen-und Darmkrebs .
Methoden
Themen Die Studienpopulation
besteht aus 2.213 Patienten mit neu Magenkrebs diagnostiziert, 1.829 Patienten mit neu kolorektalen Karzinom (Darmkrebs 833, Rektumkarzinom 996) diagnostiziert, und 1.700 populationsbasierte Kontrollen. Alle teilnehmenden Patienten wurden pathologisch durch Chonnam National University Hwasun Krankenhaus zwischen April 2004 und Juni 2008 Fälle mit sekundären oder rezidivierenden Tumoren bestätigt wurden ausgeschlossen. Die Tumorstadien wurden nach dem TNM-Klassifikation klassifiziert ist, einschließlich klinischen oder pathologischen TNM Stufen. Magenkrebs durch anatomischen Stelle als Cardia (C16.0) oder nicht-Cardia (C16.1-16.8) und durch histologische Typen wie Darm eingestuft wurde, diffus, oder Mischtyp.
Die Kontrollgruppe (n = 1700) bestand der Teilnehmer an der Prävalenzstudie Schilddrüsenerkrankung [18], von Juli 2004 bis Januar 2006 in der Yeonggwang und Muan Grafschaften von Provinz Jeollanam-do und in Namwon City of Jeollabuk-do durchgeführt, Korea. Zum Zeitpunkt ihrer peripheren Blutsammlungen, alle Fall und Kontrollpersonen zur Verfügung gestellt, ihre informierte Zustimmung in dieser Studie teilzunehmen. Diese Studie wurde von der Institutional Review Board der Chonnam National University Hospital in Hwasun Hwasun, Südkorea genehmigt.
Genotyping
genomischer DNA aus dem peripheren Blut gewonnen wurde eine QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA) nach dem Protokoll des Herstellers. Genotypisierung wurde durch PCR-RFLP oder Echtzeit-PCR durchgeführt. Die Genotypisierung Protokoll für die PCR-RFLP wurde aus Frosst et al [19] angepasst ist. Nach HinfI (Takara, Tokyo, Japan) Restriktionsenzymverdau wurden die Proben auf einem 10% Polyacrylamidgel laufen gelassen (19: 1) unter Verwendung von Mikrotiter Array Diagonal-Gelelektrophorese (MADGE; MadgeBio, Grantham und Southampton, UK)
Genotypisierung durch. Echtzeit-PCR wurde durch allelische Unterscheidung durchgeführt, dual-markierte Sonden enthält locked nucleic acids (LNA), in einer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) -Assay. PCR-Primer und LNA-Sonden wurden entwickelt und synthetisiert durch Intergreinted DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR-Primer eine 104-bp-Amplikon Herstellung waren wie folgt: Vorwärts-Primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'und Reverse-Primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Doppel-markierten LNA-Hybridisierungssonden waren 5'-FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'für das C-Allel und 5'-Cy5-CGA CTc CCG C-BHQ2-3' für das T-Allel (LNA-Basen in der oberen bezeichnet Fall werden single nucleotide polymorphisms unterstrichen). Real-time PCR wurde ein Rotor-Gene 3000 Multiplexsystem (Corbett Research Sydney, Australien) in einem 10-ul-Reaktionsvolumen unter Verwendung, die 200 nM PCR-Primer, 10-10 nM jede Sonde, 0,5 U f-Taq-Polymerase (Solgent , Daejeon, Korea) und 40 ng genomischer.
statistische Analyse
Die statistische Signifikanz der Unterschiede zwischen den Patienten und den Kontrollgruppen durch logistische Regressionsanalyse geschätzt. Das bereinigte Odds Ratios (OR) wurden mit logistischen Regressionsmodells berechnet, die für Geschlecht und Alter kontrolliert und sind mit 95% Konfidenzintervall (CI) gegeben. Themen mit den Wildtyp-Genotypen (MTHFR 677 CC) wurden als Grundrisiko zu sein. Die erwartete Häufigkeit der Kontrolle Genotypen wurde von der Hardy-Weinberg-Gleichgewicht-Test überprüft. Wechselwirkungen von Genotyp mit dem Rauchen, Alkoholkonsum und Alter wurden mit Hilfe des logistischen Regressionsmodells geschätzt, Produkte von Noten für Gewohnheit des Rauchens (0, nie und 1, je), Trinkgewohnheiten (0, Nichttrinker und 1, Trinker), Alter (0, ≤ 65 Jahre und 1, > 65 Jahre) und Genotyp (0, CC-Genotyp Referenz-Allel; 1, CT-Genotyp und 2, TT-Genotyp). Eine Subgruppen-Analyse wurde am anatomischen Ort, histologischen Typ und TNM-Staging durchgeführt. Die Themen, für die es fehlende Daten für das Rauchen, Trinken, anatomischen Ort, histologischen Typ und TNM-Staging in Interaktion und Subgruppenanalyse ausgeschlossen wurden mit diesen Variablen zusammen. Alle Analysen wurden unter Verwendung des Statistical Package für Sozialwissenschaften Software-Version 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt.
Ergebnisse | Die Charakteristika der Studienpopulation sind in Tabelle 1 Das mittlere Alter der Patienten stellte sich mit Magenkrebs und Darmkrebs signifikant höher war im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Geschlechtern wurde auch zwischen Patienten mit Magen-und Darmkrebs und gesunden Kontrollen und die Kontrollgruppe hatten mehr weibliche Probanden gefunden. Der Anteil der Raucher in Magenkrebs Fällen höher war als bei den Kontrollen, aber der Anteil bei Kolorektalkrebs Fällen war niedriger als die in den Kontrollen. Der Anteil der Trinker in beiden Krebsgruppen war niedriger als die in den controls.Table 1 Allgemeine Merkmale der Probanden
Eigenschaften
Kontrollen

1700
2213
1829> Magenkrebs
Kolorektalkarzinom
Alter, meine, Jahre
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 Jahre
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 Jahre
379 (22.3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sex
Male
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Weiblich
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Rauchen Lebensraum
nie
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
haupt
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
45 (2.6) fehlt
89 (4,0)
110 (6.0)
Lebensraum Trinken
Nichttrinker
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
Drinker
833 (49.0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Fehlende
42 (2,5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM-Stadium
I
1138 (51,4)
291 (15.9)
II
305 (13.8)
547 (29,9)
III
290 (13.1)
615 (33,6 )
IV
386 (17.4)
230 (12.6)
unspezifisch Bühne
94 (4.2)
147 (8,0)
Tumorstelle Magenkrebs
> Cardiac
106 (4.8)
Nichtherz
2093 (94,6)
Keine Angabe Website Ferienwohnungen 14 (0,6)
Kolorektalkarzinom
Colon
833 (45.5)
Rektum
996 (54,5)
histologischen Typ
Intestinale
1286 (58,1)
Diffuse
561 (25,4)
Mixed
240 (10.8)
Keine Angabe Typ
126 (5.7) Die Daten
wird als Zahl, Prozent und Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt
* Magenkrebs im Vergleich zur Kontrolle, p
<. 0,05;
** Das kolorektale Karzinom im Vergleich zur Kontrolle, p
< 0,05.
Tabelle 2 zeigt Genotyp Verteilungen für MTHFR C677T und ihre bereinigten Odds Ratios und 95% Konfidenzintervall in Magen-und Darmkrebs. Die Verteilung der MTHFR C677T Gen-Polymorphismen in den Kontrollen war in Hardy-Weinberg-Gleichgewicht. Die MTHFR C677T Frequenzen von CC, CT und TT-Genotypen waren 35,2%, 47,5% und 17,3% unter Magenkrebs, 34%, 50,5% und 15,5% bei Kolorektalkarzinomen, und 31,8%, 50,7% und 17,5% in die Kontrollen. Die Frequenzen des C- und T-Allel waren 59,0% und 41,0% bei Magenkrebs, 59,2% und 40,8% in kolorektalem Krebs und 57,1% und 42,9% in den Kontrollen. Verglichen mit dem CC-Genotyp wurde der TT-Genotyp signifikant mit einem reduzierten Risiko von Darmkrebs korreliert, wenn Anpassungen wurden nach Alter und Geschlecht (alters- und geschlechts adjustierte OR = 0,792; 95% CI = 0,638 bis 0,984, P = 0,035) hergestellt . Obwohl unsere Ergebnisse für MTHFR 677TT und Risiko von Magenkrebs keine statistische Signifikanz erreichte, der beobachtete Trend (Gesamt TT im Vergleich zu CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) zeigt eine etwas schützende Wirkung. Während der 677CT Genotyp signifikant mit einem reduzierten Risiko von Magenkrebs in Verbindung gebracht wurde, die alters- und geschlechts adjustierte OR war 0,810 (95% CI = 0,696-0,942; P = 0,006) .Tabelle 2 MTHFR C677T Genotyp Verteilungen und adjustierte Odds Ratio für Magen-und Darmkrebs




Magenkrebs
Kolorektalkarzinom
MTHFR C677T
Kontrollen
Magenkrebs
Kolorektalkarzinom

OR a (95% CI)
P-Wert
OR a (95% CI)
P-Wert
CC
540 ( 31.8)
778 (35.2)
622 (34,0) seite 1 von 1 | CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1 1 | T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR a, Odds Ratio bereinigt um Alter und Geschlecht; CI, Konfidenzintervall;
Tabelle 3 zeigt die Interaktion zwischen MTHFR C677T Polymorphismus und Rauchen und Trinkgewohnheiten und Alter für Magen- und Darmkrebsrisiko. Wenn wir den MTHFR 677CC-Genotyp als Referenz verwendet, das Rauchen Gewohnheit, Gewohnheit zu trinken, und das Alter nicht die Assoziation zwischen den MTHFR C677T-Genotypen und das Risiko von Magenkrebs oder Darmkrebs zu ändern. Wenn Ergebnisse von anatomischen Stelle geschichtet wurden, histologischen Typ und TNM wir keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den Genotyp Verteilung beobachtet (Tabelle 4) .Tabelle 3 Interaktion zwischen MTHFR C677T Polymorphismus und Rauchen und Trinkgewohnheiten und Alter für die Risiko Magen- und Darmkrebs.

CT vs CC *
TT vs CC *
pFür interactiona

OR (95% CI)
OR (95% CI)

Magenkrebs
Rauchen Gewohnheit nie 0.874 Bei
(0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
haupt
0,776 (0,632 bis 0,952)
0,825 (0,630-1,079)
0.680
Trinken Gewohnheit
Nichttrinker
0,801 (0,651-0,986)
0,853 (0,647-1,124)
Drinker
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0.847
Alter
≤ 65 Jahre
0,852 (0,711-1,020)
0,921 (0,726-1,167)
> 65 Jahre
0,700 (0,529-0,925)
0,765 (0,530-1,103)
0.581
Darmkrebs
Gewohnheit Rauchen
nie
0,993 (0,762-1,293)
0,955 (0,670-1,363)
haupt
0,851 (0,688-1,053)
0.666 (0,499-0,888)
0.301
Trinken Gewohnheit
Nichttrinker
0,854 (0,689-1,059)
0,712 (0,532-0,954)
Drinker
0,950 (0,735-1,229 )
0,878 (0,620-1,243)
0,635
Alter
≤ 65 Jahre
0,966 (0,819-1,211)
0,810 (0,620-1,059)
> 65 Jahre
0,789 (0,597-1,043)
0,759 (0,525-1,099)
0.361
ora, bereinigt um Alter und Geschlecht; CC *, CC
als Referenzgruppe
Interactiona wurde als Produkt der Gewohnheit des Rauchens modelliert (0, nie und 1, je), Frankreich Trinkgewohnheiten (0, Nichttrinker und 1, Trinker), Alter (0, ≤ 65 Jahre und 1, > 65 Jahre) und Genotyp in der Partitur (0, CC
Genotyp Referenz-Allel; 1, CT
Genotyp und 2, TT
Genotyp)
Tabelle 4 Subgruppen-Analyse von TNM-Stadium, Tumorstelle und histologischen Typ für die MTHFR C677T Polymorphismus.

CT vs CC *
TT vs CC *

OR (95% CI)
OR (95% CI)
Magenkrebs
TNM-Stadium
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor Website
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological Typ
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Das kolorektale Karzinom
TNM-Stadium
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor Website
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
Ora, bereinigt um Alter und Geschlecht; CC *, CC als Referenzgruppe
Diskussion
Die aktuelle Studie stellt die größte Probe (2213 Magenkrebs, Darmkrebs 1.829 und 1.700 Kontrollen) der koreanischen Bevölkerung jemals verwendet, um den möglichen Zusammenhang zwischen dem MTHFR C677T Gen bewerten Polymorphismen und die Anfälligkeit für Magen-und Darmkrebs. Das T-Allel gefunden wurde eine schwache Schutzgemeinschaft mit Magen-und Darmkrebs zu liefern.
Frühere Berichte über die MTHFR-Polymorphismus und ihre Verbände mit Magenkrebs haben recht uneinheitlich. Von den veröffentlichten Studien, einige Studien vor allem in China [20-22], Italien [9] und Mexiko [10] gefunden, dass der MTHFR 677TT Genotyp ein starker Risikofaktor für Magenkrebs, andere keine Assoziation [15-17] war und nur eine schlug ein vermindertes Risiko [23]. Obwohl unsere Ergebnisse für MTHFR 677TT und Risiko von Magenkrebs keine statistische Signifikanz erreichte, der beobachtete Trend (Gesamt TT im Vergleich zu CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) zeigt eine etwas schützende Wirkung, während die Kombination von MTHFR 677CT ein enthüllt signifikante Schutzgemeinschaft mit Magenkrebs, die OR von insgesamt CT im Vergleich zu CC
war 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). In einer mexikanischen Bevölkerung, Galvan-Portillo et al. [23] berichteten über eine deutliche Reduzierung der diffusen Magenkrebsrisiko für die MTHFR 677 TT-Genotyp bei Personen mit hoher Konsum von Folsäure (OR = 0,23; 95% CI 0,06 bis 0,84) im Vergleich zum Wildtyp-homozygote und heterozygote Genotypen kombiniert. In der Tat haben in anderen bösartigen Erkrankungen wie akute lymphatische Leukämie [24, 25], Brustkrebs [26] und Darmkrebs [27-29], Studien berichteten auch eine schützende Assoziation zwischen dem MTHFR 677TT Genotyp und das Risiko einiger Krebs . Zusätzlich Jiang et al. [30] auch vorgeschlagen, dass Personen mit ausreichenden Folatstatus, der für die MTHFR 677TT Polymorphismus homozygot sind, haben das Risiko von Darmkrebs reduziert. Weiterhin Chen, et al. [31] beobachtet, dass der TT-Genotyp war Schutz in Folat-übersättigten Themen, während die Kombination von TT und niedrige Folatstatus keinen Schutz gewährt, oder sogar ein erhöhtes Risiko aufwiesen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das Krebsrisiko mit MTHFR-Polymorphismen assoziiert aufweisen kann ein Gen-Nährstoff-Interaktion, die auf der Ebene der Folsäure-Aufnahme oder Plasma Folsäurespiegel abhängt. Jedoch konnten wir nicht das Gen-Nährstoff Interaktion in unserer Studie zu bewerten aufgrund eines Mangels von Daten in Bezug auf die Plasma-Folatspiegel der Fallgruppe. Wir hatten zwar Informationen über die Plasma Folsäurespiegel von 1700 gesunden Personen in der Kontrollgruppe, die sich auf die allgemeine Bevölkerung beruhte. Das mittlere Niveau des Plasma Folsäure betrug 22,7 nmol /L in unserer Kontrollen. Hao et al. [32] berichtet, dass die Mittelwerte von Plasma Folsäure 16,7 nmol /L in Süd-China waren und 8,4 nmol /L in Nord-China. Dies bedeutet, dass die koreanischen Bevölkerung könnte eine relativ höhere Plasma Folsäure Ebene haben als die chinesischen Menschen zu tun. Es kann teilweise durch die Ernährungsgewohnheiten der Koreaner erklärt. Das rasche Wirtschaftswachstum hat in der koreanischen Nahrung Konsummuster zu Veränderungen geführt: Verbrauch der Grundnahrungsmittel wie Reis, Gerste und Kartoffeln ist zurückgegangen, während der Verbrauch von Fleisch, Obst, Gemüse und Milchprodukte erhöht. Nach Korean National Health and Nutrition Examination Survey Bericht in 1998, 2001 und 2005 wurden steigende Trends in der täglichen Gemüsekonsum in Korea [33] gezeigt. Es ist bekannt, dass Gemüse und Obst sind wichtige Quelle für Folsäure. Darüber hinaus war die Häufigkeit von MTHFR TT
Homozygoten 17,5% im 1700 gesunden Kontrollen, die mit den Ergebnissen für die Kontrollgruppe in Japan (17,2%) im Einklang war [34], war aber niedriger als die für Kontrollpersonen berichteten China (31,1-41%) [22, 35]. Im Vergleich zum Chinesen, könnte haben die koreanische Bevölkerung eine relativ niedrige Frequenz des MTHFR 677TT Genotyp und einen relativ hohen Plasma-Folat-Ebene. Dies könnte eine teilweise Erklärung liefern, warum die MTHFR 677 Mutationen für Magen- und Darmkrebs in unserer Studie als Schutz gefunden wurden.
Hinsichtlich des MTHFR C677T Genotyp und das Risiko von Darmkrebs, obwohl es, dass der MTHFR vorgeschlagen wurde, Polymorphismus kann bei der Entstehung von Krebs durch Regulation der DNA-Synthese und Reparatur, einige nachfolgende Studien beteiligt sein haben keine Hinweise mit kolorektalem Karzinom für ihre Verbindung zur Verfügung gestellt. In einem japanischen Fall-Kontroll-Studie von Darmkrebs [36, 37], zeigten die Ergebnisse, dass der MTHFR C677T Polymorphismus nicht eine Rolle bei der Entwicklung von Darmkrebs hatte. Zusätzlich Zeybek et al. [17] in der Türkei, Plaschke et al. [38] in Deutschland und Derwinger et al. [14] in Schweden berichtet auch keinen Zusammenhang zwischen dem Risiko von Darmkrebs und die MTHFR 677TT Genotyp. mehrere Studien beobachtet jedoch positive Assoziationen zwischen den MTHFR 677TT Genotypen und einem erhöhten Risiko für Darmkrebs. Miao et al. [39] in China und Guerreiro et al [40] in Portugal gezeigt, dass die MTHFR 677TT ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs vorgestellt. Unsere Studie steht im Einklang mit einer aktuellen Meta-Analyse, die eine kleine, aber signifikante Schutzwirkung von MTHFR C677T besteht gegen den Darmkrebs-Risiko (Gesamt TT gegen CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89 bis 0,98), der für eine Weltbevölkerung [28] .
man bedenkt, dass starker Alkoholkonsum und Rauchen als Risikofaktoren für Magen- und Darmkrebs erkannt werden, wir diese Faktoren in unserer Studie, unsere Ergebnisse enthalten zeigten keine Wechselwirkungen zwischen den MTHFR C677T Polymorphismus und trinken und Rauchen. Im Hinblick auf Alkoholkonsum und MTHFR-Genotypen, die Ergebnisse waren nicht konsistent. Für kolorektalen Risiko, berichtet früheren Studien, dass eine Schutzwirkung des MTHFR TT-Genotyp bei Patienten mit einem hohen Alkoholkonsum verschwunden [27, 29]. Eine aktuelle chinesische Studie zeigte eine 5-fach erhöhtes Magenkrebsrisiko bei Trinkern mit dem MTHFR677T /T-Genotyp [41], während eine japanische Studie zeigte, dass die MTHFR 677TT Genotyp Speiseröhrenkrebs-Risiko bei schweren Trinkern [42] reduziert. Darüber hinaus wurden keine Wechselwirkungen zwischen dem MTHFR C677T Polymorphismus und Alkoholkonsum in dem Risiko von Magenkrebs [10, 43] zu finden. Zigarettenrauchen kann Folsäure im Plasma zu verringern und einen lokalisierten Mangel an Folsäure produzieren. Boccia et al. [44] festgestellt, dass je Raucher das MTHFR 677 T-Allel zeigten eine signifikant erhöhtes Risiko für Magenkrebs trägt. Unsere Ergebnisse zeigten keine Interaktion zwischen MTHFR C677T und Rauchen das Risiko für Magen-und Darmkrebs. Yang et al. [42] auch keine Wechselwirkung zwischen der Wirkung der MTHFR C677T Polymorphismen auf Speiseröhrenkrebs Risiko und das Rauchen zu beobachten war. Nach bestem Wissen
haben nur zwei Studien, die die MTHFR-Polymorphismen und das Risiko von Magenkrebs untersucht und kolorektalen Krebs in einem koreanischen Bevölkerung. Es wurden jedoch auf begrenzte Probengrößen diese Studien. Eine Studie von Kim et al. [15] 133 Magenkrebs und 445 Kontrollen beteiligt zeigten keine Beziehung zwischen dem MTHFR-Genotyp und Magenkrebs. Eine andere Studie umfasste 243 Kolorektalkrebs und 225 Kontrollen, die Ergebnisse aus dieser Studie zeigten keine Beziehung zwischen dem MTHFR C677T Genotyp und das Gesamtrisiko des kolorektalen Karzinoms, aber das T-Allel wurde festgestellt, mit einem erhöhten Risiko von Dickdarmkrebs und mit etwas verbunden sein vermindertes Risiko von Rektumkarzinom [45]. Unser Ergebnis zeigte eine Tendenz zur gesenkt Darmkrebsrisiko bei Patienten mit MTHFR 677TT Genotyp und die gleiche Tendenz auch in Dickdarm- und Enddarmkrebs gefunden wurde., Die widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf die Verbindungen zwischen MTHFR C677T Polymorphismus und Risiken für Magenkrebs und kolorektalen Krebs kann aufgrund unterschiedlicher Ethnien, verschiedenen Subtypen und Unterschiede in der regionalen Nahrungs und lokale Karzinogen Belichtungen sein. Darüber hinaus haben viele frühere Studien relativ kleinen Populationen betrachtet, was zu Schwierigkeiten bei der die wahre statistische Signifikanz der Daten zu beurteilen., Die Grenzen unserer Studie sind, dass wir nicht Serumfolatwerten oder Nahrungs Folataufnahme in den Fallgruppen bestimmen haben und wir haben auch nicht die detaillierten Daten über die Risikofaktoren von Magenkrebs und Darmkrebs zu sammeln. Deshalb können wir nicht auf die Debatte über die Beziehung zwischen Gen-Umwelt-Interaktionen hinzufügen.
Schlussfolgerungen
Der vorliegende Fall-Kontroll-Studie in Korea fand eine Schutzwirkung der MTHFR C677T Variante Genotyp für Magen-und Darmkrebs und schlug vor, dass die Auswirkungen der MTHFR C677T Genotyp in Populationen mit verschiedenen Ebenen der Folsäure-Aufnahme unterscheiden.
Erklärungen
konkurrierende Interessen
die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

• Erhöhtes Risiko für Adenokarzinom des Magens nach der Behandlung der primären Magen diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom
• In silico Analyse und Verifikation von S100 Genexpression bei Magenkrebs