Metilentetrahidrofolat reduktaze C677T polimorfizma u bolesnika s želuca i rak debelog crijeva u korejskom population

metilentetrahidrofolat reduktaze C677T polimorfizma u bolesnika s želuca i rak debelog crijeva u korejskom stanovništva
apstraktne pregled pozadine
Ova studija je osmišljen kako bi istražili povezanost između metilentetrahidrofolat reduktazu (MTHFR) polimorfizam C677T, a rizik od želučanog i rak debelog crijeva u korejskom stanovništva.
Metode pregled smo proveli studiju slučaja kontrole populacije na bazi velikih razmjera koje uključuju 2.213 pacijenata s tek dijagnosticiranom raka želuca, 1,829 pacijenata s tek dijagnosticiranom rak debelog crijeva, kao i 1.700 zdravih osoba. Genotipizacija je izvedena s perifernom DNK krvi za MTHFR C677T polimorfizma. Statistička značajnost je procijenjena od strane logističkom regresijom. Pregled Rezultati
MTHFR C677T frekvencijama CC, CT i TT genotipova bile su 35,2%, 47,5% i 17,3% među raka želuca, 34%, 50,5%, a 15,5% karcinoma debelog crijeva i 31,8%, 50,7% i 17,5% kod kontrole. MTHFR 677TT genotip pokazao slabu suprotan povezanost s rakom debelog crijeva u usporedbi s homozigotni CC genotipa [prilagođena dobi i spolu omjer vjerojatnosti (OR) = 0,792, 95% interval pouzdanosti (CI) = 0,638 do 0,984, P pregled = 0,035] , Ispitanici s MTHFR 677CT pokazala je značajno smanjen rizik od karcinoma želuca u odnosu čija s 677CC genotipa (dobnih i sex-korigirani OR = 0,810; 95% CI = 0,696-,942, P pregled = 0.006). Također smo uočili nikakve značajne interakcije između MTHFR C677T i pušenja ili pijenja na rizik od želučanog i raka debelog crijeva. Pregled Zaključci
alela T je ustanovljeno da daju slabu zaštitnu povezanost s rakom želuca i debelog crijeva.
Pozadina pregled, iako želuca pojava raka i smrtnost se smanjuje širom svijeta, to je još uvijek najčešći uzrok smrti od raka u Koreji za oba spola [1]. Rak debelog crijeva je vrlo čest i naglo je porastao uz pozapadnjačenja načina života u Koreji. Iako Helicobacter pylori (H. pylori) sojevi su predložene da je glavni uzrok raka želuca, oni ne pružaju potpunu objašnjenje. Epidemio- logičke istraživanja su pokazala povezanost između unosa folata i smanjenja rizika od nekih vrsta raka [2-5], uključujući rak želuca [4] i raka debelog crijeva. [3] Folna kiselina nedostaci mogu uzrokovati neispravnu metilacije DNA i nekontroliranog ekspresije gena dovodi do zloćudne preobrazbe [6, 7].
Metilentetrahidrofolat reduktazu (MTHFR) je enzim koji igra važnu ulogu u metabolizmu folne kiseline i katalizira nepovratno smanjenje 5,10-metilentetrahidrofolat 5-methyltetrahydrofolate. Promjena C u T na nukleotidu 677 u MTHFR C677T rezultira aminokiselinskom promjenom tvari od alaninom na valin i ova tvar je povezana sa smanjenjem aktivnosti enzima koji dovodi do smanjene razine u plazmi folata [8]. Slaba aktivnost enzima od MTHFR C677T varijanti genotipova su povezani s DNA hypomethylation, koji mogu inducirati genomske nestabilnosti i na taj način utjecati na izražaj onkogena ili gena za suzbijanje tumora.
Veza između MTHFRC677T genskih polimorfizama i suscebtibilnosti do raka želuca i raka debelog crijeva je naširoko procijenjena u nedavnim studijama, ali sa suprotne zaključke. Nekoliko studija je izvijestio da homozigotni varijanta genotip polimorfizma u MTHFRC677T bila je povezana s povećanim rizikom od raka želuca [9, 10] i rak debelog crijeva [11, 12]. Međutim, druge studije su izvijestili da pojedinci s MTHFR 677TT genotipom imali smanjen rizik od raka debelog crijeva [13], dok su još ostali primijetio nikakvu povezanost između MTHFRC677T genotipa i suscebtibilnosti na želučanu i raka debelog crijeva [14-17]. S obzirom na studije koje do sada, prilično nedosljedne rezultate su izvijestili o povezanosti polimorfizma gena MTHFR C677T s genetskom sklonošću prema raka želuca i debelog crijeva. Osmislili smo studiju populacije na bazi case-control velikih razmjera u Koreji procijeniti potencijalnu ulogu MTHFR C677T gena u želučanom i debelog rizik od raka, koji će nam pomoći da zaslon, liječiti, ankete, i spriječiti želuca i debelog crijeva .
Metode pregled tema
istraživanje populacija sastoji od 2.213 bolesnika s nedavno dijagnosticiranim rakom želuca, 1,829 pacijenata s tek dijagnosticiranom rak debelog crijeva (karcinom debelog crijeva 833, rak rektuma 996), te 1.700 kontrola stanovništva. Svi upisani pacijenti su patološki potvrdio Hwasun bolnice Chonnam National University u razdoblju od travnja 2004. do lipnja 2008. slučajeva sa sekundarnim ili povratnih tumora su isključeni. Faze tumora su klasificirani prema klasifikaciji TNM, uključujući i kliničkim ili patološkim TNM stadija. Rak želuca je razvrstan po anatomskoj lokaciji kao kardija (C16.0) ili ne-kardija (C16.1-16.8) i histoloških tipova kao što su crijeva, difuzni ili mješovitog tipa.
Kontrolnu skupinu (n = 1700) sastojala se od sudionika u štitnjače bolesti prevalencije [18], koji se provodi od srpnja 2004. do siječnja 2006. godine u Yeonggwang i Muan županijama Jeollanam-do pokrajine i na Namwon grada Jeollabuk-do, Korea. U vrijeme svoje zbirke periferne krvi, svi slučajevi i kontrolu subjekata pod uvjetom da njihova informirani pristanak za sudjelovanje u ovom istraživanju. Ova studija je odobren od strane Institutional Review odbora Chonnam Nacionalnoj i sveučilišnoj Hwasun bolnice u Hwasun, Južna Koreja. Pregled, genotipizacija pregled Genska DNA je izvađen iz periferne krvi pomoću QIAamp DNA krvi Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, USA) prema protokolu proizvođača. Genotipiziranje je provedeno pomoću PCR-RFLP ili u realnom vremenu PCR. Genotipizacija Protokol za PCR-RFLP adaptiran iz Frosst et al [19]. Nakon HinfI (Takara, Tokyo, Japan) restrikcije, uzorci su na poliakrilamidnom gelu 10% (19: 1) pomoću mikrotitražne Array Dijagonala gel elektroforeza (Madge, MadgeBio, Grantham i Southampton, UK) pregled genotipa strane. real-time PCR je provedena od strane aleličke diskriminacije, koristeći dual-obilježenih probi sadrže zaključanih nukleinskih kiselina (LNA), u stvarnom vremenu lančana reakcija polimeraze (PCR) testa. PCR primeri i sonde LNA namijenjeni su i pripravljeni po integrirani DNA Technologies (IDT) (Coralville, City, IA, USA). PCR primeri koji proizvode na 104 bp produkt amplifikacije bili su kako slijedi: Forward primer, 5'-CTTTGAGGCTGACCTGAAGC-3 'i reverznog primera, 5'-GAA TCACAAAGCGGAA TGTG-3'. Dvostruki obilježeni LNA hibridizacije sonde bile 5'-FAM -ATG GCT ccc-BHQ1- 3 'za C alela i 5' CY5-CGA CTC CCG C-BHQ2-3 'za alela T (LNA baze su označene u gornji slučaju, pojedinačne nukleotidnih polimorfizama su podcrtana). Realnom vremenu PCR je izveden uz upotrebu Rotor-Gene 3000 multipleks sistem (Corbett Research, Sydney, Australia) u reakcijskom volumenu od 10 ul koji sadrži 200 nM za PCR, 10-10 nM svaka sonda, 0.5 U f-Taq polimeraze (Solgent , Daejeon, Koreja), i 40 ng genomske.
statistička analiza pregled, statistička značajnost razlike između bolesnika i kontrolne skupine ocijenjena je logističkom regresijom. Prilagođeni omjeri vjerojatnosti (OR) su izračunati s logističkom regresijskom modelu koji je kontrolirao za spolu i dobi te su dane sa 95 intervalima% pouzdanosti (CI). Ispitanici s genotipova divljeg tipa (MTHFR 677 KZ) koje se smatraju osnovnim rizicima. Očekivana frekvencija genotipova kontrole provjerena je Hardy-Weinberg ravnoteže test. Interakcije genotip s pušenjem, konzumiranjem alkohola, i dobi procijenjene su korištenjem modelu logističke regresije, proizvode rezultate za naviku pušenja (0, nikada i 1, uvijek), pio navike (0, ne-pije i 1, pije), dob (0, ≤ 65 godina i 1, > 65 godina) i genotipa (0, CC genotipa za referentnu alel, jedan, CT genotipa i 2, TT genotip). Analiza podskupina je provedeno na anatomskoj lokaciji, histološkog tipa, i TNM. Subjekti za koje nije bilo podataka koji nedostaju za pušenje, pijenje, anatomske stranice, histološkog tipa, i TNM su isključene u interakciji i podskupine analize vezane s tim varijablama. Sve analize provedene su pomoću statističkog paketa za inačicu softvera Društvene znanosti 17,0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Pregled Rezultati
karakteristikama ispitivane populacije prikazani su u tablici 1. Srednja dob bolesnika s rak želuca i kolorektalni tumor je bio značajno veći u usporedbi s kontrolnom skupinom. Statistički značajne razlike Također je utvrđeno između bolesnika s želuca i debelog crijeva i zdravih kontrola, a kontrolna skupina imala više ženskih ispitanika. Udio pušača u slučajevima raka želuca bila je veća nego u kontrolnoj, ali udio među debelog slučajeva raka bio je manji nego u kontrolnoj skupini. Udio alkoholičara u obje skupine raka, bila je niža nego u controls.Table 1 Opće karakteristike ispitanika pregled Karakteristike
Kontrole pregled
rak želuca
karcinom debelog crijeva
Nikakva
1700 pregled, 2213 pregled, 1829 pregled doba, znači, godina
52,2 ± 14,3 pregled 60.2 ± 12.1 * pregled 61,9 ± 11,4 ** pregled ≤ 65 godina pregled 1321 (77,7) pregled, 1314 (59,4)
985 (53,9), izvoznici > 65 godina
379 (22,3) pregled, 899 (40,6) * pregled 844 (46,1) ** pregled Sex pregled muški pregled, 821 (48,3) pregled, 1510. (68.2) pregled, 1149 (62,8) pregled Female pregled, 879 (51,7) pregled, 703 (31,8) * pregled 680 (37,2) ** pregled Pušenje staništa pregled Nikad
1000 (58,8) pregled, 1127 (50,9) pregled 1.137 (62,2) pregled Još
655 (38,5) pregled, 997 (45,1) * pregled 582 (31,8) ** pregled nedostaje pregled 45 (2.6) pregled, 89 (4.0) pregled 110 (6.0)
Pijenje stanište pregled Non-pijanica pregled 825 (48,5) pregled, 1198 (54,1) pregled, 1084 (59,3) pregled pojilica pregled 833 (49,0) pregled, 921 (41,6) * pregled 623 (34,1) ** pregled Nedostaje pregled 42 (2.5)
94 (4.3) pregled, 122 (6,7)
TNM Stage

sam 1.138 (51,4) pregled, 291 (15,9)
II pregled, 305 (13,8)
547 (29,9)
III pregled, 290 (13,1) pregled, 615 (33,6 ) pregled, IV
386 (17,4) pregled, 230 (12,6) pregled, nespecificirana pozornicu pregled 94 (4.2)
147 (8.0) pregled, sijelo tumora
raka želuca
srčana pregled, 106 (4,8) pregled Non-srčani pregled 2093 (94.6) pregled Neodređeni stranica
14 (0,6) pregled, rak debelog crijeva pregled debelog crijeva pregled 833 (45,5)
rektum pregled 996 (54,5)
histološki tip tumora pregled crijeva pregled 1286 (58,1) pregled difuznih pregled 561 (25,4)
Mixed
240 (10,8)
Nije navedena vrsta pregled 126 (5.7)
podatke izražava se kao broj, posto, a srednja vrijednost ± standardna devijacija pregled * rak želuca u usporedbi s kontrolom, str Netlogu <. 0,05; pregled, ** rak debelog crijeva u usporedbi s kontrolom, str Netlogu < 0.05. Pregled Tablica 2 pokazuje genotip distribucija za MTHFR C677T i njihovim prilagođenim omjere i 95% intervala pouzdanosti u želuca i debelog crijeva. Distribucija polimorfizama gena MTHFR C677T u kontrolama bio u Hardy-Weinberg ravnoteže. U MTHFR C677T frekvencije CC, CT i TT genotipova bile su 35,2%, 47,5% i 17,3% među raka želuca, 34%, 50,5% i 15,5% u rak debelog crijeva, te 31,8%, 50,7% i 17,5% u kontrole, respektivno. Frekvencije C i T alela bila 59,0% i 41,0% među raka želuca, 59,2% i 40,8% u rak debelog crijeva, a 57,1% i 42,9% u kontrole. U usporedbi s CC genotipom, TT genotip značajno je povezana sa smanjenim rizikom od raka debelog crijeva, kada su napravili prilagodbe za dob i spol (dobnih i sex-korigirani OR = 0,792; 95% CI = 0,638 - 0,984, P = 0,035) , Iako su naši rezultati za MTHFR 677TT i želučanog rizika od raka nije dosegla statističku značajnost, promatrana trend (ukupno TT u odnosu na CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) ukazuje na nešto zaštitni učinak. Dok 677CT genotipa bila je značajno povezana sa smanjenim rizikom od raka želuca, ostarjeli i seks-podešava Ili je 0,810 (95% CI = 0,696-,942, P = 0.006) .table 2 MTHFR C677T genotipa distribucije i prilagođen omjer vjerojatnosti za želuca i rak debelog crijeva pregled pregled pregled pregled pregled, raka želuca
raka debelog crijeva
MTHFR C677T
Kontrole

rak želuca
karcinom debelog crijeva pregled
ili (95% CI)
P vrijednost
OR (95% CI)
P vrijednost
CC pregled 540 ( 31,8) pregled, 778 (35,2) pregled, 622 (34,0) pregled, 1 pregled 1 pregled CT
863(50.7)
1052(47.5)
923(50.5)
0.810(0.696-0.942)
0.006
0.923(0.787-1.082)
0.321
TT
297(17.5)
382(17.3)
284(15.5)
0.877(0.719-1.070)
0.195
0.792(0.638-0.984)
0.035
C
1943 (57,1) pregled, 2608 (59,0) pregled, 2167 (59,2)
1 pregled 1
T
1457(42.9)
1816(41.0)
1491(40.8)
0.915(0.832-1.008)
0.071
0.902(0.814-0.999)
0.047
OR, OR prilagođena dobi i spolu; CI, interval pouzdanosti, pregled Tablica 3 prikazuje interakciju između MTHFR C677T polimorfizma s su pušenje i pijenje navike i dobi za želučane i debelog rizik od raka. Kad smo koristili MTHFR 677CC genotip kao referencu, pušenje navika, pijući navike, a starost nije promijenila povezanost između genotipova MTHFR C677T i rizik od raka želuca ili debelog crijeva. Kada se rezultati su poredani po anatomskoj lokaciji, histološkog tipa, i TNM, primijetili smo da nema statistički značajne razlike u raspodjeli genotipova (tablica 4) .table 3 Interakcija između MTHFR C677T polimorfizma s su pušenje i pijenje navike i dobi za želučane i debelog rizik od raka. pregled pregled CT vs CC *
TT vs CC *
pfor interactiona
pregled, OR (95% CI)
OR (95% CI)
pregled, raka želuca pregled pušenje navika
Nikad pregled 0,874 (0,693-1,102 pregled 0,984 (0,722-1,339) pregled Još
0.776 (0.632-0.952) pregled, 0,825 (0,630-1,079) pregled 0,680 pregled pitke navika pregled Non-pijanica pregled 0,801 (0,651-0,986)
0.853 (0.647-1.124) pregled, pojilica pregled 0,827 (0,656-1,042) pregled, 0,959 (0,707-1,299) pregled 0,847 pregled Starost
≤ 65 godina
0.852 (0.711-1.020)
0,921 (0,726-1,167) izvoznici > 65 godina
0,700 (,529-0,925) pregled, 0,765 (0,530-1,103) pregled 0,581 pregled kolorektalni karcinom pregled pušenje navika
Nikad
0,993 (0.762-1.293)
0,955 (0,670-1,363) pregled Još
0.851 (0.688-1.053) pregled 0.666 (0,499 do 0,888) pregled 0,301 pregled Pijenje navika
Ne-pijem pregled 0,854 (0.689-1.059) pregled, 0.712 (0.532-0.954) pregled, pije pregled 0.950 (0.735-1.229 ) pregled, 0,878 (0,620-1,243)
0.635
godine
≤ 65 godina
0,966 (0.819-1.211)
0,810 (0.620-1.059) izvoznici > 65 godina
0.789 (0,597-1,043)
0,759 (0.525-1.099)
0,361 pregled OR, prilagođena dobi i spolu; CC *, CC pregled kao referentna grupa pregled Interactiona je modeliran kao produkt pušenja (0, nikada i 1, uvijek),
pitke navike (0, non-drinker i 1, pije), dob (0, ≤ 65 godina i 1, > 65 godina) i genotip u rezultatu (0, CC pregled genotip za referentnu alel, jedan CT pregled, genotip i 2, tt pregled genotipa) pregled tablica 4. analiza podskupina po TNM stadiju, sijelo tumora i histološkom tipu za MTHFR C677T polimorfizma. pregled pregled CT vs CC *
TT vs CC *
pregled, OR (95% CI)
OR (95% CI)
rak želuca pregled TNM stadij Netlogu I+II
0.810(0.685-0.958)
0.933(0.750-1.161)
III+IV
0.844(0.685-1.040)
0.792(0.597-1.050)
Tumor stranica pregled Cardiac
0.906(0.569-1.442)
0.967(0.531-1.760)
Non-cardiac
0.811(0.696-0.944)
0.876(0.717-1.070)
Histological upisati pregled Intestinal
0.815(0.680-0.978)
0.865(0.681-1.099)
Diffuse
0.832(0.672-1.031)
0.868(0.654-1.153)
Mixed
0.827(0.600-1.139)
1.111(0.748-1.652)
Karcinom debelog crijeva pregled TNM stadij pregled I+II
0.947(0.775-1.158)
0.854(0.652-1.119)
III+IV
0.823(0.679-0.997)
0.667(0.510-0.871)
Tumor stranica pregled Colon
0.942(0.744-1.146)
0.727(0.553-0.952)
Rectum
0.888(0.636-1.073)
0.855(0.666-1.099)
OR, prilagođen dobi i spolu; CC *, CC kao referentna grupa pregled Rasprava
studiji predstavlja najveći uzorak (2.213 rak želuca, rak debelog crijeva 1,829 i 1.700 kontrola) od korejskog stanovništva nikad korišten za procjenu moguću povezanost između C677T gena MTHFR polimorfizmi i osjetljivost na želučanu i raka debelog crijeva. T alel je ustanovljeno da daju slabu zaštitnu povezanost s želuca i debelog crijeva.
Prethodna izvješća o MTHFR i njihovim udrugama oboljelih od raka želuca su prilično nedosljedna. Od objavljenih studija, neke studije posebno u Kini [20-22], Italije [9] i Meksiko [10], utvrdio da je MTHFR 677TT genotip bio je snažan faktor rizika za rak želuca, a drugi ne udruga [15-17] , a samo jedan predložio je smanjen rizik [23]. Iako su naši rezultati za MTHFR 677TT i želučanog rizika od raka nije dosegla statističku značajnost, promatrana trend (ukupno TT u odnosu na CC OR = 0,877; 95% CI = 0,719-1,070) ukazuje na nešto zaštitni učinak, dok je kombinacija MTHFR 677CT otkrila značajan protektivni povezanost s karcinomom želuca, OR ukupne CT u odnosu na CC Netlogu bila 0,810 (95% CI, 0,696-0,942). U meksičkog stanovništva, Galvan-Portillo i sur. [23] utvrđeno je značajno smanjenje u difuznom rizik od raka želuca za MTHFR 677 TT genotip među pojedincima s visokom potrošnjom folata (OR = 0,23, 95% CI 0,06-0,84) u usporedbi s divljeg tipa homozigota i heterozigotnih genotipova u kombinaciji. U stvari, u drugim zloćudnih bolesti kao što je akutna limfocitna leukemija [24, 25], raka dojke [26] i rak debelog crijeva [27-29], studije su također izvijestili zaštitnu povezanost između MTHFR 677TT genotipa i rizika od nekog raka , Osim toga, Jiang et al. [30] Također je predložio da su pojedinci s odgovarajućom folata status koji su homozigota za MTHFR 677TT smanjuje rizik od raka debelog crijeva. Nadalje, Chen, et al. [31] primijetio da je TT genotip bio zaštitni folata-napunjen ispitanika, dok je kombinacija TT i status niska folata prenesena bez zaštite, ili čak i pokazao povećani rizik. Ovi rezultati sugeriraju da je rizik od raka povezan s MTHFR polimorfizama mogu pokazivati ​​interakciju gena hranjiva koja ovisi o razini folata usisnih ili plazma razinama folata. Međutim, nismo mogli procijeniti interakcije gena hranjiva u našem istraživanju, zbog nedostatka podataka u vezi s plazmi folata u slučaju grupe. Iako smo imali informacije o plazmi folata od 1.700 zdravih osoba iz kontrolne skupine, koji se temeljio na opću populaciju. Srednji nivo plazma folata bio 22.7 nmol /L u našim kontrola. Hao et al. [32] je izvijestio da je medijan vrijednosti plazme folne kiseline su 16,7 nmol /L u Južnoj Kini i 8.4 nmol /L u sjevernoj Kini. To znači da korejske populacije može imati relativno visoku razinu u plazmi folata od veze Kineza. To se može djelomično objasniti prehrambenim navikama Korejanaca. Brz gospodarski rast doveo je do promjena u korejskom obrazaca potrošnje hrane: potrošnja osnovnih prehrambenih namirnica kao što su riža, ječam i krumpir je u padu, dok je potrošnja mesa, voća, povrća i mliječnih proizvoda je u porastu. Prema korejskom National Health and Nutrition Survey ispita izvješću u 1998., 2001. i 2005. godine, povećanje trendovi u dnevne potrošnje povrća su prikazani u Koreji [33]. Poznato je da povrće i voće su glavni izvor folata. Osim toga, učestalost MTHFR TT pregled homozigoti bio 17,5% u našim 1.700 zdravih, što je u skladu s nalazima za kontrolu subjekata u Japanu (17,2%) [34], ali je bio manji od onoga koji navode za kontrolne subjekte Kina (31,1-41%) [22, 35]. U usporedbi s Kinezima, Korejski stanovništvo može imati relativno nisku frekvenciju MTHFR 677TT genotipa i relativno visoku razinu folata u plazmi. To bi moglo pružiti djelomično objašnjenje zašto je MTHFR 677 mutacije su pronađeni biti zaštitni za želuca i raka debelog crijeva u našem istraživanju.
S obzirom na MTHFR C677T genotipa i rizika od raka debelog crijeva, iako je bilo predloženo da se na MTHFR polimorfizam mogli biti uključeni u etiologiju raka kroz regulaciju sinteze DNA i popravak, neke kasnije studije nisu pružili dokaze za svoje povezanosti s rakom debelog crijeva. U japanskoj case-control studiji raka debelog crijeva [36, 37], rezultati su pokazali da je MTHFR C677T nije imao ulogu u razvoju raka debelog crijeva. Osim toga, Zeybek et al. [17] u Turskoj, Plaschke et al. [38] u Njemačkoj, a Derwinger et al. [14] U Švedskoj je također izvijestio povezanost između rizika od raka debelog crijeva i MTHFR 677TT genotip. Međutim, nekoliko istraživanja uočeno pozitivne asocijacije između MTHFR 677TT genotipova i povećanog rizika za rak debelog crijeva. Miao et al. [39] u Kini i Guerreiro et al [40] u Portugalu pokazala da je MTHFR 677TT predstavio povećani rizik od raka debelog crijeva. Naša studija je u skladu s nedavnom meta-analize koja je sklopila mali, ali značajan protektivni učinak MTHFR C677T postoji od debelog rizik od raka (ukupni TT u odnosu na CC OR = 0,93; 95% CI, 0,89-0,98) za svjetske populacije, [28] . pregled, obzirom da je opijanje i pušenje su prepoznati kao čimbenici rizika za želuca i debelog crijeva, uključili smo ove čimbenike u našem studiju, naši rezultati ne pokazuju interakcije između MTHFR C677T polimorfizma i piti i pušiti. S obzirom na konzumaciju alkohola i MTHFR genotipa, rezultati su bili nedosljedni. Za debelog rizika, ranija istraživanja su izvijestili da zaštitni učinak MTHFR TT genotipa nestale u one s visokim unosom alkohola [27, 29]. Nedavna studija pokazala je kineska 5 puta veći rizik od raka želuca u alkoholičara s MTHFR677T /T genotip [41], dok je japanska studija pokazala je da je MTHFR 677TT genotip smanjiti rizik od raka jednjaka kod teških alkoholičara [42]. Osim toga, nema interakcije uočene su između MTHFR C677T polimorfizma i konzumiranja alkohola u riziku od karcinoma želuca [10, 43]. Pušenje može smanjiti folna kiselina u plazmi i proizvoditi lokaliziranu nedostatak folne kiseline. Boćalište et al. [44] primijetio da je ikada pušači koji nose MTHFR 677 T alel pokazali značajno povećan rizik od raka želuca. Naši rezultati su pokazali nikakvu interakciju između MTHFR C677T i pušenje u riziku od želuca i debelog crijeva. Yang et al. [42] Također, nije bilo promatrati interakciju između učinka MTHFR C677T polimorfizma na jednjaka rizik od raka i pušenja.
Koliko je nama poznato, samo su dvije studije ispitali MTHFR polimorfizama i rizik od raka želuca i debelog crijeva rak u korejskom stanovništva. Međutim, te studije su na temelju ograničene veličine uzorka. Jedna studija Kim et al. [15] koji uključuje 133 želučanog raka i 445 kontrola nije pokazala povezanost između MTHFR genotipa i raka želuca. Druga studija uključeno 243 debelog crijeva i 225 kontrola, rezultati ovog istraživanja pokazali su da nema veze između MTHFR C677T genotipa i ukupni rizik od raka debelog crijeva, ali je T alel je utvrđeno da je povezan s povećanim rizikom od raka debelog crijeva i nešto smanjen rizik od karcinoma rektuma [45]. Naš rezultat pokazuje tendenciju spuštenom debelog rizik od raka kod osoba s MTHFR 677TT genotipa i istu tendenciju Također je utvrđeno u debelom crijevu i rektuma.
Proturječne rezultate u pogledu povezanosti MTHFR C677T polimorfizma i rizika za rak želuca i debelog crijeva rak može biti zbog različitih nacionalnosti, različite podvrste, i razlika u regionalnim prehrambenim i lokalnoj izloženosti karcinogenima. Osim toga, mnoge prethodne studije smatra relativno male populacije, što dovodi do poteškoća u procjeni pravu statističku značajnost podataka.
Ograničenja naše studije koje nismo utvrdili razine serumskog folata ili prehrambeni unos folata u slučaju grupe i mi također ne prikupi detaljne podatke o faktorima rizika od raka želuca i debelog crijeva. Stoga, ne možemo dodati u raspravi o odnosu između interakcije gena okoliša.
Zaključci pregled Predmetni case-control studija u Koreji otkrili zaštitni učinak MTHFR C677T varijanta genotipa za želuca i raka debelog crijeva i predložio da učinci MTHFR C677T genotipa mogu se razlikovati u populacijama s različitim razinama unosa folata. pregled Izjave
suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Povećani rizik od želučanog adenokarcinoma nakon liječenja primarne želuca difuzne limfome velikih B-stanica
• U silico analizu i verifikaciju izražavanja S100 gena u želučanom cancer