Methylenetetrahydrofolate reduktaze C677T polimorfizem pri bolnikih s želodca in debelega črevesja v korejski population

Methylenetetrahydrofolate reduktaze C677T polimorfizma pri bolnikih z želodca in debelega črevesa in danke v korejski prebivalstva
Abstract
Ozadje
Ta študija je bila zasnovana z namenom raziskati povezavo med methylenetetrahydrofolate reduktaze (MTHFR) C677T polimorfizem in tveganje želodca in debelega črevesa in danke na korejskem prebivalstva.
Metode
smo opravili obsežno študijo, ki temelji prebivalstva primera za nadzor, ki vključuje 2.213 bolnikov z novo diagnosticiranim rakom želodca, 1,829 bolniki z novo diagnosticiranim rakom debelega črevesa in 1.700 zdravi. Genotipizacijo smo izvedli z periferne krvi DNK za MTHFR C677T polimorfizmov. Statistična značilnost je bila ocenjena s logistično regresijsko analizo.
Rezultati
MTHFR C677T frekvencah CC, CT in TT genotipa bilo 35,2%, 47,5% in 17,3% med raka na želodcu, 34%, 50,5%, in 15,5% v kolorektalnega raka, in 31,8%, 50,7% in 17,5% v kontrolni oz. MTHFR 677TT genotip pokazala šibko nasprotno povezavo z rakom debelega črevesa v primerjavi s homozigotno CC genotipom [Prilagojeni koeficient starostne in spolne kvote (OR) = 0.792, 95% interval zaupanja (CI) = 0,638-0,984, P
= 0,035] . Osebe z MTHFR 677CT pokazale bistveno manjše tveganje za raka želodca v primerjavi katerega s 677CC genotipom (starost in spol prilagojene OR = 0,810; 95% CI = 0,696-0,942, P
= 0,006). Prav tako smo opazili nobenih pomembnih interakcij med MTHFR C677T polimorfizma in kajenje ali pitje v nevarnosti, želodca in debelega črevesa in danke.
Sklepi
alel T je bilo ugotovljeno, da se zagotovi šibko zaščitno povezavo z rakom želodca in debelega črevesja.
Ozadje
Čeprav pojavnost želodca raka in umrljivost zmanjšuje po vsem svetu, je še vedno najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v Koreji za oba spola [1]. Rak debelega črevesa in danke je zelo pogosta in se je hitro povečala skupaj z vesternizacijo življenjskega sloga v Koreji. Čeprav so predlagali, da so glavni vzrok za nastanek raka želodca Helicobacter pylori (H. pylori) sevi, ne zagotavljajo popolno razlago. Epidemiolośka študije so pokazale povezavo med uživanjem folatov in zmanjšano tveganje za nekatere vrste raka [2-5], vključno z rakom želodca [4] in kolorektalnega raka [3]. Folata lahko povzroči nenormalno metilacije DNA in nekontrolirano izražanje genov, ki vodi do maligne transformacije [6, 7].
Methylenetetrahydrofolate reduktaze (MTHFR) je encim, ki ima pomembno vlogo pri presnovi folne kisline in katalizira nepovratno zmanjšanje 5,10-methylenetetrahydrofolate 5-methyltetrahydrofolate. Sprememba C do T na nukleotidu 677 v rezultatih MTHFR C677T pri spremembah na snov aminokislinski izvedeni alanina do valin, in ta snov je povezana z zmanjšano encimske aktivnosti, ki vodi do znižanih nivojev plazemskega folata [8]. Nizka aktivnost encima za MTHFR C677T variantnih genotipov so povezane z hipometilacije DNK, ki lahko povzroči genomsko nestabilnost in s tem vplivajo na izražanje onkogeni oziroma zaviralnih genov.
Pridružitvi med MTHFRC677T genskih polimorfizmov in genetsko predispozicijo za raka na želodcu in kolorektalnega raka je bil široko ocenili v zadnjih študijah, vendar z spornih sklepov. Številne študije so poročali, da je bil homozigotna varianta genotip na polimorfizma MTHFRC677T povezana s povečanim tveganjem za raka želodca [9, 10] in kolorektalnega raka [11, 12]. Vendar druge študije so poročali, da so imeli posamezniki z MTHFR 677TT genotipa zmanjšano tveganje za raka na debelem črevesu [13], medtem ko so še drugi opazili nobene povezave med MTHFRC677T genotipa in genetsko predispozicijo, da želodca in debelega črevesa in danke [14-17]. Glede na študije, ki do sedaj, so bili precej neskladnih rezultatov poročali o pridružitvi MTHFR C677T gena polimorfizmov z genetsko predispozicijo za raka na želodcu in kolorektalnega raka. Oblikovali smo študijo, ki temelji na prebivalstvo primera za nadzor obsežno v Koreji oceniti potencialno vlogo MTHFR C677T gena polimorfizma v želodcu in debelem tveganje za nastanek raka, ki bi nam pomagali, da zaslon, zdravljenje, raziskave in preprečili želodca in kolorektalnega raka .
Metode
Predmeti
Študijska populacija je sestavljena iz 2.213 bolnikov z novo diagnosticiranim rakom želodca, 1,829 bolnikov z novo diagnosticiranim kolorektalnega raka (raka na debelem črevesu 833, rektalno raka 996) in 1700 kontrolami, ki temeljijo na prebivalstvu. Vsi vključeni bolniki so patološko potrjuje Chonnam National University Hwasun bolnišnici med aprilom 2004 in junijem 2008. Primeri s srednjimi ali ponavljajočih se tumorji so izključene. Faze tumor so bili razvrščeni glede na klasifikacijo TNM, vključno kliničnih ali patoloških fazah TNM. Rak želodca je razvrščena po anatomsko mestu kot Kardije (C16.0) ali ne-Kardije (C16.1-16.8) in histološke vrste, kot so črevesju, difuzni ali mešanega tipa.
kontrolno skupino (n = 1.700) sestavljen iz udeležencev v bolezni razširjenosti študije ščitnice [18], ki poteka od julija 2004 do januarja 2006 v Yeonggwang in Muan okrajih Džeolanam opravila provinci in v Namwon mesta Džeolabuk-do, Koreja. V času njihove periferne krvi zbirk, vse case in kontrolnih oseb, če njihovo informirano soglasje za sodelovanje v tej študiji. Ta študija je odobril revizijski odbor Institucionalna za Chonnam Narodne in univerzitetne Hwasun bolnišnici v Hwasun, v Južni Koreji.
Genotipizacije
genomske DNK je bila vzeta iz periferne krvi z uporabo QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, ZDA), v skladu s protokolom proizvajalca. Genotipizacijo smo izvedli s PCR-RFLP ali PCR v realnem času. Genotipizacijo protokol za PCR-RFLP je bil prilagojen s Frosst et al [19]. Po Hinfl (Takara, Tokio, Japonska) restrikcijsko encimsko prebavo, so bili vzorci deluje na 10% poliakrilamidnem gelu (19: 1), z uporabo mikrotitrske Array diagonala gelsko elektroforezo (Madge, MadgeBio, Grantham in Southampton, UK)
genotipizacijo s. PCR v realnem času smo izvedli s alelov diskriminacije, z uporabo dvojne označenih sond, ki vsebujejo zaklenjena nukleinske kisline (LNA) v realnem času verižne reakcije s polimerazo (PCR) preizkus. PCR in LNA sonde so bili zasnovani in sintetizirali integrirano DNA tehnologije (IDT) (Coralville; City, IA, ZDA). PCR primerji proizvajajo 104-bp amplikona, so naslednji: naprej primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'in obratno primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Dvojna z znakom LNA hibridizacije sonde so 5'-FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 "za alel C in 5'-Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3" za alel T (LNA baze so označeni v zgornji primeru se mononukleotidnih polimorfizmov podčrtano). PCR v realnem času smo izvedli z uporabo Rotor-Gene 3000 multipleks sistem (Corbett raziskave, Sydney, Avstralija), v 10-! Li reakcijski volumen, ki vsebuje 200 nM PCR primer, 10-10 nM vsaka sonda, 0.5 U f-Taq polimerazo (Solgent , Daejeon, Južna Koreja), in 40 ng genomske.
statistična analiza
bila statistično značilnost razlik med skupinami bolnikov in kontrolnih ocenjena z logistično regresijsko analizo. Prilagojene razmerja obetov (OR) so bile izračunane z logistično regresijski model, ki je imela za spol in starost in so določeni s 95% interval zaupanja (CI). Osebe z genotipa divjega tipa (MTHFR 677 CC) so menili, da je izhodiščno tveganje. Pričakovana pogostost kontrolnih genotipov smo preverili s testom ravnotežnega Hardy-Weinberg. Interakcije genotip s kajenje, uživanje alkohola in starosti so bili ocenjeni z uporabo logistične regresije modela izdelke rezultati za kajenjem (0, nikoli in 1, kdaj), pitje navado (0, non-pivec in 1, pijem), starost (0, ≤ 65 let in 1, > 65 let) in genotip (0, CC genotip za referenčno alel; 1, CT genotip in 2, TT genotip). Analiza podskupin je bila izvedena na anatomske mestu, histološki tip in TNM uprizoritve. Predmeti, za katere je bilo manjkajoče podatke za kajenje, pitje, anatomski mestu, histološki tip in TNM uprizoritve so izključili iz interakcij in podskupin analizo v zvezi s temi spremenljivkami. Vse analize smo izvedli s pomočjo statističnega paketa za različico programske opreme družboslovje 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Rezultati
značilnosti prebivalstva študije so predstavljeni v tabeli 1. Povprečna starost bolnikov z rak želodca in debelega črevesa je bil občutno višji v primerjavi s kontrolno skupino. Statistično pomembna spolna razlika je bilo tudi med bolniki z razjedo in debelem črevesu in zdravih kontrol in kontrolna skupina imela več ženskih predmetov. Delež kadilcev v primerov raka želodca je bila višja kot pri kontrolah, vendar pa je delež med debelega primerov raka je bila manjša kot pri kontrolni skupini. Delež pivcev v obeh rakom skupinah je bila nižja kot v controls.Table 1 Splošne značilnosti predmetov
Lastnosti
Kontrole

rak želodca
kolorektalnega raka
št
1700
2213
1829
Age, pomeni, let
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 let
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 let
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
seks
Male
821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Moški
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Smoking habitata
Nikoli
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
Ever
655 (38,5)
997 (45.1) *
582 (31,8) **
manjka
45 (2,6)
89 (4.0)
110 (6,0)
Pitje habitat
Non-pije
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
Pijanec
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Manjka
42 (2.5)
94 (4.3)
122 (6.7)
TNM Stage
I
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13,1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
Nedefinirano fazo
94 (4.2)
147 (8,0)
Tumor stran
raka
Srčne
106 (4.8)
Non-srca
2093 (94,6)
Nedefinirano stran
14 (0,6)
kolorektalnega raka
Colon
833 (45,5)
rektum
996 (54,5)
histološki tip
Črevesne
1286 (58,1)
razpršenih
561 (25,4)
Mešani
240 (10,8)
Nedefinirano tip
126 (5.7)
podatke je izražena kot število, odstotek in srednja vrednost ± standardni odklon
* rak želodca v primerjavi s kontrolo, str
<.; 0,05;
** rak debelega črevesa in danke v primerjavi s kontrolo, str
< 0.05.
Tabela 2 prikazuje genotipa distribucij za MTHFR C677T in njihovih prilagojenih razmerij obetov in 95% intervali zaupanja v želodcu in kolorektalnega raka. Porazdelitev MTHFR C677T gena polimorfizmov v kontrolah je bilo v Hardy-Weinberg ravnovesju. V MTHFR C677T frekvence CC, CT in TT genotipa bilo 35,2%, 47,5% in 17,3% med rakom želodca, 34%, 50,5% in 15,5% pri raku debelega črevesa in 31,8%, 50,7% in 17,5% v kontrole oz. Frekvence alel C in T v kontrolah je bilo 59,0% in 41,0% med rakom želodca, 59,2% in 40,8% pri raku debelega črevesa in 57,1% in 42,9%, v tem zaporedju. V primerjavi z genotipom CC je bil TT genotip pomembno povezana z zmanjšanim tveganjem za rakom debelega črevesa, ko so bile izvedene prilagoditve glede na starost in spol (starost in spol prilagojene OR = 0,792; 95% CI = 0,638-0,984, P = 0,035) . Čeprav so naši rezultati za MTHFR 677TT in tveganje za nastanek raka želodca ni dosegla statistične značilnosti je opaziti trend (splošno TT v primerjavi CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) kaže nekoliko zaščitni učinek. Ker je bila 677CT genotip značilno povezana z zmanjšanim tveganjem za raka na želodcu je starost in spol prilagojene ALI bilo 0.810 (95% CI = 0,696-0,942, P = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotip distribucije in prilagojeni razmerje obetov za rak želodca in debelega




želodca raka
z rakom debelega črevesa
MTHFR C677T
Kontrole
želodčnega raka
z rakom debelega črevesa

ALI a (95% CI)
P vrednost
ALI a (95% CI)
P vrednost
CC
540 ( 31.8)
778 (35,2)
622 (34,0)
1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
ALI, razmerje obetov prilagojeni za starost in spol; CI, interval zaupanja;
Tabela 3 prikazuje interakcijo med MTHFR C677T polimorfizmov in kajenje in pitje navade in starost za želodca in debelega črevesa in tveganje za nastanek raka. Ko smo uporabili MTHFR 677CC genotip kot referenca, kajenja navado, pitje navade in starost niso spremenili pridružitvi med C677T genotipov MTHFR in tveganje za raka želodca ali kolorektalnega raka. Ko so rezultati razdeljeni glede na anatomske mestu, histološki tip in TNM uprizoritev, smo opazili nobenih statistično značilnih razlik v porazdelitvi genotipa (preglednica 4) .table 3 Interakcija med MTHFR C677T polimorfizmov in kajenje in pitje navade in starost za želodca in debelega črevesa in tveganje za nastanek raka.

CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)

raka želodca
kajenje navada
Nikoli
0.874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339)
kdaj
0,776 (0.632-0.952)
0,825 (0,630-1,079)
0.680
pitno navado
Non-pivec
0,801 (0,651-0,986)
0.853 (0.647-1.124)
Pijanec
0,827 (0,656-1,042)
0,959 (0,707-1,299)
0,847
Age
≤ 65 let
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726-1,167)
> 65 let
0,700 (0,529-0,925)
0,765 (0,530-1,103)
0,581
kolorektalnega raka
kajenje navada
Nikoli
0.993 (0.762-1.293)
0,955 (0,670-1,363)
kdaj
0.851 (0.688-1.053)
0,666 (0,499-0,888)
0,301
pitno navado
Ne-Drinkerjev
0,854 (0.689-1.059)
0.712 (0.532-0.954)
pijem
0,950 (0.735-1.229 )
0,878 (0,620-1,243)
0,635
Starost
≤ 65 let
0.966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059)
> 65 let
0,789 (0,597-1,043)
0.759 (0.525-1.099)
0,361
ORa, prilagojeni za starost in spol; CC *, CC
kot referenčno skupino
Interactiona je bila oblikovana kot produkt kajenjem (0, nikoli in 1, kdaj),
pitne navade (0, non-pivec in 1, pijem), starost (0, ≤ 65 let in 1, > 65 let) in genotip v rezultat (0, CC
genotip za referenčno alel; 1, CT
genotip in 2, tt
genotip)
Tabela analiza 4 podskupin po stopnji TNM, mestu tumorja in histološki tip za MTHFR C677T polimorfizmov v.

CT vs CC *

TT vs CC *

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)
rak želodca
TNM fazi
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor site
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological tip
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektalnega raka
stage TNM
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor site
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, prilagojeni za starost in spol; CC *, CC kot referenčno skupino
Pogovor
trenutne študije predstavlja največji vzorec (2.213 raka želodca, 1,829 kolorektalnega raka in 1.700 kontrole) korejskega prebivalstva vedno uporablja za merjenje morebitno povezavo med genom C677T MTHFR polimorfizmov in dovzetnost do želodca in debelega črevesa in danke. Alel T je bilo ugotovljeno, da se zagotovi šibko zaščitno povezavo z želodca in debelega črevesja.
Prejšnja poročila o MTHFR polimorfizmom in njihovih združenj z rakom na želodcu so bili zelo nedosledno. Objavljenih študij, nekatere študije predvsem na Kitajskem [20-22], v Italiji [9], in Mehika [10], je pokazala, da je bila MTHFR 677TT genotip močan dejavnik tveganja za raka želodca, drugi pa nobene povezave [15-17] in samo en predlagal zmanjšano tveganje [23]. Čeprav so naši rezultati za MTHFR 677TT in tveganje za nastanek raka želodca ni dosegla statistične značilnosti je opaziti trend (splošno TT v primerjavi CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) kaže nekoliko zaščitni učinek, ker je kombinacija MTHFR 677CT pokazale pomemben zaščitni povezava z rakom na želodcu, ali od celotne CT primerjavi CC
bilo 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). V mehiškem populaciji, Galvan-Portillo et al. [23] poroča o znatno zmanjšanje razpršenega želodca tveganje za nastanek raka za MTHFR 677 TT genotipa med posamezniki z visoko porabo folata (OR = 0,23; 95% CI 0,06-0,84) v primerjavi z divjim sevom homozigotnih in heterozigotnih genotipov skupaj. V resnici, v drugih malignih bolezni, kot so akutna limfocitno levkemijo [24, 25], raka dojke [26], in kolorektalnega raka [27-29], študije so poročali tudi zaščitno povezavo med genotipom MTHFR 677TT in tveganjem nekaterih raka . Poleg tega, Jiang et al. [30] prav tako predlagal, da so posamezniki, ki imajo ustrezno folatov statusom, ki so homozigotna za MTHFR 677TT polimorfizma zmanjša tveganje za raka na debelem črevesu. Poleg tega Chen et al. [31] ugotovil, da je TT genotip zaščitno v folata polna predmetov, medtem ko kombinacija TT in status nizko folatov podeli nobene zaščite, ali celo pokazala povečano tveganje. Ti rezultati kažejo, da lahko tveganje za nastanek raka, povezano z MTHFR polimorfizmov kažejo interakcijo z gensko hranil, ki je odvisna od stopnje folata sesalnih ali plazma folata nivojih. Vendar pa ni bilo mogoče oceniti interakcije genov hranil v naši raziskavi zaradi pomanjkanja podatkov o ravneh v plazmi folata v primeru skupine. Čeprav smo imeli podatke o ravneh v plazmi folata v 1700 zdravih posameznikov v kontrolni skupini, ki je temeljila na splošni populaciji. Mediana raven plazemske folata je bilo 22,7 nmol /L v naših kontrol. Hao sod. [32] poroča, da so srednje vrednosti plazme folata 16,7 nmol /L v južni Kitajski in 8,4 nmol /L na severu Kitajske. To pomeni, da ima lahko korejski populacije relativno višjo raven v plazmi folata kot storiti Kitajce. To je mogoče delno razložiti z prehranskih navad Korejcev. Hitra gospodarska rast je pripeljala do sprememb v korejski vzorcev potrošnje hrane: poraba osnovnih živil, kot so riž, ječmen in krompir se je zmanjšala, medtem ko se je poraba mesa, sadja, zelenjave in mlečnih izdelkov povečala. Po korejski National Health in Survey Nutrition Pregled poročila v letih 1998, 2001 in 2005, je bilo povečanje trendi dnevno uživanje zelenjave je prikazano v Koreji [33]. Znano je, da zelenjavo in sadje pomemben vir folata. Poleg tega, je bila pogostnost MTHFR TT
homozigoti 17,5% v naših 1.700 zdravih kontrol, kar je v skladu z ugotovitvami za kontrolne skupine na Japonskem (17,2%) [34], vendar je bila nižja od tiste, ki poroča za kontrolne skupine v Kitajska (31,1-41%) [22, 35]. V primerjavi s Kitajci, lahko korejski populacija ima razmeroma nizko frekvenco MTHFR 677TT genotipa in raven folata relativno visoko v plazmi. To bi lahko pomenili delno pojasni, zakaj so bile MTHFR 677 mutacije ugotovljeno, da je zaščitna za želodčne in kolorektalnega raka v naši raziskavi.
Glede MTHFR C677T genotipa in tveganja za rakom debelega črevesa, čeprav je bilo predlagano, da je MTHFR polimorfizem bi lahko sodeloval pri nastanku raka zaradi regulacije sinteze DNA in popravila, so nekatere kasnejše raziskave niso predložili dokazov o povezanosti z rakom debelega črevesa. V japonski študiji primerov in kontrol kolorektalnega raka [36, 37], rezultati so pokazali, da je MTHFR C677T polimorfizem ni imel pomembno vlogo pri razvoju kolorektalnega raka. Poleg tega Zeybek sod. [17] v Turčiji, Plaschke et al. [38] V Nemčiji in Derwinger sod. [14] na Švedskem poročali tudi nobene povezave med tveganjem kolorektalnega raka in genotipa MTHFR 677TT. Vendar pa številne študije opazili pozitivne asociacije med genotipov MTHFR 677TT in povečano tveganje za rakom debelega črevesa. Miao sod. [39] na Kitajskem in Guerreiro et al [40] na Portugalskem, je pokazala, da je MTHFR 677TT predstavila povečano tveganje za raka na debelem črevesu. Naša študija je v skladu z nedavnim meta-analize, ki je sklenil obstaja majhen, a pomemben varovalni učinek MTHFR C677T proti obliki raka (splošno TT v primerjavi CC OR = 0,93, 95% IZ, 0,89-0,98) za svetovno prebivalstvo [28] .
Glede na to, da so prekomerno pitje in kajenje priznana kot dejavniki tveganja za nastanek želodčnega in kolorektalnega raka, smo vključili te dejavnike v naši raziskavi, naše ugotovitve niso pokazale nobenih interakcij med C677T polimorfizmi MTHFR in pitja in kajenja. V zvezi s porabo alkohola in MTHFR genotipov, so bili rezultati v neskladju. Kolorektalnega tveganja, prejšnje študije poročajo, da je zaščitni učinek genotipa MTHFR TT izginil v tistih, ki zaužijejo veliko količino alkohola [27, 29]. Nedavna Kitajska študija je pokazala, 5-kratno povečano želodčne tveganje za raka v pivcev z MTHFR677T /T genotipom [41], medtem ko japonska raziskava je pokazala, da je MTHFR 677TT genotip zmanjša esophageal tveganje za nastanek raka pri težkih pivcev [42]. Poleg tega je bilo ugotovljeno, ni interakcije med polimorfizem in alkohola porabi MTHFR C677T na tveganje za raka želodca [10, 43]. Kajenje cigaret lahko zniža folata v plazmi in povzroči lokalizirano pomanjkanje folne kisline. Balinanje sod. [44] ugotovila, da kdaj kadilci prevažajo alel T MTHFR 677 pokazali znatno povečano tveganje za raka želodca. Naši rezultati so pokazali, interakcije med MTHFR C677T in kajenje v nevarnosti, želodca in debelega črevesa in danke. Yang et al. [42] Prav tako ni spoštuje katerega koli interakcijo med učinek polimorfizmov MTHFR C677T na požiralniku tveganje za nastanek raka in kajenja.
Kolikor nam je znano, so samo dve študiji preučila MTHFR polimorfizmov in tveganje za raka želodca in danke rak v korejski prebivalstva. Vendar pa so te študije temeljijo na omejenih velikosti vzorcev. Ena od študij, ki jih Kim et al. [15], ki vključuje 133 raka želodca in 445 kontrol ni pokazala povezave med MTHFR genotipa in raka želodca. Druga študija je vključevala 243 kolorektalnega raka in 225 kontrol, rezultati te študije so pokazali, da ni povezave med MTHFR C677T genotipa in splošno tveganje za rakom debelega črevesa, vendar je bilo ugotovljeno, da je alel T, da je povezana s povečanim tveganjem za raka na debelem črevesu in z nekoliko zmanjšalo tveganje za raka danke [45]. Naš rezultat je pokazala težnjo po spuščenem obliki raka pri osebah z genotipom MTHFR 677TT in iste težnje je bilo ugotovljeno tudi v debelega črevesa in danke.
Nasprotujoče si rezultate v zvezi s povezavami med MTHFR C677T polimorfizmov in tveganj za rakom želodca in debelega črevesa rak je lahko posledica različnih narodnosti, različne podtipe, in razlik v regionalnih prehranskih in lokalnih izpostavljenosti kancerogene. Poleg tega so številne prejšnje študije šteje relativno majhne populacije, kar vodi do težav pri ugotavljanju prave statistične značilnosti podatkov.
Omejitve naše raziskave kažejo, da nismo določiti serumske koncentracije folata ali vnosa folata v primeru skupine in mi tudi ni zbirajo podrobne podatke o dejavnikih tveganja za raka želodca in debelega črevesja. Zato ne moremo dodati k razpravi o odnosu med geni in okoljem interakcij.
Sklepe
tej študiji primerov in kontrol v Koreji našla zaščitni učinek MTHFR C677T varianto genotipa za želodca in debelega črevesa in danke ter predlagal, da učinki MTHFR C677T genotipa lahko razlikujejo v populacijah z različnimi ravnmi vnosa folatov.
Izjave
nasprotujočimi si interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Povečano tveganje adenokarcinomom želodca po zdravljenju primarne želodca difuzni velikocelični B limfom
• Pri analizi silicij in preverjanje S100 izražanje genov pri raku želodca