Metylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfisme hos pasienter med mage-og tykktarmskreft i en koreansk befolkning

Metylentetrahydrofolat reduktase C677T polymorfisme hos pasienter med mage-og tykktarmskreft i en koreansk befolkning
Abstract
Bakgrunn
Denne studien var designet for å undersøke en sammenheng mellom metylentetrahydrofolat reduktase (MTHFR) C677T polymorfisme og risiko for mage og tykktarms kreft i den koreanske befolkningen.
Metoder
Vi gjennomførte en populasjonsbasert storskala case-control studie som involverte 2,213 pasienter med nylig diagnostisert magekreft, 1829 pasienter med nylig diagnostisert tykk- og endetarmskreft og 1.700 friske kontroller. Genotyping ble utført med perifert blod DNA for MTHFR C677T polymorfismer. Den statistiske signifikans ble anslått av logistisk regresjonsanalyse.
Resultater
Den MTHFR C677T frekvenser på CC, CT, og TT-genotyper var 35,2%, 47,5% og 17,3% blant magekreft, 34%, 50,5%, og 15,5% i tykktarmskreft, og 31,8%, 50,7% og 17,5% i kontrollene, henholdsvis. Den MTHFR 677TT genotype viste en svak motsatt assosiasjon med tykktarmskreft sammenlignet med homozygot CC genotype [justerte alder og kjønn odds ratio (OR) = 0,792, 95% konfidensintervall (KI) = 0,638 til 0,984, P
= 0,035] . Fag med MTHFR 677CT viste en betydelig redusert risiko for magekreft i forhold som har med 677CC genotype (alders- og kjønnsjustert OR = 0,810; 95% CI = 0,696 til 0,942, P
= 0,006). Vi har også observert noen signifikante interaksjoner mellom MTHFR C677T polymorfisme og røyke eller drikke i risiko for mage-og tykktarmskreft.
Konklusjoner
T-allelet ble funnet å gi en svak beskyttende tilknytning til magekreft og endetarmskreft.
Bakgrunn
Selv om magekreftforekomst og dødelighet har vært synkende over hele verden, er det fortsatt den vanligste årsaken til kreftdød i Korea for begge kjønn [1]. Tykktarmskreft er svært vanlig og har økt raskt sammen med vestliggjøring av livsstil i Korea. Selv om Helicobacter pylori (H. pylori) stammer har blitt foreslått å være en viktig årsak til magekreft, har de ikke gi en fullstendig forklaring. Epidemiologiske studier har antydet en sammenheng mellom folat inntak og redusert risiko for visse kreftformer [2-5], inkludert magekreft [4] og endetarmskreft [3]. Folatmangel kan føre til unormal DNA metylering og ukontrollert genuttrykk fører til malign transformasjon [6, 7].
Metylentetrahydrofolat reduktase (MTHFR) er et enzym som spiller en viktig rolle i metabolismen av folsyre og katalyserer irreversibel reduksjon av 5,10-metylentetrahydrofolat til 5-metyltetrahydrofolat. En endring av C til T på nukleotid 677 i MTHFR C677T resulterer i en aminosyre substans endring av alanin til valin, og dette stoffet er assosiert med redusert enzymaktivitet som fører til reduserte plasma folate nivåer [8]. Lav enzymaktivitet av MTHFR C677T variant genotyper er assosiert med DNA hypometylering, noe som kan indusere genomisk instabilitet og derved påvirke ekspresjon av onkogener eller tumorsuppressorgener.
Assosiasjon mellom de MTHFRC677T gen polymorfismer og genetisk disposisjon for magekreft og tykktarmskreft har vært mye undersøkt i nyere studier, men med kontroversielle konklusjoner. Flere studier har rapportert at en homozygot variant genotype av polymorfisme av MTHFRC677T var forbundet med en økt risiko for magekreft [9, 10] og tykktarmskreft [11, 12]. Men andre studier har rapportert at personer med MTHFR 677TT genotype hadde en redusert risiko for tykktarmskreft [13], mens atter andre ikke observert noen sammenheng mellom MTHFRC677T genotype og genetisk mottakelighet for mage og tykktarmskreft [14-17]. Vurderer studiene oppgitt til dags dato har ganske inkonsekvente resultater blitt rapportert om sammenhengen mellom MTHFR C677T genet polymorfismer med genetisk disposisjon for magekreft og endetarmskreft. Vi laget en storstilt populasjonsbasert case-control studie i Korea for å vurdere potensialet rolle MTHFR C677T genet polymorfisme i mage og tykktarmskreft, noe som ville hjelpe oss til å sensurere, behandle, undersøkelsen, og hindre mage og tykktarmskreft .
Metoder
fag
studie~~POS=TRUNC består av 2,213 pasienter med nylig diagnostisert magekreft, 1829 pasienter med nylig diagnostisert kolorektalkreft (tykktarmskreft 833, endetarmskreft 996), og 1.700 populasjonsbaserte kontroller. Alle inkluderte pasientene ble patologisk bekreftet av Chonnam National University Hwasun Hospital mellom april 2004 og juni 2008. Saker med videregående eller tilbakevendende svulster ble ekskludert. Tumorstadier ble klassifisert i henhold til TNM klassifisering, herunder kliniske eller patologiske TNM etapper. Magekreft ble klassifisert av anatomiske området som Cardia (C16.0) eller ikke-Cardia (C16.1-16.8) og ved histologiske typer som intestinal, diffuse, eller blandet type.
Kontrollgruppen (n = 1700) besto av deltakere i Thyroid Disease Prevalens studie [18], gjennomført fra juli 2004 til januar 2006 i Yeonggwang og Muan fylkene Jeollanam-do-provinsen og i Namwon City of Jeollabuk-do, Korea. På tidspunktet for deres perifere blod samlinger, alle saks og kontrollpersoner gitt sitt samtykke til å delta i denne studien. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board av Chonnam National University Hwasun Hospital i Hwasun, Sør-Korea.
Genotyping
Genomisk DNA ble ekstrahert fra perifert blod ved hjelp av en QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA), i henhold til produsentens protokoll. Genotyping ble utført ved PCR-RFLP eller real-time PCR. Den genotyping protokoll for PCR-RFLP ble tilpasset fra Frosst et al [19]. Etter Hinfl (Takara, Tokyo, Japan) restriksjonsenzymnedbrytning, ble prøver kjørt på en 10% polyakrylamid gel (19: 1) under anvendelse av mikrotiter-array Diagonal gelelektroforese (Madge; MadgeBio, Grantham og Southampton, UK)
genotyping av. real-time PCR ble utført ved allelisk diskriminering, ved bruk av dual-merkede prober inneholdende låst nukleinsyrer (LNA), i et sanntids-polymerase kjedereaksjon (PCR) -analyse. PCR primere og LNA prober ble konstruert og syntetisert av integrert DNA Technologies (IDT) (Coral, City, IA, USA). PCR-primere produserer et 104-bp fragment var som følger: forover primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'og revers primer, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Dual-merkede LNA hybridisasjonsprober var 5'FAM -ATG GCT CCC-BHQ1- 3 "for C-allelet og 5'Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3" for T allelet (LNA baser nomineres i øvre tilfellet er enkeltnukleotidpolymorfi understreket). Real-time PCR ble utført ved hjelp av en Rotor-Gene 3000 multipleks system (Corbett Research, Sydney, Australia) i et 10-ul reaksjonsvolum inneholdende 200 nM PCR-primer, 10-10 nM hver sonde, 0,5 U f-Taq polymerase (Solgent , Daejeon, Korea), og 40 ng genomisk.
statistisk analyse
Den statistiske signifikans av forskjellene mellom pasient og kontrollgruppene ble beregnet ved logistikkregresjonsanalyse. Justert odds ratio (OR) ble beregnet med logistisk modell som kontrollerte for kjønn og alder, og er gitt med 95% konfidensintervall (KI). Individer med villtype genotyper (MTHFR 677 CC) ble ansett for å være utgangsrisikoen. Den forventede frekvens av kontroll genotyper ble kontrollert ved den Hardy-Weinberg likevekt test. Interaksjoner av genotype med røyking, alkoholforbruk, og alder ble estimert ved hjelp av logistisk regresjonsmodell, produkter av skår for røyking vane (0, aldri og 1, noensinne), drikking vane (0, ikke-drinker og en, drinker), alder (0, ≤ 65 år og en, > 65 år) og genotype (0, CC genotype for referanse allel, 1, CT genotype og 2, TT genotype). Subgruppe analyse ble utført på anatomiske området, histologisk type, og TNM staging. Fagene som det var manglende data for røyking, drikking, anatomiske området, histologisk type, og TNM staging ble ekskludert i samspill og subgruppe analyse knyttet til disse variablene. Alle analysene ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap programvareversjonen 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Resultater
Karakteristikken av studiepopulasjonen er presentert i Tabell 1. Gjennomsnittsalderen til pasientene med mage kreft og kolorektal kreft var signifikant høyere sammenlignet med kontrollgruppen. En statistisk signifikant forskjell kjønn ble også funnet mellom pasienter med gastrisk og tykktarmskreft og friske kontroller, og kontrollgruppen hadde mer kvinnelige individer. Andelen røykere i mage krefttilfeller var høyere enn i kontrollene, men andelen blant kolorektal kreft tilfeller var lavere enn i kontrollene. Andelen av dem som drikker i begge kreft gruppene var lavere enn i de controls.Table 1 Generelle karakteristikker av fagene
Kjennetegn Book Controls

Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
tykktarmskreft
Ingen
1700
2213
1829
Age, mener, år
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 år
1321 (77,7)
1314 (59,4)
985 (53,9)
> 65 år
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sex
Mann fra 821 (48,3)
1510 (68,2)
1149 (62,8)
Kvinne
879 (51,7)
703 (31,8) *
680 (37,2) **
Smoking habitat
aldri
1000 (58,8)
1127 (50,9)
1137 (62,2)
Ever
655 (38,5)
997 (45,1) *
582 (31,8) **
mangler
45 (2,6)
89 (4,0)
110 (6,0)
Drikker habitat
Non-drinker
825 (48,5)
1198 (54,1)
1084 (59,3)
Drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Missing
42 (2,5)
94 (4,3)
122 (6,7)
TNM Stage
I
1138 (51,4)
291 (15,9)
II
305 (13,8)
547 (29,9)
III
290 (13,1)
615 (33,6 )
IV
386 (17,4)
230 (12,6)
Uspesifisert scenen
94 (4,2)
147 (8,0)
Tumor nettstedet
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
Cardiac
106 (4,8)
Non-hjerte
2093 (94,6)
Uspesifisert nettstedet
14 (0,6)
Kolorektalkreft
Colon
833 (45,5)
rektum
996 (54,5)
Histologisk typen
Tarm
1286 (58,1)
Diffuse
561 (25,4)
Blandet
240 (10,8)
Uspesifisert typen
126 (5,7)
data er uttrykt som antall, prosent og gjennomsnitt ± standardavvik product: * Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP sammenlignet med kontroll, p
<.; 0,05;
** Kolorektalkreft sammenlignet med kontroll, p
< 0,05.
Tabell 2 viser genotype distribusjoner for MTHFR C677T og deres justerte odds ratio og 95% konfidensintervall i mage og tykktarmskreft. Fordelingen av MTHFR C677T genet polymorfismer i kontrollene var i Hardy-Weinberg likevekt. De MTHFR C677T frekvenser på CC, CT, og TT-genotyper var 35,2%, 47,5% og 17,3% blant magekreft, 34%, 50,5% og 15,5% i tykktarmskreft, og 31,8%, 50,7% og 17,5% i kontrollene, respektivt. Frekvensene av C- og T-allel var 59,0% og 41,0% hos magekreft, 59,2% og 40,8% i kolorektal cancer, og 57,1% og 42,9% i kontrollene, respektivt. Sammenlignet med CC genotype ble TT genotype signifikant korrelert med en redusert risiko for tykktarmskreft når justeringer ble gjort for alder og kjønn (alders- og kjønnsjustert OR = 0,792; 95% CI = 0,638 til 0,984, P = 0,035) . Selv om våre resultater for MTHFR 677TT og magekreft risiko nådde ikke statistisk signifikans, den observerte trenden (totalt TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719 til 1,070) indikerer en noe beskyttende effekt. Mens 677CT genotype var signifikant assosiert med en redusert risiko for magekreft, den alders- og kjønnsjustert OR var 0.810 (95% KI = 0,696 til 0,942, P = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotype distribusjoner og justert odds ratio for mage og tykktarmskreft




Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
tykktarmskreft
MTHFR C677T
Controls
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
tykktarmskreft

ELLER en (95% CI)
P-verdi
eller en (95% CI)
P-verdi
CC
540 ( 31.8)
778 (35,2)
622 (34,0)
en
1 CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1)
2608 (59,0)
2167 (59,2)
en
1 T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
ELLER en, odds ratio justert for alder og kjønn; KI, konfidensintervall;
Tabell 3 viser samspillet mellom MTHFR C677T polymorfismer og røyking og drikking vane og alder for mage og tykktarmskreft. Da vi brukte MTHFR 677CC genotype som referanse, røyking vane, drikking vane, og alder ikke endre sammenhengen mellom MTHFR C677T genotyper og risikoen for magekreft eller endetarmskreft. Når resultatene ble fordelt etter anatomiske området, histologisk type, og TNM staging, observerte vi ingen statistisk signifikante forskjeller i genotype fordeling (tabell 4) .table 3 Samspill mellom MTHFR C677T polymorfismer og røyking og drikking vane og alder for mage og tykktarmskreft.

CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona

Ora (95% CI)
Ora (95% CI)

magekreft
Smoking vane
aldri
0,874 (0,693 til 1,102
0,984 (0,722 til 1,339)
Ever
0,776 (0,632 til 0,952)
0,825 (0,630 til 1,079)
0,680
drikking vane
Non-drinker
0,801 (0,651 til 0,986)
0,853 (0,647 til 1,124)
Drinker
0,827 (0,656 til 1,042)
0,959 (0,707 til 1,299)
0,847
Age
≤ 65 år
0,852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726 til 1,167)
> 65 år
0,700 (0,529 til 0,925)
0,765 (0,530 til 1,103)
0,581
tykktarmskreft
Smoking vane
aldri
0,993 (0,762 til 1,293)
0,955 (0,670 til 1,363)
Ever
0,851 (0,688 til 1,053)
0,666 (0,499 til 0,888)
0,301
drikking vane
Non-drinker
0,854 (0,689 til 1,059)
0,712 (0,532 til 0,954)
Drinker
0,950 (0,735 til 1,229 )
0,878 (0,620 til 1,243)
0,635
Alder
≤ 65 år
0,966 (0.819-1.211)
0.810 (0.620-1.059)
> 65 år
0,789 (0,597 til 1,043)
0,759 (0,525 til 1,099)
0,361
Øra, justert for alder og kjønn; CC *, CC
som referansegruppe
Interactiona ble modellert som et produkt av røyking vane (0, aldri og en, noensinne), etter drikking vane (0, ikke-drinker og en, drinker), alder (0, ≤ 65 år og en, > 65 år) og genotype i score (0, CC
genotype for referanse allel, 1, CT
genotype og 2, TT
genotype)
Tabell 4 subgruppeanalyse TNM stadium, tumor nettstedet og histologisk type for de MTHFR C677T polymorfismer.

CT vs CC *
TT vs CC *

Ora (95% CI)
Ora (95% CI)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP
TNM stadium
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor nettstedet
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological skriver
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Tykktarmskreft
TNM stadium
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor nettstedet
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
Øra, justert for alder og kjønn; CC *, CC som referansegruppe
Diskusjon
studien representerer den største prøven (2213 magekreft, 1829 tykktarmskreft, og 1.700 kontroller) av den koreanske befolkningen noen gang brukt til å vurdere en mulig sammenheng mellom MTHFR C677T genet polymorfismer og mottakelighet for mage og tykktarmskreft. T-allelet ble funnet å gi en svak beskyttende forening med mage og tykktarmskreft.
Tidligere rapporter om MTHFR polymorfisme og deres foreninger med magekreft har vært ganske inkonsekvent. Av de publiserte studier, noen studier spesielt i Kina [20-22], Italia [9], og Mexico [10], fant at MTHFR 677TT genotype var en sterk risikofaktor for magekreft, andre uten tilknytning [15-17] , og bare en foreslått en redusert risiko [23]. Selv om våre resultater for MTHFR 677TT og magekreft risiko nådde ikke statistisk signifikans, den observerte trenden (totalt TT versus CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719 til 1,070) indikerer en noe beskyttende effekt, mens kombinasjonen av MTHFR 677CT avdekket en signifikant beskyttende tilknytning til magekreft, OR av samlede CT versus CC
var 0,810 (95% CI, 0,696 til 0,942). I en meksikansk befolkningen, Galvan-Portillo et al. [23] rapporterte en betydelig reduksjon i diffus magekreft risiko for MTHFR 677 TT genotypen hos personer med høyt forbruk av folat (OR = 0,23; 95% CI 0,06 til 0,84) sammenlignet med villtype homozygote og heterozygot genotyper kombinert. Faktisk, med andre ondartede sykdommer slik som akutt lymfatisk leukemi [24, 25], brystcancer [26], og tykktarmskreft [27-29], studier har også rapportert en beskyttende forbindelse mellom MTHFR 677TT genotype og risiko for noen kreft . I tillegg Jiang et al. [30] også foreslått at personer med tilstrekkelig folate status som er homozygot for MTHFR 677TT polymorfisme har redusert risikoen for tykktarmskreft. Videre Chen, et al. [31] observerte at TT genotypen var beskyttende i folat-fylt fag, mens kombinasjonen av TT og lavt folatstatus dratt ingen beskyttelse, eller selv viste en økt risiko. Disse resultatene tyder på at kreftrisikoen forbundet med MTHFR polymorfisme kan vise et gen-næringsstoff interaksjon som avhenger av graden av folat inntak eller plasma folat nivå. Vi kan imidlertid ikke vurdere gen-næringsstoffer samhandling i vår studie på grunn av manglende data vedrørende plasma folatnivåer saken gruppe. Selv om vi hadde informasjon om plasma folatnivåer 1700 friske personer i kontrollgruppen, som var basert på den generelle befolkningen. Medianverdien av plasma folat var 22,7 nmol /L i våre kontroller. Hao et al. [32] rapporterte at median-verdier for plasma folat var 16,7 nmol /L i Sør-Kina og 8,4 nmol /L i Nord-Kina. Dette innebærer at koreanske populasjoner kan ha en relativt høyere plasma folat nivå enn de kinesiske folk. Det kan være delvis forklares med kostvaner av koreanere. Rask økonomisk vekst har ført til endringer i koreansk mat forbruksmønster: forbruk av basismatvarer som ris, bygg og poteter har gått ned, mens forbruket av kjøtt, frukt, grønnsaker og meieriprodukter har økt. Ifølge Korean National Health and Nutrition Examination Survey rapport i 1998, 2001 og 2005, ble økende trender i daglig grønnsaksforbruket vist i Korea [33]. Det har vært kjent at grønnsaker og frukt er viktig kilde til folat. I tillegg er frekvensen av MTHFR TT
homozygote var 17,5% i våre 1700 friske kontroller, noe som var i tråd med funnene for de kontrollpersoner i Japan (17,2%) [34], men var lavere enn det som er rapportert for kontrollpersoner i Kina (31,1 til 41%) [22, 35]. Sammenlignet med kinesiske folk, kanskje den koreanske befolkningen har en relativt lav frekvens av MTHFR 677TT genotype og en relativt høy plasma folat nivå. Dette kan gi en delvis forklaring på hvorfor de MTHFR 677 mutasjoner ble funnet å være beskyttende for mage og tykktarmskreft i vår studie.
Med hensyn til MTHFR C677T genotype og risiko for tykktarmskreft, selv om det har blitt foreslått at MTHFR polymorfisme kan være involvert i etiologien av kreft gjennom regulering av DNA-syntese og reparasjon, har noen senere studier ikke gitt bevis for deres tilknytning til tykktarmskreft. I en japansk case-control studie av tykktarmskreft [36, 37], viste resultatene at MTHFR C677T polymorfisme ikke har en rolle i utviklingen av tykktarmskreft. I tillegg Zeybek et al. [17] i Tyrkia, Plaschke et al. [38] i Tyskland, og Derwinger et al. [14] i Sverige også rapportert noen sammenheng mellom risiko for tykktarmskreft og MTHFR 677TT genotype. Men flere studier observert positive assosiasjoner mellom MTHFR 677TT genotyper og økt risiko for tykktarmskreft. Miao et al. [39] i Kina og Guerreiro et al [40] i Portugal viste at MTHFR 677TT presentert en økt risiko for tykktarmskreft. Vår studie er konsistent med en fersk meta-analyse som konkluderte med en liten, men signifikant beskyttende effekt av MTHFR C677T finnes mot tykktarmskreft (totalt TT versus CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89 til 0,98) for en verdensomspennende befolkning [28] .
betraktning at mye drikking og røyking er anerkjent som risikofaktorer for mage-og tykktarmskreft, vi følger disse faktorene i vår studie, våre funn viste ingen interaksjon mellom MTHFR C677T polymorfismer og drikking og røyking. Med hensyn til alkoholforbruk og MTHFR genotyper, resultatene var inkonsekvent. For kolorektal risiko, tidligere studier har rapportert at en beskyttende effekt av MTHFR TT genotypen forsvant i de med et høyt alkoholinntak [27, 29]. En fersk kinesisk studie viste en fem ganger økt magekreft risiko i drinkers med MTHFR677T /T genotype [41], mens en japansk studie viste at MTHFR 677TT genotype redusert esophageal kreftrisiko blant tung-drikkere [42]. I tillegg ble noen interaksjoner funnet mellom MTHFR C677T polymorfisme og alkoholbruk i risikoen for magekreft [10, 43]. Sigarettrøyking kan redusere folat i plasma og produsere en lokalisert mangel på folsyre. Boccia et al. [44] observerte at stadig røykere bærer MTHFR 677 T-allelet viste en signifikant økt risiko for magekreft. Våre resultater viste ingen interaksjon mellom MTHFR C677T og røyking i fare for mage og tykktarmskreft. Yang et al. [42] også ikke observere noen interaksjon mellom effekten av MTHFR C677T polymorfismer på esophageal kreftrisiko og røyking.
Så langt vi kjenner til, har bare to studier undersøkte MTHFR polymorfisme og risikoen for magekreft og tykktarms kreft i en koreansk populasjon. Men disse studiene var basert på begrensede utvalgsstørrelser. En studie av Kim et al. [15] som involverer 133 magekreft og 445 kontroller viste ingen sammenheng mellom MTHFR genotype og magekreft. En annen studie inkluderte 243 tykktarmskreft og 225 kontroller, resultatene fra denne studien viste ingen sammenheng mellom MTHFR C677T genotype og den samlede risikoen for tykktarmskreft, men T-allelet ble funnet å være assosiert med økt risiko for tykktarmskreft og med en noe redusert risiko for kreft i endetarmen [45]. Vår Resultatet viste en tendens til redusert kolorektal kreftrisiko hos personer med MTHFR 677TT genotype og den samme tendensen ble også funnet i tykktarm og endetarmskreft.
Den motstridende resultater når det gjelder sammenhengen mellom MTHFR C677T polymorfismer og risiko for magekreft og tykktarms kreft kan skyldes ulike etnisiteter, ulike undergrupper, og forskjeller i regionale kosttilskudd og lokale kreftfremkallende eksponeringer. I tillegg har mange tidligere studier anses relativt små populasjoner, som fører til problemer med å vurdere den sanne statistisk signifikans av dataene.
Begrensningene i vår studie er at vi ikke bestemme serumfolatnivåer eller kosttilskudd folat inntak i saksgruppene , og vi også ikke samle detaljerte data om risikofaktorer for magekreft og endetarmskreft. Derfor kan vi ikke legge til debatten om forholdet mellom gen-miljø interaksjoner.
Konklusjoner
nåværende case-control studie i Korea funnet en beskyttende effekt av MTHFR C677T variant genotype for mage og tykktarmskreft og foreslo at effektene av MTHFR C677T genotype kan avvike i populasjoner med ulike nivåer av folat inntak.
Erklæringer
konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel etter behandling av primær mage diffuse store B-celle lymphoma
• I silico analyse og verifisering av S100 genuttrykk i mage cancer