Methylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfi i patienter med gastrisk og tarmkræft i en koreansk population

methylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfi i patienter med gastrisk og tarmkræft i en koreansk population
Abstract
Baggrund
Denne undersøgelse blev designet til at undersøge en sammenhæng mellem den methylenetetrahydrofolat reduktase (MTHFR) C677T polymorfi og risikoen for gastrisk og kolorektal cancer i den koreanske befolkning.
Metoder
Vi gennemførte et populationsbaseret storstilet case-control undersøgelse med 2.213 patienter med nyligt diagnosticeret mavekræft, 1.829 patienter med nyligt diagnosticeret kolorektal cancer og 1.700 raske kontrolpersoner. Genotypebestemmelse blev udført med perifert blod DNA for MTHFR C677T polymorfier. Den statistiske signifikans blev anslået ved logistisk regressionsanalyse.
Resultater Salg The MTHFR C677T frekvenser af CC, CT, og TT genotyper var 35,2%, 47,5%, og 17,3% blandt mavekræft, 34%, 50,5%, og 15,5% i kolorektal cancer, og 31,8%, 50,7%, og 17,5% i kontrollerne, henholdsvis. Den MTHFR 677TT genotype viste en svag modsatte forening med kolorektal cancer i forhold til den homozygot CC genotype [justeret alder og køn odds ratio (OR) = 0,792, 95% konfidensinterval (CI) = 0,638-0,984, P
= 0,035] . Emner med MTHFR 677CT viste en signifikant reduceret risiko for mavekræft sammenlignet hvis med 677CC genotypen (alders- og sex-justerede OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, P
= 0,006). Vi observerede også ingen signifikante interaktioner mellem MTHFR C677T polymorfi og rygning eller drikke i risikoen for gastrisk og tarmkræft.
Konklusioner
T-allelen viste sig at give en svag beskyttende forening med mavekræft og tarmkræft.
Baggrund
Selvom mavekræft forekomst og dødelighed har været faldende i hele verden, er det stadig den mest almindelige årsag til kræft død i Korea for begge køn [1]. Kolorektal cancer er meget almindeligt, og er steget hurtigt sammen med vestliggørelse af livsstil i Korea. Selvom Helicobacter pylori (H. pylori) stammer er blevet foreslået at være en væsentlig årsag til gastrisk cancer, tilvejebringer de ikke en fuldstændig forklaring. Epidemiologisk undersøgelser har indikeret en sammenhæng mellem folat indtag og en reduceret risiko for visse kræftformer [2-5], herunder gastrisk kræft [4] og kolorektal cancer [3]. Folatmangel kan resultere i unormal DNA-methylering og ukontrolleret genekspression fører til malign transformation [6, 7].
Methylentetrahydrofolat reduktase (MTHFR) er et enzym, der spiller en væsentlig rolle i metabolismen af ​​folinsyre og katalyserer definitiv nedskæring af 5,10-methylentetrahydrofolat til 5-methyltetrahydrofolate. En ændring af C til T ved nukleotid 677 i MTHFR C677T resulterer i en aminosyre stof ændring af en alanin til valin, og dette stof er forbundet med reduceret enzymaktivitet, der fører til reducerede plasma folat niveauer [8]. Lav enzymaktivitet af MTHFR C677T variant genotyper er forbundet med DNA hypometylering, som kan fremkalde genomisk ustabilitet og dermed påvirke ekspressionen af ​​onkogener eller tumorsuppressorgener.
Associering mellem De MTHFRC677T gen polymorfier og genetisk modtagelighed for mavekræft og tarmkræft er blevet bredt vurderet i nylige undersøgelser, men med kontroversielle konklusioner. Flere undersøgelser rapporteret, at en homozygot variant genotype af polymorfi af MTHFRC677T var forbundet med en øget risiko for mavecancer [9, 10] og kolorektal cancer [11, 12]. rapporterede Men andre undersøgelser, at personer med MTHFR 677TT genotypen havde en nedsat risiko for colorectal cancer [13], mens endnu andre observeret nogen sammenhæng mellem MTHFRC677T genotype og genetisk modtagelighed for gastrisk og kolorektal cancer [14-17]. I betragtning af de undersøgelser, der hidtil er blevet rapporteret ganske inkonsistente resultater om associering af MTHFR C677T gen polymorfier med genetisk modtagelighed for mavekræft og tarmkræft. Vi har designet en storstilet populationsbaseret case-kontrol undersøgelse i Korea for at evaluere den potentielle rolle af MTHFR C677T genpolymorfisme i gastrisk og tyk- kræftrisiko, som ville hjælpe os til at screene, behandle, undersøgelse, og forhindre gastriske og kolorektal cancer .
Metoder
emner
undersøgelsen befolkning består af 2.213 patienter med nyligt diagnosticeret mavekræft, 1.829 patienter med nydiagnosticeret kolorektal cancer (tyktarmskræft 833, endetarmskræft 996), og 1.700 populationsbaserede kontroller. Alle tilmeldte patienter blev patologisk bekræftet af Chonnam National University Hwasun Hospital mellem april 2004 og juni 2008. Sager med sekundære eller tilbagevendende tumorer blev udelukket. Tumoren etaper blev klassificeret i henhold til TNM klassifikation, herunder kliniske eller patologiske TNM stadier. Gastrisk cancer blev klassificeret af anatomiske websted som mavemunden (C16.0) eller ikke-mavemunden (C16.1-16.8) og ved histologiske typer såsom tarm, diffus, eller blandet type.
Kontrolgruppen (n = 1700) bestod af deltagere i Thyroid Disease Udbredelse Study [18], gennemført fra juli 2004 til januar 2006, Yeonggwang og Muan amter Jeollanam-do-provinsen og i Namwon City Jeollabuk-do, Sydkorea. På tidspunktet for deres perifere blod samlinger, alle case og kontrolpersoner forudsat deres informerede samtykke til at deltage i denne undersøgelse. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board af Chonnam National University Hwasun Hospital i Hwasun, Sydkorea.
Genotypning
Genomisk DNA blev ekstraheret fra perifert blod ved hjælp af et QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA) ifølge producentens protokol. Genotypebestemmelse blev udført ved PCR-RFLP eller real-time PCR. Genotypebestemmelse protokol til PCR-RFLP blev tilpasset fra Frosst et al [19]. Efter Hinfl (Takara, Tokyo, Japan) restriktionsenzymfordøjelse, blev prøver kørt på en 10% polyacrylamidgel (19: 1) ved anvendelse af mikrotiter Array Diagonal gelelektroforese (MADGE; MadgeBio, Grantham og Southampton, UK)
genotypebestemmelse ved. realtids-PCR blev udført ved allelisk diskrimination, bruger to-mærkede prober indeholdende låste nukleinsyrer (LNA), i en real-time polymerasekædereaktion (PCR) assay. PCR-primere og LNA prober blev designet og syntetiseret ved Intergrated DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR-primere producerer et 104 bp amplikon var som følger: fremadrettet primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'og revers primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Dual-mærkede LNA hybridiseringsprober var 5'FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'for C allel og 5'Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3' til T-allelen (LNA baser er angivet i øverste tilfælde er single-polymorfier understreget). Real-time PCR blev udført under anvendelse af en Rotor-Gene 3000 multiplekssystem (Corbett Research, Sydney, Australien) i en 10-pi reaktionsvolumen indeholdende 200 nM PCR-primer, 10-10 nM hver probe, 0,5 U f-Taq-polymerase (Solgent , Daejeon, Sydkorea), og 40 ng genomisk.
statistisk analyse
statistiske signifikans af forskellene mellem patienten og kontrolgrupper blev estimeret ved logistisk regressionsanalyse. Justerede odds ratio (OR) blev beregnet med logistisk regressionsmodel, der kontrolleres for køn og alder og gives med 95% konfidensintervaller (CI). Forsøgspersoner med de vildtype genotyper (MTHFR 677 CC) blev anset for at være baseline risiko. Den forventede hyppighed af kontrol- genotyper blev kontrolleret af Hardy-Weinberg ligevægt test. Interaktioner af genotype med rygning, alkoholforbrug, og alder blev estimeret ved hjælp af den logistiske regressionsmodel, produkter af scorer for rygevaner (0, aldrig og 1, nogensinde), drikker vane (0, ikke-drinker og en, der drikker), alder (0, ≤ 65 år og 1, > 65 år) og genotype (0, CC genotype for reference alleler 1, CT-genotype og 2, TT genotype). Undergruppe analyse blev udført på anatomisk site, histologisk type, og TNM mellemstationer. De emner, som der var manglende data for rygning, alkohol, anatomisk sted, histologisk type, og TNM mellemstationer blev udelukket i interaktion og undergruppe analyse relateret til disse variabler. Alle analyser blev udført ved hjælp af statistiske pakke til Samfundsvidenskab softwareversion 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Resultater
karakteristika undersøgelsen er gengivet i tabel 1. Den gennemsnitlige alder af patienter med gastrisk cancer og kolorektal cancer var signifikant højere sammenlignet med kontrolgruppen. En statistisk signifikant kønsforskel blev også fundet mellem patienter med gastrisk og tarmkræft og raske kontrolpersoner, og kontrolgruppen havde mere kvindelige forsøgspersoner. Andelen af ​​rygere i gastrisk kræfttilfælde var højere end i kontrollerne, men andelen blandt kolorektal kræfttilfælde var lavere end i kontrollerne. Andelen af ​​drikkende i begge kræft grupper var lavere end i controls.Table 1 Generelle egenskaber af motiver
Egenskaber

Controls

mavekræft
Tyktarmskræft
Ingen
1700
2213
1829
Age, betyde, året
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 år
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 år
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sex
Mand
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Female
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Rygning levested
aldrig
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62.2)
Ever
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) ** mangler
45 (2.6)
89 (4.0)
110 (6,0)
Drinking habitat
Ikke-drinker
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Manglende
42 (2,5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM Stage
jeg
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13,1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
Uspecificeret fase
94 (4.2)
147 (8,0)
Tumor websted
mavekræft
Cardiac
106 (4.8)
ikke-kardiel
2093 (94,6)
Uspecificeret websted
14 (0,6)
Tyktarmskræft
Colon
833 (45,5)
rektum
996 (54,5)
Histologisk typen
Intestinal
1286 (58,1)
Diffus
561 (25,4)
Blandet
240 (10,8)
Uspecificeret typen
126 (5.7)
data er udtrykt som antal, procent og gennemsnit ± standardafvigelse
* mavekræft sammenlignet med kontrol, p
<.; 0,05;
** Tyktarmskræft sammenligning med kontrol, p
< 0.05.
Tabel 2 viser genotype distributioner for MTHFR C677T og deres justerede odds ratio og 95% konfidensintervaller i gastrisk og kolorektal cancer. Fordelingen af ​​MTHFR C677T gen polymorfismer i kontrollerne var i Hardy-Weinberg ligevægt. De MTHFR C677T frekvenser af CC, CT, og TT genotyper var 35,2%, 47,5%, og 17,3% blandt mavekræft, 34%, 50,5%, og 15,5% i kolorektal cancer, og 31,8%, 50,7%, og 17,5% i kontrollerne, hhv. Frekvenserne af C og T allel var 59,0% og 41,0% blandt mavekræft, 59,2% og 40,8% i kolorektal cancer, og 57,1% og 42,9% i kontrollerne, henholdsvis. I forhold til CC-genotypen blev TT genotypen signifikant korreleret med en nedsat risiko for colorectal cancer, når justeringer blev foretaget for alder og køn (alders- og sex-justerede OR = 0,792; 95% CI = 0,638-0,984, P = 0,035) . Selv om vores resultater for MTHFR 677TT og gastrisk kræftrisiko ikke nåede statistisk signifikans, den observerede tendens (samlet TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) angiver en noget beskyttende virkning. Ud fra følgende betragtninger 677CT genotypen var signifikant associeret med en nedsat risiko for mavekræft, den alders- og køn-justerede OR var 0.810 (95% CI = 0,696-0,942, P = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotype fordelinger og justerede odds ratio for gastrisk og tarmkræft




mavekræft
Tyktarmskræft
MTHFR C677T
Controls
mavekræft
Tyktarmskræft

eller en (95% CI)
P-værdi
ELLER en (95% CI)
P-værdi
CC
540 ( 31.8)
778 (35,2)
622 (34,0)
1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR a, odds ratio justeret for alder og køn; CI, konfidensinterval
Tabel 3 viser samspil mellem MTHFR C677T polymorfier og ryge og drikke vane og alder for gastrisk og tyk- kræftrisiko. Når vi brugte MTHFR 677CC genotypen som reference, rygevaner, drikke vane, og alder ikke ændre associering mellem De MTHFR C677T genotyper og risikoen for mavekræft eller kolorektal cancer. Når resultaterne blev stratificeret efter anatomisk sted, histologisk type, og TNM mellemstationer, vi ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i genotype distribution (tabel 4) .table 3 Samspil mellem MTHFR C677T polymorfier og ryge og drikke vane og alder for gastrisk og tyk- kræftrisiko.

CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)

mavekræft
rygning vane
aldrig
0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
Ever
0,776 (0,632-0,952)
0,825 (0,630-1,079)
0.680
Drinking vane
Ikke-drinker
0,801 (0,651-0,986)
0,853 (0,647-1,124)
Drinker
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0,847
Age
≤ 65 år
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726-1,167)
> 65 år
0.700 (0,529 til 0,925)
0,765 (0,530-1,103)
0,581
colorectal cancer
rygning vane
aldrig
0,993 (0,762-1,293)
0,955 (0,670-1,363)
Ever
0,851 (0,688-1,053)
0,666 (0,499-0,888)
0,301
Drinking vane
Ikke-drinker
0,854 (0,689-1,059)
0,712 (0,532-0,954)
drinker
0.950 (0,735-1,229 )
0,878 (0,620-1,243)
0,635
Alder
≤ 65 år
0,966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059) Salg > 65 år
0,789 (0,597-1,043)
0,759 (0,525-1,099)
0,361
ORa, korrigeret for alder og køn; CC *, CC
som referencegruppe
Interactiona blev modelleret som et produkt af rygevaner (0, aldrig og 1, nogensinde),
drikke vane (0, ikke-vandtrug og 1, vandtrug), alder (0, ≤ 65 år og 1, > 65 år) og genotype i score (0, CC
genotype for reference alleler 1, CT
genotype og 2, TT
genotype)
Tabel 4 undergruppe analyse af TNM stadie, tumor websted og histologisk type for de MTHFR C677T polymorfier.

CT vs CC *
TT vs CC *

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)
mavekræft
TNM stadie
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor websted
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological skriv
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektal cancer
TNM stadie
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor websted
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, korrigeret for alder og køn; CC *, CC som referencegruppe
Diskussion
aktuelle undersøgelse udgør den største prøve (2213 mavekræft, 1829 kolorektal cancer, og 1.700 kontroller) af den koreanske befolkning nogensinde brugt til at evaluere den mulige sammenhæng mellem MTHFR C677T genet polymorfier og modtagelighed for gastrisk og kolorektal cancer. T-allelen viste sig at give en svag beskyttende forening med gastrisk og tarmkræft.
Tidligere rapporter om MTHFR polymorfi og deres foreninger med mavekræft har været ret inkonsekvent. Af de offentliggjorte undersøgelser, nogle undersøgelser især i Kina [20-22], Italien [9], og Mexico [10], fandt, at MTHFR 677TT genotypen var en stærk risikofaktor for mavekræft, andre ingen sammenhæng [15-17] , og kun én foreslået en nedsat risiko [23]. Selv om vores resultater for MTHFR 677TT og gastrisk kræftrisiko ikke nåede statistisk signifikans, den observerede tendens (samlet TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) angiver en noget beskyttende virkning, mens kombinationen af ​​MTHFR 677CT afslørede en signifikant beskyttende association med mavekræft, OR af den samlede CT versus CC
var 0.810 (95% CI, 0,696-0,942). I en mexicansk befolkning, Galvan-Portillo et al. [23] rapporterede en signifikant reduktion i diffus gastrisk kræftrisiko for MTHFR 677 TT genotype blandt personer med højt forbrug af folat (OR = 0,23; 95% CI 0,06 til 0,84) sammenlignet med vildtype-homozygotiske og heterozygotiske genotyper tilsammen. I virkeligheden, i andre maligniteter såsom akut lymfatisk leukæmi [24, 25], brystcancer [26], og kolorektal cancer [27-29], undersøgelser har også rapporteret en beskyttende forbindelse mellem MTHFR 677TT genotype og risikoen for visse cancer- . Desuden Jiang et al. [30] også foreslået, at personer med tilstrækkelig folat status, der er homozygote for MTHFR 677TT polymorfi har reduceret risikoen for tyktarmskræft. Endvidere Chen, et al. [31] bemærkede, at TT genotypen var beskyttende i folat-propfuld fag, mens kombinationen af ​​TT og lav folat status, ingen beskyttelse, eller endda viste en øget risiko. Disse resultater tyder på, at kræft risiko forbundet med MTHFR polymorfier kan udvise et gen-næringsstof interaktion, der afhænger af niveauet af folat indtag eller plasma folat niveauer. Imidlertid kunne vi ikke vurdere gen-næringsstof interaktion i vores undersøgelse på grund af mangel på data vedrørende plasma folat niveauer af sagen gruppe. Selv om vi havde på plasma folat niveauer af 1.700 raske individer i kontrolgruppen, som var baseret på den almindelige befolkning. Medianen niveau af plasma folat var 22,7 nmol /l i vores kontrol. Hao et al. [32] rapporterede, at de medianværdier plasma folat var 16,7 nmol /l i det sydlige Kina og 8,4 nmol /l i det nordlige Kina. Dette indebærer, at koreanske befolkninger kan have en relativt højere plasma folat niveau end gør kinesiske folk. Det kan delvis forklares med de kostvaner koreanerne. Hurtig økonomisk vækst har ført til ændringer i koreanske fødevareforbrugsmønstre: forbrug af de korte fødevarer såsom ris, byg og kartofler er faldet, mens forbruget af kød, frugt, grøntsager og mejeriprodukter er steget. Ifølge koreanske nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey rapport i 1998, 2001 og 2005, var stigende tendenser i daglig vegetabilsk forbrug vist i Korea [33]. Det er kendt, at grøntsager og frugter er vigtig kilde til folat. Hertil kommer, at hyppigheden af ​​MTHFR TT
homozygote var 17,5% i vores 1.700 raske kontrolpersoner, hvilket var i overensstemmelse med resultater for de kontrolpersoner i Japan (17,2%) [34], men var lavere end rapporteret for kontrolpersoner i Kina (31,1-41%) [22, 35]. I forhold til kinesiske folk, måske den koreanske befolkning har en relativt lav frekvens af MTHFR 677TT genotype og et relativt højt plasma folat niveau. Dette kan tilvejebringe en delvis forklaring på, hvorfor de MTHFR 677 mutationer blev fundet at være beskyttende til gastrisk og kolorektal cancer i vores undersøgelse.
Med hensyn til MTHFR C677T genotype og risikoen for colorectal cancer, selv om det er blevet foreslået, at MTHFR polymorfi kan være involveret i ætiologien af ​​kræft gennem regulering af DNA-syntese og reparation, har nogle efterfølgende undersøgelser ikke fremlagt beviser for deres tilknytning til kolorektal cancer. I en japansk case-kontrol studie af kolorektal cancer [36, 37], viste resultaterne, at MTHFR C677T polymorfi ikke havde en rolle i udviklingen af ​​tyktarmskræft. Desuden Zeybek et al. [17] i Tyrkiet, Plaschke et al. [38] i Tyskland, og Derwinger et al. [14] i Sverige også rapporteret ingen sammenhæng mellem risikoen for kolorektal cancer og MTHFR 677TT genotype. Men flere undersøgelser observerede positive associationer mellem MTHFR 677TT genotyper og øget risiko for tarmkræft. Miao et al. [39] i Kina og Guerreiro et al [40] i Portugal viste, at MTHFR 677TT præsenteret en øget risiko for tyktarmskræft. Vores undersøgelse er i overensstemmelse med en nylig meta-analyse, der konkluderede, en lille, men signifikant beskyttende effekt af MTHFR C677T eksisterer mod kolorektal kræftrisiko (samlet TT versus CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89 til 0,98) for en verdensomspændende befolkning [28] .
betragtning af, at druk og rygning er anerkendt som risikofaktorer for gastrisk og kolorektal cancer, vi medtaget disse faktorer i vores undersøgelse, viste vores resultater ingen interaktioner mellem MTHFR C677T polymorfier og drikke og rygning. Med hensyn til alkohol forbrug og MTHFR genotyper, resultaterne var inkonsekvent. For kolorektal risiko, rapporterede tidligere undersøgelser, at en beskyttende effekt af MTHFR TT genotypen forsvandt i dem med et højt indtag af alkohol [27, 29]. En nylig kinesisk undersøgelse viste en 5-fold øget gastrisk kræftrisiko i drikkende med MTHFR677T /T-genotypen [41], mens en japansk undersøgelse viste, at MTHFR 677TT genotype reduceret kræft i spiserøret risiko blandt tunge-drikkende [42]. Desuden blev ingen interaktioner findes mellem MTHFR C677T polymorfi og alkohol forbrug i risikoen for mavekræft [10, 43]. Cigaretrygning kan nedsætte folat i plasma og producere en lokaliseret mangel på folinsyre. Boccia et al. [44] observeret, at nogensinde rygere bærer MTHFR 677 T allelen viste en signifikant øget risiko for mavekræft. Vores resultater viste ingen interaktion mellem MTHFR C677T og rygning i risikoen for gastrisk og kolorektal cancer. Yang et al. [42] heller ikke observere nogen interaktion mellem effekten af ​​de MTHFR C677T polymorfier på kræft i spiserøret risiko og rygning.
Så vidt vi ved, har kun to studier undersøgt MTHFR polymorfier og risikoen for mavekræft og tyk- cancer i en koreansk population. Imidlertid blev disse undersøgelser er baseret på begrænsede stikprøvestørrelser. En undersøgelse af Kim et al. [15] involverer 133 mavekræft og 445 kontroller viste ingen relation mellem MTHFR genotype og gastrisk cancer. En anden undersøgelse omfattede 243 kolorektal cancer og 225 kontroller, resultaterne fra denne undersøgelse viste ingen sammenhæng mellem MTHFR C677T genotype og den samlede risiko for kolorektal cancer, men T-allel viste sig at være forbundet med en øget risiko for coloncancer og med en noget nedsat risiko for endetarmskræft [45]. Vores resultat viste en tendens til sænket kolorektal cancer risiko hos personer med MTHFR 677TT genotype og den samme tendens blev også fundet i colon og endetarmskræft.
Den modstridende resultater vedrørende sammenhængen mellem MTHFR C677T polymorfier og risici for mavekræft og tyk- kræft kan skyldes forskellige etniciteter, forskellige undertyper, og forskelle i de regionale kosten og lokale kræftfremkaldende eksponeringer. Desuden har mange tidligere undersøgelser betragtes relativt små befolkninger, hvilket fører til vanskeligheder med at vurdere den sande statistiske signifikans af dataene.
Begrænsningerne af vores undersøgelse er, at vi ikke bestemme serum folat niveauer eller kosten folat indtag i sagen grupper , og vi heller ikke indsamle detaljerede data om risikofaktorer for mavekræft og tarmkræft. Derfor kan vi ikke tilføje til debatten om forholdet mellem gen-miljø interaktioner.
Konklusioner
nuværende case-kontrol undersøgelse i Korea fundet en beskyttende effekt af MTHFR C677T variant genotype for gastrisk og tarmkræft og foreslog, at virkningerne af MTHFR C677T genotype kan afvige i populationer med forskellige niveauer af folat indtag.
erklæringer
konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Øget risiko for gastrisk adenocarcinom efter behandling af primær gastrisk diffust storcellet B-celle lymfom
• I silico analyse og verifikation af S100 genekspression i gastrisk kræft