Methylenetetrahydrofolate reduktazės C677T polimorfizmas pacientams, sergantiems skrandžio ir storosios žarnos vėžio Korėjos gyventojams

Methylenetetrahydrofolate reduktazės C677T polimorfizmas pacientams, sergantiems skrandžio ir storosios žarnos vėžio Korėjos gyventojų pervežimas tezės
Background
Šiuo tyrimu buvo siekiama ištirti susitarimą tarp methylenetetrahydrofolate reduktazės (MTHFR) C677T polimorfizmo ir skrandžio ir storosios žarnos rizikos asociaciją Vėžys Korėjos gyventojų.
metodai
Mes atlikome gyventojų pagrindu didelio masto atvejo-kontrolės tyrimas, kurį atlieka 2,213 pacientams, sergantiems naujai diagnozuota skrandžio vėžys, 1,829 pacientams, sergantiems naujai diagnozuota kolorektalinio vėžio ir 1700 sveikų. Genotipo buvo atliktas su periferiniame kraujyje DNR už MTHFR C677T polimorfizmas. Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas pagal logistinės regresijos analizė.
Rezultatai Viesbutis The MTHFR C677T dažnių cc, KT ir TT genotipų buvo 35,2%, 47,5%, o 17,3% tarp skrandžio vėžio, 34%, 50,5%, o 15,5% į gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, ir 31,8%, 50,7%, ir 17,5% kontrolinėje atitinkamai. MTHFR 677TT genotipas parodė silpną priešingą asociacijos kolorektalinio vėžio palyginti su homozigotiniu CC genotipą [pakoreguota amžių ir lytį šansų santykis (ŠS) = 0.792, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 0,638-0,984, p
= 0,035] , Dalykai, kurių MTHFR 677CT parodė gerokai sumažintas skrandžio vėžio riziką, palyginti, kurio su 677CC genotipo (atsižvelgiant į amžių ir lytį pakoreguoti arba = 0,810; 95% PI = 0,696-0,942, p
= 0,006). Mes taip pat pastebėjo, jokių reikšmingų sąveikų tarp MTHFR C677T polimorfizmo ir rūkymas ar alkoholio vartojimas skrandžio ir storosios žarnos vėžio riziką.
Išvados Viesbutis The T alelio buvo nustatyta, kad pateikti silpnas apsauginį asociacijos skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžio.
fonas
Nors skrandžio vėžio dažnis ir mirtingumas mažėjo visame pasaulyje, ji vis dar yra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirties Korėjoje abiejų lyčių [1]. Storosios žarnos vėžys yra labai paplitęs ir sparčiai išaugo kartu su gyvenimo būdo Korėjoje vakarietiškumo. Nors buvo siūloma Helicobacter pylori (H. pylori) padermės turi būti pagrindinė priežastis, dėl skrandžio vėžio, jie neturi pateikti pilną paaiškinimą. Epidemiologinius tyrimai parodė ryšį tarp folatų suvartojimo ir sumažinti riziką tam tikrų vėžio [2-5], įskaitant skrandžio vėžio [4] ir kolorektalinio vėžio asociaciją [3]. Folatų trūkumai gali atsirasti nenormalus DNR metilinimo ir nekontroliuojamo genų ekspresiją, vedančio į piktybinę transformaciją [6, 7].
Methylenetetrahydrofolate reduktazės (MTHFR) yra fermentas, kuris vaidina svarbų vaidmenį folio rūgšties metabolizmą ir katalizuoja negrįžtamai sumažinti 5,10-methylenetetrahydrofolate 5-methyltetrahydrofolate. A C pakeitimas t nukleotido 677 į MTHFR C677T rezultatų iš alaninas aminorūgšties Medžiagos pakeitimo valino ir ši medžiaga yra susijęs su sumažėjusiu fermentų aktyvumo, kuris veda prie sumažėjusio plazmos folatų lygių [8]. Žemas fermento aktyvumas MTHFR C677T variantas genotipų yra susiję su DNR hipometilinimą, kuris gali indukuoti genomo nestabilumą ir taip paveikti onkogenų ar naviko slopintuvas genų ekspresiją.
Tarp MTHFRC677T genų polimorfizmas bei genetinį polinkį į skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžio asociaciją buvo plačiai vertinama neseniai atliktais tyrimais, bet su prieštaringai išvadas. Keli tyrimai pranešė, kad homozigotiškas variantas genotipas iš MTHFRC677T polimorfizmo buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu [9, 10] ir kolorektalinio vėžio [11, 12]. Tačiau kiti tyrimai pranešė, kad asmenys turintys MTHFR 677TT genotipo turėjo sumažėjo rizika dėl storosios žarnos vėžio [13], o dar kiti nenustatė asociaciją tarp MTHFRC677T genotipo ir genetinis polinkis skrandžio ir storosios žarnos vėžio [14-17]. Atsižvelgiant į studijas numatytas iki šiol gana skirtingi rezultatai buvo pranešta apie MTHFR C677T genų polimorfizmas kartu su genetiniu polinkiu į skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžio. Mes sukūrėme didelio masto gyventojų pagrindu atvejo ir kontrolės tyrimas Korėjoje įvertinti galimą vaidmenį MTHFR C677T genų polimorfizmo skrandžio ir storosios žarnos vėžio riziką, kuri padėtų mums ekranas, gydyti, apklausos ir išvengti skrandžio ir storosios žarnos vėžio .
metodai
Dalykai
tyrimas gyventojų sudaro 2,213 pacientų, sergančių naujai diagnozuota skrandžio vėžio, 1,829 pacientams, sergantiems naujai diagnozuota storosios žarnos vėžio (storosios žarnos vėžiu 833, tiesiosios žarnos vėžio 996), ir 1700 gyventojų pagrįstą tikrinimą. Visi dalyvaujantys pacientai buvo patologiškai patvirtino Chonnam nacionalinio universiteto Hwasun ligoninėje nuo 2004 balandžio iki birželio 2008 m dėklai su viduriniu ar pasikartojančių navikų buvo pašalinti. Naviko stadijos buvo klasifikuojami pagal TNM klasifikaciją, įskaitant klinikinių ar patologinių TNM etapais. Skrandžio vėžys buvo klasifikuojami pagal anatominę svetainėje, taip Cardia (C16.0) arba ne Cardia (C16.1-16.8) ir histologinių tipų, pavyzdžiui, žarnyno, difuzinis arba mišraus tipo.
Kontrolinėje grupėje (n = 1700) sudarė dalyvių skydliaukės ligų paplitimo tyrimo [18], diriguojamas nuo 2004 liepos iki 2006 m sausio mėn Yeonggwang ir Muan apskritys Jeollanam-do provinciją ir Namwon Miestas Jeollabuk-do, Pietų Korėja. Pasibaigus jų periferinio kraujo kolekcijos metu, visi dėklai ir kontrolinės grupės tiriamųjų, jei jų informuotam sutikimui dalyvauti šiame tyrime. Šis tyrimas patvirtino institucinių peržiūros valdybos Chonnam nacionalinio universiteto Hwasun ligoninės Hwasun, Pietų Korėjoje.
Genotipo
Genomo DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo naudojant QIAamp DNR kraujo Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, JAV), pagal gamintojo protokolą. Genotipo atliko PCR-RFIP ar realaus laiko PGR. Genotipa- protokolas PCR-RFIP buvo pritaikyta iš Frosst et al [19]. Po Hinfl (TAKARA, Tokijas, Japonija) restrikcijos fermentų virškinimui, mėginiai buvo paleisti 10% poliakrilamido gelyje (19: 1), naudojant mikrotitro masyvas Įstrižainė Gelio elektroforezė (Madge; MadgeBio, Grantham ir Sautamptonas, Jungtinė Karalystė)
genotipo iki. realaus laiko PGR buvo atliekama alelių diskriminacijos, naudojant dvigubą žymėto zondai, kurių sudėtyje yra užrakinta nukleino rūgščių (LNA), realaus laiko polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodu. PCR pradmenys ir LNA zondai buvo suprojektuoti ir sintetinamas integruota DNR technologijos (IDT) (Coralville; City, IA, USA). PGR pradmenys gaminančių 104-BP amplikono buvo taip: į priekį gruntas, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 "ir pakeisti gruntas, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3". Dual-paženklinti LNA hibridizacijos zondai buvo 5'-FAM -ATG GCT CCC-BHQ1- 3 "už C alelio ir 5'-cy5-CGA CTC CCG, C-BHQ2-3" už T alelio (LNA bazės žymimi didžiosiomis atveju, vieno nukleotido polimorfizmas yra pabraukti). Realaus laiko PGR buvo atliekama naudojant Rotorius Gene 3000 Multiplex sistemą (Corbett Analizė, Sidnėjus, Australija) į 10-iL reakcijos tūrio, kuriame 200 nm PGR pradmenų, 10-10 nM kiekvienas zondas, 0,5 U f Taq polimerazė (Solgent , Tedžonas, Korėja), ir 40 ng genomo.
statistinė analizė Viesbutis The statistinis reikšmingumas tarp pacientų bei kontrolinės grupės skirtumai buvo vertinama pagal logistinės regresijos analizė. Pakoreguoti šansai santykis (arba) buvo apskaičiuojamas pagal logistinės regresijos modelį, kontroliuojama lytį ir amžių ir yra tikro su 95% pasikliovimo intervalai (PI). buvo laikomi dalykai su laukinio tipo genotipų (MTHFR 677 cc), kad būtų pradinis rizikos. Tikimasi dažnis kontrolės genotipų buvo patikrinti pagal Hardy-Weinberg pusiausvyros testą. Sąveika genotipo su rūkymu, alkoholio vartojimas, ir amžius buvo apskaičiuota naudojant logistinės regresijos modelį, produktus balai rūkymo įpročio (0, niekada ir 1, bet kada), geriamojo įpročio (0, non-girtuoklis ir 1, geriu), amžius (0, ≤ 65 metų ir 1, > 65 metų) ir genotipo (0 CC genotipą už atskaitos alelio; 1, KT genotipas ir 2 TT genotipą). Pogrupis analizė buvo atlikta remiantis anatominę svetainėje, histologinio tipo ir TNM sustojimo. Dalykai, už kuriuos buvo trūkstamus duomenis rūkyti, gerti, anatominės svetainėje, histologinio tipo ir TNM sustojimo buvo atmesti sąveikos ir pogrupių analizę, susijusią su šių kintamųjų. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant statistikos paketą už socialinių mokslų programinės įrangos versija 17,0 (SPSS, Čikaga, IL, JAV).
Rezultatai
tyrimo populiacijos charakteristikos pateiktos 1 lentelėje, vidutinis pacientų amžius su skrandžio vėžio ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys buvo žymiai didesnis, palyginti su kontroline grupe. Nustatytas statistiškai reikšmingas skirtumas seksas taip pat buvo nustatyta tarp pacientų, sergančių skrandžio ir storosios žarnos vėžio ir sveikų, ir kontrolinė grupė turėjo daugiau moterų dalykus. Rūkalių skrandžio vėžio atvejų dalis buvo didesnė, nei kontroliniuose, tačiau tarp storosios žarnos vėžio atvejų dalis buvo mažesnė nei kontroliniuose. Iš mėgėjų dalis abiejose vėžio grupių buvo mažesnė nei į controls.Table 1 Bendra charakteristika dalykų
Info

kontrolė

> Skrandžio vėžys

kolorektalinio vėžio
Nėra
1700
2213
1829
Amžius, reiškia, metų
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 metų
1321 (77,7)
1314 (59,4) pervežimas 985 (53,9)
> 65 metų
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46.1) **
seksas
Male
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Moteris
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Rūkymas buveinių
Niekada
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
kada
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
trūksta
45 (2.6)
89 (4.0)
110 (6.0)
Geriamojo buveinių
Ne girtuoklis
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
Drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
trūksta
42 (2.5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM stadija
Aš
1138 (51,4)
291 (15,9) II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13,1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
Unspecified etapą
94 (4.2) pervežimas 147 (8.0)
auglio vietą
skrandžio vėžys
širdies
106 (4.8)
ne širdies
2093 (94,6)
Nenurodyta svetainė
14 (0,6)
storosios žarnos vėžys
kolonas
833 (45,5)
tiesiosios žarnos
996 (54,5)
histologinis tipas
Žarnų
1286 (58,1)
Difuzinė
561 (25,4)
mišrus
240 (10,8)
Athletic tipas
126 (5.7)
duomenys yra išreikštas skaičius, proc ir vidurkis ± standartinis nuokrypis
* Skrandžio vėžio palyginti su kontrole, p
<.; 0,05;
** Storosios žarnos vėžys lyginant su kontrole, p
< 0,05.
2 lentelė rodo, genotipas pasiskirstymo MTHFR C677T ir jų pakoreguotas šansų santykį ir 95% patikimumo intervaluose skrandžio ir storosios žarnos vėžio. Iš MTHFR C677T genų polimorfizmas kontroliniuose pasiskirstymas buvo Hardy-Weinberg pusiausvyros. Į MTHFR C677T dažniai cc, KT ir TT genotipų buvo 35,2%, 47,5%, o 17,3% tarp skrandžio vėžio, 34%, 50,5%, o 15,5% į gaubtinės žarnos vėžio, ir 31,8%, 50,7%, o 17,5% į kontrolė, atitinkamai. Iš C ir T alelio dažnis buvo 59,0% ir 41,0% tarp skrandžio vėžio, 59,2% ir 40,8% storosios žarnos vėžys, ir 57,1% ir 42,9% kontrolinėje, atitinkamai. Palyginti su CC genotipą, TT genotipą reikšmingai koreliavo su mažesne rizika susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, kai ji buvo pakoreguota pagal amžių ir lytį (atsižvelgiant į amžių ir lytį pakoreguoti arba = 0,792; 95% PI = 0,638-0,984, p = 0,035) , Nors mūsų rezultatai MTHFR 677TT ir skrandžio vėžio rizika nepasiekė statistinio reikšmingumo, pastebėta tendencija (bendras TT prieš CK ARBA = 0,877; 95% PI = 0,719-1,070) rodo, kiek apsauginį poveikį. Kadangi 677CT genotipas buvo reikšmingai susijęs su mažesne rizika susirgti skrandžio vėžiu, The amžiumi ir seksas pakoreguotas ARBA buvo 0.810 (95% PI = 0,696-0,942, p = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotipas skirstiniai ir koreguojami šansai santykis skrandžio ir storosios žarnos vėžys



<-asis>
Skrandžio vėžio
kolorektalinio vėžio
MTHFR C677T

kontrolė
skrandžio vėžio
kolorektalinio vėžio

arba dalis (95% PI)
P vertę
ARBA dalis (95% PI)
P vertę
CK
540 ( 31,8)
778 (35,2)
622 (34,0)
1
1
KT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
Arba A, šansų santykis reguliuojamas pagal amžių ir lytį; PI, pasikliautinasis intervalas;
3 lentelė rodo sąveiką tarp MTHFR C677T polimorfizmas ir rūkymas ir alkoholio vartojimas įpročio ir amžius skrandžio ir storosios žarnos vėžio riziką. Kai mes panaudojome MTHFR 677CC genotipą kaip nuoroda, rūkymo įprotį, geriamojo įpročio, ir amžius nekeitė tarp MTHFR C677T genotipų ir skrandžio vėžio ar gaubtinės žarnos vėžio riziką asociacija. Kai rezultatai buvo suskirstyti pagal anatominę svetainėje, histologinio tipo ir TNM sustojimo, mes nustatėme statistiškai reikšmingų skirtumų genotipo pasiskirstymo (4 lentelė) .table 3 Sąveika tarp MTHFR C677T polimorfizmas ir rūkymas ir alkoholio vartojimas įpročio ir amžius skrandžio ir storosios žarnos vėžio riziką.

CT vs BK * pervežimas pervežimas TT vs BK *
pfor interactiona
<-asis>
ORa (95% PI)
ORa, (95% PI)

skrandžio vėžio
rūkymo įpročio
Niekada
0.874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
kada
0,776 (0.632-0.952)
0,825 (0,630-1,079)
0,680
geriamojo įprotis
Ne išgeriu
0,801 (0,651-0,986)
0.853 (0.647-1.124)
Drinker
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0,847
Amžius
≤ 65 metų
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726-1,167)
> 65 metų
0.700
(0,529-0,925)
0,765 (0,530-1,103) 0.581
kolorektalinio vėžio
rūkymo įpročio
Niekada
0.993 (0.762-1.293)
0,955 (0,670-1,363)
kada
0.851 (0.688-1.053)
0,666 (0,499-0,888)
0,301
Alkoholio įprotis
Non-geriu
0,854 (0.689-1.059)
0.712 (0.532-0.954)
geriu
0,950 (0.735-1.229 )
0,878 (0,620-1,243)
0.635
Amžius
≤ 65 metų
0.966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059)
> 65 metų
0,789 (0,597-1,043)
0.759 (0.525-1.099)
0.361
ORa, pakoreguota pagal amžių ir lytį; CK * CK
kaip nuoroda GROUP UAB Interactiona buvo modeliuojama kaip rūkymo įpročio produkto (0, niekada ir 1 vis), pervežimas geriamojo įpročio (0, ne girtuoklis ir 1, geriu), amžius (0, ≤ 65 metų ir 1, > 65 metų) ir genotipas rezultatą (0 CC
genotipas už atskaitos alelio; 1, CT
genotipas ir 2, TT
genotipas)
lentelė 4 pogrupis analizė TNM etape, auglio vietą ir histologinio tipo, MTHFR C677T polimorfizmas.

CT vs BK *
TT vs BK *

ORa (95% PI)
ORa, (95% PI) pervežimas pervežimas Skrandžio vėžys
TNM stadija
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor Svetainės
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological įrašykite
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektalinio vėžio
TNM stadija
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor Svetainės
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, pakoregavus pagal amžių ir lytį; CK * CK kaip nuoroda GROUP UAB Diskusija Viesbutis The dabartinio tyrimo atstovauja didžiausią mėginį (2,213 skrandžio vėžio, 1,829 kolorektalinio vėžio ir 1700 kontrolę) Korėjos gyventojų kada nors naudojamas įvertinti galimą asociaciją tarp MTHFR C677T geno polimorfizmas ir jautrumą skrandžio ir storosios žarnos vėžio. buvo rastas T alelis suteikti silpną apsauginį asociacijos skrandžio ir storosios žarnos vėžio.
ankstesnėse ataskaitose dėl MTHFR polimorfizmo ir jų asociacijų su skrandžio vėžio buvo gana prieštaringi. Iš paskelbtų tyrimų, kai kurie tyrimai, ypač Kinijoje [20-22], Italijoje [9], ir Meksika [10], nustatyta, kad MTHFR 677TT genotipas buvo stiprus rizikos veiksnys skrandžio vėžiui, kiti ne asociacija [15-17] ir tik viena siūlė sumažėjo rizika [23]. Nors mūsų rezultatai MTHFR 677TT ir skrandžio vėžio rizika nepasiekė statistinio reikšmingumo, pastebėta tendencija (bendras TT prieš CK ARBA = 0,877; 95% PI = 0,719-1,070) rodo, kiek apsauginį poveikį, tuo tarpu MTHFR 677CT derinys atskleidė reikšmingas apsauginis asociacija su skrandžio vėžiu, kad bendras KT, lyginant su CK
arba buvo 0,810 (95% PI, 0,696-0,942). Be Meksikos gyventojų, Galvan-Portillo et al., [23] pranešė, kad gerokai sumažėtų difuzinio skrandžio vėžio riziką MTHFR 677 TT genotipą tarp asmenų, turinčių aukštą vartojimo folio rūgšties (AR = 0,23, 95% PI 0,06-0,84), lyginant su laukinio tipo homozigotinių ir heterozigotinių genotipų kartu. Iš tiesų, į kitų piktybinių navikų, tokių kaip ūmios limfocitinės leukemijos [24, 25], krūties vėžio [26], ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [27-29], tyrimai taip pat pranešė, kad apsauginį asociaciją tarp MTHFR 677TT genotipo ir kai kurių vėžio riziką , Be to, Jiang ir kt., [30] Taip pat siūloma, kad asmenys, kurių tinkamos folatų statuso turėtojams, kurie homozigotinį MTHFR 677TT polimorfizmo sumažino storosios žarnos vėžio riziką. Be to, Chen et al. [31] pastebėjo, kad TT genotipą buvo apsauginio folatų-gausu dalykų, o TT ir mažas folatų statuso derinys suteikti jokios apsaugos ar net parodė padidėjusį pavojų. Šie rezultatai rodo, kad vėžys rizika, susijusi su MTHFR polimorfizmų gali eksponuoti genas-maistinių medžiagų sąveiką, kuri priklauso nuo folatų įleidimo arba plazmos folatų lygių lygiu. Tačiau mes negalėjome įvertinti genų maistinių medžiagų sąveiką mūsų tyrimo dėl duomenų trūkumo dėl plazmos folatų lygių teismų grupei. Nors mes turėjome informacija apie plazmą, folatų lygių 1700 sveikų asmenų kontroline grupe, kuri buvo grindžiama gyventojų. Mediana lygis plazmoje folio rūgšties buvo 22,7 nmol /l mūsų kontrolės. Hao ir kt. [32] pranešė, kad vidutinė vertės plazmos folio rūgšties buvo 16,7 nmol /L Pietų Kinijos ir 8,4 nmol /L Šiaurės Kinijoje. Tai reiškia, kad Korėjos populiacijos gali turėti santykinai didesnį plazmos folio rūgšties lygį nei daryti Kinijos žmonių. Tai gali būti iš dalies paaiškinti mitybos įpročius Korėjos. Spartus ekonomikos augimas lėmė pokyčius Korėjos maisto vartojimo įpročių: vartojimas iš pagrindinių maisto produktų, pavyzdžiui, ryžių, miežių ir bulvių sumažėjo, o vartojimas mėsos, vaisių, daržovių ir pieno produktų išaugo. Pasak Korėjos nacionalinės sveikatos ir mitybos tyrimas tyrimo ataskaita, 1998, 2001 ir 2005 metais, vis tendencijos kasdien daržovių vartojimo buvo parodyta Korėjos [33]. Ji buvo žinoma, kad daržovės ir vaisiai yra pagrindinis šaltinis folio rūgšties. Be to, MTHFR TT
homozigotas dažnis buvo 17,5% mūsų 1700 sveikų, kuris buvo suderintas su išvadomis, kad kontrolinės grupės tiriamųjų Japonijoje (17,2%) [34], tačiau buvo mažesnė nei pranešė kontrolės temomis Kinija (31,1-41%) [22, 35]. Palyginti su Kinijos žmonių, Korėjos gyventojai gali turėti santykinai žemą dažnį MTHFR 677TT genotipo ir santykinai didelis plazmos folio rūgšties lygį. Tai gali suteikti dalinį paaiškinimą, kodėl buvo nustatyta, kad MTHFR 677 mutacijos būti apsauginis skrandžio ir storosios žarnos vėžio mūsų tyrime.
Atsižvelgiant į MTHFR C677T genotipo ir storosios žarnos vėžio riziką, nors ji buvo pasiūlyta, kad MTHFR polimorfizmas gali būti įtraukti į vėžio etiologijos Reglamentu DNR sintezę ir remontas, kai vėlesni tyrimai nepateikė įrodymų dėl jų ryšių su storosios žarnos vėžiu. Japonų atvejo-kontrolės tyrimo kolorektalinio vėžio [36, 37], rezultatai parodė, kad MTHFR C677T polimorfizmas neturėjo vaidmenį storosios žarnos vėžio vystymąsi. Be to, Zeybek ir kt. [17] Turkijoje, Plaschke et al., [38] Vokietijoje, ir Derwinger ir kt. [14] Švedijoje taip pat pranešė, neturi asociaciją tarp storosios žarnos vėžio riziką ir MTHFR 677TT genotipą. Tačiau kai kurie tyrimai pastebėtas teigiamas asociacijas tarp MTHFR 677TT genotipų ir padidėjusi rizika kolorektalinio vėžio. Miao ir kt. [39] Kinijos ir Guerreiro et al [40] Portugalijoje parodė, kad MTHFR 677TT pristatė padidėjusi rizika dėl storosios žarnos vėžio. Mūsų tyrimas yra suderinamas su neseniai metaanalizę, kad sudarė nedidelis, bet reikšmingas apsauginis poveikis MTHFR C677T egzistuoja nuo storosios žarnos vėžio rizika (bendras TT prieš CK arba = 0.93; 95% PI, 0,89-0,98) už pasaulio gyventojų [28] .
manydamos, kad girtavimas, rūkymas yra pripažintas rizikos veiksnių skrandžio ir storosios žarnos vėžiu, mes įtraukti šiuos veiksnius mūsų tyrime, mūsų rezultatai parodė, jokių sąveikų tarp MTHFR C677T polimorfizmas ir gerti ir rūkyti. Atsižvelgiant į alkoholio vartojimo ir MTHFR genotipų, rezultatai buvo prieštaringi. Kolorektalinio rizikos ankstesni tyrimai parodė, kad apsauginis poveikis MTHFR TT genotipą dingo tie su dideliu alkoholio vartojimo [27, 29]. Neseniai kinų tyrimas parodė, 5 kartus padidėjęs skrandžio vėžio riziką girdyklas su MTHFR677T /T genotipo [41], kadangi japonų tyrimas parodė, kad MTHFR 677TT genotipas sumažinti stemplės vėžio riziką tarp sunkiųjų geriančių [42]. Be to, jokių sąveikų buvo rasta tarp MTHFR C677T polimorfizmas, ir alkoholio vartojimo skrandžio vėžio [10, 43] rizika. Cigarečių rūkymas gali sumažėti folio rūgšties kraujo plazmoje ir gaminti lokalizuota trūkumas folio rūgšties. Boccia ir kt. [44] pastebėjo, kad rūkusiųjų vežančios MTHFR 677 T alelio parodė reikšmingą rizikos padidėjimą skrandžio vėžio. Mūsų rezultatai neparodė sąveikos tarp MTHFR C677T ir rūkyti skrandžio ir storosios žarnos vėžio riziką. Yang ir kt. [42] Taip pat nesilaikė jokios sąveikos tarp iš MTHFR C677T polimorfizmas apie stemplės vėžio rizikos ir rūkymo efekto.
Kiek mums žinoma, tik du tyrimai išnagrinėjo MTHFR polimorfizmas ir skrandžio vėžio ir storosios žarnos riziką vėžio gydymui Korėjos populiacijos. Tačiau, šie tyrimai buvo paremti nedaugeliais mėginių dydžius. Vienas tyrimas Kim et al. [15] įtraukti 133 skrandžio vėžiu ir 445 kontrolės neparodė santykius tarp MTHFR genotipo ir skrandžio vėžio. Kitas Tyrime dalyvavo 243 storosios žarnos vėžio ir 225 kontrolės rezultatai iš šio tyrimo neparodė santykius tarp MTHFR C677T genotipo ir bendrą rizikos gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, tačiau buvo nustatyta, kad "T alelis turi būti susijęs su padidėjusia rizika gaubtinės žarnos vėžio ir su šiek tiek sumažėjo rizika tiesiosios žarnos vėžio [45]. Mūsų rezultatas parodė tendenciją Sumažinome storosios žarnos vėžio rizikos asmenims su MTHFR 677TT genotipo ir tuo pačiu tendencija taip pat buvo rasta gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.
Prieštaringus rezultatus dėl tarp MTHFR C677T polimorfizmas ir rizikos asociacijų skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžys gali būti dėl skirtingų etninių grupių, skirtingų potipių, ir skirtumus regioninių mitybos ir vietos kancerogenas pozicijų. Be to, daugelis ankstesni tyrimai laikomi gana mažų populiacijų, todėl sunkumų vertinant tikrąją statistinį reikšmingumą duomenų.
Mūsų tyrimo apribojimai yra tai, kad mes ne nustatyti serumo folatų lygius arba mitybos folio rūgšties vartojimą tuo atveju grupes ir mes taip pat nebuvo surinkti išsamius duomenis apie rizikos veiksnių skrandžio vėžio ir storosios žarnos vėžio. Todėl mes negalime įtraukti į diskusijas dėl tarp genų-aplinkos sąveikos santykius.
Išvadas
nagrinėjamu atveju kontrolinio tyrimo Korėjoje rado apsauginį efektą MTHFR C677T variantas genotipo skrandžio ir storosios žarnos vėžio ir pasiūlė, kad kad iš MTHFR C677T genotipo poveikis gali skirtis gyventojų su įvairių lygių folatų kiekį.
deklaracijos
konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Padidėjusi rizika skrandžio adenokarcinoma po gydymo pirminės skrandžio Difuzinė didelių B ląstelių limfoma
• In silico analizė ir patikrinimas S100 genų ekspresiją skrandžio cancer