Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reduktaasin C677T polymorfismi potilailla, joilla on maha- ja peräsuolen syövän Korean population

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi reduktaasin C677T polymorfismi potilailla, joilla on maha- ja peräsuolen syövän Korean väestö
tiivistelmä
tausta
tutkimus suunniteltiin tutkimaan yhdistyksen välillä Metyleenitetrahydrofolaatin (MTHFR) C677T polymorfia ja maha- ja peräsuolen syövän Korean väestöstä. Tool menetelmät
Teimme väestöpohjaisella laajamittainen tapauskontrollitutkimuksessa mukana 2213 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu mahalaukun syöpä, 1829, joilla on vasta diagnosoitu kolorektaalisyöpä, ja 1700 tervettä verrokkia. Genotyypin suoritettiin perifeerisen veren DNA MTHFR C677T polymorfismien. Tilastollinen merkitsevyys arvioitiin regressioanalyysimme.
Tulokset
MTHFR C677T taajuudet CC, CT, ja TT genotyypit olivat 35,2%, 47,5%, ja 17,3% keskuudessa mahasyöpä, 34%, 50,5%, ja 15,5% kolorektaalisyövässä, ja 31,8%, 50,7%, ja 17,5% kontrolleissa, vastaavasti. MTHFR 677TT genotyyppi oli heikkoa päinvastainen yhdessä peräsuolen syöpä verrattuna homotsygoottinen CC genotyyppi [oikaistu ikä ja sukupuoli kerroinsuhde (OR) = 0,792, 95%: n luottamusväli (CI) = 0,638-0,984, P
= 0,035] . Kohteet, joissa näkyy MTHFR 677CT oli merkittävästi vähentynyt mahalaukun syövän riski verrattuna joiden kanssa 677CC genotyyppi (ikä ja sukupuoli vakioitu OR = 0,810; 95% CI = +0,696-+0,942, P
= 0,006). Havaitsimme myös merkittäviä vuorovaikutuksesta MTHFR C677T polymorfismi ja tupakointi tai juominen maha- ja peräsuolen syöpä.
Johtopäätökset
T-alleelin havaittiin saavan aikaan heikon suojaava yhdessä mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä.
Taustaa
Vaikka mahasyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat vähentyneet ympäri maailmaa, se on edelleen yleisin syy syövän kuolema Koreassa molempia sukupuolia [1]. Peräsuolen syöpä on hyvin yleinen ja on kasvanut nopeasti yhdessä länsimaistumisen elämäntapa Koreassa. Vaikka Helicobacter pylori (H. pylori) kantojen on ehdotettu olevan merkittävä syy mahasyöpä, ne eivät tarjoa täydellistä selitystä. Epidemiologisten tutkimusten mukaan yhdistyksen välillä folaatin saannin ja pienempi riski tiettyjen syöpien [2-5], mukaan lukien mahasyöpä [4] ja peräsuolen syövän [3]. Folaatin puute voi aiheuttaa epänormaalia DNA metylaatio ja hallitsematon geeniekspression johtaa pahanlaatuisiksi [6, 7].
Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR) on entsyymi, joka on olennainen rooli aineenvaihdunnassa foolihappoa ja katalysoi supistaminen pysyvästi 5,10-metyleenitetrahydrofolaattia 5-methyltetrahydrofolate. Muutos C: stä T nukleotidin 677 MTHFR C677T johtaa aminohapon aineen muutos alaniinin väliini, ja tämä aine on liittyy vähentynyt entsyymin aktiivisuus, joka johtaa vähentyneeseen plasman folaattitasot [8]. Alhainen entsyymiaktiivisuus MTHFR C677T variantin genotyypit liittyy DNA hypometylaatio, joka voi aiheuttaa genomin epästabiilisuuden ja vaikuttaa siten ekspressio onkogeenien tai tuumorisuppressorigeeneille.
Assosiaatio MTHFRC677T geenipolymorfismien ja geneettinen alttius mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syövän on laajalti arvioitu viimeaikaisissa tutkimuksissa, mutta kiistelty päätelmät. Useat tutkimukset raportoitu, että homotsygoottinen variantti genotyypin polymorfismi MTHFRC677T oli liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski [9, 10] ja peräsuolen syöpä [11, 12]. Kuitenkin muut tutkimuksesta osoitti, että yksilöiden MTHFR 677TT genotyyppi oli vähentynyt paksusuolisyövän riskin [13], kun taas vielä toiset havaittu mitään assosiaatio MTHFRC677T genotyypin ja geneettinen alttius mahalaukun ja peräsuolen syöpä [14-17]. Ottaen huomioon toimitetut tutkimukset toistaiseksi varsin ristiriitaisia ​​tuloksia on raportoitu assosiaatiosta MTHFR C677T geenipolymorfismien kanssa geneettinen alttius mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä. Suunnittelimme laajamittainen väestöpohjainen tapaus-control tutkimus Koreassa on arvioitava mahdollisuudet roolia MTHFR C677T geeni polymorfismi mahalaukun ja peräsuolen syövän riskiä, ​​mikä auttaisi meitä seuloa, hoitoon, tutkimus ja estää mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä . Tool menetelmät
aiheet
tutkimus väestö koostuu 2213, joilla on vasta diagnosoitu mahalaukun syöpä, 1829, joilla on vasta diagnosoitu kolorektaalisyöpä (paksusuolisyöpä 833, peräsuolen syöpä 996), ja 1700 väestö perustuvia tarkastuksia. Kaikki otetuista potilaista oli patologisesti vahvistettiin Chonnam National University Hwasun Hospital huhti 2004 ja kesäkuun 2008 Tapaukset, joissa sekundaarinen tai toistuva kasvaimia ulkopuolelle. Kasvain vaiheissa luokiteltiin mukaan TNM luokittelu, mukaan lukien kliinisiä tai patologisia TNM vaiheissa. Mahalaukun syöpä luokiteltiin anatominen sivuston cardia (C16.0) tai ei-cardia (C16.1-16.8) ja histologisia tyyppejä, kuten suoliston, hajanainen tai sekamuotoinen.
Kontrolliryhmä (n = 1700) koostui osallistujien kilpirauhasen yleisyys tutkimus [18], johdetaan heinäkuuta 2004 tammikuun 2006 Yeonggwang ja Muan läänit Jeollanam-do maakunnassa ja Namwon kaupunki Jeollabuk-do, Korea. Tuolloin niiden ääreisverenkierron kokoelmia, kaikki kiinteät ja verrokeilla, jos niiden tietoisen suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board on Chonnam National University Hwasun sairaalassa Hwasun, Etelä-Koreassa.
Genotyypin
Genominen DNA uutettiin Ääreisverenkierrosta käyttäen QIAamp DNA Veri Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA), mukaisesti valmistajan protokollaa. Genotyypitys suoritettiin PCR: llä-RFLP tai reaaliaikainen PCR. Genotyyppaustulokset protokolla PCR-RFLP sovitettiin Frosst et al [19]. Jälkeen Hinfl (Takara, Tokio, Japani), restriktioentsyymidigestio, näytteet ajettiin 10% polyakryyliamidigeelillä (19: 1) käyttäen mikrotiitteri- Array Diagonaalinen geelielektroforeesi (MADGE; MadgeBio, Grantham ja Southampton, UK).
Genotyypitys real-time PCR suoritettiin alleeliset syrjintää, käyttäen dual-leimatut koettimet, jotka sisältävät lukittu nukleiinihapot (LNA), on reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) määrityksessä. PCR-alukkeet ja LNA alukkeet suunniteltiin ja syntetisoitiin Integrated DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR-alukkeet tuottavat 104 bp: n amplikoni olivat seuraavat: eteenpäin aluke, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'ja reverse-aluke, 5'-TCACAAAGCGGAA GAA TGTG-3'. Kaksoisleimatulla LNA hybridisaatiokoetinten olivat 5'- FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'varten C-alleelin ja 5'Cy5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3' varten T-alleelin (LNA emäkset on merkitty isoilla Tällöin yhden emäksen monimuotoisuus on alleviivattu). Reaaliaikainen PCR suoritettiin käyttäen Roottorin Gene 3000 multiplex-järjestelmä (Corbett Research, Sydney, Australia) on 10 ul: n reaktiotilavuudessa, joka sisälsi 200 nM PCR-aluke, 10-10 nM kutakin koetinta, 0,5 U f-Taq-polymeraasia (Solgent Daejeon, Korea) ja 40 ng genomista.
tilastollinen analyysi
tilastollinen merkitsevyys erot potilaiden ja kontrolliryhmien arvioitiin logistisella regressioanalyysillä. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (OR) laskettiin logistisen regressiomallin että valvottuja sukupuoli ja ikä ja annetaan 95%: n luottamusväli (CI). Potilaat, joilla on villin tyypin genotyyppien (MTHFR 677 CC) katsottiin lähtötilanteen riskiä. Odotettu taajuus ohjaus genotyyppien tarkastettiin Hardyn-Weinberg tasapaino testi. Yhteisvaikutuksia genotyypin tupakointi, alkoholin kulutus, ja ikä arvioitiin käyttämällä logistista regressiomallia tuotteiden pistemäärät Tupakointi (0, ei koskaan ja 1, koskaan), juominen tapana (0, ei-juomari ja 1, juomari), ikä (0, ≤ 65 vuotta 1, > 65 vuotta) ja genotyyppi (0, CC-genotyyppi viitteellisiä alleelin, 1, CT genotyyppi ja 2, TT-genotyyppi). Alaryhmäanalyysi tehtiin anatominen päällä, histologinen tyyppi, ja TNM lavastus. Kohteista, joita varten oli puuttuvat tiedot tupakointi, juominen, anatominen sivusto, histologinen tyyppi, ja TNM lavastus jätettiin vuorovaikutuksessa ja alaryhmäanalyysi liittyvät näiden muuttujien. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen tilasto paketti yhteiskuntatieteiden ohjelmistoversio 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
Tulokset
ominaisuudet tutkimusväestöstä on esitetty taulukossa 1. Potilaiden keski-ikä kanssa mahasyövän ja peräsuolen syöpä oli merkitsevästi suurempi verrattuna kontrolliryhmään. Tilastollisesti merkittävä sukupuoli ero havaittiin myös potilaiden välillä mahalaukun ja peräsuolen syövän ja terveiden verrokkien, ja kontrolliryhmän oli enemmän naispuolisilla koehenkilöillä. Tupakoivien osuus mahasyövän tapauksissa oli korkeampi kuin kontrolleissa, mutta osuus joukossa peräsuolen syöpätapausta oli alhaisempi kuin kontrolleissa. Osuus juovat molemmissa syövän ryhmissä oli alhaisempi kuin vuonna controls.Table 1 yleiset ominaisuudet aiheista
Ominaisuudet
Controls

Mahasyöpää
Paksusuolisyöpä
Ei
1700
2213
1829
Age tarkoita, vuotta
52,2 ± 14,3
60,2 ± 12,1 *
61,9 ± 11,4 **
≤ 65 vuotta
1321 (77,7) B 1314 (59,4) B 985 (53,9) B > 65 vuotta
379 (22,3)
899 (40,6) *
844 (46,1) **
Sukupuoli
Mies
821 (48,3) B 1510 (68,2) B 1149 (62,8) B Female
879 (51,7) B 703 (31,8) *
680 (37,2) **
Tupakointi elinympäristön
Never
1000 (58,8) B 1127 (50,9) B 1137 (62,2) B Ever
655 (38,5) B 997 (45,1) *
582 (31,8) **
puuttuu
45 (2,6)
89 (4,0)
110 (6,0)
Drinking elinympäristö
Ei juomari
825 (48,5) B 1198 (54,1) B 1084 (59,3) B Drinker
833 (49,0)
921 (41,6) *
623 (34,1) **
Puuttuvat
42 (2,5)
94 (4,3) B-122 (6,7)
TNM Stage
I
1138 (51,4) B 291 (15,9) B II
305 (13,8) B 547 (29,9) B III
290 (13,1) B 615 (33,6 ) B IV
386 (17,4) B 230 (12,6) B Unspecified vaiheessa
94 (4,2) B-147 (8,0) B kasvainpaikkaa
Mahasyöpää
sydämen
106 (4,8) B Ei-sydänperäinen
2093 (94,6) B Unspecified päällä
14 (0,6) B Paksusuolisyöpä
Colon
833 (45,5)
peräsuoli
996 (54,5)
Histologinen tyyppi
Suoliston
1286 (58,1) B Diffuusi
561 (25,4) B Mixed
240 (10,8)
Määrittämätön tyyppi
126 (5.7)
data ilmaistaan ​​numero, prosenttia ja keskiarvo ± keskihajonta.
* Mahasyöpää verrattuna ohjaus, p
< 0,05;
** Kolorektaalisyöpä verrattuna ohjaus, p
< 0.05.
Taulukossa 2 esitetään genotyyppi jakaumat MTHFR C677T ja niiden oikaistun kertoimet suhde ja 95% luottamusvälit mahalaukun ja peräsuolen syöpä. Jakauma MTHFR C677T geenipolymorfismien kontrolleissa oli Hardy-Weinberg tasapaino. MTHFR C677T taajuudet CC, CT, ja TT genotyypit olivat 35,2%, 47,5%, ja 17,3% keskuudessa mahasyövän, 34%, 50,5%, ja 15,5% kolorektaalisyövässä, ja 31,8%, 50,7%, ja 17,5% vuonna säätimet, vastaavasti. Taajuudet C ja T-alleelin olivat 59,0% ja 41,0% keskuudessa mahasyövän, 59,2% ja 40,8% kolorektaalisyövässä, ja 57,1% ja 42,9% kontrolleissa, vastaavasti. Verrattuna CC genotyyppi, TT-genotyyppi korreloi merkitsevästi pienempi paksusuolen syövän riskiä, ​​kun tehtiin oikaisuja ikä ja sukupuoli (ikä ja sukupuoli vakioitu OR = 0,792; 95% CI = 0,638-+0,984, P = 0,035) . Vaikka tulokset MTHFR 677TT ja mahalaukun syövän riski ei ollut tilastollisesti merkitsevä, havaitun suuntauksen (yleinen TT vs. CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) osoittaa hieman suojaava vaikutus. Kun taas 677CT genotyyppi merkitsevästi yhteydessä alennettu mahalaukun syövän riski, The samanikäisillä ja samaa sukupuolta vakioitu OR oli 0,810 (95% CI = 0,696-0,942, P = 0,006) .table 2 MTHFR C677T genotyypin jakaumat ja vakioitu kerroinsuhde maha- ja peräsuolen syövän




Mahasyöpää
Paksusuolisyöpä
MTHFR C677T
Controls
Mahasyöpää
peräsuolen syöpä

TAI (95% CI)
P-arvo
TAI (95% CI)
P-arvo
CC
540 ( 31,8) B 778 (35,2) B 622 (34,0) B 1
1
CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1) B 2608 (59,0) B 2167 (59,2)
1
1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
TAI, riskisuhde ikä- ja sukupuoli; CI, luottamusväli;
Taulukossa 3 esitetään vuorovaikutusta MTHFR C677T polymorfismien sekä tupakointi ja juominen tapa ja iän mahalaukun ja peräsuolen syövän riskiä. Kun käytimme MTHFR 677CC genotyyppi ohjearvon, Tupakointi, juominen tapana, ja ikä ei muuttanut assosiaatiota MTHFR C677T genotyypit ja mahalaukun syövän riski tai peräsuolen syöpä. Kun tulokset stratifioitiin anatomiset sivuston, histologinen tyyppi, ja TNM lavastus, havaitsimme ole tilastollisesti merkittäviä eroja genotyyppijakauman (taulukko 4) .table 3 Vuorovaikutus MTHFR C677T polymorfismien sekä tupakointi ja juominen tapa ja iän mahalaukun ja peräsuolen syövän riskiä.

CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)

mahasyövän
Tupakointi
koskaan
0,874 (0,693-1,102
0,984 (0,722-1,339) B Ever
0,776 (,632-+0,952) B 0,825 (0,630-1,079) B 0,680
Drinking tavaksi
Non-juomari
0,801 (0,651-0,986)
0,853 (0,647-1,124) B Drinker
0,827 (0,656-1,042) B 0,959 (0,707-1,299) B 0,847
Ikä
≤ 65 vuotta
0,852 (0,711-1,020)
0,921 (0,726-1,167) B > 65 vuotta
0,700 (0,529-0,925) B 0,765 (0,530-1,103) B 0,581
kolorektaalisyöpä
Tupakointi
Never
0,993 (0,762-1,293)
0,955 (,670-+1,363) B Ever
0,851 (0,688-1,053) B 0,666 (0,499-,888) B 0,301
Drinking tavaksi
Ei juomari
0,854 (0,689-1,059) B 0,712 (0,532-0,954) B Drinker
0,950 (0,735-1,229 ) B 0,878 (,620-+1,243)
0,635
Ikä
≤ 65 vuotta
0,966 (0,819-1,211) B 0,810 (0,620-1,059) B > 65 vuotta
0,789 (0,597-1,043)
0,759 (0,525-1,099) B 0,361
ORa ikä- ja sukupuoli; CC *, CC
kuin vertailuryhmän
Interactiona mallinnettiin tuote Tupakointi (0, ei koskaan ja 1, koskaan),
juominen tapana (0, ei-juomari ja 1, juomari), ikä (0, ≤ 65 vuotta 1, > 65 vuotta) ja genotyypin pisteet (0, CC
genotyyppi viitteellisiä alleelin, 1, CT
genotyyppi ja 2, TT
genotyyppi) B Taulukko 4 alaryhmäanalyysi TNM, kasvain sivusto ja histologinen tyyppi MTHFR C677T polymorfismien.

CT vs CC *
TT vs CC *

ORa (95% CI)
ORa (95% CI)
Mahasyöpää
TNM
I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor site
Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological tyyppi
Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Kolorektaalisyöpä
TNM
I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor site
Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
ORa, ikä- ja sukupuoli; CC *, CC kuin viiteryhmän
Keskustelu
Nykyinen tutkimus on suurin näyte (2213 mahasyöpä, 1829 peräsuolen syöpä, ja 1700 tarkastukset) Korean väestöstä koskaan käytetty arvioimaan mahdollisia assosiaatiota MTHFR C677T geeni polymorfismien ja alttius mahalaukun ja peräsuolen syöpä. T-alleelin havaittiin saavan aikaan heikon suojaava yhdessä mahalaukun ja peräsuolen syöpä.
Aiemmat raportit MTHFR polymorfismi ja niiden yhteenliittymien kanssa mahasyöpä ovat olleet melko ristiriitaisia. Niistä julkaistuista tutkimuksista, joissakin tutkimuksissa erityisesti Kiinassa [20-22], Italia [9], ja Meksiko [10], todettiin, että MTHFR 677TT genotyyppi oli vahva riskitekijä mahasyövän, toiset ei yhdistys [15-17] , ja vain yksi ehdotti pienentynyt riski [23]. Vaikka tulokset MTHFR 677TT ja mahalaukun syövän riski ei ollut tilastollisesti merkitsevä, havaitun suuntauksen (yleinen TT vs. CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) osoittaa jonkin verran suojaava vaikutus, kun taas yhdistelmä MTHFR 677CT paljasti merkittävä suojaava yhdessä mahalaukun syöpä, OR yleistä CT vs. CC
oli 0,810 (95% CI, +0,696-+0,942). Vuonna Meksikon väestö, Galvan-Portillo et al. [23] raportoitu merkittävä väheneminen hajanainen mahasyövän riski MTHFR 677 TT-genotyyppi joukossa yksilöiden suuren kulutuksen folaatti (OR = 0,23; 95% CI 0,06-0,84) verrattuna villin tyypin homotsygoottisia ja heterotsygoottinen genotyyppien yhdistettynä. Itse asiassa muiden pahanlaatuisten kasvainten kuten akuutti lymfosyyttinen leukemia [24, 25], rintasyövän [26], ja peräsuolen syöpä [27-29], tutkimuksissa on myös raportoitu suojaavan assosiaatio MTHFR 677TT genotyyppi ja riski joidenkin syöpä . Lisäksi, Jiang et al. [30] ehdotti myös, että yksilöiden riittävän folaatin saaneille henkilöille, jotka ovat homotsygoottisia MTHFR 677TT polymorfismi ovat vähentäneet paksusuolen syövän riskiä. Lisäksi Chen et al. [31] havaittiin, että TT-genotyyppi oli suojaava folaattia-täynnä vapaaehtoisilla, kun taas yhdistelmä TT ja alhainen folaatti myönnetyn aseman mitään suojaa tai jopa osoitti suurentunut. Nämä tulokset viittaavat siihen, että syövän riskejä MTHFR polymorfismit voi esiintyä geenin ravinteiden vuorovaikutuksen, joka riippuu tasosta folaatin saanti tai plasman folaatin tasot. Emme kuitenkaan voi arvioida geenien ravinteiden vuorovaikutuksen tutkimuksessamme puuttumisen vuoksi koskevien tietojen plasmassa folaatin tasot tapauksessa ryhmä. Vaikka meillä oli tietoa plasman folaatin tasot 1700 terveiden yksilöiden kontrolliryhmässä, joka perustui väestössä. Mediaani taso plasman folaatin oli 22,7 nmol /l meidän valvontaa. Hao et ai. [32] ilmoitetaan, että mediaaniarvot plasman folaatin olivat 16,7 nmol /l Etelä-Kiinan ja 8,4 nmol /l Pohjois-Kiinassa. Tämä tarkoittaa, että Korean väestö saattaa olla suhteellisesti suurempi plasman folaatin tasolla kuin tehdä kiinalaisia. Sitä voidaan osittain selittää ruokailutottumuksiin korealaiset. Nopea talouskasvu on johtanut muutoksiin Korean ruoka kulutustottumuksiin: kulutus peruselintarvikkeiden kuten riisiä, ohraa ja perunaa on vähentynyt, kun taas lihan kulutus, hedelmiä, vihanneksia ja maitotuotteita on lisääntynyt. Mukaan Korean National Health and Nutrition Examination Survey raportti vuonna 1998, 2001 ja 2005, suuntaus on nouseva päivittäinen vihannesten kulutusta näytettiin Koreassa [33]. On tunnettua, että vihannekset ja hedelmät ovat merkittävin lähde folaatin. Lisäksi taajuus MTHFR TT
homozygoottien oli 17,5% meidän 1700 terveillä verrokeilla, mikä oli yhdenmukainen havainnot verrokeilla Japanissa (17,2%) [34], mutta oli pienempi kuin raportoitu verrokeilla vuonna Kiina (31,1-41%) [22, 35]. Verrattuna kiinalaisten Korean väestöstä saattaa olla suhteellisen alhainen taajuus MTHFR 677TT genotyyppi ja suhteellisen korkea plasman folaattia tasolla. Tämä voisi tarjota osittaisen selityksen miksi MTHFR 677 mutaatioita havaittiin olevan suojaava mahalaukun ja peräsuolen syövän tutkimukseen.
Osalta MTHFR C677T genotyyppi ja paksusuolen syövän riskiä, ​​vaikka on ehdotettu, että MTHFR polymorfismi voi olla mukana etiologiassa syöpä sääntelyn DNA-synteesin ja korjaus, jotkut myöhemmät tutkimukset eivät ole osoittaneet niiden yhdessä peräsuolen syöpä. Vuonna japanilainen tapauskontrollitutkimuksessa kolorektaalisyövästä [36, 37], tulokset osoittivat, että MTHFR C677T polymorfismi ei ollut rooli kehityksen paksusuolen syövän. Lisäksi, Zeybekin et ai. [17] Turkin Plaschke et al. [38] Saksassa, ja Derwinger et al. [14] Ruotsissa myös raportoitu mitään assosiaatiota paksusuolen syövän riskiä ja MTHFR 677TT genotyyppi. Kuitenkin useissa tutkimuksissa havaittu positiivinen yhteys MTHFR 677TT genotyypit ja lisääntynyt riski peräsuolen syöpä. Miao et al. [39] Kiinassa ja Guerreiro et al [40] Portugali osoitti, että MTHFR 677TT esitti lisääntynyt paksusuolisyövän riskin. Tutkimuksemme on yhdenmukainen hiljattain meta-analyysi, joka teki pieni mutta merkittävä suojaava vaikutus MTHFR C677T olemassa vastaan ​​peräsuolen syövän riskiä (yleinen TT vs. CC OR = 0,93; 95% CI, +0,89-0,98) on maailmanlaajuinen väestöstä [28] .
koska raskas juominen ja tupakointi tunnustetaan riskitekijöitä mahalaukun ja peräsuolen syöpä, olemme mukana nämä tekijät tutkimuksessamme meidän havainnot eivät osoittaneet vuorovaikutuksesta MTHFR C677T polymorfismien ja juominen ja tupakointi. Mitä tulee alkoholin kulutusta ja MTHFR genotyyppejä, tulokset olivat ristiriitaisia. Peräsuolen riski, aiemmissa tutkimuksissa raportoitu, että suojaava vaikutus MTHFR TT genotyyppi katosi joilla on korkea alkoholin nauttiminen [27, 29]. Tuore kiinalainen tutkimus osoitti 5-kertaisesti lisääntynyt mahalaukun syövän riskiä juovat kanssa MTHFR677T /T-genotyyppi [41], kun taas japanilainen tutkimus osoitti, että MTHFR 677TT genotyyppi vähensi ruokatorven syöpäriski raskas juovat [42]. Lisäksi mitään yhteisvaikutuksia havaittu välillä MTHFR C677T polymorfismi ja alkoholin kulutus mahalaukun syövän riski [10, 43]. Tupakointi voi pienentää folaatin plasmassa ja tuottaa paikallinen puute foolihappoa. Boccia et ai. [44] havaittiin, että koskaan tupakoitsijat kuljettavat MTHFR 677 T-alleelin osoitti merkittävää kohonnut mahalaukun syövän. Tuloksemme osoittivat mitään vuorovaikutusta MTHFR C677T ja tupakointi maha- ja peräsuolen syöpä. Yang et ai. [42] myös ei havainnut mitään vuorovaikutusta vaikutus MTHFR C677T polymorfismien on ruokatorven syöpä riskiä ja tupakointi.
Parhaan tietomme mukaan vain kaksi tutkimuksissa on tarkasteltu MTHFR polymorfismien ja mahalaukun syövän riski ja peräsuolen syövän Korean väestöstä. Kuitenkin nämä tutkimukset perustuivat rajoitettu otoskokoja. Yhdessä tutkimuksessa Kim et al. [15], joissa 133 mahasyövän ja 445 kontrolleilla ei ollut suhdetta MTHFR genotyypin ja mahasyövässä. Toisessa tutkimuksessa mukana 243 peräsuolen syövän ja 225 valvontaa Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, mitään suhdetta MTHFR C677T genotyyppi ja yleinen paksusuolen syövän riskiä, ​​mutta T-alleelin havaittiin liittyvän lisääntynyt riski paksusuolen syövän ja hieman vähentynyt riski peräsuolen syöpä [45]. Tuloksemme osoittivat taipumusta alentaa peräsuolen syövän riskiä yksilöiden MTHFR 677TT genotyyppi ja sama suuntaus todettiin myös paksusuolen ja peräsuolen syöpä.
Ristiriitaisia ​​tuloksia koskien yhdistysten välillä MTHFR C677T polymorfismien ja riskejä mahasyövän ja paksusuolen ja peräsuolen syöpä voi johtua eri etnisten ryhmien, eri alatyyppejä, ja alueellisia eroja ruokavalion ja paikallisten karsinogeeni vastuita. Lisäksi monet aiemmat tutkimukset ovat suhteellisen pieniä populaatioita, mikä johtaa vaikeuksiin arvioida todellista tilastollista merkitystä tietojen.
Rajoitukset Tutkimuksemme ovat, että emme määrittää seerumin folaatin tasot tai ravinnon folaatin saanti tapauksessa ryhmissä ja me myös ei kerätä yksityiskohtaisia ​​tietoja riskitekijöistä mahasyövän ja peräsuolen syöpä. Siksi emme voi lisätä keskusteluun suhdetta geenien ja ympäristön vuorovaikutus.
Johtopäätökset
Esillä tapauskontrollitutkimuksessa Koreassa löytyi suojaava vaikutus MTHFR C677T variantti genotyyppi maha- ja peräsuolen syövän ja ehdotti, että vaikutukset MTHFR C677T genotyyppi voi vaihdella populaatioissa eri tasoilla folaatin saannin.
julistukset
kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Suurentunut mahalaukun adenokarsinooman hoidon jälkeen ensiarvoisen mahalaukun diffuusi suuri B-solujen lymfooma
• In silico analysoinnin ja tarkistuksen S100 geeniekspression mahasyövän